默克终止xevinapant III期临床

德国默克公司（Merck KGaA）宣布停止对xevinapant联合放化疗（CRT）治疗未切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LASCCHN）患者的III期随机临床试验TrilynX。试验的独立数据检查委员会在预先计划的中期分析后决定终止研究，因为发现试验不太可能达到延长无事件生存期的主要终点。尽管顶线安全性数据与xevinapant作为放化疗增敏剂的特性相符，公司仍将对数据进行深入审查，并将在同行评议的论坛上分享结果。

LASCCHN是一种难以治疗的癌症，尽管近年来有多种免疫疗法试验，但CRT仍是治疗的标准。默克公司全球研发主管兼首席医疗官丹尼·巴尔佐哈尔（Danny Bar-Zohar）表示，尽管对结果感到失望，但公司仍坚定致力于为肿瘤领域未被满足的需求开发变革性药物。

基于所有数据，默克公司决定停止另一项名为X-RayVision的III期临床试验，该试验旨在评估xevinapant与放疗联合治疗局部晚期头颈癌切除患者的效果。Xevinapant（Debio 1143）是一种用于治疗LASCCHN的口服小分子IAP（凋亡蛋白抑制剂）抑制剂，在临床前研究中显示出恢复癌细胞对凋亡的敏感性，从而增强化疗和放疗效果。在II期临床研究中，xevinapant与安慰剂加CRT相比，显示出显著的疗效改善，包括三年无进展生存期和五年总生存期。2021年3月，默克公司从Debiopharm获得了xevinapant的全球开发和商业化独家权利。该药物尚未在全球任何地方获准使用。

在ESMO 2022会议上公布的II期临床结果中，xevinapant在高风险LASCCHN患者中，与安慰剂+CRT相比，显著改善了18个月的局部区域控制率，并显示出无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）优势。Xevinapant与放化疗联合使用的5年总生存率几乎翻倍（53% vs 28%）。此外，xevinapant的安全性可预测且可管理，与标准CRT相比没有显著的额外毒性。

在II期临床中，xevinapant与CRT联合使用，显著降低了患者疾病进展或死亡的风险（PFS优势显著）。然而，III期临床TrilynX试验未能达到主要终点，尽管研究人员没有分析失败原因，但试验的复杂性和患者数量的大幅增加可能是挑战之一。

IAP抑制剂是一类抑制细胞凋亡的蛋白质，通常在癌细胞中过度表达，导致对化疗和放疗的耐药性。通过抑制IAP的活性，可以恢复细胞的凋亡过程。虽然IAP抑制剂的研发面临挑战，但这些药物在多种癌症治疗中显示出潜力。

目前，全球尚未有IAP抑制剂药物获批上市，但其与免疫检查点抑制剂联合治疗具有前景。正在进行的相关临床研究有望为未来肿瘤治疗提供新的方案。

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