信达生物全新力作！PD-1/IL-2抗体融合蛋白在晚期NSCLC与直肠癌临床试验中展现积极结果

近日，信达生物在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会和2024年世界肺癌大会（WCLC）上分别公布了其新药IBI363在治疗晚期结直肠癌和晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I期临床数据。

### 结直肠癌治疗数据

在治疗晚期结直肠癌的试验中，共有35例受试者接受了不同剂量水平的IBI363和贝伐珠单抗的联合治疗。这些剂量分别为0.6 mg/kg IBI363联合5 mg/kg贝伐珠单抗Q2W，1 mg/kg IBI363联合5 mg/kg贝伐珠单抗Q2W，和1.5 mg/kg IBI363联合7.5 mg/kg贝伐珠单抗Q3W。截至2024年8月30日，主要数据如下：

- 在微卫星稳定（MSS）或错配修复蛋白完整（pMMR）的32例结直肠癌患者中，整体客观缓解率（ORR）为21.9%，确认的ORR为15.6%，疾病控制率（DCR）为65.6%。中位疾病缓解持续时间（DoR）为8.1个月，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，6个月的PFS率为47.7%。中位总生存期（OS）尚未达到。
- 在肝转移患者中，ORR为11.8%，DCR为58.8%；无肝转移患者中，ORR为33.3%，DCR为73.3%。
- 既往接受过免疫治疗的患者中，ORR为25.0%，DCR为62.5%；未接受过免疫治疗的患者中，ORR为20.8%，DCR为66.7%。
- 在存在KRAS/NRAS突变的患者中，ORR为21.4%，DCR为57.1%；无RAS突变的患者中，ORR为30.0%，DCR为90.0%。

### NSCLC治疗数据

在治疗晚期非小细胞肺癌的试验中，共有134例患者接受了IBI363单药治疗，剂量最高至3mg/kg Q3W。截至2024年8月2日，主要数据如下：

- 在125例至少接受过一次肿瘤评估的患者中，整体ORR为20.8%，DCR为74.4%。
- 在既往接受免疫检查点抑制剂（IO）治疗的晚期肺鳞癌患者中，不同剂量组（1/1.5 mg/kg Q2W或Q3W，3 mg/kg Q3W）显示了更高的ORR和DCR趋势。在3mg/kg剂量组中，ORR为50.0%，DCR为88.9%。
- 在1/1.5 mg/kg剂量组的肺鳞癌患者中，12个月PFS率为30.7%；在3mg/kg剂量组患者中，中位PFS尚未达到。
- 在PD-L1 TPS<1%和TPS≥1%的受试者中，ORR分别为36.4%和31.8%。

### 安全性数据

在安全性方面，最常见的不良事件（TRAE）包括关节痛、贫血、甲状腺功能异常和皮疹，三级或以上的TRAE发生率为20.1%，6.0%的患者因TRAE停药。在3mg/kg Q3W剂量组中，三级或以上TRAE的发生率为17.5%，5.3%的受试者因TRAE停药，未发现新的安全性信号。

### 关于IBI363

IBI363是一种靶向PD-1和IL-2的双特异性抗体融合蛋白，能够阻断PD-1/PD-L1通路并激活IL-2通路，从而更精准和有效地靶向和激活T细胞。其IL-2部分经过改造，保留对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；PD-1部分则实现了对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。

### 临床前研究

临床前数据显示，α-biased IL-2突变体较“not-α” IL-2突变体更有效地激活TSTs，且在外周扩增外周Treg细胞，减少了IL-2带来的毒性。信达生物正在中国、美国和澳大利亚开展IBI363的临床研究，以评估其在多种晚期恶性肿瘤中的有效性和安全性。