Ponsegromab

本文刊于：中华老年医学杂志，2026,45(2)：110-116 作者：陈晶 张勤 浙江大学医学院附属第一医院老年医学科 全省理化与增龄损伤性疾病诊治研究重点实验室 国家中医药管理局科技司-浙江省中医药管理局共建重点实验室-老年衰弱亏虚研究重点实验室 通信作者：张勤，Email：zhangqin1978@zju.edu.cn 【摘要】肌少症是老年人群中高发疾病，表现为肌肉力量下降和肌肉量的衰减，显著增加老年人不良预后的风险。本文重点梳理近几年肌少症诊治领域的研究进展，包括评估诊断、药物研发、非药物干预及临床管理。肌少症评估新技术体现在肌肉超声、表面肌电信号、智能影像诊断等领域。分子生物学和多组学等新技术推进了对肌少症病理生理机制的理解，靶向特定机制的新型药物以及“老药新用”在基础研究展现了治疗肌少症的临床转化前景，但仍待高质量临床试验进行临床有效性与药物安全性评价。运动与营养干预作为当前一线干预策略，研究逐渐从有效性验证向深入探索最佳组合的个体化精准干预发展。此外肌少症与多种慢病共患，相互影响，在肌少症的全周期管理中需重视慢病的管理。 【关键词】肌少症；诊断与治疗；药物研发；非药物干预 肌少症是老年人群中高发的肌肉系统疾病，表现为肌肉力量下降和肌肉量的衰减，显著增加老年人跌倒、失能、再入院和死亡等不良预后的风险。伴随着人工智能、多组学等新技术的发展，肌少症诊治研究朝着医工信等多学科交叉融合的范式转变，研究向着系统化和精准化方向不断深入。本综述旨在系统梳理肌少症评估诊断与治疗领域近几年的研究进展，概述诊断评估新技术、药物研发、非药物干预以及肌少症临床管理的研究进展，并展望未来方向，旨在为肌少症的临床诊疗实践和未来研究提供思路和参考。 一 肌少症评估诊断新技术 亚洲肌少症工作组在2025年发布了最新专家共识，简化了由“低肌肉量+低肌肉力量”的肌少症诊断标准，将原推荐躯体功能归类为结果指标，并做出了年龄分层（≥65岁和50～64岁人群）的诊断值推荐，将诊断范围扩大到中年人群，强调关口前移，全生命周期肌肉健康促进［1］。肌肉量评估是诊断肌少症的必要部分，目前主要由双能X线吸收法（dual energy X-ray absorptiometry，DXA）或生物电阻抗分析法（bioelectrical impedance analysis，BIA）测量的四肢瘦体重来诊断低肌肉量。CT和MRI也是评估肌肉量的重要方法，由于价格贵，统一性诊断标准缺乏等原因，目前更多用于研究情境，未在临床普及应用。超声评估肌肉量是近十年来肌少症新型诊断技术的研究热点之一，具有无辐射、便携且经济实惠等诸多优势，是评估肌肉量的潜在方法，但受限于既往研究选取的测量部位和研究参数不一致等原因，一直缺乏统一诊断标准［2］（表1）。2025年3月，由浙江大学医学院附属第一医院团队牵头发布的《老年人肌肉量超声技术检测规范》团体标准，通过收集1 000余例60岁以上人群四肢和腹部肌群的超声参数，首次提出了针对中国老年人肌肉量评估的最佳超声检查部位和诊断截点［3］，这也是目前国际上样本量最大的针对肌少症的超声评价研究。除四肢肌群外，研究也关注到头面部肌群的超声指标。2025年土耳其一项针对20～95岁人群的研究发现，超声测量的颞肌厚度与握力和BIA测量的肌肉量均呈显著正相关性［4］。除了肌肉厚度和横截面积等反映肌肉量的指标，超声还可以通过回声强度或剪切波弹性成像等指标反映肌肉质量，如超声剪切波弹性成像可以反映肌肉硬度、肌肉纤维化和肌间脂肪浸润程度，这些也可能是诊断和监测肌少症的潜在有效指标［5］。但目前关于肌肉超声剪切波弹性成像的研究多为小样本或针对特定疾病（如帕金森病、慢性肾脏病等）的横断面研究［5］，未来仍需要更多研究来探索其在肌少症评价体系中的应用价值。 除了上述共识中推荐的肌肉量评估手段外，表面肌电信号（surface electromyography，sEMG）作为非侵入性技术，能在肌肉流失或功能衰退前通过记录神经电活动，具有综合评估肌肉功能和质量的价值，在肌少症评估中也得到越来越多关注［6］。四川大学华西医院学者通过采集老年人前臂肌肉 sEMG 信号特征，结合机器学习方法，创建了基于sEMG 的肌少症筛查模型［7］。浙江大学医学院附属第一医院研究团队构建了由八通道水凝胶柔性电极阵列和印刷电路板组成的可穿戴sEMG柔性传感器系统，能够无创、连续地采集骨骼肌sEMG 信号，其中提取的sEMG 特征性指标与肌少症显著相关［8］。虽然上述研究提示肌电信号在肌少症监测与诊断中的潜在应用价值，但其临床适用性、诊断标准的构建仍有待继续深入的研究探索。 人工智能（artificial intelligence，AI）辅助诊断技术在医学诊断研究领域迅速发展，其具有自动化和高通量特征挖掘的优势，在肌少症的诊断研究方面也受到学者关注。AI具有很多独特的优势，例如自动化模型可以减少检查者间变异性带来的结果误差，图像信息的深度挖掘可以提取到肉眼无法观察到的细微影像变化［9］。今年韩国一项研究开发了AI辅助的语义分割模型，该模型在自动化划分X射线测量的下肢肌肉边界上展现出较高的准确性［10］。我国也有学者通过联合股直肌超声图像和深度学习技术，构建了多模态、自动化的肌少症预测模型，该模型也显示出良好的诊断价值［11］。另有研究发现，AI辅助的CT影像中肌肉量的评估可作为肿瘤患者预后的重要预测指标［12］，但目前AI辅助的肌少症诊断研究仍处于开发阶段，其技术方法的提升、模型的可解释性以及临床应用价值还有待大规模的研究进行验证。 二 肌少症干预药物研究 分子生物学和多组学等新技术的发展推进了对肌少症病理生理机制的理解，涉及激素失衡、合成代谢障碍、慢性炎症、神经肌肉接头功能障碍及线粒体损伤等多重机制。目前，尚无药物获批用于肌少症的治疗，当前药物开发策略主要包括靶向特定信号通路的新型药物开发和老药新用研究（表2）。 睾酮和生长激素（growth hormone，GH）补充是肌少症药物的传统研发方向，此类代谢激素有助于肌肉蛋白质的合成并抑制降解。然而，直接补充激素药物可能存在安全性风险，如补充睾酮会增加老年人发生心血管事件的风险。安全性更高的选择性雄激素受体激动剂（selective androgen receptor modulators，SARMs）成为当下研究热点。SARMs具备组织选择性，主要靶向肌肉与骨骼，其不良反应更少。Ⅱb期临床试验提示SARMs药物依诺博沙姆可改善司美格鲁肽治疗引起的老年人肌肉量下降，并有助于躯体功能改善，具备肌少症治疗的潜力［13］。胃饥饿素受体激动剂可通过模拟胃饥饿素，促进体内GH/胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）水平。胃饥饿素受体激动剂阿那莫林（Anamorelin）在近期美国的一项针对肌少症的Ⅰ期临床试验中有效改善了患者的下肢力量，但未观察到瘦体重增加［14］。 随着肌少症病理机制的探索不断深入，涌现了许多靶向不同关键信号通路的新型药物。肌抑素是靶向肌肉生长与分化的抑制性肌因子，通过与激活素受体Ⅱ（activin receptor type Ⅱ，ActRⅡ）结合而发挥作用。因此抑制肌抑素/ActRⅡ轴成为当前肌少症药物开发的策略之一。靶向此通路的代表药物比马格鲁单抗（Bimagrumab）在最新的Ⅱ期临床及Meta分析中证实其改善肌肉量的效果，但在躯体功能改善方面未见益处［15-16］。此外，慢性炎症是导致肌少症的关键致病因素之一，抑制炎症可能是有效的治疗策略。TNF抑制剂（MYMD-1）在Ⅱa试验中降低了肌少症患者TNF-α、IL-6等炎症因子水平，未来将对改善肌肉量和肌力的有效性进行评估［17］；Janus激酶（Janus kinase，JAK）抑制剂托法替尼可改善类风湿性关节炎患者的炎症水平并增加肌肉体积，但对肌少症治疗的有效性尚不明确［18］。应激因子生长分化因子15（growth differentiation factor 15，GDF-15）在肌少症老年人中的水平显著升高，是新兴的药物研究靶点［19］。一项随机对照试验发现GDF-15单抗（Ponsegromab）可增加癌症恶病质患者的肌肉量［20］。目前，Ponsegromab还没有针对治疗肌少症而正式注册的临床试验。 老药新用旨在从已获批的临床应用药物中筛选出可能治疗肌少症的药物，通过扩大适应症可加快肌少症治疗药物的临床转化。部分靶向肌肉代谢关键通路的老药被列为候选药物，如血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（angiotensin Ⅱ receptor blockers，ARB）可抑制血管紧张素Ⅱ，减轻炎症与氧化应激，并促进肌肉血管生成［21］。别嘌醇是一种强效的抗氧化剂，可通过减轻活性氧生成而改善肌肉功能。然而，现有候选老药治疗肌少症的临床有效性尚不明确［22］。二甲双胍可能有益于多种增龄相关疾病的治疗，其可抑制炎症反应、细胞凋亡和活性氧等多条衰老相关通路。2025年英国MET-PREVENT试验提示接受4个月每天3次500 mg口服二甲双胍治疗的肌少症或衰弱老年人，其步行速度并没有得到显著改善，且在研究期间，二甲双胍组老年人发生了更多的不良反应事件，且12例发生住院（安慰剂组中3例）［23］。二甲双胍是否可用于肌少症治疗，以及最佳获益人群和有效干预剂量仍需更多的研究证据。 三 肌少症非药物干预研究 运动干预与营养补充仍是肌少症防治一线策略。国内外共识/指南在运动方面推荐老年人进行每周2～3次的中高强度抗阻、平衡和拉伸训练，并结合每周至少150 min的中等强度有氧运动［24-25］；在营养方面，推荐肌少症患者每天1.2～1.5 g/kg蛋白质摄入，必要时补充β-羟基-β-甲基丁酸（β-hydroxy-β-methylbutyrate，HMB）［26-27］。 肌少症的运动与营养干预研究已从验证“有效性”转而探索“最佳组合”的新阶段。联合运动与营养干预在改善肌肉量、肌力和躯体功能方面优于单一干预策略。最新的Meta分析结果显示抗阻训练联合富含亮氨酸的乳清蛋白补充剂可改善老年肌少症患者的肌肉量、力量和躯体功能［28］。一项随机对照交叉试验纳入30名老年人进行6周的力量训练联合肌酸与HMB补充，发现可显著增强老年人腿部、背部、手臂力量［29］。另有研究发现维生素D和B12缺乏会降低对于老年女性高强度阻力训练和多组分运动的力量改善效果，提示运动治疗时联合充足的微量元素补充可能是有益的［30］。目前运动与营养干预肌少症的有效性证据充足，但最佳的运动类型、强度、频率、营养补充剂及其组合效果尚不明确。此外，针对不同功能状态的老年人（如失能）也缺乏特异性的运动与营养处方。不同的老年人因生理、心理及所处环境的差异可能对同种运动与营养干预表现出不同的反应性。而这种个体异质性是制定精准运动与营养处方的难点。因此，未来在探索运动与营养最佳组合的同时应了解影响干预反应异质性的潜在机制。 虽然运动和营养对肌少症老年人的健康获益证据明确，但是老年人体力活动不足、营养摄入不佳等情况仍然普遍。如何在真实世界医疗情境实施运动和营养处方，促进肌少症老年人的长期依从性也是当前待解决的关键问题。借助数字医疗和人工智能等手段全周期远程管理运动与营养行为是近年研究热点。例如，ProMuscle研究使用在线平台为老年人提供个性化的营养指导、营养课程并通过视频指导抗阻训练［31］，其长期有效性亟待通过长随访的随机对照试验加以验证。无创物理干预也是肌少症非药物干预研究中的新兴热点方向，包括像神经肌肉电刺激和低强度脉冲超声等已在动物实验中展现出了改善肌肉功能的有效性，但是临床研究证据仍然缺乏。 四 肌少症的临床管理 国际上，肌少症各工作组（如EWGSOP、AWGS）［32-34］以及部分国家共识［35-36］均提出早期筛查、诊断与全程干预随访是肌少症临床管理的重要措施。中华医学会老年医学分会也陆续发布了《中国肌肉减少症诊疗指南（2024版）》［27］《老年人肌少症门诊管理规范中国专家共识（2024版）》［37］，旨在推动肌少症临床管理的规范化，建议为老年人实施早期肌少症筛查，对高危及肌少症患者制定多维干预方案，包括具体可行的运动推荐与营养摄入指导及疾病管理等，并定期随访。 此外，在肌少症的全周期管理中，需重视肌少症与慢病共患的关系。目前基础与人群研究证据表明肌少症与慢病间可能相互影响，存在互为因果的复杂关系。近期基于中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study，CHARLS）、英国生物银行（UK Biobank，UKB）和美国国家健康与营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）等大型队列的一系列研究发现，肌少症与慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者的全因死亡风险相关［38］；肌少症进展与心血管疾病发病风险增加相关［39-40］；患有肌少症会显著增加慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、恶性肿瘤等慢病的发生风险［41-42］。肌少症与慢病共患和相互影响的复杂关系提示在临床实践中对肌少症患者管理需从整体性角度出发，有效管理自身慢性疾病。从关口前移的预防视角，老年人早期筛查和干预肌少症可有效降低多种慢病的发生；同时，对慢病人群筛查及预防肌少症，也会降低失能、死亡等不良预后的风险。当前肌少症与慢病之间的相关性研究较多，但干预性研究尚缺乏，仍待积极开展临床研究为肌少症合并慢病患者的有效干预提供高质量循证依据。 五 小结 肌少症诊治研究在近年来取得诸多进展，最新亚洲共识强调了全生命周期维持肌肉健康的重要性，因此研发敏感、便捷、有效的全周期肌肉量与肌肉质量动态变化的监测与评估手段将具有重要临床意义。除了传统的DXA、BIA、CT和MRI等肌肉量评估手段外，肌肉超声可无创便捷地直接测量身体各部位肌肉，不仅可以刻画肌肉量，还可反映肌肉质量，在肌肉健康评估及肌少症诊断中彰显出独特优势。此外，AI辅助影像诊断具有精准度高、耗时短、人力需求低的优势，结合AI技术，探索临床影像中不同部位骨骼肌衰减特征及对不良结局的预测比较，明确是否存在不同衰减特征的肌少症亚型，可是未来研究的重点关注方向之一。生物电信号采集具有无创、便捷、对肌肉电信号改变敏感的优势，也值得不断探索其在肌少症诊断评估和不良结局预测上的价值，以及明确肌肉健康的最佳肌电标志物和肌少症诊断的肌电指标。 在治疗方面，新型药物及筛选出的“老药”在基础研究上展现出改善肌少症的效果，但临床获益仍缺乏有力的循证依据支持。未来需要开展高质量临床试验，明确目标药物的安全性、短期及长期的临床疗效以及最佳获益人群。运动与营养仍是当前推荐的核心干预策略，为更好实现个体化精准干预，仍需继续探索最佳处方类型、强度、频率及长期维持效果，探究在真实世界易推广的综合性干预策略，以及结合数智化及无创物理康复新技术，医工信交叉融合创新肌少症干预，助推干预新技术的临床转化应用。 利益冲突 所有作者声明无利益冲突 参考文献 略 来源：中华老年医学杂志 审校：北京医院期刊编辑部 周白瑜 主编：北京医院期刊编辑部 高超 编辑制作：北京医院期刊编辑部 许思源 图片来源：AI生成 获取全文请访问网址： 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