Ponsegromab

癌症，是人类健康最恐怖的敌人之一。然而很多人不知道的是，在晚期肿瘤患者中，约有20% 的人并非直接死于肿瘤本身，而是败给了一个被称为“隐形杀手”的并发症——恶病质。 近日，一款针对肿瘤恶病质的创新药物GB18注射液迎来新进展：其I期临床研究已成功完成首例受试者入组给药，有望填补全球肿瘤恶病质治疗药物的空白。 被忽视的“隐形杀手”：什么是肿瘤恶病质？ 肿瘤恶病质是一种由肿瘤与机体相互作用引发的全身性代谢紊乱综合征，表现为不可控的体重下降、肌肉持续性萎缩、脂肪消耗和厌食。由于厌食不仅是核心临床表现，更是疾病进展的关键驱动因素，2025版CSCO指南已将其正式更名为“肿瘤厌食-恶病质综合征”。 晚期肿瘤患者中约60%-80% 会发生恶病质。在中国，I期至IV期肿瘤患者的恶病质患病率从27%到41% 不等，肿瘤整体恶病质患病率高达37%。约20%-30% 的肿瘤患者直接死于恶病质及引发的呼吸肌萎缩等器官衰竭。尤其是在胰腺癌、胃癌等消化道肿瘤中，恶病质的发生率可高达80%-90%。然而，在全球范围内，至今尚无一款获得FDA批准的肿瘤恶病质治疗药物。 GB18注射液：精准阻击恶病质的“分子剪刀” GB18注射液是一种针对GDF15靶点的创新型药物。GDF15（生长分化因子15）是一个近年来在肿瘤恶病质领域备受关注的关键靶点——它在肿瘤恶病质患者体内持续高表达，驱动食欲抑制和体重下降。 独特的分子设计 GB18采用了独特的Fc融合纳米抗体结构设计，堪称一款“精准分子剪刀”，在人源化的 Fc 结构域引入 LALA 突变，去除了抗体的 ADCC 和 CDC 效应，提高了产品的安全性。这种精巧的设计不仅提高了药物的稳定性和生物利用度，还显著增强了其在抑制GDF15信号通路传递中的表现。 临床前数据亮眼 GB18 在肿瘤恶病质和化疗恶病质的动物药效模型中，显示出能显著改善体重，改善肌肉萎缩，效果与辉瑞的 Ponsegromab 相当；在临床前研究中的改善肌肉纤维微观结构、改善机体代谢水平和运动功能方面表现更优。说明GB18在同类中疗效更优。  超长给药间隔优势 基于临床前药代动力学数据，GB18预计可实现每3-4周/次的皮下注射频率，大幅减少患者的用药负担，有望有效提高患者依从性。 欢迎加心善渊病友群交流学习 扫码添加好友 上百种癌症群交流、分享、学习 心善渊免费临床   2026 为什么选该临床？从数据看前景 综合现有临床前数据和I期研究设计，GB18展现出多重差异化竞争优势： ✅ 精准靶向GDF15通路 GDF-15阻断剂已在II期临床中完成概念性验证，证明其在恶病质治疗中的确切疗效，目前已进入注册临床阶段。全球多家跨国药企也在这一赛道同步布局，这表明GDF15靶点已成为国际恶病质新药研发的核心方向，GB18的布局与国际前沿同频共振。 ✅ 独特Fc融合纳米抗体结构；安全性高、疗效更优 相比同靶点竞争者，GB18采用Fc融合纳米抗体设计，在稳定性、生物利用度和信号通路抑制强度方面具有明显的差异化优势。 ✅ 超长给药间隔 每3-4周一次的皮下给药频率，优于部分同类产品每周一次的给药方案，可显著降低患者就医频次，是改善肿瘤患者生活质量的有力设计。 ✅ 潜在联合治疗价值 GDF-15阻断剂联合PD-(L)1疗法在早期临床阶段已展现出积极数据。GB18若能在后续研究中验证这一联合潜力，不仅可改善恶病质本身，还可能提升现有免疫治疗的应答率，实现双赢。 ✅ 首入中国市场 GB18是目前国内少数进入I期临床阶段的GDF15靶向恶病质新药，若能研发成功并顺利上市，有望填补中国乃至全球肿瘤恶病质治疗领域“有临床需求，无特效药物”的长期空白。 GB18的独特价值在于：在Ponsegromab已验证GDF15通路成药性的基础上，GB18凭借独特的Fc融合纳米抗体结构和临床前在多指标上超越对标药的表现，有望在疗效与安全性方面实现“同类更优”（Best-in-Class），并为国内市场提供自主可控的恶病质靶向治疗选择。 目前，GB18注射液正在开展随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究。该研究设计方案严谨、科学，是国内为数不多的针对肿瘤恶病质的I期临床试验之一。 主要入组条件： 18岁以上（含）； 组织学或细胞学确诊的不可手术切除的晚期复发或转移性实体瘤患者，经标准治疗失败（治疗期间或治疗后发生疾病进展或不耐受）或无标准治疗； 依据 2011 年《肿瘤恶病质定义和分期的国际专家共识》的恶病质标准及结合中国人群特点诊断为肿瘤恶病质，即 BMI<18.5kg/m2，筛选前 6 个月内无意识体重减轻>2%； 或不考虑 BMI，筛选前 6 个月内无意识体重减轻>5%。除外糖尿病引起的体重下降； 5. 首次接受试验用药物前血清 GDF15 浓度≥1.5ng/mL； 排除活动性/症状性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。 全国中心启动：北京、江苏 向“被偷走的体重”宣战：肿瘤恶病质被长期忽视的根本原因在于，人们往往将其误认为是肿瘤进展的“正常伴随症状”，而非一个需要主动干预的独立治疗靶点。然而，体重和肌肉的流失，不仅是结果，更是加速患者走向不良预后的推手。 期待GB18注射液在后续临床研究中带来更多令人振奋的数据，让每一位在抗癌路上苦苦挣扎的患者，不再被“吃不下、瘦不了”的困境禁锢，让体重恢复、肌肉重建、生命质量提升——这些曾经看似遥不可及的目标，真正照进现实。 延续生命的平台 心善渊免费临床 另提供上海、北京地区医院绿通等业务 临床项目的详细信息请咨询下面微信号 全国多中心 拥有TIL、CART、TCRT；双、三免疫抗体；靶向药及化疗药等400多个临床项目 绿色通道不排队 “临床过程中相关检查和药物全部免费， 并提供部分营养和路费补助” 我们 佩奇 17073444800 兔子  17073442390 旺仔 xsyhh999 小笼包 xsy20190617 小太阳 APTX19951212 小鱼  17082100931 乔巴 17073444468（药企合作） 乔巴 tianxuanzz（咨询临床） 山楂 zxkj068  有奖转发、评论 第一名随机抽取10-100元红包

近日，俄克拉荷马大学 (University of Oklahoma) 医学院Min Li教授联合国际恶病质研究领域多位权威学者撰写的综述Cancer cachexia: A tumor-driven disorder of whole-body homeostasis在Cancer Cell正式发表【1】。该综述首次系统提出肿瘤恶病质“全身稳态崩塌（whole-body homeostasis collapse）”理论框架，为这一长期困扰肿瘤医学领域的重要临床难题提供了全新的系统性解释。 肿瘤恶病质是一种由肿瘤诱发的全身性代谢紊乱综合征，主要表现为进行性骨骼肌萎缩、脂肪丢失、食欲下降、全身炎症反应以及多器官功能失调【2】。在胰腺癌等消化系统肿瘤患者中，其发生率高达80%【3】。目前，肿瘤恶病质仍缺乏有效治疗手段，单纯营养支持往往难以逆转病情。随着肌肉和脂肪持续消耗，患者对抗肿瘤治疗的耐受性显著下降，生活质量明显恶化，生存期大幅缩短【4】。因此，恶病质被认为是当前肿瘤临床治疗中最具挑战性的难题之一。 该综述指出，肿瘤恶病质并非传统意义上的“被动消耗”或“营养不良”，而是由肿瘤主动驱动的系统性分解代谢过程。研究团队提出，肿瘤本身如同一个异常活跃的“内分泌与代谢中枢”，持续释放炎症因子、激素、代谢物以及细胞外囊泡，系统性扰乱宿主的免疫、代谢、神经内分泌及能量平衡网络，最终导致全身稳态逐步崩塌。 综述进一步系统阐述了多个关键致病机制： 1）促炎细胞因子通路。 肿瘤分泌IL-6、TNF-α、IL-1β等炎症因子，通过JAK-STAT3、NF-κB等信号通路直接诱导肌肉蛋白降解和肝脏急性期反应，是驱动恶病质的重要核心机制。 2）GDF15-厌食神经轴。 肿瘤来源的GDF15可作用于脑干GFRAL受体，强烈抑制食欲并诱导能量失衡。目前，GDF15-GFRAL通路已成为国际恶病质药物研发最受关注的方向之一。 3）脂肪褐变与高代谢状态。 甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）可诱导白色脂肪组织褐变，导致能量消耗异常增加，加速脂肪丢失。 4）细胞外囊泡与危险信号。 肿瘤释放携带HSP70/90等危险信号分子的细胞外囊泡，通过TLR4等通路直接诱导骨骼肌分解。 5）肿瘤-宿主营养竞争。 肿瘤细胞通过异常活跃的糖酵解、氨基酸摄取以及巨胞饮作用，与宿主争夺营养资源；同时，Cori循环增强进一步加剧宿主能量赤字，推动全身代谢耗竭。 文章强调，肿瘤恶病质的本质并非单一器官病变，而是多个器官系统共同参与的“全身稳态崩塌”【5】。在肿瘤持续刺激下，骨骼肌、脂肪、肝脏、中枢神经系统、免疫系统及肠道等逐渐进入适应不良状态，并通过相互反馈形成自我强化的恶性循环【6, 7】。例如，肿瘤相关巨噬细胞可进一步促进GDF15、TWEAK等炎症因子的释放；而肌肉与脂肪分解释放的代谢产物又反过来促进肿瘤生长与炎症放大，最终形成持续恶化的系统性分解代谢网络。这也解释了为何恶病质一旦进入晚期便极难逆转。 在临床转化方面，综述系统总结了当前恶病质相关生物标志物，包括肿瘤分泌因子、宿主炎症指标、代谢标志物、影像学肌肉评估以及功能学指标等，并提出未来整合多组学分析有望实现恶病质亚型的精准分层与个体化治疗。 基于这一系统性框架，作者进一步总结了当前及潜在治疗策略。文章指出，过去针对单一分子或单一器官的治疗之所以疗效有限，关键原因在于忽视了恶病质作为“系统性稳态失衡”的整体本质。未来有效治疗可能需要同时针对肿瘤、微环境以及宿主多个器官系统，采取机制导向、多靶点、多模式联合干预策略。 综述最后创新性提出“肿瘤-微环境-宏环境（Tumor-Microenvironment-Macroenvironment）”三角调控理论。该理论认为：肿瘤通过致癌基因驱动的分泌组启动恶病质；肿瘤微环境中的免疫细胞和基质细胞进一步放大这些信号；而宿主宏环境（包括肌肉、脂肪、肝脏、中枢神经和肠道等）则执行并反馈分解代谢反应，最终形成动态、自我强化的全身崩塌网络。 令人鼓舞的是，目前多个新型疗法正在快速推进。抗GDF15抗体ponsegromab在II期临床试验中已显示出积极疗效，并进入III期临床研究【8】；p38β MAPK抑制剂、神经调节策略以及多模式联合干预方案也正在积极探索之中【7】。随着这些研究不断推进，肿瘤恶病质有望从过去“无药可治”的终末状态，逐渐转变为“可识别、可干预、可精准治疗”的综合征。 这篇Cancer Cell综述的重要意义，不仅在于提出了肿瘤恶病质“全身稳态崩塌”的全新理论框架，更在于推动研究者重新认识肿瘤、微环境与宿主之间的动态系统关系，为未来开发真正改善患者生活质量、提高治疗耐受性并延长生存期的综合治疗策略奠定了重要理论基础。这不仅代表着肿瘤恶病质研究的重要突破，也为全球数以百万计肿瘤患者及其家庭带来了新的希望。 原文链接：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00166-2 制版人： 十一 参考文献 1.Zhang Y, Nipp RD, Janowitz T, et al. Cancer cachexia: A tumor-driven disorder of whole-body homeostasis. Cancer Cell 2026;44:913-932. 2.Berriel Diaz M, Rohm M, Herzig S. Cancer cachexia: multilevel metabolic dysfunction. Nat Metab 2024;6:2222-2245. 3.Baracos VE, Martin L, Korc M, et al. Cancer-associated cachexia. Nat Rev Dis Primers 2018;4:17105. 4.Ferrer M, Anthony TG, Ayres JS, et al. Cachexia: A systemic consequence of progressive, unresolved disease. Cell 2023;186:1824-1845. 5.Argiles JM, Lopez-Soriano FJ, Stemmler B, et al. Cancer-associated cachexia - understanding the tumour macroenvironment and microenvironment to improve management. Nat Rev Clin Oncol 2023;20:250-264. 6.Potgens SA, Thibaut MM, Joudiou N, et al. Multi-compartment metabolomics and metagenomics reveal major hepatic and intestinal disturbances in cancer cachectic mice. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2021;12:456-475. 7.Garrett A, Darzi N, Deshmukh A, et al. Vagal blockade of the brain-liver axis deters cancer-associated cachexia. Cell 2025;188:6044-6063 e24. 8.Groarke JD, Crawford J, Collins SM, et al. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med 2024. 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！