两种CAR-T疗法获NMPA批准，应用于骨髓瘤和套细胞淋巴瘤

2023年8月27日，对于CAR-T药物的发展是一个重要的日子。根据中国国家药品监督管理局（NMPA）的最新批准，传奇生物的BCMA靶向西达基奥仑赛注射液正式上市，这一药物将用于治疗那些已经接受过蛋白酶抑制剂和免疫调节剂治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。

同一天，药明巨诺的CD19靶向瑞基奥仑赛注射液的新适应症也获得批准，用于成人复发或难治性套细胞淋巴瘤的治疗。在西达基奥仑赛上市之前，中国市场上已经有五款CAR-T药物获得批准，分别是复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、驯鹿生物和信达生物联合开发的伊基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液，以及科济生物和华东医药联合开发的泽沃基奥仑赛注射液。

关于西达基奥仑赛，这款药物此次是首次在中国上市。2022年，该药物已经获得了美国FDA、欧盟委员会和日本厚生劳动省的批准。多发性骨髓瘤是一种恶性血液癌症，主要由于骨髓中的浆细胞过度增殖引起。尽管近年来不断有创新疗法问世，很多患者在治疗后仍然会复发，并且对现有疗法产生耐药性。在美国，预计到2024年将有超过3.5万人确诊为多发性骨髓瘤，超过1.2万人死于该疾病。

西达基奥仑赛靶向BCMA蛋白，这种蛋白主要在恶性多发性骨髓瘤B细胞谱系、晚期B细胞和浆细胞的表面表达。西达基奥仑赛的CAR蛋白包含两种靶向BCMA的单域抗体，对表达BCMA的细胞具有很高的亲和力。当与这些细胞结合时，CAR可以促使T细胞活化和扩增，从而消灭目标细胞。

西达基奥仑赛是全球首款且唯一一款获批用于多发性骨髓瘤二线治疗的BCMA靶向疗法。此次在中国的上市，基于CARTIFAN-1试验的确证性临床研究结果，这是一项专门在中国开展的II期注册研究，旨在评估西达基奥仑赛在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。研究结果显示，在中位随访时间为26.4个月的情况下，患者对西达基奥仑赛的反应不断加深，总体缓解率（ORR）达到了87.5%，其中79.2%的患者达到了严格意义上的完全缓解（sCR）。

关于瑞基奥仑赛，套细胞淋巴瘤是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，病情高度异质，且目前尚无治愈方法。多数患者在确诊时已处于晚期，预后较差。近年来，治疗方案从传统化疗转向新型靶向药物如BTK抑制剂，部分改善了患者预后，但绝大多数患者仍会进展或复发，且治疗失败的患者总体生存期较短，仅为6到10个月。

瑞基奥仑赛此次获批是其第三个适应症。之前，该药物已分别于2021年9月和2022年10月获批用于治疗经过2线或以上系统性治疗的成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，以及治疗同样条件下的滤泡性淋巴瘤。在针对套细胞淋巴瘤的临床研究中，纳入了接受过CD20抗体、蒽环类或苯达莫司汀、BTK抑制剂治疗后的复发或难治性套细胞淋巴瘤患者。结果显示，瑞基奥仑赛具有较高的临床反应率：3个月的最佳总体缓解率（ORR）为81.36%，完全缓解率（CRR）为66.10%，且总体上耐受性良好。