A Multicentre, Adaptive, Randomised, Multidomain, Platform Trial for Dose Optimization in the Treatment of Adult Patients With Haematological Diseases (BLOOD-dose): Core Protocol

BLOOD-dose is a multicentre, adaptive, randomized, multidomain platform trial designed to optimize treatment dosing strategies in adult patients with haematological diseases.
The BLOOD-dose core protocol outlines the overall clinical trial design that applies to all included interventions, while domain-specific appendices (DSA) detail the unique characteristics of each domain and specify domain-specific interventions.
New domains will be incorporated over time to address distinct dose-optimization research questions across different haematological conditions and interventions.

开始日期2027-03-01

申办/合作机构

Rigshospitalet

NCT07657312

/ Recruiting临床2期IIT

Phase 2 Study of Cytokine Release Syndrome Prophylaxis With Infliximab for Teclistamab/Talquetamab Therapy in Patients With Relapsed/Refractory Myeloma

This phase II trial tests how well giving infliximab works for the prevention of cytokine release syndrome (CRS) during treatment with teclistamab or talquetamab in patients with multiple myeloma that has come back after a period of improvement (relapsed) or that does not respond to treatment (refractory). CRS and neurologic toxicity (damage to the nervous system which includes the brain, spinal cord, and nerves) are potential risks of treatment with talquetamab and teclistamab. CRS involves a release of a large amount of proteins into the bloodstream causing inflammation. This may cause changes in blood pressure and heartbeat, flu-like symptoms (nausea, fever, and chills), and/or affect the lung/liver/kidney function. It may also cause certain brain-related symptoms, such as dizziness, weakness, confusion, difficulty speaking, and/or decreased brain function (possible paralysis and/or coma). Infliximab is a drug that prevents the tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) from working. TNF-α is a cytokine, or chemical messenger, that helps your immune system produce inflammation. Giving infliximab may work well for the prevention of cytokine release syndrome during treatment with teclistamab or talquetamab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma.

开始日期2026-08-01

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

[+2]

NCT07649525

/ Recruiting临床3期IIT

iFIT (UK-MRA Myeloma XVIII): Immunotherapy Approaches Adapted for Fitness in Newly Diagnosed Transplant Ineligible Patients With Myeloma

iFIT is a trial for newly diagnosed transplant-ineligible patients with the bone marrow cancer myeloma. These patients are generally older and have a lower level of fitness than others. Patients can take part if their doctor would otherwise recommend the standard NHS treatment daratumumab, lenalidomide and dexamethasone (DRd). After six months of DRd, the subsequent treatment a patient receives in iFIT is based on two factors: the patient's fitness level and treatment response. The trial compares different treatment strategies to determine whether outcomes can be improved for specific patient groups.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

University of Leeds

[+3]

100 项与塔奎妥单抗相关的临床结果

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100 项与塔奎妥单抗相关的转化医学

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100 项与塔奎妥单抗相关的专利（医药）

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项与塔奎妥单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Costs per responder for patients with relapsed or refractory multiple myeloma treated with Talquetamab compared with usual care

Article

作者: Mu, Fan ; Patel, Neel ; Yang, Chelsey ; Jiao, Tianze ; Liu, Yi-Hsuan ; Wang, Jiamin ; Grajales-Cruz, Ariel F. ; Zhang, Xinke ; Lee, Hans C. ; Goble, Joseph

AIMS:

To evaluate costs per responder for patients with triple-class exposed (TCE) relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) receiving talquetamab (Tal) on weekly (QW) and biweekly (Q2W) dosing schedules, compared with usual care from a United States commercial payer's perspective.

METHODS:

A cost per responder model was developed over a 6-month time horizon, incorporating pre-progression and post-progression costs. For Tal QW and Tal Q2W, pre-progression costs included costs of drug acquisition, inpatient step-up doses (hospitalization, pre-medication, and tocilizumab), outpatient visits, and monitoring. Pre-progression costs for usual care were estimated based on a weighted average of the 10 most used regimens in a real-world LocoMMotion/MoMMent study, including costs of acquisition, administration, co-medication, and monitoring. Post-progression costs included subsequent treatment for a subset of patients and terminal care costs prior to death. All costs were reported in 2025 United States Dollars. Clinical data of overall response rate (ORR), progression-free survival, and overall survival were obtained from an indirect treatment comparison using MonumenTAL-1 (September 2024 data cut) and LocoMMotion/MoMMent (October 2022 and August 2023 data cuts) as data sources. Deterministic sensitivity analyses and scenario analyses were conducted to assess the robustness of model results.

RESULTS:

Over the 6-month period, the total cost of care was $179,556 for usual care, $295,993 for Tal QW, and $315,135 for Tal Q2W. Despite higher costs, Tal demonstrated superior ORR, resulting in lower cost per responder: $575,962 for usual care, $405,470 for Tal QW, and $443,165 for Tal Q2W, representing a 23-30% reduction in cost per responder with Tal. Sensitivity and scenario analyses showed consistent findings.

CONCLUSION:

Although Tal QW and Q2W are associated with higher total per-patient costs compared with usual care, they offer improved clinical effectiveness, resulting in lower cost per responder. These findings suggest greater economic value for Tal in the treatment of TCE RRMM.

2026-06-01·JCO Oncology Practice

Defining the Rates of Cytokine Release Syndrome Associated With Talquetamab Step-up Doses

Article

作者: Giralt, Sergio ; Mailankody, Sham ; Modelevsky, Lisa ; Shah, Gunjan L. ; Mitchell, Aaron ; Landau, Heather J. ; Patel, Dhwani ; Korde, Neha ; Tan, Carlyn R. ; Firestone, Ross S. ; Hashmi, Hamza ; Hultcrantz, Malin L. ; Chan, Amelia ; Hamadeh, Issam S. ; Scordo, Michael ; Rajeeve, Sridevi ; Wang, Alice X. ; Hassoun, Hani ; Shekarkhand, Tala ; Lesokhin, Alexander M. ; Shah, Urvi A. ; Usmani, Saad Z. ; Maclachlan, Kylee

PURPOSE:

Talquetamab is a G protein–coupled receptor class C group 5 member D T-cell–engaging antibody, approved for relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). In the MonumenTAL-1 clinical trial, cytokine release syndrome (CRS) occurred at a frequency of 77%; however, there was no assessment of CRS rates by step-up dose. The primary objective of this study was to characterize CRS rates after each talquetamab step-up dose in a real-world setting.

METHODS:

Patients with RRMM who completed the talquetamab once a week or once every 2 weeks step-up dosing schedule between September 2023 and November 2024 were identified via the institutional database. CRS rate after each talquetamab step-up dose was compared using the chi-square/Fisher’s exact test. The Kruskal-Wallis test was used to compare difference in median time to the CRS onset. Multivariate logistic regression analysis was performed to identify predictors of CRS.

RESULTS:

Fifty patients completed the talquetamab step-up dosing phase during the study period; CRS occurred at a rate of 80%. Pairwise comparisons revealed significant differences in CRS rates between the fourth dose (4%) and each of step-up dose 1 (28%, P = .014) and 2 (34%, P = .003). The only CRS event with fourth dose was grade 1. The median time to onset of first CRS did not differ significantly between step-up doses ( P = .441). Previous exposure to T-cell–redirecting therapy had no impact on CRS incidence (odds ratio: 0.20 [95% CI, 0.03 to 1.10]).

CONCLUSION:

Our findings suggested that the fourth talquetamab dose could be administered in outpatient settings given its high tolerability. The reduced hospitalization period for talquetamab step-up dosing could reduce health care expenses.

2026-06-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Salvage Therapy in Multiple Myeloma With Prior T‐Cell Engager Exposure: Talquetamab, Elranatamab or Teclistamab in Combination With Pomalidomide

Article

作者: Phull, Pooja ; Siegel, David ; Biran, Noa ; Parmar, Harsh ; Di Palma‐Grisi, James ; Vesole, David

ABSTRACT:

Multiple myeloma (MM) is a hematologic malignancy manifested by proliferation of clonal plasma cells leading to end‐organ damage. Despite significant advancements in therapeutics, it remains incurable. Cellular therapies such as chimeric antigen receptor (CAR‐T) therapy and T‐cell engager (TCE) therapies have delivered high overall response rates, but almost all patients relapse and subsequent options are limited particularly in view of the increasing prevalence of prior exposure to anti‐BCMA agents and immunomodulator (IMiD) therapies. Our retrospective review of 12 patients between January 2024 and December 2025 who received a combination of talquetamab, elranatamab, or teclistamab with pomalidomide found that 11 of 12 had an overall response, of whom 6 had very good partial response or better at median follow‐up of 9.9 months. All 12 patients were prior exposed to pomalidomide, of whom 10 had been exposed to prior CAR‐T with a median of 7 prior lines of therapy. Safety profiles were favorable: 6 patients experienced Grade 1 CRS, 7 experienced Grade III neutropenia, and 7 of 8 patients receiving talquetamab experienced on‐target, off‐tumor side effects like dysgeusia and skin dryness.

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项与塔奎妥单抗相关的新闻（医药）

2026-07-21

·药事纵横

半年营收逼近500亿，强生如何用“三驾马车”撬动千亿预期？

2026年过半，强生交出了一份近乎“压线冲刺”的成绩单：上半年总营收493.72亿美元，同比增长8.2%，距离年初设定的千亿美元目标仅剩一步之遥。但比数字更值得玩味的，是增长背后的结构逻辑——肿瘤板块以近20%的增速领跑，Carvykti、IL-23单抗Tremfya、双抗组合三大产品线分别交出55%、71%和70%的爆发式增长。这不再是传统巨头“大象起舞”的匀速叙事，而是一场由精准治疗、免疫赛道重构和多抗技术平台共同驱动的增长裂变。表2026H1强生核心业务数据肿瘤“铁三角”成型 2026年上半年，强生创新制药六大细分板块中，肿瘤业务以19.9%的超高增速领跑，创收143.79亿美元，成为唯一实现高双位数增长的核心赛道，彻底扛起集团创新增长大旗。当前强生肿瘤板块已形成“单抗基石、CAR-T提速、双抗补位”的铁三角格局，层级清晰、优势互补，完美覆盖血液瘤与实体瘤、后线难治与前线初治全场景，成为支撑整体增速的核心支柱，有效对冲了自免、代谢板块的业绩下滑压力。作为基石大单品，Darzalex（达雷妥尤单抗）持续展现超长生命周期韧性，上半年收入81.71亿美元，同比增幅高达20.6%，再度验证其不可替代的市场地位。在多发性骨髓瘤治疗体系中，Darzalex早已突破传统后线治疗局限，全面渗透一线诱导、巩固、维持全治疗周期，凭借成熟的循证医学证据、完善的真实世界数据、优异的安全性可控性，成为全球骨髓瘤治疗的黄金标准。即便面临全球生物类似药逐步落地的行业压力，其凭借全线序适应症布局、医患处方惯性、联合治疗方案的持续迭代，依旧实现稳健双位数增长，成为强生肿瘤业务最稳固的现金流压舱石。 CAR-T产品Carvykti（西达基奥仑赛）则成为高增长核心变量，上半年销售额12.54亿美元，同比大幅增长55.1%，增速持续领跑全球细胞治疗赛道。其高速增长的核心驱动力来自两大维度：一是产能瓶颈持续解除，规模化生产能力落地，有效解决早期商业化供给不足的痛点；二是适应症持续拓展，从重度难治后线患者逐步向前线治疗渗透，大幅拓宽用药人群与市场空间。相较于竞品Abecma，Carvykti凭借更优的深度缓解率、更长的生存期获益、更低的复发风险，实现持续市场份额分化，稳固全球Best-in-class地位，成为细胞治疗赛道的标杆产品。与此同时，强生双抗军团正式进入规模化收获期，Tecvayli、Talvey、Rybrevant三款产品合计创收13.34亿美元，较去年同期8.29亿美元大幅增长超60%，其中Talvey与Rybrevant增速更是突破70%。双抗的崛起具备极强的战略意义，精准填补了CAR-T疗法的临床短板。CAR-T疗效优异但存在制备周期长、成本高昂、患者适配门槛高、仅能覆盖血液瘤的局限，而强生双抗均为现货型、可及性高、成本可控，同时覆盖血液瘤与肺癌等实体瘤赛道，实现难治性肿瘤治疗场景的全覆盖。现货型双抗与定制化CAR-T形成高低搭配、场景互补的产品矩阵，让强生在肿瘤免疫赛道形成独家平台优势。整体来看，肿瘤板块近20%的高增速具备可持续性，足以抵消自免、代谢板块的阶段性收缩，成为集团业绩增长的核心压舱石。自免与神经科学“攻守道” 相较于肿瘤赛道的高增态势，强生自免板块呈现明显的结构性分化，整体收入72.24亿美元，同比下滑6.2%，凸显成熟赛道迭代阵痛。传统王牌产品Stelara（乌司奴单抗）受专利到期、生物类似药冲击影响持续萎缩，带动板块整体收缩，但旗下IL-23重磅单抗Tremfya（古塞奇尤单抗）实现逆势狂飙，上半年收入36.54亿美元，同比增速高达70.6%，以一己之力撑起自免板块基本盘，形成“独木成林”的增长格局。 Tremfya的高速增长，本质是靶点迭代与临床替代的双重结果。随着临床循证数据持续丰富，IL-23靶点相较于传统IL-12/IL-23双靶点疗法，展现出更强的特异性、更长的长效性与更优的安全性，在中重度银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等适应症中，持续替代Stelara及传统TNF-α抑制剂。面对生物类似药的行业冲击，Tremfya凭借差异化靶点机制、长效给药优势、持续拓展的新适应症、丰富的长期真实世界数据，构建起稳固的产品壁垒，有效对冲老品专利到期的下滑压力，成为强生自免赛道的全新增长核心。神经科学赛道则交出超预期答卷，成为集团第二增长曲线。核心产品Spravato（艾司氯胺酮鼻喷雾剂）上半年销售额突破10亿美元，达10.52亿美元，同比增长43.2%，持续高速放量。作为难治性抑郁症领域的差异化创新产品，Spravato最大的临床优势在于**快速起效**，突破了传统抗抑郁药起效慢、重度患者应答率低的治疗瓶颈，为难治性抑郁症患者提供全新治疗方案。随着全球医保覆盖范围持续扩大、临床指南地位提升、真实世界疗效数据不断积累，临床医生处方认知与患者接受度持续提高，产品放量节奏进一步加快，成为神经科学板块45.12亿美元营收（同比+22.0%）的核心驱动力。综合来看，强生当前正处于典型的产品迭代阵痛期：自免老品、代谢板块老产品持续退潮，带动相关板块分别下滑6.2%、9.2%，而Tremfya、Spravato等新品种已完成临床验证，进入高速放量周期。未来两年是业绩承接的关键窗口期，2027年前两款核心新品能否持续扩容、完全对冲老品下滑缺口，将直接决定强生创新制药板块的增长韧性，也是其能否稳固千亿营收底盘的核心变量。千亿预期上调背后的隐忧与底气本次强生小幅上调全年营收预期，看似幅度有限，却释放出管理层对下半年业绩的充足信心。上调逻辑主要依托两大确定性支撑：其一，Carvykti细胞治疗产能持续释放，前线适应症渗透加速，有望延续高增速；其二，秋冬季节呼吸道疾病高发，带动相关抗感染、呼吸产品季节性放量，叠加各创新产品商业化节奏提速，下半年业绩确定性进一步增强。但在千亿营收规模背后，强生依旧面临多重行业与产业风险，长期增长并非毫无隐忧。风险层面，首先是经典大单品的专利悬崖压力，Darzalex欧美地区专利保护逐步到期，未来两年将持续面临生物类似药冲击，存在增速放缓、价格承压的风险；其次，Carvykti等细胞治疗产品仍未摆脱行业共性难题，生产成本偏高、医保支付门槛严格、商业化可及性受限，长期放量存在天花板；此外，双抗赛道热度持续攀升，罗氏、辉瑞等巨头持续布局同类产品，未来赛道内卷加剧，强生双抗军团的先发优势将逐步弱化。多重风险叠加，意味着强生单纯依靠单品放量的规模增长模式已接近瓶颈。而支撑强生穿越周期、完成长期增长的核心底气，在于其从“规模扩张”向“技术平台驱动”的底层转型。一方面，医疗科技板块持续稳健增长，上半年同比增长6.0%，以器械、介入设备、手术机器人为核心的业务矩阵持续稳定输血，为创新药研发、管线并购提供充足现金流，形成“器械养药、新药迭代”的良性循环；另一方面，创新制药业务毛利率持续优化，产品结构升级带动盈利质量稳步提升，盈利能力持续改善。更关键的是，强生已搭建起成熟的**细胞治疗、双抗、自免新靶点**三大技术平台，并非依赖单一爆款。其多抗平台在肺癌围手术期治疗、难治性血液瘤领域的临床突破，有望在2027年后打开全新增长空间，构筑第二成长曲线。最后半年逼近500亿营收、上调全年千亿预期，强生的亮眼业绩绝非偶然，而是肿瘤、自免、神经科学三大赛道完成结构性迭代的必然结果。Darzalex、Carvykti、双抗军团构筑肿瘤铁三角，扛起增长大旗；Tremfya、Spravato实现新旧动能切换，对冲板块下滑压力；稳健的医疗科技底盘与平台化技术布局，筑牢长期发展壁垒。对于强生而言，千亿营收只是阶段性结果，真正的核心价值在于其完成了从“老品放量的规模叙事”到“平台驱动的技术叙事”的战略升级。在药企普遍面临专利悬崖、赛道内卷的当下，这种持续迭代、自我革新的能力，才是跨国巨头穿越行业周期、维持长期竞争力的核心密码。信息来源：强生公司官网立即扫码加入药事纵横交流群

免疫疗法细胞疗法生物类似药财报

2026-07-21

·抗体圈

深度解读：全球双特异性抗体专利格局

双特异性抗体（BsAbs）是一类能够同时靶向两种不同抗原或同一抗原不同表位的抗体分子，相比传统单抗，它可以桥接不同细胞类型或信号通路，提升治疗效果、降低耐药性、减少用药剂量，已经成为肿瘤免疫治疗、自身免疫病和感染性疾病领域的核心研发方向。从2009年首个双抗Catumaxomab获批，到Blincyto（博纳吐单抗）的临床成功点燃行业热情，再到近年来多个重磅产品陆续上市，双抗赛道已经进入商业化爆发期。与之相伴的，是全球范围内日益激烈的专利竞争——专利布局不仅是企业技术实力的体现，更是未来市场竞争的核心壁垒。近期，中山大学孙逸仙纪念医院团队在《Nature Biotechnology》发表了全球双特异性抗体专利格局的全面分析，覆盖1995-2023年的3091件专利申请、296个专利家族，从技术趋势、地域分布、核心玩家、疾病应用、靶点格局、技术路线等多个维度，为我们描绘了一幅完整的双抗专利全景图。01 全球专利趋势：2020年后进入爆发式增长期从时间维度看，双抗专利的发展可以分为三个阶段： 1995-2012年：稳步增长期——基础研究突破和早期临床试验成功推动专利数量平稳上升； 2013-2019年：波动上升期——技术路线逐渐成熟，临床价值逐步验证，专利数量波动增长； 2020年至今：爆发增长期——专利家族数量从2020年的23个快速攀升至2023年的58个，进入技术创新和商业化的双重加速期。图1 1995-2023年双特异性抗体专利申请趋势与地域分布从地域分布来看，全球双抗专利呈现“美日欧主导，中国快速追赶”的格局：美国（14.0%）：作为双抗技术的发源地，凭借强大的生物制药产业和完善的知识产权体系，长期占据领先地位；日本（10.1%）：2017年后专利申请快速增长，政府大力支持生物技术产业，产学研合作紧密；世界知识产权组织（WIPO, 10.0%）：反映了企业全球化专利布局的趋势；欧洲专利局（EP, 9.6%）：德国、瑞士、荷兰、丹麦等欧洲国家传统研发实力雄厚；中国（9.0%）：2017年后专利数量爆发式增长，以康方生物、百济神州为代表的中国企业快速崛起，与国际巨头的差距不断缩小。特别值得注意的是，2023年成为双抗技术的关键转折点——多个双抗产品集中获批上市，推动行业从实验室研究全面转向商业化落地，专利竞争也随之进入白热化阶段。02 核心玩家：BMS领跑全球，中国企业快速崛起在双抗专利申请人排名中，全球Top10机构呈现“药企为主，科研机构参与”的特点：图2 全球双特异性抗体Top10申请人与发明人合作网络百时美施贵宝（BMS, 346件）：以11.2%的占比稳居第一，依托免疫治疗领域的创新研发、对Medarex等公司的战略收购，以及在癌症治疗领域的全面布局，专利覆盖从生产工艺到治疗应用的全链条；罗氏（Roche, 275件）：凭借CrossMAb技术平台和CD20×CD3双抗Glofitamab等产品，持续巩固双抗领域的领导地位；强生（Johnson & Johnson, 226件）：EGFR×c-Met双抗Amivantamab在非小细胞肺癌领域的成功，奠定了其在实体瘤双抗领域的优势； Genmab（218件）：DuoBody平台技术全球领先，与强生等药企的深度合作，使其在血液肿瘤领域成果丰硕；纪念斯隆凯特琳癌症中心（196件）：排名第五的科研机构，体现了基础研究在双抗技术创新中的核心作用。此外，Medarex、MacroGenics、Merus、阿斯利康、Celldex也进入全球Top10。而中国企业如康方生物等，通过技术创新和专利布局，正在快速缩小与国际巨头的差距——全球首个PD-1×CTLA-4双抗卡度尼利单抗在中国获批，就是中国双抗研发的重要里程碑。从合作网络来看，双抗研发呈现“产学研深度协作”的特点，R. Attar、P. Parren、E. Bonvini等核心发明人占据网络关键节点，研究团队之间的频繁合作，正在加速技术突破和临床转化。03 疾病应用：肿瘤仍是核心，非肿瘤领域快速拓展从专利的疾病应用分布来看，双抗的治疗场景正在不断扩大，但肿瘤领域依然占据绝对主导：图3 双特异性抗体疾病应用分布与热门靶点实体瘤（45.3%）：占比最高，2017年后专利数量大幅增长，2020-2023年加速爆发，覆盖肺癌、胆道癌、胰腺癌等多种实体瘤；血液肿瘤（11.1%）：双抗TCE技术在血液肿瘤中的成功，推动了该领域的专利增长，同时有15.6%的专利同时覆盖血液和实体肿瘤；非肿瘤领域（28.0%）：占比接近三成，覆盖自身免疫病、心血管疾病、哮喘、病毒感染等，体现了双抗技术从肿瘤向更广泛疾病领域拓展的趋势。特别值得关注的是眼科领域的突破：罗氏的Faricimab（VEGF-A×ANG-2）获批用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME），证明了双抗在非肿瘤领域的巨大临床价值。04 靶点格局：CD3仍是核心，新组合不断涌现靶点的选择是双抗研发的核心，也直接反映了技术路线和治疗方向。从专利统计来看：热门靶点Top15 CD3相关靶点占据了双抗专利的约三分之一，是绝对的核心靶点——CD3双抗通过同时靶向肿瘤细胞和免疫细胞，发挥T细胞重定向的抗肿瘤作用，在血液肿瘤和部分实体瘤中取得了突破性进展。紧随其后的热门靶点包括PD-1、VEGF、EGFR、ANG-2、LAG-3、PD-L1、BCMA、c-Met等，覆盖了免疫检查点、肿瘤血管生成、肿瘤信号通路等多个方向。热门靶点组合最受关注的靶点组合包括： VEGF-A × ANG-2：眼科疾病和抗肿瘤血管生成； PD-1 × LAG-3：双免疫检查点抑制，增强T细胞抗肿瘤作用； CD3 × BCMA：多发性骨髓瘤治疗； HER-2 × HER-3：实体瘤精准治疗； CD3 × CD20：淋巴瘤治疗； CD3 × CD19：白血病治疗。这些热门靶点组合的广泛布局，充分体现了双抗技术在应对复杂疾病挑战中的巨大潜力。而AI技术的融入，正在进一步加速靶点发现和组合优化——通过整合多组学数据、预测功能性抗原对，AI正在为双抗研发带来新的范式。已上市双抗产品一览截至2024年，全球已有14款双特异性抗体获批上市，覆盖血液肿瘤、实体瘤和非肿瘤领域：表1 FDA批准的双特异性抗体 05 技术路线：IgG格式主导，作用机制多元化双抗的结构形式和作用机制，直接决定了其成药性、生产难度和治疗效果。从专利统计来看，双抗技术呈现“结构多样化、机制多元化”的特点。图4 双特异性抗体结构形式与作用机制分布结构形式：IgG仍是主流，新兴格式不断涌现双特异性IgG（44.9%）：占比最高，凭借高稳定性、长半衰期、与现有生产平台兼容的优势，是研发者的首选格式，多个已上市产品均为该格式；单链抗体scFv（14.2%）：分子量小，组织穿透性强，在血液肿瘤和眼科疾病中表现突出，如Blincyto和Hemlibra；抗原结合片段Fab（10.1%）：结构简单，免疫原性低，适合局部给药；新兴格式：双可变结构域免疫球蛋白（DVD-Ig, 6.4%）、Fc融合蛋白（5.7%）、VHH串联体（3.7%）等多种格式同步发展，体现了双抗技术的多样性。作用机制：T细胞重定向是核心 T细胞重定向（34.1%）：最主要的作用机制，通过CD3结合T细胞，另一端结合肿瘤抗原，将T细胞募集到肿瘤部位发挥杀伤作用，是免疫治疗的核心方向；信号通路调控（21.6%）：同时阻断两条肿瘤信号通路，提升抗肿瘤效果，如EGFR×c-Met双抗；共刺激受体抑制（15.2%）：双免疫检查点抑制，增强抗肿瘤免疫应答；其他机制：抗原螯合与清除、双免疫细胞激活、NK细胞重定向、药物靶向递送等，在特定疾病场景中发挥重要作用。未来双抗技术的发展，不仅在于优化现有机制，更在于探索针对特定适应症的新型分子设计，进一步提升临床价值。06 挑战与展望：创新与平衡，AI加速研发行业挑战：专利丛林与转化难题尽管双抗技术发展迅速，但仍面临多重挑战：规模化生产挑战：双抗结构复杂，生产难度远高于传统单抗，成本控制和质量稳定是行业共性难题；结构优化与免疫原性：需要在提升疗效的同时，降低免疫原性、优化药代动力学性质；专利丛林问题：热门领域专利重叠度高，知识产权纠纷增多，可能延缓新药研发和商业化进程；临床转化效率：从实验室发现到临床成功的转化率仍有待提升，需要更精准的靶点选择和临床设计。未来展望：三大趋势值得关注第一，技术创新持续加速。AI驱动的抗体发现、结构优化和自动化生物制药平台，正在大幅缩短双抗研发周期，提升成功率。AI不仅能加速靶点发现，还能优化分子结构，解决稳定性、免疫原性等关键问题。第二，应用领域持续拓展。双抗正在从肿瘤向自身免疫病、眼科疾病、心血管疾病、感染性疾病等更广泛的领域拓展，治疗边界不断扩大。第三，全球竞争格局重塑。美国仍保持领先，但中国和日本的快速崛起正在改变全球双抗创新格局。中国企业在PD-1相关双抗等领域已经实现局部领先，未来有望在全球市场中占据更重要的地位。总体而言，双特异性抗体正在引领下一代抗体药物的发展浪潮。技术创新、临床转化和知识产权布局，将是决定企业未来竞争力的三大核心要素。而学术界、产业界和监管机构的紧密合作，将推动双抗技术更好地惠及全球患者。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

2026-07-18

·wukong的小筑

J&J（强生）MIDD技术观察（2010–2026）

一、概述：免疫学深度与多模态定量创新 Johnson & Johnson（强生，美国）是全球制药行业中免疫学布局最深、分子类型最多元的MNC之一。从单克隆抗体到双特异性抗体、从CAR-T细胞治疗到长效注射剂（LAI），J&J的MIDD（Model-Informed Drug Development，模型引导药物开发）实践贯穿了从传统小分子到"活药物"的完整技术光谱。基于对J&J公开发表的MIDD相关论文的系统分析，本数据库覆盖2010–2026年，从8,911篇论文中识别出929篇独立MIDD论文，覆盖12个MIDD子方向，被引覆盖率89.4%。 J&J的MIDD呈现出"免疫学—肿瘤学双轮驱动，TMDD—PBPK—QSP三线纵深"的鲜明特征。与多数MNC以PKPD-ExR为绝对主力的模式不同，J&J在靶点介导药物处置（TMDD）、生理药动学（PBPK）和定量系统药理学（QSP）三个方向展现了独特的方法学深度。更为突出的是，J&J在双特异性抗体和CAR-T的定量建模、长效注射剂的桥接策略以及免疫学联合治疗的建模方法论三个领域，做出了全行业独有的贡献。本文从五个核心技术主题展开：TMDD与靶点介导药物处置、PBPK从共识到创新应用、免疫学MIDD的方法学演化、T细胞重定向治疗的定量范式、以及LAI桥接策略。每个主题均以具体药物项目为主线，基于真实文献事实，展示J&J在这些领域做了什么、怎么做、以及为什么这些工作具有行业独特性。二、TMDD与靶点介导药物处置——从Daratumumab到PDMDD范式靶点介导药物处置（Target-Mediated Drug Disposition, TMDD）是单克隆抗体药物开发中普遍存在的药动学现象，但Daratumumab（达雷妥尤单抗/Darzalex）——全球首个获批的CD38单克隆抗体——将TMDD的复杂性和临床意义推到了前所未有的高度。J&J围绕daratumumab建立了从早期非房室分析到准稳态近似（QSS）再到药效学介导药物处置（PDMDD）的完整建模链条，覆盖了IV单药、IV联合、SC桥接和跨适应症的四维PK评估。这在整个行业中独一无二——没有其他MNC对单一抗体药物的TMDD进行了如此系统和深入的定量表征。 Daratumumab的TMDD之所以特殊，在于CD38在骨髓瘤细胞和正常造血细胞上均有广泛表达，导致靶点负荷极高——一个典型的骨髓瘤患者体内可能携带数千克的CD38阳性细胞。这意味着daratumumab的清除不仅取决于剂量，还取决于肿瘤负荷和治疗过程中CD38阳性细胞数量的动态变化。J&J对这一问题的系统建模，将TMDD从"理解一个现象"推进到了"定量指导全生命周期给药方案"的层面。2.1 非线性PK的发现与剂量策略的建立 Daratumumab的首次人体PK系统分析发表于2017年的 Clinical Pharmacokinetics [^1]。该研究汇总了GEN501（I/II期剂量递增和扩展）和SIRIUS（II期）两项研究的数据，覆盖了从0.005 mg/kg到24 mg/kg的极宽剂量范围。非房室分析（NCA）揭示了一个关键发现：daratumumab的清除率随剂量增加而降低，提示高剂量下靶点介导清除的饱和；同时，随重复给药时间推移的清除率下降提示肿瘤负荷减少（CD38阳性细胞被清除）导致的总靶点量下降。基于这一发现，daratumumab的推荐剂量方案——16 mg/kg每周一次×8周，随后每2周一次×16周，再后每4周一次——的设计逻辑得以定量化：密集的每周给药阶段旨在快速饱和靶点介导清除，而后续降低给药频率的前提是清除率已因靶点减少而下降。这篇论文的66次被引反映了其在单抗TMDD实践中的广泛参考价值。2.2 复杂PK的临床意义与剂量方案优化同年发表于 Clinical Pharmacology & Therapeutics 的姊妹论文 [^2] 进一步将PK发现转化为临床决策框架。该文明确指出：daratumumab的靶点介导药物处置导致其PK呈现时间依赖性和浓度依赖性——这是标准线性PK模型无法描述的。通过系统评估，该文证实了推荐剂量方案能够在整个治疗周期内维持有效暴露，同时为后续联合用药方案的PK评估奠定了方法学基础。从生物学角度来看，daratumumab的TMDD深度与CD38的表达水平密切相关。2016年发表于 Blood 的研究 [^3] 在102例接受daratumumab单药治疗的骨髓瘤患者中证明：治疗前CD38表达水平较高的患者更可能达到部分缓解（PR）以上，而进展时CD55和CD59（补体抑制蛋白）的表达上调导致耐药。这一发现为TMDD建模提供了关键的生物学约束——靶点表达水平不仅影响PK，还决定疗效和耐药。2.3 联合用药方案中的PK/ExR整合随着daratumumab从单药治疗拓展到与来那度胺/地塞米松（POLLUX方案）、硼替佐米/地塞米松（CASTOR方案）等联合方案，PK评估的复杂性进一步增加。2018年发表于 Advances in Therapy 的PK/ExR综合分析 [^4] 首次系统评估了daratumumab在联合方案中的药动学特征和暴露-反应关系。该研究证实联合用药不影响daratumumab的PK特征，且暴露-疗效关系在联合方案中保持一致——这一发现为后续III期试验的剂量选择提供了关键的定量证据。 2023年发表于 British Journal of Clinical Pharmacology 的PopPK/ExR分析 [^5] 进一步将联合用药的PK评估拓展到daratumumab联合泊马度胺/地塞米松方案，覆盖了更晚期治疗线数的患者群体。该模型证实了即使在重度预治疗的骨髓瘤患者中，daratumumab的PK特征仍然保持稳定。2.4 皮下制剂的PK桥接 Daratumumab从静脉注射（IV）到皮下注射（SC）的剂型转换是另一个重要的MIDD成就。2020年发表于 The Lancet Haematology 的COLUMBA研究 [^6]（III期非劣效性试验，N=522例患者）提供了SC制剂的临床证据，而2021年发表于 Journal of Clinical Pharmacology 的PopPK和ExR分析 [^7] 则从定量角度建立了SC daratumumab（1,800 mg固定剂量，联合重组人透明质酸酶rHuPH20）的PK模型。该模型纳入了体重、基线M蛋白、白蛋白等协变量，并证实SC制剂的暴露量不低于IV制剂，且疗效相当。这一工作体现了J&J将PK建模从"描述"推进到"桥接"的能力。2.5 PDMDD——从TMDD到PDMDD的范式跃迁 2023年发表于 Clinical Pharmacokinetics 的PDMDD模型 [^8] 代表了J&J在TMDD方法论上的最高成就。该研究汇总了来自7项临床研究的850例患者共计7,788个daratumumab血浆浓度数据，系统比较了两种建模策略：传统的米氏（Michaelis-Menten, MM）近似和准稳态（Quasi-Steady-State, QSS）近似。 QSS模型的核心创新在于：它不仅描述了daratumumab与CD38的结合，还机制性地刻画了daratumumab-CD38复合物的内化过程以及CD38的周转（turnover）动力学。这意味着模型能够定量预测：给药后CD38阳性细胞被清除的速度、CD38的再生速率、以及这两者如何共同决定daratumumab暴露的时间变化。这是将TMDD从"药物处置"范式升级为"药效学介导的药物处置（PDMDD）"范式的关键一步。该研究还发现，虽然传统MM模型在引入非恒定总靶点和剂量校正后有所改善，但QSS近似的拟合优度仍然显著优于MM近似。在协变量分析中，新发现的基线M蛋白水平对daratumumab PK有影响，但其临床意义有限。为什么J&J的TMDD工作是行业标杆？大多数MNC的TMDD建模停留在描述靶点介导清除的饱和现象，而J&J通过daratumumab项目将TMDD推进到了三个层次：（1）机制性理解——QSS近似刻画了CD38完整生命周期；（2）临床转化——从IV到SC的桥接、从单药到联合方案的拓展；（3）方法论创新——PDMDD范式为"药效改变药动"这一类问题提供了通用建模框架。这一范式不仅适用于daratumumab，也为其他具有高靶点负荷的单抗药物（如BCMA靶向药物、CD20双特异性抗体等）提供了方法学模板。本章关键论文PMID: 27896689 | Clinical Pharmacokinetics | 2017 | 被引: 66 | TMDD / PopPKPharmacokinetics of Daratumumab Following Intravenous Infusion...PMID: 27859027 | Clinical Pharmacology and Therapeutics | 2017 | 被引: 51 | TMDD / PKPDClinical Implications of Complex Pharmacokinetics for Daratumumab...PMID: 27307294 | Blood | 2016 | 被引: 292 | TMDD / DPMCD38 expression and complement inhibitors affect response and...PMID: 30374808 | Advances in Therapy | 2018 | 被引: 28 | PopPK / ExRPharmacokinetics and Exposure-Response Analyses of Daratumumab...PMID: 36484341 | British Journal of Clinical Pharmacology | 2023 | 被引: 3 | PopPK / ExRPopulation pharmacokinetics and exposure-response analyses of...PMID: 32213342 | The Lancet Haematology | 2020 | 被引: 183 | PKPD / CTSSubcutaneous versus intravenous daratumumab in patients with...PMID: 33145788 | Journal of Clinical Pharmacology | 2021 | 被引: 18 | PopPK / ExRExposure-Response and Population Pharmacokinetic Analyses of a Novel...PMID: 37022569 | Clinical Pharmacokinetics | 2023 | 被引: 2 | TMDD / PharmacometricsPharmacodynamic-Mediated Drug Disposition (PDMDD) Model of Daratumumab...三、PBPK——从行业共识到CRS介导的DDI预测 J&J的PBPK（Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling，生理药动学建模）工作呈现一条清晰的演进路径：从参与行业共识的制定，到建立疾病介导的蛋白药物DDI预测框架，再到开创性地将PBPK应用于双特异性抗体引发的细胞因子释放综合征（CRS）相关DDI预测。这条路径展示了J&J如何将PBPK从"为小分子服务的标准工具"拓展为"为新型免疫治疗服务的创新基础设施"。J&J的65篇PBPK论文虽然在大MNC中数量不算最多，但质量和创新性在特定方向上具有显著的行业影响力。3.1 行业共识的制定——PBPK资格认证与报告规范 2018年发表于 Clinical Pharmacology & Therapeutics 的PBPK模型资格认证与报告规范 [^1] 是J&J PBPK方向被引最高的论文（358次引用），也是整个J&J MIDD数据库中被引最高的方法学论文之一。该论文代表了Simcyp联盟成员（J&J为重要参与者）的集体经验，提出了PBPK模型在监管提交中应遵循的资格认证（qualification）流程和报告标准，桥接了"学术PBPK"和"监管PBPK"之间的鸿沟。 2020年发表于 The AAPS Journal 的PBPK预测药物-食物相互作用行业共识 [^2]（91次引用）进一步拓展了PBPK在特殊场景下的应用规范。同年发表的OrBiTo联盟评论 [^3]（53次引用）则聚焦溶出数据在PBPK建模中的整合，为口服制剂PBPK提供了行业指南。3.2 疾病介导的蛋白药物DDI——IL-6与CYP450的PBPK桥接 2016年发表于 The AAPS Journal 的论文 [^4] 代表了J&J在蛋白药物DDI预测领域的早期创新。治疗性蛋白药物通常被认为DDI风险较低，但一个重要的例外是：某些单抗（如抗IL-6抗体）通过调节炎症状态间接影响CYP450酶的表达和活性。该论文开发了一个PBPK模型，将IL-6对多种CYP450酶（CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP1A2）的抑制效应整合到疾病-药物相互作用（Disease-Drug Interaction）的预测框架中。这一工作的远见在于：它不仅解决了当时的具体问题，更为后续CRS-PBPK建模奠定了方法论基础。与此同时，J&J在小分子PBPK领域也有扎实的积累。2016年发表于 Clinical Pharmacology & Therapeutics 的ibrutinib PBPK研究 [^5]（84次引用）通过PBPK建模系统评估了CYP3A4抑制剂/诱导剂对ibrutinib暴露的影响，为临床DDI管理提供了定量指导。2017年发表于 British Journal of Clinical Pharmacology 的canagliflozin PBPK研究 [^6]（27次引用）则通过体外-体内外推（IVIVE）和PBPK建模评估了该SGLT2抑制剂的DDI潜力。3.3 T细胞重定向双特异性抗体的mPBPK/PD模型 2020年发表于 European Journal of Pharmaceutical Sciences 的论文 [^7] 是J&J将PBPK拓展到免疫治疗领域的标志性工作。该研究开发了一个最小生理药动学/药效学（mPBPK/PD）模型，用于表征T细胞重定向双特异性抗体给药后的靶细胞清除和细胞因子释放动力学。模型包含三个关键组分：（1）双特异性抗体的PK——基于mPBPK框架；（2）靶细胞清除——基于TBE（Target-Biologics-Effector）复合物形成模型；（3）细胞因子释放——将T细胞激活程度与IL-6等细胞因子的释放动力学关联。这一三位一体的建模框架是J&J独有的贡献。3.4 双特异性抗体的CRS-PBPK——从Teclistamab到Talquetamab 2024年发表于 CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology 的论文 [^8] 将前述mPBPK/PD框架应用于teclistamab（BCMA×CD3双特异性抗体）的临床场景。Teclistamab在MajesTEC-1研究中观察到显著的CRS，其中IL-6的升高可能导致CYP450酶活性抑制。该研究使用PBPK模型系统评估了teclistamab治疗后IL-6升高对CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP1A2底物药物暴露的潜在影响。模型预测显示：在第一个治疗周期内（step-up dosing阶段），IL-6升高对CYP底物的抑制作用最显著，但在7-9天后恢复到基线水平的20%差异以内。同年发表于 Targeted Oncology 的论文 [^9] 将CRS-PBPK框架应用于另一个双特异性抗体talquetamab（GPRC5D×CD3）。Talquetamab的CRS特征与teclistamab不同：在接受0.8 mg/kg Q2W推荐剂量的患者中，最高IL-6 Cmax可达3,503 pg/mL（远高于中位IL-6水平），这要求模型评估"最坏情况"下的DDI风险。该研究的PBPK模拟显示：在中位IL-6水平下，talquetamab对CYP底物暴露无临床显著影响；但在最高IL-6水平下，对CYP2C19、CYP3A4和CYP3A5底物可能产生弱至中度抑制。关键时间窗口是首次给药后7-9天。为什么J&J的PBPK路径具有独特性？大多数MNC的PBPK工作集中在传统领域——DDI预测、特殊人群剂量调整、口服吸收建模。J&J在此基础上开辟了一个新方向：将PBPK与免疫治疗独特的安全性问题（CRS→IL-6→CYP450抑制）相结合。这一方向在行业中极其罕见，因为它要求同时具备PBPK建模能力、免疫学知识、以及T细胞重定向治疗的临床开发经验——而J&J恰好在这三个维度上都有深厚的积累。本章关键论文PMID: 29315504 | Clinical Pharmacology and Therapeutics | 2018 | 被引: 358 | PBPKPhysiologically Based Pharmacokinetic Model Qualification and Reporting...PMID: 32981010 | The AAPS Journal | 2020 | 被引: 91 | PBPKUse of Physiologically Based Pharmacokinetic (PBPK) Modeling for...PMID: 32781025 | European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics | 2020 | 被引: 53 | PBPKCurrent status and future opportunities for incorporation of dissolution...PMID: 26961818 | The AAPS Journal | 2016 | 被引: 39 | PBPK / IVIVEDevelopment of a Physiologically Based Pharmacokinetic Model to Predict...PMID: 27367453 | Clinical Pharmacology and Therapeutics | 2016 | 被引: 84 | PBPKIbrutinib Dosing Strategies Based on Interaction Potential of CYP3A4...PMID: 27862160 | British Journal of Clinical Pharmacology | 2017 | 被引: 27 | PBPK / IVIVEIn vitro and physiologically-based pharmacokinetic based assessment of...PMID: 32058058 | European Journal of Pharmaceutical Sciences | 2020 | 被引: 19 | PBPK / PKPDDevelopment of a minimal physiologically-based pharmacokinetic...PMID: 38831634 | CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology | 2024 | 被引: 7 | PBPK / PKPDEvaluating drug interaction potential from cytokine release syndrome...PMID: 39285155 | Targeted Oncology | 2024 | 被引: 3 | PBPKEvaluation of Drug-Drug Interaction Potential of Talquetamab...四、免疫学MIDD——从单靶点到联合治疗的建模演化免疫学是J&J MIDD产出最密集的治疗领域之一（164篇），其定量科学实践贯穿了从TNF-α抑制剂（infliximab, golimumab）到IL-12/23抑制剂（ustekinumab）、再到IL-23抑制剂（guselkumab）的完整演进历程。J&J免疫学MIDD的核心叙事是：建模方法论如何随着靶点生物学复杂度的增加而进化——从简单的线性PK/ExR模型，到有界结局评分（Bounded Outcome Score）模型，到近连续终点的分类建模，再到联合治疗的潜变量间接响应（Latent Variable IDR）模型。4.1 Ustekinumab跨适应症的PopPK整合 Ustekinumab（乌司奴单抗/Stelara）是J&J免疫学管线的基石产品，从银屑病（PsO）和银屑病关节炎（PsA）起步，拓展至克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。2018年发表于 Gastroenterology 的PK/ExR分析 [^1] 是关键文献之一。该研究基于UNITI-1、UNITI-2和IM-UNITI三项III期研究的数据（N=1,361例CD患者），建立了ustekinumab在CD中的群体药动学模型和暴露-反应关系，证实了基于体重的分层给药策略（~6 mg/kg IV诱导，90 mg SC Q8W维持）的药理学合理性。该论文226次被引反映了其在IBD生物制剂PK领域的广泛参考价值。 2020年发表于 Journal of Clinical Pharmacology 的UC PopPK/ExR分析 [^2]（25次引用）将这一框架拓展至溃疡性结肠炎，基于UNIFI研究的数据（N=961例UC患者）建立了UC适应症下的PK/ExR模型，确认了与CD一致的给药策略。 2022年发表于 European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics 的整合PopPK分析 [^3] 将ustekinumab的PK认知推向了新高度。该研究汇总了7项临床研究共4,273名受试者（银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎及健康受试者）的PK数据，建立了一个统一的二室线性模型。模型揭示了跨适应症的PK可比性：虽然银屑病和银屑病关节炎患者的清除率略有差异（-12.7%和+8.87%），但经体重校正后，各适应症的稳态暴露水平总体相当。这一发现为ustekinumab的跨适应症剂量策略提供了统一的定量基础。4.2 Golimumab的PK/ExR体系 Golimumab（戈利木单抗/Simponi）是J&J的另一核心免疫学产品，覆盖类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）和溃疡性结肠炎（UC）。2017年发表于 Journal of Crohn's and Colitis 的PK/ExR分析 [^4]（93次引用）基于PURSUIT研究（II/III期）的数据，系统表征了golimumab在UC中的PK特征和暴露-临床响应关系，确认了基于体重的诱导剂量（200 mg→100 mg）和维持剂量（100 mg Q4W）的合理性。 2019年发表于 Journal of Clinical Pharmacology 的儿童UC PopPK分析 [^5]（24次引用）将golimumab的PK评估拓展至儿科人群，通过模型模拟支持了从成人到儿童的剂量外推，体现了J&J在特殊人群MIDD方面的能力。4.3 有界结局评分——方法论创新的起点 2011年发表于 Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics 的论文 [^6] 是J&J免疫学MIDD方法论创新的早期代表。银屑病临床试验中常用的PASI（银屑病面积和严重程度指数）评分是0-72的有界连续变量，标准线性混合效应模型在处理有界数据时存在固有缺陷——预测值可能超出0-72的合理范围。该论文提出了有界结局评分（Bounded Outcome Score）建模方法，将PASI评分通过logit变换映射到无界空间后再进行暴露-反应建模。这一方法论创新的意义超越了银屑病本身：它为所有使用有界评分量表的临床试验终点提供了通用的建模框架。32次被引虽然不算高，但该方法学在J&J后续的免疫学项目中得到了广泛应用。4.4 近连续终点的分类建模——Mayo评分的挑战 2018年发表于 Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics 的论文 [^7] 进一步推进了暴露-反应建模的方法论。该研究以golimumab在UC中的Mayo评分数据为案例，探讨了将"近连续"临床终点建模为分类变量的策略。Mayo评分本质上是一个0-12的有序分类变量，但临床试验中常将其作为连续变量处理。该论文系统比较了连续建模和分类建模（比例优势模型）的优劣，为类似终点的建模策略选择提供了量化指南。4.5 联合治疗的潜变量IDR模型——Guselkumab+Golimumab的范式突破 2023年发表于 Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics 的论文 [^8] 代表了J&J免疫学MIDD方法论的当前最高水平。该研究以guselkumab（古塞奇尤单抗/Tremfya，抗IL-23p19）和golimumab（抗TNF-α）联合治疗UC的IIa期研究（N=214例患者）为案例，开发了潜变量间接响应（Latent Variable IDR）模型，用于同时评估两种药物的独立药效效应和相互作用效应。该模型的核心创新在于：在潜变量IDR框架下，将直肠出血、排便频率和症状缓解三个分类终点整合为统一的潜变量，同时估计guselkumab和golimumab对潜变量的独立贡献及其交互作用。粪钙卫蛋白（fecal calprotectin）作为连续终点被纳入作为药效学生物标志物。模型结果显示：guselkumab和golimumab对粪钙卫蛋白表现出独立的药效效应，而在分类终点层面可能存在竞争性相互作用——这提示两种药物可能通过不同的生物学通路（IL-23和TNF-α）发挥互补效应，但在临床终点层面存在天花板效应。为什么J&J的免疫学MIDD方法论演化具有独特性？大多数MNC在免疫学领域的MIDD集中在单药治疗的PK/ExR分析，而J&J的方法论创新路径揭示了一个清晰的逻辑：随着靶点生物学从单一通路（TNF-α）扩展到多通路（IL-23 + TNF-α），建模方法也相应地从简单的线性PK/ExR演化为能够捕捉相互作用和天花板效应的复杂模型。这一方法论演化不仅是J&J自身的需求驱动，也为整个免疫学领域的联合治疗建模提供了方法学模板。本章关键论文PMID: 29409871 | Gastroenterology | 2018 | 被引: 226 | PopPK / ExRPharmacokinetics and Exposure Response Relationships of Ustekinumab...PMID: 32026499 | Journal of Clinical Pharmacology | 2020 | 被引: 25 | PopPK / ExRPopulation Pharmacokinetics and Exposure-Response Modeling Analyses...PMID: 35442011 | European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics | 2022 | 被引: 5 | PopPKIntegrated Population Pharmacokinetic Analysis of Ustekinumab...PMID: 27440869 | Journal of Crohn's and Colitis | 2017 | 被引: 93 | PopPK / ExRPharmacokinetics and Exposure-response Relationship of Golimumab...PMID: 30536638 | Journal of Clinical Pharmacology | 2019 | 被引: 24 | PopPK / ExRPopulation Pharmacokinetics and Exposure-Response Modeling Analyses...PMID: 21688068 | Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics | 2011 | 被引: 32 | PKPD / PharmacometricsBounded outcome score modeling: application to treating psoriasis...PMID: 30377888 | Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics | 2018 | 被引: 11 | PKPD / ExRModeling near-continuous clinical endpoint as categorical...PMID: 36648595 | Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics | 2023 | 被引: 2 | PKPD / PharmacometricsLatent variable indirect response modeling of clinical efficacy...五、T细胞重定向治疗——从DART到CAR-T的定量范式如果要在J&J的MIDD版图中选出最具前瞻性的领域，T细胞重定向治疗的定量建模无疑是首屈一指。J&J是全球唯一同时拥有双特异性抗体（teclistamab、talquetamab、amivantamab）和CAR-T（ciltacabtagene autoleucel/Carvykti）两个平台、且均获得监管批准的MNC。这种"双平台"布局带来了独特的建模挑战：如何为"活药物"——从T细胞衔接器到基因工程化T细胞——建立统一的定量框架？ J&J对这一挑战的回应，从2016年至今，形成了一条从FIH剂量预测到TBE细胞杀伤模型、到QSP平台、到mPBPK/PD、再到CAR-T细胞动力学的完整方法学链条。这一链条覆盖了双特异性抗体和CAR-T两种"活药物"的定量建模，在整个行业中独一无二。5.1 FIH剂量的机制性预测——DART平台的起点 2016年发表于 Clinical Pharmacology & Therapeutics 的论文 [^1] 是J&J在双特异性抗体MIDD领域的奠基性工作。该研究以P-Cadherin LP-DART（一种靶向P-钙黏蛋白和CD3的双特异性分子）为案例，开发了一个整合PK/PD建模方法用于首次人体（FIH）剂量的机制性预测。传统的FIH剂量确定主要依赖于NOAEL和MABEL方法。该论文的创新在于：将PK/PD模型嵌入到MABEL框架中，通过机制性预测靶点占有率、T细胞活化程度和细胞因子释放水平来确定安全的起始剂量。这一方法后来成为J&J所有双特异性抗体项目FIH剂量选择的标准化流程。5.2 TBE模型——细胞杀伤动力学的定量框架 2018年发表于 mAbs 的论文 [^2] 提出了TBE（Target cell-Biologics-Effector cell）复合物细胞杀伤模型，用于表征T细胞重定向双特异性抗体的靶细胞清除动力学。该模型的核心结构是：双特异性抗体同时结合靶细胞（T）和效应细胞（E），形成TBE三元复合物，该复合物的浓度决定细胞杀伤速率。TBE模型的创新在于三个方面：（1）它将双特异性抗体的"桥接"功能机制性地纳入PK/PD框架；（2）它能够预测不同靶点表达水平、不同效应细胞/靶细胞比例下的细胞杀伤动力学；（3）它提供了一个可推广的定量框架，适用于任何CD3双特异性抗体。55次被引证明了该模型在行业内的广泛认可。5.3 QSP模型的CD3双特异性平台——从分子到系统 2019年发表于 The AAPS Journal 的论文 [^3] 将TBE模型升级为完整的QSP（定量系统药理学）平台。该QSP模型整合了：（1）双特异性抗体的PK——包括分布到肿瘤组织的动力学；（2）TBE复合物形成——基于质量作用定律；（3）T细胞介导的肿瘤细胞杀伤——基于细胞杀伤速率常数；（4）T细胞活化和增殖——包括细胞因子释放的反馈调节。该模型的独特价值在于"转化"维度：它能够将体外细胞杀伤实验数据（如EC50、最大杀伤速率）转化为体内肿瘤生长抑制的预测，从而在临床前阶段就为FIH剂量选择和给药方案设计提供定量支持。60次被引反映了该模型在行业内的广泛影响。5.4 Teclistamab——从QSP到临床的PopPK/ExR验证 2022年发表于 Targeted Oncology 的转化建模论文 [^4]（16次引用）完成了从QSP预测到临床剂量选择的关键桥接。该研究利用QSP模型预测了teclistamab的有效治疗剂量范围，为MajesTEC-1研究的剂量选择提供了定量基础。 2023年发表于 Targeted Oncology 的PopPK/ExR分析 [^5]（42次引用）是teclistamab临床PK的正式发布。该研究基于MajesTEC-1研究（N=165例复发/难治多发性骨髓瘤患者）的数据，建立了teclistamab的群体药动学模型和暴露-反应关系。Teclistamab采用step-up dosing方案（0.06→0.3→1.5 mg/kg），PopPK模型成功描述了从亚治疗剂量到治疗剂量的PK特征，并证实体重是清除率和分布容积的显著协变量。暴露-疗效分析显示，在推荐的1.5 mg/kg QW剂量下，响应率与暴露之间无显著相关性——提示该剂量已位于暴露-反应曲线的平台期。5.5 Amivantamab——EGFR×MET双特异性抗体的RP2D确定 2024年发表于 Clinical Pharmacology and Therapeutics 的论文 [^6]（9次引用）展示了amivantamab（EGFR×MET双特异性抗体）在EGFR外显子20插入突变NSCLC中的推荐II期剂量（RP2D）确定过程。该研究基于CHRYSALIS研究的PK、PD、安全性和疗效数据，采用两室PopPK模型描述amivantamab的PK特征，并建立了基于体重的两层级给药策略（<80 kg: 1,050 mg; ≥80 kg: 1,400 mg），使87%的患者达到目标暴露阈值以上。 2025年发表于 Clinical Pharmacology and Therapeutics 的行业视角论文 [^7]（8次引用）系统总结了T细胞衔接双特异性抗体在癌症治疗中的FIH和临床药理学策略，代表了J&J在该领域的行业领导地位。5.6 Cilta-cel的细胞动力学——CAR-T"活药物"的定量 2022年发表于 Clinical and Translational Science 的论文 [^8] 代表了J&J在CAR-T细胞动力学领域的定量贡献。该研究基于CARTITUDE-1研究（N=97例复发/难治多发性骨髓瘤患者）的CAR转基因水平数据，开发了cilta-cel（ciltacabtagene autoleucel）的群体细胞动力学模型。 CAR-T的PK与传统药物根本不同：CAR-T细胞在体内经历扩增（expansion）、收缩（contraction）和持久（persistence）三个阶段，其"暴露"由CAR转基因拷贝数来衡量。该研究开发了一个二室模型（分别代表快速和缓慢衰减相）加上四个串联的转运室（transit compartments）和滞后时间，经验性地描述了从输注的CAR-T细胞到可测量的CAR转基因之间的过程。模型显示：在0.5-1.0×10^6 CAR阳性T细胞/kg的窄剂量范围内，剂量与Cmax和AUC(0-28d)之间无显著相关性——提示CAR-T的体内扩增主要由患者因素（如肿瘤负荷、免疫微环境）而非输注剂量决定。为什么J&J的T细胞重定向建模是行业独有的？大多数MNC要么只做双特异性抗体，要么只做CAR-T，而J&J同时拥有两个平台。这意味着J&J的建模团队需要解决一个独一无二的问题：如何将双特异性抗体的"间歇性给药+持续性T细胞激活"与CAR-T的"一次性输注+自我扩增+长期持久"统一在同一个定量框架下？J&J的回应——从TBE模型到QSP平台到mPBPK/PD到CAR-T细胞动力学——构成了行业内最完整的T细胞重定向治疗定量建模体系。本章关键论文PMID: 27170541 | Clinical Pharmacology and Therapeutics | 2016 | 被引: 31 | PKPD / CTSMechanistic Projection of First-in-Human Dose for Bispecific...PMID: 29985776 | mAbs | 2018 | 被引: 55 | PKPD / QSPDevelopment of a Target cell-Biologics-Effector cell (TBE) complex...PMID: 31119428 | The AAPS Journal | 2019 | 被引: 60 | QSP / PKPDA Translational Quantitative Systems Pharmacology Model for CD3...PMID: 35749004 | Targeted Oncology | 2022 | 被引: 16 | QSP / CTSTranslational Modeling Predicts Efficacious Therapeutic Dosing Range...PMID: 37713090 | Targeted Oncology | 2023 | 被引: 42 | PopPK / ExRPopulation Pharmacokinetics and Exposure-Response with Teclistamab...PMID: 37776107 | Clinical Pharmacology and Therapeutics | 2024 | 被引: 9 | PopPK / ExRDetermination and Confirmation of Recommended Ph2 Dose of Amivantamab...PMID: 39295563 | Clinical Pharmacology and Therapeutics | 2025 | 被引: 8 | PKPD / CTSIndustry Perspective on First-in-Human and Clinical Pharmacology...PMID: 36204820 | Clinical and Translational Science | 2022 | 被引: 8 | PopPK / DPMPopulation-based cellular kinetic characterization of ciltacabtagene...六、LAI桥接策略——Paliperidone从1M到6M的药剂学定量范式 Paliperidone palmitate（棕榈酸帕利哌酮/Invega Sustenna/Trinza/Hafyera）的长效注射剂（LAI）开发是制药行业中最引人注目的MIDD驱动案例之一。从2010年1月制剂（PP1M）获批，到2015年3月制剂（PP3M）获批，再到2021年6月制剂（PP6M）获批，J&J用了10年时间将给药间隔从1个月延长到6个月——而这一过程中，MIDD（特别是PopPK建模与模拟）发挥了核心作用，甚至可以说，没有模型引导的桥接策略，PP3M和PP6M的开发时间和成本将成倍增加。 J&J的LAI MIDD策略之所以成为行业范式，在于它展示了如何用定量方法解决一个看似简单但实则极难的问题：如何在不进行大规模从头剂量探索试验的情况下，将一个已知分子的给药间隔延长3倍甚至6倍？答案是通过PopPK桥接——利用已有的大量PP1M PK数据建立模型，预测PP3M/PP6M的剂量和给药方案，然后用有限的临床数据进行验证。6.1 LAI的PK全景——从口服到长效注射的定量理解在进入具体桥接策略之前，J&J首先建立了LAI抗精神病药物的PK全景。2021年发表于 CNS Drugs 的综述 [^1]（133次引用）系统比较了包括paliperidone palmitate在内的多种LAI抗精神病药物的PK特征，涵盖吸收速率、峰谷比、半衰期和给药间隔等关键参数。该综述为理解PP1M→PP3M→PP6M的PK演化提供了理论框架。 2011年发表于 CNS Drugs 的PP1M剂量转换策略 [^2]（12次引用）是J&J LAI MIDD的早期工作。该研究基于PopPK模型和临床试验数据，建立了从口服利培酮/帕利哌酮到PP1M的转换策略，为临床实践提供了定量指导。6.2 PP3M的药剂学桥接——前瞻性剂量选择 2016年发表于 British Journal of Clinical Pharmacology 的论文 [^3] 是PP3M开发中MIDD策略的奠基性文献。该研究提出了"药剂学桥接"（Pharmacometric Bridging）策略：利用PP1M的丰富PK数据（涵盖多个剂量水平和长期给药）建立群体药动学模型，然后通过模拟预测PP3M的剂量-暴露关系，选择最可能提供与PP1M等效暴露的PP3M剂量。该策略的核心逻辑是：PP1M和PP3M的活性成分相同（均为paliperidone），唯一区别在于棕榈酸酯的粒径分布和油相载体设计导致的释放速率差异。因此，如果能够通过PopPK模型描述paliperidone从PP1M的释放和吸收动力学，那么通过调整释放速率参数，就可以预测PP3M的PK特征。这一策略的成功实施，使得PP3M的III期临床研究可以直接在模型推荐的剂量下进行，跳过了II期剂量探索阶段。6.3 PP3M的PopPK模型与剂量转换策略 2017年发表于 Clinical Pharmacokinetics 的论文 [^4]（29次引用）正式发布了PP3M的群体药动学模型。该模型基于健康志愿者和患者的PK数据，采用一室模型描述paliperidone的PK特征，并将PP3M的释放过程建模为一级吸收过程。模型证实：PP3M 350 mg eq.和525 mg eq.的谷浓度与PP1M 50 mg eq.和100 mg eq.相当，且PK变异性在可接受范围内。同年发表于 CNS Drugs 的论文 [^5]（23次引用）进一步将PopPK模型转化为临床实践中的剂量转换策略。该研究回答了临床医生最关心的问题：如何从PP1M转换到PP3M？转换时是否需要补充剂量？研究通过模型模拟给出了明确的建议：在最后一次PP1M给药后，按照等效剂量（PP1M 100 mg eq. → PP3M 350 mg eq.）给予PP3M，无需补充剂量。这一建议被纳入PP3M的处方信息，成为临床标准操作。6.4 PKPD复发风险模型——暴露-疗效的定量确认 2019年发表于 Journal of Clinical Psychopharmacology 的论文 [^6] 将PopPK模型与临床结局直接关联。该研究基于两项III期研究（PP3M vs 安慰剂，N=305；PP3M vs PP1M，N=1,002）的数据，建立了PKPD复发风险模型。模型显示：复发风险随paliperidone浓度增加而降低，PP3M和PP1M的复发率在模拟中无明显差异。PKPD模型还识别了几个显著的复发风险协变量：既往住院次数较多、基线paliperidone浓度较高（提示疾病更严重）的患者复发风险更高。6.5 LAI建模与模拟的方法学总结 2023年发表于 The AAPS Journal 的综述 [^7]（14次引用）系统总结了建模与模拟在LAI药物临床前和临床开发中的角色。该综述以paliperidone palmitate系列为核心案例，阐述了PopPK建模、PKPD分析和临床试验模拟如何在LAI开发的各个阶段发挥作用——从制剂设计到剂量选择到注册申报。这篇综述是J&J LAI MIDD策略的方法学总结，也是行业内的参考标准。6.6 PP6M——模型引导开发的最长间隔 2024年发表于 European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics 的论文 [^8] 代表了J&J LAI MIDD策略的最新成就。该研究基于PP3M/PP6M III期非劣效性研究（NCT03345342）中700例患者的15,932个paliperidone浓度数据，建立了PP6M的群体药动学模型。模型模拟回答了多个关键临床问题： - 给药窗口：PP6M的维持剂量可在目标6个月间隔的±2周（提前）和±3周（延迟）范围内给药，而不显著影响安全性和疗效。 - 漏服处理：对于漏服超过3周的患者，需要根据漏服时间长短采取不同的补充给药方案，模型为每种情景提供了具体的剂量建议。 - 特殊人群：PP6M 700 mg eq.是轻度肾功能不全患者的最高推荐剂量；性别、体重指数和年龄对PP6M PK无临床显著影响。该研究的方法学意义在于：它展示了PopPK建模与模拟如何从"辅助工具"升级为"核心开发策略"。PP6M的整个临床开发——从剂量选择到III期研究设计到处方信息——都由模型引导，这在精神科药物开发中是前所未有的。6.7 为什么Paliperidone的LAI桥接是行业范式？ Paliperidone LAI系列的MIDD实践之所以成为行业范式，在于它系统性地回答了LAI开发中的三个核心问题：第一，如何用模型替代试验？传统的药物开发路径要求每个新制剂都进行独立的PK研究和剂量探索试验。J&J的药剂学桥接策略证明：通过利用已有制剂的丰富PK数据建立模型，可以前瞻性地预测新制剂的剂量，从而跳过II期剂量探索阶段。这不仅是成本的节约，更是时间的节约——PP3M从概念到获批仅用了约5年。第二，如何确保暴露等效性？ LAI开发的核心挑战是确保新制剂提供与旧制剂等效的暴露，同时延长给药间隔。J&J通过PopPK模型的谷浓度（Cmin）模拟和PKPD复发风险模型，为暴露等效性提供了双重定量确认。第三，如何将模型发现转化为临床实践？剂量转换策略、给药窗口、漏服处理——这些临床实践中的具体问题，J&J都通过模型模拟给出了定量答案，并将其纳入处方信息。这种"从模型到临床实践"的完整闭环是行业少有的。本章关键论文PMID: 33507525 | CNS Drugs | 2021 | 被引: 133 | PopPK / PKPDPharmacokinetic Characteristics of Long-Acting Injectable...PMID: 21936586 | CNS Drugs | 2011 | 被引: 12 | PopPK / CTSDosing and switching strategies for paliperidone palmitate...PMID: 27333588 | British Journal of Clinical Pharmacology | 2016 | 被引: 10 | PopPK / CTSProspective dose selection and acceleration of paliperidone palmitate...PMID: 27743205 | Clinical Pharmacokinetics | 2017 | 被引: 29 | PopPKPopulation Pharmacokinetics of a Novel Once-Every 3 Months...PMID: 28258365 | CNS Drugs | 2017 | 被引: 23 | PopPK / CTSDosing and Switching Strategies for Paliperidone Palmitate...PMID: 31688450 | Journal of Clinical Psychopharmacology | 2019 | 被引: 8 | PKPD / ExRPharmacokinetic-Pharmacodynamic Characterization of Relapse Risk...PMID: 37848754 | The AAPS Journal | 2023 | 被引: 14 | PopPK / CTSRole of Modeling and Simulation in Preclinical and Clinical...PMID: 38769284 | European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics | 2024 | 被引: 3 | PopPK / CTSModel-Informed Clinical Development of 6-Monthly Injection of...七、结语 Johnson & Johnson的MIDD实践展现了全球制药行业中最具广度和深度的定量科学版图之一。929篇MIDD论文覆盖了从小分子到单抗、从双特异性抗体到CAR-T、从口服制剂到6月长效注射剂的完整技术光谱。 J&J的MIDD特色在于五个技术主题的交叉与纵深：第一，TMDD的机制性深度。从daratumumab的非线性PK发现到PDMDD模型的建立，J&J将TMDD从"描述现象"推进到了"机制性理解和全生命周期应用"。QSS近似对CD38周转和内化动力学的机制性刻画，为整个行业提供了"如何处理高靶点负荷单抗"的方法学模板。第二，PBPK的创新应用。 J&J的PBPK路径从行业共识制定出发，经由IL-6介导的疾病-DDI预测，最终抵达CRS-PBPK这一独特领域。将PBPK用于双特异性抗体的CRS相关DDI评估，在行业中独一无二，体现了J&J将传统工具与新型治疗范式相结合的创新能力。第三，免疫学方法论的演化逻辑。从有界结局评分到近连续终点分类建模再到联合治疗潜变量IDR模型，J&J的免疫学MIDD方法论演化揭示了一个清晰的逻辑链条：靶点生物学越复杂，建模方法就需要越精细。这一方法论体系不仅服务于J&J自身的管线，也为整个免疫学领域提供了参考。第四，T细胞重定向治疗的定量范式。 J&J是全球唯一同时拥有双特异性抗体和CAR-T两个获批平台的MNC。从TBE模型到QSP平台到mPBPK/PD到CAR-T细胞动力学，J&J建立了行业内最完整的T细胞重定向治疗定量建模体系，为"活药物"的MIDD设立了标准。第五，LAI桥接的行业范式。 Paliperidone从1M到3M到6M的10年历程，是MIDD驱动药物开发的教科书级案例。药剂学桥接策略展示了如何用模型替代试验、如何确保暴露等效性、以及如何将模型发现转化为临床实践——这一方法论已被其他LAI产品的开发所借鉴。从Daratumumab到Teclistamab，从Ustekinumab到Guselkumab+Golimumab联合治疗，从Paliperidone 1M到6M，J&J的MIDD实践将继续引领制药行业在更复杂、更精准、更模型驱动的药物开发范式上不断前进。

细胞疗法免疫疗法临床研究

100 项与塔奎妥单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
难治性多发性骨髓瘤	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2025-06-24
复发性多发性骨髓瘤	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2025-06-24
多发性骨髓瘤	美国	Janssen Biotech, Inc.	2023-08-09

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性浆细胞骨髓瘤	临床2期	美国	Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development LLC	2026-08-01
复发性浆细胞骨髓瘤	临床2期	美国	Janssen Research & Development LLC	2026-08-01
残留肿瘤	临床2期	美国	Johnson & Johnson	2025-08-21
外周干细胞移植	临床2期	美国	Janssen Scientific Affairs LLC	2025-06-05
阴燃多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Janssen Scientific Affairs LLC	2023-12-04
多发性骨髓瘤的髓外病变	临床2期	西班牙	Janssen Pharmaceutica NV	2023-09-21
血液肿瘤	临床1期	美国	Janssen Research & Development LLC	2017-12-16
血液肿瘤	临床1期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2017-12-16
血液肿瘤	临床1期	荷兰	Janssen Research & Development LLC	2017-12-16
血液肿瘤	临床1期	西班牙	Janssen Research & Development LLC	2017-12-16

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05455320 (MonumenTAL-3, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	-	864	Talquetamab-Daratumumab-Pomalidomide	築簾獵製廠膚鹽獵鬱選(獵憲願遞鑰積餘簾簾廠) = 齋壓鏇夢蓋襯鹹襯鏇獵積衊餘憲憲遞製艱壓簾 (鹹鏇夢醖製餘艱鹽遞鬱 ) 更多	积极	2026-06-13
				Talquetamab-Daratumumab	築簾獵製廠膚鹽獵鬱選(獵憲願遞鑰積餘簾簾廠) = 鹹鬱構遞憲鏇蓋網願願積衊餘憲憲遞製艱壓簾 (鹹鏇夢醖製餘艱鹽遞鬱 ) 更多
ASCO2026	N/A	复发性多发性骨髓瘤	590	Talquetamab	築網淵憲積獵艱築觸鑰(獵憲遞鹽構構衊淵廠齋) = ER visits (HR = 0.716), anemia (HR = 0.915), sepsis (HR = 0.803), and pneumonia (HR = 0.641) were numerically lower in the talquetamab group but were not statistically significant (p > 0.05). Neutropenia (HR = 1.082), thrombocytopenia (HR = 1.301), and CRS (HR = 1.617) did not differ significantly (p > 0.05). Hospitalization, MM relapse, and neurotoxicity were not analyzable due to low events. 繭願願網壓獵蓋觸糧製 (獵積鹹鹽構鏇範獵鑰鹽 ) 更多	积极	2026-05-29
				Sequential BDT
ASCO2026	N/A	多发性骨髓瘤	542	Talquetamab+IVIG	憲觸顧壓淵鹹餘糧醖醖(窪鬱壓獵願網鏇觸鬱壓) = 願範鹽窪憲餘範鹽壓製鹽醖獵夢鬱範願夢獵範 (網繭選憲網鏇構繭壓壓 ) 更多	积极	2026-05-29
				Talquetamab	憲觸顧壓淵鹹餘糧醖醖(窪鬱壓獵願網鏇觸鬱壓) = 積鬱齋襯艱網簾憲繭壓鹽醖獵夢鬱範願夢獵範 (網繭選憲網鏇構繭壓壓 ) 更多
ASCO2026	N/A	难治性多发性骨髓瘤	1,941	Talquetamab	選鑰廠鬱膚窪壓窪鬱築(壓製壓壓淵獵鏇鹹願繭) = TQ group had higher risk for developing CRS (RR 1.91 (1.34, 2.72), p<0.0001) 淵選選廠顧衊憲鹹積觸 (糧夢淵製糧襯獵簾鹽築 ) 更多	积极	2026-05-29
				Teclistamab
ASCO2026	N/A	复发性多发性骨髓瘤	402	Talquetamab	齋簾鏇選積衊鹹願築鏇(簾壓齋積壓積鹽遞衊鏇) = 觸構鹽鏇壓膚製鑰齋鬱艱鹽鹽鑰廠顧積襯獵網 (壓膚繭構範選鬱艱廠夢 ) 更多	积极	2026-05-29
				Teclistamab	齋簾鏇選積衊鹹願築鏇(簾壓齋積壓積鹽遞衊鏇) = 簾窪蓋構餘餘壓窪網鬱艱鹽鹽鑰廠顧積襯獵網 (壓膚繭構範選鬱艱廠夢 ) 更多
ASCO2026	N/A	难治性多发性骨髓瘤	78	Talquetamab	衊選網鹹繭壓鹹窪糧艱(鹹鏇餘積淵簾糧製艱餘) = 襯範獵夢鬱顧艱繭餘淵窪鹽築糧繭餘遞齋製積 (網淵選範鏇遞顧網願觸, 0.27 ~ 0.4) 更多	积极	2026-05-29
				Elranatamab	衊選網鹹繭壓鹹窪糧艱(鹹鏇餘積淵簾糧製艱餘) = 繭壓範餘網鹹鹽築壓衊窪鹽築糧繭餘遞齋製積 (網淵選範鏇遞顧網願觸, 0.19 ~ 0.49) 更多
ASCO2026	N/A	多发性骨髓瘤 BCMA	7,280	Ide-cel	襯窪鏇醖憲襯積選鹽鹽(衊夢構膚餘獵顧窪鹹夢) = 網鹽膚糧願壓淵膚築憲鏇鑰鏇積廠窪蓋網觸憲 (糧蓋艱鏇鏇觸壓遞構積 ) 更多	不佳	2026-05-29
				Cilta-cel	襯窪鏇醖憲襯積選鹽鹽(衊夢構膚餘獵顧窪鹹夢) = 蓋構窪鑰艱壓淵醖衊選鏇鑰鏇積廠窪蓋網觸憲 (糧蓋艱鏇鏇觸壓遞構積 ) 更多
NCT04586426 (RedirecTT-1, ASCO2026)	临床1/2期	复发性多发性骨髓瘤	114	Talquetamab 0.8 mg/kg + Teclistamab 1.5 mg/kg Q2W	齋廠鬱鹹鹽窪獵簾築齋(鬱鑰觸構築膚鏇鹹憲鬱) = 製鹽夢鹽簾獵遞鏇襯夢鬱醖餘網積願膚襯製衊 (選齋憲鹽憲鑰淵窪簾鑰 ) 更多	积极	2026-05-29
				Talquetamab 0.8 mg/kg + Teclistamab 3.0 mg/kg	齋廠鬱鹹鹽窪獵簾築齋(鬱鑰觸構築膚鏇鹹憲鬱) = 鏇繭鏇糧憲艱廠糧鬱鑰鬱醖餘網積願膚襯製衊 (選齋憲鹽憲鑰淵窪簾鑰 ) 更多
NCT05972135 (ASCO2026)	临床2期	复发性多发性骨髓瘤	50	TocilizumabTeclistamab + TocilizumabTeclistamab	製顧蓋醖淵繭鏇鹹醖獵(積廠淵遞窪觸鬱選糧襯) = 範餘願齋糧選網壓廠膚鹹鑰夢遞齋範艱鬱鹹窪 (遞衊淵糧簾膚蓋鬱膚壓 ) 更多	积极	2026-05-29
				TocilizumabTalquetamab + TocilizumabTalquetamab	製顧蓋醖淵繭鏇鹹醖獵(積廠淵遞窪觸鬱選糧襯) = 築鏇築廠餘餘餘鏇願願鹹鑰夢遞齋範艱鬱鹹窪 (遞衊淵糧簾膚蓋鬱膚壓 ) 更多
MONUMENTAL-1 (EHA2026)	临床2期	多发性骨髓瘤	41	Talquetamab 0.4mg/kg QW	鹽窪醖憲艱餘製窪窪築(繭觸糧餘壓鏇蓋糧鬱憲) = the most common adverse events (AE) were hematologic AEs and CRS, and most common grade 3/4 AE was lymphopenia 淵築選襯觸窪艱餘積壓 (淵淵遞艱網齋窪膚鹹繭 ) 更多	积极	2026-05-12
				Talquetamab 0.8mg/kg Q2W