This phase I/II trial tests the safety and effectiveness of extramedullary disease (EMD)-directed external beam radiation therapy (EBRT) in combination with talquetamab for the treatment of multiple myeloma patients with extramedullary disease. Extramedullary disease in multiple myeloma involves the infiltration of organs and soft tissues by malignant plasma cells and has proven difficult to treat. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink cancers. EBRT is a type of radiation therapy that delivers high-energy beams to the cancer from outside of the body. In this trial, the EBRT will be directed to a site of extramedullary disease. Talquetamab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Combining EMD-directed EBRT with talquetamab may be safe, tolerable, and/or effective in treating multiple myeloma patients with extramedullary disease.

开始日期2024-12-15

申办/合作机构

Hope Medical Center

[+1]

NCT06461988 / Not yet recruiting临床2期IIT

An Open-Label, Non-Randomized, Multicenter, Phase II Study to Study the Efficacy of Talquetamab (JNJ-64407564) and Lenalidomide as Post Stem Cell Transplant Maintenance in Multiple Myeloma (OPTIMMAL)

Multiple myeloma (MM) is a heterogenous plasma cell malignancy characterized by clonal proliferation of plasma cells and organ damage. Autologous transplantation with high dose chemotherapy is the standard of care in frontline treatment of eligible patients with MM.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

Stanford University

[+1]

NCT06550895 / Recruiting临床2期

A Phase 2, Open-Label, Multicenter Study of Ciltacabtagene Autoleucel and Talquetamab for the Treatment of Participants With High-Risk Multiple Myeloma

The purpose of this study is to define the safety of Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) and Talquetamab in participants with high-risk multiple myeloma (MM).

开始日期2024-09-16

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

100 项与塔奎妥单抗相关的临床结果

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100 项与塔奎妥单抗相关的转化医学

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100 项与塔奎妥单抗相关的专利（医药）

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项与塔奎妥单抗相关的文献（医药）

2024-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2024

Article

作者: Crescioli, Silvia ; Kaplon, Hélène ; Reichert, Janice M. ; Wang, Lin ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Chenoweth, Alicia

The 'Antibodies to Watch' article series provides an annual summary of commercially sponsored monoclonal antibody therapeutics currently in late-stage clinical development, regulatory review, and those recently granted a first approval in any country. In this installment, we discuss key details for 16 antibody therapeutics granted a first approval in 2023, as of November 17 (lecanemab (Leqembi), rozanolixizumab (RYSTIGGO), pozelimab (VEOPOZ), mirikizumab (Omvoh), talquetamab (Talvey), elranatamab (Elrexfio), epcoritamab (EPKINLY), glofitamab (COLUMVI), retifanlimab (Zynyz), concizumab (Alhemo), lebrikizumab (EBGLYSS), tafolecimab (SINTBILO), narlumosbart (Jinlitai), zuberitamab (Enrexib), adebrelimab (Arelili), and divozilimab (Ivlizi)). We briefly review 26 product candidates for which marketing applications are under consideration in at least one country or region, and 23 investigational antibody therapeutics that are forecast to enter regulatory review by the end of 2024 based on company disclosures. These nearly 50 product candidates include numerous innovative bispecific antibodies, such as odronextamab, ivonescimab, linvoseltamab, zenocutuzumab, and erfonrilimab, and antibody-drug conjugates, such as trastuzumab botidotin, patritumab deruxtecan, datopotamab deruxtecan, and MRG002, as well as a mixture of two immunocytokines (bifikafusp alfa and onfekafusp alfa). We also discuss clinical phase transition and overall approval success rates for antibody therapeutics, which are crucial to the biopharmaceutical industry because these rates inform decisions about resource allocation. Our analyses indicate that these molecules have approval success rates in the range of 14-32%, with higher rates associated with antibodies developed for non-cancer indications. Overall, our data suggest that antibody therapeutic development efforts by the biopharmaceutical industry are robust and increasingly successful.

2024-12-31·mAbs

A pivotal decade for bispecific antibodies?

Article

作者: Surowka, Marlena ; Klein, Christian

Bispecific antibodies (bsAbs) are a class of antibodies that can mediate novel mechanisms of action compared to monospecific monoclonal antibodies (mAbs). Since the discovery of mAbs and their adoption as therapeutic agents in the 1980s and 1990s, the development of bsAbs has held substantial appeal. Nevertheless, only three bsAbs (catumaxomab, blinatumomab, emicizumab) were approved through the end of 2020. However, since then, 11 bsAbs received regulatory agency approvals, of which nine (amivantamab, tebentafusp, mosunetuzumab, cadonilimab, teclistamab, glofitamab, epcoritamab, talquetamab, elranatamab) were approved for the treatment of cancer and two (faricimab, ozoralizumab) in non-oncology indications. Notably, of the 13 currently approved bsAbs, two, emicizumab and faricimab, have achieved blockbuster status, showing the promise of this novel class of therapeutics. In the 2020s, the approval of additional bsAbs can be expected in hematological malignancies, solid tumors and non-oncology indications, establishing bsAbs as essential part of the therapeutic armamentarium.

2024-11-01·Targeted Oncology

Evaluation of Drug–Drug Interaction Potential of Talquetamab, a T-Cell-Redirecting GPRC5D × CD3 Bispecific Antibody, as a Result of Cytokine Release Syndrome in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma in MonumenTAL-1, Using a Physiologically Based Pharmacokinetic Model

Article

作者: Heuck, Christoph ; Masterson, Tara ; Gong, Jue ; Hilder, Brandi W ; De Zwart, Loeckie ; Ma, Xuewen ; Willemin, Marie-Emilie ; Tolbert, Jaszianne ; Ouellet, Daniele ; Kane, Colleen ; Girgis, Suzette ; Renaud, Thomas

BACKGROUND:

Cytokine release syndrome, commonly associated with T-cell immunotherapies, was observed with talquetamab, a T-cell-redirecting bispecific antibody, in the phase I/II MonumenTAL-1 study, leading to elevated interleukin (IL)-6, which can suppress cytochrome P450 (CYP) enzyme activity.

OBJECTIVE:

We aimed to evaluate the potential impact of elevated IL-6 on the exposure of co-administered CYP450 substrates for two scenarios: (1) the observed median IL-6 profile and (2) a profile with the highest IL-6 maximum concentration following talquetamab treatment.

METHODS:

A physiologically based pharmacokinetic model was developed based on the literature and simulations performed using observed IL-6 profiles from patients in MonumenTAL-1 who received the subcutaneous recommended phase 2 doses (RP2Ds) of talquetamab: 0.4 mg/kg weekly (QW) and 0.8 mg/kg every other week (Q2W).

RESULTS:

Median IL-6 maximum concentration was 18.4 and 7.1 pg/mL, and maximum IL-6 maximum concentration was 213 and 3503 pg/mL for talquetamab QW and Q2W RP2Ds, respectively. For the median IL-6 profile, no interaction between IL-6 and studied CYP substrates was predicted at either RP2D. The maximum IL-6 profile predicted weak-to-moderate impact on exposure of CYP2C19, CYP3A4, and CYP3A5 substrates and minimal impact on exposure of CYP1A2 substrates at both RP2Ds. Impact on exposure of CYP2C9 substrates was predicted as minimal at QW and minimal-to-weak at Q2W RP2Ds. Time to return to 20% difference from baseline enzymatic activity was predicted as 7 and 9 days after start of cycle 1 for QW and Q2W RP2Ds, respectively.

CONCLUSIONS:

These modeling results suggest that IL-6 release due to talquetamab-induced cytokine release syndrome has limited impact on potential drug-drug interactions, with the highest likelihood of impact occurring from initiation of talquetamab step-up dosing up to 7 (QW) or 9 (Q2W) days after first treatment dose in cycle 1 and during and after cytokine release syndrome. Multiple myeloma can be treated with immunotherapies such as the bispecific antibody, talquetamab, which binds the novel antigen G protein-coupled receptor family C group 5 member D on multiple myeloma cells and CD3 on T cells and induces T-cell-mediated lysis of multiple myeloma cells. Following talquetamab treatment, many patients experience cytokine release syndrome, an inflammatory immune response where levels of proinflammatory cytokines, including interleukin (IL)-6, are increased. Interleukin-6 can suppress the activity of important enzymes in the body (cytochrome [CYP] P450s) that are involved in drug clearance. This study used a physiologically based pharmacokinetic computer model to investigate the potential impact of increased IL-6 levels on CYP450 enzymes to determine subsequent impact on drugs that are metabolized by CYP450 enzymes. The results showed no predicted interaction between median levels of IL-6 observed in patients and CYP substrates (such as caffeine and omeprazole) with talquetamab. In a simulation that assessed higher (maximum) IL-6 levels observed in patients, the predicted impact of IL-6 was minimal to weak for most of the CYP substrates assessed. The effect on CYP450 enzymatic activity was highest from initiation of talquetamab step-up dosing up to 7-9 days after the first treatment dose of talquetamab. These results suggest that, in this treatment time period, elevated IL-6 levels due to talquetamab-induced cytokine release syndrome have limited impact on drugs that are CYP substrates that may be used in conjunction with talquetamab, but that the concentration and toxicity of these drugs should be monitored and the dose of CYP substrate adjusted as required.

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项与塔奎妥单抗相关的新闻（医药）

2024-12-16

·药精通Bio

盘点：2025年上半年NMPA有望获批的进口新药

近期，我们盘点了国家药品监督管理局（NMPA）有望于2025上半年批准上市的国产新药，本篇将对2025年上半年NMPA有望获批的进口新药进行汇总。 1、罗氏/中外制药：伊那利塞作用机制：PI3Kα抑制剂适应症：乳腺癌伊那利塞（Inavolisib）是新一代口服、强效的高选择性PI3Kα抑制剂及突变体降解剂，其双重作用机制显著增强了药物疗效，并扩大了安全性窗口，使其能够与其他抗癌药物联合使用，从而实现对PI3K通路的持续抑制，并最大化抗肿瘤效果。2024年10月，FDA正式批准伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群用于治疗内分泌耐药、PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌。临床前及I/Ib期试验已经显示出，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群在PIK3CA突变HR+/HER2-乳腺癌患者中具有良好的安全性、耐受性和显著的抗肿瘤活性。 III期研究旨在评估伊那利塞或安慰剂联合哌柏西利和氟维司群用于PIK3CA突变HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗效果，结果显示：在中位随访21.3个月时，伊那利塞组的中位PFS为15.0个月，而对照组为7.3个月。伊那利塞组的ORR为58.4%，对照组仅为25.0%。伊那利塞组的中位缓解持续时间为18.4个月，对照组为9.6个月（HR 0.57；95%CI，0.33-0.99）。在安全性方面，伊那利塞组和对照组的3-4级不良事件发生率分别为88.3%和82.1%；主要不良事件包括中性粒细胞减少（80.2%）、血小板减少（14.2%）、高血糖（5.6%）、口腔炎（5.6%）和腹泻（3.7%）。 2、G1 /嘉和生物：来罗西利作用机制：CDK4/6抑制剂适应症：乳腺癌来罗西利是由嘉和生物和美国G1 Therapeutics共同开发的一款用于治疗乳腺癌的高选择性口服型CDK4/6抑制剂。2024年3月，NMPA正式受理来罗西利一线治疗乳腺癌适应症的NDA。 LEONARDA-1临床研究显示，与单独使用氟维斯群治疗相比，来罗西利与氟维斯群联用能够显着降低疾病进展及死亡风险，研究者评估风险比率（HR）为0.451，盲态独立中心阅片（BICR）评估的HR为0.353；研究者评估的中位无进展生存期（mPFS）为11.07 vs. 5.49 (月)；BICR评估mPFS为11.93 vs. 5.75(月)。在安全性上，与其它已上市CDK4/6抑制剂相比，安全耐受性的综合优势明显；腹泻发生率低19.7%，3/4级骨髓抑制比例较低，中性粒细胞4级发生率仅5.1%。 LEONARDA-2临床研究显示，与来曲唑联用治疗既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中，来罗西利显著降低患者疾病进展风险超过50%，基于研究者评估的PFS：风险比(95% CI)和p值分别为0.464 (0.293，0.733)，p=0.0004；中位PFS在来罗西利组。基于独立评审委员会评估的PFS：风险比(95% CI)和p值分别为0.457 (0.274, 0.761)，p=0.0011。在安全性上，胃肠道不良事件总体发生率较低，且程度较轻，仅1例患者（0.7%）发生3级腹泻，无≥3级的恶心及呕吐发生，4级中性粒细胞降低发生率仅5.1%。 3、卫材：莱博雷生作用机制：食欲素受体拮抗剂适应症：失眠莱博雷生（lemborexant）是一款双重食欲素受体拮抗剂，通过竞争性结合两种食欲素受体亚型（OX1R和OX2R），抑制食欲素神经传递，调节睡眠-觉醒节律。目前，莱博雷生已在日本、美国和中国香港等地获批。SUNRISE 1是一项为期一个月的临床研究，受试者为符合精神疾病诊断与统计手册-第5版（DSM-5）失眠障碍诊断标准的55岁及以上成年女性、65岁及以上成年男性；SUNRISE 2是一项为期6个月的临床研究，研究受试者为18岁及以上符合DSM-5失眠障碍诊断标准的患者。两项研究分析均表明，莱博雷生不会导致反跳性失眠，亦没有证据显示停药后会产生戒断效应，这表明服药达一年不会产生躯体依赖。 4、赫尔辛医药/格兰马克：福奈妥匹坦+帕洛诺司琼作用机制：5-HT3受体拮抗剂+ NK1R拮抗剂适应症：化疗引起的恶心呕吐福奈妥匹坦+帕洛诺司琼（Akynzeo）是一款用于治疗化疗引起的恶心和呕吐的药物，最早于2014年在美国 FDA 获批。福奈妥匹坦（netupitant）是一种神经激肽NK1受体拮抗剂，能够选择性阻断NK1受体的激活，减少化疗引起的延迟性恶心和呕吐；帕洛诺司琼（palonosetron）是一种5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，能够阻断5-HT3受体的激活，减少化疗引起的急性恶心和呕吐。作为新型长效NK-1受体抑制剂，该复方可发挥双通道止吐作用，一方面可以简化治疗方案，便于医生操作，减少患者错服及漏服情况的发生，提高治疗依从性；另一方面，相较第一代NK-1受体抑制剂，福奈妥匹坦对肝药酶抑制作用较小，与其他药物相互作用的发生率较低，降低了不良反应的发生。 5、兴和株式会社：佩玛贝特作用机制：PPARα调节剂适应症：高血脂症佩玛贝特（Pemafibrate）是Kowa Company开发的一种新型、高选择性PPARα调节剂，通过与PPARα结合并调节参与脂质代谢的基因的表达，从而降低血浆甘油三酯(TG)水平和增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。PROMINENT试验显示，在合并2型糖尿病、TG轻中度升高（200~499mg/dl）、HDL-C水平偏低（≤40mg/dl），且均接受他汀类药物治疗的患者中，截至4个月时，与安慰剂相比，佩玛贝特将中位TG水平降低26.2%，且对HDL-C等其他血脂参数也有益处，但并未降低心梗、中风或心血管疾病死亡复合事件风险。 6、阿斯利康：Capivasertib 作用机制：AKT 抑制剂适应症：HR阳性、HER2阴性乳腺癌 Capivasertib 是一种强效、选择性泛 AKT 抑制剂，最早于 2023 年11 月在美国获批上市，用于治疗 HR+/HER2- 乳腺癌，公司于2023 年 10 月首次向 NMPA 递交了 Capivasertib 的上市申请。III 期 CAPItello-291 试验评估了 Capivasertib 联合氟维司群治疗芳香化酶抑制剂耐药的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的疗效，结果显示：Capivasertib+ 氟维司群组患者的 mPFS 为 7.2 个月（vs 对照组 3.6 个月），ORR 为 22.9%（vs 对照组 12.2%）。在 AKT 信号通路变异的肿瘤患者中，Capivasertib+ 氟维司群组患者的 mPFS 为 7.3 个月（vs 对照组 3.1 个月），ORR 为 28.8%（vs 对照组 9.7%）。 2024 年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会(2024 ESMO BC) 中，研究人员再次公布了 CAPItello-291 试验中的第二次无进展生存期 (PFS2) 和首次后续化疗时间 (TFSC) 的结果，显示：Capivasertib +氟维司群组的 mPFS2 为 14.7 个月，而对照组为 12.5 个月；Capivasertib +氟维司群组的 mTFSC 为 11 个月，而对照组为 6.8 个月。在 PIK3CA/AKT1/PTEN 变异的肿瘤患者中，Capivasertib +氟维司群组的 mPFS2（15.5 个月 vs 10.8 个月）和 mTFSC（11 个月 vs 6 个月）也高于对照组。 7、Ardelyx/复星：替纳帕诺作用机制：NHE3抑制剂适应症：高磷血症替纳帕诺（Tenapanor）是一款口服肠道钠/氢交换体3（NHE3）抑制剂，可选择性抑制肠上皮细胞管腔侧的NHE3，从而阻断磷酸盐通过细胞旁途径的吸收。该药物最早由Ardelyx研发，2012年10月，Ardelyx与阿斯利康签署协议，授予阿斯利康在全球开发Tenapanor，但2015年6月该协议终止，Ardelyx收回Tenapanor的所有权；2017年12月，复星医药与Ardelyx签订协议，获得Tenapanor在中国大陆、中国香港及中国澳门特别行政区域内的独家临床开发和商业化等许可。2023年7月，Tenapanor片用于控制正在接受血液透析治疗的慢性肾脏病（CKD）成人患者的高磷血症的药品注册申请获CDE受理。一项随机、开放标签研究评估tenapanor单药、以及与磷结合剂（PBs）联用治疗达到目标血磷（P）≤5.5 mg/dl情况，基线时服用PBs的参与者随机分为三组，分别为从PBs转换为tenapanor的Straight Switch组；将PBs剂量减少50%并添加tenapanor的Binder Reduction组; PBs初治患者开始单独使用tenapanor的Binder-Naive组，结果显示：34.4%（Straight Switch组）、38.2%（Binder Reduction组）和63.3%（Binder-Naive组）的患者达到P≤5.5 mg/dl；从基线到A部分终点，Straight Switch组的平均P降低和中位药丸负荷降低分别为0.91± 1.7 mg/dl和4粒/d，Binder Reduction组为0.99± 1.8 mg/dl和1粒/d，Binder-Naive组的平均P降低为0.87± 1.5 mg/dl；在完成患者经验问卷的Straight Switch组和Binder Reduction组的患者中，腹泻是最常见的不良事件（39.9%）。 8、吉利德：来那帕韦作用机制：HIV-1 衣壳抑制剂适应症：HIV-1 感染来那帕韦（Lenacapavir）是由吉利德开发的一种治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的长效药物，能够直接与HIV衣壳蛋白质亚基结合，调节衣壳的稳定性及（/或）传送等，从而阻止HIV进入人体细胞或抑制病毒生命周期的其他多个关键步骤，且与其他现有药物不存在已知的交叉耐药性。3期PURPOSE 1研究评估了皮下注射、一年给药两次的来那帕韦作为HIV暴露前预防（PrEP）药物的有效性和安全性，通过与不同的预防性药物对比发现，使用来那帕韦作为HIV暴露前预防（PrEP）方案的受试者没有发生一例HIV感染，HIV预防有效性达到100%；此外，该药物总体上耐受性良好，没有一位受试女性出现药物导致的显著或新的安全问题。 9、Akebia/山东威高：枸橼酸铁作用机制：—— 适应症：高磷血症枸橼酸铁是一种新型的口服铁制剂，其中Fe3+与三羧酸（枸橼酸）和水的聚合物络合。枸橼酸铁最初是作为磷酸盐粘合剂引入的，随后获FDA批准用于治疗未接受肾脏替代治疗（KRT）的慢性肾脏病（CKD）患者的缺铁性贫血。枸橼酸铁通过在胃肠道中结合磷，在粪便中排出，降低磷的吸收，进而降低血清磷浓度。枸橼酸铁是水溶性金属盐高磷血症治疗剂，进入消化道后能迅速溶解，不依赖于肾功能，降低血磷，不增加血清钙和钙磷乘积。动物试验显示，枸橼酸铁对平均磷吸收量的降低作用优于碳酸钙和碳酸镧。 10、GSK/Scynexis/豪森：艾瑞芬净作用机制：三萜类抗真菌药物适应症：阴道念珠菌病艾瑞芬净（Ibrexafungerp）是一种用于治疗真菌感染的新型三萜类抗真菌药物，通过靶向葡聚糖合成酶，导致真菌细胞死亡。与棘白菌素相比，艾瑞芬净具有口服生物利用度、广泛的组织分布、优异的组织渗透性等优点，并对大多数耐棘白菌素念珠菌保持活性。艾瑞芬净的一个重要消除途径是通过CYP3A4代谢，然后是羟基化无活性代谢物的葡萄糖醛酸化和硫化。该药物最早由美国SCYNEXIS公司开发，2021年2月，翰森制药与SCYNEXIS签订授权协议，负责Ibrexafungerp在中国（包括香港、澳门和台湾）的开发、监管批准及商业化；除此以外，2023年3月，GSK与SCYNEXIS达成独家许可协议，以 5.93亿美元引进抗真菌药ibrexafungerp在美国、欧洲、日本等地区的开发和商业化权益。一项在中国成年外阴阴道念珠菌病患者中，评估HS-10366疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验显示，在主要和关键次要研究终点上，研究达到方案预设的优效标准，成功取得了统计学上显著优于安慰剂的优势。 11、大熊/扬子江：非苏拉生作用机制：钾离子竞争性酸阻滞剂适应症：胃食管反流病非苏拉生(Fexuprazan)是一种钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），最早由大熊制药研发，扬子江药业及旗下海尼药业通过一项超20亿元的合作获得了其在中国的开发和销售权利。P-CAB与传统质子泵抑制剂不同，可直接抑制H+/K+-ATP酶，而无需在强酸环境下活化，无论H+/K+-ATP酶活化与否，P-CAB均可与之结合。该药物的上市申请已于2023年6月获CDE受理。一项治疗糜烂性食管炎患者的3期临床试验显示，在治疗第8周，患者显示出99%的黏膜愈合率，且无论从白天还是晚上开始服药，fexuprazan均可立即改善胃灼热症状；此外，该药物还可改善由胃食管反流病引发的咳嗽。 12、柳韩洋行/强生：兰泽替尼作用机制：EGFR T790M抑制剂适应症：非小细胞肺癌兰泽替尼（lazertinib）是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK），最早由Yuhan（柳韩洋行）研发，韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。该药物在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统（CNS）疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。一项采用EGFR-TKI一线治疗初治、EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的研究中，患者随机接受拉泽替尼（n=196）或吉非替尼（n=197），结果显示：数据截至2022年7月29日，拉泽替尼治疗组 VS 吉非替尼治疗组的中位无进展生存期（PFS）为20.6个月 VS 9.7个月（HR为0.45；95%，置信区间：0.34-0.58；P< .001）。总体客观缓解率（ORR）为76.0% VS 76.1%。其中，大部分是部分缓解（PR），分别有2例和1例患者经历了完全缓解（CR）；此外，拉泽替尼治疗组 VS 吉非替尼治疗组的中位反应持续时间（DOR）为19.4个月 VS 8.3个月；疾病控制率（DCR）均为93.9%。在数据截止时，总生存期（OS）数据尚不成熟；然而，估计18个月的OS率为80.3% VS 72.4%，24个月的OS率为66.4% VS 58.4%。 13、强生/Astex：厄达替尼作用机制：FGFR抑制剂适应症：尿路上皮癌/膀胱癌厄达替尼是一种口服的小分子抑制剂，同时也是全球首款 FGFRs 抑制剂药物。2019 年 4 月，美国 FDA 加速批准厄达替尼用于治疗携带有 FGFR3 或 FGFR2 突变的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者，包括新辅助或辅助铂化疗 12 个月内的患者。2024 年 1 月，FDA 批准厄达替尼用于具有易感 FGFR3 基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。 II期THOR研究评估了厄达替尼（n=136）与化疗（n=130）在晚期或伴有选择性FGFR改变的mUC患者中的疗效和安全性；结果表明，数据截止时，接受厄达替尼治疗的患者的中位OS超过了一年，与化疗组相比有显著改善（12.1个月 vs 7.8个月；HR=0.64)；此外，与化疗相比，厄达替尼治疗的中位PFS也有所改善（5.6个月 vs 2.7个月；HR=0.58，P=0.0002），两组的ORR分别为35.3% vs 8.5%。在安全性上，药物耐受性良好，接受厄达替尼和化疗治疗的患者中，分别有13.3% vs 24.1%的患者出现了严重的TRAEs，分别有8.1%和13.4%的患者因不良反应导致中断治疗。 14、UCB：罗泽利昔珠单抗作用机制：FcRn抑制剂适应症：重症肌无力罗泽利昔珠单抗（Rozanolixizumab）一款新型新生儿 Fc 受体（FcRn）抑制剂，作为是一种高亲和力的人源化 IgG4 单克隆抗体，与 FcRn 结合降低循环 IgG 水平；2023年获FDA批准用于治疗成人 AChR 和MuSK 抗体阳性双亚型的 gMG 患者。 III 期 MycarinG 研究显示，采用Rozanolixizumab 皮下注射治疗 AChR 或 MuSK 抗体阳性gMG 患者，第一周能快速降低总 IgG 水平和MG-ADL 评分；43 天时，7 mg/kg 和 10 mg/kg Rozanolixizumab 治疗组较基线MG-ADL 评分分别降低3.37 分和 3.40 分；且在治疗期间接受 Rozanolixizumab 治疗的患者不需要进行急救治疗，整体耐受性良好。开放标签扩展研究（OLE）的事后分析显示：（1）治疗第 1 周期 MSE 达标的患者中，> 64% 的患者在第 2～4 周期持续达标，大多数 MSE 达标的患者在启动 Rozanolixizumab 治疗的第一个 6 周内达到 MSE，部分在进入治疗周期的第 1 周内就已实现 MSE。（2）采用Rozanolixizumab 治疗，在延髓肌、呼吸肌、眼肌等 5 个维度的评分，相较安慰剂均有明显改善。（3）长期安全性汇总分析中，预先设定的 TEAEs（包括头痛和感染）的发生率，没有随着后续治疗周期延长而增加；且在治疗期间，白蛋白或血脂水平未发生有临床意义的变化。 15、赛诺菲/ImmunoGen：艾沙妥昔单抗作用机制：抗CD38单抗适应症：多发性骨髓瘤艾沙妥昔单抗是一款抗CD38单抗，通过靶向多发性骨髓瘤细胞上CD38受体的特异性表位，触发多种不同的作用机制，包括程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和机体免疫反应调节。III期IMROZ试验评估了艾沙妥昔单抗联合VRd方案治疗新诊断多发性骨髓瘤不适合移植（TIE-NDMM）患者的疗效，将纳入的446例TIE-NDMM患者并3:2随机分配至Isa-VRd组和VRd组，结果显示：（1）中位随访59.7个月时，与单独使用VRd相比，使用Isa-VRd治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了40%，Isa-VRd组和VRd组的中位PFS分别为未达到和54.3个月[HR=0.596，（98.5% CI，0.406–0.876），P=0.0005]；Isa-VRd组预计中位PFS将达到约90个月。在60个月时，使用Isa-VRd治疗的患者预估PFS率为63.2%，而VRd组患者为45.2%。（2）与VRd组相比，Isa-VRd组获得了更深且持久的缓解，CR率分别为74.7% vs 64.1%（P=0.008）；Isa-VRd组中超过半数（55%）患者获MRD阴性，而VRd组MRD阴性率为40.9%（P=0.0013）；此外，Isa-VRd组和VRd组≥12个月持续MRD阴性率分别46.8% vs. 24.3%（P＜0.0001）。（3）此外，两组安全性相似，均耐受性良好，未观察到新的安全事件。 16、阿斯利康：瑞利珠单抗作用机制：抗C5 单克隆抗体适应症：重症肌无力瑞利珠单抗（Ravulizumab）是阿斯利康的一款长效 C5 单克隆抗体，具有比第一代 C5 补体抑制剂更长的半衰期。一项评估Ravulizumab对AChR+ve gMG患者的疗效和安全性的研究显示：（1）10名未接受过补体抑制剂治疗的患者中，平均MG-ADL评分从基线的6.4分降低至4.4分；其中60%（6名）的患者显示出临床意义的改善（评分变化>2分），20%（2名）的患者达到了最小症状表达（MSE）。（2）从依库珠单抗转换至Ravulizumab的患者中，平均MG-ADL评分从基线的3.25分降低至1.5分。没有患者的症状出现恶化。（3）未接受过补体抑制剂治疗的患者中，8名（9名评估了强的松剂量的患者中的8名）能够减少强的松剂量，平均日剂量从20.44mg降低至15.55mg。（4）在从依库珠单抗转换至Ravulizumab的患者中，5名（5名评估了强的松剂量的患者中的3名）能够减少强的松剂量，平均日剂量从17mg降低至9mg。（5）4名患者经历了不良事件，其中3名患者出现头痛，1名患者出现上呼吸道感染和腹泻。所有不良事件均为轻微，患者能够耐受进一步输注。没有患者经历任何重大不良事件。 17、礼来：Donanemab 作用机制：靶向pGlu3-Aβ单抗适应症：阿尔茨海默病 Donanemab是一款靶向pGlu3-Aβ单抗，是首个且唯一通过有限给药疗程靶向清除淀粉样蛋白斑块的疗法。2024年7月，FDA批准礼来的Kisunla（Donanemab）的上市申请，用于治疗成人早期症状性阿尔茨海默病（AD），包括轻度认知功能障碍（MCI）患者和轻度痴呆阶段AD且有确诊的淀粉样蛋白病理改变的患者。 3期TRAILBLAZER-ALZ 2研究旨在评估donanemab对早期症状性阿尔茨海默病（由阿尔茨海默病引起的MCI或轻度痴呆）且具有已确认的阿尔茨海默病神经病理学改变的患者的安全性和有效性，显示：（1）在18个月时，使用Kisunla治疗可以显著减缓包括低、中和高tau水平受试者的临床衰退；（2）在疾病进展较早的人群中，接受Kisunla治疗的患者在综合阿尔茨海默病评分量表（iADRS），包含记忆、思维和日常功能的衰退速度与安慰剂相比显著减缓了35%；在整体人群中，药物治疗则显著减缓了22%。（3）与研究开始时相比，Kisunla使用6个月平均减少了61%的淀粉样蛋白斑块，12个月时为80%，18个月时为84%。在安全性上，Kisunla可能会导致与淀粉样蛋白斑块靶向疗法相关的影像学异常，还可能引起某些类型的过敏反应，以及头痛等。 18、诺华/爱尔康：布西珠单抗作用机制：VEGF-A 抑制剂适应症：糖尿病黄斑水肿布西珠单抗（Brolucizumab）是全 VEGF-A 抑制剂，属于新型人源化单链抗体片段，分子量仅为 26kDa，亲和力高、组织渗透力强、全身副反应小。与现有的治疗手段相比，该药物能够更早吸收视网膜内积液/视网膜下积液，负荷期后只需要每3个月注射一次，在持续改善解剖结构上具有一定优势，对nAMD（新生血管性年龄相关性黄斑变性）和DME（糖尿病黄斑水肿）等眼底病患者显示出较好的积液控制效果。公司于2023年8月向NMPA提交用于DME的上市申请，于2024年10月提交用于nAMD的上市申请。3期研究KITE显示，布西珠单抗治疗DME患者达到了主要终点和关键的次要终点，与对照药相比，6mg布西珠单抗在第1年（第52周）最佳矫正视力（BCVA）的平均变化上达到了非劣效性效果。 19、强生/Genmab：塔奎妥单抗作用机制：靶向CD3/GPRC5D双抗适应症：多发性骨髓瘤塔奎妥单抗（Talquetamab）是一种CD3/GPRC5D双特异性T细胞结合抗体，可与T细胞表面的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞、非恶性浆细胞和健康组织（如皮肤和舌头角质化组织中的上皮细胞）表面表达的G蛋白偶联受体C类5成员D （GPRC5D）结合；即通过吸引T细胞来靶向表达GPRC5D的血液癌细胞。该药物根据病人的体重来给药的，这使得临床医生能够针对患者定制剂量，提高药物的有效性和安全性。2023年8月，塔奎妥单抗获FDA加速批准，用于既往接受过至少4种以上前期疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者的治疗。 1/2期MonumenTAL-1在多重经治RRMM患者中开展，研究显示接受皮下注射0.8mg/kg（每两周一次）剂量塔奎妥单抗治疗的患者客观缓解率为73.6%，58%的患者得到了非常好的部分缓解，33%的患者得到完全缓解；接受剂量0.4 mg/kg（每周一次）治疗的患者客观缓解率为73.0%，57%患者得到了非常好的部分缓解，35%的患者得到完全缓解。 20、强生/Genmab：埃万妥单抗作用机制：靶向EGFR/MET双抗适应症：非小细胞肺癌埃万妥单抗（amivantamab）是一款靶向EGFR和MET的在研全人源化双特异性抗体，能够阻断EGFR和MET介导的信号传导以外，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。该药物静脉制剂最早于2021年5月获得FDA的加速批准，抗皮下注射剂型上市申请也于今年6月和9月陆续获得FDA和NMPA受理。一项埃万妥单抗皮下（SC）vs. 静脉注射（IV）联合拉泽替尼，治疗 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌耐药后患者的全球 III 期随机对照试验 PALOMA-3 研究显示：（1）皮下注射组和静脉注射组在 C2D1 峰谷血药浓度的几何平均比率（GMRs）为 1.15（90%CI：1.04–1.26）；C4D1 峰谷血药浓度的 GMRs 为 1.43（90%CI：1.27–1.61）；AUC d1-15 的 GMRs 为 1.03（90%CI：0.98–1.09），研究结果符合非劣效标准。（2）皮下注射组和静脉注射组的 ORR 分别为 30.1% vs. 32.5%（RR 0.92；P = 0.001），符合非劣效标准，而中位缓解时间（DoR）方面，皮下注射组优于静脉注射组（11.2 vs. 8.3 个月）；（3）PFS 方面，皮下注射组相比静脉注射组有良好的获益趋势，中位 PFS 为 6.1 vs. 4.3 个月（HR 0.84；P = 0.20）。（3）皮下注射相比静脉注射显著延长了患者的 OS（HR 0.62；95%CI：0.42–0.92；nominal P = 0.017），12 个月的OS 率为 65% vs. 51%。（4）安全性方面，埃万妥单抗皮下注射安全性有所改善，输液反应和 VTE 发生率较低，预防性抗凝治疗安全性良好并有效降低 VTE 风险。 21、辉瑞：Elranatamab 作用机制：靶向BCMA/CD3 双抗适应症：多发性骨髓瘤 Elranatamab是一款靶向BCMA/CD3双抗，2023年8月获FDA 加速批准用于治疗既往接受过至少 4 种疗法（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单抗）的复发性或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。II 期 MagnetisMM-3 研究显示，此前曾接受 4 线或更多线数治疗患者（n=97），采用Elranatamab 治疗的ORR 为 58%，估计 82% 的患者维持至少9 个月的缓解，首次出现缓解的中位时间为 1.2 个月。队列 B研究数据显示，既往接受过 4 种疗法的患者，包括 BCMA 定向治疗（CAR-T 或抗体药物结合）的患者，ORR 为 33%，估计有 84% 的患者保持缓解至少 9 个月。长期疗效数据显示，中位随访时间为 14.7 个月时，ORR 为 61%，中位 DOR、OS 和 PFS 尚未达到。对于产生缓解的患者，在 15 个月时维持缓解的概率为 72%。 22、阿斯利康/BMS：Andexanet alfa 作用机制：Xa抑制剂适应症：抗凝血 Andexanet alfa是一种经过修饰的、重组的、无活性的人类FXa，能可逆性地与FXa抑制剂分子结合，从而降低其其活性并恢复未结合的内源性FXa的量。一项在急性颅内出血前15小时内服用了Xa因子抑制剂，并接受Andexanet或常规护理的相关研究显示：接受Andexanet的224例患者中，有150例(67.0%)实现了止血效果，在接受常规护理的228例患者中，有121例(53.1%)实现了止血效果(校正后的差异为13.4%;95%CI 4.6~22.2;P=0.003)。从基线到1~2小时最低点的抗Xa因子活性中位数下降，使用Andexanet时为94.5%，使用常规护理时为26.9%(P<0.001)。在接受Andexanet的263例患者中，有27例(10.3%)发生了血栓事件，在接受常规护理的267例患者中，有15例(5.6%)发生了血栓事件(差异为4.6%;95% CI0.1~9.2;P=0.048);分别有17例患者(6.5%)和4例患者(1.5%)发生了缺血性卒中。两组在改良Rankin量表评分或30天内死亡方面没有显著差异。 23、罗氏/勃林格殷格翰：替奈普酶作用机制：纤溶酶原激活剂适应症：溶栓替奈普酶是一种改良型组织型纤溶酶原激活剂，作为一种新型溶栓药物，该药物是基于阿替普酶的三个氨基酸结构位点修饰而来；在既往研究中，证实替奈普酶非劣效于标准治疗药物（阿替普酶），适用于卒中发作4.5小时内接受治疗的符合条件的患者。III期ORIGINAL临床研究显示，在主要疗效终点方面，72.7%（532/732）原研替奈普酶组和70.3% （515/733）阿替普酶组达到了90天时的良好功能结局（调整后RR=1.0278，95% CI 0.9678–1.0915）；主要结局的敏感性分析和补充分析的结果与主要分析的结果保持一致。在安全性方面，原研普酶组和阿替普酶组中36h出现sICH的患者比例均为1.2%（RR=1.005，P>0.05），90天死亡率分别为4.6%和5.8%（RR=0.795，P>0.05），安全性相似。参考资料 1、各公司官网 2、凯莱英药闻、Insight数据库、医药魔方info、肿瘤资讯、智慧芽新药情报库、肾医线、丁香园神经时间、丁香园肿瘤时间、医学界血液频道、征战重症肌无力、医学瞭望、医脉通神经科 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 IND2025主会场授课已被预定，大会第一天下午茶歇前授课时间段预定开始，咨询热线：177 0186 0390。点击图片，查看IND2025首批重磅嘉宾

临床结果申请上市临床3期上市批准

2024-12-11

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中国TCE双抗，走在世界前列

在许多领域中，总有一些挑战能引发人们浓厚的兴趣，就像某些复杂的数学游戏中不足2.7%的单一数字中奖率仍是很多人“以小博大”的最佳选择。而在中国医药产业中，另一场全球300余家企业积极参与的竞争却正在上演，即“TCE双抗”的新药研发。不过，近日关于这场竞争也有了些许阶段性成果，恩沐生物、岸迈生物、同润生物、嘉和生物等多家中国Biotech企业成功拔得头筹，半年超10亿美元的首付款交易，引全球新药行业关注。何为TCE双抗？所谓TCE双抗，简单来说，就是一种链接T细胞和肿瘤的衔接器疗法，能够同时结合肿瘤相关抗原和T细胞上CD3的靶点。结构上，TCE双抗一端是以CD3 为代表的免疫细胞激活位点，另一端则为肿瘤靶向端，与肿瘤细胞表面抗原结合。作用上，通过TCE双抗，机体内的T细胞可以被有效聚集于肿瘤细胞周围，以T细胞激活实现肿瘤杀伤。机制上，TCE双抗与需要多种免疫过程介导的单抗不同，其不依赖NK细胞、巨噬细胞等机制杀伤肿瘤，而是可以直接激活T细胞。 TCE双抗在临床应用方面的对手主要为单抗、ADC、CAR-T三者：与常规的IgG相比，机制上TCE被认为比传统Fc介导的ADCC（细胞杀伤作用）更有效。与ADC相比，TCE的细胞毒性仅依赖于宿主自身的免疫系统，非化学有效载荷的细胞毒性，且主要攻击休眠状态和积极分裂的癌细胞，安全性更好。与CAR-T相比，其虽常被称为“低配版CAR-T”，虽是两种完全不同的药物形式，但在作用机制方面有相似性，均依靠T细胞行使主要职能，但TCE不需要利用基因技术对T细胞进行改造，无需定制化且制作成本相对较低，更具有实际应用价值。图注：CAR-T与TCE的作用机制对比图片来源：博药因此，TCE以其独特优势在市场上的关注度越来越高，目前不仅占据了全球双抗研发的半壁江山。并且随着其成药性愈发确定，其相较多种疗法的优势也在进一步放大，甚至在T细胞干预疗法中，对比CAR-T、TCR-T、TIL等机理疗法，也正在脱颖而出。血液瘤 TCE双抗的过去在过去很长一段时间里，TCE双抗的重点方向都是围绕着血液肿瘤在进行（或许现在也是），这一方面是由于血液系统肿瘤细胞可以直接暴露于T细胞之前，使得TCE双抗可以更好地行使作用；另一方面则是由于治疗过程中对B细胞与骨髓细胞造成的误伤，可以通过造血干细胞进行再补充，弱化其副作用。当然，TCE双抗与Car-t类似的作用机制也导致其面临与Car-t相类似的局限性，比如T细胞浸润的局限性、免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的阻碍、非肿瘤组织靶向的毒性风险与T细胞功能耗竭等，这也导致TCE在实体瘤方面的推进相对缓慢。截至目前，全球获批上市的11款TCE双抗（一款退市）中，针对骨髓瘤、淋巴瘤等血液肿瘤的品种共有8款，占比72.7%（下图）。数据来源：药智数据其中，Lindis的catumaxomab虽是历史上第一款获批上市的TCE双抗，但最终折戟于商业化，无奈退市。因此，严格意义上，安进与百济神州的blinatumomab才是历史上第一款商业化成功的TCE双抗。而从2014年到如今，整整十年的快速发展，血液肿瘤TCE双抗领域内也发生了不少变化，上市血液TCE产品从CD19逐渐演变至CD20、BCMA与Gprc5d的组合。当然，随着越来越多血液肿瘤靶向端的新靶点的发现，在研血液瘤TCE方面则还有更多有潜力的组合亟待验证，比如在AML病例中高表达的关键靶点CD123，目前就有赛诺菲、Xencor、强生、赛诺菲等多家企业布局。 CD3xCD19 作为TCE领域严格意义上的第一款商业化产品，其肿瘤靶向端选择的是CD19，而CD19又高表达于大多数急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和B细胞淋巴瘤（在其他多数B细胞恶性肿瘤中表达较低），因此该组合下的主要适应症基本围绕淋巴细胞白血病进行。数据来源：药智数据目前，全球范围内CD3xCD19靶点组合仅有安进与百济神州的Blinatumomab获批上市，适应症为前体B细胞急性淋巴细胞白血病与急性淋巴细胞白血病等，而基于其优异的临床表现，其自2014年12月上市以来，全球销售额稳定增长，年增速保持在20%-55%，从2015年的0.8亿美元增长到2022年的5.8亿美元，年复合增长率达24.3%。2023年该产品销售额更是获得了大幅度增长，销售额达到了8.61亿美元。数据来源：药智数据而在研药物方面，CD3xCD19双抗的数量则相对较多，并且在该领域内中国Biotech企业占比较大，具有代表意义就有同润生物的CD3xCD19双抗CN201，其通过增加Fc段进行了结构优化，延长了药物的半衰期，可实现了每周一次输注（Blinatumomab需连续28天24h持续静脉输注），使治疗便捷性大幅提升。而在双抗之外，国内布局CD19多抗的企业同样不少，恩沐生物、博锐生物、惠和生物与百利药业等知名Biotech企业就是显著代表，几乎占据了TCE血液肿瘤多抗的主导地位。 CD3xCD20 如果说CD3xCD19的组合是TCE双抗的先驱，那么CD3xCD20就是TCE双抗的发扬者，同时其也是该领域竞争最激烈的靶点组合，靶向B细胞来源的肿瘤细胞表面CD20抗原的特点，也导致其适应症清一色集中于淋巴瘤方向（细分领域有所不同）。数据来源：药智数据目前，CD3xCD20是获批上市TCE双抗中数量最多的组合，共有4款获批，包括罗氏的Glofitamab和Mosunetuzumab，艾伯维的Epcoritamab以及再生元的Odronextamab。数据来源：药智数据而在研板块，国内领域，相同靶点、相同适应症范围的产品布局不多，进入临床阶段的管线主要有康诺亚（CM-355）、天广实（MBS-303）嘉和生物（GB-261）、君实生物（JS203）和正大天晴（TQB2825）等。 BCMAxCD3 BCMA靶点主要表达于成熟B淋巴细胞及浆细胞表面，通过介导下游信号通路，对多发性骨髓瘤（MM）细胞的存活、增殖、转移和耐药中起着关键性的作用，被视为治疗MM的极具潜力的抗原靶点。 BCMAxCD3双抗通过同时结合T细胞上的CD3受体与MM细胞表面高表达的BCMA，激活并重定向细胞毒性T淋巴细胞（CTL）至肿瘤细胞处以介导其死亡。数据来源：药智数据目前共有2款BCMAxCD3双抗获批上市，分别为强生/Genmab的Teclistamab以及辉瑞的Elranatamab，适应症均为治疗复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）患者。数据来源：药智数据国内布局BCMAxCD3双抗的Biotech亦有不少，其中具有代表意义的有岸迈生物（EMB-06）、智翔金泰（GR-1803）、康诺亚（CM336）等。 CD3xGprc5D GPRC5D是一种孤儿G蛋白偶联受体，不仅在MM细胞表面高表达，并且独立于BCMA特异性高表达，既可单靶向也可双靶向开发治疗药物，使得GPRC5D成为继BCMA后又一极具潜力的MM治疗靶点。数据来源：药智数据目前全球范围内仅有一款CD3xGRPC5D双抗获批上市，即强生/Genmab的Talquetamab，适应症为复发或难治性多发性骨髓瘤患者。数据来源：药智数据国内布局CD3xGRPC5D双抗的Biotech主要有维立志博（LBL-034）、齐鲁制药（QLS-32015）、正大天晴（TQB-2029）；布局GRPC5D三抗的Biotech主要有天广实生物（MBS-314）、先祥医药（SIM-0500）等。自免 TCE双抗的现在纵然，对于绝大多数企业而言，等待头部Biotech企业解决了创新技术的“成药性与商业化”问题后再入局，不失为最保险的方式，但同时这种模式下也导致企业很难获得先发优势，尤其是在如今创新药内卷的大行情之下。同时，合适入局绝大多数情况下还需要考虑市场因素，如技术难点能否解决、人才缺口能否满足，融资人市场认可度等，因此选择一个合适时机入局，是绝大多数Biotech企业都在重点思考的内容。今年4月，Georg Schett教授在Nature Medicine期刊发表了一篇TCE应用于自免疾病的研究论文，也正是这篇论文，让TCE双抗的市场导向发生重大转折，TCE双抗在自免疾病的潜力逐渐得到了市场的认可。而从原理上讲，TCE双抗在自免疾病领域能引起市场关注，主要可归因于两者，一者是TCE双抗可更直接、更有效地清除B细胞，另一个则是自免疾病的临床需求正好与TCE双抗在肿瘤的局限性相匹配。对于前者而言，由于自身免疫性疾病可以分为两种类型，一种是T细胞介导的免疫反应，另一种则是B细胞介导的免疫反应，前者主要为自身免疫反应过度损失自身组织，后者则是B细胞产生的自身抗体介导免疫反应，也是单抗、TCE双抗、CAR-T等疗法的主要作用点，类风湿关节炎就是最常见的疾病代表。而单抗、TCE双抗与CAR-T等多种创新疗法，其作用机制就是通过各种手段清除B细胞，继而减轻自身免疫反应，以此达到疾病缓解的目的。而理论上，TCE双抗的作用更为直接，更深度、更持久的清除B细胞，达到持续治疗B细胞介导的自免疾病。对于后者而言，由于TCE双抗在肿瘤领域的最大研发难题在于，如何合理控制CD3抗体的亲和力，如何找到最佳靶向杀伤和细胞因子释放之间的平衡。以往经验告诉我们，过高的亲和力会导致对T细胞的招募能力过强，以至于治疗过程中会出现更多的细胞因子风暴，导致药物的安全性下降；而过低的亲和力又会导致药品的有效性不足，难以与多数其他疗法拉开差距，临床价值不够。而自免疾病与肿瘤治疗不同，其现阶段的临床诉求主要围绕控制症状、减少炎症反应和延缓疾病进展进行，并非完全清楚所有的异常细胞，这一点上，正好与TCE双抗在肿瘤治疗上的局限性相匹配，在保证足够安全性的同时，也能让较低有效性的特点发挥作用。数据来源：药智数据截至目前，全球进入临床阶段的自免TCE双/多抗超过10款，其中多数适应症集中于系统性红斑狼疮与类风湿关节炎等疾病，而原研企业方面，海外MNC与国内Biotech所占比例将近。数据来源：药智数据海外药企方面，Cullinan Therapeutics、IGM Biosciences与Xencor是比较具有代表意义的企业。 IGM Biosciences是海外较早布局CD3双抗的企业，早期靶点较分散，同时涉及肿瘤与自免领域，后专注于自免领域，目前，在研管线中进展最快的是CD20xCD3双抗Imvotamab，系统性红斑狼疮与类风湿关节炎适应症均已进入临床I期。 Cullinan 作为海外另一家备受关注的TCE双抗Biotech，其CD19/CD3双抗CLN-978早前刚刚进入临床阶段，成为首个FDA批准自免适应症IND的CD19 T细胞衔接器疗法，其疗法最大的特点在于经工程改造可实现与CD19的极高亲和力结合（即便是CD19表达量极低的B细胞），另外其还含有一个与人血清白蛋白结合的单结构域抗体，以延长血清半衰期。目前，该创新疗法用于系统性红斑狼疮的适应症也已进入临床I期。国内企业方面，神州细胞的SCTB35针对系统性红斑狼疮的适应症已经进入了临床I期，是所有国内在研自免TCE双抗中研究进度最快的产品，其次亿一生物与天劢源和的A-319也已进入了临床I期间，之后还有不少Biotech企业在该领域有所布局，如天广实生物的MBS-303、岸迈生物的EMB-06、惠和生物的CC-312。实体瘤 TCE双抗的未来虽说，自免疾病现阶段被认为是最适合TCE双抗的疾病领域，但最终自免疾病能否成为TCE双抗的最终讨论却并未得出结论，毕竟一方面自免市场适应症多以小而散的情况分布，无论是患者基数还是大适应症数量都没法与肿瘤相比，另一方面自免领域患者临床教育严重不足、支付意愿不高等特点也导致其短期内的市场天花板不高。因此，在TCE双抗在研领域，国内大部分药企还是选择将TCE双抗的注意力瞄准在实体瘤领域。截至目前，上市产品方面已有两款产品获批实体瘤治疗，分别是Immunocore的Tebentafusp（2022年1月）和安进的Tarlatamab（2024年5月）。数据来源：药智数据其中，Tebentafusp是一款CD3xPMEL组合的双特异性融合蛋白，可以借用T细胞杀伤gp100阳性的黑色素瘤细胞；而Tarlatamab同时靶向DLL3和CD3，可结合癌细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，将T细胞募集到小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞，适应症为用于治疗在接受铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。而在研TCE双/多抗方面，实体瘤适应症布局企业则数量庞大，虽疗法多处于早期阶段，却难掩其竞争激烈的现有局面。据数据显示，全球领域实体瘤TCE双/多抗在研管线接近100余款。数据来源：药智数据就临床阶段分布而言，该领域最高临床阶段已达III期，共有两款产品，分别是安进与百济神州的AMG-509与友芝友生物与正大天晴的M-701；而实体瘤适应症阶段达临床II期的管线有25款，临床I期管线数量更多，共计65款产品。数据来源：药智数据从适应症方面来看，实体瘤TCE双/多抗中适应症为实体瘤的管线数量最多，其次是非小细胞肺癌、前列腺癌与胃癌，均有超过10款新药涉及；其次还有胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌与卵巢癌等多种大品种肿瘤均有不同数量的新药管线涉及。但与此同时，对于TCE双抗在实体瘤的靶点组合与适应症选择上，海内外却存在一定程度上的差距，全球领域上占比较高的非小细胞肺癌与前列腺癌，国内企业布局并不多，仅有百济神州、岸迈生物、百利药业等几家企业专注于此。反而是在全球领域占比稍低的胃癌、乳腺癌等领域布局较多。这一点上，可以看出国内Bioech的TCE双/多抗脚步显得十分激进，已经在少数癌种中占据了主导地位。齐鲁制药、和铂医药与信达生物等企业选择靶向CLDN18.2与CD3，看重的就是CLDN18.2在胃癌中的高表达特性（在所有胃癌、胰腺癌患者中的阳性率可以达到近60%），因此这一类管线的适应症也几乎都是针对胃癌、胃食管癌与胰腺癌等上消化道肿瘤，其中齐鲁的QLS-31905与和铂医药的HBM-7022目前正处于临床II期阶段。恩沐生物、友芝友生物与爱思迈生物等企业选择靶向HER2和CD3，主要针对HER2阳性耐药性乳腺癌患者，且均采用CD3低亲和力方式，降低T细胞活化所引发的细胞因子释放综合征的毒性。时迈药业的CMD011与智康弘义的BC-3448选择靶向EGFR与CD3，是该领域仅有的两家国内Biotech企业，也是全球4家布局企业之一。结语新靶点、新机制回顾最近半年的TCE双抗，为何恩沐生物一款临床II期的管线值得3亿美元的首付款；为何同润生物一款靶向CD19与CD3的双抗也能值得7亿美元现金首付款；为何近来MNC如此频繁地来中国进货TCE双抗？数据来源：药智数据其实，表面的原因是中国创新药事业在全球范围内有了一定的知名度，MNC企业对中国创新药产品有了一定程度认可，但更深层次的原因，则是中国创新药从“中国新”转向“全球新”取得了初步成效，在TCE双抗这些个别领域，具备了探寻新靶点、新机制的能力，比如：在传统血液瘤领域，同润生物可以通过结构优化实现药物半衰期的大幅延长。在自免领域神州细胞可以做到系统性红斑狼疮研发第一梯队。在实体瘤方向，和铂医药、恩沐生物、友芝友生物等企业可以不盲目跟风非小细胞肺癌与前列腺，转而专注胃癌、乳腺癌等还未被占领的市场。或许，上述绝大多数Biotech企业终其一生都无法走向世界舞台与MNC抗衡，但要相信它们的创新疗法现在已经能获得MNC的关注，并且随着未来再生元、安进、艾伯维、阿斯利康、勃林格殷格翰、诺华、辉瑞、强生等跨国药企对该领域的关注持续增长，还会有更多优秀的TCE双抗走向世界舞台。友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 头孢责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

细胞疗法免疫疗法抗体药物偶联物引进/卖出

2024-12-11

·药明康德

100%完全缓解率的ADC疗法；总缓解率达96%的双特异性抗体；5年生存率达93%的单抗疗法…… | ASH

▎药明康德内容团队编辑在2024年美国血液学会（ASH）年会上，多项关于血液癌症治疗的研究成果成为行业焦点，展现了双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）以及小分子药物等多种治疗模式的突破性疗效。例如，阿斯利康（AstraZeneca）的双特异性抗体在治疗滤泡性淋巴瘤患者时取得了96%的总缓解率（ORR），而默沙东（MSD）的ADC联合疗法在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者时更是达成了100%的完全缓解（CR）率。这些令人振奋的成果离不开研究与医疗团队的深度协作与努力。药明康德肿瘤和免疫部也通过其专业的生物学能力，以及一流的自动化设备和多学科平台赋能客户新药研发，借由提供从靶点发现，体内外药理学评价，临床前生物标志物开发到临床生物标志物检测的全链条服务，有志协助产业界推进各项血液癌症疗法开发的进展。今日，药明康德内容团队将与读者分享ASH年会上所公布的最新成果，共同见证血液癌症治疗的全新篇章。图片来源：123RF 5年生存率达93%的CD38单抗疗法强生（Johnson & Johnson）公布AQUILA临床3期研究的最新数据。分析显示，其单抗疗法Darzalex Faspro（daratumumab & hyaluronidase）相比现行用于高风险冒烟性多发性骨髓瘤（SMM）的积极监测标准治疗，能够显著延缓疾病进展为活动性多发性骨髓瘤（MM）的时间，并延长患者的总生存期（OS）。新闻稿指出，这是在3期研究中展现出保护终末器官潜力，并显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期的首个皮下注射CD38靶向疗法。在AQUILA研究中，在中位随访时间为65.2个月（范围：0-76.6个月）时，Darzalex Faspro治疗组患者在无进展生存期方面表现出统计学上显著的改善。60个月时，Darzalex Faspro组有63.1%的患者未出现疾病进展，而积极监测组这一比例为40.8%（HR=0.49；95% CI：0.36-0.67；P<0.001）。Darzalex Faspro还显著延长了患者的总生存期，患者的5年生存率为93%，而积极监测组为86.9%（HR=0.52；95% CI：0.27-0.98）。这些数据进一步支持了Darzalex Faspro作为高风险SMM患者治疗选择的重要性，并显示其在推迟疾病进展和改善生存期方面的潜力。 100%患者达缓解的CD20 x CD3靶向双特异性抗体艾伯维（AbbVie）公布其和Genmab共同开发的CD20 x CD3靶向双特异性抗体Epkinly（epcoritamab）两项进行中的临床试验结果。在1b/2期EPCORE NHL-2多臂试验的第1组中，研究评估了固定疗程的epcoritamab联合利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）用于初治高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的疗效。结果显示，患者的ORR达100%，完全缓解率达87%。在达到CR的患者中，预估有83%的患者在两年后仍保持缓解状态。而在2期EPCORE NHL-1试验中则检视了epcoritamab单药治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的三年随访结果，这些患者均接受过至少两线系统性治疗。结果显示，患者的ORR为59%，CR率为41%，中位缓解持续持久时间（DOR）达20.8个月（95% CI：13.0-32.0），中位CR持续时间达36.1个月（95% CI：20.2-尚未达到[NR]）。 CD19 x CD3靶向双抗展现高达96%的总缓解率阿斯利康公布其CD19 x CD3靶向双特异性T细胞接合器AZD0486用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者的积极数据。截至2024年3月15日，在接受≥2.4 mg剂量治疗的可评估患者（n=27）中，ORR为96%，CR率达85%。在基线CD20阴性患者中，6/7（86%）达到CR，其中包括两名之前接受过CD20靶向T细胞接合器治疗后出现进展的患者。而在2.4 mg和7.2 mg组中，可评估最小残留病灶（MRD）的患者共19例，其中89%（17/19）在治疗12周后达到MRD未检出状态。整体数据显示，AZD0486在剂量递增阶段表现出令人鼓舞的疗效和安全性，特别是在高暴露剂量组中展现出较强的临床潜力。 CD123 x CD16A靶向先天免疫细胞接合剂公布首次人体试验结果 Affimed公布了其双特异性先天免疫细胞接合器（ICE）AFM28的首次人体1期试验最新数据。结果显示AFM28在复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者中表现出令人鼓舞的临床疗效。在经过大量既往治疗的R/R AML患者中，AFM28在每周最高剂量300 mg时实现了40%的复合完全缓解率（CRcR）。此外，AFM28的安全性良好，1级和2级输注相关反应（IRRs）是最常见的不良反应，发生率为45%；未观察到神经毒性或免疫相关副作用。基于其良好的安全性和可能的剂量效应关系，该公司计划进一步评估更高剂量的疗效和安全性。 AFM28为一款靶向CD123和CD16A的双特异性四价ICE。它通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用激活NK细胞杀伤白血病细胞，即使在CD123表达水平较低的情况下依然有效。AFM28目前正在开发用于R/R AML患者的单药治疗方案。 ROR1靶向ADC疗法临床2期试验达100%完全缓解率默沙东（MSD）公布了2期waveLINE-007试验的首次数据结果，该试验评估其在研ADC疗法zilovertamab vedotin联合环磷酰胺、阿霉素和泼尼松加利妥昔单抗（R-CHP）用于DLBCL初治患者的疗效。预定分析结果显示，接受1.75 mg/kg zilovertamab vedotin治疗的患者（n=15）达到了100%的CR率。基于这些数据，已确定1.75 mg/kg为zilovertamab vedotin的推荐3期试验剂量。 Zilovertamab vedotin是一种靶向ROR1的在研ADC药物。ROR1是一种跨膜蛋白，在多种血液恶性肿瘤中过表达。默沙东致力于以zilovertamab vedotin为基础，推进B细胞恶性肿瘤的研究，并制定了名为waveLINE的全面临床试验计划。该计划包括针对复发或难治性DLBCL患者的2/3期研究waveLINE-003，以及针对初治DLBCL患者的3期研究。预测中位总生存期达7年！BCMA靶向ADC疗法显著延长患者生存时间 GSK公布了DREAMM-7试验的预定中期分析结果，表明其B细胞成熟抗原（BCMA）靶向ADC疗法Blenrep（belantamab mafodotin）联合硼替佐米和地塞米松（BVd）与daratumumab联合硼替佐米和地塞米松（DVd）相比，在复发或难治性多发性骨髓瘤的二线或后续治疗中，显著延长了患者的OS，差异具有统计学显著性和临床意义。数据显示，在中位随访39.4个月时，接受Blenrep联合治疗的患者（n=243）与活性对照组患者（n=251）相比，其死亡风险降低了42%（HR=0.58；95% CI：0.43-0.79；p=0.00023）。尽管两个治疗组的中位OS均未达到，但预测显示，Blenrep联合治疗组的中位OS为84个月，而活性对照组为51个月。此外，Blenrep联合治疗组的三年生存率为74%，显著高于活性对照组的60%。值得一提的是，在治疗后的第4个月，Blenrep联合治疗组已显现出明显的生存优势，且此优势随着时间推移持续扩大。这一趋势在Kaplan-Meier曲线中得到了清晰展现。 ▲DREAMM-7试验的总生存期结果（图片来源：参考资料[5]）降低疾病进展或死亡风险近半！BTK小分子抑制剂3期试验达主要终点礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布了BRUIN CLL-321临床3期试验的积极结果。该试验评估了可逆性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂pirtobrutinib用于先前接受过共价BTK抑制剂治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的疗效。独立审查委员会（IRC）的初步分析显示，试验达到其主要终点PFS，显示pirtobrutinib在疗效上优于活性对照药物。试验结果表明，截至2024年8月29日，与idelalisib联合利妥昔单抗或苯达莫司汀联合利妥昔单抗相比，pirtobrutinib将疾病进展或死亡的风险降低了46%。在中位随访时间约19个月时，pirtobrutinib组的PFS为14.0个月，对照组为8.7个月（HR=0.54，95% CI：0.39-0.75）。PFS结果在多个与不良预后相关的关键患者亚群中均表现出一致性。此外，pirtobrutinib还显著延长了患者接受下一次治疗或死亡的时间，中位时间为23.9个月，而对照组为10.9个月。根据新闻稿，BRUIN CLL-321是专门针对先前接受BTK抑制剂治疗的CLL患者进行的首个随机3期临床试验。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料： [1] Two Data Analyses From Clinical Trials Show Epcoritamab (DuoBody® CD3xCD20) Induces Durable Complete Reponses As Monotherapy and Combination Treatment in Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Retrieved December 9, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/two-data-analyses-from-clinical-trials-show-epcoritamab-duobody-cd3xcd20-induces-durable-complete-reponses-as-monotherapy-and-combination-treatment-in-patients-with-diffuse-large-b-cell-lymphoma-302325678.html [2] 341 Escalating Doses of AZD0486, a Novel CD19xCD3 T-Cell Engager, Result in High Complete Remissions with Rapid Clearance of Minimal Residual Disease in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma. Retrieved December 9, 2024 from https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper193589.html [3] Merck’s Investigational Zilovertamab Vedotin in Combination With R-CHP Demonstrates Complete Response Rate of 100% at 1.75 mg/kg Dose in Phase 2 Trial of Previously Untreated Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Retrieved December 9, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20241208871516/en [4] Affimed Reports Promising Phase 1 Efficacy and Safety Data for AFM28 in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia (R/R AML). Retrieved December 9, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/09/2994033/0/en/Affimed-Reports-Promising-Phase-1-Efficacy-and-Safety-Data-for-AFM28-in-Relapsed-Refractory-Acute-Myeloid-Leukemia-R-R-AML.html [5] Blenrep shows significant overall survival benefit, reducing the risk of death by 42% in multiple myeloma at or after first relapse. Retrieved December 10, 2024 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-shows-significant-overall-survival-benefit-reducing-the-risk-of-death-by-42-in-multiple-myeloma-at-or-after-first-relapse/ [6] Phase 3 results for Lilly's Jaypirca® (pirtobrutinib) in covalent BTK inhibitor pre-treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma to be presented at the 2024 ASH Annual Meeting. Retrieved December 10, 2024 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/phase-3-results-lillys-jaypircar-pirtobrutinib-covalent-btk [7] DARZALEX FASPRO® (daratumumab and hyaluronidase-fihj) shows 51 percent reduction in risk of progression to active multiple myeloma for patients with high-risk smoldering multiple myeloma. Retrieved December 10, 2024 from https://www.jnj.com/media-center/press-releases/darzalex-faspro-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-shows-51-percent-reduction-in-risk-of-progression-to-active-multiple-myeloma-for-patients-with-high-risk-smoldering-multiple-myeloma 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床3期临床结果抗体药物偶联物

100 项与塔奎妥单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	美国	Janssen Biotech, Inc.	2023-08-09

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2022-10-20
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	波兰	Janssen Research & Development LLC	2022-10-20
外周干细胞移植	临床2期	美国	Janssen Scientific Affairs LLC	2024-11-01
阴燃多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Janssen Scientific Affairs LLC	2023-12-04
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Janssen Research & Development LLC	2021-02-01
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	中国	Janssen Research & Development LLC	2021-02-01
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	日本	Janssen Research & Development LLC	2021-02-01
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2021-02-01
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	法国	Janssen Research & Development LLC	2021-02-01
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	德国	Janssen Research & Development LLC	2021-02-01

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	N/A	难治性多发性骨髓瘤	-	Talquetamab 0.4 mg/kg weekly	廠網憲膚壓築襯餘鏇窪(齋積餘繭餘鑰醖網糧鹽) = 製鏇觸範膚願鏇窪窪鹽糧獵窪鑰遞糧蓋簾鬱繭 (願鑰願繭觸選窪窪範簾 ) 更多	-	2024-12-08
				Talquetamab 0.8 mg/kg every other week	廠網憲膚壓築襯餘鏇窪(齋積餘繭餘鑰醖網糧鹽) = 襯齋鹹壓艱窪積簾繭選糧獵窪鑰遞糧蓋簾鬱繭 (願鑰願繭觸選窪窪範簾 ) 更多
ASH2024	N/A	多发性骨髓瘤	-	Talquetamab 0.6 mg/kg Q2W	遞鑰廠築艱顧衊鏇鏇簾(製觸築築蓋齋壓鬱製積) = Cytokine release syndrome (CRS) were graded by American Society of Transplantation and Cellular Therapy criteria; all other adverse events (AEs) were graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0. 窪窪願憲餘鏇網醖鹽艱 (範齋繭簾膚獵衊廠製積 ) 更多	-	2024-12-07
				Talquetamab 0.8 mg/kg Q4W
SOHO2024	N/A	多发性骨髓瘤	-	Talquetamab 0.4 mg/kg QW	製窪範鹹簾繭顧構製鏇(艱願獵壓壓遞築鬱顧鏇) = 74.3% (most grade 1/2, 1 grade 3) 餘窪鏇製鹽鏇顧鹹糧繭 (顧顧範鹹繭窪製顧繭艱 ) 更多	-	2024-09-04
				Talquetamab 0.8 mg/kg Q2W
ASCO2024	N/A	多发性骨髓瘤	-	Talquetamab	選繭選窪築製繭鹽壓鹹(繭獵積艱鹹範積鏇艱繭) = Cytokine release syndrome occurred in 12 patients (70.6%), with 5 patients (29.4%) in grade 2 or higher CRS 醖鏇願鏇遞願製鑰齋糧 (鹽衊鹹憲餘淵網壓艱襯 ) 更多	-	2024-05-24
ASH2023	N/A	难治性多发性骨髓瘤	229	Anti-BCMA Bispecific Antibodies	糧鏇廠繭齋齋鑰鹽築壓(夢襯廠廠糧壓衊夢衊築) = 憲構簾蓋齋糧網廠簾壓鏇構繭簾構製選襯艱蓋 (蓋鹹願獵壓蓋艱願淵鹽 ) 更多	-	2023-12-11
				Anti-GPRC5D Bispecific Antibodies	糧鏇廠繭齋齋鑰鹽築壓(夢襯廠廠糧壓衊夢衊築) = 膚鑰膚淵願憲艱廠獵襯鏇構繭簾構製選襯艱蓋 (蓋鹹願獵壓蓋艱願淵鹽 )
ASH2023	N/A	复发性多发性骨髓瘤	-	Talquetamab (OPM-2 Del/Del)	鹹願膚築遞繭鹽廠鹽網(築簾壓構獵齋繭餘構鹽) = 糧齋製構鏇憲襯觸醖廠夢壓鑰範艱願餘糧觸襯 (鑰鹹繭壓窪艱糧鏇築餘 )	-	2023-12-10
				Talquetamab (OPM-2 Wt/Del)	鹹願膚築遞繭鹽廠鹽網(築簾壓構獵齋繭餘構鹽) = 獵衊網積選製範餘衊窪夢壓鑰範艱願餘糧觸襯 (鑰鹹繭壓窪艱糧鏇築餘 )
MonumenTAL-1 (ASH2023)	临床1/2期	多发性骨髓瘤	70	Talquetamab 0.4 mg/kg	窪觸窪蓋繭壓憲顧蓋鹽(淵衊膚簾獵構遞繭顧鹹) = 衊鏇襯艱選餘膚鏇製繭鹽遞遞鑰憲廠蓋觸鬱廠 (醖願蓋憲繭選鹽繭簾選 ) 更多	-	2023-12-10
				Talquetamab 0.8 mg/kg	鑰選壓繭遞築範鬱蓋遞(鏇壓選夢襯憲艱鹽簾鹽) = 鑰觸積壓膚簾鬱壓鏇繭蓋艱積選網憲繭壓壓築 (鬱艱襯壓鑰醖壓憲衊構, 1.9 ~ NE)
SOHO2023	N/A	多发性骨髓瘤	-	Talquetamab 0.4 mg/kg QW	膚觸鑰構鑰觸衊積衊餘(遞製蓋鬱艱憲簾構鹽鹽) = 2 patients 鑰鹹齋觸餘醖築餘蓋遞 (鬱簾顧選簾簾壓憲餘簾 ) 更多	-	2023-09-01
				Talquetamab 0.8 mg/kg Q2W
SOHO2023	N/A	多发性骨髓瘤	-	Talquetamab + Daratumumab	繭選網繭築窪網繭襯憲(構積糧觸醖憲齋鹽膚遞) = All had ≥1 AE (grade 3/4, 78%); CRS, 78% (all grade 1/2); dysgeusia, 75%; dry mouth, 55%; anemia, 52%; fatigue, 45%; skin exfoliation, 45% 窪餘餘構鬱鏇築網構夢 (鏇衊築襯餘繭鏇積夢壓 ) 更多	-	2023-09-01
IMS2022	N/A	-	78	Talquetamab	鹽願齋鹽衊膚遞鑰願願(膚簾願糧願選糧蓋簾鬱) = 鏇糧廠築願夢選選鹹鑰積鏇簾襯鬱衊築鹹醖繭 (鬱醖獵襯艱鹽獵醖簾醖 ) 更多	-	2022-08-25