肺癌新药2期临床数据：脑转移患者全缓解

7月27日，鞍石生物宣布，其研发的伯瑞替尼在治疗MET异常晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的2期临床试验中取得了显著成果，并在国际权威期刊《Journal of Clinical Oncology》上发表。这项KUNPENG研究显示，伯瑞替尼对患有MET异常的晚期NSCLC患者具有明确的临床效益和良好的安全性。根据盲态独立评审委员会（BIRC）的评估，整体客观缓解率（ORR）达到75.0%，尤其是在伴有脑转移和MET扩增的患者群体中，ORR和疾病控制率（DCR）均达到了100%。

伯瑞替尼肠溶胶囊是一种高选择性的口服MET抑制剂，能够有效穿透血脑屏障，阻断与肿瘤生长和侵袭相关的下游信号通路。2023年11月，该药物在中国获批用于治疗MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，并于今年4月在中国获批用于治疗脑胶质瘤。

此次发表在《Journal of Clinical Oncology》上的研究是一项多中心、多队列、开放标签的2期临床试验，重点评估伯瑞替尼治疗MET异常晚期非小细胞肺癌的效果。研究对象为≥18岁，ECOG PS评分为0~1，且未接受过MET抑制剂治疗的METex14突变ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者。接受伯瑞替尼（200mg，每日两次）治疗的患者持续治疗至疾病进展，主要终点为BIRC评估的客观缓解率（ORR）。

截至2022年8月9日，研究共纳入113例患者，其中52例为METex14跳变晚期NSCLC患者。BIRC评估的整体ORR为75.0%，中位无进展生存期（mPFS）为14.1个月，中位总生存期（mOS）为20.7个月。疾病控制率（DCR）为96.2%，中位持续缓解时间（mDoR）为15.9个月，中位至起效时间（mTTR）为1.0个月。安全性方面，大多数常见不良反应为1-2级。

亚组分析结果显示，伴有脑转移的患者ORR和DCR均为100%，中位持续缓解时间（mDOR）为5.6个月，12个月无进展生存率（PFS率）为20%，中位无进展生存期（mPFS）为6.4个月，中位总生存期（mOS）为17.9个月。伴MET扩增的患者，ORR和DCR也同样为100%，中位持续缓解时间（mDOR）为13.5个月，12个月无进展生存率为57.1%，中位无进展生存期为14.4个月，中位总生存期数据尚未达到。伴有肝转移的患者，ORR为66.7%，DCR为100%，中位持续缓解时间为9.2个月，12个月无进展生存率为25.0%，中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为14.5个月。对于75岁以上的高龄患者，ORR为85.7%，DCR为95.2%，中位持续缓解时间为19.1个月，12个月无进展生存率为68.4%，中位无进展生存期为18.2个月，中位总生存期数据尚未达到。

研究结果表明，伯瑞替尼对伴有脑转移、肝转移、MET扩增以及75岁以上高龄患者均有显著的临床效益，满足了现有治疗方案未能解决的需求，为METex14突变的晚期非小细胞肺癌患者提供了更多的治疗选择。

鞍石生物在新闻稿中表示，目前伯瑞替尼的临床研究正在全面覆盖非小细胞肺癌的MET异常领域，随着进一步研究和数据的公布，期待能为更多MET异常的NSCLC患者带来临床获益。