A Phase III, Randomized, Open-label Study of Izalontamab Brengitecan (BMS-986507) in Combination With Osimertinib Versus Osimertinib Monotherapy or Osimertinib in Combination With Platinum-based Chemotherapy as First-Line Therapy in Patients With EGFR-Mutant Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer

The purpose of this study is to evaluate izalontamab brengitecan (iza-bren) combined with osimertinib in participants with previously untreated, locally advanced or metastatic EGFR-mutant NSCLC, compared to osimertinib alone or osimertinib combined with platinum-based chemotherapy

开始日期2026-09-30

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT07382726

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Combination Of Izalontamab Brengitecan And Adagrasib In Advanced KRAS G12Ci-Refractory Non-Small Cell Lung Cancer - The IZA-A Trial

This research is being done to test a combination of two drugs, Izalontamab Brengitecan (iza-bren) and Adagrasib, in patients with advanced KRAS G12C-mutant NSCLC that hasn't responded to other treatments. The purpose is to see if this combination works better than existing treatments for people whose cancer keeps growing despite KRAS G12C inhibitors.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT07582315

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase III Randomized Controlled Clinical Study Comparing BL-B01D1 With Treatment of Physician's Choice in Patients With Locally Advanced or Metastatic Biliary Tract Cancer After Failure of Platinum-based Chemotherapy(PANKU-BTC01)

This trial is a registrational Phase III, randomized, open-label, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of BL-B01D1 compared with the investigator's choice of protocol in patients with locally advanced or metastatic biliary tract cancer who have failed prior platinum-based chemotherapy.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

四川百利药业有限责任公司

[+1]

100 项与伦康依隆妥单抗相关的临床结果

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100 项与伦康依隆妥单抗相关的转化医学

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100 项与伦康依隆妥单抗相关的专利（医药）

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项与伦康依隆妥单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2026

Review

作者: Pinto, Kieran ; Kapoor, Vaishali ; Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Reichert, Janice M. ; Chenoweth, Alicia ; Hsu, Yu-Shin

The Antibodies to Watch article series provides annual updates on commercial late-stage clinical development, regulatory review, and marketing approvals of antibody therapeutics. Since the first article was published in 2010, the late-stage pipeline has grown from 26 antibody therapeutics to over 200, while during the same time numerous molecules in late-stage studies either transitioned to regulatory review and were approved or were terminated. In this installment of the series, we recap first marketing approvals granted to 19 antibody therapeutics in 2025, discuss 26 molecules currently in regulatory review, including the bispecific antibody-drug conjugate izalontamab brengitecan, and predict which molecules of the 209 currently in the commercial late-stage pipeline might transition to regulatory review by the end of 2026. Most antibody therapeutics in the latter category are for non-cancer indications (16/21, 76%) and have a conventional format (13/21, 62%), but the category also includes numerous antibody-oligo or -drug conjugates, such as delpacibart etedesiran, delpacibart zotadirsen, zeleciment rostudirsen, sonesitatug vedotin, trastuzumab pamirtecan, and ifinatamab deruxtecan, as well as the bispecific petosemtamab. As antibody therapeutics development is a global enterprise, we also discuss trends in annual first approvals granted to antibody therapeutics in any country since 2010, stratified by the antibody's country of origin, documenting the notable increases in the total number of first approvals and those approved first in China. Finally, to benchmark the time typically required for clinical development and regulatory review, we calculated this period for recently approved antibody therapeutic products stratified by their therapeutic area, mechanism of action, format, and country of origin. Our data show that the development and approval period were typically ~6 years, but on average this period was shorter for China-originated products.

2026-06-01·ANNALS OF ONCOLOGY

Izalontamab brengitecan (Iza-bren; BL-B01D1), a first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody–drug conjugate, for patients with EGFR-mutated NSCLC: pooled analysis of phase I and phase II trials

Article

作者: Zhou, F ; Li, Y-S ; Ma, Y-X ; Sun, L-H ; Fang, W-F ; Wang, Y-S ; Shi, J-H ; Chen, G ; Hong, S-D ; Li, X-Y ; Hou, X ; Li, C ; Tang, K-J ; He, Z-Y ; Wang, H-Y ; Huang, Y ; Zhao, Y-Y ; Jiang, B ; Wang, Q-M ; Fu, Z-M ; Xiao, S ; Cui, J-W ; Yang, Y-P ; Zhu, Y ; Chen, L-K ; Li, X-L ; Yu, Y ; Zhou, N-N ; Zhang, L ; Lv, D-Q ; Zhou, C-C ; Zhao, H-Y ; Ji, Y-H ; Wu, L ; Zhu, H ; Zhang, G-F ; Zhang, Y-X ; Yang, J

BACKGROUND:

Therapeutic options after progression on epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) remain limited for patients with EGFR-mutated non-small-cell lung cancer (NSCLC). Izalontamab brengitecan (Iza-bren; BL-B01D1) is a first-in-class bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) with preclinical and early clinical activity.

PATIENTS AND METHODS:

We pooled individual patient data from a phase Ia/Ib dose-escalation/expansion trial (BL-B01D1-101; NCT05194982) and a phase II multicohort trial (BL-B01D1-203; NCT05880706) in patients with advanced EGFR-mutated NSCLC who had disease progression on prior EGFR TKI therapy. Key endpoints were confirmed objective response rate (cORR), disease control rate (DCR), duration of response (DoR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and safety. The recommended phase II dose (RP2D) was 2.5 mg/kg on days 1 and 8 every 3 weeks.

RESULTS:

A total of 171 patients were included (data cut-off 30 June 2025; median follow-up 20.5 months). In the pooled population, cORR was 47.4% [95% confidence interval (CI) 39.7% to 55.1%] and DCR was 81.3% (95% CI 74.6% to 86.8%); median DoR was 8.5 months (95% CI 6.9-11.2 months), median PFS was 6.9 months (95% CI 5.5-9.6 months), and median OS was 24.8 months (95% CI 18.5 months to not reached). Efficacy at the RP2D (n = 121) was consistent (cORR 48.8%; DCR 81.0%; median PFS 6.9 months; median OS 24.8 months). In chemotherapy-naive, post-TKI patients treated at the RP2D (n = 50), cORR was 56.0%, DCR was 90.0%, median DoR was 13.7 months, median PFS was 12.5 months, and median OS was not reached. Treatment-related adverse events occurred in 98.8% (grade ≥3: 70.2%), predominantly hematologic; interstitial lung disease was rare (0.6%, all grade 1). Discontinuation for treatment-related adverse events was 1.2%; no treatment-related deaths were reported.

CONCLUSIONS:

In this exploratory post hoc pooled analysis, Iza-bren demonstrated promising antitumor activity and a manageable safety profile in heavily pretreated EGFR-mutated NSCLC. These findings are hypothesis-generating and are being further evaluated in ongoing randomized trials.

2026-06-01·JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

EGFR- and HER3-targeted bispecific antibody-drug conjugate demonstrates antitumor activity in metastatic castration-resistant prostate cancer

Article

作者: Gan, Hualei ; Fang, Bangwei ; Li, Xiaomeng ; Zhu, Hai ; Zhu, Yi ; Bian, Xiaojie ; Wang, Zixian ; Wei, Gonghong ; Ma, Weiwei ; Lu, Ying ; Wang, Beihe ; Ye, Dingwei ; Xiao, Sa ; Zhu, Yao ; Liu, Qi ; Zhang, Tingwei

Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) remains lethal with limited treatment options. Antibody–drug conjugates (ADCs) have emerged as a transformative class across multiple solid tumors, yet their clinical application in prostate cancer has been limited. Izalontamab brengitecan (Iza-bren; BL-B01D1) is a bispecific ADC-targeting EGFR and HER3 that has demonstrated activity in other malignancies. Here, we evaluated its therapeutic potential in the treatment of prostate cancer. Multi-omics analyses revealed frequent EGFR and HER3 expression in CRPC adenocarcinoma but not in neuroendocrine subtypes. BL-B01D1 exerted potent, target-dependent cytotoxicity in prostate cancer cell lines, xenografts, and patient-derived organoids (PDOs). We highlight a representative patient with mCRPC with high EGFR/HER3 expression whose disease rapidly and durably mounted a clinical and radiologic response to BL-B01D1, concordant with matched PDO sensitivity. Mechanistic studies identified ABCG2 upregulation as a driver of acquired resistance, with genetic or pharmacologic inhibition restoring BL-B01D1 sensitivity. Importantly, tumor tissue obtained at progression after BL-B01D1 treatment confirmed ABCG2 upregulation, validating a clinically relevant resistance mechanism. These findings support BL-B01D1 as a promising therapeutic strategy in mCRPC and indicate ABCG2 may be a rational target for overcoming resistance.

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项与伦康依隆妥单抗相关的新闻（医药）

19 小时之前

·生物药观察

黄蔚教授综述：下一代功能增强型ADC研究进展

尽管ADC已经取得巨大成功，但传统ADC仍然存在多个限制因素。其中最核心的问题来自实体瘤复杂的生物学特征。首先，肿瘤抗原表达异质性严重影响ADC疗效。不同患者之间以及同一患者不同肿瘤区域之间，靶抗原表达水平往往存在明显差异。当部分肿瘤细胞缺乏足够靶点表达时，ADC难以有效发挥作用，导致治疗失败或产生耐药。其次，抗原表达并不一定意味着ADC能够有效发挥作用。内吞效率是决定ADC疗效的重要因素。一些肿瘤靶点虽然具有较好的表达特征，但由于受体周转速度慢或内吞能力不足，导致药物无法充分进入细胞内部。第三，单一载荷机制容易导致获得性耐药。目前临床ADC载荷主要集中于TOP1抑制剂、MMAE/MMAF类微管抑制剂以及DNA损伤类药物。随着治疗压力增加，肿瘤细胞可能通过增强药物外排、提高DNA修复能力或改变细胞周期状态产生耐药。第四，治疗安全性仍然是ADC开发的重要挑战。由于部分肿瘤相关抗原同时存在于正常组织中，ADC可能产生“on-target off-tumor”毒性。因此，如何提高肿瘤选择性、降低正常组织暴露成为下一代ADC设计的重要目标。正是在这些临床需求推动下，出现了下一代ADC设计策略，包括双特异ADC增强靶向覆盖、内吞增强策略提高胞内递送效率、结合能力优化提升药物富集以及多载荷设计实现多机制协同杀伤。近日，中科院上海药物所黄蔚研究员和唐峰副研究员联合发表综述文章，讨论了下一代功能增强型ADC在抗体优化和载荷联合方面的研究进展和未来趋势。 ADC的发展历程本质上是抗体工程、连接子技术以及载荷创新不断优化的过程。随着多组学研究深入揭示肿瘤异质性以及耐药机制，ADC技术正在进入新的发展阶段。新一代ADC已经不再局限于传统的“抗体+连接子+单一毒素”结构，而逐渐演变为具有多功能调控能力的精准治疗平台。其核心发展方向包括双特异ADC、多载荷ADC、增强内吞ADC以及具有免疫调控功能的新型偶联药物等。 ⭐双特异ADC（Bispecific ADCs） 1 双靶点ADC（Dual-target ADC）传统单靶ADC容易受到抗原异质性和耐药影响，因此双特异ADC通过同时识别两个不同肿瘤抗原，提高肿瘤覆盖率，并增强内吞和杀伤能力。双靶点ADC主要具有以下优势：提高肿瘤细胞识别范围；降低抗原表达不足导致的治疗失败；通过两个信号通路阻断降低耐药风险；可能减少正常组织毒性。代表性Case包括：（1）EGFR/HER3双抗ADC：BL-B01D1 BL-B01D1由百利天恒开发，采用EGFR×HER3双特异抗体SI-B001，并连接TOP1抑制剂ED04，DAR为8。其设计逻辑基于EGFR、HER3信号网络：EGFR阻断后，肿瘤可能通过HER2/HER3旁路激活产生耐药，因此同时靶向EGFR和HER3可以减少逃逸。临床前研究显示，BL-B01D1相比单独EGFR ADC或HER3 ADC具有更强肿瘤抑制作用。临床研究中，在既往多线治疗失败的晚期肺癌和鼻咽癌患者中显示出较好的抗肿瘤活性，目前已获批上市，成为首个获批的双抗ADC药物。（2）EGFR/c-MET双抗ADC EGFR治疗过程中，MET扩增是重要耐药机制，因此EGFR/c-MET双抗ADC成为重要方向。代表药物包括AZD9592（AstraZeneca），VBC101，PRO-1286。其中AZD9592采用DuetMab双抗平台，通过降低EGFR结合能力、提高c-MET亲和力，减少正常组织EGFR毒性。PRO-1286采用EGFR/c-MET双抗结合TOP1i载荷，在多种肿瘤模型中表现出高效内吞和亚纳摩尔级细胞毒活性（已终止）。（3）利用肿瘤共表达特点的双抗ADC 另一策略是选择两个在肿瘤中共同表达、但正常组织低表达的靶点。该策略本质是利用“双重条件识别”提高治疗窗口。例如： pCAD/CDH17双抗ADC：利用结直肠癌中两个钙黏蛋白高共表达特点，实现双阳性细胞选择性杀伤。 CDH17/GUCY2C双抗ADC：联合铁死亡诱导剂RSL3，提高肿瘤杀伤能力。 EpCAM/CLDN3双抗ADC：利用CLDN3限制EpCAM正常组织毒性。 2 双表位ADC（Biparatopic ADC）双表位ADC是一类特殊双抗ADC，其特点是同时识别同一抗原上的两个不同表位。其主要作用机制和优势：增强受体聚集；加速内吞；增强溶酶体运输；提高胞内药物释放。代表性案例包括： MEDI4276：同时结合HER2 ECD2和ECD4区域，可促进HER2聚集和内吞。其采用Tubulysin载荷，DAR=4。虽然在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及T-DM1耐药患者中显示活性，但毒性限制了进一步发展。 JSKN003：基于KN026抗体结构，同时识别HER2两个表位，并偶联TOP1i。I/II期数据显示：在既往接受T-DXd治疗患者中仍有疗效；安全性可控；已进入III期研究。 REGN5093-M114：靶向MET两个表位，通过增强MET聚集促进内吞，对MET高表达以及耐药模型均有效。 IMGN151：针对FRα双表位设计，提高低中表达FRα肿瘤中的治疗效果，目前进入临床研究。 ⭐内吞增强型ADC（Internalization-enhanced ADCs） ADC发挥作用需要经历抗原结合、细胞内吞、溶酶体运输以及payload释放等多个步骤。其中，内吞效率是影响药物有效递送的重要因素。因此，提高内吞效率是增强ADC的重要策略。主要研究方向包括：（1）利用快速内吞受体“劫持”运输部分肿瘤抗原表达高，但天然内吞能力弱。解决方案是通过增加一个快速内吞受体作为“运输入口”。例如： SORT1/HER2 ADC：利用SORT1快速内吞特点，提高HER2低表达肿瘤递送效率。 SLC3A2/PD-L1 ADC：利用CD98hc促进PD-L1进入溶酶体，提高PD-L1 ADC疗效。某些ADC可以通过非传统路径增强递送，例如： NOTCH3 ADC利用DLL4介导的trans-endocytosis，使ADC不仅杀伤抗原阳性细胞，也影响邻近细胞。 p38信号激活可以促进EGFR ADC内吞。此外，ubitaADC策略通过募集膜相关E3泛素连接酶：加速EGFR/HER2泛素化，促进内吞，增强溶酶体运输。动物模型中显示优于传统ADC。（2）引入肽标签增强胞内运输（Introducing peptide tags）除了通过双抗设计或利用快速内吞受体增强ADC进入细胞外，另一种策略是通过在抗体或抗体片段中引入具有特定功能的肽标签（peptide tags），主动调控ADC的细胞摄取和胞内运输过程。该策略主要包括：细胞穿透肽（cell-penetrating peptides, CPPs）：CPPs可以通过增强细胞膜相互作用，提高抗体或ADC的胞内摄取。溶酶体分选信号肽（lysosomal sorting signals, LSSs）：通过模拟天然膜蛋白运输信号，引导ADC进入溶酶体途径。此外，肽标签策略也推动了抗体介导靶向降解技术的发展。例如GlueTAC、SignalTAC等平台利用细胞穿透肽和溶酶体运输信号，将抗体靶向分子导入溶酶体，实现膜蛋白或胞外蛋白降解。因此，肽标签策略本质上是通过人工调控ADC胞内运输路径，提高药物递送效率，为下一代ADC以及抗体介导靶向降解技术提供新的设计思路。 ⭐增强结合能力（Enhanced Binding）传统抗体主要依靠非共价结合。利用共价结合技术可以增强ADC稳定性。如SuFEx 硫氟交换点击化学，通过在抗体结合区域引入反应基团，使其与靶蛋白形成不可逆共价键。主要优势：更强结合；更长肿瘤滞留时间；更高胞内递送。例如：HER2靶向affibody/monobody-PE24偶联物：共价结合率超过72%，细胞摄取提高185%。但是，共价结合不可逆，也可能增加正常组织毒性，因此需要更加精准的肿瘤特异靶点。 ⭐多载荷ADC策略（Payload Combination Strategy）相比传统单一payload ADC，多载荷ADC有望提高复杂肿瘤环境中的治疗适应能力，但同时也带来了分子设计、生产工艺以及安全性控制方面的新挑战。双载荷ADC通过同时释放两个不同毒素，主要优势：克服耐药；提高杀伤深度；降低单一毒素剂量。（1）同机制双载荷，如MMAE+MMAF MMAE：穿透性强；具有旁观者效应；但容易被MDR外排。 MMAF：MDR影响小；但膜通透性低。二者结合可以互补。（2）不同机制双载荷 TOP1i + 微管抑制剂，例如：MMAE+DXd ，通过同时阻断微管形成和DNA复制，增强疗效。 TOP1i + RNA Pol II抑制剂 KH815：结合exatecan和triptolide。作用：TOP1i造成DNA双链损伤；triptolide抑制RNA合成。目前进入I期临床。 TOP1i + DDR抑制剂 HMBD-802：结合TOP1i和ATR inhibitor。通过阻断DNA损伤修复，提高TOP1i敏感性。（3）细胞毒payload与免疫调节payload联合除了传统细胞毒药物之间的组合，多载荷ADC的另一重要方向是将细胞毒payload与免疫调节分子结合，通过同时诱导肿瘤细胞死亡和激活抗肿瘤免疫，实现更强、更持久的治疗效果。其核心思想是利用ADC精准递送能力，将免疫激活分子选择性释放至肿瘤细胞或肿瘤微环境中，从而避免免疫激动剂系统给药导致的全身毒性。该类免疫增强型ADC可以同时实现：肿瘤细胞直接杀伤；免疫细胞募集; T细胞激活；促进免疫记忆形成。潜在免疫调节payload包括：STING激动剂；TLR激动剂；CD40激动剂；细胞因子；其他免疫调节小分子。相比传统系统给药方式，ADC介导的免疫激活策略能够提高肿瘤局部药物浓度，并降低免疫激活导致的系统性毒性。此外，细胞毒payload与免疫增强payload的联合，也可能改善免疫冷肿瘤微环境，提高免疫治疗响应。此外，ADC的payload（载荷）并不局限于传统的细胞毒性药物。近年来，多种新型偶联药物形式被不断探索，例如：抗体-放射性核素偶联物（antibody-radionuclide conjugates, ARC）抗体偶联细菌毒素（antibody-conjugated bacterial toxins, ATX）抗体-siRNA偶联物（antibody-siRNA conjugates, AOC）抗体-细胞偶联物（antibody-cell conjugates, ACC）降解剂-抗体偶联物（degrader-antibody conjugates, DAC）这些新型偶联药物有望解决传统治疗方式中存在的靶向性不足以及脱靶毒性较高等问题，展现出广阔的发展前景。 ⭐总结未来ADC可能不再只是“精准化疗工具”，而成为连接：肿瘤靶向 + 细胞毒杀伤 + 免疫激活的新型免疫治疗平台。ADC研发进入“系统工程时代”随着ADC结构越来越复杂，研发模式也正在发生变化。一个成功ADC项目需要同时考虑：靶点生物学：肿瘤表达水平；正常组织分布；内吞效率；抗原脱落；肿瘤异质性。抗体设计：亲和力优化；内吞增强；肿瘤穿透改善；双特异结构设计；Fc功能调节。精细化linker：如肿瘤蛋白酶响应linker；pH响应linker；ROS响应linker；双重触发linker。 Payload创新: 未来payload竞争可能成为ADC差异化的重要因素。目前TOP1抑制剂虽然占据主流，但未来可能出现：新型DNA损伤剂,RNA剪接调控剂,NMT抑制剂,PI3K/mTOR抑制剂,RAS通路抑制剂,蛋白降解剂,免疫激动剂。ADC正在从“少数成熟payload竞争”进入“多元化payload生态”。参考文献： Liu, Xin-tong, Feng Tang, and Wei Huang. "Recent advances in function-enhanced antibody-drug conjugates: Antibody optimization and payload combination." Acta Pharmacologica Sinica (2026): 1-17.

抗体药物偶联物

22 小时之前

·医脉通

双抗ADC新“食”代｜曹国春教授：全球首个双抗ADC伦康依隆妥单抗获批食管鳞癌适应证，PFS与OS双获益确立二线治疗新标准

导语 2026年7月16日，NMPA官网显示，百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）全新概念EGFR×HER3双抗ADC药物，iza-bren（商品名：宜泽康，通用名：伦康依隆妥单抗）获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞状细胞癌的成人患者。图1 截图来自NMPA官网本次获批主要基于北京大学肿瘤医院沈琳教授团队牵头开展的PANKU-Esophagus01研究的阳性结果。与研究者选择的单药化疗相比，伦康依隆妥单抗PFS 4.17个月（HR=0.50），是化疗（1.97个月）的2倍多，6个月PFS率32.7%，同样为化疗（14.7%）的2倍多；中位OS 9.79个月（HR=0.64），死亡风险下降36%，12个月OS率34.8%，较化疗（22.5%）显著提升。客观缓解率（ORR）达35.3%，是化疗（13.1%）的近3倍1。伦康依隆妥单抗以扎实的临床数据和明确的生存获益，填补了食管鳞癌免疫耐药人群二线治疗空白，将重塑治疗格局，也代表食管鳞癌正式迈入双抗ADC治疗新时代。值此之际，医脉通特邀江苏省肿瘤医院曹国春教授，围绕双抗ADC的机制创新、临床数据解读及未来方向进行深度问答，以飨读者。填补空白伦康依隆妥单抗为ESCC二线治疗确立新标杆问题一：食管鳞癌是我国特有的高发瘤种，长期以来二线治疗缺乏高级别证据支持的标准方案。您认为伦康依隆妥单抗此次获批对这一领域的临床实践带来了哪些根本性的改变？从药物设计角度，双抗ADC相较于传统ADC有哪些技术优势？曹国春教授食管鳞癌的治疗在过去数年间经历了显著变化。一线治疗方面，免疫检查点抑制剂联合化疗已成为标准方案，多项大型III期研究证实其相比单纯化疗可显著延长患者OS2。然而，一线治疗失败后的二线选择，长期以来缺乏高级别循证医学证据支持。临床实践中，医生多依据个人经验选择多西他赛、紫杉醇或伊立替康等单药化疗，但这些方案的有效率不足10%，中位PFS仅2~3个月，中位OS约为6~7个月，临床获益极为有限，各大指南的推荐等级亦普遍偏低3-5。伦康依隆妥单抗的获批，为这一人群提供了首个具备大型III期随机对照试验循证依据的标准治疗选择。PANKU-Esophagus01研究以PFS和OS双主要终点均取得阳性结果，证实了在免疫联合化疗进展后，双抗ADC依然能够带来明确的生存获益。这不仅填补了二线治疗的循证空白，更使临床决策从经验性选择转向有高质量证据支撑的标准路径。伦康依隆妥单抗作为双抗ADC，其抗体部分可同时结合EGFR和HER3两个靶点，这种设计具有多重机制优势6。其一，双靶点的设计有助于提高对肿瘤细胞的选择性识别，降低对仅表达单个抗原的正常组织的非特异性结合。其二，双抗可促进抗体-抗原复合物的协同内化，使载荷更高效地进入肿瘤细胞内部。其三，同时阻断EGFR和HER3两条信号通路，可在一定程度上延缓或克服肿瘤的耐药机制。此外，伦康依隆妥单抗搭载的Ed-04载荷属于新型拓扑异构酶I抑制剂，药物抗体比达到8，显著高于第一代ADC常见的2~4；其连接子采用酸性稳定化改造设计，在血浆中不易裂解，有效减少了载荷提前释放带来的全身毒性7。上述技术特征共同支撑了其在临床研究中取得的高缓解率和明确生存获益。硬核数据 PFS翻倍、OS显著延长，伦康依隆妥单抗用证据定义标准问题二：PANKU-Esophagus01研究是支持此次获批的关键性证据。请您解读一下该研究的主要疗效数据和安全性表现，以及这些结果对临床实践的意义？曹国春教授 PANKU-Esophagus01是一项多中心、随机、开放标签的III期研究，共入组497例一线接受过PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类化疗后出现疾病进展的复发或转移性食管鳞癌患者。患者按1:1随机分配至伦康依隆妥单抗组或研究者选择的单药化疗组（包括多西他赛、紫杉醇或伊立替康）。研究采用PFS和OS双主要终点设计，由独立评审委员会评估。结果显示，伦康依隆妥单抗组中位PFS为4.17个月，化疗组仅为1.97个月，疾病进展或死亡风险降低50%，6个月PFS率32.7%，为化疗（14.7%）的2倍多，这一结果在统计学和临床意义上均高度显著。中位OS方面，伦康依隆妥单抗组为9.79个月，化疗组为7.20个月，12个月OS率34.8%，较化疗（22.5%）显著提升，死亡风险降低36%。ORR方面，伦康依隆妥单抗组为35.3%，化疗组为13.1%，提升至近三倍1。这些数据的临床意义可以从两个层面来理解。其一，在传统化疗几乎无效的免疫耐药人群中，双抗ADC依然能够实现超过4个月的中位PFS和超过35%的ORR，这本身就具有很强的说服力。其二，各预设亚组的获益趋势高度一致，不论患者的年龄、体能状态、转移负荷、是否接受过根治性治疗，均观察到一致的治疗获益，说明该方案的适用人群较广，并非仅对某一特定亚型有效。图2 PANKU-Esophagus01研究伦康依隆妥单抗组对比化疗组的PFS 图3 PANKU-Esophagus01研究伦康依隆妥单抗组对比化疗组的OS 安全性方面，伦康依隆妥单抗组中位治疗周期为4个周期，其不良反应谱以血液学毒性为主，包括贫血、中性粒细胞减少及血小板减少。因不良事件导致的永久停药率为2.0%，低于化疗组的3.3%，提示患者对持续治疗的耐受性良好。版图重构从食管鳞癌到泛瘤种布局，双抗ADC开启实体瘤治疗新篇章问题三：您期待伦康依隆妥单抗的下一步探索方向是什么？双抗ADC这一全新药物类型获批上市，对整个肿瘤治疗格局又将带来怎样的影响？曹国春教授从临床医生的角度出发，我们最关切的核心问题始终是如何在确保安全性的前提下，为患者提供更优的生存获益与生活质量。伦康依隆妥单抗的二线适应证获批已为免疫经治人群提供了新的标准治疗选择，但我们期待其能够在更广泛的临床场景中发挥价值。关于治疗时机的突破。二线适应证的获批已为该药在免疫经治人群中的价值提供了确证性证据，而将其前移至一线则是更具战略意义的探索方向。目前，PANKU-Esophagus02研究（NCT07554456）正在开展8，以含铂化疗联合免疫为对照，评估该药联合替雷利珠单抗、联合或不联合5-氟尿嘧啶在晚期ESCC一线治疗中的疗效与安全性。该设计兼顾“增效”与“减毒”双重目标，既探索了在免疫基础上以双抗ADC替代化疗的去化疗策略，也评估了降低化疗剂量的可行性。这一探索的临床价值在于，含铂化疗在老年及体能状态较差的患者中应用受限，若双抗ADC能够部分乃至完全替代化疗，将有望拓展一线治疗的适用人群，同时减轻累积毒性对生活质量的影响。此外，在局部晚期可切除患者中，新辅助阶段能否借助其高缩瘤效应提升R0切除率，从而为更多患者创造治愈机会，同样值得期待。结语伦康依隆妥单抗的食管鳞癌适应证获批，是双抗ADC类药物从概念验证走向临床实践的关键节点。它不仅为一线免疫治疗失败后的食管鳞癌患者提供了首个具备高级别循证依据的标准治疗选择，也为双靶向ADC技术在实体瘤中的广泛应用验证了临床可行性与治疗价值。随着一线治疗探索的推进和多瘤种注册研究的陆续展开，双抗ADC有望在实体瘤治疗中发挥越来越广泛的作用。专家简介曹国春教授江苏省肿瘤医院内科主任医师病区主任中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤专家委员会副主任委员北京癌症防治学会食管癌专委会副主任委员国家肿瘤质量控制中心食管癌质控专家组委员国家肿瘤质量控制中心鼻咽癌质控专家组委员中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员中国医师协会头颈部肿瘤专委会委员中国医师协会食管癌学组委员中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专委会委员江苏省抗癌联盟食管癌专委会副主任委员江苏省肿瘤质量控制中心食管癌质控专家委员会副主委江苏省抗癌协会食管癌专委会常委江苏省抗癌协会头颈肿瘤专委会常委参考文献： [1]Zhihao Lu, et al. 2026 ASCO. 4008. [2]食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识.中国医学前沿杂志(电子版),2024,16(7)1-21。 [3]Huang J, et al. Lancet Oncol. 2020;21(6):832-842. [4]Shen L, et al. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076. [5]Kojima T, et al. J Clin Oncol. 2020;38(35):4138-4148. [6]Li Zhang, et al. Lancet Oncol. 2024; 25(7): 901-911. [7]伦康依隆妥单抗临床应用专家共识（2026版）. [8]https://clinicaltrials.gov/study/NCT07554456. 撰写：Dreams 审校：Dreams 排版：Atai 执行：Zelda 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

抗体药物偶联物临床结果临床3期申请上市临床成功

23 小时之前

·丁香园 Insight 数据库

百利天恒重磅 ADC 启动第 16 项 Ⅲ 期临床

7 月 20 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，百利天恒登记了一项 Ⅲ 期临床 PANKU-Breast04，已在 PD-L1 阳性的既往未经治疗、不可手术的局部晚期或复发转移性三阴性乳腺癌患者中对比 BL-B01D1 联合 PD-1 单抗与白蛋白紫杉醇联合 PD-1 单抗的疗效和安全性。来源：药物临床试验登记与信息公示平台官网 BL-B01D1（iza-bren）是百利天恒开发的一款 first-in-class EGFR×HER3 双抗 ADC。2023 年 12 月， BMS 与百利天恒达成一项总金额高达 84 亿美元的合作，获得在中国以外的地区与百利天恒子公司 SystImmune （西雅图免疫）共同开发 BL-B01D1 的权力。截至目前，BL-B01D1 已在中国获批两项适应症，包括复发性或转移性食管鳞癌患者、复发性或转移性鼻咽癌患者。 2026 年 6 月，BL-B01D1 的第 3 项适应症上市申请也已获得 CDE 受理，用于治疗既往接受紫杉烷类药物治疗失败、不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。该上市申请是基于关键 Ⅲ 期注册临床研究 PANKU-Breast02 的阳性结果，研究旨在三阴乳腺癌患者中对比 BL-B01D1 与医生选择的化疗方案的效果，并在预设的期中分析中达到无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）双主要终点，均取得阳性结果。本次新启动的 Ⅲ 期 PANKU-Breast04 研究（CTR20262666），旨在 PD-L1 阳性的既往未经治疗、不可手术的局部晚期或复发转移性三阴性乳腺癌患者中评估 BL-B01D1 联合 PD-1 单抗的疗效和安全性，对照组是白蛋白紫杉醇联合 PD-1 单抗。试验将在 75 家医疗机构开展计划招募 436 例患者。百利天恒正在拓展 BL-B01D1 用于治疗更多适应症。根据 Insight 数据库，截至目前，该药已在国内登记开展 16 项 Ⅲ 期临床，除了已获批和申报上市的适应症，还包括非小细胞肺癌、胆道癌、卵巢上皮癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌/膀胱癌、HR+/HER2-乳腺癌等。编辑：馨药封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。

100 项与伦康依隆妥单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性食管鳞状细胞癌	中国	成都百利多特生物药业有限责任公司	2026-07-14
复发性食管鳞状细胞癌	中国	成都百利多特生物药业有限责任公司	2026-07-14
鼻咽癌	中国	成都百利多特生物药业有限责任公司	2026-06-17

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
三阴性乳腺癌	申请上市	中国	成都百利多特生物药业有限责任公司	2026-06-11
转移性三阴性乳腺癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2026-07-20
复发性三阴性乳腺癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2026-07-20
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2026-06-17
TP53 突变型非小细胞肺癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2026-06-16
HER2阳性乳腺癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2026-06-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2026-06-01
非小细胞肺癌 III期	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2026-06-01
胆道癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2026-05-08
广泛期小细胞肺癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2026-04-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06382142 (NATALEE, ASCO2026)	临床3期	三阴性乳腺癌	325	Izalontamab brengitecan	製選淵製築構糧遞顧簾(淵遞壓衊窪遞夢餘膚製) = neutropenia (4% vs 0%) 鏇築觸膚餘憲糧築廠鹽 (醖艱糧齋鏇選遞顧壓鑰 ) 更多	积极	2026-05-29
				physician’s choice of chemotherapy
NCT06304974 (ASCO2026)	临床3期	转移性食管鳞状细胞癌二线	497	Izalontamab brengitecan (iza-bren)	觸醖鑰餘餘醖鑰廠壓構(鹹範願壓襯簾壓簾衊廠) = 夢鏇遞醖醖選廠艱窪鹽廠襯壓齋廠網鑰範窪觸 (積窪積願繭衊餘遞衊鹹, 7.9 ~ 11.0) 更多	积极	2026-05-29
				Chemotherapy	觸醖鑰餘餘醖鑰廠壓構(鹹範願壓襯簾壓簾衊廠) = 艱網鬱壓選糧觸範鏇艱廠襯壓齋廠網鑰範窪觸 (積窪積願繭衊餘遞衊鹹, 6.2 ~ 8.2) 更多
NCT05880706 \| NCT05194982 (BL-B01D1-203, Pubmed) 人工标引	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	171	Izalontamab brengitecan	鑰觸願遞艱憲鬱膚築壓(膚繭餘鑰鹽選繭廠網醖) = 網構齋膚襯窪齋範蓋獵遞襯壓鑰鹽窪網簾醖醖 (壓築憲積艱餘齋鏇鬱襯, 39.7 ~ 55.1) 更多	积极	2026-01-27
				Izalontamab brengitecan RP2D	鑰觸願遞艱憲鬱膚築壓(膚繭餘鑰鹽選繭廠網醖) = 簾鏇衊願選壓簾觸鏇構遞襯壓鑰鹽窪網簾醖醖 (壓築憲積艱餘齋鏇鬱襯 ) 更多
NCT06304974 (Company_Website) 人工标引	临床3期	食管鳞状细胞癌	-	iza-bren	憲遞範製遞鹹衊夢製簾(獵繭鏇夢構鏇網鹹選衊) = 经独立数据监查委员会（iDMC）判断，iza-bren在预设的期中分析中达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双主要终点。廠築夢蓋觸鏇窪蓋壓糧 (襯獵遞遞範憲夢齋壓鑰 ) 更多	积极	2025-11-24
NCT06118333 (BL-B01D1-303, ESMO2025 \| Company_Website \| Lancet \| Pubmed) 人工标引	临床3期	鼻咽癌	386	Iza-bren 2.5 mg/kgIza-bren 2.5 mg/kg	範鏇糧遞夢蓋積鏇鏇衊(範糧廠選觸築範醖顧廠) = 襯簾顧糧壓遞壓艱鹽觸選積顧餘醖構觸鬱選顧 (襯糧窪觸窪餘網網築簾 ) 更多	积极	2025-10-17
				Chemotherapy (capecitabine/gemcitabine/docetaxel)	範鏇糧遞夢蓋積鏇鏇衊(範糧廠選觸築範醖顧廠) = 製膚選淵構壓鏇積獵顧選積顧餘醖構觸鬱選顧 (襯糧窪觸窪餘網網築簾 ) 更多
NCT05990803 \| NCT05803018 (ESMO 12025 \| ESMO 22025) 人工标引	临床1/2期	复发性卵巢癌	96	iza-bren	衊觸憲膚鹽齋淵顧鏇醖(鹽繭選憲鑰鹽壓繭憲觸) = 膚網壓築蓋壓憲衊鑰簾顧鏇壓獵繭廠顧憲淵齋 (繭獵淵艱糧鹽範網齋糧 ) 更多	积极	2025-10-13
				iza-bren (2.0 mg/kg Q3W)	衊觸憲膚鹽齋淵顧鏇醖(鹽繭選憲鑰鹽壓繭憲觸) = 齋衊齋選選窪膚憲製鹽顧鏇壓獵繭廠顧憲淵齋 (繭獵淵艱糧鹽範網齋糧 ) 更多
NCT05983432 (BL-B01D1-LUNG-101 \| US-Lung-101 study, ESMO 12025 \| ESMO 22025 \| Company_Website) 人工标引	临床1期	实体瘤 \| 非小细胞肺癌	113	Iza-bren (all doses)	範選衊蓋蓋鏇窪餘顧衊(夢獵夢網襯醖觸醖簾膚) = 鏇憲衊蓋網窪選網憲醖鹹鬱夢獵築願鏇糧鬱網 (網觸衊醖餘選網膚醖膚 ) 更多	积极	2025-10-13
				Iza-bren (1.5 mg/kg D1D8 Q3W)	範選衊蓋蓋鏇窪餘顧衊(夢獵夢網襯醖觸醖簾膚) = 簾製觸鑰襯製鹽齋範廠鹹鬱夢獵築願鏇糧鬱網 (網觸衊醖餘選網膚醖膚 ) 更多
NCT05785039 (BL-B01D1-201, Pubmed \| J Clin Oncol) 人工标引	临床2期	转移性尿路上皮癌	41	BL-B01D1 2.2 mg/kg	廠廠願願鑰鏇窪簾襯選(餘範壓夢鏇鹹顧鹹齋壓) = 廠夢憲鹽鑰獵鑰壓衊獵憲糧壓衊艱顧襯壓繭顧 (蓋構築選簾選選鏇壓觸, 27.2 ~ 62.1) 更多	积极	2025-10-08
				BL-B01D1 2.5 mg/kg	-
NEWS 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 EGFR Mutation	40	iza-bren 2.5mg/kg +奥希替尼	廠膚襯衊壓夢鏇壓鏇鬱(願觸獵衊糧餘壓壓壓壓) = 鏇遞鏇顧餘鑰膚積鬱獵餘鏇築網願衊艱願蓋襯 (願積鑰築糧鏇構齋鹽鏇 ) 更多	积极	2025-09-11
WCLC2025 人工标引	临床1/2期	EGFR突变的非小细胞肺癌二线 \| 三线 EGFR Mutation	172	Iza-Bren (BL-B01D1)	簾網獵顧艱簾壓選願選(顧遞廠窪醖選鏇襯衊製) = 夢餘鬱襯製衊繭窪製齋鬱淵憲糧糧網蓋糧觸選 (築鏇製選壓窪鬱積夢繭, 5.5 ~ 9.6) 更多	积极	2025-09-09
				Iza-Bren (BL-B01D1) (2.5 mg/kg D1D8 Q3W)	簾網獵顧艱簾壓選願選(顧遞廠窪醖選鏇襯衊製) = 窪鹽選憲糧願獵構選網鬱淵憲糧糧網蓋糧觸選 (築鏇製選壓窪鬱積夢繭, 5.5 ~ 9.7) 更多