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仅供医疗卫生专业人士参考｜不构成诊疗建议或用药推荐药品适应证、适用人群与用法以所在国家或地区的说明书和正式文本为准 导语　本文整理特应性皮炎（AD）生物制剂与口服 JAK 抑制剂已公开发表的关键 III 期结果、头对头试验和已发表的间接比较。每个数字都标明来源：RCT 直接数据（药物组对自身安慰剂组）、间接比较或说明书。各试验只呈现其自身药物组与安慰剂组的结果，不做跨试验比较，也不作推荐。 曲罗芦单抗（tralokinumab）、奈莫利珠单抗（nemolizumab）暂无官方中文通用名，本文采用《特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识（2024版）》用名[R42]；来瑞奇珠单抗（lebrikizumab）采用国内公开用名。三药首次出现时均附英文通用名。百分比的小数位按原始来源呈现，原文为整数者保留整数。 本文结构 一 · 二 背景与靶点原理（含机制示意图） 三 6 个生物制剂靶点，逐药看关键 III 期 四 口服 JAK 抑制剂（不属于生物制剂，单列） 五 疗效与安全性对照表（不可横向比较） 六 头对头试验与 25 篇已发表间接比较 七 小结 附 参考文献 60 条 全文约 1 万字，图表 9 张、表格 30 余个。建议先读第三节开头的「读图须知」与第六节末尾的「读间接比较时要注意」。 速览三分钟：这篇在讲什么 ·已进 III 期的生物制剂只有三个靶点：IL-4Rα（度普利尤单抗、司普奇拜单抗）、IL-13（曲罗芦单抗、来瑞奇珠单抗）、IL-31RA（奈莫利珠单抗）。 ·OX40/OX40L 通路均未获批：rocatinlimab 已于 2026 年 3 月终止全部临床试验，amlitelimab 仍在 III 期，telazorlimab 最高只做到 2b 期[R39][R40][R41]。 ·三个口服 JAK 抑制剂不是生物制剂：阿布昔替尼、乌帕替尼、巴瑞替尼，美国说明书均带黑框警告，欧盟说明书对 ≥65 岁、心血管与肿瘤危险因素人群有使用限制。 ·所有数字只能和自己的安慰剂组比：人群、背景外用药、评估周、IGA 定义都不同，跨面板、跨图、跨表排序都是错的。 ·头对头只有 JAK 对度普利尤单抗：Heads Up、JADE COMPARE、JADE DARE 三项，其余全部是间接比较，方法、资助方不同，结论可以互相矛盾。 一背景：为什么要按靶点看 AD 是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病[R42]；IL-4、IL-13 等 2 型细胞因子和 IL-31 瘙痒通路均被认为参与其发病[R2][R11]。目前已在 III 期中验证的靶向治疗分两类： ·生物制剂（注射用单克隆抗体）：作用于 IL-4Rα、IL-13 或 IL-31RA。作用于 OX40/OX40L 的药物均未获批，其中 rocatinlimab 已终止全部临床试验，amlitelimab 仍在 III 期研究中[R39][R40]。 ·口服小分子 JAK 抑制剂：作用于细胞内 JAK-STAT 信号，不属于生物制剂。本文单独列出，美国说明书中的黑框警告完整列于第四节。 二靶点原理（机制概述，非疗效比较） 图1　特应性皮炎相关靶点与通路示意。箭头为简化示意（细胞因子受体→JAK-STAT 箭头未单独引文），不代表各通路相对重要性或药物疗效差异。靶点描述依据 R1、R2、R6、R8、R11、R16、R17、R20、R22、R23、R39、R40、R42。图示文字较密，点开可看大图。 ·TSLP：主要由上皮细胞，尤其是 AD 患者的角质形成细胞表达，可活化树突状细胞，并使其诱导 Th 细胞产生 IL-4、IL-5、IL-13 等细胞因子[R1]。抗 TSLP 单抗在 AD 中只完成过一项 2a 期研究（联合 TCS）。该研究第 12 周 EASI-50 为 64.7% 对 48.2%，P=0.091，差异无统计学意义；作者认为安慰剂组应答高于预期可能与 TCS 有关[R19]。 ·IL-4/IL-13→IL-4Rα：IL-4Rα 抗体同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号[R2][R13]。IL-13 抗体分两种作用方式：一种直接中和 IL-13[R6]，另一种阻止 IL-4Rα/IL-13Rα1 异二聚体信号复合物形成[R8]。 ·IL-31→IL-31RA：IL-31 通路参与 AD 的瘙痒和皮肤炎症，IL-31RA 拮抗剂作用于这一通路[R11]。 ·OX40L/OX40：OX40L 位于抗原提呈细胞上[R17]，OX40 表达于活化 T 细胞表面[R16]。 ·JAK-STAT：细胞因子受体下游的胞内信号（图1 中受体→JAK-STAT 箭头为示意，未单独引文）。阿布昔替尼选择性抑制 JAK1[R20]；乌帕替尼抑制 JAK1 的效力高于 JAK2、JAK3 和 TYK2[R22]；巴瑞替尼选择性抑制 JAK1 和 JAK2[R23]。 示意图仅概述机制，不代表各通路的相对重要性，也不提示药物疗效差异。 三生物制剂：逐药看关键 III 期 读图须知　图2–6 中，每个药物一张图，每个试验一个独立面板。同设计的两项试验（如 SOLO 1 和 SOLO 2）分为两个面板。每个面板只含该试验自己的药物组与安慰剂组。各试验的人群、是否联用外用药（TCS/TCI）、评估周、IGA 定义和缺失数据处理都不同，非头对头，不可跨面板或跨图比较。 3.1　度普利尤单抗（dupilumab，IL-4Rα） 图2　度普利尤单抗 4 项关键 III 期：SOLO 1、SOLO 2、CHRONOS、中国 III 期。来源：FDA 说明书 Table 18（SOLO 1/2、CHRONOS，原文为整数）；中国 III 期按原文保留一位小数。SOLO 1/2 为单药，CHRONOS 为联合 TCS。4 个面板，点开可看大图。 ·SOLO 1/SOLO 2（成人，单药，第 16 周）：IGA 0/1 分别为 38% 对 10% 和 36% 对 9%；EASI-75 分别为 51% 对 15% 和 44% 对 12%；PP-NRS≥4 分改善分别为 41% 对 12% 和 36% 对 10%[R3]。 ·CHRONOS（成人，联合 TCS）：第 16 周 IGA 0/1 为 39% 对 12%，EASI-75 为 69% 对 23%[R3][R4]。第 52 周总体 IGA 0/1 应答率为 36% 对 13%（说明书支持性分析）[R3]。 ·中国 III 期（中国成人，单药，第 16 周）：IGA 0/1 为 26.8% 对 4.8%（差值 22.0%）；EASI-75 为 57.3% 对 14.5%（差值 42.9%）；PP-NRS≥4 分改善为 39.0% 对 4.8%[R5]。 ·维持：SOLO 中第 16 周达 IGA 0/1 者进入 SOLO CONTINUE，第 36 周 IGA 0/1 为 53%（继续 300 mg Q2W）对 10%（换为安慰剂）[R3]。 ·安全性：单药合并分析至第 16 周，结膜炎发生率为 10% 对 2%，注射部位反应为 10% 对 5%；联合 TCS（CHRONOS）时结膜炎为 9% 对 5%，角膜炎为 4% 对 0[R3]。中国 III 期结膜炎为 10% 对 5%，过敏性结膜炎为 9% 对 1%[R5]。 ·说明书警告与注意事项共 10 项：超敏反应（含急性泛发性发疹性脓疱病、血清病/血清病样反应、结节性红斑、多形红斑等）；结膜炎、角膜炎和睑缘炎；嗜酸性粒细胞相关疾病；哮喘或 COPD 急性症状；皮质激素骤减风险；合并哮喘患者；银屑病；关节痛和银屑病关节炎；寄生虫（蠕虫）感染；疫苗接种[R3]。详见说明书第 5 节。 3.2　曲罗芦单抗（tralokinumab，IL-13） 图3　曲罗芦单抗 ECZTRA 1/2/3，均为论文报告的全中心全分析集（FAS）。美国说明书剔除了因 GCP 问题被排除的中心（ECZTRA 2 为 577/193，ECZTRA 3 为 243/123），故说明书数字与下图略有不同，见下方「数据口径」。3 个面板，点开可看大图。 数据口径　ECZTRA 1–3 均采用论文报告的全中心全分析集（FAS，即全部随机且给药者）。美国说明书的疗效分析剔除了因 GCP 问题被排除的中心（ECZTRA 2 剔除 2 个中心后为 577/193，ECZTRA 3 剔除 1 个中心后为 243/123），因此说明书数字与本文略有不同；剔除中心后的结果见 FDA 综合审评报告 p.47 Table 17–18（剔除中心后口径）及 p.187 Table 68–69（两种口径对照）[R38]。 ·ECZTRA 1/ECZTRA 2（成人，单药，第 16 周；FAS 601/197 和 591/201）：IGA 0/1 分别为 15.8% 对 7.1%（差值 8.6%）和 22.2% 对 10.9%（差值 11.1%）；EASI-75 分别为 25.0% 对 12.7%（差值 12.1%）和 33.2% 对 11.4%（差值 21.6%）[R6]。每周平均最严重瘙痒 NRS 下降≥4 分分别为 20.0% 对 10.3% 和 25.0% 对 9.5%[R6]。 ·ECZTRA 3（成人，联合 TCS，第 16 周；FAS 252/126）：IGA 0/1 为 38.9% 对 26.2%（差值 12.4%，95%CI 2.9–21.9），EASI-75 为 56.0% 对 35.7%（差值 20.2%，95%CI 9.8–30.6）[R37]；最严重瘙痒 NRS 下降≥4 分为 45%（113/249）对 34%（43/126）[R38]。 ·维持（第 52 周，第 16 周应答者再随机）：继续 Q2W 者与换为安慰剂者相比，IGA 0/1 在 ECZTRA 1 中为 51%（20/39）对 47%（9/19），P=0.68；在 ECZTRA 2 中为 59%（32/54）对 25%（7/28），P=0.004。EASI-75 分别为 60% 对 33% 和 56% 对 21%[R6]。 ·安全性：单药合并分析至第 16 周，结膜炎为 7.5% 对 3.1%，注射部位反应为 7.4% 对 4.1%；联合 TCS 时结膜炎为 13.6% 对 4.9%[R7]。说明书警告与注意事项包括超敏反应（含速发严重过敏反应和血管性水肿）、结膜炎和角膜炎、寄生虫感染及避免活疫苗[R7]。 3.3　来瑞奇珠单抗（lebrikizumab，IL-13） 图4　来瑞奇珠单抗 ADvocate1/2（单药）与 ADhere（联合 TCS），均为 ≥12 岁、第 16 周。ADhere 瘙痒百分比为原文多重插补估计值，按 n/N 直接相除为 50.8% 和 31.6%。3 个面板，点开可看大图。 ·ADvocate1/ADvocate2（≥12 岁，单药，第 16 周）：IGA 0/1 分别为 43.1% 对 12.7% 和 33.2% 对 10.8%；EASI-75 分别为 58.8% 对 16.2% 和 52.1% 对 18.1%[R8]。瘙痒 NRS≥4 分改善分别为 46% 对 13% 和 40% 对 12%[R10]。 ·ADhere（≥12 岁，联合 TCS，第 16 周）：IGA 0/1 为 41.2% 对 22.1%，EASI-75 为 69.5% 对 42.2%；瘙痒 NRS≥4 分改善为 50.6%（66/130）对 31.9%（18/57），P=0.02[R9]；百分比为原文多重插补估计值，按 n/N 直接相除为 50.8% 和 31.6%。 ·维持（第 52 周，第 16 周应答者再随机）：IGA 0/1 在 ADvocate1 中为 76%（Q2W）、74%（Q4W）对 47%（安慰剂），在 ADvocate2 中为 65%、81% 对 50%；EASI-75 分别为 79%、79% 对 61% 和 77%、85% 对 72%[R10]。 ·安全性：单药合并分析（含 ADvocate1/2 和 2 期 KGAF 试验，638 对 338 例）至第 16 周，结膜炎为 10% 对 3%，注射部位反应为 3% 对 1%；联合 TCS 时结膜炎为 5% 对 0[R10]。说明书警告与注意事项包括超敏反应、结膜炎和角膜炎、寄生虫感染及避免活疫苗[R10]。 3.4　奈莫利珠单抗（nemolizumab，IL-31RA） 图5　奈莫利珠单抗 ARCADIA 1/2，≥12 岁、联合 TCS±TCI、第 16 周。两组均联用外用药，故安慰剂组应答率高于单药试验。原文报告为整数百分比。 ·ARCADIA 1/ARCADIA 2（≥12 岁，联合 TCS±TCI，第 16 周）：IGA 0/1 分别为 36% 对 25%（校正差值 11.5%）和 38% 对 26%（12.2%）；EASI-75 分别为 44% 对 29%（14.9%）和 42% 对 30%（12.5%）[R11]。PP-NRS≥4 分改善分别为 33% 对 15% 和 36% 对 15%[R12]。作者报告第 1 周起瘙痒即有改善[R11]。 ·维持（第 48 周，两试验合并，第 16 周应答者再随机）：IGA 0/1 为 63%（Q4W）、64%（Q8W）对 55%（安慰剂）；EASI-75 为 75%、77% 对 65%[R12]。 ·安全性：至第 16 周，头痛（含偏头痛）为 5% 对 4%，关节痛、荨麻疹、肌痛各为 1%；注射部位反应为 1.2% 对 0.9%[R12]。说明书警告与注意事项包括超敏反应（如面部血管性水肿）及避免活疫苗[R12]。 注意　ARCADIA 的两组都联用外用药，安慰剂组应答率因此较高，这一点与单药试验不同[R11]。 3.5　司普奇拜单抗（stapokibart/CM310，IL-4Rα） 图6　司普奇拜单抗成人 III 期（CM310AD005，单药，第 16 周）与青少年 III 期（NCT06277765，中国 12–17 岁，第 18 周，按体重 Q2W 或 Q3W）。青少年 III 期安慰剂组百分比按原文 n 计算（26/60、15/60）。两项均只纳入中国患者。 以下两项 III 期均只纳入中国患者，本文仅描述试验人群与结果。 ·成人 III 期（中国成人，n=500，单药，第 16 周）：EASI-75 为 66.9% 对 25.8%，IGA 0/1 为 44.2% 对 16.1%（均 P<0.0001）[R13]。PP-NRS≥4 分改善为 35.9% 对 11.7%[R13]；同行评议的事后分析按 2 型共病分层报告：有共病者 43.5% 对 12.7%，无共病者 31.4% 对 11.0%[R43]。 ·长期：第 16 周后两组均接受司普奇拜单抗，维持期允许联用外用药。第 52 周时，持续用药组 EASI-75 为 92.5%，由安慰剂转换组为 88.7%[R14]。（开放维持期，无安慰剂对照） ·青少年 III 期（中国 12–17 岁，第 18 周，按体重 Q2W 或 Q3W 给药）：EASI-75 为 73.9%（88/119）对 43.3%（26/60），IGA 0/1 为 57.1%（68/119）对 25.0%（15/60），PP-NRS≥4 分改善为 36.1%（43/119）对 15.0%（9/60）[R15]。 ·安全性：成人 III 期双盲期 TEAE 为 71.3% 对 66.3%，严重 TEAE 均为 1.2%；结膜炎为 3.2%（8/251）对 1.6%（4/249），均为轻中度[R13][R43]。青少年 III 期 AE 为 62.5% 对 62%，未见结膜炎[R15]。 3.6　OX40/OX40L 通路：均未获批 rocatinlimab 已终止全部临床试验　2026 年 3 月，研发企业宣布因恶性肿瘤（含卡波西肉瘤病例）相关安全性担忧，终止 rocatinlimab 全部在研临床试验，涉及 AD、哮喘和结节性痒疹[R39]。 ·rocatinlimab（抗 OX40）：ROCKET-IGNITE 和 ROCKET-HORIZON 为成人单药试验，第 24 周评估，允许挽救治疗，用过挽救治疗者计为无应答。EASI-75 在 IGNITE 中为 42%（300 mg）、36%（150 mg）对 13%，在 HORIZON 中为 33% 对 14%；vIGA-AD 0/1 分别为 24%、19% 对 9% 和 19% 对 7%[R16]。常见不良事件为发热（12%）、寒战（6%）和口腔溃疡（4%），多为首剂后的注射相关反应[R16]。 ·amlitelimab（抗 OX40L，非清除性）：2b 期研究的主要终点为第 16 周 EASI 较基线变化百分比，各剂量组与安慰剂相比 P<0.001。第 24 周应答者停药后，多数在第 52 周时仍维持应答[R17]。研发企业 2026 年 3 月披露，在 3,778 例暴露者中报告 2 例卡波西肉瘤，2 例均有已知危险因素，均已停药[R40]；有观点文章认为 OX40/OX40L 通路调节与卡波西肉瘤的因果关系尚未确立[R18]。III 期（COAST 1/2、SHORE）结果目前仅见企业新闻稿和会议报告，尚无同行评议全文，故本文不呈现。 ·telazorlimab（抗 OX40，GBR 830/ISB 830）：最高完成 2b 期（NCT03568162），未进入 III 期[R41]。2023 年相关 OX40 资产已对外许可，被许可方开发的是其衍生分子，原分子未见后续 III 期开发[R41]。 四口服 JAK 抑制剂（不属于生物制剂，单列） 先看清楚　阿布昔替尼、乌帕替尼、巴瑞替尼是口服小分子，不是生物制剂。三者美国说明书均带黑框警告，标题均为「严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成」。完整要点见本节末。 图7　阿布昔替尼 JADE MONO-1/2，≥12 岁、单药、第 12 周（注意与生物制剂的第 16 周不同）。数据按 EU 说明书 Table 3，原文为整数百分比。 图8　乌帕替尼 Measure Up 1/2，12–75 岁、单药、第 16 周。数据按 EU 说明书 Table 14，原文为整数百分比。 图9　巴瑞替尼 BREEZE-AD1/2，成人、单药、第 16 周。数据按 EU 说明书 Table 6（p.22）。美国说明书未包含 AD 适应证；欧盟说明书含 AD 适应证，均以说明书为准。 ·阿布昔替尼：JADE MONO-1（≥12 岁，第 12 周）中，100 mg、200 mg 与安慰剂组的 IGA 0/1 分别为 23.7%、43.8% 和 7.9%，EASI-75 分别为 39.7%、62.7% 和 11.8%，PP-NRS≥4 分改善分别为 37.7%、57.2% 和 15.3%[R20][R25]。JADE MONO-2 中，IGA 0/1 分别为 28.4%、38.1% 和 9.1%，EASI-75 分别为 44.5%、61.0% 和 10.4%[R21]。JADE MONO-2 中恶心发生率为 14.2%（200 mg）、7.6%（100 mg）和 2.6%（安慰剂）[R21]。 ·乌帕替尼：Measure Up 1（12–75 岁，第 16 周）中，15 mg、30 mg 与安慰剂组的 EASI-75 分别为 70%、80% 和 16%，vIGA-AD 0/1 分别为 48%、62% 和 8%，最严重瘙痒 NRS≥4 分改善分别为 52%、60% 和 12%；Measure Up 2 中 EASI-75 分别为 60%、73% 和 13%，vIGA-AD 0/1 分别为 39%、52% 和 5%，最严重瘙痒 NRS≥4 分改善分别为 42%、60% 和 9%[R22][R25]。Measure Up 1 中痤疮发生率分别为 7%、17% 和 2%[R22]。 ·巴瑞替尼：BREEZE-AD1（成人，第 16 周）中，2 mg、4 mg 与安慰剂组的 vIGA-AD 0/1 分别为 11.4%、16.8% 和 4.8%，EASI-75 分别为 18.7%、24.8% 和 8.8%；BREEZE-AD2 中 vIGA-AD 0/1 分别为 10.6%、13.8% 和 4.5%，EASI-75 分别为 17.9%、21.1% 和 6.1%[R23][R25]。美国说明书未包含 AD 适应证；欧盟说明书含 AD 适应证。均以说明书为准[R24][R25]。 美国说明书黑框警告（三药均有） 标题均为「严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成」[R24]。以下为据美国说明书原文翻译的要点。 1　严重感染 细菌、真菌、病毒和机会性感染风险增加，可致住院或死亡，包括结核。用药前和用药期间检测潜伏结核，用药前治疗潜伏结核；治疗期间监测所有患者有无活动性结核，包括初始潜伏结核检测阴性者。 药物间差异：发生严重感染时：乌帕替尼、巴瑞替尼为「中断治疗至感染控制」，阿布昔替尼为「停药」；阿布昔替尼说明书注明其最常见的严重感染为单纯疱疹、带状疱疹和肺炎。巴瑞替尼「不应用于活动性结核患者」，且结核检测要求不适用于 COVID-19。 2　死亡率 在 ≥50 岁且至少有 1 项心血管危险因素的类风湿关节炎（RA）患者中，另一种 JAK 抑制剂与 TNF 阻滞剂相比，全因死亡率（含心源性猝死）更高。 药物间差异：阿布昔替尼注明「未批准用于 RA」。 3　恶性肿瘤 本品治疗患者中已观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤。在 RA 患者中，另一种 JAK 抑制剂与 TNF 阻滞剂相比，恶性肿瘤（不含非黑色素瘤皮肤癌，NMSC）发生率更高，包括淋巴瘤和肺癌；当前或既往吸烟者风险更高。 药物间差异：三药共同，无特殊差异。 4　主要不良心血管事件（MACE） MACE 指心血管死亡、心肌梗死、卒中。在 ≥50 岁且至少有 1 项心血管危险因素的 RA 患者中，另一种 JAK 抑制剂与 TNF 阻滞剂相比，MACE 发生率更高；当前或既往吸烟者风险更高；发生心肌梗死或卒中者应停药。 药物间差异：阿布昔替尼：本品治疗中已发生 MACE；巴瑞替尼：本品治疗中可能发生 MACE。 5　血栓形成 本品治疗患者中已发生血栓形成（含深静脉血栓、肺栓塞和动脉血栓）；在 ≥50 岁且至少有 1 项心血管危险因素的 RA 患者中，另一种 JAK 抑制剂与 TNF 阻滞剂相比，血栓形成发生率更高；有风险者避免使用，出现血栓症状者应停药并及时评估。 药物间差异：巴瑞替尼：在静脉血栓风险增加的 RA 患者中，本品与 TNF 阻滞剂相比，静脉血栓发生率更高。 注：巴瑞替尼的黑框警告来自其美国说明书，该说明书的适应证为 RA、COVID-19 和斑秃，不含 AD。 ·欧盟说明书（第 4.4 节）：以下患者仅在没有合适替代治疗时使用：≥65 岁；有动脉粥样硬化性心血管疾病史或其他心血管危险因素（如当前或既往长期吸烟）；有恶性肿瘤危险因素（如现患或既往患恶性肿瘤）。有心血管或恶性肿瘤危险因素以外的已知静脉血栓栓塞（VTE）危险因素者应慎用。乌帕替尼：≥65 岁患者的剂量为 15 mg（§4.2）；阿布昔替尼：≥65 岁患者的剂量为 100 mg（§4.2）。阿布昔替尼：200 mg 的 VTE 发生率高于 100 mg[R25]。 ·美国说明书的适应证限定：阿布昔替尼和乌帕替尼的 AD 适应证限定于其他系统药物（包括生物制剂）控制不佳或不宜使用的难治性中重度 AD 患者（≥12 岁）[R24]。 本文不对 JAK 抑制剂与生物制剂作安全性对比结论，完整安全性信息以说明书为准。 五疗效与安全性对照表（不可横向比较） 表1　关键 III 期设计与主要结果（各行为独立试验，药物组 vs 自身安慰剂组） 原表为 6 列，手机上看不清，改为按药分组的试验卡；每张卡内「vs」右侧一律是该试验自己的安慰剂组。 度普利尤单抗（dupilumab，IL-4Rα） SOLO 1 / SOLO 2 成人 · 单药 · 第16周 IGA 0/1 38% vs 10%；36% vs 9% EASI-75 51% vs 15%；44% vs 12% 瘙痒≥4分 41% vs 12%；36% vs 10% CHRONOS 成人 · 联合TCS · 第16周 IGA 0/1 39% vs 12% EASI-75 69% vs 23% 瘙痒≥4分 59% vs 20% 中国 III 期 中国成人 · 单药 · 第16周 IGA 0/1 26.8% vs 4.8% EASI-75 57.3% vs 14.5% 瘙痒≥4分 39.0% vs 4.8% 曲罗芦单抗（tralokinumab，IL-13） ECZTRA 1 / 2 成人 · 单药 · 第16周（全中心FAS） IGA 0/1 15.8% vs 7.1%；22.2% vs 10.9% EASI-75 25.0% vs 12.7%；33.2% vs 11.4% 瘙痒≥4分 20.0% vs 10.3%；25.0% vs 9.5% ECZTRA 3 成人 · 联合TCS · 第16周（全中心FAS） IGA 0/1 38.9% vs 26.2% EASI-75 56.0% vs 35.7% 瘙痒≥4分 45% vs 34% 来瑞奇珠单抗（lebrikizumab，IL-13） ADvocate 1 / 2 ≥12岁 · 单药 · 第16周 IGA 0/1 43.1% vs 12.7%；33.2% vs 10.8% EASI-75 58.8% vs 16.2%；52.1% vs 18.1% 瘙痒≥4分 46% vs 13%；40% vs 12% ADhere ≥12岁 · 联合TCS · 第16周 IGA 0/1 41.2% vs 22.1% EASI-75 69.5% vs 42.2% 瘙痒≥4分 50.6% vs 31.9% 奈莫利珠单抗（nemolizumab，IL-31RA） ARCADIA 1 / 2 ≥12岁 · 联合TCS±TCI · 第16周 IGA 0/1 36% vs 25%；38% vs 26% EASI-75 44% vs 29%；42% vs 30% 瘙痒≥4分 33% vs 15%；36% vs 15% 司普奇拜单抗（stapokibart/CM310，IL-4Rα） 成人 III 期 中国成人 · 单药 · 第16周 IGA 0/1 44.2% vs 16.1% EASI-75 66.9% vs 25.8% 瘙痒≥4分 35.9% vs 11.7% 青少年 III 期 中国12–17岁 · 单药+保湿剂 · 第18周 IGA 0/1 57.1% vs 25.0% EASI-75 73.9% vs 43.3% 瘙痒≥4分 36.1% vs 15.0% 表1 脚注（原文照录）　曲罗芦单抗为论文全中心 FAS 口径；美国说明书分析剔除了因 GCP 问题被排除的中心（ECZTRA 2 为 577/193，ECZTRA 3 为 243/123；FDA 综合审评报告 p.47 Table 17–18（剔除中心后口径）及 p.187 Table 68–69（两种口径对照））[R38]。瘙痒指标口径不同：PP-NRS、每周平均最严重瘙痒 NRS 和瘙痒 NRS 的定义与基线要求各不相同。各试验安慰剂组应答率差异大，单药试验与联用外用药试验尤其明显，所以表中数字不可横向排序或比较。百分比小数位按原始来源，整数者为原文即整数；ADhere 瘙痒百分比为原文多重插补估计值。JAK 抑制剂数据见第四节，不并入本表。 表2　主要安全性关注点（说明书/试验原文） 药物 结膜炎（药物 vs 安慰剂，至W16） 其他需关注事项 度普利尤单抗 单药 10% vs 2%；+TCS 9% vs 5% 注射部位反应；角膜炎（+TCS 4% vs 0）；说明书第 5 节共 10 项警告，见 3.1 曲罗芦单抗 单药 7.5% vs 3.1%；+TCS 13.6% vs 4.9% 超敏反应（含速发严重过敏反应）；注射部位反应 来瑞奇珠单抗 单药 10% vs 3%（含 2 期 KGAF 合并）；+TCS 5% vs 0 超敏反应（血管性水肿、荨麻疹）；注射部位反应 奈莫利珠单抗 未列入说明书常见不良反应表 头痛、关节痛、荨麻疹、肌痛；超敏反应 司普奇拜单抗 成人单药 3.2% vs 1.6%；青少年 III 期未见 — JAK 抑制剂（三药） — 美国说明书黑框警告（见第四节）；欧盟第 4.4 节使用限制 来源：R3、R7、R10、R12、R13、R15、R24、R25、R43。 六头对头试验与已发表的间接比较 6.1　已发表的头对头 RCT（均以 JAK 抑制剂对度普利尤单抗，企业资助） 以下为直接随机比较，但每项试验只比较特定剂量、特定终点和时点，结论不能外推到其他剂量或终点。 ·Heads Up（乌帕替尼 30 mg 对度普利尤单抗 300 mg Q2W，成人，双盲双模拟，n=692；AbbVie）：第 16 周 EASI-75 为 71.0% 对 61.1%（P=0.006）。严重感染、疱疹样湿疹、带状疱疹和实验室相关不良事件在乌帕替尼组较多，结膜炎和注射部位反应在度普利尤单抗组较多[R44]。 ·JADE COMPARE（阿布昔替尼 200 mg、100 mg 对度普利尤单抗对安慰剂，均联用外用药，n=838；Pfizer）：第 12 周 IGA 应答为 48.4%、36.6%、36.5% 和 14.0%，EASI-75 为 70.3%、58.7%、58.1% 和 27.1%。第 2 周瘙痒应答为预设关键次要终点，200 mg 与度普利尤单抗之间差异有统计学意义，100 mg 则无；第 16 周多数关键次要终点两剂量与度普利尤单抗之间差异无统计学意义[R45]。 ·JADE DARE（阿布昔替尼 200 mg 对度普利尤单抗，成人，均联用外用药，n=727；Pfizer）：主要终点第 2 周 PP-NRS≥4 分改善为 48%（172/357）对 26%（93/364），差值 22.6%（95%CI 15.8–29.5）；第 4 周 EASI-90 为 29% 对 15%，差值 14.1%（95%CI 8.2–20.0）[R46]。 JADE REGIMEN、BREEZE-AD7 等为撤药或联合 TCS 的安慰剂对照设计，不是头对头试验，未列入本节。 6.2　已发表的间接比较：方法、纳入试验与局限 这些分析都不是头对头试验，人群和设计存在差异，结果仅供参考。以下均为已发表的网络 Meta 分析（NMA）或匹配调整间接比较（MAIC/ITC）。 纳入与转述规则：纳入截至 2026-10-31 在 PubMed 可检索、同行评议发表、涉及本文药物的 AD 间接比较，不纳入会议摘要。每篇统一写明：比较对象、方向与点估计（95%CI/CrI）、资助方、作者或设计层面的局限。原文只以图表给出数值的，标「数值仅见原文图表，未转录」。下表单列「作者结论」一栏：原文有排序性或多药总体结论的，逐篇按原文转述，均为作者结论、非头对头、非本稿观点；原文未作排序结论的（如仅两药成对比较），统一写「原文未作排序结论」。本文不做自己的统计比较或排序。 表3　已发表间接比较一览 原表为 6 列 × 24 行（合计 25 篇），手机上每列不足 60px，改为每篇一张卡片。「主要局限」中未标【推断】的为作者自述或研究设计本身的特征。 A 组 · 本文初版纳入（11 篇） Drucker 2024 · JAMA Dermatol[R26]学术 类型/资助 活体系统评价+贝叶斯随机效应 NMA；学术资助｜97 项 RCT，24,679 例；系统用药≥8 周 估计值 成人≤16 周，二分类结局（OR>1 偏向度普利尤单抗）：度普利尤单抗对来瑞奇珠单抗 EASI-75 OR 1.4（95%CrI 1.0–1.9）、EASI-50 1.4（1.0–2.0）、EASI-90 1.5（1.1–2.2）、IGA 成功 1.3（0.9–1.9）。连续结局（正值表示来瑞奇珠单抗改善更多）：EASI MD −2.0（−4.5 至 0.3），即来瑞奇珠单抗改善数值上较少；PP-NRS MD 0.1（−0.4 至 0.6）。 作者结论 作者报告：其他已获批系统药物的相对疗效与此前各版更新相近，高剂量乌帕替尼和阿布昔替尼数值上相对疗效最高；来瑞奇珠单抗与度普利尤单抗短期疗效相近（摘要）。 主要局限 作者自述安全性事件率低，比较受限；只覆盖≤16 周。 Drucker 2025 · BJD[R27]学术 类型/资助 同一活体 NMA 的更新观点文章；学术资助｜检索更新至 2024-11-01，111 项试验，29,477 例 估计值 成人 8–16 周（以度普利尤单抗为锚）：奈莫利珠单抗的 EASI 改善较度普利尤单抗少 6 分（95%CrI 3.7–8.5），中等确定性；POEM、DLQI 改善偏向度普利尤单抗（中等确定性，数值仅见原文图表）；PP-NRS 两药之间无差异（MD −0.1，95%CrI −0.6 至 0.4）。 作者结论 原文未作排序结论（以度普利尤单抗为锚的成对比较）。 主要局限 【推断】奈莫利珠单抗试验联用外用药，与单药试验合并时可能存在异质性。 Chu 2023 · JACI[R28]学术 类型/资助 指南配套系统评价+NMA（GRADE）；学术｜149 项 RCT，28,686 例，75 种干预 估计值 各药对安慰剂及药物间成对估计数值仅见原文图表，未转录；作者分档结论见下。 作者结论 作者 GRADE 分档结论：高剂量乌帕替尼在 6 项患者重要结局中的 5 项属疗效最高一档，同时属危害最多一档；高剂量阿布昔替尼和低剂量乌帕替尼在 2 项结局属疗效最高一档，同时属危害最多一档；度普利尤单抗、来瑞奇珠单抗、曲罗芦单抗疗效居中，属最安全一档（结膜炎轻度增加）；低剂量巴瑞替尼属疗效最低一档（摘要）。 主要局限 【推断】干预种类多，部分药物证据少；检索截至 2022-11。 Xiong 2026 · J Dermatolog Treat[R29]未取得 类型/资助 贝叶斯 NMA｜33 项 III/IV 期试验，16,334 例（截至 2025-07），网络中含艾玛昔替尼（ivarmacitinib） 估计值 度普利尤单抗 300 mg 与司普奇拜单抗 300 mg 之间、艾玛昔替尼 8 mg 与乌帕替尼 15 mg 之间未见统计学差异；其余成对估计数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 作者结论：已获批靶向系统治疗中，乌帕替尼 30 mg 在全部疗效终点排序最高；作者同时指出结果主要来自间接比较，需头对头 RCT 确认（摘要）。 主要局限 作者自述主要基于间接比较、需头对头试验确认；【推断】中国单国试验与全球试验人群不同。 Pink 2026 · Dermatol Ther[R30]企业 类型/资助 贝叶斯 NMA（固定/随机效应）；Galderma 资助｜22 项 RCT，均联用外用药，第 16 周；按环孢素经治与否分层 估计值 环孢素未治成人中，来瑞奇珠单抗对奈莫利珠单抗 EASI-75 OR 3.43（95%CrI 1.19–9.85），IGA 成功同方向且有统计学意义（数值仅见原文图表）；奈莫利珠单抗与曲罗芦单抗、度普利尤单抗之间未见统计学差异。环孢素经治成人和环孢素未治青少年中，奈莫利珠单抗与其他抗 IL 单抗之间未见统计学差异。 作者结论 原文未作排序结论（作者总体结论：与其他抗 IL 单抗相比，奈莫利珠单抗 EASI-75 和 IGA 成功的疗效相近、安全性相当；作者另称其可能适用于寻求耐受性良好疗法的情境）。 主要局限 企业资助；作者提示环孢素未治成人网络中来瑞奇珠单抗数据来自日本单国试验 ADhere-J，需谨慎解读；ADhere/ADvantage 被放入环孢素经治网络。 Rand 2024 · Dermatol Ther[R31]企业 类型/资助 非锚定 MAIC；Almirall 资助｜ADvocate1/2 个体数据 vs SOLO-CONTINUE 汇总数据（第 16 周应答者，第 52 周） 估计值 来瑞奇珠单抗 Q4W 对度普利尤单抗 QW/Q2W（RR>1 偏向来瑞奇珠单抗）：维持 IGA 0/1 RR 1.334（95%CI 1.02–1.74）；维持 EASI-75 RR 0.937（0.78–1.13）；AE RR 1.052（0.90–1.23）。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 【推断】非锚定 MAIC，要求所有预后因素和效应修饰因子都已匹配；两药剂量方案不同。 Torres 2024 · Dermatol Ther[R32]企业 类型/资助 非锚定 MAIC；LEO 资助｜ECZTRA 3 个体数据 vs CHRONOS 汇总数据（均联合 TCS，第 32 周） 估计值 匹配后曲罗芦单抗对度普利尤单抗（应答率为匹配后估计；DLQI 为较基线变化，负值越大表示改善越多）：EASI-75 为 71.5% 对 71.9%；IGA 0/1 为 49.9% 对 39.3%（RD 10.6%，95%CI −2.9 至 24.0），数值上偏向曲罗芦单抗，差异无统计学意义；DLQI 变化 −12.1 对 −10.4（p=0.005），偏向曲罗芦单抗。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 【推断】非锚定，只能匹配已报告的基线特征；时点为第 32 周。 Ständer 2025 · Dermatol Ther[R33]企业 类型/资助 安慰剂校正 Bucher ITC；Sanofi/Regeneron 资助｜W16：CHRONOS vs ADhere（两药均 q2w+TCS）；W52：SOLO-CONTINUE vs ADvocate1/2（度普利尤单抗 Q2W 对来瑞奇珠单抗 Q4W） 估计值 度普利尤单抗对来瑞奇珠单抗（OR>1 偏向度普利尤单抗）：W16 EASI-75 OR 2.4（95%CI 1.1–5.1），PP-NRS≥4 分改善 OR 2.7（1.2–6.0），均有统计学意义；IGA 0/1 和 DLQI≥4 分改善数值上偏向度普利尤单抗，差异无统计学意义。W52 EASI-75 OR 3.5（1.2–10.5）；EASI-90 OR 3.3（1.0–11.3）、IGA 3.3（0.7–15.1）、PP-NRS 8.8（0.9–84.8）差异无统计学意义。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 【推断】维持期两药剂量方案不同；样本小（SOLO-CONTINUE 度普利尤单抗 n=80、安慰剂 n=39），CI 宽。 Augustin 2026 · Dermatol Ther[R34]企业 类型/资助 锚定 MAIC；LEO 资助｜ECZTRA 1/2 个体数据 vs ADvocate1/2 汇总数据（W16 应答者，W52） 估计值 曲罗芦单抗与来瑞奇珠单抗之间各终点差异均无统计学意义；成对估计数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 作者报告 Q4W 剂量下各终点差异方向不一致；【推断】维持期样本小。 Chovatiya 2026 · Dermatol Ther[R35]企业 类型/资助 MAIC（矩法），安慰剂校正；礼来资助｜ADhere 个体数据 vs CHRONOS 汇总数据（W16） 估计值 来瑞奇珠单抗对度普利尤单抗（OR>1 偏向来瑞奇珠单抗）：EASI-75 OR 1.14（0.42–3.09），IGA 0/1 OR 1.39（0.42–4.59），PNRS≥4 OR 0.48（0.17–1.37），差异均无统计学意义。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 【推断】与 R33 比较对象相同，但方法和资助方不同；CI 宽。 Silverberg 2026 · Dermatol Ther[R36]企业 类型/资助 新指标「持久性指数」间接比较；礼来资助｜ADvocate、SOLO、ECZTRA 单药诱导期+维持期 估计值 第 52 周，来瑞奇珠单抗对度普利尤单抗：依从率 0%–78% 时 IGA 0/1 OR 3.4（1.3–11.3）至 1.5（1.0–2.5；按摘要，原文结果段为 1.0–2.2），依从率 0%–63% 时 EASI-75 OR 2.6（1.4–5.0）至 1.4（1.0–2.0），更高依从率下无统计学差异；来瑞奇珠单抗对曲罗芦单抗：各依从率下 IGA 0/1（0%：2.5，1.1–5.9；100%：2.6，1.6–4.2）和 EASI-75（0%：5.3，2.8–10.4；100%：3.2，2.2–4.8）均有统计学差异；度普利尤单抗对曲罗芦单抗：依从率>69% 时 IGA 0/1、各依从率下 EASI-75 有统计学差异。 作者结论 原文未作排序结论（三药成对比较）。 主要局限 依从率为模型假设，非试验实测；作者自述指标为新提出，需独立验证。 B 组 · 本次补充纳入 · 企业资助（3 篇） Silverberg 2023 · Dermatol Ther[R47]企业 类型/资助 贝叶斯 NMA，不联用 TCS；AbbVie 资助｜13 项安慰剂对照试验，7,105 例 估计值 药物间成对 OR 数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 作者结论：第 12/16 周主要时点及更早时点，乌帕替尼 30 mg 在全部终点疗效估计最高，其后大致依次为阿布昔替尼 200 mg、乌帕替尼 15 mg、度普利尤单抗 300 mg、来瑞奇珠单抗 250 mg 或阿布昔替尼 100 mg；巴瑞替尼 2 mg 与曲罗芦单抗总体排序较低（摘要）。 主要局限 企业资助；只含单药试验；未做长期时点 NMA。 Silverberg 2025 · Dermatol Ther[R48]企业 类型/资助 贝叶斯 NMA（基线风险校正随机效应），单药；礼来资助｜22 项研究，8,531 例 估计值 各药对来瑞奇珠单抗的第 12/16 周 IGA 0/1 OR（OR<1 偏向来瑞奇珠单抗，OR>1 偏向对比药），8 个对比全部列出：巴瑞替尼 2 mg 0.40（95%CrI 0.23–0.66）、巴瑞替尼 4 mg 0.43（0.23–0.80）、曲罗芦单抗 0.46（0.31–0.68），有统计学意义，方向偏向来瑞奇珠单抗；阿布昔替尼 100 mg 0.70（0.44–1.15）、度普利尤单抗 1.01（0.64–1.54）、阿布昔替尼 200 mg 1.38（0.88–2.23）、乌帕替尼 15 mg 1.52（0.92–2.41），无统计学意义；乌帕替尼 30 mg 2.73（1.67–4.32），有统计学意义，方向偏向乌帕替尼 30 mg。瘙痒和 EASI 结局数值见原文。 作者结论 原文 SUCRA 排序仅列于补充表 S12–S13，作者注明各药 CrI 大量重叠（substantial overlap in CrIs），未以文字给出排序结论；摘要结论为成对比较，见上。 主要局限 企业资助；含 2 期试验；仅短期（12/16 周）。 Armstrong 2024 · Dermatol Ther[R49]企业 类型/资助 人群校正间接比较（个体数据）；AbbVie 资助｜Measure Up 1/2 个体数据外推至 Heads Up 人群 估计值 估计乌帕替尼 15 mg 对度普利尤单抗：第 16 周 EASI≤3、EASI-100、EASI-100 且 WP-NRS 0/1 差异有统计学意义，方向偏向乌帕替尼 15 mg；差值数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 作者结论：第 4、16、24 周各结局的估计绝对应答率依次为乌帕替尼 30 mg、乌帕替尼 15 mg、度普利尤单抗（摘要）。 主要局限 企业资助；以模型外推乌帕替尼 15 mg 在 Heads Up 中的表现，非随机。 B 组 · 公共资助 · 卫生技术评估（1 篇） Edwards 2024 · Health Technol Assess[R50]公共 类型/资助 NICE 多技术评估中的 NMA；NIHR 资助｜系统评价检索至 2021-11，含企业提交证据 估计值 成对估计数值仅见原文报告表格，未转录。 作者结论 作者结论：作为二线系统治疗，阿布昔替尼 200 mg 和乌帕替尼 30 mg 可能较度普利尤单抗和巴瑞替尼更有效，曲罗芦单抗可能效果较低；阿布昔替尼 100 mg 和乌帕替尼 15 mg 与度普利尤单抗相近；作为一线治疗，乌帕替尼 30 mg 和 15 mg 可能较环孢素更有效；青少年中，乌帕替尼 15 mg、阿布昔替尼 200 mg 和 100 mg 可能较度普利尤单抗更有效（摘要）。 主要局限 作者自述临床有效性不确定性高，部分人群缺少主要结局数据。 B 组 · 学术机构 / 无企业资助（6 篇） Drucker 2024 · BJD[R51]学术 类型/资助 活体 NMA（二分类结局）；NIHR、加拿大湿疹协会等学术资助｜83 项试验，22,122 例（截至 2023-03） 估计值 对度普利尤单抗的 EASI-50 OR（OR>1 偏向对比药）：阿布昔替尼 200 mg 1.5（95%CrI 1.1–2.2），乌帕替尼 15 mg 1.7（0.9–3.3）、30 mg 2.5（1.3–5.0）；阿布昔替尼 100 mg 0.7（0.5–1.0），巴瑞替尼 2 mg 0.4（0.3–0.5）、4 mg 0.5（0.3–0.7），曲罗芦单抗 0.4（0.3–0.6）；作者称 EASI-75、EASI-90 和 IGA 结果相似。 作者结论 作者结论：成人 16 周内二分类疗效终点，乌帕替尼 30 mg 和阿布昔替尼 200 mg 疗效估计最高，其后为乌帕替尼 15 mg、度普利尤单抗和阿布昔替尼 100 mg；度普利尤单抗及乌帕替尼、阿布昔替尼两个剂量的疗效估计高于巴瑞替尼 4 mg、2 mg 和曲罗芦单抗（摘要）。 主要局限 仅≤16 周、以成人为主的试验。 Manzar 2024a · Postepy Dermatol Alergol[R52]学术 类型/资助 频率学 NMA（恶性肿瘤）；McMaster 大学皮肤科｜11 项试验，10,097 例 估计值 度普利尤单抗、曲罗芦单抗、乌帕替尼、阿布昔替尼与安慰剂及彼此之间，恶性肿瘤发生率均未见统计学差异（平均随访 41 周）；成对 OR 数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 原文列出各组 SUCRA（Table 1，为「恶性肿瘤发生率最低」的概率），作者文字结论未作排序，结论为各组之间未见统计学差异。 主要局限 随访短，事件少。 Manzar 2024b · Postepy Dermatol Alergol[R53]学术 类型/资助 频率学 NMA（带状疱疹）；McMaster 大学皮肤科｜16 项试验，10,689 例 估计值 乌帕替尼 15 mg、30 mg 对安慰剂带状疱疹 OR 2.55（1.09–5.95）、4.29（1.89–9.74）；乌帕替尼 30 mg 对 15 mg OR 1.68（1.19–2.38）；阿布昔替尼 200 mg 对安慰剂 OR 3.34（1.34–8.31）；乌帕替尼对度普利尤单抗各剂量组合 OR 3.61–7.54，CI 下限均>1。 作者结论 作者报告：按 SUCRA，两种 JAK1 抑制剂的带状疱疹累积发生率高于度普利尤单抗（摘要）。 主要局限 【推断】带状疱疹事件数少，CI 宽。 Liao 2025 · PLoS One[R54]学术 类型/资助 儿童/青少年 NMA；无特定资助｜11 项试验，2,352 例（<18 岁） 估计值 度普利尤单抗 300 mg 对安慰剂 IGA 0/1 OR 4.68（95%CI 2.53–8.63）；奈莫利珠单抗 30 mg 对度普利尤单抗 300 mg：EASI-75 OR 0.27（0.09–0.78）、EASI-90 0.11（0.02–0.53），偏向度普利尤单抗；安全性：度普利尤单抗 300 mg 对安慰剂鼻咽炎风险升高（OR 2.15，95%CI 1.04–4.43）；与安慰剂和度普利尤单抗 300 mg 相比，乌帕替尼 15/30 mg 不良事件率更高，巴瑞替尼 2/4 mg 和曲罗芦单抗 300 mg 上呼吸道感染风险升高（按摘要）。 作者结论 作者结论：按 P-score，瘙痒 NRS-4 改善以曲罗芦单抗最高（0.8447），IGA 0/1、EASI-75、EASI-90 以乌帕替尼 30 mg 最高（0.9414、0.9707、0.9926）；作者总结度普利尤单抗疗效仍可观（remains substantial），乌帕替尼、delgocitinib 和曲罗芦单抗也有一定优势（摘要）。 主要局限 【推断】儿童试验少且剂量各异，部分为单国试验；原文摘要与结果段对巴瑞替尼上呼吸道感染的剂量表述不一致（摘要为 2/4 mg，结果段为 1/2 mg）。 Li KH 2026 · Ann Pharmacother[R55]学术 类型/资助 贝叶斯臂水平 NMA（青少年）；学术，第一作者受华盛顿大学–Sanofi 博士后培训资助｜4 项试验，642 例（12–17 岁），度普利尤单抗、来瑞奇珠单抗、曲罗芦单抗 估计值 度普利尤单抗对安慰剂 EASI-75 RR 5.2（95%CrI 2.6–12.0）、IGA 0/1 RR 12.0（3.3–78.0）；作者报告各药之间未见差异，证据确定性低。 作者结论 作者结论：对安慰剂效应量以度普利尤单抗 200/300 mg Q2W 最大；有一定证据提示度普利尤单抗可能较来瑞奇珠单抗或曲罗芦单抗更有效，但没有强证据表明任一药物疗效高于其他药物（摘要）。 主要局限 试验少，确定性低。 Babul 2026 · Cureus[R56]学术 类型/资助 贝叶斯 NMA（生物制剂单药，含在研药）；作者声明无资助｜17 项 RCT，>6,000 例 估计值 对安慰剂：度普利尤单抗瘙痒 NRS≥4 分改善 RR 4.03（95%CrI 2.96–5.48）；网络含 rocatinlimab（已终止全部临床试验）和 telazorlimab（未进入 III 期）。 作者结论 作者结论：排序分析（SUCRA 与 P-score）一致将度普利尤单抗列为总体最可靠、表现最高的疗法（the most reliable and highest-performing therapy overall），其次为 rocatinlimab（作者称其证据有限、精度较低）；作者另称 telazorlimab 临床获益有限（摘要）。 主要局限 作者自述多种在研药仅有小样本 2 期数据，CrI 宽；【推断】含已终止全部临床试验的药物。 B 组 · 资助声明未取得（4 篇，3 行） Xiong 2024 · J Dermatolog Treat[R57]未取得 类型/资助 瘙痒结局 NMA（单药）；资助方：未取得｜16 项研究，8,462 例 估计值 各靶向治疗对安慰剂瘙痒 NRS≥4 分改善均有统计学差异；药物间成对估计未取得（全文未取得）。 作者结论 作者结论：各时点乌帕替尼 30 mg 瘙痒应答率最高，主要终点时其后依次为阿布昔替尼 200 mg、乌帕替尼 15 mg、度普利尤单抗 300 mg、来瑞奇珠单抗 250 mg；作者称需直接比较试验确认（摘要）。 主要局限 作者自述需直接比较试验确认。 Cai 2025 · Pharmacoepidemiol Drug Saf[R58]未取得 类型/资助 单抗 NMA；资助方：未取得｜32 项 RCT，7,588 例（截至 2024-11） 估计值 spesolimab、rademikibart、度普利尤单抗、amlitelimab 这 4 种单抗对安慰剂：EASI-75 RR 1.51–36.58（摘要只对这 4 种单抗报告该区间，不代表全部单抗）；度普利尤单抗严重不良事件对安慰剂 RR 0.43（95%CI 0.30–0.63）；药物间成对估计未取得（全文未取得）。 作者结论 作者结论：spesolimab、rademikibart、度普利尤单抗、amlitelimab 疗效和安全性相对较好，作者将其列为治疗选择（were recommended treatment options with relatively good efficacy and safety）；按 SUCRA，度普利尤单抗在 NRS、EASI、SCORAD 百分比变化上疗效相对较好（摘要）。 主要局限 【推断】含多种非 AD 专用单抗及 2 期试验，异质性大；spesolimab 不是 AD 适应证药物。 Ling 2026 · Clin Exp Allergy；Nakano 2026 · BJD[R59][R60]未取得 类型/资助 Ling：严格终点 NMA（单药）；Nakano：持续应答 NMA（撤药/减量/延长间隔对比持续治疗）。资助方：均未取得｜Ling：未取得摘要全文；Nakano：55 项研究，NMA 含 9 项研究、13 种方案 估计值 两篇成对估计数值均未取得。 作者结论 Ling：作者要点为乌帕替尼 30 mg 短期严格应答估计最高，需权衡耐受性与确定性（Crossref 要点框）；Nakano：作者报告来瑞奇珠单抗撤药/延长间隔后 EASI-75 应答丧失风险较其他药物方案低，口服药停药后早期复发（摘要）。 主要局限 全文未取得；Nakano 纳入非随机研究。 读间接比较时要注意 ·同一对药物，不同资助方、不同方法的结论可以不一致。例如度普利尤单抗与来瑞奇珠单抗的短期比较：R33（Bucher ITC，Sanofi/Regeneron 资助）与 R35（MAIC，礼来资助）用的是同一对试验（CHRONOS 与 ADhere），对 EASI-75 给出的点估计方向不同[R33][R35]。 ·作者排序结论彼此不一致：不同分析的作者排序结论随纳入试验、终点、人群（成人/儿童）、是否含在研药和方法而不同，例如有的作者结论以乌帕替尼 30 mg 排序最高[R29][R47][R57]，有的以度普利尤单抗总体排序最高[R56]，儿童网络中瘙痒 P-score 以曲罗芦单抗最高[R54]。这些都是作者结论，非头对头，非本稿观点。 ·资助方：表3 中多数企业资助的分析，比较对象中包含资助方产品；读者应结合方法和资助方一起看。 ·背景外用药：单药试验与联用 TCS/TCI 的试验，安慰剂组应答率差别很大（如 ARCADIA 安慰剂组 EASI-75 为 29–30%，SOLO 为 12–15%）[R3][R12]。不加区分地合并会引入异质性。 ·终点与时点：IGA 与 vIGA-AD 定义不同；评估周有第 12、16、18、24 周之分；维持期再随机标准和剂量也各不相同。 ·人群：中国单国试验与全球多中心试验的基线特征不同；部分「成人」网络中混有少量青少年[R27]。 七小结 ·已在 III 期中验证的 AD 靶向生物制剂作用于 IL-4Rα、IL-13 和 IL-31RA。OX40/OX40L 类药物均未获批，其中 rocatinlimab 已终止全部临床试验，amlitelimab 仍在 III 期研究中[R39][R40]。 ·各药关键 III 期均以 IGA 0/1 和 EASI-75 为主要终点，但人群、背景外用药、评估周和 IGA 定义不同，各试验结果只能与其自身安慰剂组对照解读。 ·结膜炎是 IL-4Rα 和 IL-13 通路抗体需要关注的不良事件；各药说明书的警告项不完全相同。 ·口服 JAK 抑制剂不属于生物制剂，美国说明书带有涵盖严重感染、死亡率、恶性肿瘤、MACE 和血栓形成的黑框警告；欧盟说明书对特定人群有使用限制。 ·已发表的头对头试验只覆盖 JAK 抑制剂对度普利尤单抗的特定剂量；间接比较的方法、资助方和结论各不相同，均非头对头，仅供参考；本文不据此作任何排序或推荐。 仅供医疗卫生专业人士参考，以说明书和正式文本为准；不构成诊疗建议或用药推荐。 附参考文献 按原文编号排列，正文上标对应此表。公众号正文不支持外链跳转，如需原文请按 PMID 检索。 [R1]Soumelis V, et al. Nat Immunol 2002;3:673–80. PMID 12055625                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R2]Simpson EL, et al. N Engl J Med 2016;375:2335–48. PMID 27690741                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （SOLO 1/2，摘要） [R3]FDA dupilumab 美国说明书（BLA 761055，openFDA 2026-04-22 版）：Table 9（不良反应）、Table 18 和 Table 19（疗效）、§14 SOLO CONTINUE 段、§5.1–5.10 [R4]Blauvelt A, et al. Lancet 2017;389:2287–303. PMID 28478972                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （CHRONOS，摘要） [R5]Zhao Y, et al. Br J Dermatol 2022;186:633–41. PMID 34358343                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要、Table 2） [R6]Wollenberg A, et al. Br J Dermatol 2021;184:437–49. PMID 33000465                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ECZTRA 1/2；摘要、Table 1–3、Table 6） [R7]FDA tralokinumab 美国说明书（BLA 761180，openFDA 2025-12-17 版）：Table 1（安全性）、§5 [R8]Silverberg JI, et al. N Engl J Med 2023;388:1080–91. PMID 36920778                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ADvocate1/2，摘要） [R9]Simpson EL, et al. JAMA Dermatol 2023;159:182–91. PMID 36630140                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ADhere，摘要及 Table 2，PMC9857439；勘误见 JAMA Dermatol 2023;159:1014） [R10]FDA lebrikizumab 美国说明书（DailyMed setid 7a774ea2-acde-4aaa-9a8f-ccba5a5b1d5f，2026-10-05 发布版）：Table 1、Table 3、Table 4、§5 [R11]Silverberg JI, et al. Lancet 2024;404:445–60. PMID 39067461                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ARCADIA 1/2，摘要） [R12]FDA nemolizumab 美国说明书（BLA 761390，openFDA 2025-06-26 版）：Table 2、Table 4、Table 5、§5 [R13]Zhao Y, et al. J Am Acad Dermatol 2024;91:984–6. PMID 39038559                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （研究快报正文及 Table I）；康诺亚生物港交所公告，2023-10-11（PP-NRS 数据） [R14]Zhao Y, et al. Allergy 2025;80:1348–57. PMID 39450683                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （52 周，摘要） [R15]Zhou C, et al. Br J Dermatol 2026;194:1067–76. PMID 41697953                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （青少年，摘要） [R16]Guttman-Yassky E, et al. Lancet 2026;407:53–66. PMID 41314226                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ROCKET-IGNITE/HORIZON，摘要） [R17]Weidinger S, et al. J Allergy Clin Immunol 2025;155:1264–75. PMID 39522654                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （amlitelimab 2b 期，摘要） [R18]Salek-Ardakani S. Front Immunol 2026;17:1870289. PMID 42311687                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （观点文章） [R19]Simpson EL, et al. J Am Acad Dermatol 2019;80:1013–21. PMID 30550828                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （tezepelumab 2a 期，摘要） [R20]Simpson EL, et al. Lancet 2020;396:255–66. PMID 32711801                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （JADE MONO-1，摘要） [R21]Silverberg JI, et al. JAMA Dermatol 2020;156:863–73. PMID 32492087                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （JADE MONO-2，摘要、结果段及 Table 2，PMC7271424） [R22]Guttman-Yassky E, et al. Lancet 2021;397:2151–68. PMID 34023008                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （Measure Up 1/2，摘要） [R23]Simpson EL, et al. Br J Dermatol 2020;183:242–55. PMID 31995838                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （BREEZE-AD1/2，摘要）；EU baricitinib 产品信息 Table 6（PDF p.22） [R24]美国说明书黑框警告与适应证：upadacitinib（NDA 211675，openFDA 2026-06-30 版）；abrocitinib（NDA 213871，openFDA 2026-09-09 版）；baricitinib（DailyMed setid 866e9f35-9035-4581-a4b1-75a621ab55cf，2026-10-22 发布版；适应证为 RA、COVID-19、斑秃） [R25]EMA 产品信息（2026-10-31 下载）：abrocitinib §4.4、Table 3；upadacitinib §4.2、§4.4、Table 14；baricitinib §4.4、Table 6 [R26]Drucker AM, et al. JAMA Dermatol 2024;160:936–44. PMID 39018058                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11255974） [R27]Drucker AM, et al. Br J Dermatol 2025;193:548–52. PMID 40334148                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC12360034，正文结果段） [R28]Chu AWL, et al. J Allergy Clin Immunol 2023;152:1470–92. PMID 37678577                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R29]Xiong M, et al. J Dermatolog Treat 2026;37:2650070. PMID 41919337                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R30]Pink AE, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2026;16:1347–65. PMID 41553701                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC12936256，结果段与 Fig. 4） [R31]Rand K, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2024;14:169–82. PMID 37897645                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R32]Torres T, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2024;14:983–92. PMID 38613642                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R33]Ständer S, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2025;15:2537–51. PMID 40646412                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC12354438） [R34]Augustin M, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2026;16:277–91. PMID 41131441                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R35]Chovatiya R, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2026;16:1025–40. PMID 41420795                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R36]Silverberg JI, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2026;16:4001–20. PMID 42307887                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R37]Silverberg JI, et al. Br J Dermatol 2021;184:450–63. PMID 33000503                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ECZTRA 3，摘要） [R38]FDA Integrated Review, BLA 761180（Reference ID 4784656），p.47 Table 17–18（剔除中心后口径）、p.187 Table 68–69（两种口径对照） [R39]协和麒麟（Kyowa Kirin）新闻稿：Kyowa Kirin Announces Discontinuation of Rocatinlimab Clinical Trials，2026-03-03 [R40]赛诺菲（Sanofi）新闻稿：AAD: new results from Sanofi's amlitelimab phase 3 studies in atopic dermatitis presented in late-breaking research session，2026-03-28 [R41]ClinicalTrials.gov NCT03568162（2b 期，COMPLETED）、NCT02683928（2a 期，COMPLETED）；Astria Therapeutics Form 8-K，2023-10-11（SEC EDGAR） [R42]中国医师协会皮肤科医师分会，等. 特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识（2024 版）. 中华皮肤科杂志，2024. DOI 10.35541/cjd.20230358                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R43]Zhao Y, et al. Clin Transl Allergy 2025. DOI 10.1002/clt2.70121                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    . PMID 41257453（PMC12628279，Table 3；康诺亚资助的事后分析） [R44]Blauvelt A, et al. JAMA Dermatol 2021;157:1047–55. PMID 34347860                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （Heads Up，摘要） [R45]Bieber T, et al. N Engl J Med 2021;384:1101–12. PMID 33761207                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （JADE COMPARE，摘要） [R46]Reich K, et al. Lancet 2022;400:273–82. PMID 35871814                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （JADE DARE，摘要） [R47]Silverberg JI, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2023;13:2247–64. PMID 37658223                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC10539231） [R48]Silverberg JI, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2025;15:615–33. PMID 39953372                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11909319，结果段） [R49]Armstrong AW, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2024;14:2457–65. PMID 39078584                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11393374） [R50]Edwards SJ, et al. Health Technol Assess 2024;28(4):1–113. PMID 38343072                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R51]Drucker AM, et al. Br J Dermatol 2024;190:184–90. PMID 37831594                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要；资助信息见 Crossref 元数据） [R52]Manzar D, et al. Postepy Dermatol Alergol 2024;41:270–5. PMID 39027698                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11253311） [R53]Manzar D, et al. Postepy Dermatol Alergol 2024;41:72–7. PMID 38533363                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC10962383） [R54]Liao Q, et al. PLoS One 2025;20:e0319400. PMID 39992967                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11849894） [R55]Li KH, et al. Ann Pharmacother 2026;60:970–8. PMID 41635230                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R56]Babul A, et al. Cureus 2026;18:e105706. PMID 41884322                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC13010372） [R57]Xiong M, et al. J Dermatolog Treat 2024;35:2432930. PMID 39592133                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R58]Cai W, et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2025;34:e70268. PMID 41346302                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R59]Ling S, et al. Clin Exp Allergy 2026. doi:10.1111/cea.70395                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    . PMID 42487227（仅题录与要点框） [R60]Nakano J, et al. Br J Dermatol 2026. doi:10.1093/bjd/ljag436                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    . PMID 42827390（摘要）

与石药集团、正大天晴、迪哲医药等多家国内药企达成授权交易，在细胞治疗、生物制剂、放射性药物等领域加码产能，与清华大学签署校级科研合作协议，成立人工智能药物研发联合研究中心，将AI合作进一步向药物研发前端延伸……2026年以来，跨国药企阿斯利康在华重磅动作频频。这既是阿斯利康年初宣布2030年前在华投资超1000亿元人民币计划的逐步落地，也呼应了阿斯利康今年进博会上 “全链共进、健康共享”的主题。 　　作为九届进博会“全勤生”，今年阿斯利康围绕科学研发、创新合作、生产供应、诊疗变革和可持续发展，全面呈现在华全产业链布局及AI战略：近50款创新药物集中亮相，包括高血压创新药物与新一代C5补体抑制剂两款创新药的中国首展；宣布正式成立阿斯利康细胞技术（上海）有限公司，启动无锡生产供应基地新药开发及供应大楼升级项目；并稳步推进“上海－英国生命科学创新生态合作计划”，与多方共同签署“BD学院”和“出海全球倡议”合作协议等。 　　这一系列举措可以看出，随着中国创新在全球医药创新版图中的重要性不断提升，阿斯利康在中国的布局也进一步走向全价值链协同。其中，BD不再止于完成一笔交易，而越来越成为中国创新联结全球研发和商业化体系的重要接口。 　　● 两大全球战略研发中心，连接中国创新与全球研发 　　2025年3月，阿斯利康宣布在北京建设其全球第六个、继上海之后在华第二个全球战略研发中心。2026年9月投入使用，位于该中心的北京人工智能中心同期启用。 　　随着阿斯利康持续加大在华研发投入，中国研发团队在全球新药研发中的角色也逐渐前移。阿斯利康全球研发中国副总裁、数字医疗创新负责人王玥提到，过去中国研发更多是参与者，现在已经逐渐成为引领者。这种变化首先体现在全球临床开发上。目前，中国研发团队已在肿瘤、心血管、自身免疫、细胞治疗及体重管理等领域引领20余项全球临床研究，承担从试验设计、临床运营到全球监管沟通的关键职责。 　　Sone-Ve（CMG901）是一个典型案例。2023年，阿斯利康获得康诺亚CMG901全球独家许可；今年在刚刚过去的ESMO上，Sone-Ve CLARITY-Gastric01（CG01）公布了阳性数据结果，成为首个在全球III期研究中证实总生存期获益的CLDN18.2 ADC。阿斯利康全球研发中国团队领导了CG01整个全球项目的推进，从研究方案设计、全球临床试验执行到多个国家和地区的监管沟通，全程参与并承担了贯穿多个关键环节的重要职责。Sone-Ve也成为首个迈入全球上市申报阶段的CLDN18.2 ADC。 　　从中国Biotech的早期创新，到阿斯利康中国研发团队引领全球开发，Sone-Ve也提供了一个中国创新连接全球研发体系的样本：从中国创新走向全球开发，到中国研发团队引领全球项目，中国在全球新药研发中的角色正在发生变化。 　　● BD成为中国创新连接全球研发的重要接口 　　随着中国创新能力不断提升，阿斯利康在中国开展BD合作的方式也在发生变化：对创新的关注进一步向研发早期延伸，评估坚持全球统一标准，合作则从单一资产授权逐步拓展至更早期、更长期的平台型合作。 　　阿斯利康国际业务拓展合作与战略投资副总裁陈冰用“参加奥运”来类比创新资产的选择：无论来自欧洲、美国还是中国，最终都要面对同一套全球研发标准。对阿斯利康而言，内部研发与外部BD并非彼此替代，而是根据管线需求动态补充；具体合作中，则要综合判断资产的科学价值、双方能力是否互补，以及不同研发阶段对应的风险与价值。 　　比交易金额更值得关注的，是合作方式本身的变化。“最早大家在产品层面合作，现在在这个基础上由点到面，越来越延展。”陈冰表示，过去更多是围绕单一产品展开in-license或out-license，如今合作正在进一步向更早期研发和技术平台延伸，双方共同开发管线，甚至共同探索新的技术平台。相比单一资产授权，这类合作周期更长，对双方的能力协同要求也更高。 　　这背后是双方能力的互补。中国Biotech在前沿科学探索、早期研发和风险识别等方面更加敏捷，跨国药企则在全球多中心临床、注册申报和商业化等方面拥有长期积累。随着合作向研发前端延伸，双方也从单一资产的“买瓜卖瓜”，逐步走向在管线和技术平台层面“一起种瓜”，合作更早、也更深，共同把中国创新推向全球。 　　● 全价值链的长期主义与产业承接 　　如果说BD更多聚焦具体创新资产与研发管线的匹配，那么产业基金和创新生态建设，则将合作延伸至更早期、更长期的创新培育。 　　第二届进博会期间，阿斯利康宣布携手中金资本成立医疗产业基金。目前，基金在管资金超40亿人民币，已投资超过30家中国生物医药企业。 　　陈冰介绍，基金与BD发挥着相互补充的作用。BD面对的是具体产品和资产，基金投资的则是创新企业本身。作为战略投资者，阿斯利康可以依托自身经验为企业提供发展建议，并通过生态合作伙伴链接更多资源，但不干预被投企业的资金使用和发展方向，也不要求其产品未来必须授权给阿斯利康。若未来出现与阿斯利康战略方向契合的优质资产，双方可以更早开展沟通，但具体交易仍遵循市场化原则。 　　从投资单个企业进一步向外延伸，则是更开放的创新生态建设。 　　本届进博会上，阿斯利康还联合上海市科学技术委员会、格拉斯哥大学、伦敦国王学院及汇丰银行进一步推动今年3月宣布的“上海-英国生命科学创新生态合作计划”落地，各方签署“BD学院”和“出海全球倡议”合作协议，进一步链接上海创新动能与英国科研和金融资源，支持更多创新成果走向全球。 　　而当创新从研发进一步走向产业化，生产供应能力则成为全价值链承接的另一环。 　　过往几届进博会，阿斯利康陆续宣布多项重要投资加码中国制造，包括计划投资4.75亿美元在无锡新建小分子药物新工厂，增资2700万美元在泰州建设安达释新生产线，在青岛追加投资约1.36亿美元扩大产能等。 　　本届进博会上，阿斯利康进一步宣布在上海临港正式设立阿斯利康细胞技术（上海）有限公司，完善公司在中国从研发到商业化生产的细胞治疗端到端布局，支持中国及亚洲市场供应；并正式启动建设投资近2亿元人民币的无锡生产供应基地新药开发及供应大楼升级项目，提升创新心血管药物生产与全球上市供应能力。 　　恰是这一系列从研发、合作、生产到供应以及生态的全价值链布局，让阿斯利康正在中国形成更完整的创新承接体系。在这一体系下，一笔BD交易不再是合作的终点。更重要的是，如何让源自中国的创新持续进入全球研发、临床开发和商业化体系，从一笔授权交易走向持续的全球开发和价值实现，最终转化为惠及中国和全球患者的创新成果。

感谢点击上面蓝色字关注我们 欢迎注册使用“药持网”www.pharmmah.com 欢迎进群交流 如果只用一句话概括2026年上半年中国创新药终端市场的变化，那就是：蛋糕还在变大，但切蛋糕的方式彻底变了。 总量维持两位数增长的表象之下，增量正以前所未有的速度从传统肿瘤免疫赛道流出，涌入降脂、自免、代谢这些曾经不起眼的慢病与长疗程口服领域。这不是简单的品类轮动，而是医保控费常态化与同靶点内卷双重挤压下，整个行业增长逻辑的一次底层重构。总量稳增的表象下，重心正悄悄"搬家" 一组终端数据足以说明问题。以158项创新药为样本，1H26终端销售达到808.0亿元，同比增长28.2%——增速本身依旧亮眼，几乎与去年同期持平。但拆开增量结构，画风骤变：从一季度到二季度，非肿瘤品种对同比净增量的贡献比重，从38%一路攀升到57%。 更关键的是，这个变化不是靠某个"网红单品"撑起来的。即便把现象级产品替尔泊肽剔除在外，非肿瘤的增速依然从23.1%加速到33.3%，而肿瘤增速则从28.9%回落到18.8%。换句话说，非肿瘤的崛起是普遍性、趋势性的，而非个案脉冲。 为什么会出现这种迁移？答案藏在增长质量的差异里。拉长周期看，中国肿瘤靶向药的增长引擎与海外截然不同：2023—2025年，EGFR、HER2、CDK4/6、BTK四类主流肿瘤靶向药终端金额年均增长18.1%，但按治疗日折算的用量增长高达19.1%，每治疗日费用反而下降0.8%——增长几乎全靠"卖得更多"，而非"卖得更贵"。 反观美国，IQVIA口径下2019—2024年肿瘤药支出年均增长13.5%，用量只增1%，单位用量支出却猛增12.4%。一个靠以价换量堆规模，一个靠创新溢价提价值，两种模式的天花板高下立判。当医保谈判逐年压价、同靶点产品扎堆上市，靠放量驱动的肿瘤赛道很快会撞上一堵墙。肿瘤内部的"权力交接"：老牌神药退场，新星上位 曾经撑起中国创新药半壁江山的传统PD-(L)1（俗称"O药/K药"类免疫检查点抑制剂），正在集体失速。二季度，肿瘤净增量中，传统PD-(L)1的贡献占比从一季度的20%断崖式跌到6%，终端金额同比增速从21%骤降至个位数。国产头部单抗率先承压——信迪利、替雷利珠、卡瑞利珠三款产品合计销量同比下降5.5%，且单位金额基本稳定，说明下滑是"卖不动了"，而不是"降价换来的"。 但肿瘤并未停止增长，只是换了一批主角。二季度肿瘤净增量的构成里，口服靶向与内分泌贡献45%、血液肿瘤23%、ADC与新一代IO（IO 2.0）合计20%。其中最具代表性的是双抗新药依沃西，二季度终端销售2.87亿元，同比暴涨210%、环比增长52%，几乎凭一己之力扛起了新一代免疫治疗的销量增量。 最能体现格局剧变的，是一批细分品类"王座易主"：一年内，ALK抑制剂的销冠从阿来替尼换成了洛拉替尼，乳腺癌CDK4/6的头名从阿贝西利变成了瑞波西利，TROP2 ADC则由戈沙妥珠让位给国产的芦康沙妥珠——后者金额份额从约40%飙升至85%，同比大增233%。在同一个靶点里，先发者的护城河正以肉眼可见的速度被填平，这本身就是同质化竞争白热化的最好注脚。非肿瘤的崛起：谁在真正赚钱，谁只是"陪跑" 真正的增量故事发生在慢病赛道。降脂、自免三类药品（PCSK9/siRNA、IL-17/23、IL-4R）二季度终端销售同比净增15.1亿元，且本土产品（含类似药）贡献了其中51%——这是国产创新药在慢病大市场里第一次真正掰回一半江山。 降脂是最耀眼的板块。PCSK9/siRNA品类二季度规模达20.9亿元，同比激增67%，英克司兰与信达的托莱西两款长效降脂新药合计贡献了约83%的品类增量，本土占比过半。自免领域，IL-4R品类同比增长35%，康诺亚的司普奇拜一款药就吃下了品类63%的新增销量，份额从不足2%跃升至近18%——它的增长不是从原研手里抢来的存量，而是在整个市场高速扩容时同步渗透，这是最健康的一种增长姿势。 然而GLP-1（减重/降糖）的故事却是另一番光景。这个最性感的赛道二季度规模冲到38.6亿元、同比大增66%，净增量高达15.4亿元——但替尔泊肽一家就占掉82%，本土产品的增量贡献不足两成。 热闹是跨国药企的，国产创新药在这个万亿级赛道上，目前还只是个边缘角色。同样承压的还有眼科抗VEGF，在存量竞争下，成熟国产品种正同时面临单位金额下滑与份额流失的双重打击。这提醒行业：并非所有"扩容"的红利都留给得了国产。生物类似药：一场国产替代的"下半场" 在创新药之外，生物类似药上演的是一场更安静却同样深刻的替代战。二季度，12个可拆分原研与类似药的生物药分子终端销售合计107.2亿元，其中类似药70.9亿元、同比增长22%，原研则下降15%，类似药的金额份额从57.7%升至66.1%。约一半的类似药增量，对应的正是原研的失地。 但替代故事已经走到了分水岭。贝伐珠、曲妥珠、利妥昔这些国产化程度极高的品种，原研份额已跌到10%~22%的个位数区间，能抢的原研基本抢完了，继续替代的增量空间迅速收窄。 更棘手的是，当竞争主体从"国产替代原研"变成"国产互卷"，价格就成了下一把悬在头顶的剑——联盟集采的降价压力，正悄悄侵蚀这些成熟品种的利润根基。真正的机会，转向了乌司奴、托珠等仍由原研主导的品种，那里的份额重分配才刚刚开场。结语：从"有没有增量"到"能不能兑现" 把上面的线索串起来，一条清晰的主线浮出水面：2026年创新药行业的核心矛盾，正在从"赛道有没有增长"转向"增长能不能兑现成厂家的收入与利润"。 终端销量的放量，与企业报表上的收入之间，正被医保降价、渠道迁移、合规监管趋严层层稀释——二季度起施行的用药风险较高药品禁止网络零售、8月起落地的《医药代表管理办法》，都在给新品进院和终端放量套上新的约束。 于是，风向标彻底改了。过去市场看谁管线多、谁赛道热；接下来更要紧的，是看谁能把降价后的以量补价真正跑成现金流，看谁能靠一个有差异化的重磅单品穿越周期，看谁能从单纯吃赛道扩容红利，升级为在存量博弈中守住价格与份额。当"以价换量"的增长模式逼近极限，中国创新药真正的成人礼，才刚刚开始。 欢迎进群交流 化药中药研发 临床试验 批文股权 基金投融资 药品销售代理 电商 保健品 美妆 特膳 器械 中国医药产业链 综合服务平台 18310400519 声明：文章内容平台只是转载供学习交流。如无意侵犯版权请联系删除。对上述内容保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何保证。本公众号拥有对此声明的最终解释权。