数十年首见新机制，BMS推出百亿级抗精神分裂症新药

2024年9月26日，BMS公司宣布其新型药物COBENFY™（xanomeline和曲司氯铵）获得美国FDA批准，用于治疗成人精神分裂症。COBENFY是几十年来首款采用新机制的精神分裂症药物，不同于传统治疗方法，它选择性靶向大脑中的M1/M4受体，而不影响D2受体。

FDA的批准基于EMERGENT临床项目的数据，该项目包括五项试验：三项安慰剂对照试验和两项开放标签试验，评估了COBENFY长达一年的安全性和耐受性。在EMERGENT-2和EMERGENT-3这两项3期试验中，COBENFY在主要终点上显著优于安慰剂，表现为患者从基线到第五周的阳性和阴性症状量表（PANSS）总分显著降低。在EMERGENT-2试验中，COBENFY的PANSS总分从基线降低了9.6分，而安慰剂仅降低了11.6分（p＜0.0001）；在EMERGENT-3试验中，COBENFY的PANSS总分降低了8.4分，而安慰剂降低了12.2分（p＜0.0001）。

在安全性和耐受性方面，COBENFY在多项试验中表现良好，最常见的不良反应包括恶心、消化不良、便秘、呕吐、高血压等。这些不良反应的发生率显著高于安慰剂组。值得注意的是，COBENFY没有像其他非典型抗精神病药物那样存在警告标签或黑框警告。

精神分裂症是一种严重且持续的精神疾病，影响患者的思维、情感和行为，常伴有阳性症状（如幻觉、妄想）、阴性症状（如缺乏情感表达、社交退缩）和认知障碍（如记忆力减退、决策能力下降）。全球约有2400万人患有精神分裂症，美国约有280万患者，是全球15大致残原因之一。

COBENFY结合了xanomeline（M1/M4毒蕈碱受体激动剂）和曲司氯铵（主要作用于外周组织的毒蕈碱受体拮抗剂），这种组合在理论上能够有效治疗精神分裂症，并减少传统药物的副作用。

COBENFY的获批引起了广泛关注，这款新机制药物与以往的多巴胺和血清素受体靶向药物不同，专门作用于胆碱能受体（毒蕈碱受体）。对比近三十年来市场上的抗精神分裂症药物，COBENFY显示出良好的疗效和安全性，但也面临一些挑战，如长期数据不足及依从性不佳的问题。

研究指出，COBENFY在疗效上与阿立哌唑、利培酮、奥氮平相当，并在体重增加方面表现较好。然而，COBENFY的数据主要集中在短期临床试验，长期效果尚待进一步验证。专家们对其健康净获益的看法不一，多数认为现有证据不足以证明其优于阿立哌唑，部分认为其优于奥氮平和利培酮。

总的来说，虽然COBENFY在短期临床试验中表现出色，但在长期依从性和消化道不良反应方面可能影响患者的用药持续性。因此，对于其未来销售峰值的预测应保持谨慎态度。