ER x GABAA receptor

IDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛：聚焦Protac、分子胶、CNS、小分子GLP-1、改良型新药研发过程。合作展位事宜请联系：李欣欣 158 0045 2389引言：FDA 在 2023 年共批准了 55款创新药，创过去 30 年来第二高数量。只要存在临床未被满足的需求，药物研发和监管机构就不会停下脚步。我们曾写过一篇文章讲“未被满足的临床需求”如何衡量，道理和逻辑非常简单，但整个行业不但没有公论，还被描绘的神乎其神。究原因，是因为行业的疯狂导致“劣币驱逐量币”，一众“劣币”项目把“价值”判定的标准搅混，让人一时难辨真伪。FDA在 2023 年批准的新药数量比 2022 年多了近50%，创过去 30 年来第二高，这恰恰说明了对真正的价值创造者，这可能是正好的时代！（潮水褪去，FDA就是医药的裤衩，看看都有谁穿着呢~）“未满足的医疗需求" 是医疗保健领域中烂大街的语汇，没有哪家公司的战略不是为了解决高度未满足的医疗需求，但确实也没有行业公认的对“需求”的精确定义和定量办法。Uncle in town，公众号：胖猫的生命医学札记当我们聊起未被满足的临床需求，我们到底在聊些什么？图注：近30年FDA的批准数目。FDA 药物评估和研究中心 （CDER） 批准的新分子实体 （NME） 和生物制品许可申请 （BLA） 的年度数量。资料来源：FDA。图注：2023年FDA CDER批准的新药清单，感兴趣可关注加微信获取全部excel获批药物总体分析从获批药物的疾病领域看，CDER在2023年批准了13种（24%）癌症疗法，位列第一位；在神经系统疾病领域有9个（16%）获得批准，位列第三位；传染性疾病病和血液疾病领域并列第三，各有5个（9%）获批。这个结果和人口老龄化及经济条件改善的人群特征相符和，这两种人群特征附带的是肿瘤和神经退行性疾病负担的增加。图注：2023年FDA批准药物按治疗领域统计。资料来源：Nature Reviews Drug Discovery，FDA。从药物形式来看，2023 年药物形式变得更加多样化，基于核酸技术的疗法数量有所增加，包括第二种 RNA 适配体产品。在抗体方面，有 4 个 T 细胞结合双特异性被批准，技术平台的突破也是满足临床需求的重要路径。图注： 按药物形式划分的CDER批准药物。资料来源：Nature Reviews Drug Discovery。抗肿瘤药物阿斯利康（AstraZeneca）的capivasertib（Truqap）是第一个获得批准的AKT抑制剂，靶向全部3种AKT异构体（AKT1/2/3）。FDA 批准将其与雌激素受体拮抗剂氟维司群联合用于激素受体阳性、HER2 阴性的转移性乳腺癌。图注：Capivasertib作用机制图从辉瑞分拆的Springwork，在2023年被批准的nirogacestat（Ogsiveo）是第一个上市的γ-分泌酶抑制剂，用于罕见的硬纤维瘤，结缔组织的非癌性生长。Evaluate Pharma 预测该药物的年峰值销售额约为 6.5 亿美元。图注：nirogacestat作用机制图强生的talquetamab（Talvey）是第一个GPRC5D×靶向CD3的T细胞接合剂，适应症为多发性骨髓瘤。T 细胞接合器是双特异性抗体，可将癌症相关抗原与一只手臂结合，将 T 细胞与另一只手臂结合，从而募集免疫细胞来杀死癌细胞。GPRC5D 富集于多发性骨髓瘤细胞、非恶性浆细胞和一些健康细胞类型。Evaluate Pharma 预测年销售额峰值约为 2.6 亿美元。图注：talquetamab作用示意图FDA还批准了两种靶向PD1的单克隆抗体（mAb），Incyte 的 retifanlimab （Zynyz） 和 Cohersus/君实生物的特瑞普利单抗 （Loqtorzi），这样美国市场上的PD1/PD-L1 抑制剂多达 9 个。值得注意的是，特瑞普利单抗由中国企业君实生物研发，是第一个被FDA批准的自主研发的国产原创生物新药。BMS的大环抑制剂repotrectinib（Augtyro）被批准用于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。BMS 于 2022 年以 41 亿美元收购了 Turning Point Therapeutics，从而获得这款小分子药物。repotrectinib是首个获批用于既往接受过ROS1抑制剂治疗的ROS1阳性NSCLC患者的ROS1抑制剂。图注：repotrectinib作用机制图FDA还批准了葛兰素史克（GSK）的momelotinib，这是一种JAK1/JAK2/ACVR1抑制剂，用于治疗骨髓纤维化贫血患者。分析师预测峰值销售额为9.3亿美元。葛兰素史克于 2022 年以 19 亿美元的价格从 Sierra Oncology 手中收购了 momelotinib。Sierra 于 2018 年以 300 万美元的预付款和里程碑价格从吉利德手中收购了它。关于JAK通路，我们之前专门写过，如下：JAK激酶的抑制剂根据结合位点的不同可以分为有四种形式，分别是结合活化形态激酶的抑制剂、结合非活化形态的抑制剂、ATP结合位点附近的别构抑制剂和ATP结合位点外的别构抑制剂。Uncle in town，公众号：胖猫的生命医学札记JAK-STAT信号通路神经领域疾病药物FDA批准了渤健和Ionis的tofersen（Qalsody）用于SOD1突变的肌萎缩侧索硬化症（ALS）。SOD1型肌萎缩侧索硬化症是一种罕见的神经肌肉疾病，由突变和有毒的SOD1蛋白驱动，美国约有330人患有这种致命的疾病，属于超级罕见病的范畴。Tofersen 是 Ionis 首次发现的反义寡核苷酸（ASO），它将 SOD1 突变的mRNA结合，降低脑中有毒 SOD1 蛋白。分析师预测，这种罕见病药物的峰值销售额约为1.2亿美元。图注：tofersen作用机制示意图（ASO）继渤健首款抗淀粉样蛋白单克隆抗体aducanumab于2021年开创的有争议的监管先例之后，卫材和渤健的抗淀粉样蛋白单克隆抗体lecanemab于1月获加速批准，并在6个月后获得全面批准。相比之下，礼来公司就比较惨，虽然它的多奈单抗也降低了淀粉样蛋白水平，但FDA在1月份拒绝了对其加速批准的申请，不过该药物有可能在2024年被批准。FDA 还批准了 Reata 的 omaveloxolone （Skyclarys） 用于治疗 Friedreich 共济失调，这也是一种罕见的遗传性疾病，会逐渐损害神经系统。Omaveloxolone 的治疗作用机制尚不清楚，但它激活了 NRF2 通路，抑制氧化应激并可能保护神经元。分析师预测峰值销售额为11亿美元。渤健于 2023 年以 73 亿美元收购了 Reata。图注：omaveloxolone 作用示意图Sarepta的基因疗法delandistrogene moxeparvovec（Elevidys）被CBER批准用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）。这种罕见的致命性神经肌肉疾病是由抗肌萎缩蛋白基因突变引起的。Delandistrogene moxeparvovec 使用AAV 载体递送编码全长蛋白缩短版本的转基因，以重塑患者的肌肉功能。Elevidys基因疗法的定价为320万美元，使其成为目前市场上第二昂贵的疗法（仅次于CSL Behring/uniQure的350万美元的依那科孕酮dezaparvovec（Hemgenix））。分析师预测，这种基因疗法的峰值销售额将达到31亿美元。图注：Elevidys设计示意图呼吸道合胞病毒领域药物阿斯利康和赛诺菲的nirsevimab（Beyfortus）是最新上市的靶向病原体的单克隆抗体，用于预防在第一个RSV季节或进入第一个RSV季节出生的新生儿和婴儿的RSV感染。该抗体是AZ首创的RSV预防性帕利珠单抗（Synagis）的后续产品，和帕利珠单抗一样通过结合RSV表面的融合 （F） 蛋白，阻断其进入宿主细胞的能力，从而减少 RSV 的感染。相对于帕利珠单抗的每月给药一次，单次注射 nirsevimab 可提供至少 5 个月的保护，相当于典型的 RSV 季节的长度。峰值销售预测约为 19 亿美元。商业上的成功可能会增加人们对靶向病毒蛋白的mAb的兴趣。两种RSV疫苗也获得了CBER的FDA批准。葛兰素史克（GSK）的Arexvy被批准用于预防60岁以上成年人由RSV引起的下呼吸道疾病，辉瑞的Abrysvo被批准用于60岁以上的老年人和孕妇，以将抗体保护传递给新生儿。这两种疫苗都可以达到重磅炸弹的地位。葛兰素史克（GSK）的Arexvy目前处于领先地位，预计峰值销售额将接近32亿美元。FDA 还完全批准了辉瑞的 COVID-19 组合产品奈玛特韦加利托那韦 （Paxlovid）。这种抗病毒药物在疫情最严重的时候以创纪录的速度在辉瑞公司发现和开发，并于 2021 年获得了紧急使用授权。它在上市的第一年就获得了 189 亿美元的销售额，但此后这些销售额急剧下降。大放异彩的补体药物FDA已经批准了四种补体抑制剂，其中三种靶向补体蛋白C5，这其中的两种为抗体，一种为新的药物形式——RNA适配体。安斯泰来的Avacincaptad pegol（Izervay）是一种 39 核苷酸聚乙二醇化分子，可结合 C5 蛋白以防止其裂解和由此产生的炎症信号传导。2023年FDA批准其用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地图样萎缩（GA）。这是继 Eyetech/辉瑞的 VEGF 靶向适配体 pegaptanib （Macugen）被批准 19 年后，第二款上市的 RNA 适配体。分析师预测，该药物的峰值销售额将略低于5.2亿美元。该药物由Iveric Bio研发，安斯泰来在2023年斥资59亿美元收购了Iveric Bio。FDA还批准了再生元的 C5 靶向单克隆抗体 pozelimab （Veopoz），用于治疗1岁及以上的CHAPLE病(也称为cd55缺陷蛋白丢失性肠病)成人和儿童患者。这种疾病在全球范围内影响不到100人。UCB 的 zilucoplan （Zilbrysq） 是一种由 15 个氨基酸组成的大环肽，也抑制 C5。它是由 Ra Pharmaceuticals 发现的，该公司于 2019 年被 UCB 以 21 亿美元的价格收购。FDA 批准该药物用于抗乙酰胆碱受体抗体阳性成人的全身性重症肌无力。分析师预测，峰值销售额约为7.3亿美元。图注： zilucoplan筛选原理FDA还批准了诺华的iptacopan（Fabhalta），这是一种丝氨酸蛋白酶因子B的小分子抑制剂，因子B与C3相互作用以启动补体信号级联反应。Iptacopan 是第一种用于成人 PNH 的口服单药治疗药物。分析师预测峰值销售额为9.2亿美元。FDA还授予InflaRx的C5a靶向mAb vilobelimab （Gohibic）紧急使用授权，用于在接受人工生命支持后48小时内用于住院成人的COVID-19。2024年可能会有更多的补体领域的竞争，包括首个丝氨酸蛋白酶因子D的抑制剂。“那些其他领域的fist in c l a s s”安斯泰来非唑利坦（Veozah）被批准用于更年期引起的潮热，Fezolinetant 靶向神经激肽 3 受体，该受体最初作为下一代抗精神病药的靶标引起人们的兴趣，后来与激素介导的体温调节有关。图注： Veozah作用原理Sage和Biogen的zuranolone（Zurzuvae）现在为患有产后抑郁症（PPD）的女性提供了第一个FDA批准的口服选择。Zuranolone 是 GABA A 受体的速效正变构调节剂，作用于突触和突触外 GABAA 受体，其方式可能将其与相关药物区分开来。2019 年，FDA 批准了 Sage 的 brexanolone （Zulresso），这是 GABAA 受体的另一种正变构调节剂，作为 FDA 批准的首个 PPD 输注选择。Biogen 于 2020 年向 Sage 支付了 15 亿美元的预付款，外加里程碑和股权投资，以合作开发 zuranolone。分析师预测峰值销售额为6.45亿美元。Sage和Biogen也申请将该药物批准用于重度抑郁症，但FDA拒绝将其用于该适应症。Dicerna的nedosiran（Rivfloza）被批准用于原发性高草酸尿症1型（PH1），这是一种罕见的代谢紊乱。Nedosiran 是一种 siRNA 寡核苷酸，可利用 RNAi 通路沉默乳酸脱氢酶 （LDH） 酶的表达，该酶产生驱动疾病的草酸盐代谢物。Alnylam 先前批准的 siRNA lumasiran （Oxlumo） 可使作用于 LDH 上游的乙醇酸氧化酶沉默，以治疗 PH1。Lumasiran 在 PH2 和 PH3 患者中没有活性，这是遗传病的相关形式，但 nedosiran 正在这些环境中进行试验。诺和诺德于 2021 年以 33 亿美元的价格收购了 Dicerna。分析师预测，年销售额峰值将低于1亿美元。FDA 现已批准了 6 种 siRNA 药物。Nedosiran 是其中唯一一个被 Alnylam 以外的公司发现的。葛兰素史克的daprodustat（Jesduvroq）是首个获得FDA批准的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，用于治疗接受透析的成人慢性肾病引起的贫血。HIF-PH 调节细胞对氧的反应，抑制这种酶稳定 HIF 以驱动红细胞生成。出于安全考虑，FDA此前拒绝了另外两种HIF-PH抑制剂（Fibrogen的roxadustat和Akebia的vadustat）。FDA咨询小组建议批准达普司他用于透析依赖的成人，但建议不批准用于不依赖透析的成人。图注：daprodustat作用机制CRISPR及基因治疗药物Vertex 和 CRISPR Therapeutics 的 exagamglogene 自体 （exa-cel;Casgevy）是第一个获得FDA批准，获得镰状细胞病（SCD）批准的基于CRISPR-Cas9的基因编辑器。Exa-cel是一种离体基因编辑细胞疗法：从患者身上采集血细胞，在BCL11a转录因子上进行基因修饰，以重新激活胎儿血红蛋白的产生，然后重新输注到患者体内。治疗上调的胎儿血红蛋白可补偿导致疾病的β血红蛋白缺陷。临床数据显示，基因疗法具有治愈潜力，但需要长期数据来评估效果的持久性。图注：exa-cel作用机制及临床效果Vertex 和 CRISPR 将一次性治疗定价为 220 万美元。它还需要苛刻的预处理化疗方案，为编辑后的细胞腾出空间。因此，对于许多患者来说，这种疗法仍然遥不可及。Bluebird bio 的 SCD 基因疗法 lovotibeglogene autotemcel（lovo-cel;Lyfgenia）。从患者身上采集细胞，然后用慢病毒载体系统进行工程改造，以插入编码非镰状血红蛋白 HbAT87Q 的转基因。这种疗法也具有治愈潜力，但带有黑框警告，指出血癌的风险。它还需要治疗前化疗，价格为310万美元，是市场上第三昂贵的疗法。Krystal Biotech获批beremagene geperpavec用于治疗罕见的遗传性皮肤病营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。DEB是由编码VII型胶原蛋白的基因突变引起的，导致皮肤脆弱，容易撕裂和起泡。Krystal的基因疗法被反复应用于开放性伤口，使胶原蛋白的产生成为可能，并加速伤口的修复。Beremagene geperpavec是第一个被批准使用单纯疱疹病毒载体的局部使用的基因疗法。这个公司之前我们还研究过，感兴趣请点击下方链接：VYJUVEK的作用机制：当局部应用于伤口时，VYJUVEK传导局部角化细胞和成纤维细胞，并将COL7A1传递到细胞核；COL7A1有效载荷随后持续存在，使转导细胞能够产生和分泌功能性COL7蛋白，而不会破坏宿主基因组；分泌的COL7聚集成锚定原纤维，将皮肤粘合在一起。Uncle in town，公众号：胖猫的生命医学札记Krystal Bio ——那家利用基因疗法开发针对皮肤病适应症的产品的生物技术公司图注：beremagene geperpavec作用机制CellTrans 的 donislecel （Lantidra） 由供体来源的胰岛细胞组成，成为第一个获得 FDA 批准的用于无法接近目标 HbA1c 水平的 1 型糖尿病患者的细胞疗法。胰岛细胞输注后，患者需要终生免疫抑制以保持细胞活性。图注：donislecel 的CMC及给药示意图FDA还批准了Seres Therapeutics和雀巢的Vowst，用于预防抗生素后艰难梭菌复发。Vowst 是首款医药级口服粪便微生物群产品，与 Ferring/Rebiotix 的直肠给药微生物群产品 Rebyota 竞争，后者于 2022 年获得 FDA 批准。图注：Vowst 的药理学作用机制（“变相吃翔，哈哈哈！”）展望2024年，更多药物在等待获批......安斯泰来的zolbetuximab可以为转移性胃癌提供急需的治疗选择，作为首个冲线的靶向18.2的产品，zolbetuximab领导着一个拥挤的claudin-18.2靶向管线。Madrigal的甲状腺激素受体β激动剂resmetirom可以为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）提供第一种治疗方法，而一年前，Intercept的法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸（Ocaliva）第二次被拒绝用于这种肝病。Moderna 的 RSV 疫苗 mRNA-1345 的批准将表明 mRNA 疫苗平台具有超强潜力，在 COVID-19 期间mRNA 疫苗被大规模使用后。Karuna 的双 M1/M4 毒蕈碱受体激动剂联合疗法 xanomeline plus trospium （KarXT） 可能提供几十年来第一个治疗精神分裂症的新方法，此前 BMS 于 2023 年以 140 亿美元收购了 Karuna。Iovance的lifileucel首次批准用于转移性黑色素瘤的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。这种过继性T细胞疗法的监管胜利将标志着该模式35年来为患者服务的一个重要里程碑。图注：2024年有望被批准的创新药列表参考资料：1、2023 FDA approvals，nature reviews drug discovery，https://www.nature.com/articles/d41573-024-00001-x2、各公司官网ENDIDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛：聚焦Protac、分子胶、CNS、小分子GLP-1、改良型新药研发。合作展位事宜请联系：李欣欣 158 0045 2389戳这里，阅读原文立即领取免费参会入场券

看点view本周，第四批耗材国采结果出炉，医药代表监管再升级；药品市场迎变局，6个药品遭调查，40个药品主动降价；药企大新闻，一品红、康缘、济川、鲁南等12个独家中成药获推荐，多家药企药品被查封；研发新进展，恒瑞医药创新药大爆发，京新首款1类新药获批；资本市场新动态，石药集团前三季度营利双增，东阳光药达成超13亿元合作……医药行业一周大事件，精彩不容错过！米内一周TOP榜药企动态扬子江发威！拿下5大首仿，153个品种过评罗欣药业全力出击！新品大涨3906%米内数据网上药店冲刺600亿元！减肥“神药”暴涨20个感冒中成药亮了！超10亿品种领跑口服糖尿病药TOP20！外资药企霸屏审评药闻国产首个获批！四川药企猛攻超40亿吸入剂8亿止痛药，华仁药业首家过评悦康中药1类新药报喜！发力240亿市场超50亿高血压药，乐普获批了重庆药友出手了，抢食超10亿神经系统药平均降价70%！第四批耗材国采结果出炉11月30日，第四批国家组织高值医用耗材集中带量采购在天津开标，产生拟中选结果。本次集采覆盖人工晶体、运动医学相关高值医用耗材，分为31个产品类别、40个竞价单元，共有128家企业参与竞标，最终126家企业拟中选，中选率98%，美国爱尔康、爱博诺德、美国强生、英国施乐辉等市场占有率高的国内外头部企业均有产品中选。（央视新闻客户端）延伸阅读：按集采前价格计算，此次集采产品的市场规模约155亿元，其中人工晶体类耗材11个品种65亿元，运动医学类耗材19个品种90亿元；从降幅看，中选产品平均降价70%左右，其中人工晶体类耗材平均降价60%，预计每年可节约费用39亿元；运动医学类耗材平均降价74%，预计每年可节约费用67亿元。医药领域“纠风”！多地审计局开始行动了11月29日，云南昆明嵩明县人民政府发布结果公示，三家会计事务所成为其“嵩明县医药领域集中整治专项审计调查”项目中标人。据悉，目前已有云南、内蒙古、吉林、江苏、浙江等多个省份的县市审计部门开始有实际动作，涉及的不仅有医疗卫生机构，还包括医药领域行政管理部门、医药领域社会组织、医药生产经营企业等。（赛柏蓝）新规来了！医药代表监管再升级近日，河北省卫健委、河北省中医药管理局、河北省药监局联合发布的《关于规范医疗机构工作人员接待医药代表的通知》（简称通知）在医药圈流传。通知要求，医药代表若要进入医疗机构从事相关工作应提前预约，医疗机构工作人员不得违规私自接触医药代表，不得以任何方式为医药代表提供一线工作人员使用企业产品的数量。此外，医疗机构要不定期开展检查，发现医药代表在非规定时间、非规定地点开展活动的，要立即劝离并保留证据。（趣学术）划重点：河北是为数不多的从省级层面对医药代表在医院开展学术推广工作进行规范的省份，这也意味着其规定影响的不仅仅是一家医院，而是河北省所有的医疗机构。一品红、康缘、济川、鲁南、葵花......19个中成药厉害了近日，北京市中医管理局组织北京中医药防治流感专家组制定发布了《2023年北京冬季流感中医药防治方案（试行）》，分别为成人及儿童流感治疗方案给出参考。在成人中成药治疗上，连花清瘟胶囊（以岭药业）、金花清感颗粒（聚协昌）、板蓝根颗粒、疏风解毒胶囊（安徽济人药业）、抗病毒颗粒（四川光大制药）、柴石退热颗粒（国药集团广东环球制药）、荆防败毒丸被纳入；在儿童中成药治疗上，小儿感冒颗粒、小儿豉翘清热颗粒（济川药业）、金莲清热泡腾片（天津中盛海天制药）、芩香清解口服液（一品红生物）、小儿柴桂退热颗粒、小儿热速清颗粒、儿童咳液、小儿消积止咳口服液（鲁南厚普制药）、肺热咳喘口服液（黑龙江葵花药业）、小儿咳喘灵口服液、开喉剑喷雾剂（贵州三力制药）、金振口服液（江苏康缘药业）等被纳入。（北京日报客户端）延伸阅读：据央视财经报道，网络平台数据显示，北京地区呼吸道感染用药整体需求量自入秋以来持续攀升，其中奥司他韦环比销量增长超1.6倍。米内网数据显示，2022年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）奥司他韦销售额接近40亿元。超$10亿明星药在列！6款产品遭调查11月28日，FDA公告称，将调查关于靶向BCMA或CD19的自体CAR-T产品存在的引发T细胞恶性肿瘤的严重风险。4家公司共计6款已在美国获批的CAR-T产品被点名，包括百时美施贵宝的Abecma和Breyanzi，传奇生物/强生的Carvykti，诺华的Kymriah，吉利德的Tecartus和Yescarta。（澎湃新闻）销售数据：2022年CAR-T产品全球销售规模超过26亿美元，上述6款产品Abecma、Breyanzi、Carvykti、Kymriah、Tecartus、Yescarta销售额分别达3.84亿美元、1.82亿美元、1.34亿美元、5.36亿美元、2.99亿美元、11.6亿美元。最高95.8%！40个药品主动降价11月28日，四川省药械招标采购服务中心发布通知，根据企业提交的申请，拟调低部分药品的联动参考价格，共计40个药品（以序号计）在内。从采购类别看，有30个为价格联动产品，7个为国家带量采购，2个为省级带量采购，1个为国家谈判；从降价幅度看，河南省康华药业的清热解毒片、浙江凯润药业的左卡尼汀口服溶液、青岛双鲸药业的维生素D滴剂等降幅均超过50%。（米内网整理）石药前三季度营利双增，1类新药进展不断11月30日，石药集团发布2023前三季度业绩，公司收入238.65亿元，同比增加1.6%，其中成药收入193.38亿元，同比增加3.9%；股东应占溢利为44.95亿元，同比增加0.6%；研发费用36.78亿元，同比增加25.9%，约占成药业务收入的19.0%；同日，石药集团公告称，公司申报的1类新药SYH2053注射液获批临床，这是一款靶向PCSK9的siRNA药物，为公司首款获批临床试验的siRNA产品。（米内网整理）在研情况：目前石药集团有约60个重点在研药物已进入临床或申报阶段，其中7个已递交上市申请，17处于注册临床或即将递交上市申请的阶段。恒瑞大爆发！1类新药接连获批临床11月30日，恒瑞医药连发三个公告称，子公司旗下HRS-8080片、阿得贝利单抗注射液、注射用SHR-A1811、SHR-8068注射液、SHR-A2009注射液等获药物临床试验批准通知书。注射用SHR-A1811是靶向HER2的抗体药物偶联物，国内已上市同类产品有Kadcyla、Enhertu及爱地希；HRS-8080片是一种新型、高效、选择性的口服雌激素受体(ER)降解剂，国内外尚无相同靶点的药物获批上市；注射用SHR-A2009是一款以HER3为靶点的抗体药物偶联物，全球尚未有同类药物获批上市。（公司公告）50亿市场！京新首个1类新药获批上市11月29日，国家药监局官网显示，京新药业的1类创新药地达西尼胶囊获批上市，用于失眠障碍患者的短期治疗。这是一款苯二氮类药物，是γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体的部分正向别构调节剂，通过部分激活GABAA受体，产生促进睡眠的作用。据悉，国内过去10余年均无治疗失眠障碍的创新药获批上市，地达西尼的上市为失眠障碍患者提供了新的治疗选择。（米内网整理）米内数据：2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端催眠镇静剂销售额超过50亿元。17个新药、20个仿制药！东阳光药与广东东阳光达成超13亿合作11月30日，东阳光药公告称，公司已与广东东阳光就17项新药及20项小分子仿制药（暂定）展开合作研发，由广东东阳光负责研发工作，并由东阳光药提供全数资金支持，总金额超13亿元。东阳光药还将独家负责对应产品在中国境内的商业化，并与广东东阳光共享销售收益。（公司公告）延伸阅读：17个新药主要集中在抗感染、抗肿瘤及内分泌代谢疾病领域；20个小分子仿制药则涉及HBV、HIV、阿尔茨海默病、癫痫、反流性食管炎、12岁及以上甲流乙流的治疗、5岁及以上流感的预防、重度抑郁症等多个适应症。约8900美元/瓶！首个在美上市国产PD-1定价出炉11月27日，君实生物合作伙伴Coherus在一份证券文件中表示，Loqtorzi（toripalimab，特瑞普利单抗）在美销售价格为每瓶8892.03美元，折合人民币约63604.69元。据悉，君实生物同规格产品在国内医保价格为1912.96元/瓶，国内外定价相差30多倍。（医药时间）业内观点：作为首款顺利出海美国的国产PD-1，特瑞普利单抗在美的定价或许为其它国产PD-(L)1出海美国设定了新的价格基准。涉嫌违规生产！多家药企药品被实施查封11月27日，福建省药监局公开了三则行政强制信息表，包括福建南少林药业涉嫌违规生产依托泊苷注射液等药品案；福建明华制药涉嫌生产劣药“双唑泰阴道泡腾片”案；福建青蜂药业涉嫌严重违反药品生产质量管理规范案。依据《中华人民共和国药品管理法》相关规定，对上述产品实施查封行政强制措施。（福建省药监局）注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

10:30AM葛兰素史克将重仓疫苗业务葛兰素史克首席执行官Emma Walmsley表示，该公司在消费者保健部门Haleon分拆后，正在转型为一家纯粹的全球生物制药公司。作为转型的一部分，该公司正在快速扩张疫苗领域的创新，包括长效HIV注射剂的开发；突破性的带状疱疹疫苗Shingrix的强大商业表现以及最近FDA对其实验性RSV疫苗的接受。同时，葛兰素史克将重仓疫苗业务，以求得稳定、长期的贡献。Walmsley表示，该公司目前正在开发23个疫苗项目。值得一提到的是，葛兰素史克的实验性RSV疫苗尤其引人注目，因为它有可能在十年后半期每年产生数十亿美元的销售额。最后，葛兰素史克的领导人还重申了公司将新型免疫学、呼吸和肿瘤学药物推向市场的承诺，并预计在2021年至2026年期间的年收入增长将超过5%。中午KarXT将为精神分裂症患者和家庭带来希望本次参会的是Karuna Therapeutics的新CEO Bill Meury .他表示该公司的重磅药物KarXT（黄美林-曲司溴铵），或将于 2023 年中期获得 FDA 批准。如果获批，KarXT将为精神分裂症患者和家庭带来希望，也将为成为解决包括退缩，社会孤立，冷漠和缺乏动力等症状的第一个治疗方法。Meury表示了对正在开展的KarXT III期EMERGENT-3试验的期许与信心。同时，Meury强调了KarXT成为由精神分裂症、精神分裂症辅助治疗和阿尔茨海默病组成的平台的潜力。Meury总结了2023 年的三个关键战略重点：最大化 KarXT 的价值——特别是在精神分裂症中获得批准。构建平台能力以实现KarXT的商业化。通过识别和开发新化合物来扩展产品线 - 经过验证的靶标和/或差异化的药理学最后，他也表示，已经为KarXT的商业化做足了准备。1:30PMZuranolone开启抑郁症新篇章、有望成为第一种PDD治疗药Sage Therapeutics首席执行官Barry Greene在演讲开始时表示，人类正处在精神疾病的大流行中。然后，他阐述了Sage应对危机的答案——Zuranolone。Zuranolone作为一种GABAA受体的正变构调节剂，用于治疗重度抑郁症(MDD)产后抑郁症（PPD），难治性抑郁症，广泛性焦虑症和双相抑郁症等其他适应症。在 2022年的12月，Sage和开发合作伙伴Biogen完成了对Zuranolone治疗重度抑郁症和产后抑郁症的新药申请的滚动提交。如果获得批准，它将成为第一种专门用于PPD的口服药物。同时，Greene强调Zuranolone将提供一种“治疗抑郁症的全新方法”，并表示如果FDA还需要更多的考量，Sage和Biogen也将为咨询委员会会议做好准备。Zuranolone是一种速效药、每日1次、一个疗程只需14 天。这与目前市场上的大多数治疗方法不同，对于普遍的慢性病治疗方案，Zuranolone只需口服短程治疗 。1:30PM2023年或将推出RSV首选疫苗赛诺菲首席执行官Paul Hudson介绍了该公司对新一年的展望，强调了即将到来的里程碑和成就，这些里程碑和成就标志着 “新赛诺菲”的诞生。首先，是Dupixent在2022年的成功，Hudson指出已经有超过 500000名患者接受了该疗法的治疗。然后他补充说明，对于整个赛诺菲的稳步发展而言，Dupixent的增长只是一小部分。值得期待的还有A型血友病的“周制剂”efanesoctocog α ，该疗法已于去年 6 月，被 FDA 授予突破性疗法。他预计，该疗法将于2023年2月获得批准。不仅如此，2023年1月5日，FDA接受赛诺菲/阿斯利康的nirsevimab应用作为所有婴儿针对RSV疾病的首选。如若获批，nirsevimab将成为广大婴儿群体的第一个保护选择，包括健康出生、足月或早产或有特定健康状况的婴儿。Hudson表示，赛诺菲希望在2023年末的RSV季节及时推出疫苗，他认为这将防止80%的住院治疗。4:30PMSMA新药，是互补不是竞争Scholar Rock首席执行官Jay Backstrom强调了该公司“革命性的平台”和“强大的有前途的产品管道”。目前为止，Scholar Rock 在 2022 年最显着的成就来自其研究抗体 apitegromab。在II期TOPAZ试验中， apitegromab改善了2型和3型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的生活质量。Backstrom补充说到，apitegromab有望成为SMA中的第一个肌肉定向疗法。最终如果成功获批，它将为Scholar Rock带来脱变。目前已有三种SMA疗法获批。但Backstrom表示， apitegromab将与它们“互补，而不是竞争”，因为它使用的是完全不同的作用机制。5:15PMRelay的6大管线 第二天会议的尾声，Relay Therapeutics 首席执行官Sanjiv Patel，展示了该公司的六个候选药物管道，其中三个处于早期到中期临床开发阶段。Patel首先专注于PI3Kα抑制剂RLY-2608作为晚期实体瘤患者的单一疗法以及与氟维司群（Fulvestrant）联合用于晚期乳腺癌患者的I期试验。并且，他还预计了该试验的初步数据，将在2023年上半年公布。同样在 2023 年：中继项目将于 2023 年第二季度在临床上使用泛突变选择性 PI3Kα 抑制剂 RLY-5836。Relay 预计 2023 年上半年 FGFR2 抑制剂 RLY-4008 的 REFOCUS 研究将获得全剂量递增数据。RLY-4008正在肝内胆管癌和其他晚期实体瘤患者中进行评估。Relay预计将在2023年为其雌激素受体α（ERα）降解剂计划提名一个开发候选药物，该计划还针对乳腺癌。在Patel的演讲中，他还强调了Relay的临床候选药物，有着很好的临时耐受性，这将最大限度地减少了关键的剂量限制性和脱靶毒性。最后，Patel披露该公司还有五个未公开的临床前开发项目。封面图/摘要图来源：123rf推荐阅读辉瑞「小道消息」已实锤！正在剥离早期罕见病研究，出售部分主要资产……这家CAR-NK领军企业和杨森「掰」了，股票一日崩塌，砍光管线，还要裁掉60%员工，资金流预计还能坚持3年……瑕不掩瑜，Lecanemab获FDA批准上市！人类发起了对抗阿尔茨海默病的「诺曼底登陆」顶级大牛的魅力，初创公司就获1.3亿美元融资，还有潜在20亿美元的交易这些「抗新冠药物」今年上半年可能在华获批！都有哪些优势？出海无小事！看全球临床供应领军企业Catalent如何做到「事无巨细」，助力中国药企扬帆出海小公司PK大公司PK学术界：谁发现更多的FIC抗癌药？谁是创新实力派？国内获批上市的新冠治疗药物都是什么靶点？效果如何？什么价格？哪些优缺点？吴一龙教授 | 我的2022让立项晚的药物「弯道超车」，临床失败的药物「起死回生」，生物标志物有何魔力？药时代BD高阶研讨会火热报名中！