Izalontamab Brengitecan

ESMO之后，是时候重估百利天恒了 所有真正改变行业的创新，最初看起来都像例外，直到它一次又一次被验证，例外才变成新规则。 2026 ESMO，带着29个LBA上场的中国创新药迎来“加冕”时刻。三个趋势在这里发生：肺癌、乳腺癌两大核心瘤种上，中国创新药迈入III期临床决赛圈；ADC之争，从HER2、TROP2等成熟靶点的竞速，全面转向靶点升级、结构升级、联合升级与治疗线次前移的新排位赛；同时，行业进入“双抗ADC时代”，其正以前所未有的姿态走到台前，第一梯队资产全部来自中国。 百利天恒站上了这道分水岭最前面。 会上，其全球首个且唯一获批上市的EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗（iza-bren）两项注册III期研究入选LBA、双双登上《柳叶刀》主刊：一个PFS破EGFR-TKI进展后NSCLC纪录，一个ORR和PFS双翻倍、成乳腺癌领域首登《柳叶刀》的中国创新药研究。此外，一线联合治疗数据持续成熟，1项非小细胞肺癌、1项头颈鳞癌成果分别以壁报和快速口头报告形式展示。 “五战五胜，非常难得”（5 out of 5）——ESMO期间，百利天恒的全球战略合作伙伴、百时美施贵宝（BMS）的首席医学官Cristian Massacesi这样评论伦康依隆妥单抗本次在ESMO上的表现。从已上市的鼻咽癌、食管鳞癌适应症，到获受理的三阴性乳腺癌、HR+HER2-乳腺癌和非小细胞肺癌，伦康依隆妥单抗迄今连续在5项III期研究、5个不同适应症中拿到阳性结果。 全线打通——从后线到一线，从单药到联合，这款FIC分子正展现“平台型资产”的稀缺属性，并加速向泛瘤种基石疗法进化。 双抗ADC能否成药？百利天恒作为“第一名”已经回答了。接下来将被验证的，不只是首个上市双抗ADC的价值上限，更是百利天恒能否把它做成全球大药、并将这套能力持续复制到后续管线。根据‌《医药工业发展“十五五”规划》，到2030年，中国需出现不少于5个全球年销售额超10亿美元的创新药品种。百利天恒，已经进入这场更高维度的价值验证当中。 01 首个双抗ADC，走进大癌种“深水区” 既然首开先河，那就要敢闯敢拼。 两项入选LBA的III期注册研究，揭晓了首款上市双抗ADC在乳腺癌和肺癌这两个患者群体相当庞大、后线治疗困境相对突出领域的表现。 乳腺癌上，历史性冲破ADC的治疗边界。 大会首日，伦康依隆妥单抗用于后线治疗HR+HER2-晚期乳腺癌的III期临床研究PANKU-Breast01结果显示：斩获无进展生存期（PFS）主要终点阳性，对比化疗，中位无进展生存期（mPFS）翻倍（8.2个月vs.4.0个月），绝对获益突出，可将患者疾病进展或死亡风险降低59%（HR=0.41）；确认的客观缓解率（cORR）翻倍（40.5% vs.20.2%），具有强效缩瘤能力；研究涵盖不同HER2表达水平的HR+HER2−乳腺癌患者，各HER2表达亚组均观察到一致获益。 这是该领域唯一既实现ORR与PFS双翻倍、又有相对成熟随访的研究。 更重要的是，EGFR×HER3双抗ADC在HR+HER2-这一最大乳腺癌人群中取得III期阳性，意味着ADC的治疗边界进一步突破HER2表达限制，从成熟单靶点走向新的双靶点组合，有望重塑HR+HER2-晚期乳腺癌治疗格局。 肺癌上，破纪录，做全球化临床、全病程覆盖、系统性布局。 10月26日，百利天恒同日公布了伦康依隆妥单抗在EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线和二线治疗领域的两项研究成果。 在二线，伦康依隆妥单抗用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的III期临床研究PANKU-Lung01，取得了迄今为止最长中位PFS（11.1个月）；相较化疗，其疾病进展或死亡风险的降幅最大，高达60%（HR 0.40）；亚组分析显示所有亚组均有一致PFS获益，无论基线是否伴脑转移；此外，即使对照组近30%患者疾病进展后接受了ADC药物作为后续治疗，伦康依隆妥单抗组OS仍显示出明显的获益趋势。 在一线，伦康依隆妥单抗联合奥希替尼治疗EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的II期研究更新了随访近30个月数据，在接受伦康依隆妥单抗2.5 mg/kg联合奥希替尼治疗的40例患者中：ORR 100%，27个月PFS率（83.8%）和OS率（91.5%）均为最高，远超目前已获批的联合治疗方案，模型模拟mPFS达5年以上，超越目前已获批联合治疗的中位OS（约4年），展现出强劲的生存获益。 此外，伦康依隆妥单抗后线治疗该适应症的全球多中心 II/III 期注册研究，以及联合奥希替尼一线治疗的全球III期研究在同步开展。 今年，伦康依隆妥单抗在肺癌领域最难啃的“骨头”——小细胞肺癌上，也迎来关键进展。欧洲肺癌大会上公布的II期数据显示，伦康依隆妥单抗联合免疫一线治疗广泛期小细胞肺癌取得最佳疗效，中位无进展生存期达8.2个月，1年总生存率最高，达85.7%，充分展现巨大的临床潜力。伦康依隆妥单抗在肺癌两大核心亚型上的全面铺开和临床突破，正在引领着肺癌治疗迈入双抗ADC新时代。 02 从明星单品，到进击的创新药梯队 单品决定一家创新药企能跑多快，平台则决定它能跑多远。观察百利天恒时，这恰恰是容易被核心大单品光环遮住的一面。 截至今年上半年，百利天恒已有15款创新药进入临床，1款上市、4款进入III期注册临床，全球开展临床试验超100项。拆开来看，其研发体系已经形成一条清晰的递进路径：做深核心资产、做厚产品梯队、深度释放底层平台优势。 第一层，释放上市产品泛瘤种基石品种的潜力，并基于与BMS的战略合作基础迈向全球。 伦康依隆妥单抗采用“2+2”双抗骨架，有别于大多EGFR×HER3双抗ADC采用的“1+1”或Two-in-one设计。双靶点设计机制的多价结合带来更强的受体交联与内吞效率，同时把稳定结合限定在双抗原共表达的肿瘤细胞上。分子层面的差异化陆续转化为治疗优势，如今，它已显露出典型的“平台型资产”，全球开展超过45项临床研究，覆盖10余种主要实体瘤，其中III期研究达20项。用一个分子，不断打开新的癌种和治疗场景。 第二层，是把一个明星产品的成功，扩展至ADC梯队上。 9款ADC处于临床或上市阶段，稳居第一梯队。伦康依隆妥单抗之后，具备Best-in-class潜力的HER2 ADC T-Bren也已进入密集兑现期：二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌Ⅲ期在近日宣布达到主要终点，目前国内外推进21项临床研究、10项为Ⅲ期，其中其首个自主全球多中心III期在近期启动。再往后，DLL3 ADC BL-M14D1一项自主全球III期在年中启动，成为首个针对一线广泛期小细胞肺癌ADC联合免疫III期临床；Claudin18.2 ADC BL-M05D1亦已进入Ⅲ期，更早期还有新一代双抗ADC、血液瘤ADC以及新连接子、新载荷产品。 第三层，也是百利天恒区别于不少ADC企业最关键的一层，即交叉的底层技术平台能力还在陆续释放。 过去十余年，百利天恒同步积累了双抗、多抗、ADC等平台能力，打造了HIRE-ADC、GNC、SEBA等技术平台。双抗ADC恰好位于这些能力的交汇处，而这一体系正在复制：同一“连接子+载荷”体系向DLL3、Claudin18.2、CD33等不同靶点延展，新一代产品又进一步引入新的载荷和双抗骨架，与此同时，GNC、ARC等新模态陆续进入临床，促成多元化布局。 这一平台能力也塑造了百利天恒的适应症策略——围着临床问题找药，而非热门靶点。鼻咽癌、食管鳞癌、EGFR-TKI耐药、小细胞肺癌、铂耐药卵巢癌、多线经治乳腺癌……大量核心项目最初切入的，都是预后差、标准治疗有限的高未满足需求人群。在最难治的人群中证明疗效，同步向更大癌种、更前线治疗拓展。 03 是时候重估百利天恒了 今年适逢百利天恒成立30周年，最明显的变化是，过去十余年积累的创新药基本盘，开始密集进入兑现期，并跨过两道关键分水岭： 迈入创新药商业化元年，核心产品2项适应症获批，更多适应症注册上市在提速； 迈入全球III期临床能力元年，2个自主研发、独立发起并主导的全球III期临床试验已获FDA许可开展，使百利天恒跻身少数具备独立发起及开展全球III期能力的中国药企之列。 某种意义上，这更像是百利天恒进入下一轮增长周期的起点。 恰在今年，中国创新药新一轮竞争的轮廓也愈发清晰：向内，要把好药做出来、卖出去，把体系能力真正建起来；向外，则要具备全球开发、合作和运营能力。BD交易持续升温背后，竞争逻辑也在变化，MNC看中的已不只是某一个优质分子，而是分子背后的前沿技术平台、持续研发能力，以及双方在全球开发和商业化上的协同空间。交易本身，也从“卖资产”走向更长期的共同开发与价值兑现——签出大单只是第一步，后续里程碑能否落地、全球临床能否推进、最终能否形成商业收入，才是真正的验货期。 百利天恒正在同时进入这些问题的答题阶段。 一边，双抗ADC已经实现商业化落地，后续产品梯队持续接续；另一边，与BMS的合作不断兑现里程碑，创下了中国药企单一分子出海现金到账纪录，借助MNC体系推进全球开发的节奏亦明确清晰，与此同时，两项自主全球III期又相继启动。从借力跨国药企放大全球价值，到独立主导全球开发，百利天恒的国际化路径正在并行推进。 这背后还有一层更早的准备。早在2014年，百利天恒便在美国搭建子公司SystImmune，把“0到1”的原创研发早早放进了全球创新体系。如今，百利天恒中美两端的研发、临床与监管能力开始形成了合力，其全球化布局过程，并不是产品成熟之后才开始“出海”，而是从研发源头就按全球标准做药。 因此，今天再看百利天恒，很难只把它定义为一家拥有明星资产的创新药企。它有全球首创产品，有持续接续的后续管线，有大额BD并持续兑现，有创新药商业化落地，也具备自主推进全球Ⅲ期的能力，其自主研发、临床、生产、商业化与全球化开发的链条正在高效搭建。 从Biotech走向Biopharma，百利天恒上一阶段搭的台，正在这一阶段陆续开演。而这套逐步成型的全链条能力，正是其迈向“2029年入门级MNC”目标最核心的底气。 一审| 石宛佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝

点击蓝字 关注我们 拿到"可以手术"这四个字,多数家属会松一口气。但手术只解决看得见的那部分,真正决定几年之后局面的,是那些影像上看不到、已经悄悄溜出去的细胞。 所以问题就落在手术之前的那几周:这段时间能不能做点什么,把肿瘤削弱一些,把溜出去的可能压低一些?对EGFR突变的患者来说,这个问题今年刚有了比较硬的答案。 一、"能开刀"不等于"开完就安全" 肺癌患者里大约两到三成确诊时还有手术机会。对II期、IIIA期以及部分IIIB(N2)期的EGFR敏感突变患者来说,手术是争取长期生存最核心的一步。 但手术做完并不等于过关。IIIA期患者的五年总生存率大约36%,IIIB期降到24%左右,术后复发和微小转移是主要威胁。围手术期治疗——也就是手术前后的系统治疗——是降低复发风险的关键一环。 过去这件事的难处在于:术前到底该用什么。传统新辅助化疗的效果相当有限,今年公布的NeoADAURA研究里,化疗单药组的主要病理缓解率只有2%,病理完全缓解率是0%。免疫联合化疗在驱动基因阴性的人群里能把病理缓解率推上去,但EGFR突变这类驱动基因阳性的患者从免疫治疗中的获益通常不如阴性人群,而且免疫相关毒性在术前出现,有可能把手术往后拖。 NeoADAURA把这个空缺填上了一部分。这项Ⅲ期研究把可完全切除、EGFR敏感突变的II到IIIB期患者按1:1:1分成三组:奥希替尼联合化疗、奥希替尼单药、安慰剂联合化疗。结果是奥希替尼联合化疗组主要病理缓解率26%,单药组25%,而化疗组只有2%,差距超过十倍。 对患者来说更该记住的是另外两组数字。第一,基线有N2淋巴结转移的患者,两个奥希替尼组的降期率都是53%,化疗组21%——术前把淋巴结压下去,手术的难度和彻底程度都不一样。第二,也是最能打消顾虑的:术前用奥希替尼单药的患者有95%最终完成了手术,R0切除率95%,没有出现不良事件导致的死亡,也没有术后30天内的死亡。三级及以上不良事件单药组13%,明显低于化疗组的33%。 换句话说,”术前吃靶向药会不会耽误手术"这个担心,现在有数据可以回答:基本不会,而且副作用比化疗还轻。 但也要看到天花板:奥希替尼两个组的病理完全缓解率分别是4%和9%。肿瘤明显缩小不难,彻底清零很难。往下一步走,就是在靶向药之外再叠加一个机制不同的杀伤手段。 图片来自摄图网 二、BL-B01D1:同时盯住EGFR和HER3,而且已经是获批上市的药 BL-B01D1(伊佐贝格替康)是百利天恒自主研发的EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物,也是全球首个这种类型的双抗ADC。 它的抗体端同时结合EGFR和HER3。EGFR是这类肺癌的核心驱动受体;HER3是同一条信号通路上的重要协同受体,在肿瘤存活和耐药中都有份。同时按住两个受体,理论上比只按一个更不容易让肿瘤从HER3这条侧路逃掉。偶联的弹头是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,被抗体带进肿瘤细胞内部后释放,阻断DNA复制。 和奥希替尼联用的逻辑是分工:奥希替尼精准抑制突变的EGFR信号,双抗ADC直接把细胞毒弹头送进表达EGFR或HER3的肿瘤细胞里杀伤。一个管信号,一个管清除。 这个组合在晚期患者中已有可查的数据。一项154例的Ⅱ期研究中,BL-B01D1联合奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌:客观缓解率84.4%,确认缓解率80.5%,12个月无进展生存率86.5%,12个月总生存率95.9%。 安全性要讲清楚,因为这关系到能不能按时上手术台。这个组合的血液学毒性很普遍,任何级别的贫血91.9%、中性粒细胞减少91.1%、白细胞减少91.1%、血小板减少75.6%,大多可以通过支持治疗和剂量调整管住;但在那项研究中,因治疗相关不良事件停药的比例是13%,另报告了2例间质性肺病(1例二级、1例三级)。术前阶段用药,这些需要和研究医生逐条问清楚,包括一旦出现毒性,手术计划怎么调整。 还有一点值得提:这个药不是只有研究数据的新分子。它已经在国内获批上市——2026年6月17日获批鼻咽癌,7月16日获批既往PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗失败的复发或转移性食管鳞癌,另有7个适应症拿到国内突破性治疗认定。安全性在真实使用中已经有积累,这对术前用药的患者是一层额外的保障。 三、PANKU-Lung09:三组各是什么,以及为什么必须现在就问 PANKU-Lung09是一项Ⅱ/Ⅲ期、随机、对照、开放标签研究(登记号CTR20262327),评估BL-B01D1联合奥希替尼用于可切除EGFR突变非小细胞肺癌的围手术期治疗。 研究分三组:A组是BL-B01D1联合奥希替尼;B组是全程奥希替尼;C组是新辅助培美曲塞加卡铂或顺铂,术后辅助奥希替尼。 这个设计有一点值得说明白:三组都是真实有效的方案,没有安慰剂组,也没有哪一组是"什么都不做"。B组相当于NeoADAURA里表现很好的奥希替尼单药组,主要病理缓解率25%、九成五的患者完成手术;C组术后用的奥希替尼辅助治疗是ADAURA研究确立的标准方案,已有明确的生存获益证据。需要知道的是,C组术前用的是化疗,而NeoADAURA显示化疗在术前的病理缓解效果有限——所以随机到哪一组,术前这段的强度确实有差别,这一点入组前应当向研究医生问明白。 主要入组条件 年龄18到75岁; 初诊可手术的II期、IIIA期或IIIB(N2)期非小细胞肺癌; 肿瘤组织检测确认携带EGFR敏感突变,即19外显子缺失或L858R; 既往没有接受过针对非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗; 体能状态评分0或1分; 器官功能符合要求,并同意提供肿瘤组织样本。 "既往未接受过系统性抗肿瘤治疗"这一条是硬门槛,而它造就了一个非常窄的时间窗。可手术患者的常规路径是确诊后尽快安排手术,一旦手术做了、或者开始了第一周期化疗,这项研究就不再符合条件。所以真正能了解它的时间,基本就是拿到病理和基因检测结果、手术还没排上的那几天。 这里有一个很实际的提醒:EGFR检测要在手术之前就做。很多患者是手术后才做基因检测的,那时候再发现是19del或L858R,围手术期研究的门已经关了。如果主诊医生评估你可以手术,建议主动问一句:能不能在手术前先把EGFR查出来。 写在最后 把这几项数据连起来看,可手术EGFR突变肺癌的术前治疗这一年确实往前走了一步:术前用靶向药被证实比化疗好得多,而且不会耽误手术。接下来的问题是能不能走得更远——在靶向药之外再加一个机制不同的强力手段,把病理完全缓解率从个位数往上推。 PANKU-Lung09要回答的就是这个问题。它还只是Ⅱ/Ⅲ期,Ⅲ期阶段才真正回答"能不能降低复发、延长生存"。但对一个刚确诊、评估可手术的EGFR突变患者来说,参与其中意味着三组都是经过验证或正在验证的积极方案,而且全程有研究团队按方案规定的频率密切随访——这种随访强度本身就是价值。 如果您或家人刚确诊、医生评估可以手术、并且已知或怀疑携带EGFR敏感突变,欢迎关注"癌度"微信公众号,私信联系癌度。我们可以协助解读病理与EGFR检测报告、确认分期是否符合入组范围、评估入组可能并对接研究中心。 👉 点击文末【阅读原文】； 或微信扫下面图片二维码关注公众号后点菜单栏“联系我们”； 我们协助您申请适合您的临床试验！ 免责声明:本文仅为科普参考,不构成任何医疗建议。BL-B01D1用于可手术非小细胞肺癌围手术期治疗尚处于临床研究阶段,未获批该适应症。 点赞 收藏 分享 点亮小手爱心，送来温暖鼓励