Ponsegromab

上方「瞪羚社」即刻关注并加入社群近日，一笔金额巨大的融资震惊了创新药行业。3月23日，华深智药海外公司Earendil Labs完成了多轮融资，融资总额达7.87亿美元，创下了2026年开年Biotech融资的纪录，投资方包括赛诺菲、高瓴资本和辉瑞共同设立Biotech Development Fund以及多家海外知名机构。另外有投行人士消息指出，华深智药计划在香港募资5亿美元，发行前估值可能在50亿美金，已经超越了港股AI智药龙头（英矽智能、晶泰科技）。华深智药凭什么？最核心大概率是和赛诺菲的深度绑定。2025年4月Earendil Labs把两款TL1A双抗HXN-1002、HXN-1003授权给赛诺菲（1.25亿美元首付+17.2亿美元里程碑），2026年1月与赛诺菲达成战略合作（1.25亿美元首付&近期付款+25.6亿美元），涵盖多款双抗的开发，覆盖IBD、COPD和AD等领域。（华深智药自免管线）可以看到，两笔合作IBD领域资产占了合作的主导位置。其中，TL1A双抗的价值，国内市场还尚未充分意识到，前瞻性布局的Biotech（如科兴制药）估值拔升空间将会非常大。01TL1A资产实力——夯爆了TL1A是一个奇迹靶点，它承载了多家MNC迭代现有炎症性结肠病（IBD）疗法的期待。视角放到全球，默沙东108亿美元收购Prometheus、Teva和赛诺菲15亿美金的Co-co、罗氏71亿美元收购Telavant等BD或M&A屡屡刷新行业纪录。回望国内，前有明济生物与艾伯维的合作（1.5亿美元首付+15.6亿美元里程碑），后有华深智药与赛诺菲的Deal，还有先声药业和BI的Deal。TL1A为什么会成为IBD的经典/基底大靶点？TL1A在肠黏膜固有层巨噬细胞、树突状细胞和内皮细胞中高表达，受TLR4、FcγR等刺激后迅速上调，经DR3激活MAPK/NF-κB通路，放大TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎信号；同时，它还与IL-12/IL-18协同促进Th1反应、与IL-23/IL-1β协同增强Th17分化，并通过TGF-β1/Smad3诱导上皮-间质转化，推动胶原沉积、肠壁增厚及纤维性狭窄。这代表TL1A天然同时覆盖“抗炎”和“抗纤维化”两个维度，是IBD领域治疗开发的重要上游靶点。目前从已有临床数据来看，TL1A的疗效潜力在所有生物制剂甚至口服小分子药物上都算是顶尖水平。以UC的诱导期数据看，Teva/赛诺菲Duvakitug的900mg组以经安慰剂组调整后27.3%缓解率名列前茅（当然各试验入组人群基线、安慰剂组差异较大，并非直接可比）。从Duvakitug最新更新的44周维持治疗UC数据进一步看到了TL1A的优势，低剂量（450mg）组缓解率为47%，高剂量（900mg）组为58%，高剂量组数据较诱导期的48%提升了约10个百分点，超出了海外机构预期。更值得注意的是，目前IBD主流药物如IL-23、整合素、TNF-α以抗炎为核心，而30-40%的IBD患者最终面临肠道狭窄/纤维化。而TL1A能够同时抗炎和抗纤维化，这是显著的差异化优势。另外，TL1A抗体在临床表现出的安全谱“非常干净”，对高风险人群（老年、合并症多、JAK禁忌）的价值突出。2026H2，TL1A靶点将迎来重要的验证性时刻，默沙东Tulisokibart将公布溃疡性结肠炎（UC）适应症的III期数据。02海外TL1A资产都起飞了尽管TL1A临床进度较快的资产基本上都在MNC手中，但并不妨碍聚焦于新一代TL1A管线开发的Biotech受到资金追捧。比较典型的Biotech例子便是Spyre Therapeutics（市值已接近40亿美元），其开发战略围绕IL-23、α4β7和TL1A开发长效生物制剂。这里主要关注TL1A抗体SPY002，其血清半衰期约75天，是现有临床进度最快的TL1A 抗体（afimkibart 18 天、duvakitug 约 20 天）的三倍以上。另一点在于，SPY002有望以更低剂量实现更高靶点饱和度，体外试验显示：低浓度条件下 SPY002对TF-1细胞凋亡的抑制效果优于三款竞品。强生IL-23单抗Guselkumab和TNF-α单抗组成的复方注射剂JNJ-4804在UC治疗2a期数据非常强劲，将过往任何一种单药的临床应答率和临床缓解率绝对值提升至少35%的水平，并且同时在安全性、依从性实现了“1+1＞2”的效果，这直接推高了卖方对IL-23单抗Guselkumab销售峰值，峰值有望达到120-150亿美元。多提一嘴，TNF-α与TL1A同属TNF超家族，相比TNF-α这种全身性炎症的“开关”，TL1A具有更强的组织特异性（肠道黏膜），开发出来的药物具备更针对的疗效和更低的安全性风险。JNJ-4804的数据，也让市场看到TL1A双抗巨大价值。Spyre Therapeutics受到海外资金追捧的巨大叙事在于，其本身me-better——长效、高亲和力的开发策略已然有一定竞争力，但真正让市场认为想象力巨大的，还是和上述强生JNJ-4804策略一样：采取复方制剂开发实现叠Buff达到Best in class的效果。Spyre开发了不同的制剂组合，包括：SPY-120靶向TL1A/α4β7、SPY-130靶向IL-23/α4β7、SPY-230靶向TL1A/IL-23。双抗、复方制剂才是王炸。03科兴制药：TL1A双抗大思路和显著低估我们认为科兴制药是在IBD领域TL1A双抗赛道最有想法的Biotech，2025年公司出海转型初具成果，已经实现扭亏为赢，同时创新管线布局极具特色，目前60亿出头的市值或许存在显著低估的可能性。1）全球FIC的TL1A/LIGHT双抗，极具差异化前面其实提到TL1A除了抗炎之外，真正的差异化王炸是抗纤维化，科兴制药的GB24，在TL1A基础上加入LIGHT，除了是全球首创外，还补强LIGHT介导的炎症与纤维化，尤其是进一步加强了TL1A抗纤维化能力，与现有TL1A/α4β7、TL1A/IL-23抗炎组合差异化，相比其他组合GB24不仅可覆盖前期炎症阶段，亦可防控中后期纤维化恶化，覆盖IBD全病程。GB24临床前动物模型数据显示：抑制溃疡和纤维化效果显著，可改善肠道功能和细微结构，且具备抗炎+抗纤维化双重作用。另外科兴制药的TL1A抗体GB20采用创新型的分子结构，PCC分子体外活性为竞品的10倍，差异化表位、免疫原性低、安全性高。2）科兴出海飞轮，已经形成2025年科兴制药实现归母净利润1.6亿元，同比2024年有大幅度的增长。市场最关注的出海战略层面，2024年预计实现海外业务收入超2.21亿元，2025年上半年收入1.88 亿（同比增长26.87%），得益于白蛋白紫杉醇在欧盟持续放量。2025年上半年财报提到，目前公司引进产品已在70余个国家/地区提交了约150项注册申请，其中白蛋白紫杉醇、英夫利西、贝伐珠单抗等产品在欧盟（27国）、英国、挪威、冰岛等国家/地区获批上市。（科兴制药部分出海获批产品）另外，随着过去不具备竞争力项目的终止研发和不再投入，管理的一系列改善动作（大力度控费提升运营效率），可以看到2025年虽然收入未有同比增加，但利润已经开始逐步放出来，未来出海业务的利润将逐步体现。3）一大批优质管线在路上科兴制药的创新管线布局非常有想法，可以从管线梯队上看到有不少FIC和已验证靶点快速Follow管线。科兴制药GB18是靶向GDF15的创新药物，GDF15是一种多效性细胞因子，其在心血管疾病、肿瘤治疗、代谢性疾病、肾脏疾病等领域均有望被开发为治疗药物，尤其在肿瘤领域已有一定临床证据。辉瑞的Ponsegromab在肿瘤恶病质的二期临床研究展现出巨大潜力，2025年5月已启动注册性临床；GB18是me better产品，采用了独特的纳米抗体结构，可实现每 3~4 周/次的皮下注射频率（提升半衰期），有望成为BIC。关于GB19，Biogen的BDCA2单抗BIIB059刚刚在2026 AAD读出两项阳性，CLE+SLE未来的市场峰值去到15–20亿美元级别；GB19作为仅次于BIIB059的快速跟进管线，同样有很大机会承接靶点验证带来的BD红利。IL-4/IL-31双抗GB12同样值得一提，两个靶点组合，一个聚焦阻断2型炎症，另一个解决瘙痒问题。强生曾经在2024年5月以12.5亿美元收购Numab全资子公司NM26（IL-4Rα/IL-31双抗），可以期待GB12能否解决过往竞争对手存在的问题。科兴制药的差异化创新管线不少，还有肿瘤的几款三抗管线、眼科的双抗管线，这些潜在辐射的市场都非常大，且静待花开。结语：科兴制药的出海模式正在迅速地验证，随着集合的产品在海外陆续获批，公司将成为国内Biotech品种出海的商业化平台，利润将逐渐释放。而TL1A赛道的机遇，在几个先行者MNC的疗效确认后，科兴制药的新一代双抗有机会稳稳抓住，Deal价值或许可以参照明济生物和华深智药案例，甚至价值量还有机会再大。返回搜狐，查看更多