ESMO LBA！齐鲁发布PD-1 /CTLA-4联合抗体用于肝癌一线治疗的研究数据

2024年ESMO年会将于9月13日正式开幕。在此次大会上，齐鲁制药的研究成果引起了广泛关注。齐鲁制药的QL1706与贝伐珠单抗和/或化疗联合用于晚期肝细胞癌一线治疗的II/III期研究入选了大会的最新突破性摘要（LBA）。研究数据显示，QL1706与贝伐珠单抗联合化疗在治疗晚期肝细胞癌方面展现了显著的抗肿瘤活性和较好的安全性。

QL1706是齐鲁制药基于其MabPair组合抗体技术平台研发的一种PD-1/CTLA-4组合抗体，由PD-1抗体艾帕洛利单抗（Iparomlimab）和CTLA-4抗体托沃瑞利单抗（Tuvonralimab）组成。在之前的Ib/II期研究中，QL1706联合贝伐珠单抗用于晚期肝细胞癌一线治疗已显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。

此次入选ESMO年会LBA的研究是一项随机、开放标签的II/III期研究（DUBHE-H-308）的II期部分，目的是评估QL1706与贝伐珠单抗和/或化疗联合用于晚期肝细胞癌一线治疗的疗效和安全性。该研究的主要终点包括研究者根据RECIST v1.1标准确定的客观缓解率（ORR）和安全性。

在该研究中，患者被随机分配到四个治疗组：
1. QL1706（7.5 mg/kg，每三周一次）+ 贝伐珠单抗（15 mg/kg，每三周一次）+ 化疗（aHCC方案，即奥沙利铂85 mg/m2 + 卡培他滨1000 mg/m2，每三周一个周期，最多四个周期）；
2. QL1706 + 贝伐珠单抗；
3. QL1706 + 化疗；
4. PD-1抗体信迪利单抗（200 mg，每三周一次）+ 贝伐珠单抗。

共120名患者参与了该研究，截至2024年7月12日，研究的中位随访时间为6.7个月。四组患者的基线特征大致平衡，数据显示：
- ORR从组1到组4依次为35.5%、36.7%、36.7%、13.8%。
- 疾病控制率（DCR）从组1到组4依次为87.1%、80.0%、86.7%、72.4%。
- 无进展生存期（PFS）尚未成熟，但6个月PFS率从组1到组4分别为78.5%、64.3%、53.8%和50.3%。

四组中发生≥3级治疗相关不良事件的患者比例分别为46.7%、50.0%、46.7%和37.9%。在第四组中，只有一名患者因治疗相关的肝功能衰竭而死亡。

研究结论认为，在DUBHE-H-308研究的II期部分中，QL1706与贝伐珠单抗联合化疗在晚期肝细胞癌的一线治疗中表现出了令人鼓舞的初步疗效和可控的安全性。其中，组1的QL1706 + 贝伐珠单抗 + XELOX化疗方案（奥沙利铂 + 卡培他滨）已被独立数据监测委员会选为未来III期研究的试验组。

目前，国内有多家企业在探索抑制PD-1和CTLA-4双靶点治疗肝细胞癌的效果。康方的PD-1/CTLA4双抗卡度尼利单抗已进入III期阶段，齐鲁的PD-1/CTLA-4组合抗体QL1706正在开展II/III期研究。其他进入临床研究的还包括阿斯利康的PD-1/CTLA4双抗沃苏米单抗（II期）和默沙东的帕博利珠单抗（PD-1单抗）+ 齐沃利单抗（CTLA4单抗）联合疗法（II期）。