A Phase 1, Open-Label Window-of-Opportunity Study to Assess the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Central Nervous System (CNS) Penetration of Xevinapant in Preoperative Subjects With Recurrent High-Grade Glioma (rHGG)

Researchers will investigate the ability of Xevinapant to cross the blood-brain barrier and exert anti-tumor effects on rHGG through activation of apoptosis. Researchers hypothesize that oral administration of Xevinapant has acceptable safety and tolerability in patients with recurrent HGG and demonstrate pharmacokinetic and pharmacodynamic effects in HGG tumors. To that end, Researchers will engage in a phase I "window of opportunity" translational clinical trial in patients undergoing a clinically-indicated craniotomy for resection of recurrent tumors to evaluate the impact of treatment on rHGG.

开始日期2024-07-22

申办/合作机构

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.

[+1]

NCT06084845

/ Withdrawn临床2期IIT

Phase II Trial of Xevinapant and Chemoradiotherapy in Adjuvant Treatment for Patients With Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With High Risk Pathologic Features

This phase II trial compares the effect of usual radiation therapy with cisplatin/carboplatin (chemoradiation) to the addition of xevinapant with chemoradiation in patients with head and neck cancer. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. Cisplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Xevinapant is a first-in-class antagonist of inhibitor of apoptosis (programmed cell death) proteins (IAPs), which leads to tumor cell death and enhances tumor cell sensitivity to chemotherapy and radiotherapy. Giving xevinapant with chemoradiation may be more effective in preventing head and neck cancer from growing or spreading than chemoradiation alone.

开始日期2024-04-12

申办/合作机构

ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.

[+1]

NCT06110195

/ Terminated临床1期IIT

A Phase I Study of Xevinapant With Radiation and Concurrent Carboplatin and Paclitaxel in Patients Ineligible for Cisplatin With Locoregionally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

The goal of this clinical trial is to determine the best safe dose of xevinapant that can be given in combination with chemotherapy and radiation in patients with head and neck cancer. Up to 4 doses of xevinapant will be tested in the dose escalation portion of the study. After the best safe dose is found during escalation, an additional group of participants will be enrolled at that dose to learn more about the treatment combination (dose expansion).
The main question[s] it aims to answer are:
* what is the maximum safe dose that can be given
* what dose should be used in subsequent (phase 2) trials
Participants will receive xevinapant in combination with paclitaxel and carboplatin chemotherapy and radiation. Treatment will be given in 3-week cycles for 3 cycles.

开始日期2024-01-24

申办/合作机构

The University of Chicago

[+1]

100 项与 Xevinapant 相关的临床结果

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100 项与 Xevinapant 相关的转化医学

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100 项与 Xevinapant 相关的专利（医药）

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226

项与 Xevinapant 相关的文献（医药）

2027-02-01·TISSUE & CELL

The cytotoxic effect of DEBIO 1143 on triple-negative murine breast cancer cell lines: Insights from in vitro and in silico studies

Article

作者: Alp, Meral ; Irani, Mehdi ; Balcan, Erdal ; Tuğrul, Berrin

Triple-negative breast cancer (TNBC) remains a significant therapeutic challenge due to its aggressive clinical course and inherent resistance to apoptosis. The overexpression of cellular Inhibitor of Apoptosis Protein 1 (cIAP1) serves as a critical molecular barrier to conventional treatments. This study aimed to elucidate the multimodal cell-death mechanisms of DEBIO 1143, a second-generation SMAC mimetic, in murine 4T1 and 4T1-HER2 cell lines using an integrated approach of 1-µs in silico molecular dynamics simulations and in vitro validation. Cell viability was determined via MTT assays at 24 and 48 h. Cell-death modalities were quantified using Annexin V-FITC/PI flow cytometry and monodansylcadaverine staining. Key regulatory proteins (LC3II, Beclin-1, RIP3, and cIAP1) were analyzed by Western blotting. Ligand-protein interactions were probed through molecular docking and 1-µs MD simulations. DEBIO 1143 demonstrated time- and dose-dependent cytotoxicity, with 48-h IC₅₀ values of 36.20 µM for 4T1 and 22.45 µM for 4T1-HER2 cells. Western blotting confirmed complete cIAP1 depletion at 48 h, concomitant with the upregulation of RIP3, Beclin-1, and LC3II. Flow cytometry indicated a shift toward necroptosis-like regulated cell death, supported by a significant increase in autophagic vacuole density (p < 0.001). MD simulations revealed that DEBIO 1143 lacks high-affinity binding to RIP3, Beclin-1, or LC3II, suggesting that the upregulation of these mediators is a downstream cellular response to cIAP1 depletion rather than direct engagement. DEBIO 1143 was associated with reduced apoptotic cell death and increased necroptosis-like and autophagy-associated responses in TNBC cells. These findings support its development as a multimodal therapeutic strategy for aggressive breast cancer subtypes.

2026-10-01·INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

Flavokawain C alleviates dextran sulphate sodium-induced colitis through suppressing necroptosis via blocking RIPK1-RIPK3-MLKL axis

Article

作者: Shi, Yuying ; Chen, Yu ; Chen, Xiaotong ; Wei, Jing ; Yang, Shan ; Hu, Qiongying ; Shen, Xiaofei ; Liu, Ting ; Shu, Dadi ; Chen, Zhaoming

BACKGROUND:

Kava (Piper methysticum G. Forst) is a plant native to Pacific Island countries, consumed as a beverage in social and ceremonial contexts, and also used as a traditional medicine for various types of pain and anxiety. Flavokawain C, one of the primary active chalcones isolated from Kava, has been demonstrated to possess antitumor properties. However, its effects and underlying mechanisms in ulcerative colitis (UC) remain unreported. Necroptosis is closely associated with UC pathogenesis, and inhibiting necroptosis represents a potential therapeutic strategy for UC. This study aimed to investigate the alleviative effect and molecular mechanism of flavokawain C on dextran sulfate sodium (DSS)-induced acute colitis in mice by blocking necroptosis.

METHODS:

Necroptosis models in HT29, L929 and J774A.1 cells were used to evaluate the inhibitory effects of flavokawain C on necroptosis and necroinflammation. Subsequently, western blotting and co-immunoprecipitation (Co-IP) assays were performed to analyze the inhibitory effects of flavokawain C on necroptosis signaling. Cellular thermal shift assay (CETSA), drug affinity responsive target stability (DARTS), and molecular docking were used to assess the direct interaction between flavokawain C and its potential target proteins. Targeted siRNA knockdown was used to validate the contribution of the target proteins to flavokawain C's anti-necroptotic activity. The therapeutic efficacy of flavokawain C was then assessed in a DSS-induced colitis mouse model.

RESULTS:

In vitro studies demonstrated that flavokawain C significantly suppressed necroptosis in HT29, L929, and J774A.1 cells triggered by various stimuli, including tumor necrosis factor-α (TNF-α) plus Smac mimetic and z-VAD-FMK (TSZ), cycloheximide plus TZ (TCZ), or lipopolysaccharide (LPS) plus SZ (LSZ). Moreover, flavokawain C reduced TSZ-induced necrotic cell death and necroinflammation in HT29 cells and decreased the release of lactate dehydrogenase (LDH) and high-mobility group box 1 (HMGB1) in both HT29 and L929 cells. Furthermore, CETSA and DARTS assays, along with molecular docking, demonstrated that flavokawain C directly binds to receptor-interacting protein kinase 1/3 (RIPK1/3). This interaction further inhibited RIPK1/3 phosphorylation, preventing RIPK1-RIPK3 necrosome formation and mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL) phosphorylation in TSZ-stimulated HT29 and L929 cells. Importantly, knockdown of RIPK1/3 significantly abolished the anti-necroptotic activity of flavokawain C in TSZ-induced HT29 cells. In vivo, oral administration of flavokawain C alleviated DSS-induced acute colitis in mice, as evidenced by mitigated intestinal mucosal barrier injury, suppressed necroinflammation, and reduced RIPK1/3-MLKL phosphorylation.

CONCLUSION:

In this study, we first identified flavokawain C as a novel necroptosis inhibitor. Furthermore, our findings demonstrate that flavokawain C alleviates DSS-induced UC pathology by inhibiting RIPK1/3-MLKL necroptotic signaling, suggesting its potential as a therapeutic candidate for UC.

2026-10-01·CLINICAL CANCER RESEARCH

“SMAC”-Down for the Apoptosis-Restoring Drug, Xevinapant: What Does Its Story Reveal?

Review

作者: Chan Wah Hak, Charleen ; Jiménez-Labaig, Pablo ; Braña, Irene ; Mirallas, Oriol ; Rullan, Antonio ; Harrington, Kevin J. ; Hong, David S.

Abstract:

Xevinapant, an antagonist of inhibitor of apoptosis proteins (IAP) from the second mitochondrial activator of caspases (SMAC)–mimetic drug class, was developed to restore apoptosis in cancer cells. Preclinical studies demonstrated on-target IAP degradation, caspase activation, and proinflammatory apoptosis via TNFα upregulation. Monotherapy activity was modest in both preclinical and phase I studies, pointing to a primarily synergistic role as a (chemo)radiosensitizer, with the strongest antitumor signals observed in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). In the Debio1143-201 phase II trial in locally advanced HNSCC, adding xevinapant to chemoradiation dramatically improved locoregional control and suggested favorable long-term survival, raising hopes for the first practice-changing advance in concomitant chemoradiotherapy in two decades. Unexpectedly, the TrilynX phase III trial was definitively negative, showing detrimental effects on survival and greater toxicity, which halted the development of SMAC mimetics as anticancer drugs. High intratumoral drug exposure was confirmed, but supporting pharmacodynamic data were largely derived from indirect proapoptotic signals in peripheral blood biomarkers. In this study, we review xevinapant’s trajectory, highlighting both the promise and risks of apoptosis-directed therapies, and extract key lessons for future oncology drug development by examining existing preclinical evidence, pharmacodynamic biomarkers, trial design and interpretation, and challenges associated with dosing agents that have a narrow therapeutic index.

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项与 Xevinapant 相关的新闻（医药）

2026-10-19

·毕凯今选

【高分综述610】线粒体动力学：三阴性乳腺癌个性化管理的一个有前景的工具

线粒体动力学：三阴性乳腺癌个性化管理的一个有前景的工具关键信息关键信息关键信息： 1. 核心问题：三阴性乳腺癌占乳腺癌病例的15%-20%，因缺乏靶点，依赖化疗，但易产生耐药，预后差。 2. 线粒体动力学失衡：分裂蛋白(如DRP1、MFF)上调，融合蛋白(如MFN1/2、OPA1)下调，导致线粒体碎片化，促进肿瘤生长、转移和干性。 3. 代谢重编程： a) 糖酵解增强：HK2、PFK1、PKM2等酶过表达，驱动瓦博格效应，支持生物合成和耐药。 b) 谷氨酰胺成瘾：SLC1A5和GLS表达升高，为TCA循环回补和抗氧化(GSH)提供支持。 c) 脂肪酸氧化增强：CPT1A等上调，为化疗耐药细胞提供能量并抵抗凋亡。 d) 氧化应激与凋亡抵抗：活性氧水平升高，但抗氧化系统(NRF2/GSH)也上调；抗凋亡蛋白(Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1)和IAPs(XIAP、cIAP1/2)过表达，导致凋亡逃逸。 e) 靶向治疗策略(临床前/临床)： f) 动力学调节剂：Mdivi-1、Dynasore等抑制分裂，促进融合。 g) 代谢抑制剂：2DG、3BP(糖酵解)；CB-839、V-9302(谷氨酰胺)；Etomoxir(脂肪酸氧化)。 h) 抗氧化/凋亡调节剂：Brusatol(抑制NRF2)；BH3 mimetics(如ABT-737、Venetoclax)和IAP拮抗剂(如SM-406)。 4. 关键挑战：三阴性乳腺癌异质性、靶向治疗的正常组织毒性。 5. 未来方向：开发生物标志物指导个性化治疗，利用纳米技术提高靶向性，探索与免疫治疗的联合策略。三阴性乳腺癌是一种侵袭性极强且具有高度转移性的乳腺癌亚型，因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达，导致缺乏有效的靶向治疗手段，患者预后普遍较差。化疗是目前主要的治疗策略，但频繁出现的化疗耐药性常导致肿瘤复发和不良临床结局。近年来，越来越多的研究表明，线粒体功能障碍是三阴性乳腺癌发生发展及化疗耐药的关键因素之一，而线粒体动力学和能量代谢的紊乱在此过程中扮演着核心角色。线粒体作为细胞的能量中枢，通过氧化磷酸化生成大部分三磷酸腺苷，并深度参与细胞存活、凋亡、钙稳态和氧化还原平衡的调控。在三阴性乳腺癌中，线粒体动力学的失衡，即线粒体分裂与融合的失调，导致线粒体形态和功能异常，进而引发氧化磷酸化受损、活性氧生成增加及细胞凋亡抵抗，这些异常共同驱动了肿瘤的侵袭性和治疗抵抗。同时，三阴性乳腺癌细胞表现出显著的代谢重编程特征，包括对有氧糖酵解和谷氨酰胺的依赖性增强，以满足其快速增殖的生物合成需求并抵御细胞死亡信号。因此，深入理解线粒体功能紊乱的分子机制，并针对这些线粒体脆弱性开发新的治疗策略，为三阴性乳腺癌的个性化管理带来了新的希望。线粒体动力学是描述线粒体通过不断融合与分裂来维持其形态和功能完整性的动态过程，这对于细胞适应内外环境压力至关重要。这一过程由一组动力蛋白相关GTP酶精密调控。线粒体分裂主要由发动蛋白相关蛋白1介导，该蛋白在细胞质中合成，并被线粒体分裂因子、线粒体动态蛋白49和51等接头蛋白招募至内质网与线粒体的接触位点，随后寡聚化形成收缩环，最终导致线粒体膜的缢缩和分裂。相反，线粒体融合则由位于外膜的丝裂融合素1和丝裂融合素2以及位于内膜的视神经萎缩蛋白1共同介导。正常情况下，分裂与融合的平衡确保了线粒体网络的稳态，并能根据细胞能量需求和应激状态进行适应性调整。然而，在三阴性乳腺癌中，这种精密的平衡被严重打破。研究发现，与正常乳腺组织及其他乳腺癌亚型相比，三阴性乳腺癌中促进分裂的蛋白显著上调，而促进融合的蛋白则往往表达下调。具体而言，的高表达与患者更差的生存率相关，其通过激活Ras/Raf/MEK/ERK信号通路促进肿瘤生长和转移。同样，作为的适配器蛋白，在线粒体分裂、干细胞特性维持和化疗耐药中发挥重要作用，其机制涉及Notch信号通路的激活。其他适配器蛋白如和也参与调控线粒体结构和生物能量学。这些过度的分裂事件导致线粒体碎片化，膜电位下降，呼吸功能减弱，代谢向糖酵解方向偏移，并伴随活性氧产生增加。与此相对，融合蛋白如和在三阴性乳腺癌中表达显著降低，其抑癌功能减弱。恢复表达可促进氧化磷酸化、抑制糖酵解，从而抑制细胞增殖并诱导凋亡；而恢复视神经萎缩蛋白1表达则能抑制上皮间质转化和基质金属蛋白酶活性，从而降低细胞的迁移和侵袭能力，并增加对化疗的敏感性。此外，非编码RNA、癌基因和抑癌基因构成的复杂调控网络也深度参与线粒体动力学的失调。例如，微小RNA可通过靶向影响线粒体动力学，而癌基因如和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路的激活则能刺激线粒体分裂。反之，抑癌基因如p53则通过上调融合蛋白来维持线粒体完整性。这些发现共同揭示了线粒体动力学失衡是三阴性乳腺癌进展和化疗耐药的核心环节之一，靶向这一过程有望成为有效的治疗策略。除动力学紊乱外，三阴性乳腺癌的能量代谢也发生了深刻的适应性改变，以满足其持续增殖和存活的需求。其中，最显著的特征是瓦博格效应，即即使在氧气充足的条件下，肿瘤细胞也优先选择糖酵解而非氧化磷酸化来产生能量。这种代谢转换虽然产能效率较低，但能快速提供生物合成所需的前体物质，并帮助细胞抵抗凋亡。在三阴性乳腺癌中，糖酵解途径的关键酶，如己糖激酶2、磷酸果糖激酶1和丙酮酸激酶M2的表达水平均显著高于正常组织和其他亚型，且与患者的不良预后密切相关。己糖激酶2介导的糖酵解可通过激活核因子κB通路促进肿瘤生长和转移；磷酸果糖激酶1则通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号轴驱动肿瘤干细胞特性和化疗耐药；而丙酮酸激酶M2不仅能催化糖酵解最后一步，还能在细胞核内作为转录共激活因子调控其他糖酵解酶和细胞周期基因的表达。此外，乳酸脱氢酶A和单羧酸转运蛋白4在三阴性乳腺癌中也高表达，促进了乳酸的生成和向细胞外转运，导致肿瘤微环境酸化，进而支持肿瘤的转移、血管生成和免疫抑制。靶向糖酵解途径及其上游调控因子，如缺氧诱导因子1α和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷玛帕霉素靶蛋白通路，在临床前研究中已显示出抑制肿瘤生长的效果。除了葡萄糖，谷氨酰胺是三阴性乳腺癌另一个不可或缺的能源和碳氮来源，这种依赖性被称为“谷氨酰胺成瘾”。谷氨酰胺通过溶质载体家族1成员5转运体进入细胞后，在谷氨酰胺酶的催化下转化为谷氨酸，进而进入三羧酸循环以维持其回补反应，为生物合成提供原料并支持能量产生。三阴性乳腺癌中溶质载体家族1成员5和谷氨酰胺酶的表达显著上调，且与较差的预后相关。溶质载体家族1成员5介导的谷氨酰胺摄取对维持三羧酸循环和脂质合成至关重要，而谷氨酰胺酶介导的谷氨酰胺分解则可通过激活核因子E2相关因子2抗氧化通路促进化疗耐药。此外，谷氨酰胺代谢产生的α-酮戊二酸还是表观遗传调控酶的重要辅底物，影响DNA和组蛋白的甲基化状态，从而调控基因表达。同时，线粒体脂肪酸氧化也是三阴性乳腺癌能量供给的重要补充途径。研究表明，三阴性乳腺癌细胞中肉碱棕榈酰转移酶1A的表达上调，使其能够高效利用脂肪酸产生三磷酸腺苷。在化疗耐药的细胞中，脂肪酸氧化活性进一步增强，并通过激活Src激酶和信号转导与转录激活因子3等信号通路，重塑磷脂生物合成，保护线粒体膜，从而对抗凋亡。因此，同时靶向糖酵解、谷氨酰胺分解和脂肪酸氧化，旨在切断肿瘤细胞的能量和物质供应，构成了一个多层次的治疗策略。氧化应激与凋亡抵抗是三阴性乳腺癌恶性进展和疗效不佳的另一个重要特征。由于线粒体功能障碍、代谢异常活跃以及致癌信号通路的持续刺激，三阴性乳腺癌细胞内的活性氧水平显著高于其他乳腺癌亚型。适度的活性氧水平能够通过激活促生存信号通路促进肿瘤细胞存活，但当活性氧水平超过阈值时，则会损伤线粒体膜和DNA，诱导细胞凋亡。为应对这种持续的高活性氧压力，三阴性乳腺癌细胞进化出强大的抗氧化防御系统，其中最为关键的是核因子E2相关因子2通路和谷胱甘肽系统。三阴性乳腺癌细胞中核因子E2相关因子2呈组成性激活状态，导致谷胱甘肽水平及其与氧化型谷胱甘肽的比率升高，从而有效清除活性氧，抵抗活性氧诱导的凋亡，并对化疗和放疗产生耐受。因此，抑制核因子E2相关因子2或耗竭谷胱甘肽，成为增敏三阴性乳腺癌治疗的潜在策略。在凋亡抵抗方面，三阴性乳腺癌细胞通过多种机制逃逸程序性死亡。其一，是B细胞淋巴瘤2家族蛋白表达失衡，表现为抗凋亡蛋白如Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1的高表达，而促凋亡蛋白如Bax和Bak的表达受抑或活性被抑制。这些抗凋亡蛋白在线粒体外膜上拦截并中和促凋亡蛋白，阻止线粒体外膜通透化和细胞色素c的释放。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、丝裂原活化蛋白激酶、信号转导与转录激活因子3等信号通路的过度激活驱动了这些抗凋亡蛋白的高表达。其二，凋亡蛋白抑制因子的表达也显著上调，包括X连锁凋亡抑制蛋白、细胞凋亡抑制蛋白1和细胞凋亡抑制蛋白2。这些蛋白通过其杆状病毒凋亡抑制蛋白重复结构域直接结合并抑制启动型和效应型Caspase，同时利用其RING结构域作为E3泛素连接酶，促进Caspase的蛋白酶体降解。核因子κB信号通路的组成性激活是凋亡蛋白抑制因子转录上调的主要驱动力。高表达的凋亡蛋白抑制因子与患者的不良预后密切相关。因此，靶向Bcl-2家族蛋白的BH3模拟物和靶向凋亡蛋白抑制因子的拮抗剂，在临床前模型中均显示出恢复三阴性乳腺癌细胞凋亡敏感性的巨大潜力。鉴于线粒体在三阴性乳腺癌发病机制中的核心地位，靶向线粒体功能已成为药物研发的热点，多种靶向药物正处于临床前或临床研究阶段。针对线粒体动力学失衡，开发了一系列小分子抑制剂。例如，线粒体分裂抑制剂1被发现可作为丝裂融合素2的特异性激动剂，促进线粒体融合，抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并在动物模型中增敏紫杉醇或多柔比星的疗效。然而，其特异性有限，新一代更选择性的抑制剂如Driptor 1和Driptor1a已显示出更优的潜力。另一种抑制剂dynasore也能增强顺铂在三阴性乳腺癌细胞中的细胞毒性。此外，溴结构域和超末端结构域抑制剂通过下调分裂蛋白和抗凋亡蛋白，促进线粒体融合，发挥抗肿瘤作用。这些靶向分裂的药物不仅能直接抑制肿瘤，还可能减轻化疗药物如多柔比星引起的心脏毒性。针对代谢重编程，多种糖酵解抑制剂如2-脱氧葡萄糖、3-溴丙酮酸等被研究用于抑制三阴性乳腺癌的瓦博格效应，它们可单独或与化疗药物联合，有效抑制肿瘤生长和转移。靶向谷氨酰胺成瘾的谷氨酰胺酶抑制剂如已被证明可抑制细胞增殖、诱导凋亡，并能与紫杉醇、卡铂或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂等协同增效，在三阴性乳腺癌异种移植模型中显著延缓肿瘤进展。抑制谷氨酰胺转运体的化合物也展现出类似的应用前景。对于增强的脂肪酸氧化，肉碱棕榈酰转移酶1A抑制剂如依托莫西和哌克昔林，能够抑制脂肪酸氧化，选择性抑制三阴性乳腺癌细胞生长，并降低肿瘤干细胞标志物表达。此外，针对氧化应激，核因子E2相关因子2抑制剂如鸦胆子苦素能增加活性氧水平，增强化疗敏感性。而靶向凋亡逃逸的BH3模拟物如维奈托克、那维托克和，以及凋亡蛋白抑制因子拮抗剂如和，都能有效诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡，并与多种其他药物产生协同作用。这些多样化的靶向策略共同构筑了一个从代谢、动力学到氧化还原和凋亡的立体攻击网络。综上所述，线粒体功能紊乱，特别是其动力学失衡、代谢重编程、氧化应激加剧和凋亡逃逸，是三阴性乳腺癌侵袭性、转移性和化疗耐药性的核心驱动因素。靶向线粒体的多种药物在临床前研究中展现出强大的抗肿瘤活性，并与传统化疗药物具有显著的协同效应，为改善三阴性乳腺癌的治疗现状带来了希望。然而，将这一策略成功转化为临床实践仍面临挑战。其中最主要的障碍是三阴性乳腺癌本身的高度异质性，其不同分子亚型(如基底样、间质样和管腔雄激素受体型)在代谢和凋亡特征上存在差异，因此需要识别可靠的预测性生物标志物以实现个性化治疗。同时，靶向线粒体可能存在对正常组织(尤其是心脏、脑和骨骼肌)的潜在毒性。未来研究需着力于开发基于纳米颗粒或抗体偶联药物的靶向递送系统，以提高药物的肿瘤特异性。此外，线粒体功能与肿瘤微环境的动态交互作用，特别是代谢产物如乳酸对免疫细胞的抑制作用，也值得深入探索。将线粒体靶向药物与免疫检查点抑制剂等免疫疗法相结合，可能成为三阴性乳腺癌治疗的新范式。随着线粒体生物学研究的深入和新型药物递送技术的发展，靶向线粒体功能最终有望为三阴性乳腺癌患者带来真正有效的个性化治疗方案。参考文献： Mishra H, Yadav A, Kushwaha VB, Singh MP. Mitochondrial dynamics: A promising tool for personalized TNBC management. Genes Dis. 2026 Mar 21;13(6):102157. doi: 10.1016/j.gendis.2026.102157. PMID: 42502484; PMCID: PMC13400268. 本文仅供医学学术交流，不构成诊疗建议，不能替代专业医生面诊。详细免责声明请点击菜单栏查阅。

免疫疗法

2026-10-01

·同写意

赛诺菲，刀口向内

2027年5月9日，CPIC焕新升级，以更大规模、更强阵容，在上海“四叶草”金色大厅盛大启幕，向世界发出中国医药创新的最强音。身为MNC的赛诺菲，正在让自己“Biotech化”。 9月，根据披露的公告，赛诺菲和德国公司Cheplapharm达成协议，计划把20款成熟药物，连同横跨匈牙利、新加坡和法国的三处生产基地，一起打包交给后者。这并非双方首次打交道，但无疑是最为令行业关注的一回联手，尤其是对于赛诺菲——为什么明明有稳定的现金流，却不自己经营？此外，在供应链被格外强调的今天，手握生产工厂似乎才是明智的选择，可赛诺菲缘何将之剥离？理解交易的关键，需追溯到4月才接替韩保罗（Paul Hudson）出任CEO一职的葛丽鹤（Belén Garijo）身上。葛丽鹤所面对的局势，可谓热锅上的蚂蚁。重磅炸弹Dupixent的专利将在2031年到期。2025年，这款产品为赛诺菲贡献了约36%的收入，销售额157亿欧元。而纵观后续管线，能接班的项目一个接一个倒下。在葛丽鹤接手赛诺菲一事上，外界不乏争议。毕竟她供职于另一家MNC默克期间，并未兑现给投资者的营收承诺，而问题很大程度归结为研发方面的失误。但无论如何，这位66岁的西班牙人，正尝试把赛诺菲从过去的麻烦中拽出来——不仅仅是如何处理成熟产品和工厂的问题，还涉及一系列研发管线的精简安排——似乎只有足够轻盈，它才能奔向更多创新。 TONACEA 01 资产换股权赛诺菲与Cheplapharm交易尤为值得关注之处，是结构。公告显示，赛诺菲没有直接收现金，而是拿到Cheplapharm 26.4%的股权。这意味着，赛诺菲把运营权交出去，从大包大揽的所有者变成坐等分成的股东。尽管类似案例尚不多见，资产拆分的趋势却已然成风。那些拥有大量研发管线的公司，正将传统、已过专利保护期的产品，与以创新为导向、推动未来增长的产品组合区别开来，因为前者的生产经济性、监管维护计划和商业支持结构通常与新上市的疗法有所不同。评论者认为，将这些成熟资产整合到更有能力管理它们的专业团队手中，可以延长产品生命周期，同时为卖方释放资金和技术资源用于管线投资。 Cheplapharm以专门收购专利过期的原研药而著名，目前大约800名员工。这笔交易完成后，它的员工规模要增加550人以上。赛诺菲转手的三处生产基地，匈牙利Csanyikvölgy工厂约400名员工，新加坡Jurong工厂约100人，法国Ploërmel工厂约65人，总共合计565人。其中，法国Ploërmel工厂的消息在当地引发了震动。这家工厂专门生产抗凝药Lovenox（克赛），员工们是在交易公告发布后才得知消息的。法国媒体用了“这是一个冲击”来形容当地的反应。Lovenox虽在转让之列，但其美国权益被排除在交易外。赛诺菲与Cheplapharm的合作，最早发生在2014年。2020年，Cheplapharm从赛诺菲手里买过一个心脏病学产品组合，外加10款品牌药。2021年10月，双方又达成一笔交易，涉及10款成熟产品，2022年第一季度交割。从零星产品，到20款药物加三处基地加股权交换，10余年时间，二者关系一步步升级。不同于Cheplapharm在增肌，赛诺菲进一步瘦身，这次生产端也交出去。赛诺菲通用药物执行副总裁Thomas Grenier称，公司多年来简化成熟产品组合，使其能够专注于创新，同时确保成熟药物继续惠及需要它们的患者。Cheplapharm联席CEO Edeltraud Lafer和Sebastian Braun则表示，这笔交易是“一项长期的制药和工业承诺”。但腾出空间不等于自动增长，卖掉的资产不会自己变成新药。赛诺菲亟需找到下一个Dupixent，这才是真正的难题。 TONACEA 02 Dupixent钟声赛诺菲的焦虑，集中在Dupixent上。这款与再生元联合开发的药物，被广泛用于治特应性皮炎、哮喘、COPD等方面。 2025年，Dupixent为赛诺菲带来157亿欧元营收，同比增长25.2%。到了2026年第二季度，该药单季销售额首次突破50亿欧元，达到52亿欧元，同比增长37.6%。赛诺菲预计，Dupixent到2030年销售额将达到约250亿欧元。但是，当一款产品占公司收入三分之一还多，放在任何一家大药企身上都是危险信号。路透社直言，“替换Dupixent是赛诺菲面临的关键战略挑战”。 Dupixent的化合物专利预计2031年3月到期，仿制药可能在2031年前后进场。用BioSpace的报道形容，葛丽鹤面对的是“180亿美元的问题”。赛诺菲希望延长这个倒计时。4月，赛诺菲高管在投资者电话会上表示，公司有一项“强有力的防御计划”，超过50项专利可以把保护期延伸到2045年。“我们会积极捍卫Dupixent的专利权”。另一个应对手段，围绕布局新制剂。赛诺菲正在开发一种代号Q4的新剂型，将给药间隔从两周拉长到四周。研发负责人Houman Ashrafian表示，Q4的研究按计划推进。问题是，防御只能拖延，不能解决根本问题。Dupixent之后，赛诺菲拿什么撑起门面？过去几年，赛诺菲在免疫学上砸下重金。2021年，从以14亿美元收购Kymab中获得的Amlitelimab，一度被看作Dupixent的“接班人”。但不久前的7月，赛诺菲宣布终止它在特应性皮炎领域的大部分临床试验，只保留一项关于乳糜泻的研究，全球监管申报也放弃了。 Amlitelimab的失利，让赛诺菲计提9.52亿欧元减值损失。雪上加霜，就在同一天，IL-33阻断剂itepekimab、口服TNFR抑制剂balinatunfib的也被叫停。前者在COPD的III期研究中数据好坏参半，后者在银屑病II期试验中没能显著改善病情。可以说，赛诺菲在免疫学后续管线上的数十亿美元投入，遭遇了系统性挫折。赛诺菲曾认为，免疫学领域可以采取理性且风险可接受的方法。Jefferies董事总经理 Michael Leuchten指出，这个领域“远比我们想象的复杂得多”，“安慰剂效应率波动很大，试验内部也存在差异，因此理性方法的效果并不像人们预期的那样好”。 2019年，韩保罗就任赛诺菲CEO，将6个项目列为优先发展方向。随后，赛诺菲退出糖尿病与心血管药物研发，包括不再继续和韩美联合开发长效GLP-1受体激动剂efpeglenatide。尽管不能保证该项目最终会取得成功，但事后看来，今天留在牌桌上的玩家至少有一个不错的故事可讲。韩保罗主导的六个项目中，仅有Qfitlia和Beyfortus最终上市，至于其他几个，要么令人失望，要么彻底失败。资本市场的耐心在消耗。赛诺菲股价过去一年下跌约25%。今年2月，该公司宣布葛丽鹤将接任CEO之际，赛诺菲股价下跌3.5%。赛诺菲投资者Union Investment的基金经理Markus Manns直言：“赛诺菲的CEO更替是一个信号，说明研发转型已经失败，或者进展太慢了。” TONACEA 03 减少“梦想” 葛丽鹤决定少谈梦想了。在默克担任CEO期间，2022年初，这位掌舵者为公司设定了一个名为“25 by 25”的目标——到2025年，实现250亿欧元（270亿美元）的总销售额。但现实是，2025年这家公司的营收只有211亿欧元。业绩增长乏力的部分原因是，默克的研发工作不尽人意。 2023年底，evobrutinib治疗多发性硬化症的试验失败；2024年6月，治疗头颈癌的药物xevinapant的关键性试验也被取消，此前一项中期分析得出结论，该研究注定失败。路透社采访的投资者说，葛丽鹤“大胆、注重细节、能把事情办成”，但在研发方面的表现“好坏参半”。接手赛诺菲后，葛丽鹤似乎意识到自己的短板。上任后不久，她启动了一场管线审查，内部叫“非常严格的组合优先级评估”。7月的财报电话会上，她回应说，自己想确保赛诺菲从II期或Ib期获得的数据，足以证明进入III期所需的重大资本投入是合理的。 “我们没有一个要砍掉多少产品的目标数字，”她补充道，“但我们会非常深入地审视当前的后期管线，根据科学价值、长期价值创造潜力以及风险特征来做决定。” 葛丽鹤主导下，赛诺菲已经终止13项临床试验，其中6项是III期研究。这次削减行动涉及amlitelimab、itepekimab、balinatunfib等多个被赛诺菲前管理层视为核心资产的项目。8月，她还暂停了一项中期肺病研究，原因是通过内部组合审查来重新评估管线优先级。另一方面，葛丽鹤也在重塑组织架构，调整高管团队，任命新的研发负责人。目前，赛诺菲的战略重心进一步聚焦四个领域：免疫学、疫苗、神经科学、罕见病。2026年第二季度财报中，葛丽鹤表示，自己担任CEO的头几个月主要致力于评估公司面临的挑战，并制定加速转型路线图。与Cheplapharm的交易，正是这一逻辑的延伸。20款成熟药物，三处生产基地交出去，换回26.4%的股权。资源从增长乏力的成熟资产中释放出来，投向更具战略价值的领域。但释放资源之后，拿什么填补Dupixent留下的收入缺口？并购可能是最能解渴的方式。不确定之处在于，投资者对葛丽鹤驾驭数十亿美元级别交易的能力未必有信心。默克内部，她推行过“珍珠项链”式的中小型并购策略——不追求单笔大交易，而用一连串中小型收购来充实管线。最大一笔并购，不过39亿美元买下SpringWorks Therapeutics。她需要在“买得太多导致消化不良”和“买得太少无法填补缺口”之间找平衡。 TONACEA 04 并购牌桌上跨国药企的并购牌桌上，赛诺菲还有大量未下注的本钱。 BioSpace报道称，赛诺菲目前拥有可支持高达300亿美元收购的并购资金。另有分析指出，公司可用于并购的预算区间约为150亿至250亿欧元。不管前后，这都是一个足以改变赛诺菲命运的量级。 2025年，赛诺菲在并购上动作频频，但不算激进。其中，最大的一笔是以最高95亿美元收购美国罕见病药企Blueprint Medicines；随后以15亿美元收购英国疫苗开发商Vicebio；年底又以22亿美元收购乙肝疫苗制造商Dynavax。这些交易覆盖了免疫学、疫苗和罕见病领域，大多属于中小型补强，距离真正改变公司命运的大额并购还有距离。赛诺菲正面临一个年销售额超过180亿美元的旗舰产品即将失去专利保护，而后续管线几乎断档，这或许迫使葛丽鹤采取更有力的策略。看看赛诺菲的同行就知道了。过去半年，礼来内完成12笔交易，诺和诺德、默沙东、辉瑞都在各自寻找下一个增长引擎。 Leuchten在这位新CEO上任之初就指出，赛诺菲可能通过收购资产并注入与再生元的合资企业，来延长Dupixent的商业生命周期。 “一种可能的情景是，赛诺菲收购一些完全由自己出资的资产，然后将这些资产放入合资企业中。”Leuchten说，这意味着，赛诺菲的并购策略可能不再局限于直接收购公司。合资企业、资产注入、专利和解，组合手段都可能用上。 7月，葛丽鹤曾表示，赛诺菲的战略重点保持不变，仍将聚焦免疫学、罕见病和疫苗，“同时也会寻找可能带来额外增长的潜在新机会”。她希望通过“严谨的管理、商业拓展与并购”，以及建立“战略合作伙伴关系”来增强创新能力。赛诺菲CFO François-Xavier Roger透露，公司有能力在保持信用评级的前提下，斥资高达150亿欧元进行交易。如果赛诺菲收购一家已商业化的公司，这一上限可能提高至250亿欧元，这将标志该公司自2004年以来最大规模的收购。毫无疑问，这种并购实力对于赛诺菲收购新资产、重振产品线、降低依赖Dupixent至关重要。赛诺菲与Cheplapharm的最新交易，让外界看到了这家MNC刀口向内的决心。然而，赛诺菲可能还是不得不回到对大额资产的角逐游戏。参考资料： Sanofi Divests Older Medicines as New CEO Pushes for Innovation Mature Medicines Divestment Signals Shift in Manufacturing Strategy Sanofi’s new CEO Belén Garijo gets frosty reception as Dupixent challenge awaits Sanofi's New CEO Belén Garijo Tackles Post-Dupixent Strategy Sanofi’s new CEO wants more ‘realistic view’ of Phase 3 go/no-go decisions With Dupixent driving growth, Sanofi touts 'vigorous defense' to extend US exclusivity Garijo starts as Sanofi CEO with window to ease reliance on Dupixent Sanofi defends Dupixent patents, but execs insist it has nothing to do with CEO change

2026-09-29

·ioncology

CSCO 2026丨陶运淦教授：围术期免疫联合局部治疗，重塑头颈部肿瘤治疗格局

编者按：对于可切除头颈部肿瘤，术后同期放化疗曾是延续20年的标准治疗方案。随着免疫治疗的入局，这一固化的治疗格局正在发生根本性转变，围术期免疫与局部治疗的协同也成为当下学界关注的核心议题。在第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会期间，法国古斯塔夫・鲁西肿瘤医院陶运淦教授围绕可切除头颈部肿瘤围手术期免疫治疗与局部治疗发表专题报告，系统梳理了领域进展与未来方向。《肿瘤瞭望》借此机会对陶运淦教授进行专访，共同探讨头颈部肿瘤围术期治疗的变革与探索。《肿瘤瞭望》您在本次CSCO年会中围绕可切除头颈部肿瘤的围术期免疫治疗与局部治疗作了专题报告。如何评价免疫治疗在头颈部围术期治疗中的地位？它对头颈部肿瘤治疗格局产生了怎样的影响？陶运淦教授法国古斯塔夫・鲁西肿瘤医院对于可切除的高危头颈部肿瘤，术后同期放化疗是延续了20年的标准治疗方案。2025年两项全球III期临床试验结果的公布，改变了治疗格局：一项是NIVOPOSTOP GORTEC 2018-01三期临床试验，探索术后同期放化疗联合免疫辅助治疗的研究证实，该方案可显著改善患者无病生存期（DFS）；另一项KEYNOTE-689研究则显示，新辅助阶段启动免疫治疗，术后同期放疗联合帕博利珠单抗，放疗后继续予以辅助免疫治疗，可有效延长患者无事件生存期（EFS）。基于这两项研究证据，目前全球范围内头颈部肿瘤的标准治疗方案正逐步转向免疫治疗联合局部治疗手术、放疗或放化疗的模式。临床应用中，新辅助免疫治疗的使用更为普遍，术后会根据病理报告进一步调整方案，选择同期放化疗联合免疫或同期放疗联合免疫，而放疗结束后通常仍会继续行辅助免疫治疗。当前欧洲、美国的临床实践均已逐步向这一治疗模式过渡。《肿瘤瞭望》在可切除头颈部鳞癌的围术期治疗中，免疫治疗与局部治疗的协同是当前的重要方向。您认为这一领域有哪些热点研究方向值得关注？陶运淦教授法国古斯塔夫・鲁西肿瘤医院这两项改变临床实践的研究，也为后续的临床探索指明了方向。目前欧美地区新辅助阶段仍以免疫单药为主，但单药的病理缓解率并不理想——病理完全缓解率不足4%，肿瘤主要病理缓解（MPR，即剩余癌细胞占比≤10%）率也仅在10%左右。因此，如何进一步提升病理缓解率、为手术创造更好条件，是当前领域重要的探索方向。目前，国内研究更多聚焦于术前免疫联合化疗的模式。与此同时，更低毒性的新型药物联合方案也在快速推进，包括靶向EGFR双抗、靶向PD-1双抗等双抗类药物，用于替代基础免疫治疗或在其基础上联用；ADC药物也是重要的探索方向，靶向EGFR、B7-H3等不同靶点、不同载荷的ADC，均可与免疫治疗开展联合探索。此外，肿瘤疫苗、细胞治疗等技术也是未来值得布局的方向。整体来看，当前全球范围内围绕ADC、双抗提升病理缓解率的临床试验开展得较为活跃。《肿瘤瞭望》在围术期免疫治疗中，如何筛选获益人群是临床实践中的关键环节。您能否介绍一下当前常用的筛选策略？结合您的临床研究经验，哪些策略在实践中较为可靠？未来在哪些维度上的探索可能有助于更精准地界定获益群体？陶运淦教授法国古斯塔夫・鲁西肿瘤医院相较于肺癌、乳腺癌等瘤种，头颈部肿瘤可用的疗效预测生物标志物相对有限。目前临床最常用的筛选指标是PD-L1表达的CPS评分，KEYNOTE-689研究结果显示，CPS评分越高，免疫治疗的获益越显著，其中CPS≥10的人群获益最为突出，而CPS≥1人群的获益也优于CPS<1的人群。基于此，目前欧美批准的新辅助帕博利珠单抗单药治疗，适用人群限定为CPS≥1的患者。除PD-L1外，ctDNA是近年来越来越受关注的预测手段，可分别监测新辅助治疗后、手术后及放疗后的ctDNA状态，用于预测治疗疗效并指导后续治疗方案的调整。目前KEYNOTE-689研究的ctDNA相关分析正在进行中，预计明年会公布结果，届时将进一步明确ctDNA在新辅助治疗前的预测价值，以及术后ctDNA残留对放疗、放化疗方案的指导意义。除此之外，免疫组化等多种指标也都在探索当中，共同推动获益人群的精准界定。《肿瘤瞭望》从您的观察来看，中国头颈部肿瘤领域的学术研究近年来有哪些令您印象深刻的变化？您对未来与中国专家的合作有哪些期待或建议？陶运淦教授法国古斯塔夫・鲁西肿瘤医院近三五年间，中国头颈部肿瘤领域的临床研究进步非常显著，最核心的驱动力来自本土创新药的快速发展，也由此推动了大量高质量临床试验的开展。在双抗领域，国内研发的靶向PD-1/EGFR双抗已在全球范围内成为可替代PD-1单抗的重要治疗骨架。在ADC领域，中国的研发进度同样处于全球第一梯队：靶向EGFR ADC已在鼻咽癌适应症获批；就在上周的世界肺癌大会上，两款靶向B7-H3 ADC在小细胞肺癌领域取得突破；此外，靶向EGFR/HER3双抗ADC也在乳腺癌乃至三阴性乳腺癌、食管癌中相继取得阳性结果。这些本土创新药物也推动了国内开展大量学术研究，探索新药如何与手术、放疗、化疗进一步联合，产出了不少有价值的中国研究数据。我也期待未来能够结合法国乃至欧洲的研究经验，与中国优秀的专家团队、创新药企业深化合作，共同推动全球头颈部肿瘤研究的进步。陶运淦教授古斯塔夫・鲁西研究所放射肿瘤科头颈/皮肤科/内分泌首席专家法国头颈部肿瘤放疗协作（GORTEC）候任主席、董事会成员及科学委员会成员2025年欧洲医学瘤学会（ESMO）亚洲大会科学委员会头颈部肿瘤专题联合主席（代表欧洲）国际头颈部肿瘤创新方法大会（ICHNO）ESMO主席法国头颈部肿瘤协作组科学委员会成员Unicancer头颈部肿瘤组放射肿瘤专家头颈部肿瘤国际协作组（HNCIG）董事会成员（代表法国协作组/GORTEC）欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）头颈部肿瘤组活跃成员国际原子能机构（IAEA）鼻咽癌项目专家小组成员多项国际/欧洲及法国国家级临床II/III期研究的主要研究者或共同主要研究者，包括GORTEC 2007-01，PembroRad，DEBIO-1143-201，REACH，Nivo-Postop等研究。在NEJM, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol, Nature review Clinical Oncol等期刊上发表多篇论文（包括第一作者/共同第一作者/通讯作者或主要贡献者）。担任NEJM, CA: A Cancer Journal for Clinicians, Nature, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol等主要期刊的审稿人。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免疫疗法CSCO会议临床3期

100 项与 Xevinapant 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D12565	-	-	DB16305

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
听力损失	临床3期	美国	Merck Biopharma Co., Ltd.	2022-07-13
听力损失	临床3期	中国	Merck Biopharma Co., Ltd.	2022-07-13
听力损失	临床3期	日本	Merck Biopharma Co., Ltd.	2022-07-13
听力损失	临床3期	阿根廷	Merck Biopharma Co., Ltd.	2022-07-13
听力损失	临床3期	比利时	Merck Biopharma Co., Ltd.	2022-07-13
听力损失	临床3期	巴西	Merck Biopharma Co., Ltd.	2022-07-13
听力损失	临床3期	德国	Merck Biopharma Co., Ltd.	2022-07-13
听力损失	临床3期	意大利	Merck Biopharma Co., Ltd.	2022-07-13
听力损失	临床3期	葡萄牙	Merck Biopharma Co., Ltd.	2022-07-13
听力损失	临床3期	罗马尼亚	Merck Biopharma Co., Ltd.	2022-07-13

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05386550 (XRay Vision, CTgov)	临床3期	头颈部鳞状细胞癌 \| 局部晚期头颈部鳞状细胞癌	166	IMRT+Xevinapant (Xevinapant +IMRT)	觸積獵願窪衊繭鹹築積(艱繭願簾構衊壓膚獵淵) = 繭衊糧鏇夢衊鏇選窪廠築鏇鬱遞餘觸餘觸糧鹹 (鹹蓋鹽蓋願遞廠艱廠繭, 鏇窪鏇膚觸築築構簾獵 ~ 壓獵膚觸膚網顧鏇蓋願) 更多	-	2026-02-19
				Placebo (Placebo +IMRT)	觸積獵願窪衊繭鹹築積(艱繭願簾構衊壓膚獵淵) = 範願構憲觸蓋鬱廠窪獵築鏇鬱遞餘觸餘觸糧鹹 (鹹蓋鹽蓋願遞廠艱廠繭, 遞願壓簾夢餘鬱觸簾膚 ~ 糧窪網衊膚顧醖構鬱鹹) 更多
NCT04459715 (TrilynX, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌	730	Xevinapant plus CRT	製獵鑰鹹範繭淵齋夢襯(鑰觸糧壓獵衊憲鏇繭繭) = 鏇遞觸蓋獵鹽醖襯遞鏇築簾顧鑰簾艱觸繭簾築 (艱簾遞製淵糧憲淵範膚, 14.5 ~ NE) 更多	不佳	2025-10-10
				Placebo plus CRT	製獵鑰鹹範繭淵齋夢襯(鑰觸糧壓獵衊憲鏇繭繭) = 蓋顧襯顧窪膚選齋憲鹹築簾顧鑰簾艱觸繭簾築 (艱簾遞製淵糧憲淵範膚, 21.0 ~ NE) 更多
NCT04459715 (TrilynX, CTgov)	临床3期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌	730	carboplatin+Cisplatin+Debio 1143 (Sequence 1: Debio 1143 + CRT)	壓積膚衊夢淵膚願願廠(遞網鑰醖獵製選網鏇範) = 鏇鏇鹹鏇齋選醖鏇鹽繭鹽壓範齋襯鏇製淵鹹構 (餘齋膚淵範齋網膚糧構, 鏇餘獵網艱餘觸艱鬱鹹 ~ 齋襯憲齋襯繭廠蓋繭餘) 更多	-	2025-10-08
				Placebo (Sequence 2: Placebo + CRT)	壓積膚衊夢淵膚願願廠(遞網鑰醖獵製選網鏇範) = 衊獵鹽醖淵齋鏇構製網鹽壓範齋襯鏇製淵鹹構 (餘齋膚淵範齋網膚糧構, 糧鏇顧廠獵鹹鹽蓋淵選 ~ 齋鑰網願鬱襯鹹齋鬱糧) 更多
NCT06056310 (CTgov)	临床1期	口咽肿瘤 \| 局部晚期头颈部鳞状细胞癌 \| 头颈部肿瘤	18	Cisplatin+Xevinapant	鹽繭願淵獵襯鏇鬱網鑰 = 範醖鹹糧願願鹹範網襯蓋糧積範遞衊範鏇憲蓋 (糧觸憲膚願襯範獵鹹餘, 築鑰遞壓鹽繭鑰齋蓋襯 ~ 觸夢壓蓋衊顧糧選築糧) 更多	-	2025-09-29
NCT05519540 (CTgov)	临床1期	-	24	Xevinapant (Debio 1143) (Group 1: Japanese Participants: Xevinapant (Debio 1143))	憲鹽選鬱壓築觸憲糧壓(糧襯鏇選選鹹鹹壓鹹淵) = 鹽簾構醖衊廠壓築構鬱膚築艱窪齋選憲艱顧齋 (構壓簾繭繭遞夢顧窪選, 34.6) 更多	-	2025-08-20
				Xevinapant (Debio 1143) (Group 2: Non-Japanese East Asian Participants: Xevinapant (Debio 1143))	憲鹽選鬱壓築觸憲糧壓(糧襯鏇選選鹹鹹壓鹹淵) = 築顧遞夢鑰醖糧鹹顧膚膚築艱窪齋選憲艱顧齋 (構壓簾繭繭遞夢顧窪選, 21.4) 更多
NCT03270176 (Phase Ib study, Pubmed \| Ther Adv Med Oncol)	临床1期	晚期非小细胞肺癌 plasma IL-10 \| IL-1β \| IL-13 ... 更多	-	Xevinapant RP2D + Avelumab	鑰憲醖廠簾網簾構淵窪(襯艱鬱膚蓋獵艱淵鬱簾) = n = 13 (34.2%) 鏇遞願夢糧蓋鹹壓糧築 (鹽製衊觸繭窪顧願鹹觸 ) 更多	不佳	2025-01-01
NCT04459715 (TrilynX, BusinessWire) 人工标引	临床3期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌	-	xevinapant + CRT	夢膚艱範構醖窪鑰網獵(範觸簾醖糧壓糧壓糧壓) = the trial would be unlikely to meet its primary objective of prolonging event-free survival. 範繭壓築積淵餘蓋簾廠 (壓襯繭網齋顧艱淵構鹹 ) 未达到	不佳	2024-06-24
NCT02022098 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌	96	Xevinapant + CRT	鬱餘顧壓積廠積顧觸壓(鹽鬱糧網艱糧積簾淵觸) = 壓鬱廠餘鬱鹽齋襯鹽鏇構觸選鬱膚窪鹽築獵顧 (鬱願鹹餘鏇餘簾鏇齋顧 ) 更多	积极	2024-05-24
				Placebo + CRT	鬱餘顧壓積廠積顧觸壓(鹽鬱糧網艱糧積簾淵觸) = 積遞鬱衊遞壓願夢膚積構觸選鬱膚窪鹽築獵顧 (鬱願鹹餘鏇餘簾鏇齋顧 ) 更多
NCT04122625 (SMARTPLUS-106, CTgov)	临床1/2期	女性生殖器官肿瘤 \| 原发性腹膜癌 \| 实体瘤 ... 更多	46	Nivolumab+Debio 1143 (Part A - Debio 1143 150 mg + Nivolumab)	顧築夢鏇鏇願遞鏇齋鏇 = 襯鬱繭廠醖顧壓鑰遞窪積醖製淵鹽鹹餘積積築 (艱顧選窪艱襯觸廠醖鏇, 廠構構鹽廠網膚鏇願鬱 ~ 憲壓觸鑰窪廠選壓範築) 更多	-	2023-06-12
				Nivolumab+Debio 1143 (Part A - Debio 1143 200 mg + Nivolumab)	顧築夢鏇鏇願遞鏇齋鏇 = 餘齋艱鑰憲鬱齋餘築獵積醖製淵鹽鹹餘積積築 (艱顧選窪艱襯觸廠醖鏇, 築艱餘鏇遞憲網夢窪觸 ~ 鹽窪鹽簾醖鬱齋範獵襯) 更多
AACR2023 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌	38	xevinapant 200 mg/day+avelumab 10 mg/kg	觸範獵鹹顧觸簾鏇廠繭(壓鑰憲繭鬱遞衊糧鏇淵) = 衊淵遞窪壓廠艱糧艱製構觸鏇艱簾繭憲鑰獵襯 (範壓願獵艱廠壓齋鹹鏇, 2.9 ~ 24.8) 更多	不佳	2023-04-14