罗氏SMA口服药物「利司扑兰片」在中国提交上市申请

9月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网发布消息称，罗氏（Roche）提交的利司扑兰片上市申请已经获得受理，但具体适应症尚未披露。根据公开资料，利司扑兰（risdiplam）是罗氏研发的一款神经罕见病创新药物，主要用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。此前，该药物的口服溶液剂型已经在中国获批上市，此次的申请则是片剂的形式。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常染色体隐性遗传疾病，主要原因是由于运动神经元存活基因1（SMN1）突变，导致SMN蛋白功能缺陷。人体中虽然也含有同源基因SMN2，它能表达SMN蛋白，但由于mRNA剪接错误，使得正常的SMN蛋白水平非常低，无法弥补SMN1基因功能缺陷所导致的蛋白缺失。

利司扑兰（risdiplam）是一种专门针对SMN2基因mRNA剪接进行修饰的药物。它通过双位点特异性调控SMN2的剪接，促进外显子7的保留，从而提高功能性SMN蛋白的水平。该药物可以穿透血脑屏障，广泛分布于中枢神经系统和外周神经系统，提高全身多系统的SMN蛋白水平，并且能够长期维持。

在全球范围内，利司扑兰于2020年8月获得美国FDA批准上市，用于治疗年龄在2个月以上的婴幼儿和成人SMA患者，成为首款获FDA批准的口服疗法。该药物不仅能治疗病情严重的SMA婴幼儿患者，也适用于症状较轻的青少年和成人患者。2022年6月，FDA扩展了利司扑兰的适用人群，将其用于治疗2个月以下的SMA患儿。截至目前，该药物已被批准用于所有年龄段的SMA患者。

在中国，利司扑兰于2021年6月首次获得中国NMPA批准上市，用于治疗2月龄及以上的SMA患者，标志着SMA口服治疗时代的开启。2023年6月，该药物再次获得NMPA批准，将适用人群扩大至16日龄及以上的SMA患者。此前获批的利司扑兰口服溶液是一种液体配方的药物，可以在家中口服或通过饲管给药。

脊髓性肌萎缩症根据发病年龄、运动功能以及病情进展速度，可分为1型、2型、3型和4型。其中，1型SMA最为严重，如果不及时进行有效治疗，患儿的中位生存期仅为13.6个月，通常活不过2岁；2型SMA患者大部分在青少年时期丧失独立坐立能力，并最终瘫痪，常因呼吸衰竭等并发症死亡；3型SMA患者在出生后1年内运动发育正常，可以独立行走，但后期可能出现脊柱变形。

罗氏旗下基因泰克公司最近的新闻稿介绍，利司扑兰目前正在或已经在五项针对SMA患者的全球多中心试验中进行评估，包括FIREFISH研究（针对1型SMA婴儿的关键临床试验）、SUNFISH研究（针对2~25岁2型或3型SMA患者的双盲安慰剂对照研究）、JEWELFISH研究（开放标签探索性试验，评估6个月至60岁SMA患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学）、RAINBOWFISH研究（针对出生至6周龄且尚未出现症状的SMA婴儿的开放标签研究）。

在临床数据方面，2023年3月，罗氏公布了利司扑兰SUNFISH研究的长期数据。数据显示，2-25岁SMA患者的运动功能在4年内持续提高，不良事件总体发生率在48个月内下降。2024年6月，罗氏再次公布FIREFISH研究的最新数据，分析表明，到第5年结束时，91%接受利司扑兰治疗的1型SMA儿童仍然存活。自然史研究显示，如果不进行治疗，1型SMA儿童通常难以达到这样的存活期，通常活不过2岁。