誉衡生物新型癌症药物CXCR4拮抗剂在澳门获准销售

誉衡生物近日宣布，其靶向趋化因子受体4（CXCR4）的多肽类药物莫替福肽（APHEXDA®，motixafortide）已获得中国澳门特别行政区药物监督管理局正式批准上市。该药物用于多发性骨髓瘤（MM）患者，与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合使用，动员造血干细胞，便于外周血干细胞的单采和后续的自体移植。莫替福肽早在2023年9月已获得美国FDA批准，成为一种创新的干细胞动员剂，为MM患者带来新的治疗选择。

在骨髓微环境中，CXCR4与基质细胞衍生因子1（SDF-1/CXCL12）的相互作用对造血干细胞的归巢和驻留起着至关重要的作用。莫替福肽是一种皮下注射的CXCR4拮抗剂，具有独特的高亲合力环肽结构，其受体占有时间超过72小时，并在体内保持较长的活性。莫替福肽通过多点与CXCR4受体结合，阻断其与SDF-1/CXCL12的相互作用，使干细胞脱离骨髓基质，迁移至外周血中。这种机制显著提升了CD34+细胞的采集效率，减少了采集次数，增加了移植成功率。同时，该药物还能调节免疫细胞的迁移和激活，影响整体免疫反应。

根据誉衡生物的新闻稿，莫替福肽的批准基于GENESIS全球多中心3期注册研究的结果。该研究旨在比较莫替福肽+G-CSF与安慰剂+G-CSF在接受自体干细胞移植（ASCT）前进行造血干细胞动员的MM患者中的安全性和有效性。这一随机、双盲、安慰剂对照研究达到了所有主要和关键次要终点，展现出良好的安全性和耐受性，研究结果已在《自然-医学》杂志上发表。

临床研究表明，莫替福肽+G-CSF能够高效动员干细胞。一次用药后，88.8%的患者通过一次单采，92.5%的患者通过最多两次单采即可获得理想剂量的CD34+细胞，而安慰剂+G-CSF组对应的比例仅为9.5%和26.2%。莫替福肽显著提高了造血干细胞的采集效率和质量，为移植的成功奠定了坚实基础。此外，数据还显示，莫替福肽能够动员多种造血干细胞和祖细胞（HSPC）亚群，这些亚群能够进行广泛的多谱系造血重建。

另一项研究证实，无论莫替福肽单独使用还是与G-CSF联合使用，疗效都优于小分子CXCR4阻断剂，可快速动员细胞进入外周血，并在注射后24小时内保持较高的动员水平。

基于莫替福肽的生物学机制和广泛的临床前及临床研究，誉衡生物还计划将其应用拓展到其他领域，如在肿瘤免疫治疗和放化疗中展现出增效减毒的作用，增强感染高风险和免疫力低下人群的免疫力。誉衡生物计划在实体肿瘤和细胞治疗中开发更多潜在适应症，例如与全人源PD-1单抗赛帕利单抗联合用药治疗一线胰腺癌。此前的一项研究在2023年AACR会议上发布了莫替福肽与PD-1抑制剂及标准化疗联合用药治疗一线胰腺癌的二期临床结果，显示总体应答率为64%，无进展生存期中位数为9.6个月，疾病控制率为82%。其它潜在适应症还包括CD34+细胞动员、改善化疗药物的骨髓抑制、升白和免疫修复等。