A Phase II Study of MRG003 Injection Combined With Pucotenlimab Injection ± Cisplatin Injection in the Neoadjuvant Treatment Locally Advanced EGFR-positive Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

A Randomized, Phase II Study of MRG003 in Combination With Pucotenlimab Injection ± Cisplatin in Patients With Locally Advanced EGFR-positive Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. This proposed study will evaluate the efficacy and safety of preoperative administration of MRG003 in Combination With Pucotenlimab Injection ± Cisplatin in HNSCC who are eligible for resection.

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

CTR20223356 / Recruiting临床3期

MRG003对比西妥昔单抗/甲氨蝶呤在二/三线治疗复发或转移性头颈鳞癌患者的随机、开放、多中心III期研究

本研究是一项随机、开放、多中心III期研究，在既往接受过PD-1（L1）抑制剂和铂类药物治疗失败的复发或转移性头颈鳞癌患者中，比较MRG003与西妥昔单抗/甲氨蝶呤在二/三线治疗复发或转移性头颈鳞癌患者中的疗效和安全性。

开始日期2023-03-29

申办/合作机构

上海美雅珂生物技术有限责任公司

NCT05751512 / Not yet recruiting临床3期

A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase III Study to Evaluate MRG003 vs Cetuximab/Methotrexate as Second/Third Line of Treatment in Patient With Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (RM-SCCHN)

The objective of this study is to compare the efficacy and safety of MRG003 versus cetuximab/methotrexate as second/third line of therapy in patients with RM-SCCHN who have previously failed PD-1 (L1) inhibitors and platinum-based therapy.

开始日期2023-03-01

申办/合作机构

上海美雅珂生物技术有限责任公司

100 项与维贝柯妥塔单抗相关的临床结果

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100 项与维贝柯妥塔单抗相关的转化医学

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100 项与维贝柯妥塔单抗相关的专利（医药）

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项与维贝柯妥塔单抗相关的文献（医药）

2024-07-01·CANCER TREATMENT REVIEWS

A systematic review of antibody-drug conjugates and bispecific antibodies in head and neck squamous cell carcinoma and nasopharyngeal carcinoma: Charting the course of future therapies

Review

作者: Jiménez-Labaig, Pablo ; Braña, Irene ; Hernando-Calvo, Alberto ; Harrington, Kevin J ; Bhide, Shreerang ; Rullan, Antonio ; O'Leary, Ben ; Llop, Sandra

INTRODUCTION:

There is a need to improve the outcomes of patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and nasopharyngeal carcinoma (NPC), especially in recurrent unresectable and metastatic (R/M) setting. Antibody-drug conjugates (ADC) and bispecific antibodies (BsAb) may deliver promising results.

METHODS:

We conducted a systematic literature review to identify ADC and BsAb clinical trials, involving patients with HNSCC and NPC, from database creation to December 2023. We reported trial characteristics, overall response rate (ORR), overall survival (OS), and grade ≥ 3 treatment-related adverse events (trAEs).

RESULTS:

23 trials (65 % phase I) were found, involving 540 R/M patients (355 [20trials] HNSCC and 185 [5trials] NPC). There were 13 ADC (n = 343) and 10 BsAb (n = 197) trials. 96 % patients were refractory to standard of care treatments. ORR ranged from 0 to 100 %, with the highest ORR for GEN1042 plus chemoimmunotherapy. ORRs for monotherapies were 47 % for ADC, and 0-37 % for BsAb. MRG003 reached in HNSCC 43 % and NPC 47 %. BL-B01D1 54 % in NPC. Longest median OS was seen with MRG003 and KN046. Grade ≥ 3 trAEs were 28-60 % in ADC trials, and 3-33 % BsAb. Grade ≥ 3 myelosuppressive trAEs were typically seen in 8 ADC trials, while 4 BsAb showed infusion-related reactions (IRR). Four treatment-related deaths were reported (1 pneumonitis), all ADC trials.

CONCLUSION:

ADC and BsAb antibodies show promise in R/M HNSCC and NPC. Results are premature by small sample sizes and lack of control arm. ADC mainly caused myelosuppression and a pneumonitis case, and BsAb IRR. Further research is warranted in this setting.

2022-07-01·JAMA oncology1区 · 医学

Evaluation of Safety of Treatment With Anti–Epidermal Growth Factor Receptor Antibody Drug Conjugate MRG003 in Patients With Advanced Solid Tumors

1区 · 医学

Article

作者: Guo, Ye ; Zhang, Yang ; Liao, Wangjun ; Nian, Weiqi ; Wu, Yunteng ; Li, Hu ; Xu, Rui-Hua ; Wei, Xiaoli ; Hu, Chaohong ; Xu, Zhongyuan ; Qiu, Miao-Zhen ; Zhang, Wenxue ; Xue, Liqiong ; Ren, Guoxin ; Tang, Wenbo ; Jin, Yongshuai ; Wang, Ling ; Guo, Wei ; Zhao, Hong-Yun ; Xi, Jingle

Importance:

The antibody drug conjugate drug MRG003 comprises an anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) humanized immunoglobulin G1 monoclonal antibody that is conjugated with monomethyl auristatin E via a valine-citrulline linker. There is currently insufficient evidence of this drug's safety and efficacy.

Objective:

To evaluate the safety and maximum tolerated dose of MRG003 in a phase 1a study and investigate the preliminary antitumor activity in EGFR-expressing patients in a phase 1b study.

Design, Setting, and Participants:

This nonrandomized open-label, single-arm, phase 1, multicenter study of solid tumors was divided into 2 parts, phase 1a dose escalation and phase 1b dose expansion. Patients with advanced or metastatic solid tumors who had failed outcomes from or were not able to receive standard treatment were enrolled in phase 1a without EGFR prescreening. Phase 1b recruited EGFR-positive patients with refractory advanced squamous cell carcinomas of the head and neck (SCCHN), nasopharyngeal carcinoma (NPC), and colorectal cancer (CRC). This study was conducted at 7 Chinese centers between April 11, 2018, and March 29, 2021 (data cutoff date). Data analysis took place between April 2021 and June 2021.

Interventions:

An intravenous dose of 0.1 to 2.5 mg/kg of MRG003 was administered every 3 weeks during phase 1a. During phase 1b, patients were administered the recommended dose identified in phase 1a.

Main Outcomes and Measures:

The primary end points were dose-limiting toxic effects in phase 1a and objective response rate in phase 1b. The safety, tolerability, immunogenicity, and pharmacokinetics of MRG003 were assessed. Tumor assessment was evaluated by RECIST 1.1.

Results:

Twenty-two patients (mean [range] age, 54.5 [32.0-67.0] years; 9 women [41%]) were enrolled in phase 1a and 39 patients (mean [range] age, 50.4 [27.0-75.0] years; 8 women [21%]) in phase 1b. The recommended dose was identified as 2.5 mg/kg. Eighty-nine percent of adverse events (AEs) were associated with MRG003 treatment, and most AEs were grade 1 to 2. Nineteen patients (31%) reported grade 3 or greater treatment-related AEs, including hyponatremia, leukocytopenia, neutropenia, increased aspartate aminotransferase levels, and febrile neutropenia. In phase 1a, 1 patient (5%) achieved a partial response, and 5 (23%) achieved stable disease. In phase 1b, 8 patients (21%) achieved a confirmed partial response, and 12 (31%) achieved stable disease. The objective response rates for SCCHN, NPC, and CRC were 40%, 44%, and 0%, and the disease control rates were 100%, 89%, and 25%, respectively.

Conclusions and Relevance:

The findings of this nonrandomized clinical trial suggest that MRG003 showed a manageable safety profile and promising antitumor activity in patients with EGFR-positive NPC and SCCHN.

Trial Registration:

Clinicaltrials.gov Identifier: NCT04868344.

Frontiers in molecular biosciences3区 · 生物学

Antibody-Drug Conjugates Targeting the Human Epidermal Growth Factor Receptor Family in Cancers

3区 · 生物学

ReviewOA

作者: Yu, Jinfeng ; Fang, Tong ; Cai, Xiaoqing ; Yun, Chengyu ; Liu, Xue

Members of the human epidermal growth factor receptor (HER) family, which includes HER1 (also known as EGFR), HER2, HER3 and HER4, have played a central role in regulating cell proliferation, survival, differentiation and migration. The overexpression of the HER family has been recognized as one of the most common cellular dysregulation associated with a wide variety of tumor types. Antibody-drug conjugates (ADCs) represent a new and promising class of anticancer therapeutics that combine the cancer specificity of antibodies with cytotoxicity of chemotherapeutic drugs. Two HER2-directed ADCs, trastuzumane-emtansine (T-DM1) and trastuzumab-deruxtecan (DS-8201a), have been approved for HER2-positive metastatic breast cancer by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in 2013 and 2019, respectively. A third HER2-directed ADC, disitamab vedotin (RC48), has been approved for locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer by the NMPA (National Medical Products Administration) of China in 2021. A total of 11 ADCs that target HER family receptors (EGFR, HER2 or HER3) are currently under clinical trials. In this review article, we summarize the three approved ADCs (T-DM1, DS-8201a and RC48), together with the investigational EGFR-directed ADCs (ABT-414, MRG003 and M1231), HER2-directed ADCs (SYD985, ARX-788, A166, MRG002, ALT-P7, GQ1001 and SBT6050) and HER3-directed ADC (U3-1402). Lastly, we discuss the major challenges associated with the development of ADCs, and highlight the possible future directions to tackle these challenges.

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项与维贝柯妥塔单抗相关的新闻（医药）

2024-10-07

·医药魔方

从PD-1单抗到EGFR ADC，乐普生物又带来了什么惊喜？

两年前，作为乐普生物“创新第一站”的PD-1抗体普特利单抗获批，宣告乐普生物开始进入创新成果收获期。近日，乐普生物的一款靶向表皮生长因子受体（EGFR）的抗体偶联药物维贝柯妥塔单抗（MRG003）递交上市申请，用于二线治疗接受过化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者。该申请已被国家药监局纳入优先审评，有望加快上市进度。经过二十来年的探索，靶向EGFR的新药已上市超20款，但EGFR ADC的开发并不顺利，仅有Cetuximab saratolacan（商品名Akalux，Rakuten Medical）一款产品在日本获批上市，其余国家的癌症患者无法受益。此外，Cetuximab saratolacan存在临床应用上的局限性。一方面，其有效载荷为光反应物质，需要通过激光系统进行局部激活，医护人员使用不便；另一方面，其适应症仅限于头颈癌，受益人群范围有待扩大。维贝柯妥塔单抗此番申报上市，有望为国内癌症患者带来首个EGFR ADC药物，进一步满足国内抗肿瘤治疗的临床需求。作为首款申报上市的国产EGFR ADC，维贝柯妥塔单抗也再次向行业展示了乐普生物的研发实力。运用ADC技术，解鼻咽癌之需 NPC是一种发生在鼻咽上皮内粘膜的鳞状细胞癌，其特征是远处转移。GLOBOCAN数据显示，2020年全球新发鼻咽癌患者13.3万例[1]，死亡患者8.0万例，其中我国新发NPC患者6.24万例，死亡患者3.48万例。从这个数据可以看出来，中国是NPC大国，NPC新发和死亡患者数几乎均占全球一半。不过，NPC的临床需求远未满足。目前推荐的治疗手段以同步放化疗为主，EGFR单抗和PD-1单抗是患者在放化疗之外的治疗选择。然而，仍有20%-30%的患者会出现疾病复发，而这部分患者缺乏有效的二线和三线治疗选择。已获批的鼻咽癌靶向治疗药物疗效注：1.数据由医药魔方整理；2.DFS为无疾病生存期。 ADC在癌症后线治疗中的表现有目共睹，这种治疗手段也成为了满足NPC患者治疗需求的途径之一。EGFR是最早进入药物开发者视野的靶点，因其在NPC中呈高表达（≥80%），并且其靶点成药性已得到深度验证。基于西妥昔单抗开发的Cetuximab saratolacan便应运而生，但这款药物仍存在不足之处且临床应用受限。为此，乐普生物开发了维贝柯妥塔单抗。维贝柯妥塔单抗的抗体部分是经过全新设计的人源化EGFR单抗JMT101，其结合亲和力比西妥昔单抗提高了6-7倍，有助于其实现更高的靶向性。并且，可裂解linker缬氨酸－瓜氨酸（vc）和透膜性好的毒素甲基澳瑞他汀E（MMAE）的利用，也让维贝柯妥塔单抗具备了旁观者效应，可以实现范围更大的肿瘤杀伤效果。此外，维贝柯妥塔单抗也避免了光免疫疗法的使用不便问题。来源：乐普生物ESMO 2023大会PPT 维贝柯妥塔单抗治疗NPC的疗效已在II期研究中得到初步验证[7]。结果显示，61例既往经铂类和/或PD-(L)1抑制剂治疗失败的NPC患者接受治疗后，2.0mg/kg队列（n=28）和2.3mg/kg队列（n=29）患者的客观缓解率（ORR）分别达到39.3%和55.2%，疾病控制率（DCR）分别达到71.4%和86.2%，中位缓解持续时间（DOR）均为6.8个月，中位无进展生存期（PFS）分别为7.3个月和尚未成熟。来源：乐普生物ESMO 2023大会PPT 并且，维贝柯妥塔单抗具有良好的安全性，临床研究中报道的不良事件多为1-2级，3级及以上不良事件发生率较低。来源：乐普生物ESMO 2023大会PPT 维贝柯妥塔单抗在NPC上的疗效和安全性也得到了CDE和FDA的认可，先后被授予突破性疗法资格（BTD）。此次上市申请被纳入优先审评也再次力证了维贝柯妥塔单抗的治疗潜力。不过，维贝柯妥塔单抗的应用潜力并不止于NPC——EGFR在头颈癌、肺癌、结直肠癌等肿瘤中的表达率也不低，亦不止于单药治疗——乐普生物正在探索普特利单抗+维贝柯妥塔单抗的抗肿瘤效果。在今年的ASCO 2024大会上，乐普生物透露了普特利单抗+维贝柯妥塔单抗治疗NPC和头颈癌患者的I/II期研究数据[8]。结果显示，9例接受过PD-(L)1抑制剂和化疗治疗的NPC患者接受治疗后，ORR达到了77.8%（包括2例完全缓解和5例部分缓解），疾病控制率达到100%；5例未接受过系统治疗的头颈癌患者接受治疗后，有3例实现了部分缓解，ORR达到60%。来源：乐普生物ASCO 2024大会PPT 这些数据表明，普特利单抗+维贝柯妥塔单抗的组合可能具备逆转PD-1耐药的潜力，并且有希望为头颈癌患者带来缓解率更高甚至是去化疗的治疗选择。头颈癌同样存在亟需突破的治疗困境，化疗占主导位置，而PD-(L)1药物带来的缓解率也不高。 ADC产品储备充足，自建“IO+ADC”模式维贝柯妥塔单抗是乐普生物在ADC赛道交出的第一份答卷，其管线中还有其它不错的ADC产品储备。乐普生物ADC管线（来源：乐普生物官网）在CLDN18.2成药性初步确定后，ADC玩家涌入赛道，乐普生物是其中的鸣枪者。KYM Biosciences（乐普生物参股子公司）开发的CMG901（AZD0901）是全球范围内第一款进入临床阶段的CLDN18.2 ADC，在胃癌患者中展现I期疗效后即得到阿斯利康青睐。目前，CMG901的开发进度仍处于全球领先位置，其注册性III期临床正在进行中。 MRG004A是一款靶向Tissue Factor的ADC。Tissue Factor由血管壁相关细胞组成性表达，与血管生成、癌细胞的生长和转移等过程相关，因此也是有潜力的抗肿瘤靶点。MRG004A的治疗潜力已在早期研究中初步显露，Tissue Factor过表达的胰腺癌患者经其治疗后ORR高达80%[9]。此外，MRG004A对三阴性乳腺癌和宫颈癌患者亦有不错的疗效。靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）的MRG006A是乐普生物ADC技术平台进阶的第一个成果，其毒素已升级为拓扑异构酶I抑制剂，DAR值也达到了8。GPC3在肝癌中过表达而在正常组织中几乎不表达，因而是肝癌领域的新兴潜力治疗靶点，相关在研药物已达百款。MRG006A在今年7月启动了I/II期临床，是目前全球唯一一款处于临床阶段的GPC3 ADC。临床前研究显示，MRG006A具备有效的抗肿瘤活性和良好的安全性。乐普生物的ADC管线是其对“IO+ADC”模式的前瞻性布局。“IO+ADC”模式的盛行有PD-(L)1抗体一份功劳，其去化疗潜力在维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗的组合疗法中已有所体现。在PD-(L)1抗体成为肿瘤治疗基石药物的当下，“PD-(L)1+ADC”模式发展得如火如荼。乐普生物在两年前推出了PD-1抗体普特利单抗，为“PD-(L)1+ADC”模式的探索打下基础。随着旗下ADC产品的稳步推进，乐普生物也已走上评估PD-1搭档ADC的抗肿瘤效果的新旅程。总结作为一家全面型的创新药企，乐普生物已形成丰富的产品管线，热门赛道和小众赛道均有涉足，例如PD-1、Tissue Factor、CLDN18.2、GPC3等，药物形式涵盖单抗、多抗、ADC、溶瘤病毒等。乐普生物管线（来源：乐普生物2024年半年报）乐普生物虽不是肿瘤领域的先行者，但对“IO+ADC”模式有着前瞻性的布局，在成立的六年间围绕“IO+ADC”构建了具有竞争力的管线。通过普特利单抗和维贝柯妥塔单抗两款产品的陆续NDA，乐普生物已完成探索“IO+ADC”模式的第一步，未来有望看到其在肿瘤治疗方面带来更多突破性成果。 - 上下滑动查看参考资料 - [1] Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates ofIncidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. [2] Nimotuzumab plus chemoradiotherapy versus placebo plus chemoradiotherapy in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC): A prospective, randomized-controlled, double-blinded, multicenter phase III clinical trial. [3] Toripalimab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: The JUPITER-02 Randomized Clinical Trial. [4] Camrelizumab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (CAPTAIN-1st): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. [5] Tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer: A multicenter phase 3 trial (RATIONALE-309). [6] Penpulimab, an anti-PD-1 antibody, for heavily pretreated metastatic nasopharyngeal carcinoma: a single-arm phase II study. [7]Han, F. et al. 860MO MRG003: A novel EGFR-targeted antibody-drug conjugant (ADC) for recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinoma. Annals of Oncology. 2023. 34 (2 suppl): S559. [8] Dan-yun Ruan et al. Preliminary results of phase I/II study to evaluate safety and efficacy of combination pucotenlimab with epidermal growth factor receptor-ADC (EGFR-ADC) MRG003 in patients with EGFR positive solid tumors. Journal of Clinical Oncology. 2024, 42 (16 suppl): 6013-6013. [9] Wungki Park et al. Phase I/II first-in-human study to evaluate the safety and efficacy of tissue factor-ADC MRG004A in patients with solid tumors. Journal of Clinical Oncology. 2024. 42(16 suppl): 3002-3002. Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

优先审批抗体药物偶联物申请上市临床结果临床研究

2024-10-06

·米内网

【审评】9月16个品种首家过评，10个1类新药、15个改良型新药报产

摘要 abstract 2024年9月，10个1类新药、15个改良型新药申报上市；257个品种按新分类仿制申请申报，其中41个品种暂无国内仿制获批，布瑞哌唑片最多仿制企业申报，有5家，浙江赛默制药、石家庄四药申报品种数最多，各有5个；30个存量品种有企业申报一致性评价，其中4个品种为首次申报；2个1类新药获批上市，1个品种获批新适应症；16个品种首家过评，其中9个为首仿。创新药品种申报情况 2024年9月，153个创新药品种（药品注册分类为“1”的品种）获CDE承办。10个品种申请上市：HSK21542注射液(辽宁海思科制药)、奥美克松钠注射液(杭州奥默医药)、硫酸艾玛昔替尼片(江苏恒瑞医药)、匹康奇拜单抗注射液(信达生物医药科技(杭州))、瑞拉芙普-α注射液(苏州盛迪亚生物医药)、养血祛风止痛颗粒(广东方盛健盟药业)、植物源重组人血清白蛋白注射液(武汉禾元生物)、注射用艾帕依泊汀α(四川泸州步长生物制药)、注射用瑞康曲妥珠单抗(苏州盛迪亚生物医药)、注射用维贝柯妥塔单抗(乐普生物)。2024年9月创新药上市申请承办情况2024年9月创新药临床申请承办情况改良型新药品种申报情况 2024年9月，50个改良型新药品种获CDE承办，格菲妥单抗注射液(罗氏)、纳基奥仑赛注射液(合源生物(天津))、帕博利珠单抗注射液(默沙东)、培集成干扰素α-2注射液(北京凯因科技)、替尔泊肽注射液(礼来)、盐酸伊普可泮胶囊(诺华)、注射用苯磺酸瑞马唑仑(宜昌人福药业)7个品种涉及新适应症上市申请。2024年9月改良型新药上市申请承办情况2024年9月改良型新药临床申请承办情况新分类仿制药品种申报情况 2024年9月，257个品种仿制申请获CDE承办，41个品种目前暂无国内仿制药获批。布瑞哌唑片的仿制申请企业最多，有5家：安徽泰恩康制药、北京海步国际医药、江苏飞马药业、浙江华海药业、浙江普利药业。此外，浙江赛默制药、石家庄四药这两家企业的申报品种数均达到5个。2024年9月新分类仿制药品种申报情况存量品种一致性评价申报情况 2024年9月，30个品种的一致性评价补充申请获CDE承办。法莫替丁钙镁咀嚼片、盐酸洛哌丁胺胶囊、盐酸纳曲酮片、盐酸曲唑酮片4个存量品种首次有企业申报。2024年9月存量品种一致性评价申报情况获批情况 2024年9月有2款1类新药首次获批上市：甲磺酸瑞厄替尼片(南京圣和药业)、司普奇拜单抗注射液(成都康诺行生物医药科技)。默沙东的帕博利珠单抗注射液有新适应症获批。153个品种按新分类仿制申请获批并视同过评，34个品种按存量品种一致性评价补充申请过评。16个品种首家过评，其中，达格列净二甲双胍缓释片(Ⅰ)(上海宣泰医药科技)、达格列净二甲双胍缓释片(Ⅱ)(上海宣泰医药科技)、达格列净二甲双胍缓释片(Ⅲ)(上海宣泰医药科技)、二甲双胍恩格列净片(Ⅴ)(浙江华海药业)、氟[18F]化钠注射液(原子高科)、复方匹可硫酸钠颗粒(海南万玮制药)、复方葡萄糖/电解质颅脑手术冲洗液(广东大冢制药)、枸橼酸西地那非干混悬剂(南京海纳医药科技)、盐酸西替利嗪滴眼液(苏州欧康维视生物科技)9个品种为国内首仿。2024年9月主要注册类型品种获批情况数据来源：米内网中国申报进度数据库（MED）、CDE、NMPA；相关统计字段按药品名称统计，申报企业数按主申报企业统计，时间截至2024年9月30日；获批品种按NMPA发布时间统计；药物作用靶点以及适应症整理自公开资料。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com 稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 ●温馨提示● 因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下：【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

一致性评价上市批准

2024-10-01

·Insight数据库

多款创「首个」记录！九月，9 款抗肿瘤新药在国内申报上市

9 月已经结束。根据 Insight 数据库，有 9 款为抗肿瘤新药在九月向 CDE 递交了上市申请，包括 4 个新药的首次 NDA 和 5 款新药的新适应症/新剂型 NDA，适应症涉及鼻咽癌、大 B 细胞淋巴瘤、肺癌、胃癌等多个癌种。其中，有多款新药创造了所在靶点或适应症领域的「首个」记录！乐普生物「维贝柯妥塔单抗」首个报上市的 EGFR ADC 9 月 25 日，CDE 受理乐普生物的 1 类新药—— EGFR ADC 维贝柯妥塔单抗（MRG003）的上市申请。该申请已被 CDE 纳入优先审评，用于既往经至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。Insight 数据库显示，这不仅是国内首个、同时也是全球首个申报上市的 EGFR ADC。截图来自：CDE官网在复发或转移性鼻咽癌鼻咽癌领域，维贝柯妥塔单抗已身披各种光环：在国内，该药已获得 CDE 授予的突破性治疗药物品种、优先审评；在海外，美国 FDA 已授予其孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定。 2023 年 ESMO 年会上，乐普曾公布了 MRG003 在复发/转移性鼻咽癌患者中的 IIa 期研究（NCT05126719）数据。该研究入组的 61 名患者中，有 86.9%（53 名）此前曾接受过铂类和 PD-1/L1 治疗，研究的主要终点是客观缓解率 (ORR)。截至 2023 年 3 月 15 日，有效性数据显示，在 DL2 队列中（2.3 mg/kg），有 29 名患者可评估，ORR 为 55.2% 。在三线鼻咽癌患者治疗中，这是个比较亮眼的数据，因为此前多项治疗该适应症的研究 ORR 数据一般在 30% 左右。此外，DL2 队列中，DCR 为 86.2%，中位 DoR (mDoR) 为 6.8 个月，中位 PFS 尚未成熟。研究最终选择 2.3 mg/kg 作为进一步关键研究的推荐剂量。 Insight 数据库显示，EGFR ADC 领域研究比较快的两款产品都来自中国。除了乐普的 MRG003 外，石药集团的 CPO301 是进度第二快的产品，已在国内进入 Ⅲ 期临床。此外，还有多款 EGFR ADC 已在国内进入临床，包括百力司康的 BB-1705、复宏汉霖/宜联生物的 HLX42、多禧生物 DXC004A 等。恒瑞医药「瑞拉芙普-α注射液」首个国内报产的 PD-L1/TGF-β 双靶点新药 9 月 20 日，CDE 受理恒瑞的1 类新药PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白瑞拉芙普-α注射液的上市申请，联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。Insight 数据库显示，这也是国内首个申报上市的 PD-L1/TGF-β双靶点新药。截图来自：CDE官网作为一款抗 PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白，瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）可以促进效应性 T 细胞的活化，并能有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。 Ⅲ 期试验 SHR-1701-Ⅲ-307 研究数据显示，在主要研究终点上，SHR-1701 +化疗组显著优于安慰剂+化疗组，可显著延长胃癌或胃食管结合部腺癌患者的总生存期。该试验已达到方案预设的主要研究终点。恒瑞医药「瑞康曲妥珠单抗」首个申报 NSCLC 的国产 HER2 ADC 9 月 14 日，CDE 受理恒瑞的 1 类新药瑞康曲妥珠单抗的上市申请，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性 HER2 突变成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，该申请已被纳入优先审评。Insight 数据库显示，这是首个在国内申报 NSCLC 适应症的国产 HER2 ADC。截图来自：CDE官网目前国内已有 3 款 HER2 ADC 获批上市，包括恩美曲妥珠单抗（罗氏）、德曲妥珠单抗（第一三共/阿斯利康）、维迪西妥单抗（荣昌），它们针对的适应症包括胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌。此外，科伦的 A166（博度曲妥珠单抗）于 2023 年 5 月报上市，用于 HER2 阳性乳腺癌。与上述产品不同，恒瑞瑞康曲妥珠单抗的首发适应症则是 HER2 突变 NSCLC。此前，在HER2 ADC 中，国内仅有德曲妥珠单抗递交了 NSCLC 适应症的上市申请。今年 6 月，瑞康曲妥珠单抗治疗 HER2 突变 NSCLC 患者的 II 期临床试验（SHR-A1811-I-103）主要研究终点结果已达到方案预设的优效标准。研究结果表明，与预设的历史数据相比，瑞康曲妥珠单抗单药在 HER2 突变 NSCLC 患者中取得了显著且有临床意义的改善。强生：埃万妥单抗注射液（皮下注射）全球首个获批的 EGFR×c-Met 双抗 9 月 25 日，CDE 网站显示，强生的 EGFR×c-Met 双抗埃万妥单抗注射液（皮下注射）已在国内申报上市。今年 6 月，强生已向 FDA 递交埃万妥单抗皮下注射剂型的 BLA，申请用于治疗静脉注射版埃万妥单抗已获批或提交的所有 NSCLC 适应症。截图来自：CDE官网埃万妥单抗是全球首个获批的 EGFR×c-Met 双抗，该药的静脉注射剂型已在美国和欧盟获批上市。在中国，静脉注射版埃万妥单抗已递交了多个上市申请，其首个申请于 2023 年 10 月获 CDE 受理，Insight 数据库预测有望于明年一季度获批。与静脉注射相比，皮下注射埃万妥单抗具有许多优势。临床试验数据显示，皮下注射埃万妥单抗中位给药时间缩短至 4.8 分钟，而静脉注射版埃万妥单抗的中位给药时间则需要 5 小时。此外，与静脉输液相比，皮下注射埃万妥单抗组出现用药相关反应 (ARR) 率和静脉血栓栓塞事件 (VTE) 的患者也较少。 2024 年 ASCO 年会上公布的 Ⅲ 期 PALOMA-3 研究数据显示，皮下注射埃万妥单抗的总体反应率与静脉注射给药相当，皮下注射埃万妥单抗还显示出显著缩短的给药时间，输液相关反应减少了五倍，同时总生存期、无进展生存期和反应持续时间更长。皮尔法伯：恩考芬尼胶囊高选择性 BRAF 抑制剂 9 月 7 日，皮尔法伯申报的 BRAF 抑制剂恩考芬尼胶囊上市申请获得受理。根据该药的研究进度，推测其本次申报的适应症可能为：用于既往未经治疗的转移性 BRAF V600E 突变结直肠癌。截图来自：CDE官网恩考芬尼 (Encorafenib) 是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，此前已在美国、欧盟、日本获批上市，用于治疗 BRAF 突变的黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌。辉瑞拥有恩考芬尼在美国、加拿大和拉丁美洲、非洲和中东地区所有国家/地区商业化的独家权利；小野制药拥有在日本和韩国商业化该药的独家权利；Medison 在以色列拥有该药的独家权利；皮尔法伯实验室拥有前述地区之外所有其他国家/地区的独家权利，包括欧洲和亚太地区在内。在国内，研究人员已开展一项开放性、多中心、随机 3 期研究，旨在既往未经治疗的 BRAF V600E 突变结直肠癌患者中评估 Encorafenib+西妥昔单抗单独或联合化疗与标准治疗相比的疗效和安全性。目前，该研究已完成招募。除了上述首次申报上市的新药，9 月还有多款其它抗肿瘤新药在中国递交了新适应症上市申请（详见下表）。限于篇幅，本文不再一一介绍。封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

临床3期优先审批抗体药物偶联物孤儿药突破性疗法

100 项与维贝柯妥塔单抗相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
鼻咽癌	申请上市	中国	东曜药业有限公司	2024-09-25
鼻咽癌	申请上市	中国	乐普生物科技股份有限公司	2024-09-25
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2023-03-01
EGFR 突变实体瘤	临床2期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2022-06-30
EGFR阳性肿瘤	临床2期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2022-06-16
复发性鼻咽癌	临床2期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2021-08-04
晚期胃癌	临床2期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2021-05-24
转移性胃癌	临床2期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2021-05-24
转移性胃食管结合部腺癌	临床2期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2021-05-24
胆道腺癌	临床2期	中国	上海美雅珂生物技术有限责任公司	2021-04-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05688605 (Phase I/II study, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	EGFR 突变实体瘤 EGFR-positive	33	Pucotenlimab(HX008) + MRG003	構廠餘遞襯醖鬱壓夢鹽(構構繭範鹽選積網餘夢) = 築鏇簾繭鏇艱構餘鹽範襯網構淵繭製網夢鹹夢 (獵鏇選鏇衊鬱鹹積製鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT04868162 (ESMO2023) 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌 EGFR expression	67	MRG003	蓋醖積簾衊壓憲繭膚鹹(鏇餘壓夢襯網醖醖齋構) = 艱襯觸遞範鏇鏇鹹構繭壓蓋顧網艱壓憲簾積築 (鹹鬱獵鑰衊觸顧鹽蓋壓 )	积极	2023-10-22
				MRG003 (2.3 mg/kg)	蓋醖積簾衊壓憲繭膚鹹(鏇餘壓夢襯網醖醖齋構) = 襯夢廠繭襯鏇積網夢觸壓蓋顧網艱壓憲簾積築 (鹹鬱獵鑰衊觸顧鹽蓋壓 ) 更多
NCT05126719 (MRG003, ESMO2023) 人工标引	临床2期	鼻咽癌	61	MRG003 2.0 mg/kg	憲齋餘鹽憲蓋製鑰鹽糧(築餘艱選糧鹹鏇夢膚鏇) = 選築淵鏇齋齋廠艱糧膚願積鏇積選選糧願鬱衊 (鑰簾鹽廠醖觸製鑰壓壓 ) 更多	积极	2023-10-21
				MRG003 2.3 mg/kg	憲齋餘鹽憲蓋製鑰鹽糧(築餘艱選糧鹹鏇夢膚鏇) = 選鏇鏇積齋蓋餘餘蓋簾願積鏇積選選糧願鬱衊 (鑰簾鹽廠醖觸製鑰壓壓 ) 更多
MRG003 (CSCO2022)	临床2期	复发性鼻咽癌末线	61	MRG003 2.0mg/kg	淵廠積簾衊顧顧糧積願(網網積壓壓鹽窪繭蓋範) = 糧廠襯鑰糧夢鑰鹽廠鑰網襯醖襯淵艱繭淵鹽蓋 (鏇選憲窪積襯獵衊觸願 ) 更多	积极	2022-09-21
				MRG003 2.3mg/kg	淵廠積簾衊顧顧糧積願(網網積壓壓鹽窪繭蓋範) = 顧鏇憲襯製鑰鹹壓網憲網襯醖襯淵艱繭淵鹽蓋 (鏇選憲窪積襯獵衊觸願 ) 更多
NCT04868344 (Pubmed \| JAMA Oncol) 人工标引	临床1期	恶性实体肿瘤	61	MRG003 (phase 1a)	廠糧鏇願艱製艱壓壓淵(鹽廠窪積淵簾夢糧遞鏇) = 觸鏇糧齋構襯糧鏇蓋壓齋願衊蓋淵獵壓鹹選壓 (膚鏇鑰糧製簾鹽願壓鹽 ) 更多	积极	2022-05-05
				MRG003 (phase 1b)	淵遞遞網鏇鑰鑰齋齋窪(餘齋廠鹽膚壓壓襯夢鬱) = 鏇鑰選鹽衊壓壓鹹壓鑰憲襯選醖願遞願製壓壓 (鑰獵鑰醖窪構襯齋選衊 ) 更多
CTR20180310 (ESMO2021)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	22	MRG003 0.1 mg/kg	範願鬱醖窪鹽獵顧衊糧(簾構蓋築構鬱夢壓顧構) = 30% 鑰築積醖簾憲製壓夢醖 (願壓鏇齋製願蓋構襯齋 ) 更多	-	2021-09-16
				MRG003 2.5 mg/kg
CTR20180310 (ASCO2020)	临床1期	实体瘤	22	MRG003	鹽選齋鏇餘顧鹽蓋窪醖(糧襯糧鬱壓鑰鑰鹹窪構) = 窪簾壓膚構齋鑰遞鏇選淵網觸簾衊獵顧範艱鑰 (繭襯夢顧餘襯選窪餘醖 ) 更多	积极	2020-05-25