康诺亚GPRC5DxCD3双特异性抗体首次在中国获批临床试验

根据CDE官网的公示，康诺亚的CM380已获批进行临床试验，主要针对复发或难治性多发性骨髓瘤。CM380是康诺亚利用其自主研发的nTCE平台开发的一种双特异性抗体，针对GPRC5DxCD3靶点，已于7月提交临床申请。

在GPRC5DxCD3双特异性抗体的全球研发领域，目前的参与企业较少。其中，进展最快的是强生开发的Talquetamab（TALVEY™）。该药物已获得FDA的批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。Talquetamab的临床试验名为MonumenTAL-1研究，纳入了375例复发性多发性骨髓瘤患者。研究数据显示，各治疗队列的总缓解率（ORR）分别为74.1%、69.5%和66.7%。

此外，罗氏公司也在开发一种名为RG6234（Forimtamig）的双特异性抗体。RG6234具有新型的2:1结构，包含两个与靶点结合的蛋白域和一个与CD3结合的蛋白域。在2023年的国际骨髓瘤学会（IMS）年会上，罗氏公布了RG6234的1A期剂量爬坡实验的结果。数据显示，该药物的总体客观反应率（ORR）为66.7%，中位缓解持续时间为12.2个月。

维立志博公司也在开发一种GPRC5D/CD3双特异性抗体，名为LBL-034。该药物基于维立志博的自主研发平台技术“LeadsBodyTM”，用于复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。LBL-034已在2023年获得NMPA和FDA的首次临床试验批准。研究将评估LBL-034在多发性骨髓瘤患者中的安全性和疗效。

在2023年第65届ASH年会上，LBL-034的临床前关键研究数据也被公布。数据显示，LBL-034在多发性骨髓瘤细胞异种移植的小鼠模型中，展现出了显著的抗肿瘤药效，并且诱发的细胞因子释放较低，显示了较好的安全性。

总体来看，康诺亚的CM380、强生的Talquetamab、罗氏的RG6234以及维立志博的LBL-034，这些靶向GPRC5DxCD3的双特异性抗体在多发性骨髓瘤的治疗领域展现出了良好的前景。这些新药的开发和临床试验，不仅为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的希望，也推动了抗体药物研发的不断进步。