以江苏嘉逸医药有限公司生产的培哚普利氨氯地平片（III）（规格：10 mg/5 mg）为受试制剂，以LES LABORATOIRES SERVIER的培哚普利氨氯地平片（III）（开素达®，规格：10 mg/5 mg）为参比制剂，考察两制剂在餐后状态下单次给药的药代动力学参数及相对生物利用度，评价两制剂是否具有生物等效性；同时评价两种制剂在健康人体中的安全性和耐受性。

开始日期2024-09-07

申办/合作机构

江苏嘉逸医药有限公司

CTR20243248 / Active, not recruitingN/A

培哚普利氨氯地平片（Ⅰ）在中国健康人群中单次给药的人体生物等效性临床试验

主要目的：以持证商为Les Laboratoires Servier的培哚普利氨氯地平片（Ⅰ）（商品名：COVERAM，规格：每片含精氨酸培哚普利10mg和苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计）10mg）为参比制剂，以南京海纳制药有限公司研发的培哚普利氨氯地平片（Ⅰ）（每片含精氨酸培哚普利10mg和苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计）10mg）为受试制剂，评价两种制剂在中国健康受试者中空腹和餐后状态下的生物等效性。次要目的：观察受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中的安全性。

开始日期2024-09-05

申办/合作机构

南京海纳制药有限公司

CTR20242838 / Recruiting临床3期

左氨氯地平贝那普利胶囊（2.5mg /10mg）用于盐酸贝那普利片（10mg）单药治疗4周血压不能有效控制的原发性轻、中度高血压患者的有效性和安全性的随机、双盲双模拟、多中心III期临床研究

验证复方制剂相对于单方制剂的优效性：评价左氨氯地平贝那普利胶囊（2.5mg /10mg）用于盐酸贝那普利片（10 mg）单药治疗4周血压不能有效控制的原发性轻、中度高血压患者的有效性和安全性。

开始日期2024-09-04

申办/合作机构

江西施美药业股份有限公司

100 项与 ACE x calcium channel 相关的临床结果

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100 项与 ACE x calcium channel 相关的转化医学

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0 项与 ACE x calcium channel 相关的专利（医药）

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项与 ACE x calcium channel 相关的文献（医药）

2024-06-01·Chronic Diseases and Translational Medicine

Unveiling blood pressure-associated genes in aortic cells through integrative analysis of GWAS and RNA modification-associated variants

Article

作者: Xu, Peng ; Liu, Dan ; Mo, Xingbo ; Wang, Laiyuan ; Chen, Yuxi ; Wu, Naqiong ; Zhang, Huan

Background : Genome-wide association studies (GWAS) have identified more than a thousand loci for blood pressure (BP).Functional genes in these loci are cell-type specific.The aim of this study was to elucidate potentially functional genes associated with BP in the aorta through the utilization of RNA modification-associated single-nucleotide polymorphisms (RNAm-SNPs).Methods : Utilizing large-scale genetic data of 757,601 individuals from the UK Biobank and International Consortium of Blood Pressure consortium, we identified associations between RNAm-SNPs and BP.The association between RNAm-SNPs, gene expression, and BP were examinedResults : A total of 355 RNAm-SNPs related to m⁶A, m¹A, m⁵C, m⁷G, and A-to-I modification were associated with BP.The related genes were enriched in the pancreatic secretion pathway and renin secretion pathway.The BP GWAS signals were significantly enriched with m⁶A-SNPs, highlighting the potential functional relevance of m⁶A in physiol. processes influencing BP.Notably, m⁶A-SNPs in CYP11B1, PDE3B, HDAC7, ACE, SLC4A7, PDE1A, FRK, MTHFR, NPPA, CACNA1D, and HDAC9 were identified.Differential methylation and differential expression of the BP genes in FTO-overexpression and METTL14-knockdown vascular smooth muscle cells were detected.RNAm-SNPs were associated with ascending and descending aorta diameter and the genes showed differential methylation between aortic dissection (AD) cases and controls.In scRNA-seq study, we identified ARID5A, HLA-DPB1, HLA-DRA, IRF1, LINC01091, MCL1, MLF1, MLXIPL, NAA16, NADK, RERG, SRM, and USP53 as differential expression genes for AD in aortic cells.Conclusion : The present study identified RNAm-SNPs in BP loci and elucidated the associations between the RNAm-SNPs, gene expression, and BP.The identified BP-associated genes in aortic cells were associated with AD.

2024-06-01·Advanced Genetics

Unraveling the Genetic Basis of Combined Deafness and Male Infertility Phenotypes through High‐Throughput Sequencing in a Unique Cohort from South India

Article

作者: Amritkumar, Pavithra ; Jayasankaran, Chandru ; Azaiez, Hela ; Srisailapathy, C. R. Srikumari ; Justin Margret, Jeffrey

AbstractThe co‐occurrence of sensorineural hearing loss and male infertility has been reported in several instances, suggesting potential shared genetic underpinnings. One such example is the contiguous gene deletion of CATSPER2 and STRC genes, previously associated with deafness‐infertility syndrome (DIS) in males. Fifteen males with both hearing loss and infertility from southern India after exclusion for the DIS contiguous gene deletion and the FOXI1 gene mutations are subjected to exome sequencing. This resolves the genetic etiology in four probands for both the phenotypes; In the remaining 11 probands, two each conclusively accounted for deafness and male infertility etiologies. Genetic heterogeneity is well reflected in both phenotypes. Four recessive (TRIOBP, SLC26A4, GJB2, COL4A3) and one dominant (SOX10) for the deafness; six recessive genes (LRGUK, DNAH9, ARMC4, DNAH2, RSPH6A, and ACE) for male infertility can be conclusively ascribed. LRGUK and RSPH6A genes are implicated earlier only in mice models, while the ARMC4 gene is implicated in chronic destructive airway diseases due to primary ciliary dyskinesia. This study would be the first to document the role of these genes in the male infertility phenotype in humans. The result suggests that deafness and infertility are independent events and do not segregate together among the probands.

2023-12-01·Royal Society Open Science

Potential application of bisoprolol derivative compounds as antihypertensive drugs: synthesis and in silico study

Article

作者: Ivansyah, Atthar Luqman ; Handayani, Nurrahmi ; Saputra, Muhammad Yogi ; Fadylla, Nurdiani ; Oktaviani, Ni Putu Sani ; Wahyuningrum, Deana

Two bisoprolol derivatives, N -acetyl bisoprolol and N -formyl bisoprolol, belonging to the beta-blocker class of antihypertensive drugs, were synthesized using acetylation and formylation reactions. The yields of the reactions were determined to be 32.40% for N -acetyl bisoprolol and 20.20% for N -formyl bisoprolol. In silico methods such as molecular docking, molecular dynamics simulation and SwissADME prediction were employed to evaluate the potential of these bisoprolol derivatives as antihypertensive drugs. These methods were used to assess the interaction between the bisoprolol derivatives and various receptors associated with hypertension, including human angiotensin I-converting enzyme (PDB ID: 1O8A), renin (PDB ID: 2V0Z), beta-1 adrenergic receptors (PDB ID: 4BVN, 7BVQ), voltage-dependent L-type calcium channel subunit alpha-1S (PDB ID: 6JP5) and mineralocorticoid receptor (PDB ID: 6L88). Our results demonstrated the highest binding energy when bisoprolol and its derivatives bound to 4BVN, with binding energy values of 6.74 kcal mol −1 , 7.03 kcal mol −1 and 7.63 kcal mol −1 for bisoprolol, N -acetyl bisoprolol and N -formyl bisoprolol, respectively. The stability of these complexes was confirmed by molecular dynamics simulations, with a root-mean-square deviation value of approximately 2. Furthermore, the SwissADME results indicated that both derivatives exhibited similar properties to the reference drug bisoprolol.

项与 ACE x calcium channel 相关的新闻（医药）

2024-03-22

·CPHI制药在线

新型降压药获FDA批准，系30年来新机制！

关注并星标CPHI制药在线 3月19日，瑞士制药公司Idorsia开发的创新药物Aprocitentan（阿普昔腾坦片，商品名Tryvio）正式获FDA批准上市，用于治疗难治性高血压患者。这一里程碑式的进展，标志着医学界在高血压治疗领域取得了重大突破。针对难治性高血压，30年来第一个新机制降压药高血压是心脑血管疾病相关死亡的重要危险因素。目前常用的降压药有6大类，分别是：血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、钙通道阻滞剂（CCB）、噻嗪类/噻嗪样利尿剂、β受体阻滞剂（BB）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），分别有特定的作用机制。尽管这些药物在降压方面疗效显著，但仍有部分成人高血压患者控压效果不理想，这部分患者即为难治性高血压。患有难治性高血压的患者，靶器官损害风险增加、预后差，需要更加重视。 Aprocitentan是一款新型口服双重内皮素A/B受体（ETA/ETB）拮抗剂，由Idorsia公司开发。Aprocitentan可有效抑制内皮素-1（ET-1）与ETA和ETB的结合。Aprocitentan是马昔腾坦的活性代谢产物，但具有更长的半衰期（48h vs 14h）。 FDA此次批准Aprocitentan上市主要基于III期PRECISION研究。该研究是一项多中心、盲法、随机III期临床试验，主要和关键次要终点分别是收缩压从基线到第4周和第40周的变化， 24 h动态血压变化等。研究分为4个部分连续进行：第1部分是为期4周的双盲期，其中704 例患者按 1:1:1 的比例随机接受 Aprocitentan 12.5 mg QD（1天1次）、Aprocitentan 25 mg QD 和安慰剂治疗；第2部分是为期32周（第4~第36周）的单盲研究，所有患者接受 Aprocitentan 25 mg QD 治疗；第3部分是为期12周（第36~第48周）的随机、双盲、安慰剂控制撤退期，患者按1:1重新随机分配至 Aprocitentan 25 mg QD 或安慰剂治疗；第 4 部分是所有患者停用Aprocitentan观察4周。结果显示，第4周时，接受Aprocitentan 12.5 mg、Aprocitentan 25 mg和安慰剂治疗的坐位收缩压（SiSBP）相比，降低幅度显著大于安慰剂组。具体而言，相较于安慰剂组，Aprocitentan 12.5 mg 和 Aprocitentan 25 mg 两组SiSBP分别下降 3.8 mmHg（P = 0.0042）和 3.7 mmHg（P = 0.0046）。在第36~40周期间，接受Aprocitentan治疗的患者的SiSBP较安慰剂组持续降低，差异为-5.8mmHg（p<0.0001），维持时间长达48周。研究中最常见的不良反应为轻中度水肿或液体潴留，接受 Aprocitentan 12.5 mg、25 mg 和安慰剂的患者中发生率分别为 9.1%、18.4% 和 2.1%。结果表明，在难治性高血压患者中，Aprocitentan耐受性良好，在4 周内的降压效果优于安慰剂，而且降压效果在持续服用40周期间保持稳定。在递交Aprocitentan上市申请时，Idorsia的CEO表示，高血压领域已经30多年来无创新机制产品上市，而Aprocitentan将是一种以全新机制治疗难治性高血压的药物。另外，Aprocitentan除具潜力抑制内皮素通路外，其与其他药物产生药物间相互作用的机率低，这些特征都让Aprocitentan有潜力成为治疗顽固性高血压患者的药物。 ET受体拮抗剂研发现状内皮素（ET）是一种强效肽类血管收缩剂，1988年由日本科学家Yanagisawa及其同事发现。ET由血管内皮细胞分泌，家族中共有3个成员：ET-1、ET-2和ET-3。这些ET各长21个氨基酸，链内有两个二硫键限制其整体结构。人体共有两种类型的ET受体：ETA 型受体（ETA）与 ET-1 和 ET-2 的结合亲和力高于与 ET-3 的结合亲和力；ETB 型受体（ETB）与这三种异肽的结合亲和力相当。其中ET-1及其受体ETA作为病原因素和诱发因子在心血管疾病中被广泛研究，具有强效收缩血管作用。ETA主要分布于平滑肌细胞，介导血管平滑肌细胞增殖、纤维化、炎症反应、血管收缩等效应，与心血管病的发生密切相关。选择性阻断ETA能够阻断由内皮素引起的血管收缩，发挥降压作用。目前，多家公司正在布局ETA或ETB受体选择性拮抗剂或双重拮抗剂。其中以ETA拮抗剂最为广泛，适应症涵盖肾病、心血管疾病等。阿斯利康的zibotentan，这是一款小分子ETA选择性拮抗剂，拟与达格列净组成联合疗法，用于治疗慢性肾脏病和肝硬化。诺华收购的ETA小分子拮抗剂atrasentan目前处于III期临床阶段，拟用于治疗IgA肾病和蛋白尿性肾小球疾病。诺华计划今年向FDA提交申请，以期atrasentan在美国加速批准。在国内，智康弘义研发的ETA小分子拮抗剂SC0062，正在开展针对IgA肾病和糖尿病肾脏病的II期临床研究。在先前I期健康志愿者的临床研究结果表明，SC0062在展现出了良好的安全性、药代动力学和药效学特征。信立泰研发的小分子ETA拮抗剂已获批临床，适应症为轻、中度原发性高血压。目前，顽固性高血压是典型的未满足临床需求，在全球超过10亿高血压患者中，顽固性高血压患者的发病率为10-12%。他们尽管接受了至少3种以上不同种类的抗血压药物联用，血压仍然得不到控制。长期不受控的高血压可能对心脏与血管造成伤害，进而增加患者发生心脏病、肾衰竭、血管性痴呆与脑卒中的风险。此次Aprocitentan的获批上市，为这类顽固性高血压患者提供了全新机制的降压药物。参考来源： 1. https://www.msdmanuals.cn/home/heart-and-blood-vessel-disorders/high-blood-pressure/high-blood-pressure 2. https://ir.travere.com/news-releases/news-release-details/retrophin-announces-corporate-name-change-travere-therapeutics 3.Vignon-Zellweger N,Heiden S,Miyauchi T,et al.Endothelin and endothelin receptors in the renal and cardiovascular systems[J].Life sciences,2012,91(13-14):490-500.【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床结果上市批准临床3期临床成功

2024-02-08

·药渡

这款独家国产仿制降压药首家过评，在等级医院占据9成市场

近日国家药监局官网信息显示，昆山龙灯瑞迪制药的雷米普利片补充申请获批，通过一致性评价，为国内首家过评。事实上，在国内雷米普利片市场中，昆山龙灯瑞迪制药也是目前唯一的国产仿制药玩家。据中康开思数据显示，雷米普利片在2022年等级医院销售为1.11亿元，其中昆山龙灯瑞迪制药占据超9成市场份额；在2022年零售渠道销售为3700万元，其中昆山龙灯瑞迪制药也占据7成以上的市场份额。全国等级医院雷米普利片品牌表现来源：中康开思全国零售渠道雷米普利片品牌表现来源：中康开思据了解，雷米普利的原研企业为德国Hoechst AG，后被赛诺菲收购，1989年首次在法国上市，1991年获美国FDA批准上市，商品名Triatec（瑞泰）。其早在2001年底就获得我国药监局批准上市，而随后昆山龙灯瑞迪制药的雷米普利片仿制药（瑞素坦）在2003年获批上市后，占据了国内的大部分市场份额。目前我国临床常用的降压药一共有5大类，主要是钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂、利尿剂及以上药物组成的单片复方制剂（SPC）。其中，雷米普利就属于血管紧张素转换酶抑制剂，而这类降压药物在国内销售排名靠前的分别是贝那普利、培哚普利、依那普利等。另据中康开思数据显示，自贝那普利、培哚普利、依那普利陆续入集采后，它们在等级医院的市场销售额逐年下降。比如，贝那普利片就从2018年等级医院的超7亿元，一路下滑至2022年的2亿元。全国等级医院贝那普利片市场来源：中康开思而雷米普利片由于在国内仅昆山龙灯瑞迪制药1家仿制，可以不用担心集采问题，并且目前还没有其他企业报产仿制药，所以此次过评后市场有望得到进一步提升。02高血压患者自我诊疗特征明显降压药市场潜力巨大此外，随着我国人口老龄化加剧以及人们生活习惯改变，高血压已经跃升为各种慢性疾病之首，可以预见的是我国降压药市场潜力巨大。据世界卫生组织的报告显示，2019年中国成人高血压患病率低于全球平均水平，处于较低水平，得益于我国对食盐含钠标准的限制以及高血压管理指南的建立。与此同时，我国高血压患者的用药习惯有明显的自我诊疗特征。受卫生健康公益活动、社区测血压服务、家用血压计等高血压患教活动的普及，越来越多的患者能够在较早期发现高血压，普通患者往往选择自主购买降压药，待高血压进展为心血管疾病等其他更加严重的疾病时，才前往医院就诊。因此，高血压用药在药店渠道和医院渠道的销售表现逐渐发生变化，零售药店市场的销售额情况开始优于医院市场。2022年高血压用药在医院市场销售额达到258.3亿元，较2021年下滑8.1%；在零售药店市场销售额达到281.2亿元，较2021年下滑0.1%。从市场份额看，2021年起，高血压药物在零售药店市场的份额占比超过医院市场，2023年上半年零售药店销售占比达到52.8%。2017-2023H1高血压用药在零售药店和医院市场所占份额来源：中康开思系统免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

上市批准一致性评价医药出海带量采购