A Phase III Randomized Controlled Clinical Study Comparing BL-B01D1 With Chemotherapy of Physician's Choice in Patients With Recurrent or Metastatic Urothelial Carcinoma After Failure of PD-1/PD-L1 Monoclonal Antibody and Platinum-based Chemotherapy

This trial is a registered phase III, randomized, open-label and multicenter study to evaluate the efficacy and safety of BL-B01D1 in patients with recurrent or metastatic urothelial carcinoma after failure of PD-1/PD-L1 monoclonal antibody and platinum-based chemotherapy.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

四川百利药业有限责任公司

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NCT06838273

/ Recruiting临床3期

A Phase III Randomized Study of BL-B01D1 in Combination With Osimertinib Versus Osimertinib as First-Line Treatment in Patients With EGFR-Mutated Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

This trial is a registered phase III, randomized, open-label, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of BL-B01D1 in combination with osimertinib versus osimertinib as first-Line treatment in patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic Non-small Cell Lung Cancer.

开始日期2025-02-24

申办/合作机构

四川百利药业有限责任公司

[+1]

CTR20250537

/ Recruiting临床3期

在 EGFR 突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线患者中对比 BL-B01D1 联合奥希替尼与奥希替尼单药的 III 期随机对照临床研究

1）主要目的：评价BL-B01D1联合奥希替尼对比奥希替尼单药的基于 BICR 评估的 PFS 获益。2）次要目的：评价BL-B01D1联合奥希替尼对比奥希替尼单药的 OS 获益、基于研究者评估的 PFS 获益，以及基于BICR评估和研究者评估的 ORR、 DCR、 DOR 的差异。评价治疗过程中 TEAE、 TRAE 的发生类型、频率、严重程度。评价BL-B01D1的 PK 特征和免疫原性特征。3）探索性目的：评价受试者生活质量。探索存档和/或新鲜肿瘤组织中的生物标志物水平与疾病状态及有效性指标的相关性。

开始日期2025-02-24

申办/合作机构

四川百利药业有限责任公司

[+1]

100 项与伦康依隆妥单抗相关的临床结果

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100 项与伦康依隆妥单抗相关的转化医学

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100 项与伦康依隆妥单抗相关的专利（医药）

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项与伦康依隆妥单抗相关的文献（医药）

2024-07-01·CANCER TREATMENT REVIEWS

A systematic review of antibody-drug conjugates and bispecific antibodies in head and neck squamous cell carcinoma and nasopharyngeal carcinoma: Charting the course of future therapies

Review

作者: Jiménez-Labaig, Pablo ; Braña, Irene ; Hernando-Calvo, Alberto ; Harrington, Kevin J ; Bhide, Shreerang ; Rullan, Antonio ; O'Leary, Ben ; Llop, Sandra

INTRODUCTION:

There is a need to improve the outcomes of patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and nasopharyngeal carcinoma (NPC), especially in recurrent unresectable and metastatic (R/M) setting. Antibody-drug conjugates (ADC) and bispecific antibodies (BsAb) may deliver promising results.

METHODS:

We conducted a systematic literature review to identify ADC and BsAb clinical trials, involving patients with HNSCC and NPC, from database creation to December 2023. We reported trial characteristics, overall response rate (ORR), overall survival (OS), and grade ≥ 3 treatment-related adverse events (trAEs).

RESULTS:

23 trials (65 % phase I) were found, involving 540 R/M patients (355 [20trials] HNSCC and 185 [5trials] NPC). There were 13 ADC (n = 343) and 10 BsAb (n = 197) trials. 96 % patients were refractory to standard of care treatments. ORR ranged from 0 to 100 %, with the highest ORR for GEN1042 plus chemoimmunotherapy. ORRs for monotherapies were 47 % for ADC, and 0-37 % for BsAb. MRG003 reached in HNSCC 43 % and NPC 47 %. BL-B01D1 54 % in NPC. Longest median OS was seen with MRG003 and KN046. Grade ≥ 3 trAEs were 28-60 % in ADC trials, and 3-33 % BsAb. Grade ≥ 3 myelosuppressive trAEs were typically seen in 8 ADC trials, while 4 BsAb showed infusion-related reactions (IRR). Four treatment-related deaths were reported (1 pneumonitis), all ADC trials.

CONCLUSION:

ADC and BsAb antibodies show promise in R/M HNSCC and NPC. Results are premature by small sample sizes and lack of control arm. ADC mainly caused myelosuppression and a pneumonitis case, and BsAb IRR. Further research is warranted in this setting.

2024-07-01·LANCET ONCOLOGY

BL-B01D1, a first-in-class EGFR–HER3 bispecific antibody–drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic solid tumours: a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 study

Article

作者: Chen, Likun ; Yang, Jun ; Guo, Ye ; Chen, Gang ; Zhu, Yi ; Zhou, Ningning ; Zhou, Huaqiang ; Yang, Kunyu ; Zhou, Ting ; Fu, Zhenming ; Zhang, Li ; Xiao, Sa ; Huang, Yan ; Zhao, Shen ; Zhao, Hongyun ; Li, Yongsheng ; Liu, Qianwen ; Fang, Wenfeng ; Zhang, Yaxiong ; Han, Yaqian ; Ma, Yuxiang ; Zhu, Hai ; Zhao, Yuanyuan ; Yang, Yunpeng ; Xue, Jinhui

BACKGROUND:

Antibody-drug conjugates have promising clinical activity in the treatment of solid tumours. BL-B01D1 is a first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody-drug conjugate. We aimed to assess the safety and preliminary antitumour activity of BL-B01D1 in patients with locally advanced or metastatic solid tumours.

METHODS:

This first-in-human, open-label, multicentre, dose-escalation and dose-expansion phase 1 trial was conducted in seven hospitals in China, enrolling patients aged 18-75 years (dose escalation; phase 1a) or older than 18 years (dose expansion; phase 1b), with a life expectancy of at least 3 months, an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1, and histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic solid tumours that had progressed on current standard treatment. In the phase 1a i3+3 design, patients received intravenous BL-B01D1 at three different schedules: 0·27 mg/kg, 1·5 mg/kg, and 3·0 mg/kg weekly; 2·5 mg/kg, 3·0 mg/kg, and 3·5 mg/kg on days 1 and 8 of each cycle every 3 weeks; or 5·0 mg/kg and 6·0 mg/kg on day 1 of each cycle every 3 weeks. The primary objectives of phase 1a were to identify the safety, maximum tolerated dose, and dose-limiting toxicity. In phase 1b, patients were treated in two schedules: 2·5 and 3·0 mg/kg on days 1 and 8 every 3 weeks, or 4·5, 5·0, and 6·0 mg/kg on day 1 every 3 weeks. The primary objectives of phase 1b were to assess the safety and recommended phase 2 dose of BL-B01D1, and objective response rate was a key secondary endpoint. Safety was analysed in all patients with safety records who received at least one dose of BL-B01D1. Antitumour activity was assessed in the activity analysis set which included all patients who received at least one dose of BL-B01D1 every 3 weeks. This trial is registered with China Drug Trials, CTR20212923, and ClinicalTrials.gov, NCT05194982, and recruitment is ongoing.

FINDINGS:

Between Dec 8, 2021, and March 13, 2023, 195 patients (133 [65%] men and 62 [32%] women; 25 in phase 1a and 170 in phase 1b) were consecutively enrolled, including 113 with non-small-cell lung cancer, 42 with nasopharyngeal carcinomas, 13 with small-cell lung cancer, 25 with head and neck squamous cell carcinoma, one with thymic squamous cell carcinoma, and one with submandibular lymphoepithelioma-like carcinoma. In phase 1a, four dose-limiting toxicities were observed (two at 3·0 mg/kg weekly and two at 3·5 mg/kg on days 1 and 8 every 3 weeks; all were febrile neutropenia), thus the maximum tolerated dose was reached at 3·0 mg/kg on days 1 and 8 every 3 weeks and 6·0 mg/kg on day 1 every 3 weeks. Grade 3 or worse treatment-related adverse events occurred in 139 (71%) of 195 patients; the most common of which were neutropenia (91 [47%]), anaemia (76 [39%]), leukopenia (76 [39%]), and thrombocytopenia (63 [32%]). 52 (27%) patients had a dose reduction and five (3%) patients discontinued treatment due to treatment-related adverse events. One patient was reported as having interstitial lung disease. Treatment-related deaths occurred in three (2%) patients (one due to pneumonia, one due to septic shock, and one due to myelosuppression). In 174 patients evaluated for activity, median follow-up was 6·9 months (IQR 4·5-8·9) and 60 (34%; 95% CI 27-42) patients had an objective response.

INTERPRETATION:

Our results suggest that BL-B01D1 has preliminary antitumour activity in extensively and heavily treated advanced solid tumours with an acceptable safety profile. Based on the safety and antitumour activity data from both phase 1a and 1b, 2·5 mg/kg on days 1 and 8 every 3 weeks was selected as the recommended phase 2 dose in Chinese patients.

FUNDING:

Sichuan Baili Pharmaceutical.

TRANSLATION:

For the Chinese translation of the abstract see Supplementary Materials section.

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项与伦康依隆妥单抗相关的新闻（医药）

2025-03-31

·BiG生物创新社

EGFR突变NSCLC进入“排列组合”时代

作者｜Bio-three肺癌尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），目前是全球癌症领域中最大的健康挑战。根据 Cancer.Net 编辑委员会报道，2023 年美国的新发病例达到238,340 例，死亡病例达到127070 人。NSCLC 约占所有肺癌病例的 85%，主要分为腺癌、鳞状细胞癌或大细胞癌。手术干预仍然是早期NSCLC （I 至 II 期）诊断患者的金标准，然而复发的风险仍然存在，术后五年内复发率在 30% 至 55% 之间波动。表皮生长因子受体（EGFR）基因是 NSCLC 病理发展的关键参与者，总体发生率为 17.2%。但在中国在内东南亚地区，它的患病率则高达40%~60%。厄洛替尼、吉非替尼和表奥希替尼等多种皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI），已成为具有 EGFR 致敏突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗方法，但耐药性通常在10至14个月后发生。耐药机制的机制多种多样，最明显的是 EGFR 基因获得继发突变，改变 EGFR 蛋白结构，增强其 ATP 亲和力，降低EGFR TKI的疗效，促进肿瘤增殖。此外如MET基因替代途径的激活，绕过了EGFR TKI的作用，确保癌细胞的持续生长和存活。HER3虽然缺乏内在激酶活性，但在与其他受体（如HER2、EGFR和MET）异二聚化后成为有效的信号转导实体。这些异二聚体充当复杂的分子开关，可以参与各种细胞内信号转导级联反应，有助于形成强大而有弹性的增殖信号网络，从而增强细胞承受靶向治疗的能力。NSCLC 中 EGFR TKI 耐药机制总结（Front. Immunol. 14:1332057）因此EGFR、MET和HER3三个靶点，成为解决EGFR突变非小细胞肺癌耐药的主要途径，但至少需要两个靶点的阻断才能一定程度解决耐药，因此双抗ADC药物的开发成为可能，并持续活跃，EGFR突变非小细胞肺癌由此也开始进入靶点的排列组合阶段，本文简要进行总结。EGFR、c-Met和HER3相关靶点双抗ADCEGFR/HER3双抗ADC百利天恒全球首创的EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1，是最早尝试这个策略的。百利天恒认为，EGFR可以和多种配体结合，且一旦内吞，配体-受体复合物可以循环到细胞表面。EGFR/HER3双抗ADC通过结合两个受体更好地调节细胞内运输，从而增强有效载荷的细胞内释放，显著克服耐药性。BL-B01D1代谢特性（百利天恒招股说明书）在结构设计方面，两个靶点的抗体采用了差异化的亲和力设计，以提高其偏向性的结合能力，同时Fc区域采用的野生性的IgG1，通过Fc的效应细胞改善药物分布以及提高免疫反应。ADC设计方面，此在采用自主开发的拓扑异构酶毒素Ed-04，在第一三共的Dxd的α亚酰氨处进行了改进，连接子采用GGFG，DAR值为8。BL-B01D1结构与功能（修改于百利天恒官网官网）BL-B01D1于2021年11月开始开展首次人体I期临床研究，2023年ASCO会议期间，BL-B01D1首次公布了人体I期临床研究结果。在38例EGFR突变的非小细胞肺癌患者中取得了63.2%的响应率，特别是还有34例患者接受过第三代EGFR TKI治疗，其也成为迄今为止EGFR突变的非小细胞肺癌最高的响应率，显著高于HER3 ADC、EGFR ADC和EGFR/c-Met双抗等新型疗法。BL-B01D1非小细胞肺癌临床数据比较（百利天恒招股说明书）基于BL-B01D1颠覆性的临床数据，2023年12月，百利天恒和百时美施贵宝宣布关于EGFRxHER3双抗ADC BL-B01D1，达成8亿美金首付款机潜在总价值84亿美元的交易，创造了迄今为止全球ADC领域单个资产总交易额最大的全球战略许可及合作交易，也掀开了相关靶点的ADC药物的研发序幕。普米斯是第二家公开EGFR/HER3双抗ADC药物研发的，2024 AACR期间其公开了一款临床前的EGFR/HER3双抗ADC药物PM1300，但一直还未推进到临床阶段。双抗结构方面，PM1300具有非对称的1+1 IgG样结构，这种结构使得PM1300能够优先结合EGFR/HER3双阳性癌细胞，而不是EGFR单阳性细胞，这可能显著降低EGFR靶向药物常见的安全风险。PM1300通过在每个结合臂的CH1-CL域引入独特突变，避免HC-LC错配，还在每个CH3域引入了KIH突变，以支持HC/HC异二聚体化。ADC的构建方面，采用可切除的连接子和拓扑异构酶毒素抑制偶联，DAR值为8。PM1300临床前初步信息（AACR 2024）映恩是第三家公开EGFR/HER3双抗ADC药物研发的，虽然DB-1418还处在临床前，但2024年1月7日，映恩生物就以5000万美元预付款，约11.5亿美元里程碑金额，将将该款药物的大中华区外全球权益授权给Avenzo Therapeutics。DB-1418通过一个可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷P1021结合而组成，DAR值差异性地设置为6。同时还和百利天恒采用了差异化的1+1的二价抗体结构设计，避免了EGFR的过强激活，特别是是在亲和力设计方面具有显著差异。DB-1418产品结构（映恩专利WO2025016453）具体来看，映恩双抗与人EGFR亲和力，比百利天恒的对照抗体SI-1X6.4弱约15倍，而与HER3的亲和力比对照抗体SI-1X6.4强25倍。这样的双抗亲和力设计可以减少双抗对广泛分布表达的表达EGFR正常组织的在靶毒性。DB-1418靶点亲和力（映恩专利WO2025016453）在奥希替尼耐药的非小细胞肺癌模型中，相同的给药剂量下的DB-1418比百利的双抗ADC（ADC-14）显示更强的抗肿瘤活性。 DB-1418临床前结果（映恩专利WO2025016453）除了百利天恒和映恩生物，君实生物EGFR/HER3的双抗ADC药物JS212已经获批进入临床，但还未透露任何产品信息。此外，在2025年JPM会议中，信达生物公开了IBI3005为一款EGFR/HER3 ADC药物，目前正在进行一项一期临床爬坡试验，探索剂量范围为0.5~15 mg/kg。信达生物的临床ADC药物管线（JPM 2025）此外，劲方医药不仅仅考虑大分子靶点的协同性，同时还是考虑荷载的协同性。将泛RAS抑制剂通过连接子与EGFR/HER3双抗缀合，充分利用抗体靶向肿瘤细胞的特异性以及RAS抑制剂的高效性，同时降低或避免其对正常组织细胞的毒副作用。劲方医药泛RAS ADC药物专利示例之一（劲方医药专利WO2025049345）同时，近期AACR 2025摘要公开，四家公司又公开了EGFR\HER3双抗ADC的研发，康宁杰瑞更是将EGFR/HER3卷向了双抗双荷载ADC药物。其构建的EGFR/HER3双抗ADC药物JSKN021，分别通过可切割接头与 Fc 上的聚糖，等比例偶联拓扑异构酶抑制剂毒素T01（Alphatecan）和微管抑制剂毒素MMAE，DAR值为6（4+2）。JSKN021 抑制 Her3 或两种表达的癌细胞的生长，例如 HCC827、MDA-MB-468、A431 和 NCI-H1975。此外，在多个 CDX 模型中，JSKN021 显示出比单有效载荷 ADC 更强的肿瘤抑制效果。JSKN021示意图（康宁杰瑞官网）EGFR/c-Met双抗ADC此前强生开发的EGFR/c-Met双抗药物Amivantamab (JNJ-61186372)，成为科学上最为突出的双抗药物之一。基于独创性的生物学机制，目前已经先后斩获多个EGFR突变的肥效细胞肺癌二线单药，以及一线联合治疗方案。Amivantamab (JNJ-61186372)的生物学机制（Clinical Lung Cancer, Vol. 24, No. 2, 89–97）面对Amivantamab的巨大成功，多个公司采用了EGFR/c-Met双抗ADC的迭代研发策略。阿斯利康最早进行了迭代，2023年AACR会议上，其首次公布EGFR/c-Met双抗ADC药物AZD9592，目前其处于临床一期研发阶段。AZD9592的采用了其独有的Duetmab平台防止轻链错配，重链部分采用了KIH技术防止错配，非对称的二价结构。亲和力方面，c-Met端比EGFR端高15倍。ADC构建方面，采用其平台的拓扑异构酶抑制剂毒素SG3932。为了更进一步的基于Cys定点偶联考虑，采用了Thiomab技术，在Fc原本S239的位置做了C239插入突变的改造，DAR值最终为6。AZD9592的产品结构（阿斯利康专利US20230183358A1）临床前的结果显示，AZD9592对于EGFR或MET基因扩增和突变的肿瘤模型中，均显示出显著疗效，未来临床结果值得期待。AZD9592的临床前体内结果（阿斯利康官网）百奥赛图赛图开发的DM005为一款全人EGFR/c-Met双抗ADC，DM005骨架由百奥赛图共同轻链全人抗体鼠Renlite产生。ADC构建方面，DM005使用的Linker-Payload为拓扑异构酶抑制剂类毒素分子BLD1102。DM005独特设计的可裂解linker具有优异亲水性，赋予ADC如单抗般优秀的亲水性质，极大地改善ADC的理化性质，表现出高度的血浆稳定性及高效的肿瘤杀伤。DM005在非小细胞肺癌PDX模型中抗肿瘤效果（多玛生物官网）2024年AACR期间，普方生物也汇报了一款EGFR/c-Met双抗PRO1286临床前数据，其采用其独有亲水性连接子和exatecan毒素，DAR值为8，临床前数据显示PRO1286表现出广泛的抗肿瘤活性和良好的耐受性，目前已经推进至临床一期。PRO1286的临床前信息（AACR 2024）2024年11月，安领科生物在clinical trials网站上，登记了一项EGFR/c-Met双抗ADC药物ALK202，在多种晚期实体瘤患者中启动一项1期临床试验。早在2024年3月21日，君实生物和安领科生物联合申请的喜树碱ADC专利（WO 2024056101 A1）已经公开，其发明点主要在连接子，主链部分引入亲水结构，Payload大概率采用已知毒素DXd或Exatecan等。如果2024年还仅是EGFR/c-Met双抗ADC药物的萌发阶段，2025则进入快速发展阶段，仅刚刚公布的2025 AACR摘要中就公开了5款相关药物的开发，未来势必进入更为激烈的竞争阶段。HER3/c-Met双抗ADCEGFR、c-Met和HER3三个靶点，从排列组合的角度，除了以上两组形式，显然只剩下HER3/c-Met。2023年AACR期间，百奥赛图公布了全球首款HER3/c-Met双抗ADC药物的研发BCG022，其同样由共同轻链全人抗体鼠Renlite产生，通过亲水性的连接子搭载拓扑异构酶抑制剂毒素BLD1102，DAR值为8。在临床前的PDX模型中，展现出良好的抗肿瘤作用。BCG022抗肿瘤效果（百奥赛图官网）近期恒瑞公开了HER3/c-Met双抗ADC专利，同时该款药物SDP01873也入选了2025 AACR演讲环节，成为全球第二款公开的HER3/c-Met双抗ADC。此前恒瑞管线中分别HER3和c-Met单抗的ADC，在构建双抗之前，恒瑞分别对之前的HER3和MET单抗都进行了突变升级，以实现新的生物学功能。双抗的结构方面，恒瑞采用了1+1的非对称结构，这样也避免了双价c-Met带来的激活作用。重链方面采用Knob in hole防止错配，轻链方面采用了自主的Obscurin-O/CH1交换策略防止错配，设计了2232-01和2232-02两个候选双抗。恒瑞SDP01873双抗构型（专利WO2025056029）磷酸化水平显示，抗HER3抗体A不会引起ERK磷酸化，抗HER3/MET双特异性抗体 2232-01未明显引起ERK磷酸化。表明抗HER3/MET双特异性抗本不会引起 HER3/MET靶点二聚化激活下游信号通路。恒瑞SDP01873磷酸化功能（专利WO2025056029）ADC的构建方面，用可裂解四肽连接子GGFG和新型拓扑异构酶I抑制剂载荷（SHR9265）组成，DAR值为6，2232-01和2232-02双抗对应的ADC分别为ADC-1和ADC-2。恒瑞SDP01873双抗ADC结构（专利WO2025056029）构建ADC后对两个抗原的亲和力没有影响，MET和HER3两者亲和力相近，均为两位数的nM水平。恒瑞SDP01873双抗亲和力（专利WO2025056029）体内奥希替尼耐药的非小细胞肺癌肿瘤模型中，ADC-1和ADC-2均表现出显著的肿瘤抑制作用，并且对小鼠体重没有显著影响，未来临床值得期待。恒瑞SDP01873双抗ADC临床前抗肿瘤效果（专利WO2025056029）结语总体来看，EGFR、MET和HER3三个靶点相关的双抗ADC，除了EGFR/HER3的一款药物产生了临床数据，其它还都处于早期研发阶段，但是已经进入较为激烈的开发阶段，未来竞争将十分激烈。相关项目看似排列组合一般，实际背后也蕴藏着多重临床机制的探索与转化，未来充满期待。如上所述，目前仅有BL-B01D1产生临床数据，未来这些药物的开发仍然充满着高度的不确定性。从目前的趋势来看，除了这三个靶点，TROP-2和HER2等其它靶点将进一步丰富组合的多样性，不仅仅有望为基因突变的非小细胞肺癌带来突破，也有望在多种实体瘤取得进展。共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

抗体药物偶联物申请上市

2025-03-29

·Pharma CMC

百利天恒2024近利润37亿！出海实现扭亏为盈

3月28日晚，百利天恒发布2024年年报，报告期内，公司实现营业收入58.23亿元，同比增长936.31%；实现净利润37.08亿元，较上年同期增加44.88亿元，实现扭亏为盈。百利天恒营业收入大幅增长主要是由于收到海外合作伙伴全球跨国药企BMS基于BL-B01D1(EGFR×HER3双抗ADC)合作协议的8亿美元不可撤销、不可抵扣的首付款。BL-B01D1是全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一进入III期临床阶段的EGFR×HER3双抗ADC，具有显著的全球临床价值和市场潜力。百利天恒就BL-B01D1在中国和美国已开展30余项针对10余种肿瘤类型的临床试验，其中，于美国正在开展治疗非小细胞肺癌、晚期实体瘤等多项I/II期临床试验，以及于中国正在开展9项用于不同癌症治疗的III期临床试验（其中5项适应症被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单）。BL-B01D1的临床试验已覆盖肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤、泌尿系统肿瘤、妇科肿瘤和头颈部肿瘤等不同肿瘤适应症，具有成为泛肿瘤治疗基石药物的潜力。百利天恒2024年研发费用为14.4,3亿元，同比增长93.34%。截至本报告披露日，百利天恒拥有14款处于临床阶段的候选药物，并在全球开展70余项临床试验，其中包括国内开展的10余项III期临床研究及在美国开展的6项临床研究。具体研发管线如下：截至2024年末，百利天恒在中国及美国的研发团队共有1112人，占公司员工总数的44.11%。

财报临床3期抗体药物偶联物引进/卖出临床2期

2025-03-28

·ioncology

ELCC大咖点评丨林根教授：ORCHARD发现奥希替尼+Dato-DXd治疗TKI耐药NSCLC患者有良好前景

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”ELCC 2025 微专辑扫描二维码可查看更多内容李红霞，林根丨首都医科大学附属北京胸科医院表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者在所有驱动基因突变患者中占有绝对的数量优势，EGFR敏感突变晚期NSCLC的标准治疗为三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）的治疗或联合治疗。三代EGFR TKI的耐药机制相对复杂，以TKI为基础的联合治疗仍然是当前探索克服耐药的重要策略。2025年欧洲肺癌大会（ELCC）首次公布了奥希替尼联合Dato-DXd作为奥希替尼一线治疗耐药后策略的有效性和安全性。林根教授（上下滑动可查看）博士，主任医师，博士研究生导师首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤中心主任福建省卫生系统突出贡献中青年专家中国抗癌协会恶性间皮瘤委员会副主任委员CSWOG肺癌专业委员会主任委员CSCO患者教育专业委员会副主任委员CSCO免疫治疗专家委员会常务委员CSCO神经系统肿瘤专家委员会常务委员李红霞教授医学博士（上下滑动可查看）首都医科大学附属北京胸科医院副主任医师硕士研究生导师美国北卡罗来纳大学教堂山分校肿瘤中心访问学者中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会委员北京健康促进会肺癌诊疗专委会委员北京整合医学学会肺癌专委会委员第九届北京市优秀医师1O - Osimertinib (osi) + datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC (aNSCLC) whose disease progressed on first-line (1L) osi: ORCHARD奥希替尼+Dato-DXd用于一线奥希替尼治疗中出现进展的EGFR突变晚期NSCLC患者：ORCHARD研究背景奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，是EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线首选治疗方案。耐药后的患者会面临疾病进展，后续的治疗选择有限。德达博妥单抗（Dato-DXd）是一种靶向人滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的抗体偶联药物，基于TROPION-Lung05（TL05）和TL01研究的结果，其最近被美国食品药品监督管理局（FDA）授予用于经治的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的突破性疗法认定。ORCHARD研究（NCT03944772）是一项II期非随机平台研究，旨在评估在一线使用奥希替尼进展的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中新型治疗组合方案。此次报告了来自第10模块的最新数据，这是奥希替尼联合Dato-DXd的首次人体研究。方法患者接受口服奥希替尼（80mg，每日一次）联合静脉注射Dato-DXd（分为两个队列，剂量分别为4mg/kg和6mg/kg，每三周一次）。入组从4mg队列开始，随后扩展到6mg队列，之后两个剂量水平同时入组患者。主要终点：客观缓解率（ORR，研究者评估）。次要终点：缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。数据截止日期（DCO）：2024年10月12日。研究设计结果69例患者接受了奥希替尼联合Dato-DXd治疗。4mg队列（n=35）和6mg队列（n=34）的中位治疗持续时间分别为9.0个月和9.8个月；中位随访时间分别为13.4个月和13.8个月。在68例可评估的患者中，两个队列的客观缓解率相似（4mg/6mg队列：43%/36%）；缓解持续时间（4mg/6mg队列：9个月时仍有缓解的比例分别为15%/64%）和无进展生存期（4mg/6mg队列：中位值分别为9.5个月/11.7个月）方面，6mg队列更具优势（见表）。ORCHARD研究的PFS：6mg/kg队列更有优势两队列的ORR相似ORCHARD研究的DoR：6mg/kg队列更有优势总生存期数据尚不成熟（成熟度为37%）。6mg队列中，有更多患者出现与任何治疗相关的≥3级不良事件（4mg/6mg队列：34%/56%）、导致Dato-DXd剂量降低的不良事件（4mg/6mg队列：23%/59%）以及经判定的间质性肺疾病/肺炎（4mg/6mg队列：任何级别分别为3%/15%；≥3级分别为3%/6%）。ORCHARD研究：安全性结果结论对于一线使用奥希替尼后疾病进展的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，奥希替尼联合Dato-DXd显示出有前景的疗效和可控的安全性，未发现新的安全性信号。综合考虑总体获益/风险特征，与80mg奥希替尼联合使用时，Dato-DXd的起始剂量应首选6mg/kg。未来会有更长期的随访数据。专家点评奥希替尼治疗后的耐药机制相对复杂，后线的治疗策略包括针对已知相关耐药通路的靶向治疗，以及非靶向的药物治疗。奥希替尼耐药后的MET扩增或过表达，应用联合MET抑制剂的治疗，已经成为当前耐药后已知靶点联合治疗的标准模式。对于大多数未检测到耐药基因的患者来讲，传统的化疗为基础的联合治疗以及新兴的ADC类药物的探索，展现出良好的前景。既往多项III期临床研究均提示：奥希替尼耐药EGFR敏感突变的晚期NSCLC接受化疗的中位PFS为4-5个月，化疗联合免疫以及抗血管药物治疗（ORIENT-31、IMpower151、HARMONi-A）的ORR在45%-50%左右，中位PFS为7-8个月，结果较为一致。近期的多项研究证实，新兴的ADC药物在此类耐药人群中也显示了良好的抗肿瘤活性。芦康沙妥珠单抗在多线经治的EGFR突变晚期NSCLC患者中单药ORR达60%，中位PFS为11.5个月。BL-B01D1（百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC）的I期研究中对于EGFR TKI耐药的晚期NSCLC后线治疗的ORR可以达到50%以上，中位PFS为6.8个月。来自TROPION-Lung01和TL05的汇总数据提示，Dato-DXd单药在EGFR TKI耐药后的人群中的ORR达到43%，中位PFS达到5.7个月。这些数据均提示ADC类药物作为EGFR TKI耐药后晚期NSCLC治疗具有广阔的应用空间，以ADC为基础的联合治疗成为目前研究开展的热点。此次ORCHARD研究公布的奥希替尼联合Dato-DXd在耐药后的患者中治疗疗效数据振奋人心。ORCHARD研究此次公布的模块10结果，4mg/kg的Dato-DXd+奥希替尼联用组ORR达到43%，中位PFS达到9.5个月，6mg/kg的Dato-DXd+奥希替尼联用组ORR达到36%，中位PFS达到11.7个月，基本和芦康沙妥珠单药在EGFR敏感突变耐药后后线治疗的临床数据（11.1个月中位PFS）持平。值得注意的是，在三代EGFR-TKI联合ADC类药物的组合治疗中，由于患者已经长期接受了EGFR TKI的治疗，部分患者存在间质性肺病或肺间质纤维化的基础病，因联合治疗后导致的ILD的风险较初治人群会有明显的升高。未来的联合应用模式的优化是要探索的方向，以TKI为基础，亦或是以ADC为基础联合抗血管药物同样值得探索。（作者：李红霞林根，首都医科大学附属北京胸科医院）《肿瘤瞭望》在ELCC现场报道（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

CSCO会议突破性疗法

100 项与伦康依隆妥单抗相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膀胱尿路上皮癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2025-03-01
复发性小细胞肺癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2024-08-07
三阴性乳腺癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2024-06-21
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2024-05-22
转移性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2024-05-22
HR阳性乳腺癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2024-04-24
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2024-04-24
食管鳞状细胞癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2024-03-19
转移性食管鳞状细胞癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2024-03-19
鼻咽癌	临床3期	中国	四川百利药业有限责任公司	2023-12-04

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05262491 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	食管鳞状细胞癌	83	BL-B01D1 2.0 mg/kg	範廠網簾窪餘淵鹽範製(淵壓築鑰齋選廠鑰襯鹽) = The incidence of ≥ G3 TRAEs at 2.5 mg/kg was 53%, and the most common ≥G3 TRAEs were anemia (25%), leukopenia (18%), thrombocytopenia (18%), neutropenia (15%), lymphocyte count decreased (15%) 選鏇夢顧齋蓋艱鏇糧觸 (獵積衊構選艱範淵獵遞 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT05262491 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	食管鳞状细胞癌	83	BL-B01D1 2.5 mg/kg		积极	2024-09-16
NCT05262491 (BL-B01D1, ESMO2024) 人工标引	临床1期	胆道癌	39	BL-B01D1 2.5 mg/kg	齋網獵簾網遞艱網窪鑰(鑰顧齋齋繭築觸鹹醖窪) = 廠齋願鑰膚醖憲夢願衊簾顧繭構夢網積鏇醖窪 (範衊艱積淵廠醖壓蓋糧 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT05785039 (BL-B01D1, ESMO2024)	临床1/2期	转移性尿路上皮癌	32	BL-B01D1 2.2 mg/kg	選衊廠窪鏇膚壓簾積網(選獵觸積範憲艱衊淵鏇) = 22%/0% at 2.2mg/kg 齋壓範遞願淵鏇構淵餘 (醖願窪鹹鏇範憲築淵遞 ) 更多	积极	2024-09-13
CTR20212923 \| NCT05194982 (Pubmed) 人工标引	临床1期	实体瘤	195	BL-B01D1 0.27 mg/kg	獵襯餘醖膚網鏇築鬱構(選鏇衊網廠膚觸淵廠艱) = 糧積鹽網範製窪築築鹹鏇積齋築廠遞鹽衊繭簾 (構憲築憲壓觸糧餘窪憲 ) 更多	积极	2024-07-01
NCT05470348 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	乳腺癌 ER Negative \| HER2 Negative \| PR Negative \| ... 更多	127	BL-B01D1	齋襯夢積壓願夢齋蓋餘(築憲鬱繭顧獵淵鬱膚築) = 鏇鹽築鹹窪觸艱鏇範觸簾鬱鹹膚鹽淵鹽衊積襯 (醖簾獵積構獵廠窪獵顧 ) 更多	积极	2023-12-05
NCT05194982 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌 EGFR	114	BL-B01D1	鬱鬱膚鏇蓋願顧衊壓顧(壓鑰選淵簾醖簾夢遞齋) = 餘襯繭鏇齋糧繭膚壓鏇選壓蓋簾艱憲襯淵鹽膚 (淵艱範選構積鹹構廠淵 )	积极	2023-10-21
NCT05194982 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌 EGFR	114	BL-B01D1 (EGFRmut)	顧鹹範壓遞鏇繭膚鬱鬱(積鏇衊網觸觸膚蓋鬱壓) = 鹹醖鬱築築鬱範齋憲襯廠範淵糧糧夢壓觸積艱 (網蓋築願構顧艱鑰夢膚, 75.2 ~ 97.1) 更多	积极	2023-10-21
NCT05194982 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	转移性实体瘤	120	BL-B01D1 (EGFRmut + NSCLC)	觸壓餘鑰醖襯糧膚鬱築(淵衊鏇齋齋顧範製鏇窪) = neutropenia, febrile neutropenia and thrombocytopenia at 3.0mg/kg QW and 3.5mg/kg D1D8 Q3W 蓋艱簾繭繭網製鹹觸製 (願顧齋繭範鹽遞膚鏇顧 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT05194982 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	转移性实体瘤	120	BL-B01D1 (EGFRwt + NSCLC)		积极	2023-05-31