辉瑞发布Ponsegromab治疗癌症恶病质的二期试验结果

近日，辉瑞公司宣布，其针对生长分化因子-15（GDF-15）的单克隆抗体ponsegromab的II期临床研究取得了主要突破。研究表明，接受ponsegromab治疗的癌症恶液质患者和GDF-15水平升高的患者，其体重与基线相比发生了显著的变化。癌症恶液质是一种常见的危及生命的消耗性疾病，会严重影响癌症患者的生活质量。研究成果在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上口头报告，并发表在《新英格兰医学杂志》上。

杜克大学癌症研究所的主要研究者Jeffrey Crawford教授指出：“恶液质是癌症患者中一种常见的疾病，与体重减轻、功能衰退及不良预后密切相关。目前尚无有效治疗方案帮助患者。然而，这项研究展示了接受ponsegromab治疗后，患者在体重、肌肉质量、生活质量和身体功能方面的显著改善。这些发现为恶液质患者带来了新的治疗希望。”

本次 II 期临床研究共纳入了187名非小细胞肺癌、胰腺癌或结直肠癌患者。研究结果显示，所有治疗组在接受12周的ponsegromab治疗后，其体重均有显著增长：100毫克治疗组体重增加了2.02%，200毫克治疗组增加了3.48%，400毫克治疗组增加了5.61%。尤其是400毫克组的患者，在食欲、恶液质症状、体力活动和骨骼肌指数等多方面都有所改善。未发现使用ponsegromab有临床意义的显著不良趋势，安慰剂组与治疗相关的不良事件发生率为8.9%，而ponsegromab组为7.7%。

辉瑞研究与早期开发部负责人Charlotte Allerton表示：“Ponsegromab是辉瑞自主研发的成果，展示了我们将科学研究转化为惠及患者的能力。GDF-15对癌症恶液质和其他重症具有潜在的重要影响，这些研究结果显示我们成功找到了阻断GDF-15的机制。作为辉瑞心脏代谢产品管线的一部分，我们期待进一步推进该项研究，以解决不同患者的体重管理问题。”

基于这些积极的结果，辉瑞正与监管机构讨论后期开发计划，目标是在2025年启动注册研究。针对心力衰竭（HF）和血清GDF-15浓度升高患者的II期临床研究（NCT05492500）也在进行中。

II期临床研究的主要目的是评估ponsegromab对癌症（非小细胞肺癌、胰腺癌或结直肠癌）恶液质患者及血清GDF-15浓度升高患者体重的影响。次要和探索性终点包括：食欲和恶液质症状的变化、体力活动水平的数字测量以及腰椎骨骼肌指数（LSMI）的变化。共有187名患者参与了此项研究，每四周皮下注射一次ponsegromab（剂量分别为100毫克、200毫克或400毫克）或安慰剂，持续12周。

恶液质是一种复杂、致残且危及生命的代谢性疾病，全球约有900万人受到影响。其症状包括体重和肌肉减少，降低患者对癌症和心力衰竭等慢性疾病治疗的耐受能力，严重影响生活质量。在癌症患者中，恶液质降低了治疗效果，被认为是导致生存率下降的原因之一，并可能导致高达30%的癌症相关死亡。目前尚无美国食品药品监督管理局批准的治疗恶液质的方法。

Ponsegromab是一种在研的单克隆抗体，通过靶向GDF-15治疗恶液质。之前的1b期研究数据证实了ponsegromab的机制，并显示其对非结合循环GDF-15水平的强力抑制。研究结果令人鼓舞，包括体重增加和患者报告结局的改善。

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