Ponsegromab

《自然》重磅揭秘：孕吐元凶GDF15现形！剑桥大学破解胎儿“遥控呕吐”之谜 同样是怀孕，有人从早吐到晚，连闻到食物的气味都要冲进卫生间；有人却胃口大开，仿佛肚子里的宝宝是个体贴的”美食家”。这种天壤之别的体验，曾经被笼统地归因于”体质差异”，直到2023年12月《自然》杂志的一项突破性研究，才真正揭开了孕吐的神秘面纱。 办公室里，怀孕三个月的小雅正趴在办公桌前，脸色苍白如纸。”又吐了？”同事递来温水，她只是摇摇头——连水都成了”催吐剂”。而隔壁工位的小美，同样是孕早期，却正津津有味地享用着麻辣烫，还开玩笑说宝宝可能是个”川菜爱好者”。 这种极端反差，终于有了科学的解释。剑桥大学和南加州大学的研究团队发现，孕吐的关键在于一种名为GDF15的激素，而个体反应的差异，则取决于孕前身体对这种激素的”熟悉程度”。 GDF15：胎儿发出的”呕吐信号” 想象一下，胎儿在子宫里悄悄按下了一个”遥控器”，妈妈的大脑便收到了强烈的恶心指令——这就是GDF15的作用机制。这种激素主要由胎盘和胎儿组织分泌，进入母体血液循环后，直奔脑干中控制恶心呕吐的区域。 研究发现，GDF15的受体GFRAL和RET异源二聚体仅在后脑表达，一旦被激活，就会触发连锁反应。就像钥匙插入锁孔，GDF15与受体结合后，向大脑发送强烈的”排斥信号”。这解释了为什么化疗患者也会出现严重呕吐——化疗药物同样会导致GDF15水平急剧升高。 剑桥团队通过巧妙的实验设计，区分了母体和胎儿来源的GDF15。他们利用GDF15的一种常见突变体H202D（第202位氨基酸由组氨酸突变为天冬氨酸），通过质谱分析发现，孕妇血液中大部分GDF15确实来自胎儿。更惊人的是，当胎儿携带另一种突变体C211G时，母亲发生妊娠剧吐的风险提升了10倍。 孕吐差异的关键：GDF15的”基础水平”理论 为什么有的孕妇对GDF15”无动于衷”，有的却反应剧烈？答案在于孕前的”基础暴露水平”。 研究发现，孕前体内GDF15水平较低的女性，怀孕后面对激素的突然飙升，就像从未接触过过敏原的人突然遭遇花粉袭击，反应会特别强烈。相反，那些孕前GDF15水平较高的女性，身体已经”见怪不怪”，反应自然温和。 这一理论得到了遗传学证据的支持。携带GDF15基因特定变异的女性，孕前激素水平普遍较低，她们发生妊娠剧吐的风险显著增加。而患有β-地中海贫血的女性，由于疾病导致GDF15长期处于高水平状态，她们在怀孕期间很少出现恶心呕吐。 家族遗传倾向也有了分子层面的解释——如果母亲或姐妹孕吐严重，本人发生重度孕吐的几率会大大提高，这可能与相似的GDF15基础水平有关。 从机制到治疗：医学干预新策略 既然找到了孕吐的”元凶”，科学家们开始探索针对性的治疗策略。目前主要有两大方向：预防性脱敏和药物阻断。 剑桥大学团队提出的”预防性脱敏”方案，类似于过敏治疗原理。通过在孕前给高危女性补充低剂量GDF15，让身体逐渐适应这种激素，等到怀孕时就能更好地应对激素水平的飙升。这种方法的关键在于找到合适的给药窗口期和剂量，确保安全有效。 另一方面，针对GDF15的单克隆抗体药物研发也取得进展。这类药物能够精准中和血液中的GDF15，阻断其与脑干受体的结合。辉瑞公司开发的Ponsegromab就是一种靶向GDF15的单克隆抗体，原本用于治疗癌症恶病质，但在针对GDF15升高的患者中显示出良好效果，未来可能经过改造用于孕吐治疗。 受体拮抗剂是另一个值得探索的方向。如果能够开发出特异性阻断GFRAL受体的药物，就能从源头切断GDF15的信号传导通路。不过，这种方法的挑战在于需要确保药物不会影响其他重要的生理功能。 展望与讨论 GDF15研究的突破，不仅为孕吐治疗带来了希望，更重要的是改变了人们对这一现象的认识。过去，严重孕吐常被误解为”心理作用”或”矫情”，现在我们知道这是有明确生理基础的正常反应。 未来，基于GDF15机制的”孕吐疫苗”或预防制剂可能会成为现实。就像备孕女性补充叶酸一样，高危人群或许可以在孕前接受GDF15耐受性训练，从根本上预防严重孕吐的发生。 然而，这类干预措施的社会接受度仍需时间检验。毕竟，涉及胎儿和孕妇的医疗干预总是格外谨慎。科学界需要更多临床试验证据，证明这些方法的长期安全性。 重新定义孕吐 了解了GDF15的作用机制，我们或许应该重新审视孕吐这一现象。从进化角度看，孕吐可能是一种保护机制——帮助孕妇避开可能危害胎儿的食物。GDF15就像是胎儿发出的第一封”激素来信”，虽然让母亲不适，却可能是宝宝自我保护的方式。 科学发现让我们对孕吐有了全新的理解：这不是简单的”体质差异”，而是涉及胎儿激素分泌、母体遗传背景、神经反应机制的多因素综合结果。对于那些饱受孕吐困扰的女性来说，知道这背后有明确的科学原理，本身或许就是一种安慰。 当未来的某一天，孕吐不再成为准妈妈们的困扰，我们会记得，这一切始于对GDF15激素的深入探索。科学的意义，不仅在于解决问题，更在于帮助人们理解自身的体验。 了解了GDF15在孕吐中的作用，你是否对这一常见的妊娠反应有了不同的看法？如果未来有安全有效的预防措施，你会考虑在备孕阶段尝试吗？

礼来:偏向性Amylin启动OSA三期临床 该三期临床计划入组800例OSA患者，预计2028年3月完成。 本月初，礼来已经注册了Eloralintide用于减重的三期临床试验ENLIGHTEN-1。Eloralintide为一款偏向性Amylin，Amylin受体活性高于降钙素受体活性。 罗氏(Roche)日前公布了临床2期试验CT388-103的积极顶线结果  分析显示，48周时，接受其在研减重疗法CT-388治疗的肥胖或超重患者，实现了22.5%的安慰剂校正体重下降 ，且未出现体重下降平台期 。  目前CT-388还在另一项2期临床研究CT388-104中接受评估，以进一步考察其在肥胖或超重且合并2型糖尿病(T2D)受试者中的疗效和安全性。 康华生物针对胃肠炎的中国Ⅰ期临床试验 2026年1月27日，康华生物的重组六价诺如病毒疫苗（毕赤酵母）（norovirus，病毒样颗粒疫苗）正式启动一项针对胃肠炎的中国Ⅰ期临床试验（试验编号：CTR20260265）。 本试验旨在评估重组六价诺如病毒疫苗（毕赤酵母）在6周龄及以上健康人群中的安全性及免疫原性。 该研究为随机、双盲、安慰剂对照设计，目标入组人数为300名受试者，试验地区为中国。 本次临床试验使用的研究药品为KH002。  主要终点包括： 所有受试者接种部位（局部）及非接种部位（全身）不良事件的发生率；  所有受试者严重不良事件（SAE）及其发生率；  ≥6周岁的受试者血生化、血常规、尿常规具有临床意义的异常指标发生率；  1~5周岁的受试者进行血生化检查（不含葡萄糖）；  6周龄~11月龄受试者血常规实验室检查中具有临床意义的异常发生率； 所有受试者的征集性及非征集性不良事件发生率。 长森药业III期临床试验 2026年1月27日，长森药业启动了一项以LW402（JAK1抑制剂）为研究对象、针对特应性皮炎患者的中国多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验（试验编号：NCT07370909）。该研究全称为“多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，旨在评价LW402片剂在中重度特应性皮炎患者中的疗效和安全性”。  本次临床试验将在中国大陆地区开展，计划纳入受试者总数为480人。 试验药物为LW402片剂，主要评价药物在中重度特应性皮炎患者中的疗效与安全性。 辉瑞国际多中心III期临床研究 2026年1月27日，辉瑞（Pfizer）正式启动了一项关于珀塞古单抗（Ponsegromab，靶向GDF15的单克隆抗体）的国际多中心III期临床研究。 此次试验面向胰腺导管腺癌合并恶病质的成人患者，试验编号为CTR20260151。试验题目为： “一项在伴有恶病质的转移性胰腺导管腺癌成年受试者中，Ponsegromab（PF-06946860）与安慰剂联合一线化疗的疗效、安全性及耐受性的IIb/III期随机、双盲研究。”  本试验计划于全球范围内多中心开展，预计入组982例患者。 本临床试验的试验组药物为珀塞古单抗。 主要研究终点包括： 基于厌食/恶病质治疗功能评估（FAACT）五项厌食症状量表评分相较基线的变化； 体重相较基线的百分比变化，对比Ponsegromab与安慰剂的疗效。 浩博医药国际多中心II期临床试验 2026年1月27日，浩博医药启动了针对慢性乙型肝炎的创新药物AHB-137（反义疗法）的国际多中心II期临床试验。 该研究的临床试验编号为NCT07370207 标题为：“A Phase 2 Multi-center, Randomized, Open-label Study to Assess the Efficacy and Safety of AHB-137 in Nucleos(t)Ide Analogue-treated Participants With HBeAg Negative Chronic Hepatitis B in the Asia Pacific Region”。 本次试验面向亚太地区HBeAg阴性的核苷（酸）类药物治疗的慢性乙型肝炎患者，计划招募84例受试者。整个试验为国际多中心、随机、开放标签研究。 本临床试验的研究药物为AHB-137。 维立志博TCE双抗LBL-034获FDA快速通道资格认定 南京维立志博生物科技股份有限公司（以下简称“维立志博”或“公司”，股票代码：9887.HK）宣布，公司基于TCE技术平台LeadsBody®自主研发的具有独特2:1结构和条件性激活的GPRC5D/CD3双特异性抗体LBL-034于2026年1月27日获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格认定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。 10.58亿欧元!先声药业双抗新药达成国际授权合作 炎症性肠病(IBD)可伴随患者终身并不断进展，常导致频繁住院、手术，并严重影响生活质量。根据协议，勃林格殷格翰获得该项目在大中华区以外的全球权先声药业可获得首付款，以及基于开发、注册和益。 商业里程碑的成功，最高可达10.58亿欧元的付款，此外还可获得大中华区以外净销售额提成的特许权使用费。 陈景阳、王津创立，ADC药企融资1300万美元 近期，专注于免疫细胞靶向生物制剂及分子胶有效载荷赋能抗体偶联药物治疗多种自身免疫性疾病和癌症的领先生物制药公司- FortitudeBiomedicines(以下简称Fortitude)宣布完成1300万美元种子轮融资并正式成立。 本轮由险峰淇云、上实资本，骊宸投资，沂景资本参与。 GLUE-DACTM 是一个由专有分子胶载荷驱动的新一代抗体偶联药物(ADC)平台。 国科明耀（山东）医学科技有限公司宣布完成天使轮轮融资 本轮融资由烟台绿圃科技有限公司（北京绿圃科技有限公司子公司）与烟台大学资产经营有限公司联合投资。  国科明耀是一家以干细胞与免疫细胞技术为核心研发方向的国家科技型中小企业，汇聚了来自中国科学院、知名上市药企及浙江大学等机构的科研与产业资源。公司已掌握多项具有自主知识产权的核心技术，包括宠物间充质干细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等的制备工艺，并建有符合GMP标准的细胞治疗车间。 普洛药业与德睿智药签署战略合作协议 普洛药业股份有限公司与杭州德睿智药科技有限公司正式签署战略合作协议。德睿智药创始人兼CEO牛张明，横店集团助理总裁、普洛药业董事长祝方猛率双方管理团队共同出席签约仪式。 本次战略合作，双方将依托完善的知识产权保护与保密管理体系，携手推动化药研发与前沿技术的深度融合、协同创新，实现化合物合成效率、经济性与准确性的同步提升。 德睿智药是业内领先的AI医药研发企业，在双方此前的 CDMO 项目合作中，普洛药业进一步感受到了科技赋能的力量。 普洛药业将以此次战略合作为契机，在为德睿智药提供的后续CDMO 服务中全力以赴，同步深化积累合成路线与生产工艺全链路优化的宝贵实践经验，努力为全球更多创新药客户提供更优质且高效的研发生产服务。 无我相，无人相，无众生相，无寿者相。