恒瑞自研CLDN18.2 ADC数据公布，疾病控制率超85%!

2024年ESMO大会将于9月13日至17日在西班牙巴塞罗那举行。恒瑞医药将在大会上首次展示其新药SHR-A1904的I期临床研究结果，这是一种用于治疗胃癌和胃食管交界处癌的CLDN18.2靶向ADC药物。目前，该研究的摘要已经公开。

根据药渡数据，恒瑞医药今年还开展了一项SHR-A1904与其他药物联合治疗CLDN18.2阳性晚期实体瘤的Ib/III期临床研究。除了恒瑞的SHR-A1904，其他进展较快的药物还有信达生物、康诺亚、礼新医药、荣昌生物的产品。其中，信达生物的IBI343和康诺亚的CMG901已经进入III期临床阶段。

SHR-A1904是恒瑞自主研发的ADC药物，靶向Claudin 18.2。该药物通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，被内吞进入细胞后释放小分子毒素，从而杀伤肿瘤细胞。Claudin 18.2是一种在正常组织中表达有限的细胞标记物，主要存在于胃黏膜上皮细胞中。然而，在恶性转化过程中，该标记物在胃癌细胞中高度表达，70%-80%的胃癌患者和大约60%的胰腺癌患者的癌组织中有Claudin 18.2的表达。

2023年10月，恒瑞医药宣布与德国默克公司达成协议，授予默克其自研PARP1抑制剂的独家许可权，同时包括Claudin-18.2 ADC SHR-A1904的独家选择权。根据协议，恒瑞将获得1.6亿欧元的首付款，以及研发和销售里程碑款项，总金额可能高达14亿欧元。

在针对胃癌和胃食管交界处癌的研究中，这是一项开放、单臂、多中心的I期临床研究，旨在评估SHR-A1904对在标准治疗失败或未接受标准治疗的晚期实体瘤患者的疗效。截至2024年3月18日，共有73例患者参与了研究。数据显示，在6.0 mg/kg剂量组中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为55.6%和88.9%。在8.0 mg/kg剂量组中，ORR和DCR分别为36.7%和86.7%。

在安全性方面，53.4%的患者报告了3级或以上的治疗相关不良事件，最常见的不良事件包括白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和贫血。本研究尚未达到最大耐受剂量，继续观察和研究仍在进行中。