The purpose of this study is to identify preventive treatments that can minimize the occurrence, severity, and duration of talquetamab-related taste dysfunction (hypogeusia), during the study treatment phase, and to better characterize the signs or symptoms of talquetamab-related taste dysfunction.

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

NCT06348108 / Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase Ib, Multi-center, Study of Talquetamab in Combination With Iberdomide and Dexamethasone for the Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of talquetamab in combination with iberdomide and dexamethasone in treating patients with multiple myeloma that has come back after a period of improvement (relapsed) or has not responded to previous treatment (refractory). There is currently a significant unmet need for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who are triple class refractory and have been exposed to B-cell maturation antibody (BCMA) targeted therapy. These patients currently have limited treatment options and poor survival. Talquetamab is approved for use by the Food and Drug Administration (FDA) to treat RRMM when given alone. Talquetamab can bring T-cells to the myeloma cell, resulting in myeloma cell death. Iberdomide is an investigational drug. Iberdomide works by targeting and destroying proteins that help myeloma cancer cells to survive. Dexamethasone is a corticosteroid, is similar to a natural hormone produced by the adrenal glands. It relieves inflammation (swelling, heat, redness, and pain) and is used to treat certain types of cancer including myeloma. Giving talquetamab in combination with iberdomide and dexamethasone may be safe, tolerable and effective in treating patients with RRMM

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+2]

NCT06461988 / Not yet recruiting临床2期IIT

An Open-Label, Non-Randomized, Multicenter, Phase II Study to Study the Efficacy of Talquetamab (JNJ-64407564) and Lenalidomide as Post Stem Cell Transplant Maintenance in Multiple Myeloma (OPTIMMAL)

Multiple myeloma (MM) is a heterogenous plasma cell malignancy characterized by clonal proliferation of plasma cells and organ damage. Autologous transplantation with high dose chemotherapy is the standard of care in frontline treatment of eligible patients with MM.

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

Stanford University

[+1]

100 项与塔奎妥单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与塔奎妥单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与塔奎妥单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与塔奎妥单抗相关的文献（医药）

2024-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2024

Article

作者: Reichert, Janice M ; Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Wang, Lin ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Chenoweth, Alicia

The 'Antibodies to Watch' article series provides an annual summary of commercially sponsored monoclonal antibody therapeutics currently in late-stage clinical development, regulatory review, and those recently granted a first approval in any country. In this installment, we discuss key details for 16 antibody therapeutics granted a first approval in 2023, as of November 17 (lecanemab (Leqembi), rozanolixizumab (RYSTIGGO), pozelimab (VEOPOZ), mirikizumab (Omvoh), talquetamab (Talvey), elranatamab (Elrexfio), epcoritamab (EPKINLY), glofitamab (COLUMVI), retifanlimab (Zynyz), concizumab (Alhemo), lebrikizumab (EBGLYSS), tafolecimab (SINTBILO), narlumosbart (Jinlitai), zuberitamab (Enrexib), adebrelimab (Arelili), and divozilimab (Ivlizi)). We briefly review 26 product candidates for which marketing applications are under consideration in at least one country or region, and 23 investigational antibody therapeutics that are forecast to enter regulatory review by the end of 2024 based on company disclosures. These nearly 50 product candidates include numerous innovative bispecific antibodies, such as odronextamab, ivonescimab, linvoseltamab, zenocutuzumab, and erfonrilimab, and antibody-drug conjugates, such as trastuzumab botidotin, patritumab deruxtecan, datopotamab deruxtecan, and MRG002, as well as a mixture of two immunocytokines (bifikafusp alfa and onfekafusp alfa). We also discuss clinical phase transition and overall approval success rates for antibody therapeutics, which are crucial to the biopharmaceutical industry because these rates inform decisions about resource allocation. Our analyses indicate that these molecules have approval success rates in the range of 14-32%, with higher rates associated with antibodies developed for non-cancer indications. Overall, our data suggest that antibody therapeutic development efforts by the biopharmaceutical industry are robust and increasingly successful.

Blood cancer journal

GPRC5D as a novel target for the treatment of multiple myeloma: a narrative review

Review

作者: Bahlis, Nizar ; Vishwamitra, Deeksha ; Heuck, Christoph ; Hilder, Brandi ; van de Donk, Niels W C J ; Tolbert, Jaszianne ; Cornax, Ingrid ; Kane, Colleen ; Rodriguez-Otero, Paula ; Masterson, Tara ; Pillarisetti, Kodandaram ; Chari, Ajai ; Gray, Kathleen ; Moreau, Philippe ; Renaud, Thomas ; Verona, Raluca

Abstract:

Multiple myeloma is a genetically complex and heterogenous malignancy with a 5-year survival rate of approximately 60%. Despite advances in therapy, patients experience cycles of remission and relapse, with each successive line of therapy associated with poorer outcomes; therefore, therapies with different mechanisms of action against new myeloma antigens are needed. G protein–coupled receptor class C group 5 member D (GPRC5D) has emerged as a novel therapeutic target for the treatment of multiple myeloma. We review the biology and target validation of GPRC5D, and clinical data from early phase trials of GPRC5D-targeting bispecific antibodies, talquetamab and forimtamig, and chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) therapies, MCARH109, OriCAR-017, and BMS-986393. In addition to adverse events (AEs) associated with T-cell–redirection therapies irrespective of target, a consistent pattern of dermatologic and oral AEs has been reported across several trials of GPRC5D-targeting bispecific antibodies, as well as rare cerebellar events with CAR-T therapy. Additional studies are needed to understand the underlying mechanisms involved in the development of skin- and oral-related toxicities. We review the strategies that have been used to manage these GPRC5D-related toxicities. Preliminary efficacy data showed overall response rates for GPRC5D-targeting T-cell–redirecting therapies were ≥64%; most responders achieved a very good partial response or better. Pharmacokinetics/pharmacodynamics showed that these therapies led to cytokine release and T-cell activation. In conclusion, results from early phase trials of GPRC5D-targeting T-cell–redirecting agents have shown promising efficacy and manageable safety profiles, including lower infection rates compared with B-cell maturation antigen- and Fc receptor-like protein 5-targeting bispecific antibodies. Further clinical trials, including those investigating GPRC5D-targeting T-cell–redirecting agents in combination with other anti-myeloma therapies and with different treatment modalities, may help to elucidate the future optimal treatment regimen and sequence for patients with multiple myeloma and improve survival outcomes.

2024-02-01·Journal of the American Academy of Dermatology

Dermatological toxicities induced by T-cell-redirecting G protein-coupled receptor family C class 5 member D bispecific antibody talquetamab

Article

作者: Bories, Pierre ; Lery, Marion ; Perrot, Aurore ; Vigarios, Emmanuelle ; Sibaud, Vincent ; Ortiz-Brugués, Ariadna ; Anghel, Diana

293

项与塔奎妥单抗相关的新闻（医药）

2024-07-13

·药渡Daily

2024: 全球肿瘤学发展趋势

小编｜YY IQVIA最新出炉的《全球肿瘤学趋势2024》报告中详细介绍了当今肿瘤学疗法临床研究的趋势。最近十年，很多曾经被视为“抱表寝绳”的圭臬已经得到了突破与更新，以ADC、CAR-T为代表的先进疗法在肿瘤学中的应用也不断开花结果，从以前的血液瘤逐渐向难治的实体瘤领域进军。肿瘤学疗法正以日新月异的姿态阔步前行。 01 肿瘤学临床阶段/适应症趋势 ·肿瘤学临床试验占比很大，其临床数量于2021年达到顶峰之后，在2022年所有下降，但在2023年保持平稳，相对于2017年仍然增长了18%。 ·II 期试验（包括 I/II 期、IIa 和 IIb 期）占肿瘤学临床试验的最大份额，2023 年开始的肿瘤学试验中有 49% 为 II 期，而 I 期为 41%，III 期为 10%。 ·大多数肿瘤学试验都集中在罕见癌症上，2023 年启动的试验中有 72% 针对罕见癌症，但 2023 年罕见肿瘤学试验启动数量与 2022 年相比下降了 8%。 ·2023 年开始的肿瘤学试验中有 82%针对实体瘤。 ·虽然只有一小部分试验针对血液瘤，但从 2013 年到 2023 年，这个领域的试验数量增长了 19%，2023 年开始的试验中有 350 多项研究血液瘤。 02 肿瘤学临床试验数量趋势图1. 不同规模生物制药公司2014-2023年发起肿瘤学临床试验数量走势图。（图片来源：Citeline, IQVIA） ·新兴生物制药公司（年销售额低于 5 亿美元且每年研发支出低于 2 亿美元的公司）在 2023 年发起了60% 的肿瘤学临床试验，几乎是 2014 年 33% 的两倍。 ·大型制药公司（年销售额超过 100 亿美元的公司）在肿瘤学试验中的份额正在下降，占 28% ，低于 2014 年的 59%。 ·肿瘤学临床试验的启动数量在过去两年中下降了 9%。其中新兴生物制药公司的试验增长保持平稳，而大型制药公司的下降幅度则为 20%。 ·小型和中型公司在过去两年中肿瘤学试验的启动数量有所下降，但其在试验中所占的份额比十年前更大。 03 肿瘤临床地域差异性趋势图2. 2014-2023年肿瘤学临床试验绝对数量（左）和比例（右）的地域关联图。（图片来源：Citeline, IQVIA） ·自从2018 年以来，美国肿瘤学临床试验的份额下降了 8%，总部位于美国的公司占 2023 年肿瘤学临床试验的 34%。 ·欧洲的份额从五年前的 25% 下降到 2023 年的 21%，绝对数量在同一时期下降了 8%。 ·总部位于日本的公司的肿瘤学试验份额也从五年前的 8% 下降到 2023 年的 4%，绝对数量下降了 37%。 ·总部位于中国的公司开展的试验目前占肿瘤学试验的 35%，高于五年前的 20% 和 2008 年的 1%，超过了美国和欧洲公司。中国公司开展的肿瘤学试验在过去十年中取得了显著增长，凸显了中国公司在全球新肿瘤学产品开发中发挥的愈发重要的作用。 04 肿瘤学临床研究的新机制发展在过去十年中，肿瘤学研究和开发越来越关注具有创新作用机制的癌症治疗靶向药物。图3. 实体瘤和血液瘤中不同疗法的临床数量 ·新的肿瘤学机制，特别是细胞和基因疗法、ADC和多特异性抗体，已上升到试验启动的25%。 ·2023 年血液瘤试验下降了 17%，而实体肿瘤癌症的临床开发活动在 2021 年达到顶峰后保持不变。 ·PD-1/PD-L1 检查点抑制剂在过去十年中显著增长，但近年来开始逐渐减少。这表明市场已经开始出现饱和趋势，开发展转向更新的靶向分子。 ·多特异性抗体开发显著增长，占血液瘤和实体肿瘤试验的 4% 至 5%，表明人们关注多靶点机制。 ·ADC降低旧化疗药物的非特异性，主要针对实体肿瘤。ADC过去两年在实体肿瘤研究中增长了 80%。 ·过去十年，实体肿瘤和血液瘤的细胞和基因治疗试验都有所增加，目前占血液瘤试验的 25%。 05 细胞与基因肿瘤学疗法的兴盛趋势图4. 针对血液瘤和实体瘤的CAR-T研究数量逐年走势图（左），以及血液瘤和实体瘤CAR-T疗法数量最多的五类适应症（右）。（图片来源：Citeline, IQVIA） ·CAR-T 细胞疗法占血液瘤的细胞和基因治疗试验的 80%。 ·针对实体瘤的 CAR-T 研究数量也有了大幅增长。 ·从历史上看，超过 70% 的CAR-T试验都是针对血液瘤的，然而，越来越多的 CAR-T 试验针对实体瘤。2023 年试验开始数量的CAR-T中有44%针对实体瘤，高于 2019 年的 26%。 ·931 项正在进行的 CAR-T 试验中，80% 针对血液瘤，其中 363 项针对非霍奇金淋巴瘤。 ·CAR-T在实体瘤研究中仅占比20%，但针对实体瘤的 CAR-T 越来越多地涉及难以治疗的癌症，包括胃癌和胰腺癌。 ·几乎所有正在进行的 CAR-T 试验都是 I 期或 II 期试验，III 期试验很少。这些疗法通常是根据 I 期或 II 期试验的数据获得批准的（试验的复杂性、未满足的需求很高，而且患者人数通常很少）。 06 ADC肿瘤疗法开发图5. ADC肿瘤疗法数量逐年走势图。（图片来源：Citeline, IQVIA） ·第一个获批用于治疗癌症的 ADC疗法 gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) 于 2000 年获得加速批准，但后来因严重的安全问题退出市场，并于 2017 年重新获得批准。 ·自 2000 年以来，已有 15 种 ADC 获批，涉及 12 个不同的靶点，针对血液瘤和实体瘤。 ·ADC 的发展取得了长足进步，2023 年开始的临床试验数量接近 200 项，是十年前的 5 倍多，比 2022 年增长了 26%。 ·ADC 的未来研究和开发将集中于新靶点、不同的细胞毒性药物、不同的分子结构和不同的适应症，改善传统化疗效果。 07 双特异性抗体肿瘤疗法开发图6. 双特异性肿瘤抗体上市（左）和临床研究情况（右）。（图片来源：Citeline, IQVIA） ·目前市场上有十种癌症双特异性抗体（包括双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) blinatumomab 和 tebentafusp）：七种用于治疗血液瘤，三种针对实体瘤。 ·2023 年，FDA 批准了四种双特异性抗体：epcoritamab、elranatamab、glofitamab 和 talquetamab，均针对血液瘤。 ·目前有超过 150 项针对肿瘤学的双特异性抗体临床试验，其中 82% 针对实体瘤。 ·超过 50% 的双特异性抗体试验处于后期临床开发阶段，大多数试验处于 II 期。 ·双特异性抗体在多种癌症中进行测试，其中血液瘤多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤取得了显著进展，在包括非小细胞肺癌和结直肠癌的实体肿瘤中也取得了进展。 ·随着双特异性抗体开发的进展，出现了新型多特异性抗体模式，例如三特异性抗体。 08 放射性配体肿瘤疗法开发图7. RLT疗法临床研究数量走势图（左）和适应症分布图（右）。（图片来源：Citeline, IQVIA）放射配体疗法（RLT，Radioligand therapy）精确地将辐射传递到癌细胞，同时最大限度地减少对健康细胞的影响，FDA 迄今已批准了两种方法。 ·177Lu-dotatate (Lutathera) 获批用于治疗神经内分泌肿瘤，目前正在研究其用于其他癌症类型，包括乳腺癌和默克尔细胞癌。 ·177Lu-vipivotide tetraxetan (Pluvicto) 获批用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。 ·在过去 10 年中，已有 144 项临床试验开始测试 RLT，其中 67 项用于前列腺癌，30 项用于神经内分泌肿瘤，12 项用于乳腺癌。 ·大多数 RLT 都是针对实体肿瘤开发的，只有 4% 针对血液系统癌症，特别是非霍奇金淋巴瘤。 09 2028年：肿瘤学的全球发展趋势 ·2023 年全球癌症药物支出增至 2230 亿美元，预计到 2028 年将达到 4090 亿美元。 ·2023 年，全球癌症药物支出增至 2230 亿美元，其中 74% 集中在主要发达市场（美国、欧盟 4+英国和日本），在过去五年中保持稳定。 ·预计未来五年这些主要发达市场的支出增长将与过去五年相似，到2028年，美国和欧盟4+英国的五年复合年增长率预计为11-14%，日本为4-7%。 ·美国在肿瘤学上的支出从2019年的650亿美元上升到2023年的990亿美元，占全球支出的45%，预计到2028年将增长到近1800亿美元。参考资料： [1] Global Oncology Trends 2024. Outlook to 2028. IQVIA. May 2024. [2] Boni V, Sharma MR, Patnaik A. The resurgence of antibody drug conjugates in cancer therapeutics: novel targets and payloads. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2020 Mar;40:e58-e74. [3]Wang S, Chen K, Lei Q, Ma P, Yuan AQ, Zhao Y, et al. The state of the art of bispecific antibodies for treating human malignancies. EMBO Mol Med. 2021 Sep 7;13(9):e14291. [4]Jin S, Sun Y, Liang X, Gu X, Ning J, Xu Y, et al. Emerging new therapeutic antibody derivatives for cancer treatment. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 7;7(1):39. [5]Tosoian JJ, Zhang Y, Xiao L, Xie C, Samora NL, Niknafs YS, et al. Development and validation of an 18-gene urine test for highgrade prostate cancer. JAMA Oncol. 2024 Apr 18. 免责声明 “药渡Daily”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。

细胞疗法抗体药物偶联物免疫疗法

2024-07-10

·佰傲谷BioValley

抗体蛋白药物产品质量的调节与优化策略

在临床前CMC开发中，随着抗体蛋白分子结构的复杂化，质量属性指标受到了越来越多的关注。工艺开发过程中，最应该关注的质量属性包括糖基化、电荷异质性、聚体和片段等。糖基化糖基化是寡糖附着在蛋白质骨架上的复杂过程，发生在内质网和高尔基体中。糖基化的修饰形式有两种：Fc CH2区域Asn297连接的N-糖基化和Ser/Thr连接的O-糖基化。单抗中最常见的是N-糖基化修饰1。不同的糖基化形式会影响mAb的稳定性、体内药效、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）活性、药代动力学、清除率和免疫原性。聚体和片段聚体的分类方式有很多种2，包括可溶/不可溶的，共价/非共价的，可逆/不可逆的。未配对的游离巯基之间的二硫键是共价聚集的常见机制。可逆蛋白质聚集通常是由相对较弱的非共价蛋白质相互作用引起的，例如疏水/亲水作用。有时，可逆的蛋白质结合会导致蛋白质溶液粘度增加3。聚体会引起免疫原性反应，甚至导致给药不良事件的发生。片段通常与自发或酶促反应导致的共价键破坏有关4。蛋白质骨架在生理条件下非常稳定，但可能由于以下原因容易出现碎片化：1.某些位点的氨基酸序列中包含促进切割的特定侧链 2.蛋白局部结构的柔韧性 3.溶剂条件（pH、温度） 4.金属或自由基的存在。片段会导致蛋白功能的丧失。电荷异质性电荷异质性对工艺变化很敏感，某些修饰特别是酸性变体对药物的安全性和有效性会产生不利影响。已经明确了电荷异质性的各种修饰来源和控制方法，这些知识可被用于设计适当的工艺控制策略，以保证一致的产品质量，降低药物安全性和有效性风险。常见的酸区来源包括天冬酰胺脱酰胺，唾液酸化和糖化，半胱氨酸相关的修饰如游离半胱氨酸、三硫键、半胱氨酸化和谷胱甘肽化也会引起酸区的形成。C-末端Lys的不完全去除和C-末端酰胺化，聚体，N-末端未环化的谷氨酰胺，天冬氨酸异构都是碱区形成的常见因素5。下文中，我们将从细胞系开发、工艺开发和培养基优化角度探讨对抗体蛋白药质量属性的优化策略。细胞系开发策略通过改变载体上目的基因排列6，调节抗体AB链比例，可以有效降低聚体含量。过表达糖基化转移酶可以改变糖型分布。案例1：针对某双抗分子（图1），蓬勃生物采用独特的双载体表达策略，通过优化载体配比显著降低了同源二聚体和半抗的含量，目标蛋白产量从0.1g/L提升至1.5g/L。图1 双载体表达策略示意图上游工艺开发策略降温可以降低聚体水平，特别是非共价聚体，也可降低半乳糖基化和唾液酸修饰水平，还可降低酸区含量。提高pH和渗透压可以降低聚体水平。提高渗透压还可以升高Man5水平。降低pH可以降低酸区比例。pCO2过高会使高尔基体pH下降，影响糖基化转移酶活性，导致G0F升高。此外，灌流培养通过不断移除代谢废物，更新细胞培养环境，也可以降低酸区和聚体含量。案例2:采用蓬勃生物的强化灌流工艺，可以大幅度（20.4%到2.0%）降低某双抗分子酸性变体的比例（图2）。虽然相比Fed-batch，其碱性变体有所升高，但经CPB（羧肽酶B）酶切后发现，主要来源为末端赖氨酸的不完全切除，不影响药物的效力。图2 Fed-batch和perfusion工艺下的电荷异质性培养基组分优化策略培养基作为细胞赖以生存的基质，为细胞生长及代谢提供所需的各种营养物质和非营养成分，包括水，碳源，氮源，氨基酸，脂肪酸，维生素，微量元素和无机盐等。在提供能量的同时，这些组分或作为合成反应的底物，或作为酶促反应的辅因子，或通过改变培养液的氧化还原环境，直接或间接地参与到目标蛋白的整个合成及分泌过程。因此，培养基成分对药物的质量属性有着极其重要的影响。表1列出了影响蛋白质量的常见组分及对应的调节策略。表1培养基组分对产品质量的影响质量属性培养基相关组分及调节方向电荷异质性酸区 Cu, 生物素, 生物类黄酮7, 氢化可的松, Se, 硫辛酸, 维生素C, Met 氯化钠, Fe, Mn, Ni, Cys8 碱区 Zn, 牛磺酸 Cu, 生物素, Arg, Lys9 糖型半乳糖基化/唾液酸化 N-乙酰氨基葡萄糖10, Se11, Asn 半乳糖, Mn, 尿苷, Thr, Pro和Gly 高甘露糖基化 Mn12 去岩藻糖基化 Mn, 霉酚酸13, 没食子酸聚体 GSH , Cys, 胱氨酸和 Cu14, 吐温15, DMSO 片段 EDTA 蓬勃生物针对自主研发的CHOK1-GenS宿主系统量身打造了fed-batch和perfusion培养基系列产品和定制化培养基开发平台。在绝大部分项目中，较商业化培养基，使用UproCHOTM可进一步提升产品的表达量：平均49%，最高117%。除UproCHOTM系列培养基产品，蓬勃生物还可以提供定制化培养基配方开发服务。凭借长期积累的培养基开发经验，辅以DoE、MVDA软件及LC-MS上清检测平台，能够根据分子和工艺的特性在最快2个月内开发出定制化培养基配方，7个月内完成工艺优化。案例3:使用蓬勃生物自主研发的UproCHOTM培养基表达某双抗分子，利用蓬勃LC-MS平台对培养周期的上清氨基酸水平进行检测后发现，Gly, Ser, Asn, Val及Tyr在培养后期被大量消耗，而Pro, Met, His和Lys大量积累，限制了产量的进一步提高。因此，采用Plackett Burman设计，对补料中的氨基酸浓度进行再平衡。结果显示，8号，15号和20号实验组相比Control组（原F01），不仅在产量上有极大提升，最高提升18%，同时这三组的细胞活率相比Control组也有所改善（图3到图5）。图3上清氨基酸残留检测图4 Plackett Burman实验产量对比图5 Plackett Burman实验细胞活率对比案例4:在某单抗的开发中，遇到了酸区过高的问题，蓬勃生物培养基平台开发出了4款添加剂（ASs-1,2,3 and 4），在提升主峰的同时，大幅降低酸区，最高可降低23%。除降低酸区外，这4款添加剂还可以不同程度地提升蛋白产量，最高提升达28%（表2）。表2 ASs (酸区调节剂)对电荷变体和产量的影响关于蓬勃生物蓬勃生物是国内领先的抗体蛋白CDMO。我们提供从抗体发现、成药性研究到工艺开发和GMP生产的DNA-to-Market一站式解决方案。我们是业界领先的细胞系和工艺开发专家: 在细胞系平台，我们的CHOK1-GenS宿主系统（悬浮驯化CHO-K1和高表达质粒）交付的细胞株最高产量达到14.5g/L，单抗平均产量超过5g/L，从DNA序列到单克隆快达12周；针对双抗和重组蛋白等难度分子，我们开发了强化流加和灌流工艺平台、UproCHO™平台培养基和ProBox™难度分子智库，成功交付了细胞因子、融合蛋白、凝血因子、抗体片段、KIH双抗、Duobody双抗等多样化抗体蛋白分子。作为蓬勃生物抗体蛋白CDMO业务的重要版图，蓬勃生物打造了工艺优化、表征平台和商业化生产GMP设施。我们的工艺优化经验涵盖国产化物料替代、工艺模式切换、工艺参数优化等，最高节约70%生产成本。在商业化生产上，镇江抗体蛋白药商业化生产中心原液总产能17,250L（包含多个50L、200L、500L和2000L生物反应器），年产能124批次，灌装量高达1,700万瓶/年。质量体系符合NMPA、FDA、EMA GMP规范。镇江抗体蛋白药GMP商业化生产中心灵活的生产规模、全国产化原液生产能力和一线进口品牌的全自动灌装线，为抗体、蛋白类药物的III期临床和商业化生产打造高质量和极致性价比。参考文献： 1. Liu LM. Antibody Glycosylation and Its Impact on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Monoclonal Antibodies and Fc-Fusion Proteins. 2. Cromwell EM, et al. Protein aggregation and bioprocessing. 3. Va´zquez-Rey M. Aggregates in Monoclonal Antibody Manufacturing Processes. 4. Vlasak J. Fragmentation of monoclonal antibodies. 5. Beck A. Risk-Based Control Strategies of Recombinant Monoclonal Antibody Charge Variants. 6. Ho, S. C. L., et al. Control of IgG LC:HC ratio in stably transfected CHO cells and study ofthe impact on expression, aggregation, glycosylation and conformational stability. 7. Hossler P. Cell Culture Media Supplementation of Bioflavonoids for the Targeted Reductionof Acidic Species Charge Variants on Recombinant Therapeutic Proteins. 8. Prade E. Cysteine in cell culture media induces acidic IgG1 species by disrupting the disulfide bond network. 9. Zhang X. Elucidating the effects of arginine and lysine on a monoclonal antibody C-terminal lysine variation in CHO cell cultures. 10. Kildegaard HF. Glycoprofiling Effects of Media Additives on IgG produced by CHO Cells in Fed-Batch Bioreactors. 11. McCracken NA. Control of Galactosylated Glycoforms Distribution in Cell Culture System. 12. Pacis E. Effects of Cell Culture Conditions on Antibody N-linked Glycosylation—What Affects High Mannose 5 Glycoform. 13. Zhang A. Identifying the Differences in Mechanisms of Mycophenolic Acid Controlling Fucose Content of Glycoproteins Expressed in Different CHO Cell Lines. 14. Mary E.M. Protein Aggregation and Bioprocessing. 15. Dengl S. Aggregation and Chemical Modification of Monoclonal Antibodies under Upstream Processing Conditions.

核酸药物

2024-07-05

·医药观澜

皮下注射！强生抗肿瘤双抗新药在韩国获批上市

▎药明康德内容团队报道 7月2日消息，强生（Johnson & Johnson）韩国公司宣布，其双特异性抗体药物talquetamab在韩国获批上市，适应症为单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者至少接受过三种先前的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体。Talquetamab是一款现货型（off-the-shelf）、皮下注射靶向GPRC5D和CD3的“first-in-class”双特异性抗体，此前已于2023年8月获美国FDA加速批准。多发性骨髓瘤往往被称为“老年血癌”，其发病率在过去十年中增加了60%以上，且许多患者会经历复发。在一项队列研究中，多发性骨髓瘤患者接受三种或更多种治疗，包括抗CD38单克隆抗体后，客观缓解率（ORR）仅为为30%或更低，导致预期寿命短，预后较差。公开资料显示，talquetamab是一种双特异性T细胞结合抗体，可结合T细胞表面表达的CD3受体和G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D），后者是一种新型多发性骨髓瘤靶标，在多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞以及一些健康组织如皮肤和舌上皮细胞表面高度表达。靶向GPRC5D已被证明可提供深度应答，并且与多发性骨髓瘤的许多其他靶点不同，其表达仅限于免疫细胞，这为靶向这种异质性疾病提供了重要的新方法。此外，talquetamab为每周一次（QW）或每双周一次（Q2W）皮下注射。根据强生公司新闻稿，本次talquetamab在韩国获批是基于MonumenTAL-1研究，该研究评估了talquetamab每周一次0.4 mg/kg或每两周0.8 mg/kg对三种或三种以上先前治疗失败或难治性的患者的疗效和安全性。基于这项研究结果，talquetamab此前已经获FDA批准上市。在该研究中，143例患者每周接受0.4 mg/kg的治疗，ORR为74.1% ，严格完全缓解率（sCR）为24%，10%和26%的患者实现完全缓解（CR）和非常好的部分缓解（VGPR）。145名患者每两周接受0.8 mg/kg治疗，ORR为71.7%，sCR为30%，9%和22%的患者实现CR和VGPR。值得一提的是，在中国，talquetamab（塔奎妥单抗）的上市申请已经于2024年2月获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，并纳入优先审评，针对适应症为单药治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。参考资料： [1]Janssen's bispecific antibody drug for multiple myeloma wins nod in Korea. Retrieved July 2 , 2024, from https://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=24437 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

上市批准优先审批加速审批

100 项与塔奎妥单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	美国	Janssen Biotech, Inc.	2023-08-09

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阴燃多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Janssen Scientific Affairs LLC	2023-12-04
浆细胞骨髓瘤难治	临床1期	日本	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2021-05-20

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2024	N/A	多发性骨髓瘤	-	Talquetamab	選壓觸構醖壓構製淵構(鹽獵衊構網鬱鹹憲蓋鹹) = Cytokine release syndrome occurred in 12 patients (70.6%), with 5 patients (29.4%) in grade 2 or higher CRS 獵憲淵蓋範鬱鏇構糧獵 (蓋選蓋艱觸鏇鏇構願淵 ) 更多	-	2024-05-24
ASCO2024	N/A	-	21	Talquetamab	蓋鏇積淵窪鑰壓艱製餘(觸憲願餘積壓齋艱鑰簾) = 憲齋醖衊鹹鏇選糧構範願醖觸顧選襯觸鏇鏇繭 (壓餘構簾廠遞廠醖繭襯 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05050097 (MonumenTAL-2, EHA2024) 人工标引	临床1期	多发性骨髓瘤三线	35	Talquetamab 0.4 mg/kg weekly	觸遞願觸糧醖襯窪衊襯(廠鹽簾膚鑰餘鹹鑰襯艱) = Grade 3/4 AEs occurred in 91.4% of pts 選顧膚夢製構願齋繭製 (製衊膚簾夢築網齋簾壓 )	积极	2024-05-14
				Talquetamab 0.8 mg/kg every other week
NCT03399799 \| NCT04634552 (EHA2024) 人工标引	临床1/2期	多发性骨髓瘤末线	375	Talquetamab QW cohort	獵蓋衊蓋製蓋顧鬱鹽襯(製鏇築鹽襯廠膚餘觸鹽) = 淵觸窪衊夢積廠鹹鬱襯鹹網製夢齋廠繭鏇獵構 (蓋遞窪餘衊憲簾齋築遞 ) 更多	积极	2024-05-14
				Talquetamab Q2W cohort	獵蓋衊蓋製蓋顧鬱鹽襯(製鏇築鹽襯廠膚餘觸鹽) = 願鹽鏇鏇壓網範鏇襯網鹹網製夢齋廠繭鏇獵構 (蓋遞窪餘衊憲簾齋築遞 ) 更多
EHA2024	临床1/2期	复发性多发性骨髓瘤	29	Talquetamab 0.4 mg/kg QW	壓構憲鏇積鹹觸廠鏇積(簾憲願憲糧壓製壓蓋簾) = 醖艱鏇範淵鬱選鬱簾齋觸壓鹽壓糧鹽襯選築蓋 (積憲獵簾餘鑰艱觸鹽餘 ) 更多	积极	2024-05-14
ASH2023	N/A	浆细胞骨髓瘤难治	229	Anti-BCMA Bispecific Antibodies	壓積憲餘蓋鬱蓋鹽糧簾(構餘鑰衊壓艱鹽糧網範) = 齋構淵憲襯鬱鹽顧襯衊壓鹹膚選築繭廠鹽廠觸 (鹽鑰膚糧衊淵憲艱憲糧 ) 更多	-	2023-12-11
				Anti-GPRC5D Bispecific Antibodies	壓積憲餘蓋鬱蓋鹽糧簾(構餘鑰衊壓艱鹽糧網範) = 齋顧齋淵範窪糧夢鹽鑰壓鹹膚選築繭廠鹽廠觸 (鹽鑰膚糧衊淵憲艱憲糧 )
NCT05050097 (MonumenTAL-2, ASH2023)	临床1期	复发性多发性骨髓瘤	35	Talquetamab + Pomalidomide	糧鬱範範鬱觸憲鏇選遞(繭範醖壓齋鑰鏇範窪艱) = 蓋願襯鹽遞蓋鹽簾觸構鏇範夢糧鏇糧範糧築艱 (窪網觸鑰網鹹醖繭繭醖 ) 更多	-	2023-12-11
MonumenTAL-1 (ASH2023)	临床1/2期	多发性骨髓瘤	70	Talquetamab 0.4 mg/kg	廠鹹鏇憲鏇艱繭觸糧壓(鏇糧繭鑰夢簾願鑰顧膚) = 範觸蓋憲築夢遞積蓋遞觸壓鏇餘夢夢積鑰衊顧 (繭鬱艱醖鑰衊鹽繭膚積 ) 更多	-	2023-12-10
				Talquetamab 0.8 mg/kg	鏇範顧窪憲選鬱鬱壓築(觸鏇築願鹹願獵觸鏇廠) = 衊築顧築鑰鏇構願膚憲構糧築餘範蓋鬱夢憲憲 (衊艱膚窪鹽鏇鹹廠選選, 1.9 ~ NE)
ASH2023	N/A	复发性多发性骨髓瘤	-	Talquetamab (OPM-2 Del/Del)	簾鏇願觸選壓糧憲願鹹(夢蓋衊齋簾鬱遞獵鑰簾) = 製衊繭願鹽艱壓簾繭構壓網衊齋廠餘鹽獵淵蓋 (繭築選糧獵鏇窪鏇簾壓 )	-	2023-12-10
				Talquetamab (OPM-2 Wt/Del)	簾鏇願觸選壓糧憲願鹹(夢蓋衊齋簾鬱遞獵鑰簾) = 鬱窪積衊襯壓醖壓顧鹽壓網衊齋廠餘鹽獵淵蓋 (繭築選糧獵鏇窪鏇簾壓 )
NCT03399799 (MonumenTAL-1, ASH2023)	临床1/2期	多发性骨髓瘤	30	Talquetamab	醖餘簾壓壓鹹艱網簾壓(鏇衊鹽願壓衊壓蓋蓋遞) = 顧顧艱觸窪築構鑰鬱衊齋齋獵鹽鑰糧築膚艱衊 (獵餘獵觸築築鑰觸鬱醖 ) 更多	-	2023-12-09