A Phase 1, Open-Label Window-of-Opportunity Study to Assess the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Central Nervous System (CNS) Penetration of Xevinapant in Preoperative Subjects With Recurrent High-Grade Glioma (rHGG)

Researchers will investigate the ability of Xevinapant to cross the blood-brain barrier and exert anti-tumor effects on rHGG through activation of apoptosis. Researchers hypothesize that oral administration of Xevinapant has acceptable safety and tolerability in patients with recurrent HGG and demonstrate pharmacokinetic and pharmacodynamic effects in HGG tumors. To that end, Researchers will engage in a phase I "window of opportunity" translational clinical trial in patients undergoing a clinically-indicated craniotomy for resection of recurrent tumors to evaluate the impact of treatment on rHGG.

开始日期2024-07-22

申办/合作机构

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.

[+1]

NCT06084845

/ Withdrawn临床2期IIT

Phase II Trial of Xevinapant and Chemoradiotherapy in Adjuvant Treatment for Patients With Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With High Risk Pathologic Features

This phase II trial compares the effect of usual radiation therapy with cisplatin/carboplatin (chemoradiation) to the addition of xevinapant with chemoradiation in patients with head and neck cancer. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. Cisplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Xevinapant is a first-in-class antagonist of inhibitor of apoptosis (programmed cell death) proteins (IAPs), which leads to tumor cell death and enhances tumor cell sensitivity to chemotherapy and radiotherapy. Giving xevinapant with chemoradiation may be more effective in preventing head and neck cancer from growing or spreading than chemoradiation alone.

开始日期2024-04-12

申办/合作机构

ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.

[+1]

NCT06110195

/ Active, not recruiting临床1期IIT

A Phase I Study of Xevinapant With Radiation and Concurrent Carboplatin and Paclitaxel in Patients Ineligible for Cisplatin With Locoregionally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

The goal of this clinical trial is to determine the best safe dose of xevinapant that can be given in combination with chemotherapy and radiation in patients with head and neck cancer. Up to 4 doses of xevinapant will be tested in the dose escalation portion of the study. After the best safe dose is found during escalation, an additional group of participants will be enrolled at that dose to learn more about the treatment combination (dose expansion).
The main question[s] it aims to answer are:
* what is the maximum safe dose that can be given
* what dose should be used in subsequent (phase 2) trials
Participants will receive xevinapant in combination with paclitaxel and carboplatin chemotherapy and radiation. Treatment will be given in 3-week cycles for 3 cycles.

开始日期2024-01-24

申办/合作机构

The University of Chicago

[+1]

100 项与 Xevinapant 相关的临床结果

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100 项与 Xevinapant 相关的转化医学

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100 项与 Xevinapant 相关的专利（医药）

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201

项与 Xevinapant 相关的文献（医药）

2025-11-26·XENOBIOTICA

Article

作者: Richter, Lilian H.J. ; Maurer, Christine K. ; Rohdich, Felix ; Hagel, Marlene ; Nachtigall, Jonny ; Menetrey, Annick ; Massiere, Frederic ; Jacob, Dominik ; Lang, Benedikt ; Stelz, Christian ; Scheible, Holger ; Gradhand, Ulrike

Xevinapant, a drug previously under development for head and neck cancer, was investigated to determine its intrinsic clearance (CL_int) in vitro and assess the involvement of CYP enzymes in its metabolism. Extensive in vitro studies showed very low turnover, necessitating advanced methodologies to accurately measure CL_int values.Two novel in vitro assays, using a modified suspension hepatocyte protocol or 3D hepatocyte spheroid cultures, allowed measuring hepatic turnover of xevinapant with very low CL_int values of 1.3 or 0.3 µL/min/10⁶ cells, respectively. Reaction phenotyping using specific inhibitors, enabled by enhanced detection capabilities in spheroids, identified primarily CYP3A (> 50%) as contributor to the hepatic metabolism of xevinapant.In vitro-in vivo extrapolation, in combination with data from the human mass balance study, revealed that hepatic metabolism, primarily mediated by CYP3A, accounts for approximately 30% of the overall clearance. The remaining clearance is renal (∼20%) and metabolic, but potentially extrahepatic (∼50%).This research highlights the importance and benefits of utilising advanced in vitro techniques, such as human hepatocyte spheroids, to accurately characterise drug metabolism, providing valuable insights for pharmacokinetic evaluations and, ultimately, supporting the development of a PBPK model and understanding the DDI risk of xevinapant.

2025-11-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

IFN-γ enhances Poly(I:C)-induced necroptosis and immunogenic cell death via TLR3 upregulation in cholangiocarcinoma cells

Article

作者: Sae-Fung, Apiwit ; Lomphithak, Thanpisit ; Jitkaew, Siriporn ; Duangthim, Nattaya

Cholangiocarcinoma (CCA), a heterogeneous tumor arising in the bile ducts, is associated with unfavorable prognosis and high mortality rates due to limited effective treatment options. Though promising, immunotherapy is hindered by CCA's desmoplastic tumor microenvironment, known for its inflammatory and immunosuppressive characteristics, often termed a "cold tumor". Previously, we reported that Poly(I:C), a TLR3 agonist, synergizes with a Smac mimetic, an IAP antagonist, to trigger necroptosis when caspase activity is blocked. In this study, we aimed to evaluate rational combination strategies to advance Poly(I:C)-based necroptosis immunotherapy in preclinical models. Transcriptomic analysis of public CCA patient datasets revealed that low expression of TLR3, accompanied by low IFNG or IRF1 expression, is significantly associated with poorer prognosis. These findings highlight the clinical relevance of the IFN-γ/IRF1/TLR3 axis and support the development of therapies targeting this pathway. We further found that IFN-γ treatment increases TLR3 expression. Importantly, we demonstrated that IFN-γ could enhance Poly(I:C)-induced necroptosis and immunogenic cell death (ICD) when IAPs and caspases are inhibited by Smac mimetic and the pan-caspase inhibitor Z-VAD-FMK in human CCA cell lines. CU-CPT 4a, a highly selective TLR3 inhibitor, partially reduced this cell death. This indicates that the effect is mediated in part through TLR3. The combined effects were shown to depend on RIPK1/RIPK3/MLKL-induced necroptosis. Additionally, the dying cells released HMGB1, a marker of ICD, and their conditioned medium promoted dendritic cell maturation (CD80, CD86, HLA-DR), which is critical for antigen presentation and T-cell priming. From a personalized medicine perspective, TLR3, IFNG, and IRF1 expression levels may serve as predictive biomarkers to guide patient selection for TLR3 agonist-based therapies. These findings could advance TLR3 ligand, Poly(I:C)-based necroptosis cancer immunotherapy, alone or with immune checkpoint inhibitors, for CCA and possibly other cancers.

2025-11-01·Cancer research communications

Xevinapant plus Chemoradiotherapy Negatively Sculpts the Tumor-Immune Microenvironment in Head and Neck Cancer

Article

作者: Harrington, Kevin J. ; Gifford, Valentina ; Tenev, Tencho ; Ono, Masahiro ; Chan Wah Hak, Charleen ; Kyula-Currie, Joan N. ; Foo, Shane ; Hubbard, Lisa C. ; Patin, Emmanuel C. ; Wongariyapak, Amarin ; Appleton, Elizabeth S. ; Baldock, Holly ; Nicastri, Annalisa ; Pedersen, Malin ; Patrikeev, Anton ; Rullan, Antonio ; Kozik, Zuza ; Choudhary, Jyoti S. ; Roulstone, Victoria ; Melcher, Alan A.

Abstract:

Xevinapant is an orally bioavailable antagonist of select members of the inhibitor of apoptosis protein family. Despite promising phase II data, combining xevinapant with chemoradiotherapy (CRT) failed to improve outcomes in the phase III TrilynX trial when combined with CRT for locally advanced head and neck squamous cell cancer (SCCHN). In immunocompetent mouse models of SCCHN, xevinapant plus CRT maintained or improved locoregional control but in a CD8+ T cell–independent manner. On addition of xevinapant to CRT, the numbers of tumor-infiltrating cytotoxic CD8+ T cells and NK cells were reduced, with remaining CD8+ T cells characterized by PD-1hi CD38hi expression and Nr4a3 dynamics consistent with nonresponsiveness to antigenic restimulation. Furthermore, combination treatment significantly downregulated gene expression associated with immune-related pathways, increased levels of immunodysregulatory acute-phase proteins, and decreased levels of necroptosis mediator receptor-interacting protein kinase 3. Overall, xevinapant plus CRT has an immunosuppressive effect on the tumor-immune microenvironment, which may explain its lack of clinical benefit.

Significance::

Despite hugely promising randomized phase II study data, combined CRT plus xevinapant failed in the TrilynX phase III clinical trial in locally advanced SCCHN. We show that adding xevinapant to chemoradiotherapy in vivo dysregulates antitumor lymphocyte function, acute-phase proteins, and cell death pathways, with net immunosuppressive effects on the tumor-immune microenvironment.

131

项与 Xevinapant 相关的新闻（医药）

2026-01-16

·肿瘤资讯

陶运淦教授深度点评：双抗ADC iza-bren登榜《柳叶刀》&ESMO，BL-B01D1-303研究破解鼻咽癌后线困局

整理：肿瘤资讯审校：陶运淦教授复发或转移性鼻咽癌（R/M NPC）患者在经含铂化疗与PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败后，长期面临“无药可用”的临床困境。这一治疗困局，近期因一款中国原研创新药物的问世迎来转机——全球首创EGFR×HER3 双特异性抗体偶联药物（ADC）Izalontamab brengitecan（Iza-bren）的关键性Ⅲ期临床研究结果，于2025年ESMO大会“创新专场”以LBA形式重磅公布，同期荣登国际重磅医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）。此番“双重认证”不仅彰显了中国原研抗肿瘤药物在全球领域的突破性进展，更为后线R/M NPC患者带来了实质性的生存希望。为深度解读该研究的临床价值与行业启示，【肿瘤资讯】特邀法国古斯塔夫・鲁西研究所陶运淦教授展开专业点评。特邀专家陶运淦MD, PhD古斯塔夫・鲁西研究所放射肿瘤科头颈/皮肤科/内分泌科首席专家法国头颈部肿瘤放疗协作（GORTEC）候任主席、董事会成员及科学委员会成员2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲大会科学委员会头颈部肿瘤专题联合主席（代表欧洲）国际头颈部肿瘤创新方法大会（ICHNO）ESMO主席法国头颈部肿瘤协作组科学委员会成员Unicancer头颈部肿瘤组放射肿瘤专家头颈部肿瘤国际协作组（HNCIG）董事会成员（代表法国协作组/GORTEC）欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）头颈部肿瘤组活跃成员国际原子能机构（IAEA）鼻咽癌项目专家小组成员多项国际/欧洲及法国国家级临床II/III期研究的主要研究者或共同主要研究者，包括GORTEC 2007-01、PembroRad、DEBIO-1143-201、REACH、Nivo-Postop等研究在Lancet，NEJM, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol, Nature review Clinical Oncol等期刊上发表多篇论文（包括第一作者/共同第一作者/通讯作者或主要贡献者）担任NEJM, CA: A Cancer Journal for Clinicians, Nature, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol等主要期刊的审稿人研究介绍背景对于既往接受过化疗及PD-1/PD-L1抑制剂治疗后出现疾病进展的R/M NPC患者，现有治疗选择极其有限，且预后不佳。本研究旨在评估新型双特异性ADC Iza-bren在这一经多线治疗人群中的疗效与安全性。方法本研究（NCT06118333）是一项在中国55家中心开展的多中心、随机、开放标签Ⅲ期临床试验。入组对象为18-75岁、经组织学或细胞学确诊的R/M NPC患者，且必须是在接受过至少两线系统性化疗（含至少一种含铂方案）及PD-1或PD-L1抑制剂治疗后进展的患者。受试者按1:1随机分配，分别接受Iza-bren治疗（2.5 mg/kg，IV，d1, d8, q3w）或研究者选择的化疗（卡培他滨、吉西他滨或多西他赛）。分层因素包括基线ECOG评分（0 vs 1）、肝转移状态及既往含铂化疗线数。双主要终点为由盲态独立中心审查委员会评估的客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。本文汇报的是首次计划的期中分析结果。结果2023年12月4日至2025年2月21日期间，共有386例患者入组并随机分配（Iza-bren组 n=191；化疗组 n=195）。中位随访时间分别为7.66个月（Iza-bren组）和7.10个月（化疗组）。疗效：Iza-bren组的ORR为54.6%（95% CI 45.2-63.8%），显著优于化疗组的27.0%（19.1-36.0%），组间差异为27.9%（p<0.0001）。截至数据截止日期，OS数据尚未成熟。安全性：≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率在Iza-bren组为80%，化疗组为62%。Iza-bren组最常见的≥3级TRAEs主要为血液学毒性，包括贫血（50% vs 10%）、白细胞减少（43% vs 44%）、血小板减少（43% vs 7%）及中性粒细胞减少（38% vs 41%）。Iza-bren组的非血液学毒性多为1-2级。结论在经多线治疗的R/M NPC患者中，Iza-bren相较于化疗显著提高了ORR，且安全性特征总体可控。研究结果表明，Iza-bren有望成为该类患者新的治疗标准。专家点评陶运淦教授：NPC在中国及东南亚地区呈高度流行态势，一线含铂化疗联合PD-1抑制剂已确立为R/M NPC的标准治疗方案，但多数患者仍会出现疾病进展。PD-1治疗失败后的后线治疗长期缺乏高效选择，传统细胞毒化疗疗效有限，临床亟需新的治疗策略。EGFR与HER3在NPC中普遍高表达，并与肿瘤细胞增殖、侵袭及治疗耐药密切相关。Iza-bren（BL-B01D1）是一种靶向EGFR×HER3的双特异性ADC，通过双靶点协同增强肿瘤选择性，同时递送新型拓扑异构酶I抑制剂载荷，在作用机制上兼具精准靶向与强效细胞毒杀伤潜力。近日发表于《柳叶刀》的BL-B01D1-303研究，是一项在R/M NPC中取得阳性结果的III期随机对照研究，也是该领域首个证实双特异性ADC明确临床获益的III期试验。本研究入组患者均既往接受过至少两线系统治疗，且治疗方案均包含含铂化疗及 PD-1/PD-L1 抑制剂，代表了真实世界中预后较差的后线治疗人群。研究结果显示，Iza-bren组的ORR达 54.6%，与既往Ⅰ期研究结果高度一致，较化疗组的 27.0% 提高近一倍，优效比达 3.33，差异具有显著的统计学意义，并体现出明确的临床获益。值得注意的是，该 ORR 水平亦为目前已报道的在R/M NPC三线治疗中较为突出的疗效结果，提示Iza-bren有望成为该治疗阶段的重要选择方案。同时，Iza-bren在延长疾病控制及缓解持续方面亦表现出明显优势：其中位无进展生存期（PFS）为 8.38个月，而化疗组仅为 4.34个月，风险比（HR）为 0.44；缓解持续时间（DoR）亦显著延长。OS数据目前尚未成熟，仍需进一步随访以验证其长期生存获益。在安全性方面，Iza-bren组≥3 级不良事件（AEs）的发生率高于化疗组，其毒性谱与 ADC 类药物的典型特征高度一致，主要表现为骨髓抑制，其中以贫血和血小板减少最为突出，这与其所携带的拓扑异构酶 I 抑制剂载荷的作用机制相符。约 42% 的患者因AEs需要进行剂量调整，但总体而言，相关毒性仍处于可管理范围之内。在临床实践中需特别加强血液学指标的动态监测，并及时实施支持治疗及合理的剂量管理以避免极少数的5 级TRAEs。目前研究采用的给药方案为每3周为一个疗程，于第1天和第8天给予 2.5 mg/kg 的剂量。对于既往接受多线治疗、整体身体状况较差的患者而言，该剂量方案是否偏高，以及是否有必要对所有患者采用统一剂量，仍有待进一步探讨。展望未来，在更早期治疗人群中，尤其是在与免疫检查点抑制剂等治疗手段联合应用时，是否可通过降低给药剂量以优化治疗窗，同样亟需前瞻性研究加以验证。如何在治疗相关毒副反应与抗肿瘤疗效之间实现最佳平衡，是新型 ADC 药物研发与临床应用中普遍面临的重要挑战。值得肯定的是，本研究中非血液学毒性多为轻至中度，间质性肺病发生率较低，且未观察到新的、非预期的安全性信号，进一步支持了Iza-bren在严格监测和规范管理前提下的临床可行性。BL-B01D1-303研究的核心价值在于，首次通过Ⅲ期随机对照试验证实双特异性ADC在NPC后线治疗中较传统化疗具有显著疗效优势，打破了该领域长期缺乏有效治疗突破的局面，对中国及其他高发地区具有重要的临床意义。然而，在充分肯定其创新性与临床价值的同时，仍需对研究结果进行审慎解读。首先，作为双重主要终点之一的OS数据目前尚未成熟。鉴于在R/M NPC的后线治疗背景下，OS 改善仍是最具临床权重和决策意义的终点指标，若最终 OS 获益未能显著优于化疗，其作为潜在新标准治疗方案的定位仍需结合其他临床终点进行综合评估。其次，本研究采用开放标签设计，尽管ORR由盲态独立影像评审委员会进行评估，在一定程度上降低了评价偏倚，但在AEs管理、剂量调整及治疗中断等方面，仍难以完全排除由研究设计带来的潜在影响。最后，研究人群全部来源于中国，而NPC在东南亚、北非等地区同样具有较高的发病率，不同地区在人群遗传背景、EB 病毒相关特征及治疗可及性方面可能存在差异。因此，未来是否有必要开展涵盖多国家、多地区的国际多中心临床研究，以进一步验证新型治疗手段的普适性和外部可推广性，值得国内创新药企与研究者在后续开发策略中重点考虑。总体而言，应当祝贺国内专家特别是中肿张力教授团队及创新药企百利天恒取得的重要进展。BL-B01D1-303研究作为全球首个在Ⅲ期随机对照试验中证实疗效的双特异性ADC研究，为PD-1治疗失败后的R/M NPC患者带来了显著且持久的疗效改善，并在毒性整体可控的前提下，提供了一种具有现实临床价值的新选择。该研究不仅代表了NPC治疗领域的重要突破，也为双特异性ADC在实体瘤中的进一步开发与临床应用奠定了坚实基础，具备潜在改变临床实践的意义。参考文献Yang Y, Zhou H, Tang L, et al. Izalontamab brengitecan, an EGFR and HER3 bispecific antibody-drug conjugate, versus chemotherapy in heavily pretreated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study in China. Lancet. 2025;406(10516):2235-2243. doi:10.1016/S0140-6736(25)01954-3责任编辑：肿瘤资讯-Jina 排版编辑：肿瘤资讯-Jina 版权声明本文专供医学专业人士参考，未经著作人许可，不可出版发行。同时，欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明"转自：良医汇-肿瘤医生APP"。

临床3期抗体药物偶联物引进/卖出临床2期

2026-01-12

·今日头条

【柳叶刀】陶运淦教授：破局20年沉寂！NIVOPOST-OP研究重塑

【柳叶刀】陶运淦教授：破局20年沉寂！NIVOPOST-OP研究重塑头颈鳞癌术后辅助治疗新格局编者按：局晚期头颈部鳞癌（LA-HNSCC）术后高危患者的辅助治疗标准自2004年确立以来，长达二十年未有实质性突破，临床需求亟待满足。近日，由法国古斯塔夫·鲁西癌症中心陶运淦教授主持的NIVOPOST-OP研究荣登顶级医学期刊《柳叶刀》，以“放化疗联合纳武利尤单抗”模式打破了这一沉寂，成功将高危患者的3年 DFS显著提升至63%，确立了该领域新的里程碑；同时，研究为中国高危HNSCC患者提供了基于精准病理分层的术后辅助治疗新范式，与国内常用的术前新辅助策略形成有力互补。《肿瘤瞭望》特邀陶运淦教授深度解读NIVOPOST-OP研究成果，盘点HNSCC领域免疫治疗与双抗、ADC、肿瘤疫苗等前沿疗法的多元化联合探索进展，解析HNSCC治疗格局正在迎来的全方位重塑与突破。 01 《肿瘤瞭望》：近日，您主持开展的 NIVOPOST-OP 研究在《柳叶刀》正式见刊发表，您认为这项研究的成果将如何影响可手术LA-HNSCC治疗格局？陶运淦教授：由法国头颈肿瘤研究组（GORTEC）发起的 GORTEC 2018-01/NIVOPOST-OP 研究，不仅作为重磅成果在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上进行了主题发言，更在近期正式刊登于顶级医学期刊《柳叶刀》，标志着头颈肿瘤辅助治疗迈出了关键一步。NIVOPOST-OP研究是一项在欧洲开展的国际多中心、大规模 III 期注册临床研究，共纳入了 680 例经手术切除的高危头颈部鳞癌患者。研究旨在评估在术后标准放化疗（CRT，顺铂同期放疗）的基础上，联合免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）的疗效与安全性。 NIVOPOST-OP研究成功达到了主要研究终点——无病生存率（DFS），数据显示，CRT联合免疫治疗将患者的3年DFS率从标准治疗组的52%显著提升至63%，具有极高的临床价值。回溯历史，自2004年确立术后同期放化疗的标准地位以来，20年间尽管全球开展了诸多探索，却始终未能打破治疗瓶颈。因此，NIVOPOST-OP研究可以说是近二十年来针对术后高危LA-HNSCC患者最具里程碑意义的突破性成果。在安全性方面，CRT联合免疫治疗并未明显增加患者的毒性反应，整体不良事件可控且耐受性良好。基于疗效与安全性的双重优势，我们有理由相信NIVOPOST-OP研究将改写现有的临床常规治疗策略，也热切期盼这一高循证医学证据能尽快被纳入NCCN、ESMO 以及国内CSCO等权威诊疗指南，从而重塑全球治疗格局，切实帮助广大高危患者实现更优的疾病控制，显著延长生存期。 02 《肿瘤瞭望》：鉴于中国头颈癌分类和疾病特点与国外的差异，您认为中国临床工作者应该如何借鉴本次研究的结果，改变临床治疗模式？陶运淦教授：这是一个非常切中肯綮且具有现实意义的问题。中西方在头颈鳞癌的流行病学特征上存在显著差异，在中国，吸烟与饮酒仍是头颈鳞癌、特别是口腔癌的主要致病诱因；相比之下，欧美国家较多见的HPV相关性口咽癌在我国占比虽有上升趋势，但目前占比仍相对较低。值得注意的是，NIVOPOST-OP 研究在设计之初就充分考虑了上述差异，研究入组人群主要针对HPV阴性、发病与烟酒暴露密切相关的患者，HPV阳性患者仅占5%，意味着研究的样本特征与我国当前临床患者画像高度重合，其结果能够很好地外推并应用于中国患者。此外，我国临床实践中初诊时处于局部晚期的患者比例较高，这部分患者在接受手术治疗后，病理评估往往提示存在淋巴结包膜外侵犯（ENE）或切缘阳性等高危因素。NIVOPOST-OP 研究正聚焦于这一类术后高危亚群，因此研究证实疗效的“CRT联合免疫治疗”模式，对于降低我国此类庞大患者群体的复发风险，具有极高的临床应用价值。在治疗模式的发展方面，我注意到国内同道在术前新辅助免疫联合化疗领域开展了许多富有成效的探索，这是非常值得肯定的。而NIVOPOST-OP研究的成功，则为我们提供了一种互补的、基于循证医学的新策略：即在不必过度依赖术前诱导治疗的前提下，通过高质量的手术切除，依据术后精确的病理危险因子分层，来更有针对性地实施“放化疗联合免疫”的术后辅助治疗，这种策略可能为改善中国高危头颈鳞癌患者的预后提供更精准的路径，非常值得国内临床工作者借鉴与思考，从而进一步优化现有的综合治疗格局。 03 《肿瘤瞭望》：为进一步改善晚期头颈癌患者的预后，您认为还应该如何优化治疗方案并开展相关的临床研究? 免疫治疗与哪些治疗手段的联合在您看来较有可行性? 陶运淦教授：诚然，尽管NIVOPOST-OP研究取得了令人欣慰的阳性结果，将患者的3年DFS率从52%显著提升至63%，但同时也意味着仍有近40%的患者面临复发或转移的风险，临床上进一步改善预后的空间依然广阔。我认为，未来的治疗优化策略首先应聚焦于治疗时机与疗程的精准界定，例如对比2025年报告结果的KEYNOTE-689研究，即“术前新辅助+术后辅助”免疫治疗长达一年半的全程管理模式，我们需要通过更多研究来厘清究竟是术前诱导还是术后辅助，以及应按NIVOPOST-OP研究的8个月短疗程，或是更长期的维持治疗有最佳性价比。其次，针对不同亚群的差异化探索也至关重要，特别是对于过去十年间尝试了多种联合方案但尚未取得突破的不可切除局部晚期患者，以及可能适用“去强化治疗”策略的HPV阳性患者，免疫治疗的介入方式仍需深入挖掘；而在联合治疗的可行性上，免疫治疗展现出了极强的“广谱联合”潜力，除传统的放化疗联合外，目前最具前景的方向包括与新型药物的协同，例如靶向PD-1与VEGF的双特异性抗体实现了免疫与抗血管生成的机制互补，以及靶向EGFR的抗体偶联药物（ADC）、双抗ADC，乃至针对EGFR/TGF-β、EGFR/c-Met等靶点的双特异性抗体，均可在术前新辅助、同步放化疗或术后辅助阶段开展广泛的联合探索；此外，前沿生物疗法如个体化肿瘤疫苗（如ASCO大会报道的 Transgene 研究）以及CAR-T、TCR-T、TIL 等细胞疗法与PD-1抑制剂的联合应用也正处于爆发前夜，多维度、多机制的创新组合有望全方位突破现有治疗瓶颈，进一步改善患者的长期生存。陶运淦教授古斯塔夫・鲁西研究所放射肿瘤科头颈/皮肤科/内分泌首席专家法国头颈部肿瘤放疗协作（GORTEC）候任主席、董事会成员及科学委员会成员欧洲肿瘤内科学会亚洲大会科学委员会头颈部肿瘤专题联合主席（代表欧洲）国际头颈部肿瘤创新方法大会（ICHNO）ESMO主席法国头颈部肿瘤协作组科学委员会成员Unicancer头颈部肿瘤组放射肿瘤专家头颈部肿瘤国际协作组（HNCIG）董事会成员（代表法国协作组/GORTEC）欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）头颈部肿瘤组活跃成员国际原子能机构（IAEA）鼻咽癌项目专家小组成员多项国际/欧洲及法国国家级临床II/III期研究的主要研究者或共同主要研究者，包括GORTEC 2007-01，PembroRad，DEBIO-1143-201，REACH，Nivo-Postop等研究。在Lancet, NEJM, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol, Nature review Clinical Oncol等期刊上发表多篇论文（包括第一作者/共同第一作者/通讯作者或主要贡献者）。担任NEJM, CA: A Cancer Journal for Clinicians, Nature, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol等主要期刊的审稿人。

CSCO会议ASCO会议疫苗免疫疗法抗体药物偶联物

2026-01-10

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【柳叶刀】陶运淦教授：破局20年沉寂！NIVOPOST-OP研究重塑头颈鳞癌术后辅助治疗新格局

点击上方蓝字关注我们编者按：局晚期头颈部鳞癌（LA-HNSCC）术后高危患者的辅助治疗标准自2004年确立以来，长达二十年未有实质性突破，临床需求亟待满足。近日，由法国古斯塔夫·鲁西癌症中心陶运淦教授主持的NIVOPOST-OP研究荣登顶级医学期刊《柳叶刀》，以“放化疗联合纳武利尤单抗”模式打破了这一沉寂，成功将高危患者的3年 DFS显著提升至63%，确立了该领域新的里程碑；同时，研究为中国高危HNSCC患者提供了基于精准病理分层的术后辅助治疗新范式，与国内常用的术前新辅助策略形成有力互补。《肿瘤瞭望》特邀陶运淦教授深度解读NIVOPOST-OP研究成果，盘点HNSCC领域免疫治疗与双抗、ADC、肿瘤疫苗等前沿疗法的多元化联合探索进展，解析HNSCC治疗格局正在迎来的全方位重塑与突破。 01 《肿瘤瞭望》：近日，您主持开展的 NIVOPOST-OP 研究在《柳叶刀》正式见刊发表，您认为这项研究的成果将如何影响可手术LA-HNSCC治疗格局？陶运淦教授法国古斯塔夫癌症医院由法国头颈肿瘤研究组（GORTEC）发起的 GORTEC 2018-01/NIVOPOST-OP 研究，不仅作为重磅成果在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上进行了主题发言，更在近期正式刊登于顶级医学期刊《柳叶刀》，标志着头颈肿瘤辅助治疗迈出了关键一步。NIVOPOST-OP研究是一项在欧洲开展的国际多中心、大规模 III 期注册临床研究，共纳入了 680 例经手术切除的高危头颈部鳞癌患者。研究旨在评估在术后标准放化疗（CRT，顺铂同期放疗）的基础上，联合免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）的疗效与安全性。 NIVOPOST-OP研究成功达到了主要研究终点——无病生存率（DFS），数据显示，CRT联合免疫治疗将患者的3年DFS率从标准治疗组的52%显著提升至63%，具有极高的临床价值。回溯历史，自2004年确立术后同期放化疗的标准地位以来，20年间尽管全球开展了诸多探索，却始终未能打破治疗瓶颈。因此，NIVOPOST-OP研究可以说是近二十年来针对术后高危LA-HNSCC患者最具里程碑意义的突破性成果。在安全性方面，CRT联合免疫治疗并未明显增加患者的毒性反应，整体不良事件可控且耐受性良好。基于疗效与安全性的双重优势，我们有理由相信NIVOPOST-OP研究将改写现有的临床常规治疗策略，也热切期盼这一高循证医学证据能尽快被纳入NCCN、ESMO 以及国内CSCO等权威诊疗指南，从而重塑全球治疗格局，切实帮助广大高危患者实现更优的疾病控制，显著延长生存期。 02 《肿瘤瞭望》：鉴于中国头颈癌分类和疾病特点与国外的差异，您认为中国临床工作者应该如何借鉴本次研究的结果，改变临床治疗模式？陶运淦教授法国古斯塔夫癌症医院这是一个非常切中肯綮且具有现实意义的问题。中西方在头颈鳞癌的流行病学特征上存在显著差异，在中国，吸烟与饮酒仍是头颈鳞癌、特别是口腔癌的主要致病诱因；相比之下，欧美国家较多见的HPV相关性口咽癌在我国占比虽有上升趋势，但目前占比仍相对较低。值得注意的是，NIVOPOST-OP 研究在设计之初就充分考虑了上述差异，研究入组人群主要针对HPV阴性、发病与烟酒暴露密切相关的患者，HPV阳性患者仅占5%，意味着研究的样本特征与我国当前临床患者画像高度重合，其结果能够很好地外推并应用于中国患者。此外，我国临床实践中初诊时处于局部晚期的患者比例较高，这部分患者在接受手术治疗后，病理评估往往提示存在淋巴结包膜外侵犯（ENE）或切缘阳性等高危因素。NIVOPOST-OP 研究正聚焦于这一类术后高危亚群，因此研究证实疗效的“CRT联合免疫治疗”模式，对于降低我国此类庞大患者群体的复发风险，具有极高的临床应用价值。在治疗模式的发展方面，我注意到国内同道在术前新辅助免疫联合化疗领域开展了许多富有成效的探索，这是非常值得肯定的。而NIVOPOST-OP研究的成功，则为我们提供了一种互补的、基于循证医学的新策略：即在不必过度依赖术前诱导治疗的前提下，通过高质量的手术切除，依据术后精确的病理危险因子分层，来更有针对性地实施“放化疗联合免疫”的术后辅助治疗，这种策略可能为改善中国高危头颈鳞癌患者的预后提供更精准的路径，非常值得国内临床工作者借鉴与思考，从而进一步优化现有的综合治疗格局。 03 《肿瘤瞭望》：为进一步改善晚期头颈癌患者的预后，您认为还应该如何优化治疗方案并开展相关的临床研究? 免疫治疗与哪些治疗手段的联合在您看来较有可行性? 陶运淦教授法国古斯塔夫癌症医院诚然，尽管NIVOPOST-OP研究取得了令人欣慰的阳性结果，将患者的3年DFS率从52%显著提升至63%，但同时也意味着仍有近40%的患者面临复发或转移的风险，临床上进一步改善预后的空间依然广阔。我认为，未来的治疗优化策略首先应聚焦于治疗时机与疗程的精准界定，例如对比2025年报告结果的KEYNOTE-689研究，即“术前新辅助+术后辅助”免疫治疗长达一年半的全程管理模式，我们需要通过更多研究来厘清究竟是术前诱导还是术后辅助，以及应按NIVOPOST-OP研究的8个月短疗程，或是更长期的维持治疗有最佳性价比。其次，针对不同亚群的差异化探索也至关重要，特别是对于过去十年间尝试了多种联合方案但尚未取得突破的不可切除局部晚期患者，以及可能适用“去强化治疗”策略的HPV阳性患者，免疫治疗的介入方式仍需深入挖掘；而在联合治疗的可行性上，免疫治疗展现出了极强的“广谱联合”潜力，除传统的放化疗联合外，目前最具前景的方向包括与新型药物的协同，例如靶向PD-1与VEGF的双特异性抗体实现了免疫与抗血管生成的机制互补，以及靶向EGFR的抗体偶联药物（ADC）、双抗ADC，乃至针对EGFR/TGF-β、EGFR/c-Met等靶点的双特异性抗体，均可在术前新辅助、同步放化疗或术后辅助阶段开展广泛的联合探索；此外，前沿生物疗法如个体化肿瘤疫苗（如ASCO大会报道的 Transgene 研究）以及CAR-T、TCR-T、TIL 等细胞疗法与PD-1抑制剂的联合应用也正处于爆发前夜，多维度、多机制的创新组合有望全方位突破现有治疗瓶颈，进一步改善患者的长期生存。陶运淦教授古斯塔夫・鲁西研究所放射肿瘤科头颈/皮肤科/内分泌首席专家法国头颈部肿瘤放疗协作（GORTEC）候任主席、董事会成员及科学委员会成员欧洲肿瘤内科学会亚洲大会科学委员会头颈部肿瘤专题联合主席（代表欧洲）国际头颈部肿瘤创新方法大会（ICHNO）ESMO主席法国头颈部肿瘤协作组科学委员会成员Unicancer头颈部肿瘤组放射肿瘤专家头颈部肿瘤国际协作组（HNCIG）董事会成员（代表法国协作组/GORTEC）欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）头颈部肿瘤组活跃成员国际原子能机构（IAEA）鼻咽癌项目专家小组成员多项国际/欧洲及法国国家级临床II/III期研究的主要研究者或共同主要研究者，包括GORTEC 2007-01，PembroRad，DEBIO-1143-201，REACH，Nivo-Postop等研究。在Lancet, NEJM, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol, Nature review Clinical Oncol等期刊上发表多篇论文（包括第一作者/共同第一作者/通讯作者或主要贡献者）。担任NEJM, CA: A Cancer Journal for Clinicians, Nature, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol等主要期刊的审稿人。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	中国	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2022-10-06
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	中国台湾	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2022-10-06
头颈部肿瘤	临床3期	美国	Debiopharm International SA	2022-01-30
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Merck KGaA	2020-08-07
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	中国	Merck KGaA	2020-08-07
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	日本	Merck KGaA	2020-08-07
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	阿根廷	Merck KGaA	2020-08-07
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	澳大利亚	Merck KGaA	2020-08-07
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	奥地利	Merck KGaA	2020-08-07
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	比利时	Merck KGaA	2020-08-07

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04459715 (TrilynX, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌	730	Xevinapant plus CRT	願築製醖淵鏇憲醖鑰壓(窪膚網製鹽蓋範餘繭窪) = 膚壓網襯壓顧鬱餘願窪製淵鬱鹹製願淵膚願願 (獵廠齋餘積鹽顧糧襯構, 14.5 ~ NE) 更多	不佳	2025-10-10
				Placebo plus CRT	願築製醖淵鏇憲醖鑰壓(窪膚網製鹽蓋範餘繭窪) = 壓選醖餘繭獵構製構壓製淵鬱鹹製願淵膚願願 (獵廠齋餘積鹽顧糧襯構, 21.0 ~ NE) 更多
NCT04459715 (TrilynX, CTgov)	临床3期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌	730	carboplatin+Cisplatin+Debio 1143 (Sequence 1: Debio 1143 + CRT)	夢淵鹹構壓衊觸積積艱(膚願衊築築願選齋鹹願) = 壓築窪願餘積製鏇鏇壓壓網簾艱鬱夢鏇選淵選 (顧淵憲願選築範鏇獵鏇, 範選壓構鹽顧鏇選艱餘 ~ 範廠顧艱膚構鑰艱簾襯) 更多	-	2025-10-08
				Placebo (Sequence 2: Placebo + CRT)	夢淵鹹構壓衊觸積積艱(膚願衊築築願選齋鹹願) = 鑰齋淵範艱齋範鏇艱窪壓網簾艱鬱夢鏇選淵選 (顧淵憲願選築範鏇獵鏇, 觸廠構觸範顧糧壓憲選 ~ 遞齋鹹積築鹽簾網選襯) 更多
NCT06056310 (CTgov)	临床1期	口咽肿瘤 \| 局部晚期头颈部鳞状细胞癌 \| 头颈部肿瘤	18	Cisplatin+Xevinapant	鬱構築鹽淵鏇製艱膚齋 = 廠鏇夢壓顧蓋簾齋齋醖簾憲膚繭獵壓顧廠願廠 (夢膚窪鏇築鬱醖糧網簾, 壓觸蓋淵壓築製蓋製壓 ~ 獵淵簾憲壓獵積窪糧艱) 更多	-	2025-09-29
NCT05519540 (CTgov)	临床1期	-	24	Xevinapant (Debio 1143) (Group 1: Japanese Participants: Xevinapant (Debio 1143))	齋餘窪繭衊繭醖淵廠製(觸鬱鏇鑰獵蓋積齋膚醖) = 膚壓廠衊繭簾醖選衊積鏇顧鏇齋糧夢繭遞築積 (願壓網膚鹽廠觸構餘醖, 34.6) 更多	-	2025-08-20
				Xevinapant (Debio 1143) (Group 2: Non-Japanese East Asian Participants: Xevinapant (Debio 1143))	齋餘窪繭衊繭醖淵廠製(觸鬱鏇鑰獵蓋積齋膚醖) = 鑰製觸築艱淵構願範製鏇顧鏇齋糧夢繭遞築積 (願壓網膚鹽廠觸構餘醖, 21.4) 更多
NCT03270176 (Phase Ib study, Pubmed \| Ther Adv Med Oncol)	临床1期	晚期非小细胞肺癌 plasma IL-10 \| IL-1β \| IL-13 ... 更多	-	Xevinapant RP2D + Avelumab	構繭簾繭襯膚膚顧選憲(淵願觸鹹齋窪膚壓網鑰) = n = 13 (34.2%) 淵廠範顧淵艱艱餘鬱襯 (衊簾網壓鑰鹽鬱醖鏇艱 ) 更多	不佳	2025-01-01
NCT04459715 (TrilynX, BusinessWire) 人工标引	临床3期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌	-	xevinapant + CRT	鑰鑰鑰鏇艱範淵齋鬱膚(鏇衊醖衊網衊衊醖醖製) = the trial would be unlikely to meet its primary objective of prolonging event-free survival. 艱鑰糧範願遞糧窪構衊 (觸遞衊夢積膚網鑰壓衊 ) 未达到	不佳	2024-06-24
NCT02022098 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌	96	Xevinapant + CRT	壓選蓋糧餘鹹遞襯窪簾(憲齋夢網網積糧築鏇蓋) = 獵繭憲鑰願鬱獵鹽鹹獵襯願蓋鬱網簾網構廠蓋 (夢餘餘簾製糧憲膚襯糧 ) 更多	积极	2024-05-24
				Placebo + CRT	壓選蓋糧餘鹹遞襯窪簾(憲齋夢網網積糧築鏇蓋) = 糧鹹遞餘蓋願獵窪鑰膚襯願蓋鬱網簾網構廠蓋 (夢餘餘簾製糧憲膚襯糧 ) 更多
NCT04122625 (SMARTPLUS-106, CTgov)	临床1/2期	女性生殖器官肿瘤 \| 原发性腹膜癌 \| 实体瘤 ... 更多	46	Nivolumab+Debio 1143 (Part A - Debio 1143 150 mg + Nivolumab)	鬱積範糧顧廠廠鏇獵築 = 膚衊醖鹽鹹簾築糧糧醖衊壓壓築廠憲壓鬱網製 (鬱範繭齋齋積艱廠糧鬱, 艱鏇艱鹹選淵願齋構鏇 ~ 範艱齋鬱遞壓艱鹽鹹選) 更多	-	2023-06-12
				Nivolumab+Debio 1143 (Part A - Debio 1143 200 mg + Nivolumab)	鬱積範糧顧廠廠鏇獵築 = 鑰鏇窪網製壓積鏇繭衊衊壓壓築廠憲壓鬱網製 (鬱範繭齋齋積艱廠糧鬱, 鏇襯餘廠憲鬱艱壓蓋窪 ~ 淵簾壓廠壓憲顧醖觸蓋) 更多
AACR2023 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌	38	xevinapant 200 mg/day+avelumab 10 mg/kg	網願網衊糧構築築艱網(餘鹽範糧鹹願鹹鹹構艱) = 製蓋餘顧壓襯齋鏇鹽壓淵築壓衊廠憲襯壓膚衊 (壓衊醖艱鏇窪獵淵襯憲, 2.9 ~ 24.8) 更多	不佳	2023-04-14
NCT02022098 (Pubmed)	临床2期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌	96	Xevinapant 200 mg/day	艱簾鑰選膚鏇構鑰膚願(鹽範壓網襯觸壓膚衊顧) = 範鹽膚構衊廠獵鬱壓鏇繭艱膚餘鏇簾糧獵壓窪 (範淵網鏇憲網襯艱淵窪, 40.3 ~ not evaluable)	积极	2023-04-01
				Placebo	艱簾鑰選膚鏇構鑰膚願(鹽範壓網襯觸壓膚衊顧) = 餘夢憲夢夢獵鑰鏇淵艱繭艱膚餘鏇簾糧獵壓窪 (範淵網鏇憲網襯艱淵窪, 21.8 ~ 46.7)