国内首创！乐普生物申报维贝柯妥塔单抗EGFR ADC药物上市

乐普生物的注射用维贝柯妥塔单抗的上市申请近日在中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网上得到受理。该药物用于治疗复发/转移性鼻咽癌（NPC）患者，这些患者在之前至少进行了两次系统化疗并对PD-1/PD-L1抑制剂PD-L1治疗无效。维贝柯妥塔单抗（MRG003）是国内首个申报上市的靶向EGFR的抗体偶联药物（ADC）。

维贝柯妥塔单抗通过EGFR靶向单抗与微管抑制有效载荷MMAE分子连接组成。该药物通过高亲和力特异性结合肿瘤细胞表面的EGFR，进入肿瘤细胞后释放强效的有效载荷，导致肿瘤细胞死亡。此前，维贝柯妥塔单抗用于治疗NPC已经获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予的快速通道资格（FTD）和突破性治疗药物（BTD）认定，并且也获得了CDE的BTD认定。

在针对NPC的IIa期研究中，患者接受了2.0mg/kg或2.3mg/kg的MRG003治疗。这些患者此前至少接受过一次含铂方案和PD-1/L1抑制剂治疗但失败或不耐受。研究的主要终点为按照RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）及安全性。结果显示，2.0mg/kg剂量组的ORR为39.3%，DCR为71.4%，mDoR为6.8个月，mPFS为7.3个月，而2.3mg/kg剂量组的ORR为55.2%，DCR为86.2%，mDoR为6.8个月，mPFS尚未成熟。

在安全性方面，大多数患者经历的治疗相关不良事件（TRAEs）包括皮疹、瘙痒、贫血和脱发，大多数是1级或2级的不良事件。严重不良事件（SAE）的发生率为11.5%，因不良事件而降低剂量的发生率为13.1%，有3名患者停止了治疗。未观察到与治疗相关的死亡事件。

除此之外，维贝柯妥塔单抗还在针对头颈鳞癌（HNSCC）的III期临床试验中。此外，公司还在探索MRG003与普特利单抗联合治疗实体瘤的III期试验，目前已经完成了I期试验。在I期研究中，ORR和DCR分别达到53.8%和84.7%。在接受肿瘤评估的NPC患者中，ORR为77.8%，DCR为100%；在HNSCC患者中，ORR为60%，DCR为80%。

EGFR是一种跨膜蛋白，在细胞生长、发育和分化中起重要作用。EGFR的过度表达及其特异性配体的结合会导致其异常激活，进而激活多条信号转导通路，抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖、迁移，并通过促进肿瘤血管新生在肿瘤的发生和发展中发挥作用。因此，阻断EGFR介导的信号转导通路可以达到治疗肿瘤的效果。

乐普生物是一家专注于肿瘤治疗领域的创新型生物制药企业，致力于通过先进的ADC技术开发平台开发创新药物，满足癌症患者的临床需求。公司还通过合作引进溶瘤病毒产品，建立了丰富且差异化的药物管线。公司拥有ADC技术平台、抗体发现平台和具备先进工艺的分析开发平台，支持下一代ADC及免疫肿瘤药物的研发。

截至2024年6月30日，乐普生物的收入主要来自普佑恒（普特利单抗注射液）的销售，为1.33亿元人民币。公司产品管线覆盖免疫治疗、ADC靶向治疗和溶瘤病毒药物，包含1种商业化阶段候选药物和7种临床阶段候选药物。