Dasatinib

回复@哈哈二笑:其一，百济的ZS本身是固定疗程方案，和Glora的1.5线双药联合持续方案患者池和治疗偏好完全不同，因此不能直接对比，而且当下美国新发cll病人更倾向于选固定疗程，因此这也是Glora入组慢的一方面因素；其二，百济的全球多中心搭建，布局，运营，以及国际临床启动，推进和执行效率国内首屈一指，亚盛这个差距和客观劣势不得不承认；其三，百济ZS对标亚盛G2，本身存在入组竞争，因为对照组不一样，同一个中心临床医生以及受试者更愿意选择对照组更成熟和更强的VO而不是传统免疫化疗，且G2未纳入更成熟的美国临床中心和受试者，本身也放大了入组劣势。总之，百济不差钱，喜欢高举高打，集中砸资源，追求速度与规模；而亚盛则是靠精打细算，寻找差异化精巧设计路线，避开红海，卡位空白赛道，稳扎稳打，步步为营。百济这家公司的确很强，只是我更喜欢亚盛，也相信投资亚盛未来大概率能给到我更满意的回报，每个人都是为自己的认知买单//@哈哈二笑:回复@股价围绕价值波动:关于GLORA这个临床，赵总在近期也重点阐述了他的不易。我有些没理解的是，2575联合BTK针对的是1.5线，而百剂的泽布与索托克拉联合正在与V药联合的奥妥珠头对头针对的是cll一线，虽启动比GLOra晚，但入组已完成，从面上看，这不就说明百济的bcl-2抑制剂更加自信更加强吗？@股价围绕价值波动今天索性无事，合上书，花点时间汇总一下亚盛血液瘤上开的6个国际三期临床，并简单推演一下预计何时出临床数据，以下内容仅作为对创新药投资感兴趣的球友参考，也欢迎创新药深度投资者交流学习，具体临床数据还是以公司最终公告和学术会议报告为准：1、GLORA：2575的1.5线cll/sll国际多中心三期（包含FDA，n＝440），纳入的是cll一线BTK单药持续方案治疗≥12个月后，效果不佳（BTK吃满12个月、没好透（没CR）、但也没进展（没PD）、体内还有残留（MRD+））的CLL成人患者NCT编号：06104566（供大家在ClinicalTrials.gov快速搜索，查看纳入和排除标准，主要终点和次要终点，试验进度，PI等具体信息）实验组：BTK（泽布，阿卡，伊布替尼）+2575对照组：BTK（同上）单药主要终点：12个月PFS率次要终点:12个月OS率全球牵头PI:美国Dana-Farber癌症研究所，CLL中心主任，CLL全球顶尖专家，MatthewS.Davids,MD预计入组结束时间：26年底，27年初预计出数据时间：28年Q2-Q3成功概率：这个可能是幼儿园小朋友都知道的答案：1+1＞1，至于预测最终pfs会落在哪个区间大家可以参考对应的二期临床推演和假设，因为成功几率基本在90%以上，再加上今天的文章篇幅有限，就不再赘述了，这里需要提一下的是这个临床虽然主要终点是12个月PFS，亚盛可以凭借这个数据在FDA提交NDA，但是并不是只随访12个月就不继续随访了，后期还是要继续随访直到看到最终确认的PFS和OS数据，乐观情况下预计也是上市和商业化5年以后的事情了价值分析：未来一线cll持续治疗方案与固定疗程方案共存情况下，这是当下亚盛在国际上除MDS以外最有临床和商业化价值的一个大三期，精准卡位并钻了其他拥有BTK和bcl2抑制剂的MNC和百济的空子，暂时竞争格局还算清晰。因此亚盛不惜砸钱养了个自己的病人池才加快了入组进度，真是不容易啊，曾经精打细算扣扣搜搜的亚盛，被友商逼急了也是豁出去了啊，不过这也正是亚盛从Biotech向BioPharma转型必须跨越的鸿沟和门槛，是不得不而为之，是不惜倾尽人力财力物力都要立志一举拿下的市场2、GLORA—2：2575布局的一线cll/sll固定周期方案，非美国际多中心三期（不包含FDA，n＝344）NCT编号：06319456实验组：2575+阿卡替尼（LA方案，18个周期）对照组：6周期的免疫化疗方案（FCR，金标准，不要小看这个免疫化疗方案，在一线cll上ORR90%+，CR44%，一年PFS大约80—85%）主要终点：12个月PFS率次要终点:12个月的ORR，uMRD(—）率，不良反应指标（TEAE和TRAE）入组结束时间：26年Q2预计出数据时间：27年Q3-Q4成功概率：基于LA方案二期初治12个月PFS大约95%，样本增加后可能略有回落，而三期AV方案约94%，CIT方案85%，其他次要指标，尤其是2575安全性优势，尤其是TLS低发生率，60天零死亡率，快速剂量爬坡，与BTK联用1周最快达目标有效剂量，更低药物联用DDI，病人依从性，耐受性，减少住院等优势，减少药物中断和减量发生等，因此成功概率基本也是极高胜算，至少也在95%以上价值分析：首先，这个方案没法第一时间在美国获批上市；其次，固定疗程里AV方案已经上市，目前美国一线cll新发患者里的主流方案，增速也最快。再然后就是百济已经推出了一线cll的ZS固定疗程方案，百济以惊人的临床推进速度，后发先至，弯道超车，目前看来高MRD阴性率以及零TLS，未来大概率是固定疗程方案疗效天花板，最重要的是百济舍得砸钱，ZS开的是头对头VO和AV方案，高举高达，攻城略地，所向披靡。所以亚盛的Glora2即便成功，在AV方案上市两年多，市场教育成熟，医生患者心智已经固化以后，再加上ZS的竞争，除国内市场和小部分开Glora2临床的国际中心以外，亚盛可能都很难推进商业化，我分析这可能也是最近大半年来市场压制亚盛估值的一大核心因素吧3、GLORA—3：2575的一线old/unfitAML，非美国际多中心三期（也不包含FDA，n＝486），入组患者里重点强调CYP3A4强效诱导剂，和中强效抑制剂患者需停药7天NCT编号：06389292实验组：2575+AZA对照组：安慰剂+AZA主要终点：总生存期OS次要终点:ORR，TEAE，TRAE入组结束时间：26年Q2预计出数据时间：按II期数据以及V+AZA的14.7个月的mOS数据推算，预计G3出数据需要在27年Q4-28年Q1成功概率：这个虽然又是幼儿园都懂的数学题，但是基于临床试验的科学性和严谨性，成功概率还是在90%以上的，必定随机分组，基线资料，以及临床执行，各个中心的管理等，都还是存在一定不确定性的价值分析：这个临床主要是在AML这个适应症上占位，未来亚盛要想在AML市场进一步挑战甚至超越维奈克拉的地位，重点布局和进攻主要还是得等1351和2575在美国上市以后，开出各种联合方案，尤其是3288一期PK数据支持进一步联合开II期，4251尽早中美双报IND以后，针对更多一线AML，尤其是FLT3，NPM1，IDH1/2等突变位点，以及野生型p53和维奈克拉耐药的AML市场4、GLORA—4：2575的一线中高危MDS，国际大三期（包含FDA和EMA，n＝490），即便2575对V更低的DDI以及双通道代谢路径，但是入组患者里任然排除了14天内使用了CYP3A4强效诱导剂和中强效抑制剂的患者，以及无法控制的活动性感染NCT编号：06641414实验组：2575+AZA对照组：安慰剂+AZA主要终点：双重主要终点，第一个是4-6周期的CR率，第二个是总生存期OS次要终点:TEAE，TRAE等安全性指标全球和国内牵头PI：国内是北大人名医院黄晓军院士，国际是MD安德森癌症中心血液科主任，GuillermoGarcia-Manero。必定MDS几十年来都没有更有效的靶向药突破，在V药失败后，全球研究MDS的关注点都集中到亚盛身上，尤其是MDS病人和血液科医生都对2575寄予了厚望，说一句题外话，目前看康方AK117在MDS也有一定成药希望入组结束时间：26年底—27年初预计出数据时间：27年Q3-Q4出CR数据，若阳性，可支持28年内FDA和EMA快速审批获条件上市，而OS顶线数据预计最快要29年H1成功概率：以25年ASH公布的2575+AZA治疗一线MDS二期数据以及维奈克拉MDS三期临床对照组AZA的数据分析，大概率增加样本以后的G4的实验组CR在30-40%这个区间，而对照组维持20%左右，因此第一阶段CR的PK几乎是稳赢。而对于这个临床整体成功概率（OS阳性才能最终完全获批上市）我个人觉得至少也在80-90%甚至以上，参考赵总的文章和其他球友的预估，大多数预估都在90-99%这个区间。我认为第二阶段的OS的PK，G4实验组大概率会比维奈克拉二期MDS的OS数据（26个月）略高，因为亚盛保密性做得非常不错，和罗斯鲍姆神似，所以搜不到2575二期MDS的OS数据，拍脑袋大概率预估实验组OS在26-28个月，对照组因为可能入组更多TP53极高危病例，因此对照组OS会比维奈克拉三期略低，预估在20-22个月区间，因此我才得出以上八九不离十的OS成功几率，以上逻辑分析仅供参考，不要作为你们真金白银投亚盛，甚至满仓梭哈或者融资借钱的理由和借口，那是赌，不是投资。具体还是要以最终公司公布的临床数据为准，投资有风险，尤其是对创新药了解不深，想投机做短线的球友，格外不适合以我分析推理的逻辑来作为投资依据价值分析：如果说GLORA的成功与否决定了亚盛能否从Biotech转型到Biopharma，那GLORA-4的成功则决定了亚盛能否站稳Biopharma地位，相当长时间内通过统治性，独占的大适应症，一跃从普通Biopharma升华到全球一流血液瘤药企，从研发主导的公司向商业化驱动转型，这个对亚盛的公司全局治理和协同管理能力形成了巨大的挑战，这也是除资本治理和投资者沟通以外，亚盛当务之急必须补的短板，必须走的一条难而正确的路5、Polaris-1：1351布局的一线Ph+ALL的国际多中心三期（包含FDA，n＝350）NCT编号：06051409实验组：1351+化疗对照组：各中心标准方案soc，如达沙替尼，或博舒替尼，甚至伊马替尼+化疗主要终点：第1到3周期（每个周期28天），同时满足最小残留病灶MRD和完全缓解CR的比率次要终点：无事件生存EFS（基线时间为3-6年），生活质量评分（完成入组后2年），1-3周期的血药浓度等全球和国内牵头PI：国际大PI是美国MDAnderson癌症中心，白血病科，全球Ph+ALL/TKI领域顶级专家是EliasJabbour,MD；国内大PI两个，其一是上交大瑞金医院副院长，长江学者，上海血液研究所所长赵维莅教授；其二是享受国务院特殊津贴，苏大附一院，国家血液中心副主任、江苏省血研所副所长陈苏宁教授入组结束时间：预计27年Q1-Q2预计出数据时间：27年Q3-Q4成功概率：三代BCR-ABLTKI打二代，甚至一代TKI，这就像高中生和小学生，初中生一起参加数学竞赛，大概率是完胜的局。在亚盛未来有相当大概率形成绝对统治力的适应症之一（Ph+ALL）里PK，结合25年ASH的P1早期数据分析，我觉得咱们只需要静待花开就行价值分析：1351在成人ALL站好位，等在FDA和EMA上市以后，不止有源源不断的里程碑付款和销售分成（12-19%的比例，随着年销售额阶梯上升），而且还可以与武田联合亚盛2575，5918，在复发难治，ph阴性，淀粉样变性，儿童ALL以及TLL等适应症开发更广阔的国际市场，进一步巩固亚盛和武田在整个ALL市场，尤其是Ph+ALL的绝对统治力6、Polaris-2：1351布局的成人CP-CML的国际多中心三期（包含FDA，n＝285）NCT编号：06423911分两个部分（A和B）：（1）A部分纳入的是≥2次TKI经治，排除任何时候出现T315I突变的CML，采用随机对照实验组：1351单药对照组：博舒替尼单药，欧美CML标准二线治疗用的二代BCR-ABLTKI这里有个常见的疑问，试着解答一下。“为何不纳入同属二代的尼洛替尼和达沙替尼，以及和三代普纳替尼和非ATP竞争位点，变构抑制剂的阿思尼布呢？”这里详细解释起来有点多，总结起来主要还是基于最大化满足临床和患者需求，同时结合相同机制匹配药物，再考虑到临床设计目标，胜率，指南推荐顺序，欧美用药习惯，不良反应，伦理和亚盛一贯权衡的最大投入产出比等综合决策的。简单一句话概括，“临床设计，可以无条件相信亚盛，相信翟博”，对于捉襟见肘，穷惯了的亚盛，一旦舍得花钱把一个国际大三期开出来，目标只有一个——“稳赢”。同时，还要尽可能做到“花最少的钱，付出最小的代价，获取最大的临床价值”，就像赵总说的，“偷鸡一时爽，一直偷鸡一直爽”（2）B部分纳入的就是A部分排除的T315I突变患者，属于单臂设计，没有设对照组，因为目前为止没有标准治疗方案，属于无药可治，临床尚未满足的需求主要终点：无论是A部分还是B部分，主要终点都只有一个：24周主要分子反应率（MMR）入组结束时间：A部分预计26年Q2-Q3，B部分因获批晚，病人稀缺，预计最快26年底，最慢27年初预计出数据时间：A部分预计26年底—27年初，B部分最快也要27年Q2-Q3，对应武田普纳替尼专利到期以及避开反垄断调查价值分析：1351因为有孤儿药认证ODD和快速审批通道FTD，尤其是B部分数据，大概率明年底能在FDA获批上市，可以把好药，神药带给全世界更多地方，拯救更多的患者。届时武田行权，亚盛以牺牲1351国际市场的巨大代价换来短期数年内彻底没有资金压力，可以甩开胳膊大干一场，加速开发1351，2575，3288，5918，4251，2449，115等联合管线，以及和其他公司的产品，分子进一步合作，覆盖更多的血液瘤适应症（包括百济现在的强势适应症，如一线cll，MCL，FL，WM等）以及扩展更多实体瘤适应症。同时武田利用普纳替尼建立的成熟的血液瘤渠道，逐渐释放出普纳替尼的市场，完成自我迭代。以目前格局判断，未来CML市场大概率是1351，阿思尼布和TERN-701通过续贯治疗减少耐药，从而三分天下，而阿思尼布和701机制一样，本身也存在更激烈的竞争，因此我判断即便阿思尼布占据一线CML先发优势，但1351光是CML市场未来仅仅略低于阿思尼布，再加上1351多靶点，通路以及联用价值，覆盖更多除GIST(今天未提及的Polaris-3)以外的血液瘤和实体瘤等适应症，而届时1351的年销售峰值大概率超过诺华的阿思尼布，更远远高于后来的竞争者701了。只可惜到那时，他已经不再简单是亚盛的1351，而是武田的1351了一口气用手机敲了这么多，手指好酸，下次还是用电脑写好后再上传手机了。可能是屁股决定脑袋，通篇写下来总体还是偏乐观的，做不到理性和客观。但通过1351和2575在血液瘤的国际三期布局和严谨，艺术，精巧的临床设计，也基本能解释清楚我为何会在生物医药板块整体面临高风险，高波动，高投资不确定性，高竞争性的背景下，选择了亚盛这个我认为同时具备最低风险和估值，最高弹性和可能未来给与我最高投资回报的18ABiotech公司。他虽然不完美，但是他重在低估值高回报高确定性，这也算是一种生物医药投资特有的“安全边际”属性吧！而且能专注于细胞凋亡通路，深耕30年基础研发，有背后拥有全球顶尖化学家王少萌以及团队坐阵和支持，永远在不断优化，完善，突破分子和产品的亲和力，兼顾最佳安全性和疗效，一直在选择做难而正确的事，这样的公司管理层，企业文化，难道不值得陪他们一程，见证他们茁壮成长，直至创造伟大，成为国际一流药企吗？不过还是要时刻提醒自己，这条路注定漫长，甚至荆棘密布，狂风暴雨，我还是要做好仓位管理，必定投资是为了更好的生活，投资的第一性原理永远不是高收益而是控制风险，以我可以匹配和接受的风险承受能力，最大化利用我有限的投资资金，坚持价值投资，基本面投资，把复利的雪球滚起来

关于GLORA这个临床，赵总在近期也重点阐述了他的不易。我有些没理解的是，2575联合BTK针对的是1.5线，而百剂的泽布与索托克拉联合正在与V药联合的奥妥珠头对头针对的是cll一线，虽启动比GLOra晚，但入组已完成，从面上看，这不就说明百济的bcl-2抑制剂更加自信更加强吗？@股价围绕价值波动今天索性无事，合上书，花点时间汇总一下亚盛血液瘤上开的6个国际三期临床，并简单推演一下预计何时出临床数据，以下内容仅作为对创新药投资感兴趣的球友参考，也欢迎创新药深度投资者交流学习，具体临床数据还是以公司最终公告和学术会议报告为准：1、GLORA：2575的1.5线cll/sll国际多中心三期（包含FDA，n＝440），纳入的是cll一线BTK单药持续方案治疗≥12个月后，效果不佳（BTK吃满12个月、没好透（没CR）、但也没进展（没PD）、体内还有残留（MRD+））的CLL成人患者NCT编号：06104566（供大家在ClinicalTrials.gov快速搜索，查看纳入和排除标准，主要终点和次要终点，试验进度，PI等具体信息）实验组：BTK（泽布，阿卡，伊布替尼）+2575对照组：BTK（同上）单药主要终点：12个月PFS率次要终点:12个月OS率全球牵头PI:美国Dana-Farber癌症研究所，CLL中心主任，CLL全球顶尖专家，MatthewS.Davids,MD预计入组结束时间：26年底，27年初预计出数据时间：28年Q2-Q3成功概率：这个可能是幼儿园小朋友都知道的答案：1+1＞1，至于预测最终pfs会落在哪个区间大家可以参考对应的二期临床推演和假设，因为成功几率基本在90%以上，再加上今天的文章篇幅有限，就不再赘述了，这里需要提一下的是这个临床虽然主要终点是12个月PFS，亚盛可以凭借这个数据在FDA提交NDA，但是并不是只随访12个月就不继续随访了，后期还是要继续随访直到看到最终确认的PFS和OS数据，乐观情况下预计也是上市和商业化5年以后的事情了价值分析：未来一线cll持续治疗方案与固定疗程方案共存情况下，这是当下亚盛在国际上除MDS以外最有临床和商业化价值的一个大三期，精准卡位并钻了其他拥有BTK和bcl2抑制剂的MNC和百济的空子，暂时竞争格局还算清晰。因此亚盛不惜砸钱养了个自己的病人池才加快了入组进度，真是不容易啊，曾经精打细算扣扣搜搜的亚盛，被友商逼急了也是豁出去了啊，不过这也正是亚盛从Biotech向BioPharma转型必须跨越的鸿沟和门槛，是不得不而为之，是不惜倾尽人力财力物力都要立志一举拿下的市场2、GLORA—2：2575布局的一线cll/sll固定周期方案，非美国际多中心三期（不包含FDA，n＝344）NCT编号：06319456实验组：2575+阿卡替尼（LA方案，18个周期）对照组：6周期的免疫化疗方案（FCR，金标准，不要小看这个免疫化疗方案，在一线cll上ORR90%+，CR44%，一年PFS大约80—85%）主要终点：12个月PFS率次要终点:12个月的ORR，uMRD(—）率，不良反应指标（TEAE和TRAE）入组结束时间：26年Q2预计出数据时间：27年Q3-Q4成功概率：基于LA方案二期初治12个月PFS大约95%，样本增加后可能略有回落，而三期AV方案约94%，CIT方案85%，其他次要指标，尤其是2575安全性优势，尤其是TLS低发生率，60天零死亡率，快速剂量爬坡，与BTK联用1周最快达目标有效剂量，更低药物联用DDI，病人依从性，耐受性，减少住院等优势，减少药物中断和减量发生等，因此成功概率基本也是极高胜算，至少也在95%以上价值分析：首先，这个方案没法第一时间在美国获批上市；其次，固定疗程里AV方案已经上市，目前美国一线cll新发患者里的主流方案，增速也最快。再然后就是百济已经推出了一线cll的ZS固定疗程方案，百济以惊人的临床推进速度，后发先至，弯道超车，目前看来高MRD阴性率以及零TLS，未来大概率是固定疗程方案疗效天花板，最重要的是百济舍得砸钱，ZS开的是头对头VO和AV方案，高举高达，攻城略地，所向披靡。所以亚盛的Glora2即便成功，在AV方案上市两年多，市场教育成熟，医生患者心智已经固化以后，再加上ZS的竞争，除国内市场和小部分开Glora2临床的国际中心以外，亚盛可能都很难推进商业化，我分析这可能也是最近大半年来市场压制亚盛估值的一大核心因素吧3、GLORA—3：2575的一线old/unfitAML，非美国际多中心三期（也不包含FDA，n＝486），入组患者里重点强调CYP3A4强效诱导剂，和中强效抑制剂患者需停药7天NCT编号：06389292实验组：2575+AZA对照组：安慰剂+AZA主要终点：总生存期OS次要终点:ORR，TEAE，TRAE入组结束时间：26年Q2预计出数据时间：按II期数据以及V+AZA的14.7个月的mOS数据推算，预计G3出数据需要在27年Q4-28年Q1成功概率：这个虽然又是幼儿园都懂的数学题，但是基于临床试验的科学性和严谨性，成功概率还是在90%以上的，必定随机分组，基线资料，以及临床执行，各个中心的管理等，都还是存在一定不确定性的价值分析：这个临床主要是在AML这个适应症上占位，未来亚盛要想在AML市场进一步挑战甚至超越维奈克拉的地位，重点布局和进攻主要还是得等1351和2575在美国上市以后，开出各种联合方案，尤其是3288一期PK数据支持进一步联合开II期，4251尽早中美双报IND以后，针对更多一线AML，尤其是FLT3，NPM1，IDH1/2等突变位点，以及野生型p53和维奈克拉耐药的AML市场4、GLORA—4：2575的一线中高危MDS，国际大三期（包含FDA和EMA，n＝490），即便2575对V更低的DDI以及双通道代谢路径，但是入组患者里任然排除了14天内使用了CYP3A4强效诱导剂和中强效抑制剂的患者，以及无法控制的活动性感染NCT编号：06641414实验组：2575+AZA对照组：安慰剂+AZA主要终点：双重主要终点，第一个是4-6周期的CR率，第二个是总生存期OS次要终点:TEAE，TRAE等安全性指标全球和国内牵头PI：国内是北大人名医院黄晓军院士，国际是MD安德森癌症中心血液科主任，GuillermoGarcia-Manero。必定MDS几十年来都没有更有效的靶向药突破，在V药失败后，全球研究MDS的关注点都集中到亚盛身上，尤其是MDS病人和血液科医生都对2575寄予了厚望，说一句题外话，目前看康方AK117在MDS也有一定成药希望入组结束时间：26年底—27年初预计出数据时间：27年Q3-Q4出CR数据，若阳性，可支持28年内FDA和EMA快速审批获条件上市，而OS顶线数据预计最快要29年H1成功概率：以25年ASH公布的2575+AZA治疗一线MDS二期数据以及维奈克拉MDS三期临床对照组AZA的数据分析，大概率增加样本以后的G4的实验组CR在30-40%这个区间，而对照组维持20%左右，因此第一阶段CR的PK几乎是稳赢。而对于这个临床整体成功概率（OS阳性才能最终完全获批上市）我个人觉得至少也在80-90%甚至以上，参考赵总的文章和其他球友的预估，大多数预估都在90-99%这个区间。我认为第二阶段的OS的PK，G4实验组大概率会比维奈克拉二期MDS的OS数据（26个月）略高，因为亚盛保密性做得非常不错，和罗斯鲍姆神似，所以搜不到2575二期MDS的OS数据，拍脑袋大概率预估实验组OS在26-28个月，对照组因为可能入组更多TP53极高危病例，因此对照组OS会比维奈克拉三期略低，预估在20-22个月区间，因此我才得出以上八九不离十的OS成功几率，以上逻辑分析仅供参考，不要作为你们真金白银投亚盛，甚至满仓梭哈或者融资借钱的理由和借口，那是赌，不是投资。具体还是要以最终公司公布的临床数据为准，投资有风险，尤其是对创新药了解不深，想投机做短线的球友，格外不适合以我分析推理的逻辑来作为投资依据价值分析：如果说GLORA的成功与否决定了亚盛能否从Biotech转型到Biopharma，那GLORA-4的成功则决定了亚盛能否站稳Biopharma地位，相当长时间内通过统治性，独占的大适应症，一跃从普通Biopharma升华到全球一流血液瘤药企，从研发主导的公司向商业化驱动转型，这个对亚盛的公司全局治理和协同管理能力形成了巨大的挑战，这也是除资本治理和投资者沟通以外，亚盛当务之急必须补的短板，必须走的一条难而正确的路5、Polaris-1：1351布局的一线Ph+ALL的国际多中心三期（包含FDA，n＝350）NCT编号：06051409实验组：1351+化疗对照组：各中心标准方案soc，如达沙替尼，或博舒替尼，甚至伊马替尼+化疗主要终点：第1到3周期（每个周期28天），同时满足最小残留病灶MRD和完全缓解CR的比率次要终点：无事件生存EFS（基线时间为3-6年），生活质量评分（完成入组后2年），1-3周期的血药浓度等全球和国内牵头PI：国际大PI是美国MDAnderson癌症中心，白血病科，全球Ph+ALL/TKI领域顶级专家是EliasJabbour,MD；国内大PI两个，其一是上交大瑞金医院副院长，长江学者，上海血液研究所所长赵维莅教授；其二是享受国务院特殊津贴，苏大附一院，国家血液中心副主任、江苏省血研所副所长陈苏宁教授入组结束时间：预计27年Q1-Q2预计出数据时间：27年Q3-Q4成功概率：三代BCR-ABLTKI打二代，甚至一代TKI，这就像高中生和小学生，初中生一起参加数学竞赛，大概率是完胜的局。在亚盛未来有相当大概率形成绝对统治力的适应症之一（Ph+ALL）里PK，结合25年ASH的P1早期数据分析，我觉得咱们只需要静待花开就行价值分析：1351在成人ALL站好位，等在FDA和EMA上市以后，不止有源源不断的里程碑付款和销售分成（12-19%的比例，随着年销售额阶梯上升），而且还可以与武田联合亚盛2575，5918，在复发难治，ph阴性，淀粉样变性，儿童ALL以及TLL等适应症开发更广阔的国际市场，进一步巩固亚盛和武田在整个ALL市场，尤其是Ph+ALL的绝对统治力6、Polaris-2：1351布局的成人CP-CML的国际多中心三期（包含FDA，n＝285）NCT编号：06423911分两个部分（A和B）：（1）A部分纳入的是≥2次TKI经治，排除任何时候出现T315I突变的CML，采用随机对照实验组：1351单药对照组：博舒替尼单药，欧美CML标准二线治疗用的二代BCR-ABLTKI这里有个常见的疑问，试着解答一下。“为何不纳入同属二代的尼洛替尼和达沙替尼，以及和三代普纳替尼和非ATP竞争位点，变构抑制剂的阿思尼布呢？”这里详细解释起来有点多，总结起来主要还是基于最大化满足临床和患者需求，同时结合相同机制匹配药物，再考虑到临床设计目标，胜率，指南推荐顺序，欧美用药习惯，不良反应，伦理和亚盛一贯权衡的最大投入产出比等综合决策的。简单一句话概括，“临床设计，可以无条件相信亚盛，相信翟博”，对于捉襟见肘，穷惯了的亚盛，一旦舍得花钱把一个国际大三期开出来，目标只有一个——“稳赢”。同时，还要尽可能做到“花最少的钱，付出最小的代价，获取最大的临床价值”，就像赵总说的，“偷鸡一时爽，一直偷鸡一直爽”（2）B部分纳入的就是A部分排除的T315I突变患者，属于单臂设计，没有设对照组，因为目前为止没有标准治疗方案，属于无药可治，临床尚未满足的需求主要终点：无论是A部分还是B部分，主要终点都只有一个：24周主要分子反应率（MMR）入组结束时间：A部分预计26年Q2-Q3，B部分因获批晚，病人稀缺，预计最快26年底，最慢27年初预计出数据时间：A部分预计26年底—27年初，B部分最快也要27年Q2-Q3，对应武田普纳替尼专利到期以及避开反垄断调查价值分析：1351因为有孤儿药认证ODD和快速审批通道FTD，尤其是B部分数据，大概率明年底能在FDA获批上市，可以把好药，神药带给全世界更多地方，拯救更多的患者。届时武田行权，亚盛以牺牲1351国际市场的巨大代价换来短期数年内彻底没有资金压力，可以甩开胳膊大干一场，加速开发1351，2575，3288，5918，4251，2449，115等联合管线，以及和其他公司的产品，分子进一步合作，覆盖更多的血液瘤适应症（包括百济现在的强势适应症，如一线cll，MCL，FL，WM等）以及扩展更多实体瘤适应症。同时武田利用普纳替尼建立的成熟的血液瘤渠道，逐渐释放出普纳替尼的市场，完成自我迭代。以目前格局判断，未来CML市场大概率是1351，阿思尼布和TERN-701通过续贯治疗减少耐药，从而三分天下，而阿思尼布和701机制一样，本身也存在更激烈的竞争，因此我判断即便阿思尼布占据一线CML先发优势，但1351光是CML市场未来仅仅略低于阿思尼布，再加上1351多靶点，通路以及联用价值，覆盖更多除GIST(今天未提及的Polaris-3)以外的血液瘤和实体瘤等适应症，而届时1351的年销售峰值大概率超过诺华的阿思尼布，更远远高于后来的竞争者701了。只可惜到那时，他已经不再简单是亚盛的1351，而是武田的1351了一口气用手机敲了这么多，手指好酸，下次还是用电脑写好后再上传手机了。可能是屁股决定脑袋，通篇写下来总体还是偏乐观的，做不到理性和客观。但通过1351和2575在血液瘤的国际三期布局和严谨，艺术，精巧的临床设计，也基本能解释清楚我为何会在生物医药板块整体面临高风险，高波动，高投资不确定性，高竞争性的背景下，选择了亚盛这个我认为同时具备最低风险和估值，最高弹性和可能未来给与我最高投资回报的18ABiotech公司。他虽然不完美，但是他重在低估值高回报高确定性，这也算是一种生物医药投资特有的“安全边际”属性吧！而且能专注于细胞凋亡通路，深耕30年基础研发，有背后拥有全球顶尖化学家王少萌以及团队坐阵和支持，永远在不断优化，完善，突破分子和产品的亲和力，兼顾最佳安全性和疗效，一直在选择做难而正确的事，这样的公司管理层，企业文化，难道不值得陪他们一程，见证他们茁壮成长，直至创造伟大，成为国际一流药企吗？不过还是要时刻提醒自己，这条路注定漫长，甚至荆棘密布，狂风暴雨，我还是要做好仓位管理，必定投资是为了更好的生活，投资的第一性原理永远不是高收益而是控制风险，以我可以匹配和接受的风险承受能力，最大化利用我有限的投资资金，坚持价值投资，基本面投资，把复利的雪球滚起来