A Phase II Study of MRG003 Injection Combined With Pucotenlimab Injection ± Cisplatin Injection in the Neoadjuvant Treatment Locally Advanced EGFR-positive Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

A Randomized, Phase II Study of MRG003 in Combination With Pucotenlimab Injection ± Cisplatin in Patients With Locally Advanced EGFR-positive Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. This proposed study will evaluate the efficacy and safety of preoperative administration of MRG003 in Combination With Pucotenlimab Injection ± Cisplatin in HNSCC who are eligible for resection.

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

CTR20223356

/ Recruiting临床3期

MRG003对比西妥昔单抗/甲氨蝶呤在二/三线治疗复发或转移性头颈鳞癌患者的随机、开放、多中心III期研究

本研究是一项随机、开放、多中心III期研究，在既往接受过PD-1（L1）抑制剂和铂类药物治疗失败的复发或转移性头颈鳞癌患者中，比较MRG003与西妥昔单抗/甲氨蝶呤在二/三线治疗复发或转移性头颈鳞癌患者中的疗效和安全性。

开始日期2023-03-29

申办/合作机构

上海美雅珂生物技术有限责任公司

NCT05751512

/ Not yet recruiting临床3期

A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase III Study to Evaluate MRG003 vs Cetuximab/Methotrexate as Second/Third Line of Treatment in Patient With Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (RM-SCCHN)

The objective of this study is to compare the efficacy and safety of MRG003 versus cetuximab/methotrexate as second/third line of therapy in patients with RM-SCCHN who have previously failed PD-1 (L1) inhibitors and platinum-based therapy.

开始日期2023-03-01

申办/合作机构

上海美雅珂生物技术有限责任公司

100 项与维贝柯妥塔单抗相关的临床结果

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100 项与维贝柯妥塔单抗相关的转化医学

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100 项与维贝柯妥塔单抗相关的专利（医药）

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589

项与维贝柯妥塔单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2025

Review

作者: Kapoor, Vaishali ; Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Wang, Lin

The commercial development of antibody therapeutics is a global enterprise involving thousands of biopharmaceutical firms and supporting service organizations. To date, their combined efforts have resulted in over 200 marketed antibody therapeutics and a pipeline of nearly 1,400 investigational product candidates that are undergoing evaluation in clinical studies as treatments for a wide variety of diseases. Here, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred during 2024 and forecast key events related to the late-stage clinical pipeline that may occur in 2025. In particular, we report on 21 antibody therapeutics granted a first approval in at least one country or region during 2024, including bispecific antibodies tarlatamab (IMDELLTRA®), zanidatamab (Ziihera®), zenocutuzumab (BIZENGRI®), odronextamab (Ordspono®), ivonescimab (®), and antibody-drug conjugate (ADC) sacituzumab tirumotecan (®). We also discuss 30 investigational antibody therapeutics for which marketing applications were undergoing review by at least one regulatory agency, as of our last update on December 9, 2024, including ADCs datopotamab deruxtecan, telisotuzumab vedotin, patritumab deruxtecan, trastuzumab botidotin, becotatug vedotin, and trastuzumab rezetecan. Of 178 antibody therapeutics we include in the late-stage pipeline, we summarize key data for 18 for which marketing applications may be submitted by the end of 2025, such as bi- or multispecific antibodies denecimig, sonelokimab, erfonrilimab, and anbenitamab. Key trends in the development and approval of antibody formats such as bispecifics and ADCs, as well as clinical-phase transition and global approval success rates for these antibody formats, are reported.

2025-04-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY

Fine-tuning phenoxy silyl scaffolds for the development of glutathione-responsive prodrugs and antibody–drug conjugates

Article

作者: Qi, Cheng ; Jiang, Yuecheng ; Yu, Xianqiang ; Chen, Hongli ; Wei, Ding ; Wang, Huihui ; Huangfu, Shangwei ; Jiang, Biao

Silyl ether is particularly attractive for application in drug development for its easy preparation, non-toxicity and remarkable biocompatibility. Earlier studies relied on the use of intracellular acidic conditions to induce the cleavage of alkoxy silyl ethers. However, acidic conditions are not suitable to trigger the release of phenoxy silyl ethers, since they are more stable under acidic conditions compared with neutral conditions. We explored the vulnerability of the phenoxy silyl ether towards biological nucleophilic reagents and found that glutathione (GSH) could effectively and selectively induce the cleavage of phenoxy silyl ether. We also demonstrated that the rate of cleavage was controllable by adjusting the substituents on the phenyl ring. Phenoxy silyl ether-based prodrugs and antibody-drug conjugates (ADCs) were designed and synthesized, which could be effectively activated in cells with high GSH levels and there was an obvious therapeutic window between cells with different GSH levels.

2025-02-19·BIOCONJUGATE CHEMISTRY

A Unique Prodrug Targeting the Prostate-Specific Membrane Antigen for the Delivery of Monomethyl Auristatin E

Article

作者: Bomba, Hunter N. ; Langton-Webster, Beatrice ; Fulton, Melody D. ; Berkman, Clifford E. ; Savoy, Emily A.

Monomethyl auristatin E (MMAE) is a promising treatment option for patients diagnosed with prostate cancer (PCa); however, toxicities prevent MMAE from being administered as free drug. No MMAE-based treatment is currently marketed for PCa. Herein, we describe a small-molecule-drug conjugate, CTT2274, for the selective delivery of MMAE. CTT2274 is composed of a prostate-specific membrane antigen (PSMA)-binding scaffold, a biphenyl motif, a pH-sensitive phosphoramidate linker, and MMAE payload. We demonstrate that CTT2274 shows selective binding to PSMA, which is overexpressed on PCa cells, and induces tumor cell death in vitro. In a patient-derived xenograft tumor model of PCa in mice, we show that weekly intravenous dosing of CTT2274 at 3.6 mg/kg for six weeks is superior to treatment with free MMAE at equivalent doses. Mice treated with CTT2274 experienced prolonged tumor suppression and significantly greater overall survival than mice treated with PBS. Additionally, the safety of CTT2274 compared to an equivalent dose of MMAE was assessed in healthy, non-tumor-bearing mice. Our results demonstrate that CTT2274 therapy is as efficacious as MMAE, results in superior overall survival, and has a more favorable safety profile. Together, these data indicate that CTT2274 is a candidate for clinical translation for the treatment of PCa.

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项与维贝柯妥塔单抗相关的新闻（医药）

2025-03-28

·抗体圈

最有料的ADC Biotech，准备起爆

ADC药物来到收获期。第一三共德曲妥珠单抗2024年全球销售约38亿美元，有机构预计其2026年有望冲击75亿美金，重磅炸弹威力尽显。国内ADC Biotech离收获期也正在越来越近。3月27日，乐普生物发布2024年业绩公司公告：公司实现了收入3.68亿，同比增长63.2%，其中普特利单抗销售大幅放量，实现3亿销售收入，约为2023年1.01亿的3倍。值得注意的是，过去一年里乐普生物通过产品商业化放量、融资配售等表现，延长了公司的现金流管道，公司的现金及等价物与2023年基本持平（以及MRG007在2025年初出海进一步增厚公司现金流储备）；另外，随着PD-1普特利单抗商业化逐渐成熟，公司未来有更多的经验和资源蓄力EGFR ADC产品MRG003商业化。乐普生物业绩数据的渐入佳境只是浅层表象，2025年公司将迎来密集的催化因子，真正的商业化爆发期和新一波的出海浪潮即将到来。01003冲刺商业化：适应症扩容在即在FIC EGFR ADC管线MRG003近期历经了一次申报波折，这仅稍稍拖慢了商业化步伐，不影响这款国内FIC大单品的获批终局；而MRG003更强的催化，也将在今年到来。MRG003在鼻咽癌（NPC）的优势地位正在确立，其已经集齐了FDA关于复发性或转移性鼻咽癌（R/M NPC）的突破性疗法、孤儿药和快速通道资格。目前，MRG003等待CDE审批的适应症为二线及以上鼻咽癌，未来MRG003冲击一线治疗扩大适应症空间也不在话下。乐普生物在2024 ESMO亚洲年会上最新公布的MRG003联合PD-1普特利单抗治疗R/M NPC二期数据显示：在30例接受治疗患者中（29例为PD-(L)1抗体治疗后进展），ORR达到了66.7%，DCR达到了93.3%，6个月PFS率为76.2%，其中2例患者CR、18例患者PR，疗效非常惊艳；当前2024 CSCO指南一线治疗鼻咽癌为PD-1联合吉西他滨联合顺铂的ORR普遍在60-80%不等，≥3级不良反应率超过80%。对比之下，若未来MRG003联合PD-1普特利单抗挑战一线NPC治疗将有着很高的成功率。MRG003更大的预期差在头颈鳞癌（HNSCC）。头颈癌是全球第6大最常见的恶性肿瘤，据GLOBOCAN估计全球每年新发病例约89万，占所有癌症类型的4.5%。而HNSCC占头颈癌的90%；目前局部晚期的HNSCC主要治疗手段是同步放疗化疗，但超过一半患者接受治疗后3年内复发，复发或转移患者5年生存率不足5%，一线治疗为PD-1联合疗法，二线治疗为EGFR西妥昔单抗联合疗法，再后线缺乏治疗手段。乐普生物在2023 ESMO大会的最新头颈癌二期临床数据显示：PD-1/L1抗体耐药二线头颈癌患者中，接受2.3mg/kg MRG003治疗组ORR为43%、DCR为86%，mPFS为4.2个月，mOS为11.3个月（趋近于一线疗法的OS），相比PD-1/L1抗体在同类病人仅有6-7个月的OS，疗效极具突破性。2024 ASCO乐普生物公布一项MRG003联合普特利单抗治疗鼻咽癌和头颈鳞癌的 I/II 期临床数据，其中5例可评估一线头颈癌患者中，3例PR，1例SD，ORR和DCR分别为60%和80%。尽管样本量不大，但考虑到KEYNOTE-048研究显示K药联合化疗一线治疗头颈癌ORR为36%，MRG003联合普特利单抗初期数据接近将ORR翻倍，颠覆性或迭代性的潜力毋庸置疑。值得期待的是，MRG003 NPC注册性IIb期研究结果入选2025年ASCO大会的LBA（重磅研究摘要）口头汇报，LBA每年的入选概率大概不到0.5%，进一步验证了这个分子的巨大潜力。同时2025年下半年MRG003联合普特利单抗治疗一线头颈癌的三期临床数据也即将读出，若能够延续早期数据优异性，出海潜力拉满。MRG003的商业化前景一片光明。从过往解决未满足临床需求的唯一性或差异化创新药的商业化作为参考，基本上均能实现上市快速放量、至少成为国内或全球潜力重磅炸弹的目标；国内案例看，复宏汉霖的PD-1斯鲁利单抗瞄准小细胞肺癌未满足临床需求，刷新了ES-SCLC免疫治疗患者mOS记录；海外案例看，艾伯维的FRα ADC填补了卵巢癌后线治疗空白，上市首年销售2亿美元。同样，MRG003未来上市之后不仅填补二线及后线鼻咽癌治疗的空白，其同类最佳的疗效潜质有望刷新全线免疫治疗患者的OS获益；头颈癌领域，MRG003提供给二线及后线患者一种全新疗效更优的治疗选择，并且MRG003与PD-1联用有望冲击一线治疗地位，同样有望刷新全线免疫治疗患者的OS获益；未来，MRG003将有望成为二线及后线鼻咽癌、头颈癌治疗的“金标准”。鼻咽癌、头颈癌虽然市场空间不如肺癌、乳腺癌等大适应症，填补临床空白和迭代标准治疗带来的市场潜力不容小觑。由于早期鼻咽癌患5年者生存率极高，数据统计国内存量的一二线鼻咽癌患者至少超过20万人，这均为MRG003潜在治疗患者；2023年国内头颈癌治疗药物市场约45亿元，主要由化疗、PD-1免疫治疗药物占据。海外方面，美林则是对Merus双抗Petosemtamab治疗一线、二线后头颈癌的销售峰值分别给到16亿美元、9.47亿美元；可见，MRG003无论在国内或者海外仅凭鼻咽癌、头颈癌这两个适应症，至少有望冲击15亿美元的市场价值（国内海外二八开）。02手握新型ADC梯队蓄势待发踏入商业化蓄力期的同时，乐普生物新型ADC梯队也开始发力。近年来，乐普生物ADC出海交易不断，2023年乐普生物/康诺亚的CLDN18.2 ADC产品CMG901以总额11.88亿美元授权给阿斯利康，2025年则是将临床前ADC管线MRG007以超12亿美元授权给ArriVent BioPharma，ADC领域创新能力被MNC和海外资本充分认可。为了创造出更多FIC、BIC的创新ADC产品，乐普生物还开发了新一代ADC研发平台Hi-TOPi。Hi-TOPi针对过去和目前这一代ADC产品存在的问题对各个ADC零部件做了全面的“升级”，平台能筛选出亲和力更强、内吞更快的抗体发挥ADC靶向能力，其次则是采用了血液高稳定性并在肿瘤高效释放的Linker，Payload是新型TOP1抑制剂而非Pgp的底物（具有克服耐药性的潜力），未来Hi-TOPi将成为乐普生物新一代ADC孵化池。乐普生物最新进入临床的MRG006A管线便是Hi-TOPi平台的产物，MRG006A是一款全球首创的GPC3 ADC，采用对GPC3亲和力高、内吞快的抗体，同时Payload为新型TOP1抑制剂（非Pgp底物），DAR为8；GPC3是一个超70%肝癌组织高表达的靶点，但在正常组织几乎不表达，是一个非常适合作为ADC开发的靶点。MRG006A临床前研究显示：其在多个不同GPC3表达水平的肝癌CDX模型和PDX模型中均表现出强大且剂量依赖的抗肿瘤功能。将视角拉回来，乐普生物在研管线中进度靠前且有望接下来兑现出海潜力的ADC莫过于靶向TF的MRG004A。组织因子（TF）靶点本身便是一个潜在市场空间较大的ADC开发靶点，其在多种实体瘤中存在阳性表达，包括宫颈癌（阳性率100%）、非小细胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等，这定位了其开发上限；目前，全球TF靶点进入临床药物屈指可数，唯一获批的是辉瑞的TF ADC产品Tivdak，2024年销售1.31亿美元，乐普生物MRG004A目前进度全球第二，处于I/II期临床的数据整理阶段，未来一年有望进入注册三期临床。目前MRG004A处于I/II期临床探索在TF阳性实体瘤的潜力（涵盖胰腺癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌等），其中MRG004A在被称为“癌王”胰腺癌适应症上展现了超强的潜力。MRG004A在ASCO大会公布的I/II期数据显示，在2.0mg/kg剂量组的12名可评估胰腺癌患者中，ORR为33.3%，DCR为83.3%；在TF高表达（TF≥50%）且前线治疗线数2线以内的胰腺癌患者中，ORR为80%，DCR为100%。要知道，胰腺癌的5年生存率极低，并且以二线标准治疗化疗为例其有效率在6-17%，PFS只有2-3.5个，缺乏有效的治疗方案。MRG004A无疑提供了一个全新的治疗方案，并且尤其在胰腺癌TF高表达的部分人群中拥有巨大的潜力，由此MRG004A也获得FDA授予在胰腺癌治疗上的孤儿药认定。对于胰腺癌这种全球性难题，填补临床空白的创新有宽广的定价区间和巨大的市场潜力，例如Revolution公司RMC-6236仅在PDAC适应症早期临床展现出初步潜力，市值便一度突破百亿美元，Jefferies预计RMC-6236仅在PDAC适应症就有约50亿美元的市场机会。而对于MRG004A，除了胰腺癌适应症外其在三阴乳腺癌、宫颈癌小样本临床数据均展现不俗潜力，未来市场空间广阔，有望在读出早期数据后放大出海价值。与阿斯利康合作的CMG901早在2024年4月启动了全球胃癌三期临床，公司有望在未来三期读出数据后收获源源不断的临床监管里程碑及后续销售分成；另外，CD20 ADC产品MRG001在血液瘤中大适应症复发难治型DLBCL的早期临床中也展现出不俗潜力，有望解决后线DLBCL患者的未满足临床需求。不难看出，乐普生物正手握一大批拥有出海潜力的ADC管线，能够在未来为公司提供源源不断的现金流和持续拓展公司的价值上限。03手握最佳联用组合下一个免疫治疗时代离不开IO、ADC等迭代创新分子，同样也离不开联合用药。随着更多“PD-1+ADC”组合开始冲击实体瘤一线治疗，有“PD-1+溶瘤病毒”组合在实体瘤全球三期展现迭代性疗效，可以确认未来实体瘤免疫治疗的一线疗法离不开抗体、ADC或溶瘤病毒等的联用，目前已经有不少企业尝试双抗+ADC的组合。据Hanson Wade 数据库显示，2022年启动的ADC临床研究达到244项，联合用药有126项超过临床数量的一般，其中ADC+IO的联用达到58项，联合用药显然是一个大趋势。乐普生物显然深谙下个时代的趋势，公司在每一个关键“部件”领域都有布局，涵盖PD-1、TCE多抗、ADC、溶瘤病毒，尽显公司布局前瞻性。在联用布局上，乐普生物区别于其他Biotech的一大差异化优势在于，公司拥有稀缺的溶瘤病毒资产CG0070权益，拥有潜在BIC的潜力。CG0070是一种基因修饰的5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒，溶瘤病毒最大优点在于“百搭性”，其能够作为免疫激活和药物递送的工具。从乐普生物合作伙伴CG Oncology公布最新临床BOND-003数据显示，单药治疗110例高危卡介苗（BCG）无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中，110名患者中有82例患者实现了完全缓解（CR率74.5%），1年完全缓解率为46%；而在阶段更早的CG0070联合K药二期临床CORE-001数据显示，35名患者中29名实现了完全缓解（CR率82.9%），12个月时的CR率为57.1%。CG0070的海外数据，一方面证实了该疗法潜在同类最佳的潜力（与强生TAR- 200 疗效相近），CG0070有望凭借BOND-003的数据支持获得美国FDA的批准，另一方面也证明溶瘤病毒联用IO疗法有着优越的潜在价值。。乐普生物从引进CG0070以来一直在等待其注册临床的进展，随着今年CG0070海外顺利成药验证和申报上市，乐普生物即可在国内实现简洁快速的桥接临床和推动药物上市，亦能占到国内PD-1联合溶瘤病毒治疗NMIBC的先机，在国内联合治疗史上又是浓墨重彩的一笔。另外，乐普生物早早的开展了普特利单抗分别联用MRG003和MRG002分别探索EGFR阳性实体瘤、HER2阳性实体瘤的二期临床，EGFR、HER2两个靶点均为在多种实体瘤上高表达的热门靶点，这样的联用布局不仅能进一步探索组合在各类适应症上的广泛潜力，同时能够帮助过去单药ADC治疗突破后线治疗的桎梏推进前线治疗，可谓一箭双雕；普特利单抗和MRG003的联用布局已经前述2024 ESMO的鼻咽癌二期临床确证了“1+1＞2”的显著疗效，而2025H2头颈癌三期数据验证将进一步打开该联用疗法的市场空间。从联用方向角度来看，乐普生物的上限走在国内Biotech的前列，公司不仅有已商业化的PD-1单抗，同时手握多个实体瘤高表达广谱靶点的ADC管线，以及稀缺的溶瘤病毒产品权益，公司有望通过合理创新的药物组合机制，在更多如乳腺癌、膀胱癌、头颈癌等大适应症或差异化未满足临床需求去挑战早线治疗，若挑战成功将收获巨大市场份额，这里甚至还没有考虑到公司早研新型TCE分子的组合。结语：乐普生物正处于一个准备加速的蓄力期，MRG003的头颈癌三期数据或国内的商业化审批都能将公司带上一个全新的高度，这是深耕未满足临床需求和同类首创分子的正向馈赠；同时，公司前瞻性布局的一众新型ADC分子和联合用药组合将在未来随时迸发出超预期的临床及出海价值，这家低调的Biotech正在向市场展示强大研发能力和其蕴含磅礴的出海价值；至于价值突破，也只是时间问题。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物孤儿药CSCO会议临床2期引进/卖出

2025-03-28

·同写意

厚积薄发！乐普生物现金收支基本打平

引进/卖出优先审批临床3期免疫疗法财报

2025-03-21

·E药经理人

石药遇冷，中生制药狂飙，医美拐点到来！年报季，几家欢喜几家愁

本周是年报集中发布的时间段，又到了“几家欢喜几家愁”的日子。其中，有几家企业特别具有代表性。比如“CXO一哥”药明康德，2024年年报显示其报告期内营收和归母净利润分别下降了1-3个百分点，但由于第四季度收入突破了2022年第四季度创下的单季度营收峰值，且持续经营业务在手订单总额达到493亿，同比增长47%，业界对其2025年表现普遍持积极预期。还有大Pharma中国生物制药，2024年股东应占溢利达到35亿元，同比增加50%。中国传统大药企的创新转型之旅开始逐渐有所斩获。不过，并不是所有的Pharma转型都一帆风顺，比如石药集团亲手孵化、拆分到创业板的子公司新诺威表现就很一般，根据其发布的转型创新药后的首份年报显示，公司2024年归母净利润大幅下降将近90%。原本被认为带有消费属性、处于高景气赛道的医美公司爱美客在经过多年的业绩狂飙后，增长终于有所放缓。其2024年营收利润增幅都在5%左右，虽仍保持增长，但却是近五年来业绩增速首次降至个位数，第四季度甚至出现了负增长。这或许预示着整个医美行业的增长拐点正在逐渐到来。至于一向被低估的疫苗企业，则慢慢走出了“后疫情时代”的阴霾，开始减亏。比如艾美疫苗预告2024年净亏损介乎2.5亿元至2.9亿元之间，减亏幅度85%至87%，主要原因是大额资产减值损失金额减少，以及由乙肝疫苗带动的收入增加。政策方面，中药迎来了大利好，近日国办印发《关于提升中药质量促进中医药产业高质量发展的意见》，其中提到加强资金支持，积极支持符合条件的中药企业通过发行债券等方式融资。同时，药价治理还在各地进一步推行，10款滴眼液、4款叶酸片被暂停采购，近日，上海阳光医药采购网发布《关于暂停部分珍珠明目滴眼液采购资格的通知》《关于暂停部分叶酸片采购资格的通知》，将暂停部分珍珠明目滴眼液、叶酸片采购资格，涉及苏州乐珠制药、北京斯利安药业、原研药港生物制药（沈阳）股份有限公司等。本周还有哪些大事发生？年报季中国生物制药发布2024年度业绩，股东应占溢利同比增加50%：近日，中国生物制药发布2024年度业绩，收入达288.7亿元，同比增长10.2%；股东应占溢利35亿元，同比增加50.1%。公司共有6个创新产品获国家药品监督管理局批准上市，其中4个为国家1类创新药，创新产品收入达120.6亿元，同比增长21.9%。此外，28个仿制药也获批上市，整体仿制药收入实现正增长。5年内上市的新产品收入达到100.9亿元，同比增长25.4%。公司持续专注于肿瘤、肝病、呼吸系统和外科/镇痛四大治疗领域的新产品研发，研发总投入约54.88亿元，占集团收入的19.0%，其中创新药的研发投入占比超过77%。公司在报告期内提交专利申请1069项，获得专利发明授权349项，累计有效专利及专利申请5082项。药明康德公布2024年年报，保持稳健：3月17日晚，药明康德发布2024年年报显示，公司报告期内实现的营业收入约为392.41亿元，同比下降2.73%；对应实现的归属净利润约为94.5亿元，同比下降1.63%。同时，药明康德发布2024年度利润分配方案显示，公司拟向全体股东每10股派发现金红利9.8169元（含税）。新诺威发布转型创新药后首份年报，净利润大幅下降：3月20日晚间，新诺威发布2024年年报。公司去年实现营业收入19.81亿元，同比减少21.98%；实现归母净利润5372.63万元，同比减少87.63%；实现扣非净利润4234.19万元，同比减少94.31%。对于业绩大幅下滑，公司给出两个原因，一是功能性原料咖啡因产品受到市场因素影响，价格较2023年的高位价格回落，导致功能食品及原料业务分部主营业务收入较上年同期减少6.1亿元；二是公司加大研发创新投入，全年投入研发费用8.42亿元，较上年增加1.71亿元，同比增长25.44%。值得注意的是，去年1月，新诺威完成石药集团巨石生物制药有限公司股权交割，战略转型生物创新药领域，2024年是巨石生物正式并表的第一年。爱美客近五年来业绩增速首次降至个位数：爱美客2024年年报显示，报告期内实现营收30.26亿元，同比增长5.45%；净利润19.58亿元，同比增长5.33%。尽管保持正增长，但这是近五年来业绩增速首次降至个位数。从第二季度开始，单季度业绩增速明显下滑，第四季度甚至出现负增长。年报中提到，国内医美市场规模增速放缓和行业竞争加剧是主要原因。爱美客主要依靠溶液类和凝胶类注射产品，这两类产品占总收入的98%以上，其中嗨体作为当家产品在2021年表现突出，但2024年的销量增长未能带动营收同比例增长。此外华熙生物的新产品获批上市，进一步加剧了市场竞争。艾美疫苗2024年亏损2.5亿元-2.9亿元：3月17日，艾美疫苗发布2024年业绩预告。报告期内，公司预计收入12.5亿元至13亿元之间，较上一年度增加5%至9%；净亏损介乎2.5亿元至2.9亿元之间，减亏幅度85%至87%。艾美疫苗董事会初步认为，2024年年度业绩减亏，主要原因是大额资产减值损失金额减少，以及由乙肝疫苗带动的收入增加。和黄医药2024年收入、净收益双降，核心产品海外收入近3亿美元：3月19日，和黄医药公布2024年年报，显示2024年实现综合收入6.302亿美元，同比下滑24.8%，应占净收益为3770万美元，2023年则为1.008亿美元，同比下降约62%。尽管综合收入和净收益有所下滑，但其肿瘤药物销售依旧强劲，其中呋喹替尼于海外市场的首年销售表现成了其营收的关键支撑。2024年，该产品在中国以外市场实现销售额2.906亿美元，约占总营收的46.11%。博雅生物归母净利润同比增长67.18%：3月19日，博雅生物发布2024年年度报告，报告期内，公司实现营业收入17.35亿元，同比下降34.58%。实现归属于上市公司股东的净利润3.97亿元，同比增长67.18%。实现归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润3.02亿元，同比增长110.77%。基本每股收益为0.79元。拟向全体股东每10股派发现金红利1.60元（含税）。江中药业归母净利润同比增长9.67%：3月19日晚间，江中药业发布2024年年报显示，报告期内，公司实现的营业收入约为44.35亿元，同比下降2.59%；对应实现的归属净利润约为7.88亿元，同比增长9.67%。此外，江中药业公告称，公司拟以实施权益分派股权登记日公司总股本为基数，向全体股东每10股派发现金红利7元（含税）。科济药业亏损再扩大：3月18日，港股科济药业-B发布2024财年年报。公司在2024年1月1日-2024年12月31日实现营业收入3942.50万元，归属母公司净亏损7.98亿元，亏损同比扩大6.73%，基本每股收益为-1.44元。政策动态 2024年医疗保障事业发展统计快报发布：3月21日，国家医保局发布的《2024年医疗保障事业发展统计快报》显示，截至2024年底，我国基本医疗保险参保人数约13.26亿人，按应参人数测算，医保参保率稳定在95%。2024年基本医疗保险基金（含生育保险）总收入、总支出分别为34809.95亿元、29675.92亿元。同时，2024年全国医保系统共追回医保基金275亿元，其中通过智能监管子系统挽回医保基金损失31亿元。快报还显示，2018年至2024年，医保基金累计支出16.48万亿元，年均增速达11%，医保谈判新增药品协议期内销售额超过5400亿元，其中医保基金支出超过3700亿元。国务院办公厅印发《关于提升中药质量促进中医药产业高质量发展的意见》：该文件于3月20日对外发布。文件从加强中药资源保护利用、提升中药材产业发展水平、加快推进中药产业转型升级、推进中药药品价值评估和配备使用、推进中药科技创新、强化中药质量监管、推动中药开放发展、提高综合治理能力和保障水平等8个方面提出21项重点任务。文件要求实现常用中药材规范种植和稳定供给，加快构建现代化产业体系，形成传承创新并重、布局结构合理、装备制造先进、质量安全可靠、竞争能力强的中医药产业高质量发展格局，更好增进人民健康福祉和服务中国式现代化。文件还提出，加强资金支持。统筹多渠道资金支持中药产业发展，加强相关产业政策集成。鼓励银行业金融机构结合中药产业特点创新金融服务，丰富信贷产品供给，优化贷款审批流程，提高金融服务质效。积极支持符合条件的中药企业通过发行债券等方式融资。国家药监局综合司公开征求《药品试验数据保护实施办法（试行，征求意见稿）》《药品试验数据保护工作程序（征求意见稿）》意见：3月19日，国家药监局综合司公开征求意见，提到为促进药品创新和仿制药发展，完善药品试验数据保护制度，根据《药品管理法实施条例》等相关规定，借鉴国际经验，国家药监局起草了《药品试验数据保护实施办法（试行，征求意见稿）》、《药品试验数据保护工作程序（征求意见稿）》，现向社会公开征求意见。四部门通知2026年起所有医药机构都要实现药品追溯码全量采集上传：近日，国家医保局、人力资源社会保障部、国家卫生健康委、国家药监局发布关于加强药品追溯码在医疗保障和工伤保险领域采集应用的通知。其中提出，依托全国统一的医保信息平台和药品上市许可持有人的药品追溯系统，积极推动药品全品种生产流通使用过程追溯和药品追溯码在医疗保障和工伤保险领域的全流程、全量采集和全场景应用，并逐步实现全部医药机构药品追溯码采集应用全覆盖。2026年1月1日起，所有医药机构都要实现药品追溯码全量采集上传。零售药店要在顾客购药小票上显示药品追溯码信息。工伤保险医疗服务协议机构、工伤康复协议机构要加快推进药品追溯码采集应用。教育部、国家卫生健康委联合印发《关于加强高等职业教育医养照护与管理专业建设工作的通知》：近日，教育部、国家卫生健康委联合印发《关于加强高等职业教育医养照护与管理专业建设工作的通知》，部署加强医养照护与管理专业建设，加快培养医养结合专业人才，更好满足老年人多层次、多样化健康养老需求。《通知》强调，要加强专业设置管理，支持专业梯次设置，鼓励有条件的学校探索医养照护与管理专业中高本贯通培养模式，鼓励普通本科高校与高等职业学校建立专业帮扶机制，促进相关专业共建共享。鼓励有条件的地方对新增布点的学校、医养照护与管理专业学生等给予支持，支持各地畅通就业渠道，为毕业生提供良好的职业发展机会。据悉，北京、河北、黑龙江、江苏、浙江、江西、山东、广东、广西、四川等10个省（区、市）为医养照护与管理专业建设重点省份，到2027年底，原则上每个重点省份要累计新增不少于3个医养照护与管理专业布点，带动全国医养照护与管理专业建设水平整体提高。价格异常！10款滴眼液、4款叶酸片被暂停采购：3月19日，上海阳光医药采购网发布《关于暂停部分珍珠明目滴眼液采购资格的通知》。根据药品价格治理的相关文件，2025年3月19日24时起暂停部分珍珠明目滴眼液采购资格。珍珠明目滴眼液作为一款眼科用药且属于非处方药（OTC）甲类药品，消费者无需医生处方即可在药店自行购买，其院外市场需求量较大。此次暂停采购涉及苏州乐珠制药等5家药企的10款产品。此外，因不接受调价而被暂停采购的还有4款叶酸片。3月18日，上海阳光医药采购网发布《关于暂停部分叶酸片采购资格的通知》，该通知明确指出，因未按要求调整叶酸片价格，3月21日起暂停部分叶酸片采购资格，涉及北京斯利安药业、原研药港生物制药（沈阳）股份有限公司两家公司。大型制药默沙东重磅免疫疗法组合获FDA完全批准：美国FDA于3月20日宣布，完全批准默沙东公司开发的重磅PD-1抑制剂Keytruda与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌成人患者。赛诺菲19亿美元收购一款潜在FIC自免双抗：3月20日，赛诺菲宣布与Dren Bio达成最终协议，赛诺菲将收购DR-0201，这是一种靶向双特异性髓系细胞衔接器（MCE），在临床前和早期临床研究中已显示出强大的B细胞耗竭作用。根据协议条款，赛诺菲将通过收购Dren Bio子公司Dren-0201获得DR-0201，前期支付6亿美元，若达成特定开发和上市里程碑，未来潜在支付总额可达13亿美元。收购Dren-0201后，Dren Bio将继续独立运营，推进其选择性耗竭致病细胞和其他致病因子的抗体治疗管线。阿斯利康同日官宣两笔交易：3月17日，阿斯利康官宣了两笔交易。一是宣布收购比利时生物技术公司EsoBiotec，根据协议，阿斯利康支付4.25亿美元预付款，5.75亿美元里程碑金额，交易总金额高达10亿美元，此次收购预计将在2025年第二季度完成，交易完成后，EsoBiotech 将成为阿斯利康的全资子公司，在比利时继续运营；此外，阿斯利康还宣布了与韩国AlteogenInc.已达成ALT-B4的独家许可协议。获得使用ALT-B4开发和商业化多种肿瘤药物皮下制剂的全球权利。Alteogen将负责向阿斯利康供应ALT-B4的临床和商业供应，ALT-B4是Alteogen利用其专有的Hybrozyme™平台技术开发的新型透明质酸酶。该技术能够使通常作为静脉注射给药的药物实现大剂量皮下给药，通过暂时水解细胞外基质中的透明质酸，从而提高药物的吸收效率和患者接受治疗的便利性。正大天晴单抗癌症新药首次在中国获批临床：3月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴1类新药TQB2210注射液获批临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。据正大天晴公开资料，TQB2210注射液是一款靶向FGFR2Ⅲb受体的新型单克隆抗体药物，通过精准阻断肿瘤细胞生长的关键信号通路，同时激活人体免疫系统杀伤肿瘤，被视为治疗胃癌、乳腺癌、卵巢癌等FGFR2b过表达肿瘤患者的潜力药物。同时这也是正大天晴首个纳入《优化创新药临床试验审评审批试点工作方案》的试点项目，该方案要求创新药临床试验的审评审批时限由60个工作日缩短为30个工作日，将审评周期压缩50%。根据CDE官网，TQB2210注射液的IND申请于2025年2月12日获得CDE受理，临床试验审评周期大大缩短。石药EGFR ADC启动III期临床：3月18日，据药物临床试验登记与信息公示平台，石药集团启动SYS6010的首个III期临床试验。这是第二款进入III期临床阶段的国产EGFR ADC。石药集团正在积极开展临床试验探索SYS6010单药及组合疗法的潜力。2024年8月，石药集团启动了SYS6010联合奥希替尼治疗EGFR突变型局部晚期或转移性NSCLC的Ib/III期临床试验。目前，全球仅一款EGFR ADC上市，即cetuximab saratolacan（Akalux），但该药物仅在日本上市。除此之外，MRG003是进展最快的一款EGFR ADC，目前处于申报上市阶段。首款度普利尤单抗生物类似药启动III期临床：3月14日，据药物临床试验登记与信息公示平台，齐鲁制药启动了QL2108的III期研究。QL2108是首个进入III期临床阶段的度普利尤单抗生物类似药。度普利尤单抗是赛诺菲和再生元合作开发的一款IL-4Rα单抗，通过阻断IL-4/IL-13介导的信号通路来抑制炎症反应的发生发展，进而实现治疗炎症性疾病的效果。据赛诺菲财报，度普利尤单抗在2024年贡献了130.72亿欧元（141.79亿美元）的收入，同比增长23.1%。距离度普利尤单抗的中国和美国专利保护期到期分别还有4年和6年时间，这款药物有望成为第二款销售额突破200亿美元的炎症治疗产品。恒瑞医药注射用SHR-A1811拟获突破性疗法认定：3月19日，恒瑞医药发布公告，子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司的注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）近日被国家药品监督管理局药品审评中心纳入拟突破性治疗品种公示名单，公示期7日，这也是该产品第8次纳入拟突破性治疗品种公示名单。本次注射用瑞康曲妥珠单抗纳入突破性治疗药物程序的拟定适应症（或功能主治）为用于既往接受含铂化疗及免疫检查点抑制剂治疗失败的HER2表达（IHC≥1+）的复发或转移性宫颈癌。生物科技联邦制药利拉鲁肽生物类似药获批上市：3月21日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，联邦制药以注册分类3.3类申报的利拉鲁肽生物类似药上市申请已获得批准。根据联邦生物早先新闻稿，该产品为一款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，本次获批的适应症为糖尿病。和黄医药引进的癌症新药在中国获批上市：3月21日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，和黄医药申报的氢溴酸他泽司他片上市申请已获得批准。根据和黄医药公开资料，他泽司他是由益普生（Ipsen）旗下公司Epizyme开发的EZH2甲基转移酶抑制剂，和黄医药负责在中国大陆、香港、澳门和台湾地区进行他泽司他的研究、开发、生产以及商业化。该项上市申请此前已经被NMPA药品审评中心（CDE）纳入优先审评，适应症为EZH2突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。君实生物注射用JS212药物临床试验获批准：君实生物3月20日晚间公告，近日，公司收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，注射用JS212（项目代号“JS212”）的临床试验申请获得批准，同意该药品单药在晚期实体瘤患者中开展临床试验。云顶新耀启动伊曲莫德本地化生产：3月19日，云顶新耀宣布，公司位于浙江嘉善工厂的伊曲莫德生产车间项目启动建设，正式投产后，伊曲莫德的年产能预计可达5000万片。公开资料显示，伊曲莫德是目前唯一在全球三期临床试验中证实对孤立性直肠炎有疗效的药物，已在美国、欧盟、新加坡等多地获批上市，在中国市场，其新药上市许可申请已经获得中国国家药品监督管理局正式受理。开拓药业治疗脱发药物长期安全性III期临床试验达到主要终点：近日，开拓药业发布公告，公司自主研发、潜在同类首创的KX-826酊治疗脱发的长期安全性III期临床试验已获得顶线数据。数据显示，该项长期安全性临床试验达到主要研究终点，结果具有统计学显着性及临床意义，且安全性和有效性均表现出色。资本市场维昇药业港交所上市：3月21日，维昇药业正式在港交所上市。维昇药业此次IPO的发行价为68.80港元/股，按发行价计算市值为77.06亿港元。据悉，这是香港市场有史以来首家在医疗健康IPO中引入并全面扩大规模调整选择权的公司，也是2021年9月以来公开发售超额认购倍数最高的18A上市公司。维昇药业此次IPO招股引入5名基石投资者，包括安科生物、苏州工业园区产业投资基金、Vivo Capital、药明生物、Reynold Lemkins，共认购7200万美元。其中，安科生物认购3000万美元，苏州工业园区产业投资基金认购1800万美元，Vivo Capital和药明生物分别认购1000万美元，Reynold Lemkins认购400万美元。此次IPO，维昇药业所得款项净额为6.72亿港元。一家医疗公司通过辅导验收：近日，四川睿健医疗科技股份有限公司宣布已收到四川证监局于2025年3月14日出具的《关于对中国银河证券股份有限公司辅导工作的验收工作完成函》，在银河证券辅导下，已通过四川证监局的辅导验收。睿健医疗成立于2013年8月，自成立以来一直从事血液净化系列医疗器械产品的研发、生产和销售。2022年、2023年，血液透析器和灌流器销售收入占营业收入的比例分别为96.16%和96.13%。该公司2022年度、2023年度经审计归属于挂牌公司股东的净利润分别为1.0亿元、1.3亿元。符合《上市规则》第2.1.3条规定的在北交所上市的财务条件。普瑞顺祥完成数千万元A轮投资：近日，国内领先的微创手术器械产品供应商普瑞顺祥成功获得亦庄国投数千万元的A轮投资，此次融资交易的财务顾问由劢柏资本担任。募集资金将用于公司的产品研发创新及市场拓展。据了解，普瑞顺祥自2024年启动商业化后，多款创新产品已进入国内多家头部三家医院开展临床使用。亦庄国投方面表示，普瑞顺祥多样化的技术平台和产品管线，以及在国产替代进程中的突出表现，与亦庄国投的投资战略高度契合。通过此次投资，亦庄国投有望助力普瑞顺祥进一步扩大生产规模、提升研发能力，加速国产高端微创手术器械的创新发展，推动区域内医疗健康产业的升级。星赛瑞真完成近亿元天使+轮融资：近日，杭州星赛瑞真生物技术有限公司宣布完成近亿元人民币天使+轮融资，本轮融资由复健资本新药创新基金和创瑞投资共同参与。本次融资资金将用于推进CRG-002具有差异化的iPSC衍生的胰岛细胞管线和CRG-101全球领先的iPSC衍生的角膜内皮细胞产品进入临床研究阶段，以及用于公司其它早研管线的研发布局。星赛瑞真成立于2022年7月，由复健资本新药创新基金孵化，是一家聚焦于细胞治疗和再生医学转化的平台型公司。公司构建了iPSC快速重编程技术、获得专利授权基于CRISPR/Cas12b的iPSC基因编辑平台以及生物信息学指导下的不同胚层分化技术平台，覆盖了iPSC及其衍生产品的全部上下游研发流程。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 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疫苗财报核酸药物带量采购

100 项与维贝柯妥塔单抗相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
鼻咽癌	申请上市	中国	东曜药业有限公司	2024-09-25
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2023-03-01
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	中国	乐普生物科技股份有限公司	-
EGFR 突变实体瘤	临床2期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2022-06-30
胃腺癌	临床2期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2021-10-18
复发性鼻咽癌	临床2期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2021-08-04
晚期胃癌	临床2期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2021-05-24
转移性胃癌	临床2期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2021-05-24
转移性胃食管结合部腺癌	临床2期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2021-05-24
胆道腺癌	临床2期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2021-04-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05688605 (HX008/MRG003-C001, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	鼻咽癌	30	Pucotenlimab (HX008) 3.0 mg/kg + EGFR-ADC (MRG003) 2.0 mg/kg	壓鏇襯襯齋齋襯淵觸遞(衊願醖醖積鹽選繭膚襯) = 鬱鏇醖壓選獵鑰餘觸構繭餘膚壓鹽淵淵壓鹹襯 (憲鹽襯鏇觸衊膚蓋醖艱, 59.7 ~ 73.7) 更多	积极	2024-12-07
NCT05688605 (Phase I/II study, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	EGFR 突变实体瘤 EGFR-positive	33	Pucotenlimab(HX008) + MRG003	蓋願蓋鹹餘窪鹹艱淵鏇(觸觸憲遞範鬱齋壓糧選) = 願繭壓選遞鑰築蓋願衊選鹹鏇膚衊顧願範觸夢 (製網廠選膚憲顧鏇鬱夢 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT04868162 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌 EGFR expression	67	MRG003	遞鏇齋鏇淵簾遞獵願襯(遞積網鹽衊襯築鹽廠鏇) = 鑰糧廠顧廠糧餘鬱鬱膚構選願網構壓鏇艱夢繭 (鑰糧廠鑰壓夢鏇蓋範鏇 )	积极	2023-10-22
				MRG003 (2.3 mg/kg)	遞鏇齋鏇淵簾遞獵願襯(遞積網鹽衊襯築鹽廠鏇) = 鬱淵製窪築襯積繭憲糧構選願網構壓鏇艱夢繭 (鑰糧廠鑰壓夢鏇蓋範鏇 ) 更多
NCT05126719 (MRG003, ESMO2023 \| NEWS) 人工标引	临床2期	鼻咽癌	61	MRG003 2.0 mg/kgMRG003 2.0 mg/kg	夢衊憲範願繭憲簾築積(鏇糧構觸鹽遞築憲膚窪) = 獵夢願窪淵獵餘鬱糧繭齋膚顧憲簾餘壓窪糧醖 (願築廠窪構膚築廠夢憲 ) 更多	积极	2023-10-21
				MRG003MRG003 2.3 mg/kg	夢衊憲範願繭憲簾築積(鏇糧構觸鹽遞築憲膚窪) = 廠廠衊鏇蓋憲餘糧繭築齋膚顧憲簾餘壓窪糧醖 (願築廠窪構膚築廠夢憲 ) 更多
NCT05126719 (MRG003, CSCO2022)	临床2期	鼻咽癌末线	61	MRG003 2.0mg/kg	衊願鏇繭齋廠繭繭夢願(鹹齋鹽餘願膚鬱壓糧衊) = 觸遞憲簾鹹壓窪鑰築糧遞構鬱膚積壓積壓製鏇 (獵願衊築繭鹽憲窪鏇艱 ) 更多	积极	2022-09-21
				MRG003 2.3mg/kg	衊願鏇繭齋廠繭繭夢願(鹹齋鹽餘願膚鬱壓糧衊) = 遞壓艱憲齋廠積膚選積遞構鬱膚積壓積壓製鏇 (獵願衊築繭鹽憲窪鏇艱 ) 更多
NCT04868344 (Pubmed \| JAMA Oncol) 人工标引	临床1期	恶性实体肿瘤	61	MRG003 (phase 1a)	鑰選網糧淵鹽鏇觸顧構(壓範醖淵膚築鹹鬱艱構) = 獵餘鬱範構鑰選衊鬱餘鹽築鹹網願蓋衊鑰願獵 (遞齋鹽範蓋網鬱構觸築 ) 更多	积极	2022-05-05
				MRG003 (phase 1b)	範憲醖構餘顧築壓襯範(蓋積鏇觸廠壓齋繭願衊) = 鬱顧選鹹廠夢憲糧獵願簾廠簾窪獵構積構廠醖 (窪鏇顧遞憲網壓淵鹽製 ) 更多
CTR20180310 (ESMO2021)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	22	MRG003 0.1 mg/kg	鏇襯觸醖廠膚糧築遞簾(遞艱夢艱鹽鬱憲蓋夢膚) = 30% 觸醖積淵壓艱繭膚積築 (獵艱築膚築鏇壓蓋餘簾 ) 更多	-	2021-09-16
				MRG003 2.5 mg/kg
CTR20180310 (ASCO2020)	临床1期	实体瘤	22	MRG003	鬱鏇淵壓鑰襯齋繭繭製(鏇製憲糧築鬱壓鬱蓋鬱) = 餘鏇願膚夢製廠糧廠鹽餘顧構衊觸鑰觸襯觸範 (蓋鬱鬱夢糧獵艱築鹽蓋 ) 更多	积极	2020-05-25