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同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！2017年盛夏，范晓虎团队带着西达基奥仑赛早期试验中100%客观缓解率（ORR）的数据，奔赴美国芝加哥的ASCO年会。那一次，传奇生物一战成名。8年后，“传奇”在ASCO续写。这款已获FDA批准上市，商品名为Carvykti的CAR-T疗法，在临床试验中成功延长多发性骨髓瘤患者生存期，中位数达到5年，更有32位患已超5年未复发。这项突破性成果，被业界予以“可能实现临床治愈”的厚望。从创立之初“无人员、无经费、无场地”的“愣头青”，摇身成为全球员工超2000人、在中美欧拥有细胞生产基地、纳斯达克市值一度达140亿美元的“翩翩少年”。在传奇生物成长的这些年，全球治疗方式也经历了多次迭代，最前沿的疗法正不断在临床实践中加以验证。医学奇迹正在发生，Legends Never Die！TONACEA01前所未有迄今为止，已有超过6500名患者接受了Carvykti的治疗。在今年的ASCO会议上，传奇生物公布了CARTITUDE-1研究的最新长期随访数据，其中33% (32/97)的患者在五年或更长时间未出现疾病进展（PFS）。“前所未有”——传奇生物的报告中，难掩对自家药物数据的满意程度。这项研究针对的是那些复发或特别难治的多发性骨髓瘤患者，不仅是惊艳的PFS，在衡量抗癌药疗效的“金标准”——中位总生存期（OS）上，Carvykti的数据也达到了60.7个月，差不多是五年。还没结束，在一项纳入12位病人的小规模研究（微小残留病MRD）的持续观察中，所有受试者不仅五年没进展，体内也未查到残余的肿瘤细胞（MRD阴性），影像检查也未显示疾病迹象。可以说，治疗非常彻底，复发的可能性大大降低。安全性方面，Carvykti与已知的获益-风险特征一致，没有新的严重神经方面的问题。报告特别强调，Carvykti是目前唯一一个在多发性骨髓瘤治疗中，跟标准疗法比起来，能明确看到总生存期获益的CAR-T疗法。在另一项CARTITUDE-4研究中，Carvykti在更早期患者中的探索也令人鼓舞。这是一项III期研究，评估Carvykti治疗只接受过1-3线治疗复发，并且对常用药来那度胺耐药的患者中的效果。结果显示，与标准治疗方案 （泊马度胺、硼替佐米和地塞米松 [PVd] 或达雷妥尤单抗、泊马度胺、地塞米松 [DPd] ）相比，无论患者是基因风险高，还是发生髓外病变（EMD），或者之前经历过不同治疗线数，Carvykti都显示出了更优的PFS和OS优势。具体来看，对于有EMD的病人，使用Carvykti的中位PFS是13个月，标准方案是4个月；中位OS上，Carvykti组的患者还未达到，标准方案组为16个月。对于经过1-3线药治疗复发的患者，Carvykti组的中位PFS也未达到，标准方案组分别是17个月、12个月、8个月。综上，这是一个让医生用着放心、患者也有信心的长期数据。TONACEA02霸主在传奇生物公布Carvykti最新数据的次日（6月4日），其股价一度涨超13%，达每股32.13美元，6月5日，公司股价依旧维持在31美元附近。然而，在此前一季度报披露时，传奇生物经历过比较大的跌幅。有分析指出，这是因为一季度公司亏损1亿美元，且管理层在业绩会上表示二季度会“温和增长”的表述。据财报，Carvykti在2025年第一季度同比激增超100%至3.69亿美元，即使第二季度“温和增长”，涨幅也会超过100%，预计年内将突破重磅药物门槛（年销售额10亿美元）。至于亏损，实际上公司扣非净亏损只有2700万美元，同比大幅下降。传奇生物管理层已表示，公司力争在2025年达到盈亏平衡，2026年实现全面盈利。截至2024年12月31日，传奇生物拥有2.87亿美元的现金及现金等价物，8.36亿美元的流动存款，足以支撑公司运营至实现长期盈利。上述因素之外，竞品的表现或许也是一个原因。首先是来自韩国Arcellx开发的同类产品Anito-cel（Anitocabtagene Autoleucel），适应症与Carvykti重合。根据Arcellx去年在ASH上披露的数据（II期IMMagine-1研究），疗效还是Carvykti更优。Anito-cel在神经毒性方面有些优势，但需要指出，Anito-cel的临床患者在入组前使用类固醇预处理，且入组排除了CNS（神经毒性）病理异常。此外，这项临床试验是在病情更轻的患者中进行的研究。如今，上述毒性已经可以通过事前筛查预防和事后治疗。目前，业界多表示，Anito-cel更像是个me-too药。提到Carvykti，避不开的另一个竞品是来自BMS的Abecma。这是全球首款获批的抗BCMA CAR-T细胞疗法，在2021年3月首次获批用于治疗至少四种既往不同类型治疗无效或疾病复发的多发性骨髓瘤成人患者。2023 年4月，Abecma成功从四线治疗推进到二线治疗。III期KarMMa-3试验结果显示，中位随访时间18.6个月时，接受Abecma治疗的患者中位PFS为13.3个月。这意味着Abecma可降低51%的疾病进展或死亡风险。ORR部分，接受Abecma治疗的大多数患者（71%）获得缓解，39%获得完全缓解或严格完全缓解，Abecma的中位持续时间为14.8个月。不过，Abecma整体安全性优于Carvykti。虽然Abecma的定价为 41.95万美元，低于Carvykti在美国52.5万美元的定价（在欧洲约为43万美元），但后者的销售显然更多。今年第一季度，Abecma的销售额仅为1.03亿美元，较去年同期增长26%。实际上，凭借优异的疗效，Carvykti的销售额在2023年已反超Abecma，全年斩获约5亿美元，同比上涨276%。Abecma同期销售4.72亿美元，同比增长22%。不过，现阶段Carvykti仍处于供不应求的阶段。据传奇生物的财报，在产能部分，传奇生物计划年末扩产到1万针产能，2027年末达成2万针，Raritan和诺华的产能也将在今年上半年上线。分析师普遍预测，Carvykti在2030年峰值销售额约为70亿美元 。TONACEA03续写传奇CAR-T在血液瘤上极具优势，但在实体瘤上一直难以突破。这次ASCO会议上，传奇生物也展示了公司在实体瘤管线上的新进展，虽然都还是早期，但已显示出不错的苗头。LB1908是一款靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法，针对晚期的胃癌、胃食管结合部癌、食管腺癌。CLDN18.2蛋白在很多胃癌、胰腺癌细胞表面高表达，是这几年肿瘤药研发的重点。针对LB1908的I期研究初步结果显示，其在胃食管癌患者中具有可控的安全性和抗肿瘤活性。在最低剂量下，也能看到CAR-T细胞在病人身体里扩增，且有早期抗肿瘤活性迹象。报告特别指出，研究采用了针对性策略，有效减轻了CAR-T攻击正常胃黏膜细胞可能带来的副作用，在保证药效的同时，成功降低了毒性反应。对传奇生物来说，这是往实体瘤CAR-T领域迈出的关键一步。另一项CAR-T细胞疗法是靶向DLL3的LB2102，针对至少接受过一线治疗后复发或难治的小细胞肺癌及大细胞神经内分泌癌患者。DLL3靶点在小细胞肺癌这类神经内分泌肿瘤上比较多，传奇生物给这款产品配了一件“dnTGFβRII装甲”，用于帮助CAR-T细胞顶住实体瘤环境中的其他干扰，更好地定位肿瘤细胞并进行查杀。LB2102在试验中表现出良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性。而且在剂量更高的患者身上，观察到了“令人鼓舞”的疗效苗头，似乎剂量越大效果越好，并且临床反应似乎与CAR-T细胞扩增相关。值得一提的是，关于这款产品，传奇生物在2023年11月，已与诺华达成独家全球许可协议。后续开发将由诺华接手，传奇生物只负责I期临床试验。传奇生物管线，图源：官网从2014年南京一间实验室起步，到2024年手握全球最优多发性骨髓瘤BCMA CAR-T疗法，去年更是传出估值或达150亿美元的潜在并购要约，传奇生物十年征程的意义远超商业成功。中国创新药企正在全球医药创新领域从参与者走向主导者，期待“癌症治愈”也能从愿景走向临床实践。参考文章：1、传奇生物在2025年ASCO年会上公布Carvykti®治疗多发性骨髓瘤突破性的五年生存数据；传奇生物2、降低51%疾病进展或死亡风险！BCMA CAR-T公布首个III期结果；医药魔法Info

说明(《The New York Times》（纽约时报）于2025年6月3日头版报道。以下内容为中文翻译版，如有任何不一致的地方，应以英文原稿为准，原链接详见本文末左下角“阅读原文”。)多发性骨髓瘤一直被视为不治之症，但在强生公司一项临床试验中，三分之一注定死亡的患者在接受治疗后数年未检测出癌细胞。97名患者长期患有多发性骨髓瘤，一种被医生认为不可治愈的常见血癌，而且他们将面临在一年内必然且极度痛苦地死亡。这些患者尝试过一系列治疗，每种治疗虽能暂时控制病情。但癌症总会卷土重来。在穷尽所有方案后，他们只能接受等待临终关怀。作为最后一搏，这些患者接受了免疫疗法的临床试验。其中三分之一患者反应非常好，他们获得了惊人的缓解。这种由传奇生物，一家成立于中国的公司研发的免疫疗法几乎让他们的癌症消失了。五年后，这些患者的癌症仍未复发，这种结果在该疾病史上从未有过。这些在曾陷入绝望的患者中取得的疗效，让一些久经战阵的美国肿瘤学家敢于提及"潜在治愈"这个词。"在我从事肿瘤学领域30年里，我们从未讨论过骨髓瘤的治愈，"美国国家癌症研究所前所长、现北卡罗来纳大学医学院癌症政策与创新教授Norman Sharpless博士说，"这是我们第一次严肃探讨治愈一种最凶险的恶性肿瘤。"这项由强生公司资助的研究（强生与传奇生物签订了独家许可协议）已于6月3日在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并发表在了《临床肿瘤学杂志》（The Journal of Clinical Oncology）上。宾夕法尼亚大学的Carl June博士指出，美国每年有3.6万名骨髓瘤患者，正饱受骨骼被癌细胞侵蚀的痛苦——“患者的骨骼看起来像被凿出一个个孔洞，最终导致骨骼塌陷。”他曾经接诊过身高缩短6英寸的患者。"这种死亡过程极其痛苦，现阶段，晚期骨髓瘤就是判死刑。"（June 博士持有其所属大学拥有的免疫疗法专利）过去二十年间，虽然治疗手段有所进步，将患者中位生存期从2年延长至10年，但无治愈的先例。这项新发表研究的首席研究员、北卡罗来纳州Atrium Health Levine癌症研究所和维克森林大学医学院的Peter Voorhees博士解释，患者通常要经历反复治疗，直到癌症占上风——对每种药物都产生耐药性。最终陷入无药可用的境地。传奇生物开发的是一种称为CAR-T的免疫疗法。该疗法通过提取患者自身白细胞，经基因改造使其具备攻击癌细胞能力后再回输体内。这种疗法已经彻底改变了白血病等其他血液癌症患者的前景。然而，CAR-T细胞制备过程是一门艺术——其中存在太多变量，很难找到一种有效的方案。而且它可能引发高烧、呼吸困难和感染等严重副作用，患者在接受治疗后通常需要住院数周。但传奇生物成功开发出一种针对多发性骨髓瘤的有效疗法，让质疑者们大跌眼镜。八年前，这家中国公司因其 CAR-T疗法发表的夸张声明而备受关注，这曾遭到美国研究人员的嘲笑。然而，强生公司正在寻找一款属于自己的CAR-T疗法。因此，这家美国制药巨头肿瘤学部门的高管Mark Wildgust表示，该公司派出了科学家和医生前往中国，以核实这些说法是否属实。"我们逐个地点核查了结果，"他回忆道。最终，强生信服了，随即与传奇生物启动了合作，开始在至少经历一线标准治疗失败的骨髓瘤患者中开展临床试验。与接受标准疗法的患者相比，接受免疫疗法的患者在疾病未进展的情况下活得更久。该疗法在这一有限的适应症获得了监管批准，并以Carvykti为商品名进行销售。研究并未确定这种高难度的治疗是否延长了生命。这项新研究承接了不同的挑战——帮助那些经过多年治疗已走到末路的患者。他们的免疫系统已被严重损耗。用肿瘤学家的话说，这些患者"经过了多重治疗"。因此，尽管CAR-T疗法旨在刺激免疫系统以对抗癌症，但尚不确定这些患者的免疫系统能否堪当。肿瘤学家表示，尽管大多数患者未能清除癌细胞，有三分之一的患者能够做到已是非凡的成果。为了解这些患者若不接受免疫疗法的预期寿命，强生公司查阅了注册系统中与研究患者情况相似的数据——这些患者的所有治疗均告失败。他们的生存期约为一年。对于研究受试者中癌细胞消失的患者之一，来自纽约的Anne Stovell来说，这个结果好得令人难以置信。她表示，自2010年被确诊为癌症后，她尝试过九种药物来控制癌症，其中一些产生了可怕的副作用，但最终都宣告失效了。接受传奇生物CAR-T治疗的过程很艰难——她说自己在医院住了近三周。但自从六年前接受治疗后，她已经没有任何癌症迹象。她说至今仍难以相信自己的骨髓瘤已经消失了。任何新的或者旧的疼痛——都会带来恐惧。"心里总埋着一颗怀疑的种子，"她说。但经过一次次检查，癌症都未复发。"每年做骨髓活检时，我都如释重负，"她说道。骨髓瘤专家们对这些结果表示赞赏。与许多其他癌症治疗一样，多发性骨髓瘤的治疗费用高昂。June博士称这些药物"贵得离谱"，每年花费超过10万美元。June博士表示，多年治疗总费用可能高达数百万美元，通常由保险公司承担，"而且甚至不能治愈"。CAR-T疗法也很昂贵。Carvykti的标价为555,310美元。但这是一种一次性疗法。更重要的是，如果能在病程早期使用，或许可以实现早期治愈。强生公司正在验证这一设想。未参与该项研究的丹娜-法伯癌症研究所骨髓瘤专家Kenneth Anderson博士表示，如果将这种疗法用作一线治疗，"现在，治愈已成为我们的现实期望"。Sharpless博士说，“至少，这是希望。”对于那些像新研究中无病生存至少五年（迄今为止）的患者，Sharpless博士表示，这个结果"确实令人瞠目"。"这已经达到让你怀疑它是否会复发的程度了。"他补充道。特别说明：本文仅作为信息分享，并非产品推广广告，不构成传奇生物信息披露或投资建议。