Insulin Efsitora Alfa

北京必诺达 · 注册科学观察 全球监管动态速递 ｜ 新药批准深度解读 ｜ 第 008 期 · 2026-09-04 各位读者好，这是「北京必诺达 · 注册科学观察」的第 008 期。本期我们把视线投向三个方向：FDA 端，Utebzi 成为美国首个且唯一获批的口服碳青霉烯，填补的是多重耐药感染患者「必须住院静脉给药」的路径缺口，而 9 月 PDUFA 窗口仍有 9 款创新药待决。NMPA 端，9 月 3 日单日兑现 5 款创新药，其中两款国产 RSV 预防单抗同日获批、均走优先审评；复星芦沃美替尼补齐成人 NF1-PN 适应症，完成中国自主研发靶向药在该人群的全年龄闭环。前沿疗法端，同济医院「体内生成 CD19 CAR-T」I 期研究登上 NEJM——无需体外培养改造、无需清淋化疗，16 例患者全部检测到体内 CAR-T 扩增。不止告诉你发生了什么，更回答它意味着什么、接下来会怎样。栏目一：全球监管动态速递编者按 本期监管信号集中在三条主线：一是「给药路径创新」正在改写治疗场景——口服碳青霉烯让复杂性尿路感染患者有望走出病房，鼻喷雾剂让 PSVT 患者获得院外自救能力，「体内生成」CAR-T 则试图砍掉细胞疗法最重的生产环节，剂型与递送技术的注册价值正在被重估；二是「儿科与罕见病的审评资源倾斜」——两款 RSV 预防单抗同日经优先审评获批、9 月 PDUFA 窗口中罕见病品种占据多数，加速通道正在系统性地流向未满足需求最集中的领域；三是「国产创新的兑现与全球化起点」——NMPA 同日 5 批彰显兑现节奏，芦沃美替尼以中国 III 期数据实现自主供应，中国生物制药则以 FDA IND 作为 GPC3 ADC 全球化开发的起跑线。本期速览 FDA 批准 Utebzi（口服碳青霉烯）：美国首个且唯一获批口服碳青霉烯，III 期 Pivot-PO（1,690 例住院成人）非劣于静脉亚胺培南-西司他丁。 FDA 扩展 Capvaxive 适应症至 2–17 岁高风险儿童与青少年（III 期 Stride-13，874 例儿科患者）。 FDA 9 月 PDUFA 窗口涉及 9 款创新药（UX111 09-19、zilganersen 09-22、apitegromab 09-30 等）。 欧盟批准 Enhertu＋Perjeta 一线 HER2 阳性乳腺癌（DESTINY-Breast09：疾病进展或死亡风险降低 44%）。 EMA 对 daraxonrasib（转移性胰腺癌）启动分阶段审评。 NMPA 09-03 同日批准 5 款创新药，两款国产 RSV 预防单抗均经优先审评获批。 复星芦沃美替尼获 NMPA 批准成人 NF1-PN 适应症：III 期确认 ORR 43.8% vs 10.9%（P<0.0001）。 同济医院「体内生成 CD19 CAR-T」I 期登 NEJM：16 例患者全部检出体内扩增，1 级 CRS 11 例、无 ICANS。FDA 重点 2026-09 FDA 批准 Utebzi（口服碳青霉烯类抗生素），用于治疗复杂性尿路感染（含肾盂肾炎）且口服替代方案有限或无替代方案的成人，为美国首个且唯一获批的口服碳青霉烯；依据 III 期 Pivot-PO 试验（1,690 例住院成人），口服 Utebzi 非劣于静脉注射亚胺培南-西司他丁，解决多重耐药复杂性尿路感染患者既往须住院接受静脉碳青霉烯或经 PICC 线在输液中心管理的临床缺口。专家视角 ：Utebzi 的临床定位值得关注。口服制剂的获批填补了给药路径缺口，但非劣效设计解决的是"可否替代"的问题，而真实世界中口服生物利用度、耐药选择压力及出院后依从性对临床结局的影响，尚需上市后数据观察。 2026-09 FDA 批准扩展默沙东肺炎球菌结合疫苗 Capvaxive 适应症，纳入完成肺炎球菌疫苗基础免疫程序、且因一种或多种慢性疾病而处于肺炎球菌疾病高风险中的 2 至 17 岁儿童与青少年，成为美国唯一专门针对该人群获批并研究的肺炎球菌结合疫苗；依据 III 期 Stride-13 试验（874 例儿科患者），Capvaxive 在 12 种共有血清型上非劣于 PPSV23，并在其独有的 9 种血清型上诱导出具有统计学显著性的更强免疫应答。专家视角 ：从监管逻辑看，非劣效加优效的组合证据支持了血清型覆盖扩展的临床价值，但需注意免疫原性终点与侵袭性肺炎球菌病保护效果之间的关联在儿科人群中仍属间接推断。 2026-09-03 中国生物制药（1177.HK）公告：其 GPC3 靶向抗体偶联药物 TQB6426 获 FDA 批准临床试验申请（IND）。该药依托特异性靶向 GPC3 的抗体端实现靶向递送，将细胞毒性载荷递送至肿瘤细胞，并在杀伤 GPC3 阳性肿瘤细胞后通过旁观者效应进一步杀伤 GPC3 阴性细胞，以克服肿瘤异质性。公告援引流行病学数据：肝癌 2022 年全球新发 87 万例、死亡 76 万例，若不干预预计 2050 年新发增至 152 万例、死亡增至 137 万例，其中中国约占全球病例的 42.4%；约 64% 患者初诊时已处中晚期，早期患者根治性切除术后 5 年复发率高达 70%。专家视角 ：GPC3 在肝细胞癌中高表达、正常组织低表达，是 ADC 开发中较有吸引力的靶点。旁观者效应对异质性肿瘤的意义在于可覆盖 GPC3 阴性亚克隆，但这也意味着载荷的脱靶释放风险需要更充分的安全性数据来平衡。中国生物制药选择以 FDA IND 作为全球化开发的起点，后续 I 期剂量爬坡的设计与种族敏感性数据将影响中美同步开发的可行性。 2026-09 按 PDUFA 目标日期，FDA 于 9 月将对 9 款创新药作出监管决定：UX111（Ultragenyx，AAV9 基因疗法，MPS IIIA，09-19）、zilganersen（Ionis，ASO，亚历山大病，09-22）、zilurgisertib（Mirum，ALK2 抑制剂，进行性骨化性纤维发育不良，09-26）、tavapadon（艾伯维，选择性 D1/D5 部分激动剂，帕金森病，09-26）、lirafugratinib（Elevar，高选择性 FGFR2 抑制剂，FGFR2 融合/重排胆管癌，09-27）、tiratricol（Egetis，T3 类似物，MCT8 缺乏症，09-28）、denecimig/Mim8（诺和诺德，FVIIIa 模拟双抗，A 型血友病，09-29 至 09-30）、apitegromab（Scholar Rock，肌生成抑制素抗体，SMA，09-30）、insulin efsitora alfa（礼来，每周一次基础胰岛素，2 型糖尿病，Q3 2026）。专家视角 ：9 月 PDUFA 窗口覆盖基因疗法、寡核苷酸、小分子、双抗及多肽等多个技术平台，疾病领域从罕见遗传病到慢病管理均有涉及。从现有数据看，FDA 对创新机制的审评节奏保持稳定，但各品种的最终获批仍取决于审评期间的数据补充与生产核查情况，尚待逐一确认。EMA CHMP 2026-09-01 欧盟委员会正式批准 Enhertu（trastuzumab deruxtecan）联合 Perjeta（pertuzumab）一线治疗不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌，落实 CHMP 2026 年 7 月积极意见；依据 DESTINY-Breast09，较传统 THP 方案（紫杉类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）疾病进展或死亡风险降低 44%。为该适应症十余年来欧盟首个新治疗方案，亦为 Enhertu 两个月内欧盟第二项新适应症。专家视角 ：疾病进展或死亡风险降低 44% 的结果是在与 THP 标准方案头对头比较中获得的，对照组选择本身即承认了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉类在该人群中十余年的标准地位。Enhertu 联合 Perjeta 的获批将改变一线治疗格局，但 T-DXd 的间质性肺病信号在联合方案中的频率与严重度，仍需在真实世界和长期随访中持续监测。阿斯利康与第一三共另待欧盟就 DESTINY-Breast05（新辅助后残存浸润病灶）作出决定，若获批将进一步前移 T-DXd 的治疗线序。 2026-07-07 EMA 宣布对 daraxonrasib 启动分阶段审评（phased review），用于转移性胰腺癌。分阶段审评允许 CHMP 在质量、非临床与临床数据成熟时分阶段评估，而非等待完整的集中上市许可申请；该药因转移性胰腺癌一线治疗后进展患者中位生存期约 6 个月、后续治疗选择有限，经 EMA 抗癌药物探路者项目（Cancer Medicines Pathfinder）获高优先级认定，从而具备集中申请与分阶段审评资格。EMA 强调，经该路径评估的药品在质量、安全与疗效标准上与传统时限审评完全一致，加速的是评估工作排序而非降低证据门槛。专家视角 ：分阶段审评是欧盟制药法规改革下加速审评模式的早期实践案例。其核心逻辑是在数据成熟度不均衡时允许滚动提交，而非压缩证据要求。对申办方而言，该路径的实际获益取决于与 CHMP 沟通的质量——哪些模块可提前提交、哪些数据缺口必须补齐，需要在早期科学建议阶段就明确。胰腺癌适应症的选择也提示，未满足临床需求的程度是获得高优先级认定的重要考量。 2026-09-14 至 09-17 EMA CHMP 下一次全体会议。专家视角 ：CHMP 月度会议将审议多项集中审评申请。欧盟制药法规改革后，标准集中审评时限已缩短至 180 天、重大公共卫生利益品种缩短至 150 天，本次会议审议品种的审评时限归属值得关注。NMPA/CDE 2026-09-03 国家药监局批准五款创新药上市：醒脾解郁片（国药集团同济堂〔贵州〕制药，醒脾化湿、理气解郁，用于轻、中度抑郁症）；芮特韦拜单抗注射液（珠海泰诺麦博，商品名新多妥®，经优先审评审批程序批准，用于即将进入或出生在第一个 RSV 流行季的新生儿和婴儿预防 RSV 所致下呼吸道感染）；库莱韦拜单抗注射液（瑞阳〔山东〕生物制药，商品名英沐乐®，经优先审评审批程序批准，用于即将进入或出生在第一个 RSV 流行季、胎龄≥35 周的新生儿和婴儿预防 RSV 引起的下呼吸道感染，不包括患有慢性肺疾病（含支气管肺发育异常）或伴有有临床意义的先天性呼吸道异常的儿童）；艾曲帕米鼻喷雾剂（Milestone Pharmaceuticals，商品名星必妥®，用于治疗成人 PSVT 急性症状发作、转复为窦性心律）；利扎布替尼片（Genzyme，商品名赛立止®，用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳或不耐受的持续性或慢性原发免疫性血小板减少症成人患者）。专家视角 ：同日批准五款创新药，其中两款 RSV 预防单抗均经优先审评审批程序获批，提示 NMPA 对儿科感染预防领域的审评资源倾斜。两款 RSV 单抗的适应症人群存在细微差别——库莱韦拜单抗明确排除了患有慢性肺疾病或伴有有临床意义的先天性呼吸道异常的儿童，这一限定提示其关键试验入组标准与芮特韦拜单抗不完全一致，临床选择时需注意各自说明书的适用边界。 2026-09-03 云顶新耀宣布艾曲帕米鼻喷雾剂（星必妥®）获 NMPA 批准上市，用于治疗成人 PSVT 急性症状发作、转复为窦性心律。该药已于 2025 年 12 月获 FDA 批准，为 30 余年来首款且唯一获批用于成人 PSVT 急性症状发作治疗的创新疗法；此次为中国首个获批的心血管领域产品。专家视角 ：PSVT 急性发作的常规处理依赖院内静脉给药或物理方法，星必妥®的鼻喷雾剂型使患者可在症状发作时自行给药，这一"即时可用"模式改变了急性期治疗的可及性。但需注意，院外自行用药的前提是患者已被明确诊断且医生判断其适合自我管理，误用或延迟就医的风险需要在处方教育和随访中加以管理。 2026-09-03 复星医药宣布，自主研发的 MEK1/2 抑制剂复迈宁（芦沃美替尼片，FCN-159）获 NMPA 批准新增适应症，用于伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 I 型神经纤维瘤病（NF1）成人患者。此前该药已在中国获批三项适应症：朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者；2 岁及以上伴有症状、无法手术的 NF1-PN 儿童及青少年患者；2 岁及以上经系统治疗后复发或难治的 LCH 儿童及青少年患者。本次获批完成 NF1 人群自儿童青少年至成人的治疗闭环。芦沃美替尼为中国首个自主研发用于治疗 I 型神经纤维瘤的靶向药物。专家视角 ：芦沃美替尼的成人 NF1-PN 适应症获批，使该药成为目前中国唯一覆盖 NF1-PN 全年龄段的靶向药物。从监管路径看，该适应症上市申请于 2026 年 2 月获 NMPA 受理并纳入优先审评程序，从受理到获批约 7 个月，体现了优先审评通道对临床急需品种的实际加速效果。值得注意的是，该药在美国未获批任何适应症，目前为中国的自主供应，中美审评节奏的差异对复星医药的全球开发策略构成考验。 2026-09-03 康哲药业（867.HK）公告：磷酸芦可替尼乳膏（Lumirix®）特应性皮炎（AD）新适应症上市申请获中国批准。该药由集团通过 Dermavon 于 2022-12-02 与 Incyte 签署合作与许可协议，获得在中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾地区及东南亚十一国的独家开发、注册与商业化权利。芦可替尼乳膏在美国与欧洲以 Opzelura® 销售，为 FDA 批准的首款外用 JAK 抑制剂。专家视角 ：外用 JAK 抑制剂在特应性皮炎治疗中的定位介于外用糖皮质激素与系统治疗之间，其长期安全性数据积累时间尚短，尤其是 JAK 类药物的黑框警告是否适用于外用剂型，各国监管机构的判断存在差异。康哲药业通过许可引进方式获得大中华区及东南亚权益，这一模式在皮肤科产品中较为常见，后续真实世界数据将检验该药在中国 AD 人群中的获益风险比。细胞与前沿疗法 2026-09-03 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科田代实教授团队"慢病毒载体介导体内生成 CD19 CAR-T 细胞治疗神经系统自身免疫性疾病"I 期临床研究在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表。研究对 16 名难治性神经免疫疾病患者单次静脉输注非复制型、自失活慢病毒载体，在体内直接生成 CD19 CAR-T 细胞，未作体外培养改造、未使用淋巴细胞清除化疗。纳入进展型多发性硬化 7 名、MOG 抗体相关疾病 3 名、全身型重症肌无力 3 名、特发性炎性肌病 3 名。结果：16 名患者均检测到 CAR-T 细胞生成与扩增，高峰在输注后约 11 天，其中 99.7% 以上具典型 T 细胞特征；外周血、骨髓和脑脊液中的 B 细胞均被深度清除；B 细胞在中位约 2 个月后开始重新出现，以未经历异常免疫激活的幼稚 B 细胞为主；中位随访 6 个月观察到多维度改善信号。安全性：输注后 5 至 28 天内 11 名患者出现 1 级细胞因子释放综合征（短暂发热等轻度症状），均在两周内缓解；未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征、局部免疫效应细胞相关毒性综合征、低血压或低氧。专家视角 ：该研究的核心创新在于"体内生成"——以慢病毒载体直接转导 T 细胞，省去体外培养改造和淋巴细胞清除化疗两个步骤。这一设计大幅简化了 CAR-T 的生产链条，但代价是对载体转导效率和体内扩增动力学的控制力下降。脑脊液中 B 细胞被深度清除的数据值得关注，因为中枢神经系统是外周治疗较难覆盖的区域，这可能与 CAR-T 细胞穿越血脑屏障或局部生成有关，但具体机制尚待阐明。I 期研究样本量有限（16 名患者、4 种疾病），各疾病亚组的疗效信号需在更大规模的 II 期研究中验证。 2026-06 中国批准 satricabtagene autoleucel（satri-cel，CT041），为全球首款获监管批准用于实体瘤的 CAR-T 细胞疗法，靶向 CLDN18.2；初始适应症界定为 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性的晚期胃或胃食管结合部腺癌，且既往接受过至少二线系统治疗。专家视角 ：satri-cel 的获批将 CAR-T 的适用边界从血液肿瘤推进到实体瘤，但需注意其适应症限定在特定生物标志物定义的人群中。这一限定既反映了靶点表达筛选的必要性，也提示实体瘤 CAR-T 的疗效目前仍集中在生物标志物阳性人群。实体瘤微环境对 CAR-T 细胞浸润和持久性的影响，是该技术路线后续扩展适应症时需要持续解决的核心问题。 2026-09-03 ClinicalTrials.gov 记录更新：美国国立卫生研究院（NIH）自体 B7-H3 CAR-T 治疗复发/难治性广泛期小细胞肺癌或肺外神经内分泌癌 I 期剂量递增/递减研究（NCT07509034，首次提交 2026-04-02，末次更新发布 2026-09-03）；主要终点为确定最大耐受剂量或最大给药剂量（DLT 观察期第 0 至 28 天），采用环磷酰胺+氟达泊汀淋巴细胞清除预处理。专家视角 ：B7-H3 在多种实体瘤中高表达，是继 CLDN18.2 之后另一个进入监管视野的实体瘤 CAR-T 靶点。该研究采用淋巴细胞清除预处理，与同济医院"体内生成"策略形成对照——前者依赖体外改造后回输、需要清除内源性淋巴细胞为 CAR-T 扩增腾出空间，后者则试图绕开这一步骤。两种技术路线的优劣目前缺乏头对头数据，I 期剂量递增/递减设计本身也提示研究者对安全性边界持审慎态度。市场准入 2026-09 Biogen 宣布达成最终协议收购 RayThera，交易总额最高 10 亿美元，由首付款与主要绑定临床及监管里程碑的付款构成，为 Biogen 2026 年第二笔收购。RayThera 未披露的产品线包含多个针对免疫介导疾病的抗炎小分子候选药物，其主资产预计于 2026 年第三季度初进入 I 期临床开发。专家视角 ：10 亿美元的交易总额中，首付款与里程碑付款的分配比例未披露，但"主要绑定临床及监管里程碑"的表述提示该交易的风险分担特征明显——Biogen 为尚处临床前至 I 期阶段的产品支付前期费用，后续大额付款取决于候选药物能否顺利推进。主资产预计 2026 年第三季度初进入 I 期，意味着该收购的短期价值贡献有限，更多是对免疫介导疾病领域早期管线的布局。 关注「北京必诺达 · 注册科学观察」每期从全球六地监管动态中筛出真正影响注册决策的信号，并给出上市时间的科学预判。若本期对你有帮助，欢迎转发给同行——专业判断，值得被更多人看见。 *本期数据来源：FDA / EMA / NMPA-CDE 官网及公告、香港交易所披露易、NEJM、ClinicalTrials.gov、中证网及企业公告（复星医药、云顶新耀、康哲药业、中国生物制药、SpringWorks、Biogen 等），具体见证据层引用。本栏目由北京必诺达生物医药科技有限公司注册科学团队整理，仅供医药专业人士参考，不构成诊疗或投资意见。*

编者按： 2025年， 美国FDA药物评价和研究中心（CDER）批准了46款 创新药。作为创新赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球医药及生命科学行业的贡献者，药明康德将持续通过独特的“CRDMO”业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。根据PDUFA的目标日期，预计2026年9月，美国FDA将对9款创新药物是否获批做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。 9 月美国 FDA 可能批准的新药（点 击可见大图） 活性成分： rebisufligene etisparvovec（UX111） 适应症： 黏多糖贮积症IIIA型（Sanfilippo综合征A型） 公司名称： Ultragenyx Pharmaceutical UX111是一款在研AAV9基因疗法，拟用于治疗黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA），又称Sanfilippo综合征A型。MPS IIIA是一种罕见且致命的溶酶体贮积病，主要累及中枢神经系统。目前尚无获批疗法能够针对这一疾病的根本病因进行治疗。 MPS IIIA由 SGSH 基因双等位基因致病性变异引起，导致SGSH缺乏，使硫酸乙酰肝素无法正常降解并在细胞内不断蓄积，最终引起进行性神经退行性改变。 UX111通过一次静脉输注，利用自互补AAV9载体向细胞递送功能正常的 SGSH 基因，以恢复相关酶活性并减少硫酸乙酰肝素积聚。 2026年4月，美国FDA受理UX111生物制品许可申请（BLA）的再次提交，PDUFA目标行动日期为2026年9月19日。此次申请寻求通过加速批准路径上市。UX111此前还获得FDA再生医学先进疗法（RMAT）、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药等资格认定。若获得批准，UX111有望成为首款获批治疗MPS IIIA的疗法。 此次申请获得长期临床数据支持。 2026年公布的数据显示，患者接受UX111治疗后的随访时间最长已超过8年。在疗效分析集中，超过80%的患者脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF-HS）水平降低至少50%，中位降幅约为64%；与此同时，与疾病自然史相比，接受治疗患者的发育能力得到持续改善或稳定。 对于较早期接受治疗的儿童，多个发育维度均观察到获益；部分病程较晚的儿童则维持了沟通、行走和进食等重要功能。 活性成分： zilganersen 适应症： 亚历山大病（Alexander disease） 公司名称： Ionis Pharmaceuticals Zilganersen是一款在研反义寡核苷酸（ASO）疗法，靶向胶质纤维酸性蛋白（GFAP）mRNA ，旨在减少GFAP的异常过量产生，从疾病机制层面对亚历山大病进行干预。 亚历山大病是一种罕见、进行性且可能致命的神经系统遗传病，由 GFAP 基因致病性变异引起。异常GFAP在星形胶质细胞内积聚，可导致进行性运动和认知功能障碍，患者可能逐渐丧失独立生活能力，并出现吞咽和气道保护功能障碍。目前尚无获批的疾病修饰疗法。 2026年3月，美国FDA受理zilganersen的新药申请（NDA）并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月22日。该药此前还获得FDA突破性疗法、孤儿药和罕见儿科疾病资格认定。 若获批，zilganersen有望成为亚历山大病领域首款疾病修饰疗法。 此次申请主要基于一项关键1～3期临床研究的数据。研究共纳入53名2～53岁的亚历山大病患者。结果显示， 在5岁及以上患者中，50 mg zilganersen在第61周显著稳定了10米步行试验（10MWT）评估的步行速度，与对照组相比最小二乘均值差异为33.3%（p=0.041），达到研究主要终点。 探索性分析还显示，第61周时，zilganersen组血浆GFAP水平较对照组降低33.6%。多个由患者、照护者和临床医生评估的临床指标也总体支持其治疗获益。 活性成分： zilurgisertib 适应症： 进行性骨化性纤维发育不良 公司名称： Mirum Pharmaceuticals Zilurgisertib是一款在研口服小分子激活素受体样激酶2（ALK2）抑制剂 ，拟用于治疗12岁及以上进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者。FOP是一种极为罕见的遗传性疾病，患者肌肉、肌腱和韧带等软组织会逐渐发生异位骨化，最终严重限制身体活动能力。 绝大多数FOP患者携带导致ALK2异常活化的 ACVR1 基因变异，从而持续驱动软组织内异常骨形成。Zilurgisertib通过抑制ALK2信号，旨在减少新的异位骨化病灶形成并降低疾病活动。 美国FDA已受理zilurgisertib的新药申请并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月26日。 此次申请主要基于关键2期PROGRESS研究。研究队列1共纳入63名12岁及以上FOP患者，随机接受每日一次100 mg zilurgisertib或安慰剂。 治疗24周后，zilurgisertib组出现新异位骨化病灶的患者比例较安慰剂组降低81%（p=0.0986）；新生异位骨化病灶总体积较安慰剂组降低超过99%（名义p 活性成分： tavapadon 适应症： 帕金森病 公司名称： 艾伯维（AbbVie） Tavapadon是一款在研口服选择性多巴胺D1/D5受体部分激动剂，拟用于治疗帕金森病。与主要作用于D2/D3受体的传统多巴胺受体激动剂不同，tavapadon选择性作用于D1和D5受体。 艾伯维将其视为一款潜在“first-in-class”疗法，并开发为每日一次的口服治疗选择。 2025年9月，艾伯维向美国FDA提交tavapadon的新药申请。此次申请覆盖较广泛的帕金森病患者群体，主要获得三项3期TEMPO研究以及长期开放标签研究数据支持。其中，TEMPO-1研究评估tavapadon作为早期帕金森病单药治疗的疗效。 治疗26周后，5 mg和15 mg tavapadon组国际运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第II和III部分合并评分分别较基线改善9.7分和10.2分，而安慰剂组评分恶化1.8分，两种剂量与安慰剂相比均达到统计学显著差异（p TEMPO-2同样达到主要终点，进一步支持tavapadon作为早期帕金森病单药治疗的疗效；TEMPO-3则在接受左旋多巴治疗并出现运动波动的患者中评估tavapadon作为辅助疗法，其主要终点为不伴困扰性异动症的总“ON”时间变化。三项研究均取得积极结果，为此次NDA提供支持。 活性成分： lirafugratinib 适应症： FGFR2融合或重排胆管癌 公司名称： Elevar Therapeutics Lirafugratinib是一款在研口服、高选择性、不可逆FGFR2抑制剂，拟用于治疗既往接受过治疗、携带 FGFR2 融合或重排的胆管癌患者。 与同时抑制多个FGFR家族成员的泛FGFR抑制剂不同，lirafugratinib旨在通过更加选择性地抑制FGFR2，在维持抗肿瘤活性的同时减少FGFR1、FGFR3和FGFR4抑制相关的脱靶效应。 2026年3月，美国FDA受理lirafugratinib的新药申请并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月27日。 此次申请主要基于1/2期ReFocus研究数据。在关键疗效人群中，患者均携带 FGFR2 融合或重排，既往接受过化疗，但未接受过FGFR抑制剂治疗。经独立审评委员会评估， 114名患者的确认客观缓解率（ORR）达到46.5%（95% CI：37.1%～56.1%），疾病控制率（DCR）为96.5%，中位缓解持续时间（DOR）为11.8个月，中位无进展生存期（PFS）为11.3个月。 活性成分： tiratricol 适应症： 单羧酸转运蛋白8缺乏症 公司名称： Egetis Therapeutics Tiratricol是一款小分子甲状腺激素T3类似物，拟用于治疗单羧酸转运蛋白8（MCT8）缺乏症，又称Allan-Herndon-Dudley综合征。MCT8缺乏症是一种罕见的X连锁遗传病，由 SLC16A2 基因致病性变异导致。由于MCT8功能缺失，正常甲状腺激素T3难以进入特定细胞，患者可出现严重神经发育障碍以及外周甲状腺毒症。 与T3不同，tiratricol无需依赖功能正常的MCT8即可进入细胞，并能够激活甲状腺激素受体，从而绕过患者存在缺陷的T3转运过程。 2026年3月，美国FDA受理tiratricol的新药申请并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月28日。该药此前还获得FDA突破性疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病资格。 此次NDA的数据包包括Triac Trial I、Triac Trial II、ReTRIACt等多项临床和真实世界研究。Triac Trial I共纳入46名患者，数据显示tiratricol能够显著且持续降低血清T3水平，并改善体重和心血管相关疾病指标。 此外， 随机撤药研究ReTRIACt显示，与继续接受tiratricol治疗相比，转为安慰剂的患者血清T3水平上升速度显著更快（p=0.034）。 一项纳入228名患者的国际真实世界回顾性研究还发现，接受tiratricol治疗与全因死亡风险降低约72%相关（HR=0.28，95% CI：0.09～0.91）。 活性成分： denecimig（Mim8） 适应症： A型血友病 公司名称： 诺和诺德（Novo Nordisk） Denecimig是一款在研活化凝血因子VIII（FVIIIa）模拟双特异性抗体，拟作为预防性疗法用于有或无凝血因子VIII抑制物的成人和儿童A型血友病患者。 该药通过同时结合活化凝血因子IX（FIXa）和凝血因子X（FX），模拟FVIIIa的辅因子功能，从而促进凝血酶生成并恢复凝血过程。Denecimig采用皮下注射，并开发了每周一次、每两周一次以及每月一次等不同给药方案。 2025年9月，诺和诺德向美国FDA提交denecimig的生物制品许可申请，寻求其作为A型血友病常规预防疗法获批。 此次申请获得FRONTIER系列3期研究支持。其中，FRONTIER2研究在12岁及以上、有或无FVIII抑制物的A型血友病患者中比较了denecimig与既往治疗。 对于此前接受按需治疗的患者，每周一次和每月一次denecimig使估算年化出血率分别下降约96%和99%；接受每周一次和每月一次治疗的患者中，分别约81%和95%未发生需要治疗的出血事件。 对于此前已经接受凝血因子预防治疗的患者，denecimig同样进一步降低了年化出血率。近期FRONTIER4长期扩展研究还在儿童、青少年和成人患者中观察到持续的疗效和安全性，并进一步评估了从每周一次到每月一次的多种给药频率。 活性成分： apitegromab 适应症： 脊髓性肌萎缩症 公司名称： Scholar Rock Apitegromab是一款在研全人源单克隆抗体，通过选择性结合骨骼肌中的肌生成抑制素（myostatin）前体和潜伏形式，阻断肌生成抑制素活化，旨在直接改善脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的肌肉功能。 与目前主要针对运动神经元生存蛋白（SMN）不足的SMA疗法不同，apitegromab从骨骼肌这一疾病下游环节进行干预，可与现有SMN靶向治疗形成互补。 美国FDA已受理apitegromab生物制品许可申请的再次提交，用于治疗儿童和成人SMA患者，PDUFA目标行动日期为2026年9月30日。 此次申请主要获得3期SAPPHIRE研究支持。所有患者均在继续接受SMN靶向背景治疗的基础上接受apitegromab或安慰剂。第52周时， 合并apitegromab剂量组在Hammersmith功能性运动量表扩展版（HFMSE）评分上的改善较安慰剂组高1.8分（p=0.0192），达到研究主要终点。 预设次要终点显示，30.4%的apitegromab治疗患者HFMSE评分提高至少3分，而安慰剂组这一比例为12.5%。包括上肢运动功能及WHO运动发育里程碑在内的其他指标也显示出一致改善。若获批准，apitegromab有望成为SMA领域首批直接靶向肌肉生物学机制的治疗选择之一。 活性成分： insulin efsitora alfa 适应症： 2型糖尿病 公司名称： 礼来（Eli Lilly and Company） Insulin efsitora alfa是一款在研每周一次长效基础胰岛素，由经过工程化改造的胰岛素与人IgG2 Fc结构域融合而成 ，旨在通过延长体内作用时间，将基础胰岛素的注射频率从每天一次降低至每周一次。 Insulin efsitora alfa的监管申请主要获得QWINT系列3期临床研究支持，该项目在超过3000名2型糖尿病患者中评估了每周一次efsitora与每日一次基础胰岛素的疗效和安全性。 其中，QWINT-2研究在未使用过胰岛素的2型糖尿病患者中比较efsitora与每日一次insulin degludec。 治疗52周后，efsitora组HbA1c平均降低1.34个百分点至6.87%，insulin degludec组降低1.26个百分点至6.95%，efsitora达到非劣效性主要终点。 此外，QWINT-1、QWINT-3和QWINT-4研究也均显示，每周一次efsitora在降低HbA1c方面不劣于相应的每日一次基础胰岛素对照。QWINT-1中，efsitora与insulin glargine分别使HbA1c降低1.31和1.27个百分点；QWINT-3中分别降低0.86和0.75个百分点；QWINT-4中，两组均降低1.07个百分点。 如果获得FDA批准，insulin efsitora alfa将进一步推动基础胰岛素治疗向每周给药方向发展，为需要长期使用胰岛素的2型糖尿病患者提供一种减少注射频率的新选择。 系统化分析平台助力多肽药物开发 截至2026年8月底，美国FDA已批准5款多肽疗法，超过2024年和2025年两年获批数量之和（3款）。从长效多肽、口服多肽到大环肽，多元技术路线的集中突破也反映出多肽药物创新正在加速。 在多肽药物不断迈向复杂结构与精准调控的新阶段，如何高效、准确地识别其体内代谢产物，已成为影响分子优化与临床转化的重要环节。由于多肽易发生蛋白水解酶介导的逐步降解，并产生大量结构高度相似的代谢片段，传统分析策略往往难以实现全面解析。围绕这一挑战，药明康德DMPK团队构建了面向多肽药物的系统化代谢产物鉴定（MetID）平台，通过高分辨液相色谱-质谱（LC-HRMS）技术与数据分析工具的深度结合，实现多肽代谢产物的精准发现与结构解析。研究显示，多肽代谢产物鉴定不仅能够在非临床阶段识别代谢软点，指导分子结构优化，还可在后期研究中支持安全性评估与临床代谢研究决策，是贯穿药物开发全周期的关键研究内容。 依托自主开发的TidesID及相关数据解析工具，药明康德DMPK能够对复杂质谱数据进行高效解读，通过靶向与非靶向分析相结合的策略，系统识别体外与体内样品中的未知代谢物，并解析其降解路径与转化机制。该平台结合多维数据处理技术，如背景扣除、质量亏损过滤及特征离子提取，实现软件算法与专家经验协同分析，从而显著提升代谢产物发现的完整性与准确性。与此同时，团队可在多种生物基质与研究体系中开展代谢研究，建立从代谢路径解析到结构优化反馈的闭环研究流程，为研发团队提供具有机制深度的数据支持。 通过将先进分析技术、专用算法工具与丰富的多肽DMPK经验相结合，药明康德DMPK团队能够系统揭示多肽在体内的降解规律与关键代谢特征，帮助研发人员更早识别影响稳定性与暴露水平的关键因素，从而加速候选分子的优化与开发推进，为下一代多肽药物研发提供坚实的科学支持。 参考资料： 各公司官网 免责声明： 本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。 本文也不是治疗方案推荐。 如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。