2024ESMO优秀壁报！和誉医药发布依帕戈替尼治疗肝癌最新临床结果

2024年9月16日，和誉医药的依帕戈替尼研究在2024 ESMO大会上获得了"最佳壁报奖"。该研究标题为"依帕戈替尼（ABSK011）在FGF19过表达的晚期肝细胞癌（aHCC）中的I期临床研究的最新安全性和有效性结果"。壁报数据表明，依帕戈替尼单药治疗展现出良好的安全性和显著的抗肿瘤活性。特别是对于既往接受过免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的aHCC患者，研究结果显示，该患者群体的客观缓解率和疾病控制率分别达到44.8%和79.3%，中位缓解持续时间（mDOR）为7.4个月，中位无进展生存期（mPFS）达到5.5个月。

在2024年9月16日的HCC壁报环节中，该研究壁报（#983P）展示完毕后，ESMO组委会授予其"最佳壁报奖"，成为肝细胞癌壁报环节唯一获奖的研究。截止到2024年9月5日，共有122例患者参与了研究，其中74例患者接受了160mg BID、220mg BID和300mg BID的不同剂量治疗。研究结果显示，约89.2%的患者处于巴塞罗那肝癌分期（BCLC）C期，65%的患者经过多线治疗，85.1%的患者接受过ICI治疗，75.7%的患者经历过ICIs和mTKIs治疗。

疗效数据显示，40例FGF19过表达的肝癌患者中，有38例可评估患者应答率达到36.8%，疾病控制率（DCR）达到78.9%。特别是在接受过ICIs和mTKIs治疗的患者中，依帕戈替尼的应答率达到44.8%，最长DOR达到16.4个月，中位缓解持续时间（mDOR）为7.4个月，DCR达到79.3%，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月。

安全性数据显示，300mg BID组报告了一起剂量限制性毒性（DLT）事件。常见的治疗相关不良反应（TRAEs，>20%）包括ALT升高、腹泻、AST升高、高磷血症、胆红素升高、碱性磷酸酶升高、血小板降低和总胆汁酸升高。3-4级治疗相关不良反应（>5%）主要包括ALT升高、AST升高和腹泻，未发生5级不良事件。

肝细胞癌（HCC）是主要的肝癌类型，占原发性肝癌的85%~90%。由于HCC恶性程度高，约30%的HCC存在FGFR4异常高表达且预后较差，现有治疗手段难以满足长久生存的需求。目前，对于一线免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗进展的HCC尚无获批的标准治疗，FGF19/FGFR4通路可能成为HCC患者的新治疗靶点。

依帕戈替尼作为单一药物展示出良好的安全性和显著的抗肿瘤活性，特别是在接受过ICIs和mTKIs治疗的患者中。220mg BID的依帕戈替尼应答率达44.8%，中位缓解持续时间为7.4个月，中位无进展生存期为5.5个月。这些结果支持依帕戈替尼在这类未满足医疗需求患者中的进一步开发。

此外，和誉医药还在本次ESMO大会上展示了匹米替尼联合化疗与特瑞普利单抗一线治疗晚期胰腺导管腺癌的II期临床研究设计。

依帕戈替尼（ABSK011）是一款高选择性的FGFR4小分子抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤，尤其是存在FGFR4信号通路异常的晚期HCC、胆管癌和乳腺癌等。与竞争性药物相比，依帕戈替尼表现出更好的效力和抗肿瘤疗效，并在临床前研究中展现出良好的物理化学性质。