VCAM1 x IL-8 x TNF x IL-6 x CCL2

点击上方“蓝字”关注我们吧！ 呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童急性呼吸道感染的主要病因之一，暴露于包括香烟烟雾、颗粒物、苯、臭氧（O3）、一氧化碳（CO）或二氧化氮（NO2）在内的空气污染则可能增加RSV发病率和严重程度。世界卫生组织（WHO）已公布六种最重要的空气污染物清单，包括颗粒物≤直径10μm的颗粒物（PM10）、直径在0.1至2.5μm之间的颗粒物（PM2.5）、NO2、O3、二氧化硫（SO2）和CO。 目前关于RSV和空气污染的确切病理机制数据较少，主要结论集中在宿主抗病毒能力下降、促进病毒进入和病毒载量增加、病毒从主要感染细胞释放增加、炎症反应延长和/或加重（可能导致组织病理改变，粘液分泌增强和气道高反应（AHR）），其中最重要的共同机制之一似乎由氧化应激所介导。 N-乙酰半胱氨酸（NAC）作为一种具有抗氧化和抗炎特性的粘液溶解药物，已广泛应用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管扩张症、特发性肺纤维化等临床研究中。一篇发布在《International Journal of Molecular Sciences》（IF=4.9）的系统综述回顾现有文献以确定NAC在治疗RSV感染和空气污染中的分子作用机制[1]。 研究设计 研究者对Scopus、PubMed（Medline）和Cochrane数据库进行了系统的文献检索，检索数据库中1998年至2023年9月7日期间所有分析NAC在RSV感染或空气污染中的分子作用机制的原始研究。共检索出167项研究，去重后，根据摘要和标题排除了122项研究，阅读全文最后筛选出28项原始研究纳入系统综述。 研究结果 NAC可减少病毒进入 空气污染主要通过两种机制促进病毒进入： (1)损伤保护屏障（由于现有屏障受损或存在额外的运输通道）； (2)病毒吸附增加（由于细胞表面的变化促进病毒粘附，或RSV获得特殊毒力，从而促进其粘附到细胞表面或进入），但暂未发现关于RSV毒力增加的信息（图1）。 ①NAC可改善上皮屏障通透性 Smallcombe等人在人支气管上皮细胞和小鼠模型中证明，TiO2-NP通过破坏顶端连接复合物（AJC）和重塑细胞内细胞骨架肌动蛋白对AJC的锚定以增强RSV诱导的上皮屏障瓦解，使上皮变得“渗漏”，从而增强病毒感染。通过评估病毒降低滴度，NAC治疗减少了AJC分解，改善了上皮通透性，降低了RSV感染程度。 氧化应激在其中扮演着不容忽视的作用，研究发现共暴露于RSV和TiO2-NP后细胞内活性氧（ROS）水平迅速增加，并保持高水平长达36小时；Wen等人的研究证实暴露于TiO2-NP后过氧化氢酶（CAT）活性增加，ROS上调，许多细胞间隙和内皮层通透性增加，内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）表达降低，而NAC的使用逆转了氧化应激和间隙的形成，表明其在氧化应激中发挥关键作用。 ②NAC可抑制血清细胞间粘附分子1（ICAM-1）表达 ICAM-1是一种存在于多种细胞表面的糖蛋白，包括上皮细胞和内皮细胞、淋巴细胞和单核细胞，RSV感染诱导人内皮细胞上ICAM-1表达呈时间和剂量依赖性过度增加。 Mata等研究表明，在RSV培养的原代正常人支气管上皮细胞（NHBEC）中，使用NAC预处理可消除ICAM-1表达增加现象；Modestou等人发现香烟烟雾提取物抑制干扰素-γ（IFN-γ）诱导的人器官支气管上皮细胞（hTBE）中ICAM-1的表达，但NAC和谷胱甘肽单乙基酯（GSH-MEE）能够减轻这种抑制作用。 除ICAM-1外，空气污染还可能诱导其他表面分子表达：TiO2-NP诱导内皮细胞中ICAM-1、血管细胞间黏附分子1（VCAM-1）、血小板内皮细胞黏附分子（PECAM-1）和选择素（E和P）的表达，以及它们在单核细胞上的配体包括早期[E-选择素配体（sLex）和P-选择素配体（PSGL-1）]和晚期粘附分子[ICAM-1配体（LFA-1）、VCAM-1配体（VLA-4）和PECAM-1配体（αVβ3）]的受体表达，而NAC可抑制表面受体的表达。 ③NAC可阻断表皮生长因子受体（EGFR）磷酸化 RSV进入细胞的另一种机制涉及EGFR的磷酸化和激活以及与EGFR相关信号因子的级联反应（PI3K、PKC、Cdc42、PAK1和N-Wasp）。RSV与细胞表面结合即激活EGFR的磷酸化及其下游信号级联，通过微胞饮作用引起肌动蛋白重排和内吞。NAC可阻断人支气管上皮细胞（HBECS）中EGFR的磷酸化，从而阻止病毒的内吞作用并减少感染。 NAC可抑制病毒载量增加 病毒载量增加可能源于宿主抗病毒反应降低、感染开始后RSV释放加速（通过促进从主要感染细胞释放）或由于RSV获得异常毒力（图2）。 ①NAC可恢复抗病毒反应 人T细胞和自然杀伤（NK）细胞具有产生IFN-γ的能力，IFN-γ与其受体结合，并通过磷酸化Stat1导致Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）通路激活，二聚磷酸化的Stat1随后易位到细胞核并激活抗病毒基因。香烟烟雾提取物（CSE）抑制Stat1的磷酸化，并抑制IFN-γ介导的RSV mRNA和RSV蛋白表达降低，而使用NAC或GSH-MEE可恢复IFN-γ的抗病毒作用。 ②NAC可抑制病毒释放 在暴露于CSE和RSV的hTBE细胞中观察到较高的病毒载量似乎与香烟烟雾可能阻止RSV诱导的caspase激活有关。在受CSE和RSV侵袭的细胞中，坏死比凋亡更明显，这导致病毒从感染细胞中释放出来，而不是凋亡。 一系列实验表明，使用NAC和醛脱氢酶能够部分逆转上皮细胞从凋亡到坏死的转变，这表明ROS和丙烯醛在这一复杂系统中发挥了重要作用。细胞模型显示，无香烟烟雾暴露的RSV也会产生ROS，并激活蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点（AMPK-MTOR）信号通路，从而诱导自噬，促进病毒感染。敲除自噬基因（如beclin1）或用AMPK抑制剂（化合物C）或NAC治疗能够抑制RSV复制，但化合物C仅能阻断自噬依赖性RSV复制，NAC则具有抑制自噬依赖性和自噬非依赖性途径的能力。 Zhou等人的研究将细胞凋亡标志物的评估与临床角度相结合，在126例老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中采用口服NAC、吸入硫酸特布他林和两者联合三种治疗方法。所有治疗方案均可降低Fas受体/凋亡抗原1（Fas/APO-1）和可溶性Fas（sFas）水平，改善氧化还原状态，即ROS降低、氧化应激指标丙二醛（MDA）降低，并伴有超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）升高，且两药合用效果最佳。 NAC可减轻过度的宿主反应 ①NAC可减轻过度的促炎反应 A． NAC可减少促炎趋化因子和细胞因子的产生 许多促炎趋化因子和细胞因子被认为与RSV感染和空气污染共同暴露后的强烈的免疫反应有关，具有广泛数据支持的包括白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的作用，以及在激活后调节的正常T细胞表达和分泌（RANTES）（图3）。 Lei Chi等人的研究证实了NAC的抗炎作用：NAC处理后细胞上清液中mRNA表达和细胞因子浓度（TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18）均显著降低；Mata等人的研究也表明NAC抑制IL-6、IL-8和TNF-α的表达；在苯并[a]芘引起的急性肺损伤小鼠模型中，NAC预处理能够减轻炎症反应，降低TNF-α、IL-6、MCP-1、MIP-2（巨噬细胞炎症蛋白2，Cxcl2）基因的表达。 B．NAC可降低NF-κB刺激作用 Carpenter证明了NAC抑制RSV诱导的趋化因子表达的方式与TNF-α不同，提示氧化还原敏感的NF-κB通路参与了IL-8、MCP-1和RANTES的诱导。 当HBEC（BEAS-2B）、正常人支气管上皮（NHBE）和COPD人支气管上皮（DHBE）细胞暴露于PM2.5后，NF-κB靶细胞因子的结合活性和分泌均表现出剂量依赖性增加。长时间暴露于PM2.5会导致核因子-红细胞2p45相关因子2（NRF2）信号通路部分失活，破坏线粒体氧化还原稳态。NRF2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（KEAP-1）是抗氧化反应的关键调节因子，KEAP1释放NRF2导致其蛋白体降解，从而刺激包括血红素加氧酶1（HO1）基因在内的NRF2靶基因产生抗氧化作用。 Mata等人的研究描述了NAC作用诱导的抗氧化机制：感染RSV后第15天HO1表达下降，NAC预处理后HO1表达不仅恢复且升高。由于NRF2本身表现出复杂的时变反应，RSV感染后，总抗氧化状态（TAS）即细胞对氧化事件的反应能力下降，使用1mM NAC预处理恢复，使用10mM NAC预处理后增加。此外，NAC能够抑制NF-κB向细胞核的易位以及p38/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的磷酸化以调节NRF2的表达。 IL-8和RANTES的产生均受柴油尾气颗粒诱导，p38/MAPK磷酸化在HBECs中起关键作用，NAC预处理不仅降低了p38 MAPK磷酸化酪氨酸和苏氨酸的数量，也因此降低了IL-8和RANTES的浓度。MAPK信号通路包括三个信号通路：细胞外信号相关激酶（ERK）、Jun氨基末端激酶（JNK）和p38，它们将信号从细胞膜传递到细胞核，Wang等人使用细胞（HBECs）和动物（小鼠）模型进行的一项研究表明，在暴露于颗粒物之前使用NAC预处理可阻断ERK、JNK和p38的磷酸化。 C．NAC可阻止或减少氧化应激 氧化应激在RSV和空气污染的相互作用中起着至关重要的作用，NAC可有效阻止或减少氧化应激的危害。RSV感染HBECs模型（BEAS-2B）显示，RSV诱导ROS和MDA的产生，SOD活性和细胞内还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（GSH/GSSG）比值。NAC处理可抑制ROS和MDA的产生，提高SOD活性和GSH/GSSG比值，从而减弱RSV感染的病理效应。柴油尾气暴露的体外模型表明，NAC具有恢复细胞内GSH/GSSG比值、抵消脂质和蛋白质氧化、抑制氧化应激诱导的HO-1表达的能力。 在人体和动物模型中，颗粒物均可诱导ROS以剂量和时间依赖的方式产生，而NAC预处理能够阻断ROS的产生；缺氧-再氧化应激通过增加ROS的产生对人上皮细胞造成损伤，NAC可有效缓解该现象；此外，RSV感染会增加热休克70kDa蛋白6（HSPA6），而NAC可有效阻断HSPA6 mRNA和蛋白表达。 D．NAC可减轻病原相关分子模式（PAMP）激活带来的影响 toll样受体（TLRs）是膜结合的模式识别受体（PRRs），TLR3、TLR7、TLR8和TLR9识别特定的病毒基因组成分，并在病毒诱导的信号转导中发挥关键作用。Wang等人的研究证实了人肺上皮A549细胞中TLR3的激活与氧化应激之间存在相关性。 RSV感染细胞羟基自由基（·OH）和一氧化氮（NO）浓度升高，SOD总活性降低，NAC预处理可降低这些影响，并且·OH和NO水平均与RSV感染持续时间呈时间依赖性；在mRNA表达方面，RSV感染后TLR3和NF-κB上调，干扰素调节因子-3（IRF3）和超氧化物歧化酶1（SOD1）基因下调，NAC预处理可逆转mRNA和蛋白的表达模式，提示氧化应激可能在TLR3激活和炎症反应增强中起调节作用。 ②NAC可抑制过度的粘液分泌 RSV感染和空气污染（如香烟烟雾）可能增加粘液分泌，MUC5AC作为一种形成凝胶的粘蛋白，是人类粘液的主要成分之一，Mata等人的研究表明，NAC能够抑制粘蛋白基因MUC5AC的释放。 ③NAC可改善肺部结构异常 在慢性鼻窦炎或COPD等病理条件下，杯状细胞化生和MUC5AC表达增加，而香烟烟雾增强了病理反应，这主要是由EGFR通路介导的。Mata等人研究发现，感染RSV的NHBECs的纤毛阳性和β管蛋白阳性细胞数量下降，并伴有轴突基底体超微结构异常，而NAC能够以剂量依赖的方式抑制上调，恢复上皮功能；Lei Chi等人的研究也表明，在人HBECs（BEAS-2B细胞）中，NAC处理抑制了EGFR的磷酸化和MUC5AC的激活。 大鼠肺支气管肺泡灌洗（BAL）表现为高浓度环境颗粒引起的多形核白细胞内流，并伴有细支气管血管增厚、细支气管炎症和肺水肿等组织病理改变，NAC预处理逆转了多形核白细胞内流，动物无组织学变化。此外，NAC预处理可逆转小鼠肺部颗粒物诱导的PM沉积周围炎症细胞浸润，减少支气管肺泡灌洗液（BALF）中中性粒细胞和巨噬细胞数量，提高肺损伤评分。 ④NAC可减轻肺气肿 Cai等研究显示NAC可减轻吸烟致COPD大鼠晚期肺气肿，NAC处理大鼠的平均线性截距（MLI）和破坏指数（DI）均较低。重要的是，NAC降低了肺泡间隔细胞的凋亡指数（AI），逆转了血管内皮生长因子（VEGF）及其受体蛋白（VEGFR2）表达的下降，AI与VEGF水平呈负相关。苯并[a]芘引起的小鼠组织病理学改变包括气道壁增厚，MLI减少，DI增加，经NAC预处理后均有缓解，肺病理总评分均有改善。 另一种小鼠模型研究了臭氧诱导的COPD，并比较了NAC的预防和治疗作用，结果显示，暴露前给予NAC能够减少BAL和气道平滑肌（ASM）肿块中的巨噬细胞数量，而治疗性给药能够减少ASM肿块和凋亡细胞数量，但肺气肿不可逆。肺气肿的机制复杂，与基质金属蛋白酶（MMP）尤其是MMP-9和MMP-12相关，在颗粒物暴露模型中，NAC预处理后HBECs和BALF中MMP-9的表达和水平均降低。 ⑤NAC可减轻DNA损伤和衰老 氧化应激诱导DNA损伤，并可能引发细胞衰老（增殖停止），这已在RSV感染中得到证实。RSV感染后，ROS产生增加，DNA损伤和增殖阻滞标志物表达增加，而NAC可显著减少受损细胞核的数量，但其保护作用仅对新生DNA损伤灶有效，对先前存在的DNA损伤灶几乎无效。 各种空气污染物包括颗粒物（PM2.5、PM10）、NO或香烟烟雾对衰老和细胞衰老也有类似的影响，而氧化应激则是最合理的相互作用机制。Kang等人研究证实NAC预处理可逆转空气污染物对ROS生成和DNA断裂的影响，在防止DNA损伤和细胞衰老方面发挥保护作用。 NAC可降低气道高反应（AHR） 混合暴露于RSV和空气污染可导致RANTES、MCP-1和NGF水平升高，白血病抑制因子（LIF）水平降低，从而导致AHR，而上述研究证明了NAC在RSV暴露和空气污染暴露（分别为柴油排放和苯并芘）模型中降低RANTES和MCP-1水平的有效性，这可能进一步导致AHR降低或消失。 · 总结 · 本综述确定了NAC用于减轻RSV感染和空气污染影响的潜在分子机制，包括阻断病毒进入、降低病毒载量和过度的宿主反应（炎症反应增强、粘液分泌增加、AHR、DNA损伤和/或细胞衰老）等。未来应开展进一步研究以调查RSV感染期间NAC的作用，并重点关注NAC在最重要的六种空气污染物中发挥的分子机制。 参考文献 [1]Wrotek A, Badyda A, Jackowska T. Molecular Mechanisms of N-Acetylcysteine in RSV Infections and Air Pollution-Induced Alterations: A Scoping Review. Int J Mol Sci. 2024，25(11):6051.  提示：本材料仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

脂肪细胞(AT)中，脂肪相关巨噬细胞(AT-M)，在脂肪细胞代谢功能受累的状态下，在脂质稳态中也具有重要的适应功能。AT代谢损害的不良后果可能是未能维持局部脂质平衡，并对AT以外的免疫细胞产生长期影响。在喂食正常饮食的小鼠的AT中，嗜酸性粒细胞、ILC2细胞和低炎症状态的巨噬细胞占主导地位。AT-M的特征、分布和表达在肥胖环境中，巨噬细胞通过局部增殖和CCR2依赖的单核细胞被募集以及增加组织驻留比例。随着肥胖程度的增加，CD11c+ AT-M的比例增加。从二分法理论上来说，随着CD11c表达比例增加，AT-M也会从M2样表型向促炎的M1样表型转变。CD206则是M2样巨噬细胞的特征标记物。但实际上，• 例如在糖尿病患者中，其CD206+ CD11c- AT-M也会产生IL-6和IL-8等促炎细胞因子。• 此外，CD11c+CD206+AT-M较单一CD11c+或CD206+ AT-M有更高的炎性细胞因子表达。从功能分类来说，AT-M还包括：● 驻留型AT-M，主要包括PVM(表达CD206、CD163、LYVE1和TIM4)和NPVM(高表达Fcrls、Cd74 和Ear2，低表达LYVE1)。CD206+ CD11c- AT-M中主要是PVM；而IM属于CD206- CD11c+亚群；LAM则位于CD206+ CD11c+亚群中。● 具有脂质清除功能的脂质相关巨噬细胞(LAM)；● 表达胶原蛋白形式的促纤维化巨噬细胞亚群；● 即时炎症巨噬细胞：高表达CCL3L1、TNF和CXCL3；● 交感神经元相关巨噬细胞 (SAM)：SAMs比较特殊，其位于小鼠AT和人类交感神经节的交感神经束上，以依赖脑源性神经营养因子(BDNF)的方式维持AT神经支配。● CLS相关AT-M，等等。➤ 驻留AT-M显示出抗炎表型并促进对代谢有利的米色脂肪组织的发育。在脂肪环境中，LAM逐渐累积。PVM和NPVM的丰度相对减少，会被转录重新连接，通过脂质处理相关基因表达增加的特征，表现出类似BM衍生的LAMs的特征。➤ 促纤维化巨噬细胞亚群则可以通过Ly6a等编码干细胞抗原表达来导致AT的纤维化，在炎症环境下造成肌成纤维细胞过度沉积胶原蛋白，降低AT可塑性。➤ 此外，生物信息学分析表明，单核细胞可以在“瘦子”的AT(lean AT)中分化为PVM，而“胖子”的AT(obesity AT)主要提供缺氧和炎症环境，也可能有利于单核细胞向IMs的产生转变，作为PVM过渡到LAMs。➤ SAM的β2肾上腺素能受体(b2AR)表达高于一般AT-M亚群。b2AR介导的信号能维持AT-M处于抗炎状态，不过也有研究发现骨髓细胞特异性b2AR消融不会影响肥胖AT炎症。➤ 此外，b2AR信号可能触发部分AT-M亚群分泌乙酰胆碱分泌，称为胆碱能脂肪巨噬细胞，驱动皮下AT产热。CLS相关AT-M在肥胖AT中，CD11c+ AT-M聚集在受损或垂死的脂肪细胞周围的一种冠状结构(CLSs)中。这种冠状结构是炎症组织的圆形复合体，可视为脂肪组织中的炎症表现。Nat Immunol (2023).CLS相关的AT-M中存在脂质的代谢适应机制，富含与溶酶体生物发生和功能相关的基因(Lamp2、Acp5、CTSK、NPC1)和脂代谢相关基因(LPL、Lipa、FABP4、Fabp5、PPARG、ANGPTL4、Pnpla2)。因此，在一些研究中，这些细胞被视为LAMs。CLS相关AT-M还表达脂质处理和新陈代谢所需的其他因子，包括高水平表达脂肪酸转运蛋白CD36和其他清道夫受体，如CLEC7A和OLR1。CLS AT-M的另一个显著特征是其表达脂质受体TREM2，TREM2是触发髓系细胞表达的受体之一。研究表明，ATM中的许多中性脂质不与Perilipin 2共存，而Perilipin 2与脂滴的磷脂层有关。这说明AT-M中的脂肪储存在脂质囊泡而非脂滴中，这与动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞(又称泡沫细胞)正相反。CD9+ AT-M小鼠模型单细胞分析显示，在饮食诱导或遗传性肥胖的小鼠中，存在一个独特的ATM亚群聚集，其特征是表达CD9+ Tetraspanin(四次跨膜蛋白)。CD9+AT-M可能属于被代谢激活的AT-M，似乎与CD11c+ATM有一定重叠，主要定位于CLSs和具有脂质清除功能的脂质相关巨噬细胞(LAM)中。CD9+ AT-M群体表达与细胞内小泡和溶酶体途径相关的基因(CD63、Lamp2等)表达、骨桥蛋白和脂代谢相关的信号(LPL、CD36、TREM2等)相关，并可作为细胞内脂质积聚的标志。AT-M对炎症和脂质稳态的调节代谢激活的AT-M具有促炎特征。同时，AT-M可以响应食物中脂肪的摄入并通过溶酶体代谢、脂肪分解和脂质储存吸收和处理脂质，以调控脂肪的储存。其表现为：➤ 巨噬细胞中编码NOX2的基因Cybb如果失活，会导致死亡脂肪细胞积聚并加重其胰岛素抵抗。➤ 此外，AT-M能够诱导转录因子EB(TFEB)，通过上调生长分化因子15(GDF15)来实现对肥胖、脂肪炎症和胰岛素抵抗的保护作用。➤ ATM在肥胖状态下也可能通过胶原蛋白沉积促进纤维化，这是一种适应不良的功能，可能会增加AT的刚度。➤ 巨噬细胞上的α4整合素与脂肪细胞上VCAM-1的相互作用，与巨噬细胞表达并调节的层粘连蛋白相关蛋白Netrin 1共同作用，使得招募的AT-M在脂质环境中储存。血管周围间充质基质细胞和内皮细胞也在肥胖状态下的AT中表达更多的炎性特征，并可能有助于巨噬细胞的募集。➤ CD9+ AT-M则通过表达高水平的CCL2、IL1a和TNF，当其过继转移到瘦AT后会触发其转变出类似肥胖AT环境中的炎症特征。➤ 但同时，与血管相邻的驻留AT-M(如PVM)具有稳态功能并支持血管完整性。骨髓细胞特异性NF-κB调节剂A20的缺失能增强CD206+ AT-M的积累，通过驻留AT-M中的膳食脂肪酸代谢升高，从而降低肥胖和胰岛素抵抗的水平。因此，肥胖中的AT-M表型在维持脂质稳态方面具有适应性作用。在TREM2缺乏的情况下，肥胖患者LAM亚群和CLSs的产生比例下降，伴随着AT功能障碍，脂肪细胞肥大，血脂异常，加剧HFD诱导的体重增加和全身糖耐量降低，但是不影响本身的系统代谢。TREM2过表达同样加剧了高脂食物诱导的肥胖、脂肪细胞肥大和胰岛素抵抗。➤ TIM4+ LYVE1+ 驻留AT-M还表达胆固醇输出子ABCA1，其表达与调节循环中的脂质浓度有关。TIM4则是其溶酶体激活所必需的，以应对高脂肪饮食，并介导餐后高密度脂蛋白胆固醇的释放。小结总而言之，在微环境依赖的情况下(lean AT或者obesity AT)，AT-M可能不仅通过促进AT炎症而产生有害影响，而且可能通过补偿脂肪细胞的受抑代谢功能来适应AT的动态平衡。抑制CCR2依赖性的巨噬细胞募集可以防止肥胖相关的AT炎症、胰岛素抵抗、肝骨病和代谢综合征，但对脂肪细胞大小没有影响。相关阅读：肥胖导致的几类炎症性疾病肥胖引起慢性疼痛；居家办公不忘坚持锻炼！肥胖引起炎性疼痛的免疫学基础（控制体重，健康生活！）巨噬细胞极化与炎症性疾病（过敏性哮喘、糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化、自身免疫病）参考文献：1.Chavakis, T., Alexaki, V.I. & Ferrante, A.W. Macrophage function in adipose tissue homeostasis and metabolic inflammation. Nat Immunol (2023). https://doi.org/10.1038/s41590-023-01479-0近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀‍‍ 点亮在看，传递信息♥