未来十亿美元分子！BET三期试验结果揭晓，有望成为骨髓纤维化首选治疗方案

在2024年第66届美国血液学年会（ASH）上，加科思计划公布其BET抑制剂JAB-8263的临床数据。BET抑制剂在治疗骨髓纤维化方面展示了良好的前景，MorphSys公司在去年的ASH会议上公布了其BET抑制剂Pelabrisib的临床数据后，诺华公司以29亿美元收购了MorphSys公司，较数据公布前溢价260%。

Pelabrisib在三期临床试验中表现出显著疗效，达到了主要研究终点SVR35，即脾脏缩小超过35%。在214例患者中，Pelabrisib与JAK抑制剂芦可替尼联合使用24周，有65.9%的患者脾脏缩小超过35%，而对照组（芦可替尼与安慰剂）仅有35.2%的患者达到了同样的效果，实验组疗效比对照组高出30.4%。次要终点TSS50的数据显示，实验组中有40.2%的患者同时达到了主要和次要终点，而对照组仅为18.5%。

由于血液瘤患者的生存期较长，治疗的安全性显得尤为重要。BET与JAK联合治疗并未出现毒性叠加现象。MorphSys公司表示，将基于此次24周的试验数据，于2024年中在美国提交新药上市申请。这项三期临床试验展示了BET抑制剂的优良疗效，BET与JAK联合治疗有望取代JAK单药治疗，成为骨髓纤维化的一线治疗方案。目前，全球市场上有12款JAK抑制剂，每年的销售额超过90亿美元，其中约10亿美元来自骨髓纤维化的治疗。这意味着BET抑制剂有可能仅通过一线治疗骨髓纤维化，就成为一个价值十亿美元的药物。

MorphSys公司还在探索BET抑制剂在JAK耐药的骨髓纤维化患者中的疗效，早期的二期试验已经显示出疗效改善的信号。MorphSys公司目前有三款临床阶段的产品，除BET抑制剂外，还包括进入三期的CD19。数据发布后，MorphSys公司的股价在两日内上涨了30%，市值已达到13亿美元，接近100亿人民币。

目前，BMS等大型制药公司也在研究BET抑制剂，而国内有十多家公司在布局这一领域。加科思药业在中美两国开展了JAB-8263的实体瘤和血液瘤的一期试验。公开数据显示，JAB-8263在同类临床项目中表现出极高的活性，有望在低剂量下抑制多种肿瘤生长。JAB-8263由加科思自主研发，而MorphSys的BET抑制剂是2019年6月以17亿美元从Constellation Pharmaceuticals公司收购的，这一交易金额也反映了JAB-8263的商业价值。