Xanomeline Tartrate/Trospium Chloride

美国特朗普政府正推动将与白宫达成的“最惠国待遇”协议的执行截止日期延后，延续至其总统任期结束。该政策涉及多家大型制药企业，这些企业此前承诺按照“最惠国”价格向联邦医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）提供关键药品。“最惠国”条款旨在通过限制药品价格，降低联邦医疗保险药品支出，从而缓解美国日益严峻的药价上涨压力。诺和诺德、礼来、辉瑞、艾伯维等行业巨头均参与谈判并作出承诺。然而，政策的具体执行细节和时间表尚存不确定。原定于2025年底前完成的价格调整，在特朗普政府推动下，可能获得延期。 成立不到一年，He­licore Biopharma宣布终止其核心资产——临床阶段的GIP（胰高血糖素依赖性促胰岛素多肽）拮抗剂项目。该决定源于一期临床试验结果未能达到预期的安全性和疗效标准。公司表示，将调整研发战略，集中资源推动管线中其他候选药物的开发。GIP作为代谢调节中的关键肽类激素，其拮抗剂的研发难度较大，尤其在安全性和有效性方面挑战突出。 由前Spark Therapeutics高管领导的生物技术公司Imvax，公布了其针对胶质母细胞瘤治疗的2b期临床试验数据。结果显示，IGV-001相比现有标准疗法，患者的生存期平均延长了约六个月，取得了显著的临床进展。胶质母细胞瘤是一种极具侵袭性的脑部肿瘤，患者预后普遍较差。现有的标准治疗方法主要依赖手术、放疗和化疗，但对延长患者生存时间效果有限。IGV-001是一种个性化的自体产品，利用患者自身的肿瘤细胞，并结合一种基于装置的反义寡核苷酸（ASO），来刺激机体产生针对癌症的免疫反应。Imvax表示，基于这次2b期临床数据的积极结果，公司计划尽快与美国FDA沟通，讨论如何推进3期临床试验的具体方案。本次2b期试验涵盖了多个中心的患者，数据显示Imvax治疗组在无进展生存期和总体生存期方面均明显优于对照组，同时治疗安全性良好，患者耐受性较高。 随着UniQure与美国FDA关于生物制品许可申请（BLA）前会议的最终纪要披露，FDA认为公司AMT-130一期/二期临床数据“极不可能”成为支持BLA申请的主要证据。   BMS宣布，旗下用于治疗阿尔茨海默症精神病的候选药物Cobenfy的关键III期临床数据将推迟至2026年公布。推迟的原因是公司在ADEPT-2试验中发现了“异常情况”，不得不重新招募更多患者以确保试验数据的完整性。公司并未透露具体异常细节、受影响中心名单及其对数据完整性的具体影响。不过，BMS已决定剔除这些受影响中心的数据，并在与美国FDA及外部监测委员会协商后，继续招募更多患者以保障试验质量。目前，BMS仍保持对试验数据的盲态。Cobenfy是一款作用于毒蕈碱受体的抗精神病新药，是BMS于2023年12月以140亿美元收购Karuna Therapeutics时的核心资产。该药于2024年9月获得FDA批准用于治疗精神分裂症，初步取得进展，但随后发展遇到瓶颈。今年4月，BMS公布了III期ARISE研究令人失望的结果——该研究评估Cobenfy作为非典型抗精神病药辅助用药的疗效，尽管联合用药在症状评分上有改善趋势，但未达到统计学显著。 第一三共宣布，美国联邦法院在其与辉瑞旗下Seagen公司围绕关键连接子技术的两起专利纠纷中作出有利于第一三共的判决，免除了其支付赔偿的责任。这两起专利纠纷均涉及抗体药物偶联物（ADC）中的核心技术——连接子。连接子技术是将细胞毒性药物精准输送到肿瘤细胞的关键环节。Seagen指控第一三共的相关ADC产品侵犯了其连接子技术专利，但法院经过审理后认定第一三共未构成侵权。此次判决不仅帮助第一三共避免了巨额赔偿，也为其在ADC领域的研发和商业化进程提供了坚实的法律保障。业内专家普遍认为，这一裁决将对ADC技术的专利布局和行业竞争格局产生深远影响。 美国FDA宣布，将大幅缩减甚至取消部分抗体药物在非人灵长类动物上的长期毒理学测试。根据FDA最新发布的指导草案，对于单特异性抗体，只需在非啮齿类动物模型中进行为期三个月的毒理学研究，无需再进行传统的六个月长期测试。与此同时，药企还需提供其他安全性支持证据，如药理学数据、作用机制研究，或体外分析和毒理学试验结果。FDA允许企业利用针对同一靶点的其他抗体药物数据，来辅助安全性论证。在已有“充足动物数据”的类似抗体基础上，甚至可以免除动物毒理学研究，无论是三个月还是六个月的测试都不再强制要求。尽管放宽了动物测试的要求，FDA强调非临床安全性数据必须保持高质量，所有动物毒理学研究应在“药理学相关物种”中进行，并且明确证明抗体能够结合预期靶点并产生预期的生物学效应。 美国疾病控制与预防中心（CDC）免疫实践咨询委员会（ACIP）再次推迟新生儿乙型肝炎疫苗接种投票。这次会议原计划对一项关键疫苗接种方案进行表决，建议在婴儿出生后24小时内接种乙型肝炎疫苗，但最终以7票对2票的结果决定延期，认为需要更多时间细化方案。乙型肝炎病毒（HBV）不仅可通过受感染体液传播，更可能在分娩时由母亲传染给新生儿。新生儿感染慢性乙肝的风险远高于5岁以上儿童，慢性感染将逐渐损害肝脏，最终可能引发肝硬化或肝癌。 荷兰生物技术公司Pharvaris近日宣布，其用于治疗罕见疾病遗传性血管性水肿（HAE）的口服药物deucrictibant在Ⅲ期临床试验中取得了积极成果。该药物在缓解发作症状方面表现优异，患者的中位缓解时间仅为1.28小时，明显快于安慰剂组。这一数据有望使deucrictibant在竞争激烈的HAE治疗市场中脱颖而出。Pharvaris透露，计划于2026年上半年向美国FDA提交上市申请。同时，公司还在推进deucrictibant缓释剂型的Ⅲ期临床试验，旨在评估其预防HAE发作的效果，相关结果预计将于明年发布。一旦获批，deucrictibant将进入一个竞争日益激烈的市场。今年，Kalvista公司的Ekterly作为首款口服HAE急性发作缓解药物已获FDA批准，此外还有两款注射剂药物近期上市，其中一款用于缓解发作。遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见且潜在致命的疾病，早期治疗主要依赖血浆制品，补充调节血管扩张的C1抑制蛋白，但大多需静脉注射。2010年代初，Takeda旗下Firazyr成为首个允许患者自我注射的HAE急性发作治疗药物，开启了治疗方式的变革。随后，针对缓解发作症状和减少发作频率的多款药物陆续问世。2025年成为该领域的关键转折点，三款新药获批上市：口服急性发作药物Ekterly，以及两款预防性注射剂——CSL的Andembry和Ionis Pharmaceuticals的Dawnzera。Ekterly的市场表现强劲，2025年第三季度销售额达到1370万美元，远超分析机构最初预测的400万美元。 美国FDA对生物科技公司Denali Therapeutics计划启动的首期庞贝病临床试验实施临床暂停，主要原因是在临床前小鼠研究中发现了该候选药物可能引发的免疫反应问题。FDA要求其对临床试验方案进行调整，包括降低初始给药剂量、修订患者入组标准、强化安全监测措施以及明确终止规则。此次临床暂停是在FDA对Denali用于治疗庞贝病的酶替代疗法DNL952的新药临床试验申请（IND）进行为期30天审查时发现的。此次临床暂停的根本原因是DNL952在小鼠模型中引发了免疫系统过度活跃的超敏反应。DNL952旨在补充庞贝病患者体内缺失的酸性α-葡萄糖苷酶（GAA），该酶缺乏导致患者无法正常分解细胞内的糖原（glycogen），进而引发肌无力及其他严重症状。未经治疗的婴幼儿型庞贝病患者通常在数年内面临生命威胁。超敏反应是一个涵盖范围广泛的免疫异常现象，既包括轻微的过敏反应，也可能发展为像1型糖尿病这样的自身免疫疾病。Denali指出，这种超敏反应在庞贝病小鼠模型中较为常见，且在接受酶替代治疗的患者中也有类似观察。FDA并未要求Denali补充额外的临床前研究。 亲爱的读者，如果您对生物医药的最新动态感兴趣，或希望了解更多前沿生物科技资讯，请关注公众号。您的每一次关注和转发，都是最大的支持和鼓励！ 👉 关注大药时记，掌握更多前沿生物科技！ 👉 分享文章，让更多人受益！

2025年12月5日 发现“违规”后，百时美施贵宝延长Cobenfy治疗阿尔茨海默病精神病的关键试验 百时美施贵宝（BMS）12月4日披露，其阿尔茨海默病精神病III期ADEPT-2试验因“少数中心操作违规”需剔除相关数据，并引入独立方评估；数据监委会建议继续入组至原定样本量，结果由此前预期的2025年底推迟至2026年底。消息虽令市场空等一年，但FDA与监委会放行被部分投资者视为数据存正向信号，BMS股价盘中仍升约5%。ADEPT-2已入组约400例患者，探索抗精分药Cobenfy能否缓解中重度AD精神病，该症状影响约四分之一至半数700万美国AD患者。Cobenfy今年四月作为精分裂附加疗法未达终点，前三季销售1.05亿美元；同期ADEPT-1与ADEPT-4仍按计明年读出。专利悬崖临近，BMS急需新增长点。 拜耳启动Alport综合征药物二期试验 拜耳启动Ⅱa期ASSESS试验，评估与Evotec合作开发的抗Semaphorin 3A抗体BAY 3401016治疗罕见遗传病Alport综合征的潜力。该抗体旨在减少蛋白尿、延缓肾功能衰退，主要终点为24周尿白蛋白肌酐比变化。Alport由Ⅳ型胶原基因突变致肾、耳、眼受累，现行ACEi/ARB仍难阻30岁前后终末期肾病。研究将对比每周一次给药与安慰剂，若成功有望成为首款靶向疾病修饰疗法。此前拜耳Kerendia、诺华Vanrafia及Eloxx基因疗法均尝试未果，BAY 3401016为管线新希望。 首例受试者入组！达歌生物全球首创HuR靶点分子胶药物DEG6498首次人体临床试验启动 达歌生物宣布，其全球首创靶向RNA结合蛋白HuR的分子胶降解剂DEG6498，已于11月25日在中国完成首例受试者给药，正式开启中美同步的I期临床（CTR20254261/NCT07244835）。该口服小分子通过招募E3酶CRBN诱导HuR降解，有望突破肿瘤、炎症等“不可成药”靶点。研究将评估DEG6498在晚期实体瘤的安全性、PK/PD及初步疗效。公司依托GlueXplorer®平台，快速推进癌症、炎症、代谢等多领域分子胶管线，此次FPFD达成标志其进入临床验证新阶段。 清普生物宣布QP-6211Ⅲ期临床研究达到主要终点 南京清普生物科技有限公司（以下简称“清普生物”），一家专注于非阿片类镇痛新药的生物医药企业，欣然宣布其自主研发的长效镇痛新药QP-6211在痔切除手术和单侧拇外翻矫形手术的临床Ⅲ期研究中取得阳性结果，公司计划近期向监管部门递交该产品的上市许可申请。临床结果显示，在痔切除手术及单侧拇外翻矫形手术的受试者中，单次给予QP-6211可在术后早期提供有效镇痛，镇痛效果可持续达72小时，且其镇痛作用显著优于阳性对照组与安慰剂组，总体安全性良好、可控，适用于成人术后镇痛。 众生药业RAY1225注射液新增适应症获批临床 众生药业公告称，其控股子公司自主研发的一类创新多肽药物RAY1225注射液，新增治疗“代谢相关脂肪性肝炎”的适应症获国家药监局临床试验批准。 辉瑞偏头痛新药扎维吉泮国内申报上市 12月4日，辉瑞的扎维吉泮鼻喷雾剂上市申请获国家药监局受理，用于治疗成人偏头痛。该药为全球首个CGRP受体拮抗剂鼻喷剂型，可15分钟起效，关键III期试验显示其疼痛缓解率显著优于安慰剂（24% vs 15%）。扎维吉泮于2023年在美国获批，辉瑞另一款CGRP拮抗剂瑞美吉泮2024年销售额达12.62亿美元。 和其瑞医药HMI-115获FDA快速通道认定 12月4日，和其瑞医药宣布其靶向催乳素受体的单克隆抗体HMI-115获得美国FDA快速通道资格，用于治疗子宫内膜异位症相关中重度疼痛。基于全球II期临床试验数据，HMI-115治疗组痛经评分平均下降42%，非经期慢性盆腔痛评分下降52%，且耐受性良好。此前，该药已被中国CDE纳入突破性治疗药物品种，全球约1.9亿患者存在未满足需求。 FDA批准首款NRG1融合阳性癌种双抗药物 FDA批准Merus公司研发的双特异性抗体Bizengri上市，用于治疗NRG1融合阳性的非小细胞肺癌和胰腺癌患者。该药是全球首个针对该靶点的靶向疗法，为这类罕见突变癌种患者提供了治疗新选择。 13.3亿美元！科伦博泰ITGB6 ADC海外授权12月4日，科伦博泰与Crescent Biopharma建立战略合作，共同开发和商业化肿瘤治疗手段。科伦博泰授予Crescent靶向ITGB6的ADC药物SKB105在海外市场的独家权利，Crescent授予科伦博泰PD-1/VEGF双抗CR-001在大中华区权利。科伦博泰将收取8000万美元首付款，并有资格获得高达12.5亿美元里程碑付款及分级特许权使用费，交易总值达13.3亿美元。Crescent同时进行1.85亿美元私募配售。7.8亿美元！阿斯利康获阿尔茨海默病候选药物权益12月4日，阿斯利康与Neurimmune达成第二项淀粉样蛋白病药物合作，获得 preclinical 单抗药物NI009的独家授权。交易总额最高达7.8亿美元，包括首付款和里程碑付款。NI009靶向λ轻链淀粉样蛋白沉积，适用于轻链淀粉样变性。此前，阿斯利康于2022年以3000万美元获得Neurimmune的ATTR淀粉样变性药物NI006权益，该药已进入临床阶段。翱路医药完成1亿美元A轮融资12月5日，上海翱路生物医药科技有限公司宣布完成1亿美元A轮融资，本轮投资由淡马锡旗下淡明资本、礼来亚洲基金、辉瑞风险投资及Sirona Capital共同出资。融资将用于加速公司差异化管线布局，聚焦免疫与炎症、肿瘤等重大未满足临床需求，同时增强研发中心能力。翱路医药成立于2025年3月，采用“引进与自研”双驱动战略，并已成功引进一款具备“同类最佳”潜力的临床前神经疾病项目。赛神医药完成5300万美元融资12月4日，SciNeuro Pharmaceuticals（赛神医药）宣布完成5300万美元股权融资，由礼来亚洲基金和ARCH Venture Partners领投，新老投资者参与。资金将支持公司针对Lp-PLA2、β-淀粉样蛋白和LRRK2等靶点的中枢神经系统疾病疗法管线开发，包括正在进行的创新疗法发现。此前，公司获得迈克尔·J·福克斯基金会500万美元非稀释性研究资助。高光制药提交港股上市申请，估值24.62亿元 12月4日，高光制药向港交所提交18A上市申请文件，联席保荐人为中金公司和招银国际。公司累计融资6.62亿元，投后估值24.62亿元，核心产品TLL-018为TYK2/JAK1抑制剂，针对慢性自发性荨麻疹和类风湿关节炎，计划于2026年底前向国家药监局提交新药上市申请。此外，与Biohaven的合作中，高光制药已获得1000万美元首付款和1500万美元里程碑付款，潜在里程碑总额高达9.5亿美元。 康立生博士加盟皓元医药 近日，皓元医药正式聘请康立生博士担任集团小分子制剂首席技术官及药源药物高级副总经理。康博士拥有20余年跨国药企经验，曾主导多项创新药及仿制药的CMC研发与商业化，包括FDA批准的纳米注射剂和外用制剂。他的加入将推进皓元医药小分子制剂业务发展战略，增强全球市场竞争力。 不止减肥， 科学家正在探索GLP-1药物对香烟、酒精、阿片类药物的成瘾治疗 司美格鲁肽等GLP-1药物凭减肥爆红后，被发现兼具戒酒、戒烟、戒毒潜力。动物与早期临床显示，其激活奖赏回路GLP-1受体，抑制多巴胺释放并缓解戒断焦虑，从而削弱对酒精、尼古丁、阿片等多种渴求。南加州大学等十余项随机试验正验证其治疗成瘾的疗效，口服剂型亦在探索。若大规模试验成功，有望改写成瘾医学，并拓展至抑郁、认知障碍。但需解决体重下降、停药反弹等安全性问题，诺和诺德、礼来已加码入局。 科学家揭示神经元电振荡新机制 得克萨斯大学圣安东尼奥分校Marcelo Marucho教授团队发现，神经元内微管可在约39赫兹产生电振荡，并像“纳米导线”一样在胞内远程传递能量，为细胞骨架参与信息处理提供新证据。研究显示，电刺激下微管通过纳米孔耦合内外表面，有望提升神经通讯效率，也为解释记忆、学习与突触可塑性提供物理基础，并为神经退行性疾病干预开辟新思路。该成果发表于《Scientific Reports》。 首款国产九价HPV疫苗在京开打 当日上午，国产九价HPV疫苗北京首针接种仪式在航天中心医院启动。该疫苗单支价格499元，9 - 17岁女性可接种两剂，18 - 45岁女性需接种三剂，目前北京各区社区卫生服务中心已启动接种预约服务。 国产银屑病创新药全国首方落地上海 国产创新生物制剂匹康奇拜单抗注射液在上海开出全国首方。该药可减少给药频率并维持疗效，为中重度斑块状银屑病患者提供精准长效治疗，推动国内银屑病治疗进入新阶段。