双抗新药3期临床结果出色，有望革新肺癌标准治疗

Summit Therapeutics公司在国际肺癌研究协会2024年世界肺癌大会上公布了其3期临床试验HARMONi-2的主要数据。结果显示，潜在的“first-in-class”双特异性抗体ivonescimab在作为一线疗法时，显著降低了PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病进展或死亡风险，优于已获批的重磅免疫检查点抑制剂。行业媒体Fierce Pharma认为，这一结果可能改变NSCLC一线治疗的标准。

HARMONi-2是一项在中国进行的多中心、双盲3期试验，PD-L1阳性晚期NSCLC患者分为接受ivonescimab单药治疗和活性对照组（pembrolizumab单药治疗）。这项试验由Summit Therapeutics的合作伙伴康方生物主持，数据由康方生物生成和分析。

主要分析结果显示，ivonescimab单药治疗在无进展生存期（PFS）上表现出显著改善，与活性对照组相比，患者的疾病进展或死亡风险降低了49%（HR=0.51，95% CI：0.38，0.69；p<0.0001）。

患者亚群分析显示，无论是PD-L1低表达组、高表达组，还是鳞状和非鳞状组织类型的患者，ivonescimab均表现出显著的临床益处。根据RECIST v1.1标准，ivonescimab治疗组的总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均高于对照组。总生存期的数据尚未成熟，需进一步评估。

Ivonescimab的安全性被认为是可接受且可控制的。因治疗相关不良事件（TRAEs）停用ivonescimab的患者有3例（1.5%），而对照组为6例（3.0%）。治疗组有1例患者因TRAEs死亡，对照组有2例患者死亡。常见的不良事件包括蛋白尿、高血压和实验室检测异常，如转氨酶升高、高胆固醇血症、贫血和胆红素升高。接受ivonescimab的患者中有7.1%出现了3级或以上的免疫相关不良事件，对照组为8.0%。此外，ivonescimab治疗组与血管内皮生长因子（VEGF）相关的3级或以上不良事件发生率为10.2%，对照组为1.0%。值得注意的是，ivonescimab组中有两例（均为非鳞状组织类型）出现了3级出血事件，对照组有一例。

基于HARMONi-2的结果，Summit计划在2025年初启动HARMONi-7研究，这是一项多地区3期临床试验，比较ivonescimab和pembrolizumab单药治疗在PD-L1高表达的转移性NSCLC患者中的疗效。

此外，研究人员还公布了另一项在中国进行的2期研究AK112-205的结果。该研究评估了II期或III期可切除NSCLC患者在术前接受ivonescimab单药或联合化疗治疗的效果。数据显示，在接受ivonescimab联合化疗并完成手术的39名患者中，71.8%实现了主要病理学缓解（MPR），43.6%实现了病理学完全缓解（pCR）。中位随访时间8.9个月时，中位无事件生存期（EFS）尚未达到，12个月的无事件生存率为80.3%。

Ivonescimab是靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，由康方生物开发，可同时阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合以及VEGF与VEGF受体的结合。其作为单一药物同时阻断这两个通路，可能比联合疗法更有效地增强抗肿瘤活性，同时具有显著的安全性优势。

Summit Therapeutics于2022年获得了ivonescimab在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化独家许可权，并于2024年6月扩展了其许可市场范围，新增中美、南美、中东和非洲等市场的独家权益。康方生物因此将获得7000万美元的首付款和里程碑款，以及新增许可市场的销售提成。