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Detailed safety and efficacy results to be presented Data show potential of CNP-104 to slow disease progression as demonstrated by statistically significant decrease in liver stiffness compared with placebo Oct. 21, 2024 -- COUR Pharmaceuticals, a clinical-stage biotechnology company developing first-in-class, disease-modifying therapies designed to induce antigen-specific tolerance for autoimmune diseases, today announced it will present detailed safety and efficacy results from the Phase 2a study of CNP-104 in Primary Biliary Cholangitis (PBC) via a late-breaking poster at The Liver Meeting® 2024, being hosted by the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) from November 15-18 in San Diego, California. Presentation Details: Title: Tolerogenic treatment with CNP-104 results in regulation Th17 cells slowing progression of PBC on liver stiffness Presenter: Paul M. Peloso, M.D., COUR Chief Medical Officer Publication Number: 5039 Poster Session Date and Time: Monday, November 18, 2024, from 1:00 to 2:00 p.m. PT CNP-104 is a biodegradable nanoparticle encapsulating the E2 component of the mitochondrial pyruvate dehydrogenase complex (PDC), a key autoantigen in PBC. CNP-104 aims to address the root cause of PBC by inducing tolerance to pathogenic PDC-E2 T-cells that drive inflammation in bile ducts, resulting in clinically improved outcomes in liver health. In January 2022, CNP-104 received Fast Track Designation from the United States Food and Drug Administration (FDA), making it potentially eligible for Accelerated Approval and Priority Review, if relevant criteria are met. COUR Pharmaceuticals is a clinical-stage biotechnology company developing therapies to treat patients with autoimmune diseases. COUR’s first-in-class therapies are based on our proprietary antigen-specific immune tolerance platform and are designed to reprogram the immune system to address the underlying root cause of immune-mediated diseases. Data from multiple clinical and preclinical programs have demonstrated the ability of COUR’s product candidates to induce antigen-specific immune tolerance and have the potential to treat a wide range of autoimmune diseases. COUR is currently enrolling patients in a phase 1b/2a double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical study in Myasthenia Gravis and developing a product candidate in Type 1 Diabetes in addition to having completed first-in-human studies in Celiac Disease (partnered with Takeda Pharmaceuticals), and Primary Biliary Cholangitis. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

1、日本味之素将以6.2亿美元收购美国基因药物制造商Forge日本味之素13日宣布达成最终协议，将以6.2亿美元收购美国基因药物制造商Forge Biologics，扩大公司在AAV和质粒基因治疗药物制造方面的全球能力。2、《Cell Death&Disease》：国内团队研究发现促进肝癌进展的新机制2023年11月13日获悉，山东大学/山大齐鲁医院/山东省第二人民医院研究人员在期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“MELK promotes HCC carcinogenesis through modulating cuproptosis-related gene DLAT-mediated mitochondrial function”的研究论文， 本研究中，研究人员证实，MELK表达升高可增强PI3K/mTOR信号的活性，进而促进二氢脂酰胺s -乙酰转移酶（DLAT）的表达并稳定线粒体功能。这种调节作用有助于改善线粒体呼吸，消除细胞内过多的活性氧（ROS），减少细胞内氧化应激/损伤和线粒体诱导的细胞命运改变的可能性，最终促进HCC的进展。3、诺纳生物与启德医药达成战略合作，强强联合助力偶联药物早期发现2023年11月13日，诺纳生物（和铂医药全资子公司）宣布与启德医药签署战略合作协议，整合双方核心技术平台以及专业优势，进一步赋能全球客户新一代偶联药物的早期发现。根据合作协议，诺纳生物将借力启德医药自主开发的生物酶固相催化偶联技术平台iLDC®和iGDC®，结合自身以Harbour Mice®为代表的抗体领域领先技术和丰富资源，进一步拓展技术平台能力，为全球合作伙伴提供偶联药物早期发现的一站式解决方案。4、臻知医学完成数千万人民币Pre-A+轮融资11月14日消息，臻知医学宣布完成数千万人民币Pre-A+轮融资，本轮融资由北京国管中心旗下顺禧基金领投，老股东君实生物、雅惠投资以及公司创始人共同跟投。本轮融资将用于支持实体瘤抗原T细胞疗法与mRNA肿瘤治疗性疫苗的开发，致力于为全球实体瘤患者与临床医生提供更多创新治疗选择。5、传奇生物与诺华就CAR-T疗法达成许可协议传奇生物宣布，其全资子公司传奇生物爱尔兰有限公司（Legend Biotech Ireland Limited）与诺华制药就传奇生物的特定靶向 DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议，包括其自体CAR-T 细胞疗法候选药物LB2102。该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge平台应用于其生产。本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

精原干细胞是维持哺乳动物生殖细胞稳态和持续精子发生的基础。此类细胞数量稀少，必须通过自我更新保持自身数目相对恒定，同时通过定向分化提供大量细胞参与生精过程。有研究揭示了精原干细胞核心微环境因子和一批关 精原干细胞是维持哺乳动物生殖细胞稳态和持续精子发生的基础。此类细胞数量稀少，必须通过自我更新保持自身数目相对恒定，同时通过定向分化提供大量细胞参与生精过程。有研究揭示了精原干细胞核心微环境因子和一批关键的内源因子，但我们对精原干细胞活性的来源和其代谢状态与命运决定的关系缺乏了解。随着单细胞组学技术的发展，我们能够从单细胞水平探究不同细胞类型转录和表观遗传状态，描述细胞发育轨迹并筛选在细胞命运决定中发挥关键作用的因子。 中国科学院西北高原生物研究所动物繁育与功能基因组团队利用在未分化精原细胞特异表达荧光蛋白的小鼠模型（Lin28-yfp敲入小鼠），通过开展流式细胞分选和单细胞转录组及开放染色质检测，描述了未分化精原细胞染色质开放状态聚类图谱，鉴定出一批在细胞发育过程中motif开放状态和其自身表达水平成正相关的转录因子，并通过正向转录调控因子筛选，发现多个可能在未分化精原细胞发育中起关键作用的转录因子【包括参与调控代谢和细胞周期的转录因子E4F1（E4F transcription factor 1）】。为探究E4F1在精原干细胞命运决定中的功能，该团队制备了E4f1生殖细胞特异敲除小鼠模型。表型分析结果显示该敲除小鼠无生育力。原因在于精原细胞虽然能正常形成但是自我更新和分化过程异常，且2月龄后曲精小管内只剩支持细胞。进一步分析发现，E4F1敲除导致精原细胞周期阻断于G1/S期，凋亡显著增加，线粒体结构被部分损坏，如线粒体膜电位和线粒体活性氧降低，线粒体长度增大。靶向代谢组分析发现，不同于表皮干细胞和造血干细胞，精原干细胞中E4F1的敲除虽然引起Dlat表达量降低，但是没有引起丙酮酸含量显著降低，且下游三羧酸循环相关代谢物没有异常。E4F1缺失导致精原细胞脂肪酸代谢异常，表明该转录因子在生殖细胞中有其独特的调控网络。单细胞转录组测序和Chip-qPCR结果显示，E4F1可能直接调控线粒体功能基因Cox7a2、Ndufs5、Dnajc19、Cox6c以及脂肪酸代谢关键基因的表达。为研究凋亡在E4F1敲除生殖细胞中的作用，该研究制备了E4F1;P53双敲除小鼠模型。研究通过表型分析发现，35日龄双敲除小鼠睾丸中生殖细胞的数量多于E4F1单敲除小鼠，但与单敲除小鼠一样，2月龄双敲除小鼠的生殖细胞全部丢失，表明E4F1敲除导致的生殖细胞丢失不完全依赖于P53蛋白。以上研究表明E4F1调控线粒体功能和代谢维持精原干细胞稳态。 本研究不仅为鉴定精原干细胞命运决定的调控因子提供了重要的基础数据，而且进一步完善了我们对干细胞代谢和发育调控的认识。9月25日，相关研究成果以Transcription factor E4F1 dictates spermatogonial stem cell fate decisions by regulating mitochondrial functions and cell cycle progression为题，在线发表在《细胞与生物科学》（Cell & Bioscience）上。研究工作得到国家自然科学基金和青海省自然科学基金等的支持。 未分化精原细胞转录调控因子鉴定及E4F1在精原干细胞维持中的功能。A：未分化精原细胞聚类TSNE图；B： 细胞簇特异peaks聚类热图；C：基因表达分数与转录因子motif结合预测的正向调控转录因子；D：2月龄对照和E4f1 cKO小鼠的睾丸；E：对照组和E4f1 cKO小鼠睾丸切片未分化精原细胞和支持细胞免疫荧光染色；F：对照和E4f1 cKO小鼠生殖细胞的透射电子显微镜图像；G：对照和E4f1 cKO小鼠生精小管的As、Apr和Aal精原细胞比例；H：基于单细胞转录组数据的细胞分型及比例。