2024 EASD: 每周一次 Efsitora Alfa 胰岛素QWINT-2 试验结果揭晓

在QWINT-2研究中，efsitora治疗帮助此前未接受过胰岛素治疗的成人受试者达到A1C低于7%，无论正在使用或未使用GLP-1受体激动剂。详细研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上，并同时在2024欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布。

2024年9月10日，礼来宣布了3期临床试验QWINT-2的详细结果，该试验评估了每周一次的efsitora alfa胰岛素（efsitora）对比每日一次的德谷胰岛素在首次使用胰岛素的成人2型糖尿病(T2DM)受试者中的有效性与安全性。该数据已发表在《新英格兰医学杂志》上，并同步在2024欧洲糖尿病研究协会年会上公布。

该试验在第52周时达到主要终点，efsitora在降低A1C水平方面非劣效于德谷胰岛素。有效性估计目标显示，efsitora组和德谷胰岛素组受试者A1C较基线分别降低了1.34%和1.26%，最终分别达到了6.87%和6.95%。

此外，作为关键次要终点之一，与德谷胰岛素组相比，efsitora组受试者的目标范围内时间（TIR）每天多了45分钟，且不增加低血糖发生时间（血糖<3.0 mmol/L）。

华盛顿大学医学院临床医学教授Carol Wysham博士表示，“基础胰岛素在传统上是每天给药一次——这让很大一部分T2DM患者难以依从既定的治疗方案。Efsitora可能实现在降低A1C的同时，减轻治疗负担并提高患者依从性。这些研究结果将为T2DM患者带来重要影响，患者们亟待一种与每日注射效果相当的每周一次给药的治疗选择。”

礼来产品开发高级副总裁Jeff Emmick博士表示，“在过去的一个世纪里，我们一直在探寻下一个科学突破，以减轻起始胰岛素治疗所带来的复杂性。基于这些研究结果，我们相信我们正在向未来迈进——使用基础胰岛素的T2DM患者可以通过像efsitora这样简化的治疗方案达到理想的治疗效果。”

在该研究中，efsitora与每日一次基础胰岛素的安全性相似。efsitora组没有报告严重的低血糖事件，而德谷胰岛素组有6例报告。研究中的总体低血糖发生率较低，严重或有临床意义的低血糖事件（血糖低于3.0 mmol/L）的综合发生比率在efsitora组中为0.58患者/年，德谷胰岛素组为0.45患者/年。严重或有临床意义的夜间低血糖事件的综合发生率在efsitora组和德谷胰岛素组中均为0.08患者/年。此外，在正在使用或不使用GLP-1受体激动剂的受试者中低血糖发生率相似。研究中两个治疗组的不良事件相似。

QWINT系类临床试验于2022年启动，包括5项全球注册研究，用于评估efsitora alfa胰岛素（efsitora）治疗糖尿病的有效性与安全性，该项目已在全球招募了超过4,000名1型或2型糖尿病受试者。QWINT-2（NCT05362058）是一项为期52周的平行设计、开放标签、治疗达标、随机对照研究，比较每周一次基础胰岛素efsitora与德谷胰岛素在未接受过胰岛素治疗的成人T2DM受试者中的有效性与安全性。该试验共纳入928名受试者，随机分配至每周一次的efsitora或每天一次的德谷胰岛素治疗组，这些受试者分别来自多个国家和地区。该试验的主要目的是证明第52周时efsitora对比德谷胰岛素在降低A1C水平方面的非劣效性。该研究同时也评估在使用或未使用GLP-1受体激动剂受试者中的有效性与安全性。

每周一次的基础胰岛素efsitora alfa（efsitora）是一种将新型胰岛素单链变体与人lgG2-Fc结构域相结合的融合蛋白。设计使用方法为每周皮下注射一次，可实现一周内较低的峰谷比和更平稳的血糖控制水平（更低的血糖变异性）。Efsitora正处于针对成人1型糖尿病和2型糖尿病患者的3期开发阶段。