IBI-363

文｜胡香赟编辑｜海若镜10月以来，创新药股市出现下滑走势，就在行业都调侃着“再来个大交易提振下信心”时，“大交易”真的来了。10月22日，信达生物宣布与武田制药达成总价114亿美元的授权合作，包括12亿美元首付款和102亿美元的潜在里程碑付款，其中，首付款中含有武田制药溢价20%入股信达生物的1亿美元，这笔钱将以8:2的比例用于全球管线研发和企业运营。未来，如果交易产品成功上市，信达生物还将按比例获得销售分成。相当于一笔交易同时涵盖现金、股权、分利，这在过往的创新药BD授权中并不多见。同时，交易虽涉及IBI363、IBI343和IBI3001三款，但处在早期临床的IBI3001只卖出了“选择权”，114亿美元的大部分是为IBI363和IBI343两个管线支付的。三款产品的具体合作内容示意（数据来源：信达生物公告）信达生物称，这笔交易已经“刷新了中国创新药出海授权记录”，在全球范围内，总额仅次于第一三共在2023年完成的一笔220亿美元交易。信达Co-Co背后的野心：更看重武田对“构建国际化能力”的助力除了金额巨大之外，有关PD-1/IL-2双抗IBI363的独特合作模式是这项交易引起行业关注的核心原因。这是本次交易中最核心的管线，肺癌数据曾在今年6月的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上惊艳行业。信达生物没有把IBI363直接卖掉，而是选择深入参与进产品后续的全球开发，按照四六开和武田制药分摊开发成本、推进商业化，并按这个比例分享未来在美国市场的销售利润或损失。在行业内，这种深度绑定的合作通常被称为“Co-Co”。此前有BD人士介绍，这种模式对授权方的全球临床开发能力和资金储备要求都比较高，且收到的款项大概率有一部分要用回管线的后续开发上，因此少有药企会选择这么做。在国内，曾公开披露采用这种合作的BD交易，也只有传奇生物和强生的CAR-T疗法Carvykti，以及百利天恒与百时美施贵宝的BL-B0D1（EGFR/HER3双抗ADC），两个都是备受关注的潜在“大单品”，比如，已经上市的Carvykti在今年前3季度的销售额为13亿美元，年销售峰值预期为50亿美元。按规划，传奇生物和强生的分成比例在中国和其他市场中各为7:3和5：5。但相对应的，这场“豪赌”一旦成功，则意味着授权方能获得更高的资金回报，其全球临床开发、注册申报和商业化能力也将直接在“真枪实战”中得到锻炼和检验。此前，一位药企创始人告诉36氪，若传奇生物当年没有选择与强生共同开发Carvykti，而是直接卖出海外权益，就无法共享后续的商业成果，并实现市值跨越。后一点，恰恰是信达生物当下最看重的。信达生物做“全球Pharma”的目标一直都很明确。10月22日的交流会上，董事长俞德超首次给出了时间点：即到2030年成为全球领先的生物制药公司，资产上拥有至少5个全球多中心III期临床管线；能力上，完成从产品研发到注册、销售的全球组织架构建设。信达生物管线示意中国药企想靠自己在海外市场立足并不容易。信达生物此前的出海动作虽不少，但大多依赖合作伙伴，比如PD-1信迪利单抗就是把海外权益都卖给礼来，直接收取现金回报。如今做合作开发，相当于给自己找了位跨国药企“师傅”，一起敲开美国市场的大门。“我们不只想做商业合作，更想借商业合作提升公司自身的能力。”俞德超解释。据介绍，过去一年多谈合作期间，信达生物并非没有遇到规模更大、在肿瘤领域能力更强的意向买方，但最终选择武田制药，是因为“对方对合作的重视程度、对交易产品未来5至10年发展临床发开发和发展的定位”，都与公司的战略目标相匹配。武田制药虽是一家日本药企，但在欧美市场上深耕已久。目前，公司员工遍布全球80多个国家和地区。收入结构上，美国占比最大，达到52%；欧洲和加拿大的占比局其次，约为23%。此外，武田制药的全球肿瘤事业部总裁Teresa Bitetti曾在百时美施贵宝任职，负责过全球首个PD-1药物O药在美国的上市。这也成为信达方面选择武田的重要原因。小标题2:押注下一代广谱抗癌大药再来看交易涉及的产品。交流会上，信达生物方面多次强调了一点，即“对分子有望成为下一代肿瘤免疫疗法基石药物的潜力”，是双方合作的基础。最能承载这部分希望的，就是IBI363。这是全球首个进入III期临床的PD-1/IL-2双抗，也是信达生物后续创新管线中最有看点的一个。从机制上看，它同时具备阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路的双重功能，这意味着它不仅能有效应对传统PD-1抑制剂治疗失败的耐药人群，还能对PD-L1低表达甚至不表达的“冷肿瘤”发挥作用。这些都是潜在的“大市场”，比如行业对PD-1耐药市场规模的预测就达到百亿美元。以合作双方决定率先推进开发的鳞状非小细胞肺癌（Sq-NSCLC）适应症为例，肺癌是全球抗癌药物开发的高地，而非小细胞肺癌是全球“药王”K药最核心的适应症，也是所有后续基于PD-1靶点开发的药物都需要考虑的适应症。今年的ASCO上，信达生物公布的有关IBI363的I/II期临床数据显示，1/1.5mg/kg剂量组中，客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为25.9%、66.7%、5.5个月和15.3个月。此外，在3mg/kg剂量组中，ORR、DCR、mPFS分别为36.7%、90.0%和9.3个月。如果和现有针对Sq-NSCLC的标准疗法进行对比，K药联合化疗的mPFS和mOS分别为8个月和17.1个月。这意味着，IBI363或许能为Sq-NSCLC患者带来潜在的、更长期的生存获益。此外，IBI363的另一个特点在于广谱。据clinicaltrials.gov网站，除非小细胞肺癌之外，IBI363在研的适应症还包括黑色素癌、结直肠癌、胃癌、食管鳞癌等。以结直肠癌为例，ASCO大会上公布的数据显示，IBI363单药后线治疗晚期结直肠癌的中位OS为16.1个月，高于现有标准治疗。交流会上，信达生物方面表示，在针对IBI363的开发上，从单药治疗PD-1耐药患者，逐步扩展到联合治疗，再重点推进一线结直肠癌和一线非小细胞肺癌的思路上，公司与武田制药的判断都高度契合，“双方确定的第一阶段关键开发方向完全一致”。不过，市场上亦存在一种声音认为，以上野心都要建立在III期临床成功的基础上。如果数据不及预期，已经到手的首付款就将为巨大的开发风险买单。叠加近期市场对BD交易的热情衰退，导致交易虽重磅，但未能推动信达生物的股价上涨。10月22日，信达生物收跌1.96%；23日收涨0.65%。

文｜胡香赟编辑｜海若镜10月以来，创新药股市出现下滑走势，就在行业都调侃着“再来个大交易提振下信心”时，“大交易”真的来了。10月22日，信达生物宣布与武田制药达成总价114亿美元的授权合作，包括12亿美元首付款和102亿美元的潜在里程碑付款，其中，首付款中含有武田制药溢价20%入股信达生物的1亿美元，这笔钱将以8:2的比例用于全球管线研发和企业运营。未来，如果交易产品成功上市，信达生物还将按比例获得销售分成。相当于一笔交易同时涵盖现金、股权、分利，这在过往的创新药BD授权中并不多见。同时，交易虽涉及IBI363、IBI343和IBI3001三款，但处在早期临床的IBI3001只卖出了“选择权”，114亿美元的大部分是为IBI363和IBI343两个管线支付的。三款产品的具体合作内容示意（数据来源：信达生物公告）信达生物称，这笔交易已经“刷新了中国创新药出海授权记录”，在全球范围内，总额仅次于第一三共在2023年完成的一笔220亿美元交易。信达Co-Co背后的野心：更看重武田对“构建国际化能力”的助力除了金额巨大之外，有关PD-1/IL-2双抗IBI363的独特合作模式是这项交易引起行业关注的核心原因。这是本次交易中最核心的管线，肺癌数据曾在今年6月的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上惊艳行业。信达生物没有把IBI363直接卖掉，而是选择深入参与进产品后续的全球开发，按照四六开和武田制药分摊开发成本、推进商业化，并按这个比例分享未来在美国市场的销售利润或损失。在行业内，这种深度绑定的合作通常被称为“Co-Co”。此前有BD人士介绍，这种模式对授权方的全球临床开发能力和资金储备要求都比较高，且收到的款项大概率有一部分要用回管线的后续开发上，因此少有药企会选择这么做。在国内，曾公开披露采用这种合作的BD交易，也只有传奇生物和强生的CAR-T疗法Carvykti，以及百利天恒与百时美施贵宝的BL-B0D1（EGFR/HER3双抗ADC），两个都是备受关注的潜在“大单品”，比如，已经上市的Carvykti在今年前3季度的销售额为13亿美元，年销售峰值预期为50亿美元。按规划，传奇生物和强生的分成比例在中国和其他市场中各为7:3和5：5。但相对应的，这场“豪赌”一旦成功，则意味着授权方能获得更高的资金回报，其全球临床开发、注册申报和商业化能力也将直接在“真枪实战”中得到锻炼和检验。此前，一位药企创始人告诉36氪，若传奇生物当年没有选择与强生共同开发Carvykti，而是直接卖出海外权益，就无法共享后续的商业成果，并实现市值跨越。后一点，恰恰是信达生物当下最看重的。信达生物做“全球Pharma”的目标一直都很明确。10月22日的交流会上，董事长俞德超首次给出了时间点：即到2030年成为全球领先的生物制药公司，资产上拥有至少5个全球多中心III期临床管线；能力上，完成从产品研发到注册、销售的全球组织架构建设。信达生物管线示意中国药企想靠自己在海外市场立足并不容易。信达生物此前的出海动作虽不少，但大多依赖合作伙伴，比如PD-1信迪利单抗就是把海外权益都卖给礼来，直接收取现金回报。如今做合作开发，相当于给自己找了位跨国药企“师傅”，一起敲开美国市场的大门。“我们不只想做商业合作，更想借商业合作提升公司自身的能力。”俞德超解释。据介绍，过去一年多谈合作期间，信达生物并非没有遇到规模更大、在肿瘤领域能力更强的意向买方，但最终选择武田制药，是因为“对方对合作的重视程度、对交易产品未来5至10年发展临床发开发和发展的定位”，都与公司的战略目标相匹配。武田制药虽是一家日本药企，但在欧美市场上深耕已久。目前，公司员工遍布全球80多个国家和地区。收入结构上，美国占比最大，达到52%；欧洲和加拿大的占比局其次，约为23%。此外，武田制药的全球肿瘤事业部总裁Teresa Bitetti曾在百时美施贵宝任职，负责过全球首个PD-1药物O药在美国的上市。这也成为信达方面选择武田的重要原因。小标题2:押注下一代广谱抗癌大药再来看交易涉及的产品。交流会上，信达生物方面多次强调了一点，即“对分子有望成为下一代肿瘤免疫疗法基石药物的潜力”，是双方合作的基础。最能承载这部分希望的，就是IBI363。这是全球首个进入III期临床的PD-1/IL-2双抗，也是信达生物后续创新管线中最有看点的一个。从机制上看，它同时具备阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路的双重功能，这意味着它不仅能有效应对传统PD-1抑制剂治疗失败的耐药人群，还能对PD-L1低表达甚至不表达的“冷肿瘤”发挥作用。这些都是潜在的“大市场”，比如行业对PD-1耐药市场规模的预测就达到百亿美元。以合作双方决定率先推进开发的鳞状非小细胞肺癌（Sq-NSCLC）适应症为例，肺癌是全球抗癌药物开发的高地，而非小细胞肺癌是全球“药王”K药最核心的适应症，也是所有后续基于PD-1靶点开发的药物都需要考虑的适应症。今年的ASCO上，信达生物公布的有关IBI363的I/II期临床数据显示，1/1.5mg/kg剂量组中，客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为25.9%、66.7%、5.5个月和15.3个月。此外，在3mg/kg剂量组中，ORR、DCR、mPFS分别为36.7%、90.0%和9.3个月。如果和现有针对Sq-NSCLC的标准疗法进行对比，K药联合化疗的mPFS和mOS分别为8个月和17.1个月。这意味着，IBI363或许能为Sq-NSCLC患者带来潜在的、更长期的生存获益。此外，IBI363的另一个特点在于广谱。据clinicaltrials.gov网站，除非小细胞肺癌之外，IBI363在研的适应症还包括黑色素癌、结直肠癌、胃癌、食管鳞癌等。以结直肠癌为例，ASCO大会上公布的数据显示，IBI363单药后线治疗晚期结直肠癌的中位OS为16.1个月，高于现有标准治疗。交流会上，信达生物方面表示，在针对IBI363的开发上，从单药治疗PD-1耐药患者，逐步扩展到联合治疗，再重点推进一线结直肠癌和一线非小细胞肺癌的思路上，公司与武田制药的判断都高度契合，“双方确定的第一阶段关键开发方向完全一致”。不过，市场上亦存在一种声音认为，以上野心都要建立在III期临床成功的基础上。如果数据不及预期，已经到手的首付款就将为巨大的开发风险买单。叠加近期市场对BD交易的热情衰退，导致交易虽重磅，但未能推动信达生物的股价上涨。10月22日，信达生物收跌1.96%；23日收涨0.65%。 发布于：北京