Trospium Chloride

精神药物的 “前世今生” 在漫长的医学发展历程中，精神疾病的治疗曾长期处于黑暗摸索阶段。早期，人们对精神疾病的认知极为有限，治疗手段也原始而粗暴，例如使用物理约束、放血疗法等，这些方法不仅效果不佳，还对患者造成了极大的痛苦 。 直到 20 世纪 50 年代，精神药物的出现，才为精神疾病治疗带来了曙光。1950 年，法国的一家制药公司成功合成氯丙嗪，最初它被作为抗组胺药物研发，却在临床应用中意外展现出对精神疾病的显著疗效，如能有效减轻精神分裂症患者的幻觉、妄想等症状。1952 年，氯丙嗪正式应用于精神疾病治疗，开启了抗精神病药物治疗的新时代，成为精神药物发展史上的重要里程碑。此后，利血平、丙嗪、乙酰丙嗪等药物也相继进入临床，丰富了精神疾病的治疗选择。 20 世纪 60 - 80 年代，精神药物进一步发展，酯类长效抗精神病药物问世，如氟奋乃静癸酸酯、氟奋乃静庚酸酯等，为患者提供了更便捷的治疗方式。同时，这一时期也涌现出了如奋乃静、三氟哌啶醇、舒必利、氯氮平等多种药物，每种药物都以其独特的化学结构和特点，为临床治疗带来了更多的选择空间。 进入 90 年代，利培酮、奎的平、再普乐等新型药物的出现，标志着精神药物治疗进入了新的阶段。这些药物在疗效和安全性上都有了显著提升，为精神疾病患者带来了更多希望。 随着科技的飞速发展，精神药物也在不断创新和进步。从最初偶然发现的氯丙嗪，到如今作用机制日益精准、疗效更优且副作用更小的新型药物，精神药物的发展历程见证了人类对精神疾病认知的不断深入，以及医学科学为改善患者生活质量所做出的不懈努力。走进精神药物的 “魔法盒子”（一）传统精神药物：经典的力量 传统精神药物在精神疾病治疗领域有着不可替代的地位，其中氯丙嗪和氟哌啶醇是典型代表。 氯丙嗪作为第一代抗精神病药物，作用机制主要是通过阻断中脑 - 边缘系统和中脑 - 皮质系统的多巴胺 D2 受体，从而有效减轻精神分裂症患者的幻觉、妄想等阳性症状。在临床应用中，它对急性精神分裂症患者的兴奋躁动、幻觉妄想等症状有显著疗效，能使患者迅速安静下来，理智逐渐恢复 。比如，在一些急性发作的精神分裂症患者中，使用氯丙嗪后，患者原本混乱的思维和异常的行为得到有效控制，能够重新回归正常的生活节奏。但它也存在一些局限性，长期使用可能引发锥体外系反应，如帕金森综合征，表现为震颤、肌肉僵直、运动迟缓等；还可能导致内分泌紊乱，出现催乳素水平升高，引起女性月经紊乱、泌乳，男性乳房发育等问题 。 氟哌啶醇同样是第一代抗精神病药物的重要成员，它通过选择性阻断多巴胺 D2 受体发挥作用，对控制精神分裂症患者的攻击行为和躁狂发作效果显著 。像一些具有强烈攻击性和情绪极度兴奋的患者，使用氟哌啶醇后，攻击行为明显减少，情绪也逐渐稳定。然而，氟哌啶醇的副作用也不容忽视，它容易引发严重的锥体外系症状，如急性肌张力障碍，患者可能会突然出现颈部扭转、斜颈、角弓反张等异常姿势；长期使用还可能导致迟发性运动障碍，表现为不自主的、有节律的刻板运动，如吸吮、舔唇、咀嚼等，这些副作用严重影响患者的生活质量和治疗依从性。（二）新型精神药物：突破与创新 新型精神药物的出现，为精神疾病患者带来了更多希望，奥氮平和利培酮是其中的杰出代表。 奥氮平作为第二代抗精神病药物，具有独特的作用机制，它不仅对多巴胺 D2 受体有较强的亲和力，还对 5 - 羟色胺 2（5 - HT2）受体有较高的亲和力，通过平衡多巴胺和 5 - 羟色胺系统来发挥作用 。在临床应用中，奥氮平对精神分裂症的阳性症状和阴性症状都有良好的治疗效果，还能有效改善患者的认知功能 。例如，一些精神分裂症患者存在情感淡漠、社交退缩等阴性症状，使用奥氮平治疗后，患者的情感逐渐丰富，愿意主动参与社交活动，认知能力也有所提升。奥氮平的镇静作用较强，对于伴有失眠症状的精神疾病患者，能够有效改善睡眠质量，帮助患者更好地休息和恢复 。不过，奥氮平也存在一些副作用，常见的是体重增加，部分患者在使用一段时间后体重会明显上升，还可能引起血糖、血脂代谢异常，增加患者患代谢综合征的风险 。 利培酮也是第二代抗精神病药物，它是一种选择性单胺能拮抗剂，对多巴胺 D2 受体和 5 - HT2 受体均有阻断作用 。利培酮在治疗精神分裂症方面表现出色，对阳性症状和阴性症状都能有效改善 。特别是在改善阴性症状方面，它比传统抗精神病药物更具优势，能够帮助患者恢复正常的情感和社会功能，如提高患者的社交兴趣和参与度，减少情感平淡的表现 。同时，利培酮的安全性和耐受性相对较好，引发锥体外系反应的风险较低，患者更容易接受长期治疗 。但利培酮也并非完美无缺，部分患者使用后可能出现泌乳素水平升高，导致月经紊乱、性功能障碍等问题 。临床应用中的 “高光” 与 “阴影”（一）显著疗效：点亮康复之光 精神药物在临床治疗中展现出了令人瞩目的疗效，为无数患者的康复带来了希望，让他们重新找回了生活的色彩。 在精神分裂症治疗领域，精神药物的作用至关重要。例如患者小李，25 岁，被诊断为精神分裂症。患病初期，他常常出现幻听，耳边总有声音对他发出威胁和指令，导致他情绪极度不稳定，行为也变得异常怪异，生活完全无法自理，无法正常学习和社交。在接受奥氮平治疗一段时间后，幻听症状逐渐减轻，情绪也趋于稳定，能够重新思考问题，生活自理能力逐渐恢复 。经过持续治疗和康复训练，小李逐渐回归正常生活，重新开始工作，与家人和朋友的关系也恢复如初。 抑郁症患者同样能从精神药物治疗中获益。以患者小王为例，30 岁的他因工作压力和生活挫折患上抑郁症，长期陷入情绪低落、自责自罪的深渊，对任何事物都失去兴趣，严重失眠，甚至有自杀倾向。在医生的指导下，小王开始服用舍曲林。随着治疗的推进，他的情绪逐渐好转，睡眠质量得到改善，食欲也恢复正常 。曾经黯淡无光的生活逐渐被希望点亮，他重新找回了对生活的热爱，能够积极投入工作和生活，与家人朋友相处融洽。 对于饱受焦虑症困扰的患者，精神药物也能发挥显著疗效。比如小张，35 岁，因长期的工作焦虑和生活压力，患上广泛性焦虑症。他经常莫名地感到紧张、不安，心跳加速，无法集中精力工作，严重影响了工作效率和生活质量。服用艾司唑仑后，他的焦虑情绪得到有效缓解，能够放松心态，重新集中精力投入工作，生活也恢复了往日的平静和安宁 。（二）不良反应：不容忽视的隐忧 然而，精神药物在带来疗效的同时，也可能引发一系列不良反应，犹如阳光背后的阴影，需要我们高度重视。 锥体外系反应是精神药物常见的不良反应之一，尤其在传统抗精神病药物的使用中较为突出。患者可能会出现帕金森综合征样表现，如肌肉震颤、僵硬、运动迟缓等，严重影响患者的日常活动能力。例如患者小赵，在服用氟哌啶醇治疗精神分裂症过程中，逐渐出现手部不自主震颤，行走时步伐变得缓慢而僵硬，面部表情也变得呆板，这些症状不仅给小赵的身体带来痛苦，还让他在心理上产生自卑和焦虑情绪，影响了他的社交和生活 。 代谢综合征也是精神药物可能引发的重要不良反应。一些抗精神病药物，如奥氮平，容易导致患者体重增加，血糖、血脂代谢异常，增加患糖尿病、心血管疾病的风险 。患者小钱在服用奥氮平治疗后，体重在短短几个月内增加了 15 公斤，同时血糖和血脂水平也明显升高，这让他面临着一系列健康风险，需要额外进行饮食控制和运动锻炼来维持身体健康，增加了治疗的复杂性和患者的负担 。 此外，精神药物还可能引发其他不良反应，如嗜睡、口干、便秘、性功能障碍等，这些不良反应虽然程度可能不同，但都会在一定程度上影响患者的生活质量和治疗依从性。例如患者小孙在服用抗抑郁药物后出现嗜睡症状，白天总是昏昏欲睡，工作效率大幅下降，这让他对治疗产生抵触情绪，影响了治疗的顺利进行 。 在临床实践中，对精神药物不良反应的监测和管理至关重要。医生需要密切关注患者在用药过程中的身体反应，定期进行相关检查，如血常规、肝肾功能、血糖、血脂等，及时发现并处理不良反应 。对于出现严重不良反应的患者，可能需要调整药物剂量或更换药物，以确保治疗的安全性和有效性 。临床面临的挑战与困境（一）治疗时长的迷茫 在精神疾病的治疗中，当患者从急性发作中逐渐康复，病情趋于稳定后，抗精神病药最佳维持治疗时长却难以确定，这成为临床治疗中的一大难题。在目前的临床实践里，考虑到复发对患者生活的重大影响，为了保险起见，很多患者即便不是终生用药，也会持续服药相当长的时间。然而，长期用药并非毫无弊端，很多患者虽然没有了症状，但却受到诸多药物副作用如体重增加、代谢紊乱的困扰，这些副作用不仅会缩短患者的预期寿命，也会影响生活质量 。此时，长期用药预防复发究竟 “值不值” 也成了医患共同面临的困惑。Correll 等在回顾证据后发现，来自随机双盲对照研究的、支持 2 - 3 年后继续用药预防复发的证据很少。尽管一些自然观察研究的确支持更长时间的维持治疗，但这些研究设计的内在局限性意味着问题并没有真正得到解决，而临床指南也并非定论 。为回答这一关键问题，我们迫切需要开展时间更长、规模更大的随机对照研究，以明确最佳治疗时长，为临床治疗提供更可靠的依据。（二）疾病异质性的困扰 精神分裂症等精神疾病在神经生物学机制、临床表现、病程及治疗应答等方面均存在显著的异质性 。从神经生物学机制来看，不同患者大脑中的神经递质系统、神经环路等可能存在差异，导致发病机制各不相同 。在临床表现上，有的患者以幻觉、妄想等阳性症状为主，有的则以情感淡漠、社交退缩等阴性症状更为突出，还有患者伴有严重的认知障碍 。病程方面，部分患者呈急性发作，治疗后恢复较好；而有的患者则病情迁延不愈，反复发作，逐渐走向慢性化 。在治疗应答上，同样的药物和治疗方案，不同患者的反应大相径庭，有的患者疗效显著，而有的患者却几乎没有效果，甚至出现不良反应 。这种异质性给治疗带来了极大的难题，医生难以制定统一有效的治疗方案，也增加了预测治疗效果和疾病预后的难度 。例如，部分精神分裂症患者的难治性很可能是临床意义最重要的异质性表现，针对其病理生理学、诊断及临床管理的争论始终不曾停止 。大约三分之一的精神分裂症患者被视为难治性，而大约 15% 的患者从疾病发作起即表现为难治 。并且，目前我们也没有办法准确确定，哪些患者能够从抗精神病药治疗中获益 。（三）用药体验的不佳 临床研究及实践均表明，抗精神病药对阳性症状的疗效相对较好，但对阴性及认知症状的疗效仍不尽如人意 。认知症状与精神分裂症患者的功能不佳关系尤为密切，例如注意力不集中、记忆力下降、思维迟缓等认知问题，严重影响患者的学习、工作和社交能力，然而现有的治疗手段对此类症状却难以有效改善 。更令人担忧的是，还有证据显示，抗精神病药可能造成继发的阴性及认知症状 。比如，一些患者在使用抗精神病药后，原本的情感淡漠、社交退缩等阴性症状可能会加重，认知功能也进一步下降，这使得患者的整体状态恶化 。简言之，使用抗精神病药对于患者而言可能是不愉快的，不仅疗效有限，还可能造成继发症状，进一步恶化患者的用药体验 。这也导致患者的依从性降低，很多患者因为无法忍受药物的副作用和不理想的疗效而自行停药，从而影响治疗效果，增加疾病复发的风险 。（四）病程改变的无力 现有抗精神病药存在一个明显的局限性，即它们只能缓解症状，起到 “治标” 的作用，并不能改变病程 。一般认为，纹状体突触前多巴胺功能异常推动了精神分裂症的发展，但目前所有的抗精神病药都作用于突触后 。因此，这些药物可以阻断多巴胺功能异常的一些不良后果，如减轻幻觉、妄想等症状，但并不能纠正多巴胺功能异常本身，长期治疗后仍是如此 。这也可以解释，为什么很多患者在停用抗精神病药后复发 。以精神分裂症为例，长期病程主要涉及复发及慢性恶化，而抗精神病药长期治疗并不能逆转精神分裂症本身慢性及进展性的病程 。2017 年发表的一项专家共识对现有文献进行了回顾，并得出结论：抗精神病药不会恶化精神分裂症病程，但也未发现此类药物可改善病程 。此外，除氯氮平外，其他抗精神病药均未能展现出降低精神分裂症死亡率及自杀风险的效应 。由此可见，研发能改变病程的药物已成为精神医学领域的迫切需求，只有从根本上改变疾病的发展进程，才能真正提高患者的治愈率和生活质量 。新药研发：黑暗中的曙光 尽管当前精神药物临床应用面临诸多挑战，但新药研发的赛道上从未停止探索的脚步，众多科研人员和医药企业正在积极投入，为精神疾病患者带来新的希望。 在新型抗抑郁药的研发领域，Supernus Pharmaceuticals 公司的 SPN - 820 备受关注。这是一种口服小分子药物，通过靶向大脑中的雷帕霉素复合物 1（mTORC1）来实现治疗效果，从而在细胞水平上增强突触功能 。在 2a 期临床试验中，它展现出了令人惊喜的效果，接受治疗的患者自杀意念显著减少了 80% 。在刚刚披露的数据中，研究团队考察了每三天一次服用 2400 毫克 SPN - 820 作为抗抑郁药物的辅助治疗的安全性和耐受性。这项研究共包含 40 名受试者，其中 38 名顺利完成了为期 10 天的治疗过程。新获得的数据表明，该药物的效果快速明显：在接受治疗 4 小时后，50.0% 的患者根据蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表（MADRS）显示出应答（评分减少≥50%），35.0% 达到了 MADRS 缓解（评分≤10）。到第 10 天时，这一改善情况更加明显，分别达到 84.2% 和 63.2% 。目前，SPN - 820 正处于 2b 期临床试验阶段，未来的结果令人期待，若能成功上市，将为抑郁症患者，尤其是那些饱受自杀意念困扰的患者提供一种全新且有效的治疗选择 。 针对精神分裂症这一复杂的精神疾病，也有多种具有新作用机制的药物正在研发中，并在临床试验中取得了积极成果 。Karuna Therapeutics 公司的 KarXT（xanomeline - trospium）是一种口服、有潜力成为第一款非靶向多巴胺能与 5 - 羟色胺能路径，并具双重机制的新式药物 。它由 xanomeline 和 trospium chloride 两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用 。通过刺激毒蕈碱受体 M1 和 M4 受体，受体激动剂 xanomeline 可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。而季铵盐化合物 trospium chloride 为毒蕈碱受体拮抗剂，可抑制 xanomeline 于外周神经中的副作用 。在关键的 EMERGENT - 2 临床 3 期试验中，KarXT 达成主要终点，与安慰剂相比，5 周后，KarXT 组的阳性和阴性症状量表总分，与基线相比显著降低 9.6 分（p<0.0001），患者在阳性与阴性症状上也显示有统计学意义的下降 。KarXT 也展现良好的耐受性，不良反应与之前在精神分裂患者中的试验结果一致，总体停止疗程比率在 KarXT 与安慰剂组分别为 25% 与 21% 。2024 年 9 月，KarXT 获得美国 FDA 批准，用于治疗成人精神分裂症，这是精神分裂症领域数十年来首个新型药物，也是首款获批治疗精神分裂症的毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂 。 绿叶制药集团的 LY03020 同样前景可期，它是基于绿叶制药新分子实体 / 新治疗实体技术平台开发的创新药物，具有独特的双靶点作用机制，是全球首个同时针对痕量胺相关受体 1（TAAR1）和 5 - 羟色胺 2C 受体（5 - HT2CR）的激动剂 。TAAR1 受体在调节多巴胺系统方面发挥重要作用，而 5 - HT2CR 受体则与调节 5 - 羟色胺系统相关，这两个受体的双重激活有望协同改善精神分裂症的多种症状 。临床前研究结果显示，LY03020 在动物模型中可显著改善精神分裂症的阳性症状（如幻觉、妄想等）、阴性症状（如情感淡漠、社交退缩等）以及认知障碍，且未见明显的锥体外系症状（EPS）和体重增加、糖脂代谢异常等代谢综合征风险 。这表明 LY03020 在有效改善精神分裂症症状的同时，具有良好的安全性，有望克服现有抗精神病药物的一些局限性 。目前，LY03020 已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的许可开展临床试验，在中国也已进入临床阶段，正在进行相关临床试验以评估其在中国患者中的安全性和有效性 。 这些正在研发中的新型精神药物，虽然还面临着诸多不确定性，如临床试验的进一步验证、上市审批等环节，但它们的出现无疑为精神疾病治疗领域注入了新的活力。科研人员们不断探索新的作用机制，致力于开发出疗效更显著、副作用更小的药物，为广大精神疾病患者带来康复的希望 。相信在不久的将来，随着这些新药的不断研发和上市，精神疾病患者将迎来更多有效的治疗选择，他们的生活质量也将得到显著提高 。未来可期：精神药物的明天 精神药物在临床应用中发挥着关键作用，从最初的偶然发现到如今的不断创新，为无数精神疾病患者带来了康复的希望 。然而，我们也必须正视当前面临的诸多挑战，如治疗时长难以确定、疾病异质性导致治疗困难、用药体验不佳以及现有药物无法改变病程等问题，这些都制约着精神疾病治疗水平的进一步提升 。 令人欣慰的是，新药研发的进展为我们带来了曙光。像 SPN - 820、KarXT、LY03020 等新型药物，在临床试验中展现出了独特的优势和潜力，它们代表着精神药物研发的新方向，有望克服现有药物的局限性，为患者提供更有效、更安全的治疗选择 。 展望未来，精神药物的研发将朝着更加精准、个性化的方向发展。科研人员将深入探索精神疾病的发病机制，寻找更多有效的药物靶点，开发出针对不同患者群体、不同症状的精准治疗药物 。同时，随着科技的不断进步，如人工智能、基因编辑技术等在药物研发中的应用，将加速新药研发的进程，提高研发效率，降低研发成本 。我们期待在不久的将来，能有更多疗效显著、副作用小的精神药物问世，彻底改变精神疾病的治疗格局，让患者能够摆脱疾病的困扰，重新回归正常生活 。 精神药物的发展历程是人类与精神疾病不懈斗争的历史，虽然当前仍面临挑战，但我们有理由相信，在全社会的共同关注和支持下，通过科研人员、医护人员以及医药企业的共同努力，精神药物的明天将更加美好，精神疾病患者也将迎来更多的希望和光明 。让我们携手期待那一天的到来，为精神健康事业的发展贡献自己的力量 。

前言：本文写于2025年11月10日，本文仅作为自己的思考记录，不作为荐股。下文中，关于事实会有正常字体，而我的观点将会用加粗字体截止今日，再鼎医药$再鼎医药(09688)$的股价相比于年内高点35.5元已经实现了腰斩，股价成功回到了去年9.24行情启动时。这个价格太gay了，让持有的股民黯然神伤让我们回溯下再鼎的下跌，有三根大阴线均跌破了布林线下轨：（1）2025-08-07发布中期业绩，核心产品“则乐”销售放缓，2025年上半年业绩不及预期。并且管理层重申5.6亿-5.9亿美元业绩指引，市场已强烈质疑其完成度。但管理层仍表达信心，认为下半年产品放量可弥补缺口。（2）9月3日，FORTITUDE-101III期临床研究最新进展，安进贝玛妥珠单抗产品不及预期。（3）11月6日公布的三季报及下调全年收入指引至“至少4.60亿美元”，管理层终于不嘴硬了，承认此前指引已无法实现，股价再次下跌。被市场解读为增长动能减弱的信号成为股价下跌的导火索。这三根大阴线，每次都是跌个10%以上，10.17-10.20那几天还有一段阴跌我用红圈圈出来了，实在想不到那阵子是否有事件驱动？如果有知道的朋友麻烦告诉我一下。对于跟踪再鼎的投资者来说，基本都能知道其Q3完不成业绩指引，因此我推测10月中旬大家都开始慢慢跑路？可以看下港股创新药指数与再鼎今年的走势对比图，更加的让人感叹在创新药本轮牛市下，再鼎走出来这样的表现让股民们情何以堪啊。。。。先说说一下文章的结论：再鼎是一家好公司，临床以及商业化能力都很好，并且有明星管线的中长期储备，但却不在本轮的创新药牛市主线上。本轮创新药出海走得好都是产品自研做出海BD的公司，而再鼎为代表的公司的商业模式则为licensein海外的成熟管线，在国内进行商业化。后续虽有1310等产品拥有全球权益，但再鼎已商业化的产品仍然是上述的商业模式，这类创新药公司的本轮股价都不咋地，这也是这类公司股价跟创新药指数比起来相差甚远的根本原因。我当时因为便宜以及对管理层的欣赏而买，仓位大概5%左右，出于对商业模式的顾虑，我仓位没有很重。我的教训是，如果我能早一些认识到顺势而为的重要性，我可能会在投资中选择那些紧跟主线的公司。另外多提醒一下，创新药是个venture最大的行业，我们计算DCF的wacc数字也是远远高于其他行业的，因此投资创新药一定要自己有足够的认知，别随便乱抄作业，这个票真的埋了一大票的大V。我也在上篇文章写到，我一直都认为从基本面看创新药行业是只有α没有β的,不建议买ETF...创新药板块内部仍然有一些结构性机会的,买其中优质的公司（一）已商业化管线再鼎医药是国内License-in模式的先行者，当年捡漏的海外好管线机会多，目前捡漏的套利机会少了一些，我在前言部分写了一些对于这个模式的看法，再说一句作为总结：医药领域不要低估海外的消费能力，也不要高估海外的研发能力。本文不多讨论这个模式。再鼎第一批海外引进的产品已经进入产品商业化成熟期。如果对公司进行估值，应该分拆成两部分，已经成熟商业化的老产品（按照pharma估值）以及未来即将上市的产品产品管线（按照biotech估值），本部分（一）主要讲商业化的这部分第一代产品。两张图对比来看，公司的收入是持续增长的，第一代已经商业化的产品主要包括2019年上市的则乐®尼拉帕利、2020年上市的爱普盾®肿瘤电场治疗、2021年上市的擎乐®瑞派替尼和纽再乐®甲苯磺酸奥马环素。我也经常记不住药品的商品名，可以看出来再鼎的商品名基本都喜欢带“乐”字，这几个带乐的产品弄得我老是混淆。I、则乐®尼拉帕利：现金奶牛产品。作为再鼎医药的第一款商业化产品和支柱，1500万美元首付款+4050万的里程碑付款拿下了大中华区权益。则乐的成功使公司从Biotech进阶为Biopharma。它目前已进入产品成熟期，增长趋于稳定，其价值主要体现在提供持续的现金流。PARP抑制剂的核心作用机制是基于“合成致死”效应，我们体内的细胞有两条主要的DNA损伤修复路径，一部分癌细胞天生就缺乏另一条叫做“同源重组修复”的路径。PARP抑制剂的作用就是阻断PARP这个“帮手”。对于健康细胞来说，关闭一条路径还有备用路径，所以影响不大。但对于已经缺乏备用路径的癌细胞来说，同时阻断两条路径就等于切断了所有修复希望，DNA损伤无法修复，最终导致癌细胞凋亡。国内PARP抑制剂赛道已非常拥挤，除则乐外，还有奥拉帕利等一堆产品上市。我个人理解啊，则乐作为PARP抑制剂市场的后来者，其成功的关键正是在于精准地选择了差异化竞争策略，切入了一个被先行者忽略但潜力巨大的细分市场（卵巢癌），并由此建立了自身独特的优势，在这个细分领域当时没别家，所以则乐成功了。拓展到别的适应症其实也能做出来疗效，但是考虑到商业上的投入产出比压根别想了。公司已在年报电话会透露“不会继续大规模投入PARPi新适应症”，未来几年，则乐的收入很可能不会大幅上升，更可能呈现缓慢下降，最乐观也就是基本维持现状的趋势了。II、爱普盾®、治疗：第二个成功商业化的产品。爱普盾®是国内唯一获批的肿瘤电场设备，全球层面也只有Novocure（再鼎引进）一家商业化。1500万美元引进拿下大中华区权益。爱普盾的核心机制是利用特定频率的电场来干扰癌细胞的正常分裂。可以把它理解成一种精准作用于快速分裂癌细胞的“物理武器”已被证实能将新发胶质母细胞瘤患者的五年生存率从5%提升至13%，对于每日使用超过22小时的患者，五年生存率更是可以提升至29.3%。已被纳入国家卫健委的《脑胶质瘤诊疗规范》和美国NCCN指南，成为标准治疗方案的一部分。目前看价格过高，全是自费的，未来很难进入医保。我有朋友是北京三甲医院的神内医生，我也跟她聊过肿瘤电场的详细情况，不管咋说脑胶质瘤目前是人类很难攻克的，有这样一个自费的产品还是能够让患者获益，让有钱的患者能多一些选择。虽然该疾病年新发患者数约4.5万，但市场相对小众，这部分收入我之前预测也就是5-6亿人民币就顶天了（实际公司Q3是1270万美元，未来努力一下差不多就4亿一年了，比我想的快还做得好）真正的想象空间在于大病种的拓展。特别是在胰腺癌领域，最新的III期临床研究显示，爱普盾联合化疗能将患者的中位总生存期延长至16.2个月，这是一个突破性进展。如果该适应症能在2026年左右获批，将打开一个巨大的市场空间。III、纽再乐®甲苯磺酸奥马环素:高端抗生素，750万美元首付款+1400万的里程碑付款拿下了大中华区权益。已上市同靶点品种多，但“口服+静脉双剂型、无需肾功能调整”是纽再乐®目前唯一的差异化卖点，短期不会被仿制药直接复制。抗生素耐药性（AMR）是全球性健康挑战，我之前一直觉着这东西很难放量，目前看再鼎的商业化做的相当不错，任何的医疗市场患者都需要好使好用的好产品而不是哪些质量不好的药。现在还处于快速爬坡期（CAGR≈40%），我预计2026-2027年随着医保放量+医院覆盖趋于饱和，增速降至15-20%，2028年起转为低单位数增长。我自己随便拍一下，以2027年人民币6亿元（≈0.85亿美元）为合理峰值IV、擎乐®瑞派替尼：再鼎医药为引进擎乐®（瑞派替尼）支付了2500万美元的首付款，并承诺了最高可达1.51亿美元的里程碑付款。是一款口服酪氨酸激酶开关控制抑制剂（TKI），通过双重作用机制调节激酶开关口袋和活化环，从而抑制KIT和PDGFRA激酶，用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的三种及以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠间质瘤成人患者。GIST四线治疗这是擎乐获批并得到权威指南认可的核心适应症，构成了其收入的基本盘。由于适用患者群体相对有限，其市场天花板也在此。一个罕见病的四线治疗的药物想想也知道天花板不高，然后我查了下流病人数，随便预测下销售峰值3亿RMB就不错啦，这笔买卖目前看很难收回引进的成本吧。。。。目前看管理层相关也米有多讲这个管线，因此不多写了其他的产品我就没时间细看了，从金额看属于收入占比不高。奥凯乐®（瑞普替尼）未来不看好。鼎优乐®舒巴坦钠-度洛巴坦钠花的一点点钱就引进了，未来也是瞄准细分赛道做，天花板不高但确实是个小而美的现金奶牛产品，在大中华区的天花板四五个亿估计差不多了？管理层在Q3描述：面临供应限制,但自费市场仍需求强劲。对上述再鼎的成熟商业化的老产品简单做了分析，本部分则是对他老产品的总结和对公司及管理层的看法：从上述管线来看，真的没有哪个产品是特别硬，按照东北话说没有硬菜。PARP抑制剂、肿瘤电场、高端抗生素，不管是雪球还是现实中，我总能听到，再鼎的这些管线不够硬不够先进之类的。但是药片不会生产好就自动飞到患者嘴里，然后金币+1，临床和商业化是很难的事情，这也是大部分biotech公司不具备的，又是想成为biopharma必须具备的能力，恰巧再鼎证明了自己有这个能力，不管是临床还是商业化都做得很好，现在已经做出来超过四亿美元的年收入（24年收入3.97亿，今年下调的4.6亿美元99%是可以完成的）足以证明这一点。（二）肿瘤管线分析再鼎，一种是按照时间线来分，另一种是按照细分医学学科来分。早期产品聊完，接下来咱们按照细分医学学科来聊，上头4个产品已经商业化了，上文聊过了，接下来看I、维替索妥尤单抗（TF-ADC）是再鼎医药在大中华区独家引进的全球首款靶向组织因子（TF）的ADC药物，目前已进入NDA审评阶段。国内宫颈癌二线治疗仍以化疗±贝伐珠单抗为主，尚无ADC类药物获批；TF靶点仅本品申报上市，2025-2027年将独占市场。适应症为宫颈癌，可以充分利用则乐团队在卵巢癌领域已建立的成熟妇科销售团队和专家网络，目标科室和医院的准入路径高度重合，可实现资源的无缝衔接，显著降低市场导入成本并加速放量，好好做的话未来2亿美元国内销售峰值未来可期II、贝玛妥珠单抗–目前唯一一款处于临床后期的FGFR2b靶向疗法。目前基本已经凉了，早在2017年，再鼎医药就识别出FGFR2b这个靶点在胃癌等领域的潜力，并引进了当时尚在早期阶段的贝玛妥珠单抗，再鼎医药并非简单的许可引进，而是深度参与了药物的全球临床开发策略。然后根据2025年6月的公告，其关键性三期临床研究FORTITUDE-101在中期分析中达到了总生存期（OS）的主要终点，显示出一线治疗FGFR2b阳性胃癌的巨大潜力。期间中国临床PI李进教授透露的中国亚组数据靓丽，我当时看完觉着稳了，稳得不行了。再之后就是九月我写的第二根大阴线的事件来了：III期研究最终分析在更长的随访时间后，此前观察到的生存获益幅度显著减弱，可能不再具备显著的临床意义。我当时看到这个公告，我尼玛人直接傻了，咱们算下账，再鼎医药为获得该药在大中华区的权益，支付了500万美元首付款，这一前期成本是相对可控的。毕竟再鼎账上目前有超过8亿美元的现金，其实损失有限，但大家之前的预期太高了，此次失败能引起股价有这么大的下跌。。。我也不想细究他为什么临床失败，或许海外医生没有掌握好药性，或者安进低估了药物毒性，但这都不重要了，就默默接受计提减值就好；官方公告提到，贝玛妥珠单抗的另外两项早期研究（FORTITUDE-103和FORTITUDE-301）仍在进行中，旨在探索其在胃癌和其他实体瘤中的其他应用可能性，可以认为贝玛妥珠单抗冲击重磅产品的可能性已经微乎其微。连续两次的关键临床数据不及预期，特别是联合免疫疗法这条最重要的“后备路径”被证实失败，基本宣告了它难以在竞争激烈的一线胃癌治疗中占据主流地位。即使其他早期研究成功，其商业价值也已不可同日而语。III、ZL1310，目前再鼎力捧的未来的当家花旦。一方面他的数据很好，有成为神药的潜质，另一方面再鼎拥有全球权益，做的是全球多中心全球申报，这个药注定要出海的。再鼎医药对这款产品的定位是高端、全球化。其临床研究从一开始就在美国、欧洲和中国同步开展，并且积极与FDA沟通，已获得了用于治疗小细胞肺癌的孤儿药资格和快速通道资格，虽然竞争者众（如安进的双抗、信达和恒瑞的DLL3ADC等），但ZL-1310目前在DLL3-ADC赛道临床进度领先；真正的价值考验在于即将开展的全球关键注册性III期临床试验。该试验计划入组约665例复发SCLC患者，主要终点包括客观缓解率和总生存期，预计2028年末完成。不可以跨实验去跟安进的药对比PFS这类的细节指标，诚然再鼎的一期设计为了快速干三期，但是一期主要是为了爬剂量，首要目标是评估安全性和确定推荐剂量，其汇总数据天然包含了从低到高、可能无效或毒性过大的所有剂量组，这必然会拉低整体的疗效平均值。真正的疗效信号应在最佳生物剂量下观察。在ZL-1310的1.6mg/kg剂量组，客观缓解率（ORR）高达79%，这本身就是非常积极的信号。ZL-1310本次试验入组的是非常重度经治的患者群体：我知道会有人讲所有新药都是从后线爬到前线，但32%的患者基线时就存在脑转移，相比之下，许多竞品临床试验会排除有症状脑转移等难治情况。这从侧面表明再鼎有信心1310能有潜力解决小细胞肺癌临床难题脑转移。报告特别指出，在1.2mg/kg和1.6mg/kg剂量组中，近半数的疗效响应者仍在持续接受治疗。这意味着当前的PFS和DoR数据（6.1个月）远非最终结果，随着随访时间延长，这些关键疗效指标非常有可能继续延长。用一個“半成品”数据去断言，是不太公平的。我对1310的看法很中性，既不吹捧为神药也不悲观的认为它不够好，一切咱们看三期临床数据说话，ZL-1310的I期数据一揭盲便直接抬进III期，把“光速”两个字写进方案。K药与O药的史诗级卡位早已证明：成药速度决定了谁吃肉谁喝汤。当然，无疑是一场高风险、高回报的“豪赌”，做创新药不是大成就是大败。我格外欣赏管理层豪赌的决心：敢把全部筹码推上桌，本身就是对分子、对平台、对执行力的自信。而这场豪赌最终是否“赌得其所”，咱们到时候看III期临床数据说话。如果赌赢了，这条管线的全球权益都不远远不止200亿港币（三）其他管线——自免、CNS、感染自免领域我不是很懂，两个重磅产品：I、艾加莫德（通用名：Efgartigimod，商品名：卫伟迦®）是一款在自身免疫疾病治疗领域具有突破意义的药物。7500万美元+1亿美元再鼎股票引入的。那会再鼎美股股价是132美元，现在是21美元，再鼎花股票支付货款笑麻了哈哈。艾加莫德的核心机制是精准靶向FcRn。在人体内，FcRn像是一个“回收站”，负责保护IgG抗体（包括许多致病性抗体）不被快速分解。艾加莫德则能高亲和力地“占据”这个回收站，使致病性IgG抗体无法被回收，从而被自然清除，迅速降低其血药浓度，从源头上缓解病情。作为国内该靶点领域的先行者，艾加莫德已率先获批并纳入医保，在医生认知和市场覆盖上占据有利位置。严格来说这是再鼎手握的第一款上市的“硬菜”，这最起码相当于东北菜里的杀猪菜了。。。目前核心适应症是全身型重症肌无力（gMG）和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP），未来再按照上表的滚动扩大适应症拓展至其他自免领域。咱们算下目前的患者人群，全身型重症肌无力（gMG）存量患者≈20万，其中AChR抗体阳性≈85%（17万）。生物制剂渗透前体人群（对SOC/激素/免疫抑制剂控制不佳）估计30-40%≈5-7万人。慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）患病率约2-3/10万，对应存量3-4万人；其中60%为难治/激素依赖型，即1.8-2.4万人。多家券商模型在30-50亿人民币，我预测中国峰值肯定超过则乐成为下一代“现金牛”，Q3实现2770万美金销售，年化自己算下。这东西是好，但是你要让我猜未来峰值大概到多少，我真的摸不准。。II、Povetacicept(BAFF/APRIL)：POVE首付款仅100万美元，再鼎再次笑麻了，这好歹算个溜肉段的产品，也算硬。核心适应症为IgA肾病，中国患者基数巨大（约500万）。其潜力还可扩展至原发性膜性肾病、系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病，潜在总患者人群庞大，绝对是大适应症了。Pove是荣昌生物核心花旦产品-泰它西普的同靶点迭代产品，两者都精准靶向BLyS/APRIL这对关键信号分子。机制层面“BAFF+APRIL”双阻断被公认更彻底，povetacicept的体外活性与肾组织分布数据优于泰它西普，但泰它西普进度领先且价格更低，估计pove只能走“高端差异化”路线——锁定尿蛋白高、进展风险大的中-重度患者，未来做得好与耐赋康、泰它西普形成三分天下的场景。大中华区我简单算了下如果渗透率能在2030年峰值6%（高净值+重度患者），差不多是2亿美金？自免学科药物我自己个人的理解：在中国自免药物商业成功绝非一个简单的“好药就能大卖”的逻辑题（上一代全球药王修美乐在国内并不好卖），临床数据只是拿到牌桌资格，后面全是政策博弈+支付艺术+患者漏斗运营的连环坑：医保谈判价格一刀下去，后续年年削价保量，年年砍受得了不；每开一个适应证，要补真实世界、要重新谈报销、要和不同科室再社交。院内的科室也不同，肾内科、风湿科、皮肤科、神经科四大自免阵地。自免的药物销售峰值是一条随着政策、价格、竞对、科室博弈不断上下移动的“活靶”。真的不要随便相信卖方分析师或者某些大V张口就拍百亿，自免是我理解商业化最为复杂的医学学科。但从再鼎过去的商业化成功经历来看，我选择相信一直成功的团队，我也选择有阿尔法的公司。接下来是CNS领域的重磅药物KarXT，CNS领域我是懂一些的哈哈。KarXT由KarunaTherapeutics研发，该公司于2023年12月被百时美施贵宝(BMS)以140亿美元收购。后续药物顺利获得FDA批准上市，用于口服治疗成人精神分裂症。成为60年来首个新作用机制的抗精分药物，这也是35年来首次获得监管部门批准的精神分裂症新药。KarXT=呫诺美林（xanomeline）＋曲司氯铵（trospium）双药固定复方，呫诺美林：M1/M4毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂。通过激活大脑中与认知和情绪处理相关的M1和M4受体来发挥作用，是数十年来首个不直接阻断多巴胺D2受体的全新机制抗精神分裂症药物。曲司氯铵：外周非选择性抗胆碱药，不透过血脑屏障，专门“中和”呫诺美林在外周的M2/M3激动副作用（口干、便秘、视物模糊等），从而提高耐受性。再鼎医药在2021年拿下了大中华区开发、生产及商业化的权益。总计花费3500W美元首付款+1.52亿美元里程碑付款。2027-2029年国内基本独占，2030年起或有1-2个跟随者上市。精神分裂症存量>800万。KarXT的革新性在于其作用机制。它并非像传统药物那样通过阻断多巴胺D2受体来发挥作用，而是选择了一条新路径——激活大脑中的M1和M4毒蕈碱乙酰胆碱受体。这种机制不仅能够改善阳性症状（如幻觉、妄想），对传统药物难以奏效的阴性症状（如情感淡漠、社交退缩）和认知障碍也显示出积极的治疗潜力。这个药非常之牛逼，并且再鼎先于BMS拿下了这个药，足以证明管理层的眼光与优秀。再鼎先买，后续BMS花了140亿美金拿下这个药，我甚至猜测再鼎是这个药的伯乐。BMS的并购金额足以证明这个药的潜力，大致销售峰值预计全球在30-50亿美金。当然老美这方面药物比咱们商业价值高，他们比较容易嗑药嗨嘛。。。但毫无疑问，KarXT是个重磅好药，也是保守估计未来可以期待销售峰值超过10亿RMB的大单品。后续，百时美施贵宝（BMS）在2024年初与再鼎医药达成了一项合作，将其明星产品PD-1抑制剂（O药，纳武利尤单抗）在国内部分省份的销售权授予了再鼎医药。从这个case来看，除了证明再鼎的销售及商业化能力得到了BMS为代表的MNC的认可，也证明再鼎跟BMS这类MNC关系匪浅，未来的重磅产品一旦做出来（比如ZL1310）是绝对不愁卖家的。感染学科上文写过了，不赘述。（四）总结及管理层评价可以去官网看下杜莹博士的履历，人家本来就是圈内的大佬，90年代开始在宇宙第一大厂辉瑞工作，后续出来先创立了和黄，又在红杉作为医疗板块的投资负责人；后续又创立再鼎，意为“再次问鼎”，我买再鼎的股票有90%的原因是因为看好实控人。就这样一个一直成功的大佬，人家一直成功已经证明她牛逼了，我自己拿出一点钱买她公司的股票是问题不大，投资就是要追求阿尔法啊，说到底不过是股价一跌，连实控人呼吸都带着原罪——笑一声都像在嘲讽散户。。。实控人在研发、投融资、临床开发和商业化等关键环节均拥有深厚的经验，堪称一位能力全面的“六边形战士”。中间插播一条雪球的评论：再鼎在港股“坐冷板凳”，大家诟病的无非两条罪名：一是“自研能力弱”。二是“商业化取巧，没有核心产品”，第一，创新药的本质就是金融业，更是概率。本质上来说可以把再鼎的商业模式看作投资模式的延伸，只是之前是股权投资，现在是买管线自己卖。所以我一直不理解对于公司自研不行的诟病。研发端从来逆集中——没人能保证下一个十亿美元分子诞生在哪里。MNC尚且靠买买买，再鼎只是把“买”提前一些，看不到他的快速临床+优秀商业化能力，把资本杠杆做到极致。融资能力本身就是核心科技，公司这种“现金生成”能力还叫短板？是不是今年创新药行情太好了？大家是否忘了2024年港股创新药很多公司都挣扎在现金不足的漩涡？纵观整个港股创新药公司，比再鼎账上现金多的都没几家，这本来就是巨大的安全垫。。。。第二，确实香港的资本市场确实喜欢看同一靶点，当年喜欢一窝而上干PD1还有今年干GLP-1的。再鼎目前看是没有泽布替尼那样的重磅基石产品，但是他现在股价也才200亿港币呀，我只写了一部分管线，可以看到其实有很多的未来亮点。如果再鼎在A股上市，会有一堆可以炒作的题材，那绝对不止现在200亿港币的市值。股价跌了我也难受，但是目前看赔率够高的，有钱就加仓，没钱就死抗，反正我不割肉走。。。。$再鼎医药(ZLAB)$