Becotatug vedotin

近日，乐普生物发布盈利预告，2025上半年利润不少于2400万元（2024年同期为亏损1.97亿元）。成立七年的ADC龙头药企首次迈过盈亏平衡线。 01 两大引擎驱动盈利 乐普生物成立于2018年，是一家专注于靶向治疗和肿瘤免疫治疗的创新型生物制药企业，在七年研发投入的积累下终于开始转化为财务回报。 这一突破性进展的核心驱动因素来自两大引擎： PD-1单抗商业化放量：普特利单抗（商品名：普佑恒）虽然是国内获批第14款获批上市的PD-1/PD-L1单抗，但也成功在免疫治疗领域占得一席之地。目前，该药已获批黑色素瘤、MSI-H/dMMR实体瘤两项适应症。该药2024年销售额突破3亿元，2025年销售收入保持稳健增长。 国际化授权收入爆发：近年来，乐普生物在国际化合作方面取得了一系列突破性进展，形成公司业绩的第二增长引擎。 今年1月，乐普生物与ArriVent BioPharma就CDH17 ADC（MRG007）达成授权协议，获得总计4700万美元的一次性首付款和近期里程碑付款，和最高达11.6亿美元的开发、注册和销售等里程碑付款，以及基于大中华区以外地区净销售额的分级特许权使用费。此次合作的首付款及近期里程碑付款为公司今年上半年贡献显著现金流。 在此之前，乐普生物与康诺亚共同开发的CLDN18.2 ADC产品CMG901于2023年以总额11.88亿美元授权给阿斯利康，ADC技术平台获得MNC认可。 今年8月，乐普生物再次达成重要交易，就两项临床前的TCE资产与Excalipoint达成NewCo合作，不仅收获1000万美元首付款及超8.5亿美元的潜在交易总额，同时持有合作公司10%的股权。NewCo模式的价值不仅仅在于首付款和里程碑付款，还将获得合作公司的股权，以股东身份分享资产增值红利。 三笔交易，不仅彰显了乐普生物创新分子获得行业认可，更标志着公司已成功实现交易模式多元化及价值兑现路径的多样化。 02 七大ADC管线蓄势待发 乐普生物实现盈利的背后，是其深厚的技术积累和差异化的研发布局。目前，公司在研管线已形成“ADC+免疫+溶瘤病毒”三大方向。 其中ADC是乐普生物最核心的领域。2018年7月，乐普生物通过收购上海美雅珂，获得ADC技术平台及多个ADC管线。此后，乐普生物又开发了创新的Hi-TOPi ADC平台，并基于此平台开发了全球首创的GPC3靶向ADC候选药物MRG006A等潜力分子。 目前公司已有7个ADC候选分子进入临床阶段，涵盖EGFR、HER2、TF、CLDN18.2、GPC3、CDH17等高潜力靶点，涉及鼻咽癌、胰腺癌、肝癌等临床需求高度未被满足的领域。 图1 乐普生物ADC管线 图片来源：乐普生物官网 核心药物MRG003（Becotatug Vedotin）是国内首个申报上市的EGFR ADC。 EGFR与HER2同属于表皮生长因子家族，但是EGFR靶向ADC研发进度远落后于HER2靶向ADC。目前全球仅一款上市的EGFR ADC，即日本乐天医疗开发的光免疫疗法ADC药物Akalux（cetuximab saratolacan），但该药物仅在日本上市。 除此之外，MRG003是进展最快的一款EGFR ADC。该药搭载MMAE毒素，通过vc链接体偶联而成。目前其首个适应症晚期鼻咽癌(NPC)已向NMPA递交NDA申请，并获纳入优先审评通道。 图2 全球部分在研EGFR ADC管线 图片来源：药智数据 在今年ASCO年会上，乐普生物公布了MRG003的关键注册性研究结果，疗效优异且安全性良好。 具体数据来看，在既往接受≥2线全身化疗和PD-(L)1抑制剂失败的复发/转移性鼻咽癌患者中，MRG003组ORR为30.2%，而化疗组ORR仅为11.5%，数值提升近三倍。截至2024年12月30日，MRG003组和化疗组的中位OS分别为17.08个月vs.11.99个月（HR=0.73），排除交叉治疗的影响后，两组的OS HR为0.59（95%CI 0.37-0.93），生存获益明显。 更值得期待的是，在免疫治疗及含铂化疗失败的R/M-NPC患者中，MRG003+普特利单抗联合疗法的ORR和DCR分别高达66.7%和93.3%，展现出在鼻咽癌治疗方案中前移潜力。目前，乐普生物已启动MRG003联合普特利单抗用于既往至少一线免疫治疗失败的R/M-NPC患者的Ⅲ期临床研究，结果值得期待。 同时，MRG003+普特利单抗对比MRG003单药治疗局部晚期头颈鳞癌(HNSCC)的Ⅱ期研究的临床试验申请已获得欧洲药品管理局（EMA）批准，这是全球首个EGFR ADC联合PD-1单抗在局晚期头颈鳞癌的临床研究。而MRG003单药治疗晚期头颈鳞癌也在开展Ⅲ期临床研究。 针对ADC+IO联合疗法，乐普生物还在推进MRG002（HER2 ADC）+普特利单抗用于治疗HER2表达实体瘤的Ⅱ期试验，并已于治疗UC中观察到良好的数据：对于HER2+患者，可评估患者的ORR和DCR分别为70.6%和94.1%；接受治疗时间最长的患者的PFS超过26.5个月，且仍在持续。 乐普生物已进入临床Ⅲ期的ADC药物还有MRG004A（TF ADC）和CMG901（CLDN18.2靶向ADC）。MRG004A主攻“癌中之王”——胰腺癌（PC）。CMG901已授权阿斯利康全球权益，目前已启动一项针对晚期或转移性CLDN18.2表达胃及胃食管连接部腺癌的国际多中心Ⅲ期研究。 在下一代ADC产品，MRG006A和MRG007两款产品具备“同类首创”或“同类最优”潜力。 MRG006A是全球首个进入临床阶段的GPC3 ADC。该药是乐普生物基于其Hi-TOPi平台开发的一种新型拓扑异构酶I抑制剂GPC-3 ADC候选药物，具有全球首创新药潜力，目前正在进行I期临床试验。 GPC3是一种和生长发育有关的分子标志，在成年人的健康肝组织和肝硬化组织中均无表达，但约72%的肝细胞癌（HCC）GPC3呈阳性，并和肝癌的生长、侵袭相关，被视为HCC的“黄金靶点”。临床前研究显示，MRG006A在多种CDX模型及HCC PDX模型中展现出强大的剂量依赖性的对肿瘤的生长抑制作用。同时，MRG006A亦在探索性毒理学研究中表现出良好的耐受性。 MRG007则瞄准消化道癌，为CDH17靶向ADC药物。该药在消化道癌的临床前模型中表现出强大的抗肿瘤活性。目前乐普生物已启动了一项评估MRG007在不可切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中的I/Ⅱ期临床试验。 除在ADC领域的优势外，乐普生物在肿瘤免疫治疗（IO）领域亦有所布局：其PD-1单抗普特利单抗已获批上市，并贡献稳定收入。同时，公司还在积极开发多特异性T细胞衔接器（TCE）和溶瘤病毒药物，未来有望形成协同效应，攻克现有治疗瓶颈。 在TCE领域，乐普生物开发了专有技术平台TOPAbody。基于此平台，乐普生物开发了三特异性T细胞衔接器CTM012，已在中国提交IND申请。并且公司通过NewCo模式将此平台所开发的两项临床前资产（CTM012、CTM013）授权给Excalipoint Therapetics，获得1000万美元首付款、超8.5亿美元的潜在交易总额，以及合作公司10%的股权。 在溶瘤病毒领域，乐普生物从CG Oncology公司许可引进了CG0070的大中华地区权益。该药正在美国开展Ⅲ期临床研究，在国内处于临床I期阶段。 03 结语 BD驱动盈利正成为中国创新药企的共性路径。科伦博泰、和铂医药、映恩生物等企业已率先验证该模式。今年上半年，乐普生物也在BD首付款的加持下，成功盈利上岸。 站在新的起点，随着重磅ADC产品MRG003上市在即、MRG004A胰腺癌Ⅲ期临床启动，乐普生物正从Biotech向Biopharma进化，未来也将迎接更残酷的考验。 参考来源： 1.乐普生物公告 2.https://mp.weixin.qq.com/s/neNJGhZHrRFcTGSpz7If9Q 3.https://mp.weixin.qq.com/s/hLI_HxxYehFSm8u-aPCuGQ 4.https://mp.weixin.qq.com/s/l9fK1VnQSufMdUMUZVYMag 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 小月石 合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

在今年波澜壮阔的创新药行情中，谁是那稍纵即逝的烟火，谁又是那长期主义的明星？ 2025H1，乐普生物首次盈利，利润不少于2400万元，成为少数率先实现盈亏平衡的港股18A创新药企之一（含摘B企业），获得长期主义的能力，造血能力+研发能力+BD能力将互相强化，强者恒强。 今年，乐普生物多个早期分子实现BD出海，验证自有技术平台价值，成为少数实现PD-1+ADC+多抗闭环布局的国内创新药企之一，PD-1+ADC正在前移至肿瘤一线，进一步推动国内销售放量，ADC/多抗平台持续输出FIC/BIC分子，进一步巩固对外BD常态化。 未来已来，随着后期产品陆续商业化、早期分子BD多元化，带来澎湃的现金流，将有助于公司聚焦于下一代ADC及IO双/三抗的战略研发和技术迭代。 乐普生物低调踏实，从不释放过高预期，一步一个脚印，一个脚印一个阶段，越来越强大。 01  跨越盈亏平衡大关 2025年是Biotech盈利大年，但强者仍是少数。据申万宏源医药，2025年港股18A创新药企（含摘B企业）约10%将实现盈亏平衡。 乐普生物依靠PD-1收入+BD常态化收入，超预期跨越盈亏平衡大关。 普特利单抗是少数仍在环比爬坡的国产PD-1，2024年销售收入3亿元，同比增长约200%，预计2025年仍保持稳健增长，未来通过IO+ADC/溶瘤病毒联合疗法，销售收入还将继续放量。 乐普生物通过普特利单抗搭建起覆盖全国的肿瘤药物销售渠道，将使后续重磅产品长期受益。目前已建立覆盖27个省、81个城市的销售渠道，全年覆盖1000+客户。销售费用率是考察Biotech运营效率的金标准，乐普生物在第一个产品商业化过程中已做到较高人均能效，随着未来商业化产品增多，规模效应显现，低成本高效率的优势还将延续。 BD常态化多元化，从CMG901（Claudin 18.2 ADC）、MRG007（CDH17 ADC）到两项临床前TCE资产，技术平台持续通过对外授权得到验证，为财务状况改善、研发正向循环，提供有力支持。 乐普生物下一个重磅产品是MRG003，预计今年底有望成为全球首款获批上市的EGFR ADC。 EGFR是肿瘤治疗的大靶点，其异常表达可在多个瘤种上观察到，从细胞学数据来看，肿瘤细胞EGFR的绝对表达水平与HER2相当，高于Trop2、HER3，因此靶向EGFR的抗体具备取得突出疗效的分子基础。 MRG003在分子设计上选择具有高亲和力和快速内化特性的新型单抗，旨在特异性结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞作用释放MMAE，抑制微管蛋白聚合，从而阻断肿瘤细胞增殖并诱导死亡。 MRG003用于治疗晚期鼻咽癌的关键注册性临床研究数据以LBA口头报告形式惊艳亮相2025 ASCO，ORR近三倍提升，中位PFS获益翻倍。截至2024年6月30日，MRG003组经BICR评估的ORR为30.2%，化疗组ORR为11.5%，中位PFS为5.82个月vs. 2.83个月，降低疾病进展或死亡风险达37%（5.82个月vs. 2.83个月；HR=0.63，P=0.0146）。截至2024年12月30日，期中分析时两组患者的中位OS分别为17.08个月vs. 11.99个月（HR=0.73），MRG003已显示出明确的获益趋势。排除交叉治疗的影响后，两组的OS HR为0.59（95%CI 0.37-0.93），生存获益更加明显。在安全性方面，MRG003组与化疗组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率相似，大部分的不良反应为1~2级，≥3级TRAE发生率分别为45.3%和50.6%，不良反应可控可管理。 MRG003将引领鼻咽癌迈入ADC治疗新纪元。 基于前所未有的治疗潜力，MRG003+PD-1治疗线数前移，用于一线PD-1+铂类失败的鼻咽癌III期临床研究已经启动。同时，MRG003+PD-1有望成为头颈鳞癌一线治疗方案，II期研究数据将在今年10月的2025 ESMO读出。乐普生物获EMA批准在欧洲启动全球首个EGFR ADC联合PD-1单抗在局部晚期头颈鳞癌的临床研究，探索在晚期一线治疗之前，MRG003单药或联合IO的疗效和安全性，旨在通过提前干预疾病进程，充分利用疾病早期的治疗窗口期，优化治疗策略与组合模式，为患者争取更优的疾病控制效果、延长生存期并提升生活质量。 02  坐稳IO+ADC头排 乐普生物是被低估的技术平台型企业，是进行IO（PD-1/多抗）+ADC全方位布局的少数国内创新药企之一，拥有多个潜在FIC/BIC的ADC分子，也拥有新一代多抗分子。 IO+ADC将长期成为肿瘤治疗的主线，乐普生物已坐稳头排位置。 乐普生物近期BD出海的两款早期多抗分子（CTM012、CTM013），验证TOPAbody多抗平台的实力，强化自身在下一代IO中的战略地位。此次BD交易的达成将有助于公司深耕开发广谱IO管线、下一代IO双/三抗以及ADC药物，同时加快后期产品的商业化，更好兑现核心管线/技术的潜在价值。 与中国在工程抗体的领导地位相匹配，ADC头部企业实现市值跃迁，成为这一轮生物科技资产重估浪潮的主线之一。乐普生物今年实现显著的市值修复，有内生逻辑支撑。 MRG004A (TF ADC)有望为癌王胰腺癌带来新的治疗方案，获FDA授予FTD/ODD，国内已启动III期临床。其临床Ⅰ期数据在2024 ASCO 进行口头汇报，在胰腺癌队列中，12例可评估患者的ORR和DCR分别达到了33.3%和83.3%，且在TF≥50%高表达的经治胰腺癌患者中，ORR和DCR更是高达80%和100%。用于治疗晚期胰腺癌患者的I期研究最新结果将在今年10月的2025 ESMO读出。 MRG006A（GPC3 ADC）基于ADC创新平台Hi-TOPi开发，采用人源化GPC3抗体、拓扑异构酶抑制剂毒素，以及自主开发的亲水性可切割连接子进行构建，DAR值8，具有FIC潜力，在多个不同GPC3 表达水平的肝癌CDX 模型和PDX 模型中均表现出强大且剂量依赖的抗肿瘤功能。正在积极进行I期探索，美国IND已获批。 MRG007（CDH17 ADC）针对消化道癌，具有BIC潜力，临床前数据入选2025 AACR，表现出强大的抗肿瘤活性和良好的安全性，近期进入临床I期阶段。CDH17主要表达在肠道上皮细胞中，而在其它正常组织中几乎不表达，在消化道肿瘤组织中高度表达，上一个与CDH17特异性相似的靶点是CLDN18.2，BD潜力巨大。 乐普生物完美踩准技术趋势。MRG007在国产CDH17 ADC中率先出海，上一个出海的ADC管线CMG901靶点则是CLDN18.2，一切都不是偶然，公司在高发病率的消化道肿瘤、肝胆系统肿瘤领域功力深厚，4个分子（CMG901、MRG004A、MRG006A、MRG007）将在此疾病领域迭代升级靶向疗法。 乐普生物整个ADC布局也契合BD趋势。据东方证券，2025H1 License-out事件中，ADC 是交易数量和总金额最高的细分领域，从标的看，从热门靶点HER2、TROP2转向更具差异化的靶点。从近期披露的数据看，在临床未满足需求较大的领域，国内一些差异化靶点ADC，比如PD-L1、DLL3、CDH17和EGFR展现出较大潜力。 一家Biotech拥有领先的技术平台，相当于拥有无限产量的BD生产机器。乐普生物自有的新一代ADC/多抗平台均经过BD验证，未来将源源不断产出高价值早期分子。 ADC商业化后，经营规模还将放大。随着进入盈利节点，稳健的现金流将与研发、BD形成良性循环，从此乐普生物更上一层楼。 商业化与BD并重，IO与ADC齐飞，管线厚度与广度大为拓展，我们将看见一个全面均衡的乐普生物，一个长期主义的乐普生物。