基石药业发布「舒格利单抗」联合铂类化疗在IV期非小细胞肺癌一线治疗中的长期存活数据

9月16日，基石药业发布公告称其舒格利单抗（商品名：择捷美®）联合含铂化疗的长期治疗和生存数据已在2024年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会公布。

舒格利单抗是首个也是唯一一个发布联合含铂化疗一线治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）长期生存数据的抗PD-L1单抗。四年随访数据显示，舒格利单抗联合含铂化疗相比安慰剂联合含铂化疗显示出更优的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），四年生存率分别为32.1%和17.3%。数据显示，舒格利单抗对不同肿瘤组织亚型和PD-L1表达水平的患者均有显著长期获益。接受至少2年治疗的患者获得了持久的肿瘤缓解和显著的四年总生存率，充分证明了舒格利单抗的长期治疗效果。对于基线有脑转移的患者，舒格利单抗显著延长了无进展生存期和总生存期，中位总生存期分别为26个月和9个月。

GEMSTONE-302研究是一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验，旨在评估舒格利单抗联合含铂化疗对比安慰剂联合含铂化疗在一线治疗IV期NSCLC患者中的效果和安全性。研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总生存期（OS），盲态独立中心审阅评估的PFS，研究者评估的PD-L1≥1%的患者的PFS，客观缓解率（ORR）、中位持续缓解时间（DoR）和安全性等。

在此次ESMO年会上公布的GEMSTONE-302数据截至2023年5月15日，共有479名患者参与，其中320人被分配到舒格利单抗联合含铂化疗组，159人被分配到安慰剂联合化疗组。两组的中位随访时间分别为43.5个月和43.0个月。在意向治疗（ITT）人群中，舒格利单抗联合化疗组的中位总生存期为25.2个月，而安慰剂联合化疗组为16.9个月，风险比为0.68（95% CI, 0.54-0.85），四年生存率分别为32.1%和17.3%。此外，在ITT人群中，舒格利单抗联合化疗组的中位无进展生存期为9.0个月，而安慰剂联合化疗组为4.9个月（HR=0.49 [95% CI, 0.39-0.60]）。在不同肿瘤类型和PD-L1表达水平的患者亚组中，舒格利单抗联合含铂化疗均显示出持续的无进展生存期和总生存期获益。对于接受舒格利单抗超过2年的58名患者，中位持续缓解时间尚未达到，四年生存率为92.6%。对于基线有脑转移的患者，舒格利单抗显著延长了无进展生存期（HR=0.31 [95% CI, 0.17-0.58]）和总生存期（中位总生存期：26个月vs9个月，HR=0.44 [95% CI, 0.24-0.81]），四年生存率为36.4%。

舒格利单抗是一种天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物，能降低患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险。其独特的分子设计使其具备阻断PD-1/PD-L1相互作用和介导抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）的双重作用机制。目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准舒格利单抗五项适应症，包括联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者、治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的不可切除III期NSCLC患者、治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者、联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌患者，以及联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于表达PD-L1（CPS≥5）的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。