全球首创！百利天恒首次发布 EGFR/HER3 双抗 ADC 三项临床试验结果

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于9月13日至17日在巴塞罗那召开。百利天恒将在会议上首次公布其研制的EGFR/HER3 ADC（伦康依隆妥单抗，BL-B01D1）在多种肿瘤中的安全性和有效性数据。其中，对于尿路上皮癌（UC）的研究结果入选大会口头报告，显示在曾接受过一线化疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到了90%。

这项Ib/II期研究旨在评估BL-B01D1在局部晚期或转移性泌尿系统肿瘤等多种实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性（NCT05785039）。在剂量扩展阶段，尿路上皮癌患者主要接受2.0、2.5和2.75 mg/kg的D1D8 Q3W剂量治疗。

截至2024年4月29日，共有32名尿路上皮癌患者入组Q3W治疗方案，其中29名患者接受2.2 mg/kg治疗，2名患者接受2.5 mg/kg治疗，3名患者接受2.75 mg/kg治疗。既往系统治疗线数的中位数为2（范围：1-7）。在2.2 mg/kg剂量组中，23名患者可评估疗效，ORR为43.5%（10/23），cORR为34.8%（8/23），疾病控制率（DCR）为91.3%（21/23），中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月。对于先前接受过一线化疗的患者，ORR达到了90%（9/10），cORR为80%（8/10），mPFS未达到。

2.2 mg/kg剂量组最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为贫血（17%）、白细胞减少（26%）、血小板减少（26%）、中性粒细胞减少（22%）、食欲下降（4%）、淋巴细胞计数减少（4%）。未观察到间质性肺病（ILD）或新的安全信号。

此外，该I期临床研究还评估了BL-B01D1在局部晚期或转移性胆道癌（BTC）及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效（NCT05262491）。在剂量扩展阶段，胆道癌患者主要接受2.5、3.0和3.5 mg/kg的D1D8 Q3W剂量治疗。

截至2024年4月29日，共有39名胆道癌患者入组Q3W治疗方案，其中27名患者接受2.5 mg/kg治疗，3名患者接受3.0 mg/kg治疗，9名患者接受3.5 mg/kg治疗。先前全身治疗的中位数为2（范围：1-4）。在2.5 mg/kg剂量组中，21名患者可评估疗效，ORR为28.6%（6/21），cORR为23.8%（5/21），DCR为76.2%（16/21）。肝内和肝外胆管癌的抗肿瘤活性无明显差异。4例胆囊癌患者中，2例有缓解（1例完全缓解，1例部分缓解）。2.5 mg/kg剂量组最常见的≥3级TRAE为贫血（10%）、血小板减少（24%）、白细胞减少（14%）、乏力（10%）、血液碱性磷酸酶升高（5%）、中性粒细胞减少（5%）、头晕（5%）。未观察到ILD或新的安全信号。

对于食管鳞癌（ESCC）患者的研究，截至2024年1月31日，共有83名既往接受治疗的ESCC患者入组Q3W治疗方案，其中22名患者接受2.0 mg/kg治疗，60名患者接受2.5 mg/kg治疗，1名患者接受3.0 mg/kg治疗。94%的患者曾接受抗PD-1/L1和铂类化疗联合或序贯治疗。先前全身治疗的中位线数为2（范围：1-7），中位总生存期（OS）的随访时间为6.3个月。在入组患者中，74名可进行疗效评估，ORR为33.8%（25/74），cORR为29.7%（22/74），DCR为70.3%（52/74），mPFS为4.1个月，mOS为6.6个月，6个月生存率为57.5%。

2.5 mg/kg（RP2D）剂量组患者的ORR为42.3%（22/52），cORR为36.5%（19/52），DCR为80.8%（42/52），mPFS为5.0个月，未达到mOS，6个月生存率为64.5%。2.5 mg/kg剂量组≥G3 TRAE发生率为53%，最常见的为贫血（25%）、白细胞减少（18%）、血小板减少（18%）、中性粒细胞减少（15%）、淋巴细胞计数减少（15%）。观察到1例研究者判定的G3间质性肺病。未观察到新的安全信号。

这些数据表明，BL-B01D1的安全性可控，并在多个肿瘤类型中显示出显著的抗肿瘤活性，为治疗选择有限的患者带来了新的希望。

2023年12月，百利天恒以最高84亿美元将BL-B01D1授予BMS（其中首付款8亿美元），刷新了国产ADC新药出海授权的新纪录。根据Insight数据库显示，目前BL-B01D1共有7个III期临床正在进行中，包括肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、食管鳞癌。此外，还有14项II期临床正在进行中，覆盖超过10个肿瘤种类。