Open Label Phase 2 Study of Tasquinimod in Patients With Primary Myelofibrosis (PMF), Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF), or Post-Essential Thrombocytosis Myelofibrosis (Post-ET MF)

To learn if tasquinimod either alone or in combination with ruxolitinib can help to control PMF, post-PV MF, or post-ET MF.

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT06345495 / Not yet recruiting临床2期IIT

High Dose Ruxolitinib and Allogeneic Stem Cell Transplantation in Myelofibrosis Patients With Splenomegaly

To learn if giving ruxolitinib and busulfan before a stem cell transplant can help to reduce spleen size and help the transplant to succeed.

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT06128070 / Not yet recruiting临床2期IIT

Phase 2a Study of Adding Ruxolitinib With Tacrolimus/Methotrexate Regimen for Graft-versus-Host Disease Prophylaxis in Myeloablative Conditioning Hematopoietic Cell Transplantation in Pediatric and Young Adult Patients

This phase II trial tests how well ruxolitinib with tacrolimus and methotrexate work to prevent the development of graft versus host disease in pediatric and young adult patients undergoing allogeneic hematopoietic cell transplant for acute myeloid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, or myelodysplastic syndrome. Ruxolitinib is a type of medication called a kinase inhibitor. It works by blocking the signals of cells that cause inflammation and cell proliferation, which may help prevent graft versus host disease (GVHD). Tacrolimus is a drug used to help reduce the risk of rejection by the body of organ and bone marrow transplants by suppressing the immune system. Methotrexate stops cells from making DNA, may kill cancer cells, and also suppress the immune system, which may reduce the risk of GVHD. Giving ruxolitinib with tacrolimus and methotrexate may prevent GVHD in pediatric and young adults undergoing allogeneic hematopoietic cell transplants.

开始日期2024-06-14

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

100 项与磷酸芦可替尼相关的临床结果

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100 项与磷酸芦可替尼相关的转化医学

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100 项与磷酸芦可替尼相关的专利（医药）

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2,568

项与磷酸芦可替尼相关的文献（医药）

2024-12-31·Journal of Dermatological Treatment

Ruxolitinib cream monotherapy demonstrates rapid improvement in the extent and signs of mild to moderate atopic dermatitis across head and neck and other anatomic regions in adolescents and adults: pooled results from 2 phase 3 studies

Article

作者: Bissonnette, Robert ; Simpson, Eric L ; Chiesa Fuxench, Zelma C ; Ren, Haobo ; Kallender, Howard ; Sturm, Daniel ; Stein Gold, Linda F

Purpose: Ruxolitinib (selective Janus kinase [JAK] 1 and JAK2 inhibitor) cream demonstrated efficacy and safety in patients with atopic dermatitis (AD) in the phase 3 TRuE-AD studies. In TRuE-AD1/TRuE-AD2 (NCT03745638/NCT03745651), adults and adolescents with mild to moderate AD were randomized to apply twice-daily ruxolitinib cream or vehicle for eight weeks. Here, we evaluated the efficacy and tolerability of ruxolitinib cream by anatomic region, focusing on head/neck (HN) lesions that are typically difficult to manage and disproportionately affect quality of life (QoL).Materials and methods: Eczema Area and Severity Index (EASI) responses in anatomic regions were evaluated in the pooled population (N = 1208) and among patients with baseline HN involvement (n = 663). Itch, Investigator's Global Assessment (IGA), QoL, and application site tolerability were also assessed.Results: By Week 2 (earliest assessment), ruxolitinib cream application resulted in significant improvements across all EASI anatomic region subscores and AD signs versus vehicle, with further improvements through Week 8. Significantly more patients with HN involvement who applied ruxolitinib cream versus vehicle achieved clinically meaningful improvements in itch, IGA, and QoL. Application site reactions with ruxolitinib cream were infrequent (<3%), including in patients with HN involvement.Conclusions: These results support the use of ruxolitinib cream for AD treatment across all anatomic regions, including HN.

2024-03-01·European Journal of Haematology

Ruxolitinib in patients with polycythemia vera resistant and/or intolerant to hydroxyurea: European observational study

Article

作者: Egyed, Miklos ; Zuurman, Mike ; Delgado, Regina Garcia ; Houtsma, Erik ; Iurlo, Alessandra ; Accurso, Vincenzo ; Smyth, Aoife ; Sotiropoulos, Damianos ; Te Boekhorst, Peter A W ; Dahm, Anders E A ; Iqbal, Amir ; Theocharides, Alexandre ; Devos, Timothy ; Lippert, Eric ; De Stefano, Valerio ; Di Matteo, Paola ; Gisslinger, Heinz ; Cantoni, Nathan

Abstract:

Background:

Hydroxyurea (HU) is a commonly used first‐line treatment in patients with polycythemia vera (PV). However, approximately 15%–24% of PV patients report intolerance and resistance to HU.

Methods:

This phase IV, European, real‐world, observational study assessed the efficacy and safety of ruxolitinib in PV patients who were resistant and/or intolerant to HU, with a 24‐month follow‐up. The primary objective was to describe the profile and disease burden of PV patients.

Results:

In the 350 enrolled patients, 70% were >60 years old. Most patients (59.4%) had received ≥1 phlebotomy in the 12 months prior to the first dose of ruxolitinib. Overall, 68.2% of patients achieved hematocrit control with 92.3% patients having hematocrit <45% and 35.4% achieved hematologic remission at month 24. 85.1% of patients had no phlebotomies during the study. Treatment‐related adverse events were reported in 54.3% of patients and the most common event was anemia (22.6%). Of the 10 reported deaths, two were suspected to be study drug‐related.

Conclusion:

This study demonstrates that ruxolitinib treatment in PV maintains durable hematocrit control with a decrease in the number of phlebotomies in the majority of patients and was generally well tolerated.

Haematologica

Ruxolitinib-based regimen in children with primary hemophagocytic lymphohistiocytosis

Article

作者: Yang, Jun ; Zhang, Qing ; Zhu, Ting ; Qin, Maoquan ; Wang, Wenqian ; Wei, Ang ; Ge, Jian ; Zhang, Rui ; Zhou, Chenxin ; Zhao, Yunze ; Wang, Tianyou ; Wang, Dong ; Lian, Hongyun ; Ma, Honghao ; Li, Zhigang

Primary hemophagocytic lymphohistiocytosis (pHLH) is a rare immune disorder and hematopoietic stem cell transplan- tation (HSCT) is the only potentially curative treatment. Given the high pre-HSCT mortality of pHLH patients reported in the HLH-2004 study (17%), more regimens to effectively control the disease and form a bridge with HSCT are needed. We conducted a retrospective study of pHLH children treated by ruxolitinib (RUX)-based regimen. Generally, patients received RUX until HSCT or unacceptable toxic side-effect. Methylprednisolone and etoposide were added sequentially when the disease was suboptimally controlled. The primary end point was 1-year overall survival. Twenty-one pHLH patients (12 previously treated and 9 previously untreated) were included with a median follow-up of 1.4 years. At last follow-up, 17 (81.0%) patients were alive with a 1-year overall survival of 90.5% (95% confidence interval: 84.1-96.9). Within the first 8 weeks, all patients had an objective response, of which 19 (90.5%) achieved complete response (CR) and two (9.5%) achieved partial response (PR) as a best response. Seventeen (81.0%) patients received HSCT, of which 13 (76.5%) had CR, three (17.6%) had PR and one (5.9%) had disease reactivation at the time of HSCT. Fifteen (88.2) patients were alive post- HSCT. Notably, eight (38.1%) patients received zero doses of etoposide, suggesting the potential of RUX-based regimen to reduce chemotherapy intensity. Patients tolerated RUX-based regimen well and the most frequently observed adverse events were hematologic adverse events. Overall, RUX-based regimen was effective and safe and could be used as a bridge to HSCT for pHLH children.

588

项与磷酸芦可替尼相关的新闻（医药）

2024-04-24

·药渡Daily

【药渡药闻报告-创新药篇】-2024年第15期/总第136期

全球药物批准/研发动态01全球新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.13-04.19）全球（不含中国）共有8个新药获批上市。其中，NDA批准1个，BLA批准1个，新适应症批准5个，新剂型批准1个。与上个统计周期相比，本增加4个批准新药。4月16日，Teva宣布FDA已批准SELARSDI（Ustekinumab-aekn）注射液皮下使用，作为Stelara的生物类似药，用于治疗成人和6岁及以上成人和儿童患者的中度至重度斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎。Ustekinumab 是一种人源单克隆抗体（mAb），可选择性靶向p40蛋白，p40蛋白是白细胞介素（IL）-12 和 IL-23 细胞因子的共同成分，在治疗免疫介导的疾病（如银屑病和银屑病关节炎）中起着至关重要的作用。4月18日，Genentech宣布FDA已批准Alecensa（Alectinib）用于肿瘤切除后的辅助治疗，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）（肿瘤≥4厘米或淋巴结阳性）患者。Alecensa是目前第一个也是唯一一个被批准用于接受手术切除肿瘤的ALK阳性早期NSCLC患者的ALK抑制剂。ALINA的III期研究显示Alecensa将ALK NSCLC患者的疾病复发或死亡风险降低了76%。全球（不含中国）新药批准情况（部分）02全球新药申报进展本周暂无相关药物申报。根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.13-04.19）全球（不含中国）共有7个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药2个，生物药5个。与上次统计周期相比，本次减少2个获监管机构特殊资格认定的药物。4月17日，加科思药业宣布其自主研发的KRAS G12C抑制剂Glecirasib胰腺癌适应症被FDA授予了孤儿药资格认定。此前，Glecirasib已被CDE授予用于KRAS G12C突变的二线或以上胰腺癌患者治疗的突破性治疗药物认定。此前在2024年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会年会（2024 ASCO GI）以口头报告形式公布了二线及以上的KRAS G12C突变胰腺癌患者数据，确认客观缓解率为41.9%（13/31），疾病控制率为93.5%（29/31），中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，中位总生存期（mOS）为10.7个月。4月18日，恒瑞医药宣布其自主研发的Nectin-4抗体偶联药物（Antibody-drug-conjugate, ADC）注射用SHR-A2102获FDA授予快速通道资格，用于治疗晚期尿路上皮癌。SHR-A2102是靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPi），多种研究表明Nectin-4在肿瘤中的高表达与肿瘤的发展和不良预后密切相关。特殊资格认定情况（部分）03全球新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.13-04.19）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计44条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、精神疾病、神经疾病以及眼部疾病等共计12个领域。其中，神经疾病领域临床进展更新居各领域之首，涉及化学药3条，生物药5条，细胞疗法2条。4月19日，劲方医药宣布KRAS G12C抑制剂GFH925单药疗法获得FDA临床试验许可，可针对KRAS G12C突变型难治、转移性结直肠癌患者开展一项多中心、开放标签、随机对照III期试验。这是全球首个临床获批的KRAS G12C抑制剂单药治疗结直肠癌III期试验，GFH925也是国内首个获得晚期结直肠癌突破性疗法认定的KRAS G12C抑制剂。。同日，丹码生物宣布在DM919的一项首次在人体中进行的I期的临床试验中, 首例受试者在美国已完成入组。DM919是D2M 自主研发的、靶向MICA/B蛋白的人源化单克隆抗体，通过恢复和促进T细胞和自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤反应，用于治疗晚期实体肿瘤。此外，当DM919与抗PD1药物联合应用时，已经表现出了显著的协同抗肿瘤效果。全球新药研发进展详情（部分）04全球医药交易事件本次统计周期（2024.04.13-04.19）全球（含中国）医药交易时间共计12起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。全球医药交易时间汇总表（部分）国内药物批准/研发动态01国内新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.13-04.19）国内共有1个新药获NMPA批准上市。其中， NDA批准1个。与上次统计周期相比，本次减少5个NMPA批准新药。4月16日，康哲药业宣布澳门特别行政区批准磷酸芦可替尼乳膏新药上市申请，用于治疗12岁及以上青少年和成人患者伴面部受累的非节段型白癜风。该产品是第一种也是唯一一种在美国获批使用的局部JAK抑制剂，用于12岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗，以及传统外用处方疗法不可取或不能充分控制病情之12岁及以上成人和儿童非免疫功能低下的轻中度特应性皮炎（AD）患者的短期和非持续性慢性治疗。两项国际多中心（包含美国和欧洲中心）关键临床研究显示：治疗24周后，与赋形剂组相比，芦可替尼乳膏治疗组患者面部和全身皮损有显著复色；52周数据表明，随着治疗时间的延长，患者皮损持续复色。中国新药批准情况（部分）02国内新药临床默示许可进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.13-04.19）国内共有43个新药获临床默示许可，涉及70个受理号。其中，化学药20个，治疗用生物制品21个，预防用生物制品2个。与上个统计周期相比，本次增加17个临床默示许可获批受理号。本周国内新药临床默示许可进展（部分）03国内新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.13-04.19）国内共有4个新药申报上市，涉及6个受理号。其中，化学药2个，治疗用生物制品2个。与上个统计周期相比，本次减少8个新药申报上市受理号。国内新药申报上市情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.13-04.19）国内共有43个新药申报临床，涉及68个受理号。其中，化学药23个，治疗用生物制品17个，预防用生物制品3个。与上个统计周期相比，本次增加12个临床申报受理号。国内新药临床申报情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.13-04.19）国内共有3个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药3个。与上个统计周期相比，本次增加1个获监管机构特殊资格认定的药物。4月19日， CDE官网公示，恒瑞医药两款创新药拟纳入优先审评，针对适应症为：氟唑帕利胶囊单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性乳腺癌患者的治疗。值得一提的是，这两款药针对该适应症的申请已于今年3月被CDE纳入突破性治疗品种。氟唑帕利是恒瑞医药研发的1类创新药，为一种新型口服PARP抑制剂。该药已经在中国获批用于胚系BRCA1/2（gBRCA1/2）突变的铂敏感复发性卵巢癌治疗，以及铂类敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论胚系BRCA1/2突变状态如何。阿帕替尼是恒瑞医药研发一种高选择性的靶向血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）的抗血管生成药物，已经在中国获批单药治疗晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、晚期肝细胞癌，以及联合卡瑞利珠单抗治疗不可切除或转移性肝细胞癌。NMPA特殊资格认定情况（部分）04国内新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.13-04.19）国内新药临床研发状态更新共计2条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病共计2个领域。其中，化学药2个。4月17日，诺诚健华布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼治疗慢性原发性血小板减少症（ITP）患者的II期临床研究结果。该研究旨在评估奥布替尼治疗慢性ITP成人患者的疗效和安全性。结果显示，奥布替尼有望为ITP患者提供安全有效的治疗方案。此次研究的主要终点是血小板计数至少连续两周达到≥50×109/L（前4周内未使用补救药物）的患者比例。总共入组33例患者。在每天一次口服50毫克和30毫克的奥布替尼治疗ITP患者的两个组别中，奥布替尼都展现了良好的安全性。奥布替尼治疗ITP患者的III期注册临床正加速推进中，预计2024年年底完成患者入组。国内新药研发进展情况05国内新药研发领域政策法规动态国家药监局药审中心关于发布《药审中心关于已上市药品说明书增加儿童用药信息工作细则（试行）》的通知（药审业〔2024〕162号）为落实《已上市药品说明书增加儿童用药信息工作程序（试行）》中药品审评中心制定品种遴选范围、说明书修订与审核流程，以及品种申报程序等相关配套文件的要求，我中心制定了《药审中心关于已上市药品说明书增加儿童用药信息工作细则（试行）》（见附件），经国家药品监督管理局审核同意，现予发布，自发布之日起施行。06国内新药研发领域热点新闻Novartis超10亿美元押注PROTAC---蛋白水解靶向嵌合体诺华于本周四（4月11日）与Arvinas建立独家战略合作伙伴关系，推进前列腺癌的口服蛋白降解剂（PROteolysis TArgeting Chimera，PROTAC）。诺华公司将支付给Arvinas1.5亿美元的预付款，并承诺在开发、监管和商业里程碑上支付超过10亿美元的费用，外加分级特许权使用费。根据上述协议，诺华公司将负责ARV-766的全球临床开发和商业化。该交易还包括销售Arvinas在mCRPC中的临床前AR-V7项目（针对全长AR及其剪接变体AR-V7的下一代蛋白质降解剂）。诺华将拥有AR-V7项目的所有研究、开发、制造和商业化权利。更多资讯，请阅读原文TYK2：家族“异类”，大有可为进入2024年以来，三家Biotech的多轮融资将酪氨酸激酶2（TYK2）靶点的热度再次点燃。2024年1月，Sudo Biosciences宣布完成了第二次B轮融资，并在2月额外筹集了3000万美元，使这家TYK2开发公司的B轮融资额达到了1.47亿美元。同样在1月份，TYK2公司Myrobalan Therapeutics宣布完成2400万美元的A轮融资，用于开发口服神经修复疗法，包括用于减少神经炎症的TYK2变构抑制剂。更多资讯，请阅读原文聚焦抗病毒，凯因生物「赢得市场」在新冠疫情之前，抗病毒药物一直未得到充分的重视，全球抗病毒药物研发相比癌症、慢性病领域少之又少。近年来，新冠病毒的全球流行让抗病毒药物研发得到大量关注，资本快速流入，相关研发项目加速上马。同样在1月份，TYK2公司Myrobalan Therapeutics宣布完成2400万美元的A轮融资，用于开发口服神经修复疗法，包括用于减少神经炎症的TYK2变构抑制剂。更多资讯，请阅读原文喜大普奔！恒瑞医药终于营利双增重回正轨终于止跌回升，恒瑞医药的拐点要来了。根据最新年报显示，2023年，恒瑞医药总营收228.2亿元，同比增长7.26%；净利润43.02亿元，增长10.14%；归母扣非净利润41.41亿元，增长21.46%。在连续两年总营收和净利润下跌之后，恒瑞医药终于再度雄起，强势扭转下滑趋势，回到增长正轨。虽然这是恒瑞医药一家药企的喜讯，但作为最能代表中国制药行业的风向标，也昭示着集采对整个制药行业的影响基本出清，历史包袱已经卸下。长风破浪会有时，直挂云帆济沧海。更多资讯，请阅读原文不只有八因子，神州细胞还有秘密武器近日，神州细胞公布最新年报数据，2023年，其总营收18.87亿元，同比增长84.46%；净亏损3.96亿元，同比缩小23.70%；归母扣非净亏损6368.05万元，同比缩小83.91%。随着八因子的大爆量，以这样的增长速度进行下去，神州细胞很快就要实现扭亏为盈，实在不易。但这是意料之中的事，毕竟其八因子实在过于强悍。但与开挂式的营收增长趋势不符，神州细胞在资本市场的表现实在不能令人满意。不过在另一“爆款”即将浮现之际，或许神州细胞将会再展雄风。更多资讯，请阅读原文咨询、合作请联系作者小D有话说为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0424创新药周报”，即可下载。

上市批准孤儿药快速通道ASCO会议临床3期

2024-04-24

·CPHI制药在线

浅谈cGVHD治疗进展，Axatilimab即将出线，和誉、恒瑞等积极布局

关注并星标CPHI制药在线慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是指异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，受者在重建供者免疫的过程中，来源于供者的淋巴细胞攻击受者脏器产生的临床病理综合征（包括经典型 cGVHD 和重叠综合征）。cGVHD发生机制复杂，临床表现多样，个体差异大，病程迁延持久，其主要病理生理过程是免疫炎症反应，常见和特征性的病理改变是纤维化。 cGVHD是造血干细胞移植(HSCT)的主要并发症之一，发生率约为30%-70%。而且，cGVHD是导致非复发死亡率(NRM)最常见的原因（37.8%）。 cGVHD治疗现状目前，cGVHD的一线治疗是糖皮质激素联合或不联合钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI，如环孢素、他克莫司、西罗莫司），但其-线治疗有效率仅为50%，超一半患者需要在2年内接受二线治疗。而且长期大剂量使用容易导致不良反应。 cGVHD二线治疗目前还无标准的优选治疗方案，但临床上有多个药物可供选择，如甲氨蝶呤、芦可替尼、伊布替尼、利妥昔单抗、伊马替尼、间充质干细胞、小剂量白介素-2（IL-2）、吗替麦考酚酯等，不过具体选择哪个药物药根据患者的病情进行个体化选择。其中芦可替尼是一款口服JAK1/2抑制剂，2021年9月被FDA批准用于治疗曾接受过一种或两种全身性治疗的成人和12岁cGVHD患者。新英格兰医学杂志（NEJM）上发表的芦可替尼治疗cGVHD的3期临床试验REACH3结果显示：与当前最佳疗法相比，芦可替尼可显著提高青少年和成人cGVHD患者的客观缓解率（ORR）、无失败生存率（FFS）和症状缓解率（SR）。此外，芦可替尼还于2023年4月在国内被批准用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者。伊布替尼是FDA批准的首个cGVHD治疗药物，它一款口服BTK抑制剂抑制剂，2017年8月被FDA批准用于治疗经过一次或多次治疗失败的cGvHD成年患者，2022年8月又被FDA批准用于治疗1岁及以上、曾接受过一次或多次治疗失败的cGVHD患儿。已公布的伊布替尼治疗cGVHD的单臂临床试验数据显示：67% cGVHD患者症状得到改善，48％患者实现5个月或更久的持续症状改善。不过芦可替尼和伊布替尼这两款药物主要作用于cGVHD的炎症阶段，没有直接的抗纤维化作用机制。而且，这两款药物也存在明显副作用，其中芦可替尼治疗后发生≥3级不良事件的比例高达57%，而且有5.5%患者发生任意级别的CMV感染或再激活。伊布替尼治疗后发生≥3级感染发生率高达47.4%，其中最常见的有肺炎（21.1%）和蜂窝织炎（15.8%），且还有10.5%的患者发生≥3级血小板减少。 cGVHD三线治疗有限，据不完全统计仅有芦可替尼、伊布替尼和贝舒地尔。而且，尤其对于糖皮质激素耐药（SR）cGVHD的三线治疗，临床上存在明显未满足的医疗需求。其中，Kadmon Holdings/赛诺菲的Rezurock（belumosudil，贝舒地尔）于2021年7月被FDA批准用于治疗先前接受过至少2种系统疗法治疗失败的cGVHD儿科（年龄≥12岁）和成人患者。贝舒地尔是一款rho相关的含卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂。而ROCK2介导的信号通路在调节炎症和纤维化反应中具有重要作用。该药通过减轻STAT3的磷酸化，加强STAT5的磷酸化，从而下调过度活化的T辅助细胞（Th17），并增强调节性T细胞（Treg）功能，进而重建免疫平衡。目前，该药已于2023年8月在国内被批准用于治疗cGVHD。 cGVHD在研药物进展随着对cGVHD研究的深入，以及新药的研发，目前全球还有多款新药被开发用于治疗cGVHD，详见下表。值得一提的是，cGVHD治疗领域出现了新靶点药物，Axatilimab是一种靶向集落刺激因子-1受体（CSF-1R，被认为是控制单核细胞和巨噬细胞存活和功能的细胞表面蛋白）的单抗。在临床前模型中，抑制CSF-1R信号传导已被证明可减少疾病介导的巨噬细胞及其单核细胞前体的数量，并阻止皮肤和肺cGVHD的发展。目前，该药用于治疗至少经过两线系统治疗失败cGVHD的BLA正在美国接受优先审查，PDUFA日期为2024年8月28日。已公布的Axatilimab治疗复发性或难治性活动性GVHD成人和儿童患者的2期临床AGAVE-201数据显示：治疗前6个月内，每2周接受0.3mg/kg治疗组患者的ORR最高，为74%，而且该治疗组中位反应时间为1.7个月，其中60%的患者在12个月时保持反应。此外，在0.3mg/kg剂量组中，55%患者在改良的Lee症状量表评分（次要终点）中至少获得7分的改善。而且，在基线时观察到所有涉及器官的器官特异性反应，在纤维化主导的器官中有显著反应：食管（78%）、关节和筋膜（76%）、肺（47%）和皮肤（27%）。安全性方面，试验中最常见出现的治疗相关不良事件是天冬氨酸氨基转移酶、血液肌酸磷酸激酶、脂肪酶、乳酸脱氢酶和丙氨酸氨基转移酶升高。和誉医药也自主研发了一款CSF-1R靶向药，即ABSK021。与Axatilimab不同，ABSK021是一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂，被开发用于治疗腱鞘巨细胞瘤、cGVHD和晚期胰腺癌等，其中针对腱鞘巨细胞瘤的临床试验已进入3期阶段，针对cGVHD的临床试验已进入2期阶段。2023年12月，和誉医药与默克就该药达成独家许可协议，首付款金额高达5.03亿元。我国药企也积极布局cGVHD领域，其中泰德制药的TDI01是一款高选择性ROCK2抑制剂，被开发用于治疗特发性肺纤维化、尘肺病、cGVHD等疾病，其中治疗中重度cGVHD的临床试验处于1b/2期阶段。正大天晴的TQ05105是一个全新具有国家自主知识产权的小分子JAK1/2及ROCK1/2靶向抑制剂，已有临床数据显示：TQ05105对于糖皮质激素相关或依赖性cGVHD治疗有很好的疗效，最佳缓解率达86%，且对于皮肤黏膜、口腔、肺等器官损伤具有很好的疗效。与国际上市JAK2抑制剂相比，TQ05105的总体缓解率、疗效、各脏器功能特别是肺纤维化均显示出很好的结果，这或与其为JAK/ROCK双靶点的作用机制相关。恒瑞医药的SHR0302是其自主研发的一款高选择性JAK1抑制剂，2023年其口服溶液在国内获批开展治疗cGVHD的临床试验。此外，该药还被开发用于治疗类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎、斑秃、银屑病关节炎等，其中其片剂治疗成人及12岁以上青少年中重度特应性皮炎的3期临床试验已达到共同主要终点及次要终点；其外用软膏用于治疗轻中度特应性皮炎的临床试验也已进入3期阶段。总结作为造血干细胞移植(HSCT)的主要并发症之一，cGVHD后线治疗还存在很大未满足的市场需求。目前，国内外多家药企积极布局cGVHD后线治疗，其中Axatilimab有望今年出线，成为首款治疗cGVHD的CSF-1R靶向药。和誉医药、恒瑞医药、正大天晴等国内药企也积极布局cGVHD领域，期待我国药企研发的cGVHD新药可以早日迎来重大突破。【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期临床结果申请上市

2024-04-24

·FiercePharma

Orphan drug market to reach $270B by 2028, led by J&J, Vertex and Roche: Evaluate

Several factors come into play to dull orphan drugs' shine such as the “blazing return of big drugs for big diseases,” according to Evaluate. The orphan drug sector has long been clearing growth in the larger pharmaceutical market with booming sales. But, thanks to blockbuster meds across wider disease areas and other challenges, the lucrative market may soon slow down for the first time in years. According to Evaluate’s 2024 report, “Orphan Drugs are Losing Their Sparkle,” the category is set to pick up $185 billion this year and some $270 billion by 2028. Yet, sales growth is notably shrinking. The meds averaged an almost 11% sales increase in the decade ending in 2023 but will "barely hit double digits" through 2030. Several factors come into play to dull orphan drugs' shine, such as the “blazing return of big drugs for big diseases,” according to Evaluate. While the obesity market is currently the hottest ticket, blockbusters across disease areas such as neuroscience, immunology and oncology also stand to overtake orphan drug’s slice of the pie. Plus, there are pricing pressures stemming from the high price tag on orphan drugs. Payers are “more discerning” as of late and aren’t as keen to cover the steep prices, favoring more widespread disease areas instead, according to Evaluate. Still, the sales slowdown is “relative,” head of thought leadership at Evaluate Daniel Chancellor said in a press release. “As the overall prescription drug market continues to grow, so will that for rare diseases.” 2028's top orphan drugs According to the report, the top 10 most valuable orphan drugs will together collect more than $57 billion in 2028. That top 10 list has had a bit of a shakeup since Evaluate’s last ranking in 2023, largely due to increasing competition and the Inflation Reduction Act. Johnson & Johnson’s multiple myeloma blockbuster Darzalex, Vertex’s cystic fibrosis med Trikafta and Roche’s hemophilia A therapy Hemlibra all kept their top three slots on Evaluate’s list of the 10 top sellers by 2028 in worldwide sales with predicted respective revenues of $17 billion, $8.7 billion and $6.2 billion. However, AbbVie’s popular cancer med Imbruvica has fallen out of the top 10 thanks to Beigene’s rival BTK inhibitor Brukinsa and AstraZeneca’s Calquence. While Calquence is slated for $4 billion in 2028 sales and Brukinsa should pick up $3.8 billion, AZ’s offering fell from fifth place to seventh over the past year. Argenx’s Vyvgart also slipped, dropping to 14th place with a forecast $3 billion in 2028. The generalized myasthenia gravis drug is challenged by growing competition such as UCB’s two new treatment options, Zilbrysq and Rystiggo, plus upcoming threats from Johnson & Johnson’s nipocalimab. Despite label expansions last year, Roche’s spinal muscular atrophy therapy Evrysdi had a similar story with competition from Biogen's Spinraza and Novartis' Zolgensma. Meanwhile, new entrants to the top 10 list included Incyte and Novartis’ JAK inhibitor Jakafi, which placed sixth with a 2028 sales expectation of $4.2 billion, and J&J’s Carvykti. The latter is the only CAR-T therapy to appear on the top 10 list with $4.4 billion in predicted 2028 sales. As for the wider 2028 picture, Amgen swiped AbbVie’s spot on the list of the top 10 companies with largest orphan drug sales. That can be attributed to Amgen’s $27.8 billion acquisition of rare disease drugmaker Horizon Therapeutics, which brings orphan drugs Tepezza, Krystexxa and Uplizna into the fold. The top spots in that ranking go to J&J, Roche and AZ, with J&J taking No. 1 in a landslide. The company is expected to bring in over $30 billion in 2028 orphan drug sales, while Roche at No. 2 looks to take home $16.8 billion.

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09960	磷酸芦可替尼	L01XE18	DB08877

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
真性红细胞增多症	批准上市	美国更多	Incyte Corp. 更多
原发性血小板增多症后骨髓纤维化	批准上市	欧盟更多	Novartis Europharm Ltd. 更多
骨髓纤维化	批准上市	欧盟更多	Novartis Europharm Ltd. 更多
原发性骨髓纤维化	批准上市	中国更多	Novartis Pharma Schweiz AG 更多
类固醇难治性移植物抗宿主病	临床3期	法国更多	Incyte Corp. 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02876302 (CTgov)	临床2期	炎症性乳腺肿瘤 \| 三阴性乳腺癌	23	Ruxolitinib (Ruxolitinib Alone First)	繭鹽淵艱願鬱獵窪壓鬱(壓醖願淵艱範製顧積範) = 觸鑰蓋願遞製網蓋鬱簾艱醖鏇觸鏇簾製積鏇積 (網夢製繭築構遞鏇齋憲, 齋遞鏇糧窪鏇遞襯鏇艱 ~ 廠糧積構鹹鏇鹹餘窪鏇) 更多	-	2024-04-18
				Ruxolitinib+Paclitaxel (Ruxolitinib Plus Paclitaxel First)	繭鹽淵艱願鬱獵窪壓鬱(壓醖願淵艱範製顧積範) = 壓鑰鹹顧襯觸獵鬱襯餘艱醖鏇觸鏇簾製積鏇積 (網夢製繭築構遞鏇齋憲, 鑰鏇願壓鹹觸鏇衊製窪 ~ 構夢觸範築夢淵構蓋鏇) 更多
NCT03773107 (CTgov)	临床1/2期	浆细胞骨髓瘤难治	12	Ruxolitinib (Phase I 5 mg Ruxolitinib)	顧蓋遞窪醖鏇夢鹹餘夢(鏇鑰積網鬱廠艱獵餘衊) = 餘遞鬱製遞鏇鹽餘鹽夢廠夢製製醖鏇築獵艱選 (範獵壓選顧廠蓋憲範廠, 顧積淵製壓願簾鑰網遞 ~ 壓網顧膚築顧鬱鑰廠齋) 更多	-	2024-04-05
				Ruxolitinib (Phase I 10 mg Ruxolitinib)	顧蓋遞窪醖鏇夢鹹餘夢(鏇鑰積網鬱廠艱獵餘衊) = 選繭願願憲窪鏇繭觸糧廠夢製製醖鏇築獵艱選 (範獵壓選顧廠蓋憲範廠, 醖鏇積鏇鏇蓋鏇襯築膚 ~ 襯製艱鹽齋憲製齋遞鬱) 更多
NCT05635838 (Biospace) 人工标引	临床2期	化脓性汗腺炎	69	Ruxolitinib cream 1.5%	願繭醖範壓壓艱衊構願(繭遞築壓築糧構網範廠) = 鏇獵鏇獵膚醖蓋鑰淵醖鏇糧鬱構網獵簾衊鏇艱 (製襯鹽獵餘築蓋衊獵鬱 ) 达到更多	积极	2024-03-10
				Vehicle control	願繭醖範壓壓艱衊構願(繭遞築壓築糧構網範廠) = 遞簾鹹醖獵遞製齋餘壓鏇糧鬱構網獵簾衊鏇艱 (製襯鹽獵餘築蓋衊獵鬱 ) 达到更多
NCT02251821 (CTgov)	临床2期	原发性骨髓纤维化	61	Umbilical Cord Blood Transplantation+Fludarabine Phosphate+Busulfan+CYCLOPHOSPHAMIDE+Melphalan+Tacrolimus+Ruxolitinib+mycophenolate mofetil+Methotrexate	願願夢鹽構製蓋憲鑰顧(夢簾顧艱糧鑰廠範築餘) = 壓鑰膚齋鹹艱窪築鬱鏇餘鑰齋餘糧憲製簾廠願 (糧築鏇選齋遞蓋構淵積, 選鑰繭願簾鏇夢簾網憲 ~ 構襯壓積觸繭願遞夢顧) 更多	-	2024-03-05
NCT02876302 (TBCRC 039, Pubmed)	临床2期	三阴性乳腺癌新辅助 phosphorylated STAT3 (pSTAT3)	23	Paclitaxel alone	範範夢顧觸鏇鹹鏇夢鹹(齋築鬱糧廠鏇襯鏇壓壓) = 衊蓋鏇願憲構襯鏇糧繭餘鹽夢壓廠窪糧築襯繭 (築觸憲顧窪顧觸顧製構 )	不佳	2024-01-31
NCT03674047 (ASH2023)	临床2期	造血干细胞移植	50	Ruxolitinib 10 mg BID	憲範廠壓鹹餘鹽鹽鏇齋(願憲網鑰範蓋網壓夢簾) = 製顧淵鏇齋蓋淵鬱製餘網憲壓構願製窪鹽顧獵 (選齋夢糧憲鹽遞膚鹹鹽, 50%)	-	2023-12-11
ASH2023	临床2期	慢性移植物抗宿主病	24	Ruxolitinib 1.5% cream	餘範窪鹹構壓廠醖醖艱(簾鑰糧鹹醖積糧網願襯) = 醖蓋窪願鬱鏇繭膚鹹夢鹽醖鑰蓋願獵廠鑰鹹衊 (糧獵憲範構淵艱餘鏇觸 )	-	2023-12-11
				Placebo vehicle cream	餘範窪鹹構壓廠醖醖艱(簾鑰糧鹹醖積糧網願襯) = 糧觸繭鏇壓繭糧觸窪製鹽醖鑰蓋願獵廠鑰鹹衊 (糧獵憲範構淵艱餘鏇觸 )
ASH2023	N/A	类固醇难治性移植物抗宿主病	109	Ruxolitinib	廠淵夢淵膚積夢蓋廠願(積蓋壓簾鹽繭網觸觸餘) = 獵襯鹹糧餘襯襯觸鑰獵築夢簾獵鑰鬱襯鹹鹹糧 (衊顧構網簾蓋衊遞膚構 )	-	2023-12-11
RESPONSE and RESPONSE 2 (ASH2023)	临床3期	真性红细胞增多症	371	Ruxolitinib	衊膚淵蓋範糧鹹積獵簾(糧壓簾構膚構遞獵範窪) = decreased consistently from baseline to Week 208 in patients randomized to ruxolitinib 範壓壓蓋餘壓觸觸繭襯 (鏇夢簾窪淵襯顧願艱選 )	积极	2023-12-11
				Best Available Therapy (BAT)
JUMP (ASH2023)	临床3期	原发性骨髓纤维化	2,233	Ruxolitinib	醖遞鏇衊顧築壓簾鏇鹽(鑰鹽簾積遞鏇範淵廠鹽) = 鹹壓憲獵觸鹹鬱網網齋鬱糧鹹齋獵鹽觸網鹽憲 (觸襯範積廠壓窪鏇壓鹹 ) 更多	-	2023-12-11