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近日，BioBAY园内上市企业贝康医疗自主研发的首个国家创新胚胎植入前染色体非整倍体（PGT-A）试剂盒，在完成10万例临床回顾性样本验证后，成功获得了国家药品监督管理局（NMPA）批准的注册证延续。这意味着该产品的临床有效性再次得到了官方认可，标志着贝康医疗PGT创新医疗产品进入了新的里程碑。 PGT-M/SR试剂盒即将获证，助力市场合规化 除PGT-A试剂盒外，作为“十四五国家重点研发计划重点专项”研发转化成果，贝康医疗自主研发的胚胎植入前地中海贫血检测试剂盒（PGT-M）是中国首个阻断地中海贫血的基因检测试剂盒，目前已完成临床试验；胚胎植入前染色体结构异常检测试剂盒（PGT-SR）能够有效检出以前无法检出的遗传病，正在进行临床试验；这两款产品预计将分别于今年年底和明年陆续获证。贝康医疗凭借其在PGT检测领域的全面获证，正引领着整个行业迈向一个全新的合规化和注册证时代，对提升人口质量和医疗安全具有深远意义。 国家药监局徐景和副局长来贝康医疗调研 DA500&DA5000基因测序平台获证，实现产业创新 贝康医疗推出的中、大通量测序平台DA500和DA5000已获NMPA批准，满足不同规模生殖遗传实验室需求，奠定了基因检测技术创新的硬件基础。依托这些平台，贝康医疗在科研上不断突破，与国内知名生殖中心合作发表多篇学术文章。2022年在《Human Reproduction》上发表了PGT-Plus技术，解决了传统PGT难以检测的复杂遗传疾病；2023年在《Human Reproduction Open》上发表了外周血miRNA在子宫内膜植入周期内动态变化的研究，为了解胚胎着床妇女早孕期的生理变化和胚胎个性化移植提供了重要的理论依据；近些年开展了拉曼光谱技术方向的研究，结合机器学习，实现了对胚胎发育潜力的非侵入性评估，为辅助生殖提供了新工具和生物标志物。截至目前，贝康医疗已发表百余篇科研文章，并将继续致力于技术创新和科研突破，推动生殖遗传领域的发展。 加速全球化进程，布局海外市场 贝康医疗与全球顶尖生育集团Genea达成战略合作协议，通过悉尼IVF中心的平台，将贝康医疗的全场景解决方案推向全球。目前，贝康医疗的PGT完整解决方案已在悉尼IVF中心、泰国和欧洲等地区的顶尖生殖中心成功落地，开启了国际化发展的新篇章。未来，贝康医疗将进一步深化全球合作，持续为全球生殖中心提供最前沿的技术和解决方案，致力于让全球患者从中受益。 ▌文章来源：贝康医疗 责编：何文正 审核：任旭 推荐阅读 上市企业丨信达生物匹康奇拜单抗（IL-23p19抗体）治疗溃疡性结肠炎的II期临床研究达成主要终点 上市企业丨康宁杰瑞HER2双抗KN026联合白蛋白结合型多西他赛新辅助治疗乳腺癌3期临床获批 上市企业丨亚盛医药：APG-2449获CDE许可开展治疗非小细胞肺癌的注册3期临床研究

引言 第三届“BCM-CUHK国际生殖遗传培训班”的第二天，学习氛围依旧浓厚。复旦大学医学遗传研究院张锋副院长、江苏省人民医院生殖医学中心主任刁飞扬教授、香港中文大学妇产科学系董梓瑞助理教授、中信湘雅生殖与遗传专科医院科研部主任胡亮副教授、上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学科张硕特聘副研究员分别为学员们带来了丰富精彩的讲课内容。学员们认真听课，并围绕议题与专家们展开了热烈的讨论。 精彩授课（上午场） 张锋：弱畸精子症的遗传学因素研究 复旦大学医学遗传研究院张锋副院长主要分享了近年来在弱畸精子症方面的遗传学因素研究。张院长首先阐述了人类精液基本参数及WHO第五版标准对精子形态的严格要求，给大家展示了正常精子与形态异常精子的差异。随后，张院长分享了基于精子表型分析和遗传分析的最新研究成果，指出基因变异是弱畸精子症重要病因，可以进行遗传诊断。张院长还介绍了基于小鼠模型进行的功能验证和转化研究，以及睾丸高表达的灵长类特异基因（PSG）及其动物建模相关研究。张院长指出，基因编辑小鼠模型的大样本ICSI或可指导临床干预，食蟹猴等是研究PSG参与精子发生的更理想模型。 刁飞扬：女性不孕不育的临床诊断和遗传咨询 江苏省人民医院生殖医学中心主任刁飞扬教授首先概述了不孕不育相关的各种因素，简单介绍了男性不育的临床诊断与遗传咨询。随后刁教授详细剖析了女性不孕不育相关的因素，包括已知和未知的排卵因素，已知和未知的盆腔因素，以及一些不明原因，如隐性输卵管因素、免疫性因素、潜在的卵子质量异常、受精障碍、早期胚胎发育阻滞、反复胚胎植入失败等。刁教授还给大家分享了本中心在女性不孕不育方面的研究成果，刁教授指出，要想办法去探究已知诊断（病因）背后的遗传因素以及不明原因背后的遗传因素占比，重视从临床和实验室数据中发现的可疑病例，生殖遗传咨询门诊与患者夫妇需加强沟通，针对性的制定临床和实验室诊疗方案。 董梓瑞：染色体结构变异-检测技术的开发应用与不孕不育案例研究 香港中文大学妇产科学系董梓瑞助理教授首先列举了拷贝数变异（CNV）和染色体结构变异（SV）常用的检测技术，分析对比了不同检测技术的检测范围和优缺点。随后，董教授详细介绍了基于Low-pass基因组测序和Mate-pair 测序开发的Low-pass mate-pair基因组测序技术，该技术既能检测微小拷贝数变异，又能提高结构变异的检出率，在反复流产夫妇、儿科发育迟缓患儿检测等方面均有很好的应用价值。董教授还分享了基于Low-pass mate-pair基因组测序在男性不育案例研究方面所做的工作和研究进展，该技术进一步提高了检测的准确性，有助于更好的解释患者不育的致病机理，提供宝贵的干预预后手段。 议题讨论/学员互动 随后，会议进入“议题讨论/学员互动”环节，由复旦大学医学遗传研究院张锋副院长主持，重庆佳音妇产医院于丽菲执行院长、江苏省人民医院生殖医学中心主任刁飞扬教授、济宁医学院附属医院生殖医学科主任杨爱军教授、中信湘雅生殖与遗传专科医院涂超峰副教授、香港中文大学妇产科学系董梓瑞助理教授等多位专家参与讨论。 学员与专家们结合案例围绕不孕不育相关的热点难点问题展开了热烈的讨论和交流，如“不孕不育基因检测阴性如何遗传咨询”、“不孕不育患者的助孕策略”，同时也积极分享了工作中遇到的不孕不育相关的特殊案例，大家通过讨论共同学习进步。 精彩授课（下午场） 胡亮：PGT技术的临床应用策略及遗传咨询探讨 中信湘雅生殖与遗传专科医院科研部主任胡亮副教授首先带领大家对PGT的定义、技术分类和技术流程进行了回顾，并详细介绍了PGT的适应症及与患者咨询时风险告知、技术局限性告知的注意事项和病历记录要点。随后，胡教授结合中信湘雅医院PGT的开展情况，分享了PGT的临床应用策略和宝贵的遗传咨询经验，并对唐氏综合征、克氏综合征等患者的生育潜力和辅助生殖治疗方案进行了深入分析。胡教授还分享了关于PGT-HLA以及线粒体遗传病PGT的特殊案例和咨询建议，以实际案例展示了PGT技术在解决复杂遗传问题中的独特价值，为学员们提供了实用的指导和启发。 张硕：PGT检测技术介绍及最新进展 上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学科张硕特聘副研究员主要给大家分享了PGT技术的最新前沿进展。张教授首先对PGT技术的发展历程进行了简单回顾，随后张教授给大家逐一介绍了多种PGT最新检测技术，如1Mb分辨率PGT，基于Haplarithmisis技术、MARSALA技术、FHLA、HaploPGT技术的PGT一体化检测平台，PGT-P（polygenic conditions），PIMS（胚胎植入前甲基化筛查技术），无创PGT等，并指出了各种新技术的优势所在。张教授还结合最新指南和研究给大家分享了嵌合体胚胎的咨询和移植建议，以及线粒体疾病PGT的最新研究进展，使大家对PGT的新技术和未来发展有了更加深入的了解。 议题讨论/学员互动 在中信湘雅生殖与遗传专科医院科研部主任胡亮副教授的主持下，会议进入“议题讨论/学员互动”环节，济宁医学院附属医院生殖医学科主任杨爱军教授、贵州医科大学附属医院生殖中心周桦教授、上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学科张硕特聘副研究员等多位专家参与讨论。 周桦教授分享了几例与PGT助孕遗传咨询伦理相关的案例，学员与专家们结合案例进行了充分的讨论和交流，同时还围绕“PGT遇到意义未明变异的处理策略”及“PGT遗传咨询伦理问题”等展开了进一步的讨论，大家结合自己在工作中遇到的案例及解决办法，积极分享和交流了各自的看法及经验。 End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版） 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？ 热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术 热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望 热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

引言 2024年6月17日，第三届“BCM-CUHK国际生殖遗传培训班”在学员们的热切期盼下在长沙隆重开班。开班首日，大咖云集。中信湘雅生殖与遗传专科医院谭跃球副院长、山东大学附属生殖医院颜军昊副院长、香港中文大学儿科学系及妇产科学系庄淑贞副教授、同济大学附属妇产科医院胎儿医学科主任孙路明教授、美国贝勒医学院分子与人类遗传学系Vernon Reid Sutton教授、美国贝勒医学院分子与人类遗传学系Pengfei Liu副教授分别为学员带来了精彩授课。同时，在香港中文大学妇产科学系蔡光伟教授的主持下，会议还进行了基因组结构变异(GSV)专题讨论，学员和专家们围绕小CNV和Segmental CNV的分析和报告策略展开了探讨。 精彩授课（上午场） 谭跃球：PGT项目的临床管理 中信湘雅生殖与遗传专科医院谭跃球副院长带来了关于PGT项目的临床管理的主题分享。谭院长首先带大家回顾了PGT的发展史及国内外的临床应用。随后，谭院长分享了在中信湘雅医院开展的PGT项目临床管理，包括PGT管理体系建设、PGT新技术的研发和医院现行的遗传医师、专科护士和遗传实验室三位一体的服务模式。谭院长指出，PGT是一个进展非常迅速的领域，项目的临床管理需要与时俱进，也需要结合自己医院的特色，同时博采众家之长。 颜军昊：生殖临床遗传咨询的经验分享 山东大学附属生殖医院颜军昊副院长首先分享了一系列临床遇到的辅助生殖特殊案例，如隐匿性平衡易位检测、多基因联合阻断、复杂染色体结构变异阻断等，指出了辅助生殖的复杂性。随后，颜院长列举了通过多种检测技术的组合提高患者诊断准确性的案例，为临床在进行基因诊断时提供了新思路。颜院长指出，在给辅助生殖患者咨询时，可提供多种形式的筛查选择及进行充分的知情同意，颜院长还强调了辅助生殖患者进行产前诊断的重要性以及与患者沟通时需要注意的问题。 庄淑贞：扩展性新生儿代谢筛查 香港中文大学儿科学系及妇产科学系庄淑贞副教授主要给大家分享了扩展性新生儿代谢筛查的研究进展和开展情况。庄教授首先阐述了什么是新生儿筛查以及新生儿筛查标准，强调了新生儿筛查的重要性。随后，庄教授和大家一起回顾了代谢病和新生儿筛查的发展史，并介绍了香港现行的新生儿筛查计划及使用串联质谱分析于扩展性新生儿代谢筛查测试情况。庄教授还指出了处理异常新生儿代谢筛查结果时的注意事项，强调一定要充分了解所做筛查的检测范围和局限性，把握好检测时间，了解可用的检测和治疗方案，并做好对家长的咨询和告知。 孙路明：国际产前诊断协会(ISPD)无创产前筛查声明解读 同济大学附属妇产科医院胎儿医学科主任孙路明教授为大家带来了国际产前诊断协会(ISPD)无创产前筛查声明解读。孙教授首先带领大家一起回顾了NIPT检测的在临床应用的发展历程，解析了不同机构给出的指导意见。随后，孙教授详细解读了2024年ISPD发表的无创产前基因筛查最新共识，强调了NIPT作为高级筛查手段，不能等同于诊断，建议医院在开展NIPT时，需因地制宜，考虑多种检测手段进行组合筛查及诊断，并建立完善的临床管理路径。最后，孙教授对ISPD和ACMG中对于常见非整倍体（13、18、21三体）、性染色体异常以及其他染色体微缺失微重复异常的指导建议进行了比较，总结了NIPT筛查的内容。 精彩授课（下午场） 颜军昊：The Future of Reproductive Genetics 山东大学附属生殖医院颜军昊副院长从多角度对生殖遗传学的未来发展进行了分析、总结和展望。颜院长首先带领大家一起回顾了遗传检测技术的发展进程，对常用的一代测序、二代测序、三代测序以及OGM(光学基因组图谱技术)技术原理进行了介绍。颜院长指出，随着检测技术的发展，PGT技术一直在变革，诸如ni-PGT(非侵入性胚胎植入前遗传学检测)、PGT-P(多基因风险胚胎植入前遗传学检测)、PIMS(胚胎植入前的甲基化筛查)、MDT(线粒体捐献治疗)、人工配子等新技术的出现，为遗传学检测提供了新的可能性，同时也需要面对更多的挑战，新的前沿技术应用于临床仍任重而道远。 Vernon Reid Sutton：Inheritance 美国贝勒医学院分子与人类遗传学系Vernon Reid Sutton教授给大家分享了遗传学相关的基础理论知识。Sutton教授首先介绍了孟德尔疾病的特征与遗传模式的类型，以及如何通过家系分析来确定疾病的遗传模式、识别有风险的家系成员和评估再发风险。随后，Sutton教授阐述了遗传学的一些基本概念，并列举了遗传分析时会遇到的复杂因素，如外显率、表现度、适合度、非孟德尔遗传、拟表型、早现等。Sutton教授还结合多个案例和家系图谱详细介绍了常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、性连锁遗传、线粒体遗传模式的遗传特征及遗传咨询时的注意事项。 Pengfei Liu：Whole exome/genome sequencing in clinical practice 美国贝勒医学院分子与人类遗传学系Pengfei Liu副教授首先介绍了临床诊断检测技术的历史发展，从染色体微阵列分析（CMA），到外显子组（exome），再到全基因组测序（WGS）。随后，刘教授列举了诊断性外显子组测序/全基因组测序的临床要素，如检测前的咨询、检测的次要/意外发现、在产前诊断和新生儿重症监护病房（NICU）的应用、重分析/多基因位点分子诊断应用等。刘教授还详细介绍了外显子组和全基因组测序的分析、注释和解读流程。 基因组结构变异(GSV)专题讨论 近几年，《中国基因组结构变异(GSV)专家委员会》在基因组结构变异热点和规范问题方面做了很多工作，同时也有更多的对基因组结构变异规范工作感兴趣、希望能够一起共同推动基因组结构变异规范化的专家希望加入委员会。本次会议专门设置了“基因组结构变异(GSV)专题讨论”环节，在香港中文大学妇产科学系蔡光伟教授的主持下，会议进行了GSV委员增补仪式，并邀请多位委员和专家一起探讨了小CNV和Segmental CNV的分析和报告策略。 GSV委员增补仪式上，中国福利会国际和平妇幼保健院王剑副院长、浙江大学医学院张丹副院长、广西壮族自治区生殖医院优生遗传科尹彪主任、华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学专科岳静常务副主任、复旦大学附属妇产科医院遗传中心徐晨明副主任、甘肃省妇幼保健院/甘肃省中心医院医学遗传中心惠玲副主任等多位专家成为《中国基因组结构变异(GSV)专家委员会》委员，为推动基因组结构变异规范化提供更强的助力。 香港中文大学妇产科学系蔡光伟教授分享了题为“Small size variation，big clinical significance”的演讲。蔡教授指出，大量胚胎研究数据表明，片段性非整倍体经常发生，通常起源于有丝分裂，而1-10Mb的片段微缺失/微重复在胚胎检测中也很常见。但目前PGT报告中的CNV报告标准（尤其是当前PGT-A检测范围外的≤4 Mb CNV）相对来说尚未有完善的统一的规范，希望能与大家一起来探讨Segmental CNV的分析和报告策略，让PGT患者更多的获益。 香港中文大学妇产科学系李颖博士分享了一例嵌合体胚胎移植的病例研究，李颖博士表示，嵌合体胚胎移植组的生殖结局确实次于整倍体胚胎移植组；嵌合胚胎移植所获得的核型正常活产，表明它是患者的另一种可行选择；片段性非整倍体（嵌合性）的大小是生殖结局的一个预后因素；胎盘多位点活检表明：囊胚阶段的非整倍体细胞可能在胚胎发育过程中消失。 随后，在场的多位专家和学员们围绕“小CNV的分析和报告策略”、“Segmental CNV的分析和报告策略”、“niPGT检测技术发展，嵌合类型的存在和报告策略探讨”等议题展开了热烈的讨论。在场的学员也分享了各中心PGT-A报告中CNV处理遇到的问题，专家们针对学员提出的问题，结合自己中心的开展经验进行了详细的解答。经过一系列的问题探讨，大家都收获良多。 End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版） 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？ 热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术 热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望 热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述