《自然·医学》：达沙替尼+槲皮素治疗老年女性骨质流失效果显著

是否能够“治疗”衰老？
早在1961年，科学家们便发现了细胞衰老的现象。衰老细胞会进入一种不可逆的停滞状态，并且会分泌促炎细胞因子和蛋白酶等物质，这些被称为衰老相关分泌表型（SASP）。衰老细胞广泛存于体内，多项研究表明，这些细胞与许多年龄相关疾病有密切关联。因此，清除衰老细胞可能成为“治疗衰老”的一种方法。

用来针对衰老细胞的药物被称为senolytics。实际上，许多读者可能已经接触过这些化合物，因为其中的一些天然成分已经在保健品中被应用，而未必都是处方药。然而，抗衰老效果需要临床试验证实。近期，《自然·医学》杂志发表了一项关于senolytics疗法的2期临床试验结果。研究者们使用达沙替尼和槲皮素（D+Q）组合来治疗绝经后女性的骨质流失，试验持续了20周，未能观察到骨吸收和骨形成有显著改善。

尽管如此，在衰老细胞负荷较高的参与者中，研究者发现骨形成增加了34%，骨吸收减少11%。该研究的参与者为60名年龄在62至88岁之间的绝经后女性，被随机分配到D+Q组和对照组，治疗持续20周。通过外周血T细胞中p16 mRNA水平评估衰老细胞负荷。参与者的维生素D摄入充足，D+Q组的血清钙水平稍低。

主要观察终点是骨吸收标志物CTx的百分比变化，而次要终点是骨形成标志物P1NP的百分比变化。遗憾的是，试验在第20周结束时，CTx和P1NP均未显示显著统计学差异。进一步分析桡骨、股骨颈或腰椎的密度，也没有差异。

在试验的第20周、第2周和第4周观察骨吸收和骨形成标志物的变化时，没有明显效果，但也未发现严重不良事件。53%的参与者报告头痛或胃肠道不适。研究者认为，衰老细胞负荷高的参与者对D+Q更为敏感，于是根据T细胞p16 mRNA水平将其分为三个亚组。

衰老细胞负荷最高的T3组在第2周P1NP增加了34%，第4周增加了38%，但第20周差异消失；CTx在第2周下降11%，第4周下降18%，第20周恢复到基线水平。相比之下，衰老细胞负荷较低的T1/2组没有显著差异。

研究者还发现，T3组的桡骨密度在D+Q治疗后增加了2.7%，而T1/2组则无变化。因此，senolytics的抗衰老作用可能是有条件的，哪些人能从中受益、如何给药和剂量大小都需要进一步研究。

研究者指出，衰老细胞在病理生理过程中作用广泛，包括糖尿病、心脏病和特发性肺纤维化等疾病，抗癌化疗也会增加衰老细胞数量。senolytics或许能为这些治疗带来正面效益。