Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Group Co. Ltd.

编者按：本文来自药智网，作者白夜行；赛柏蓝授权转载，编辑相宜 在全球医药产业蓬勃发展的浪潮中，中国新药市场正逐渐崛起，成为推动全球医药创新与进步的重要力量。 数据显示，2016年—2024年上半年，中国新药市场的国内公立医疗机构销售总额近27000亿元，包含658个企业的1548个品种销售额，预计2024年全年将继续保持正向稳定增长。 然而，当中国新药市场正展现出前所未有的活力与潜力之时，却鲜少见到国内药企的踪影？ 数据显示，在中国新药市场的药企销售额TOP10中（2024年上半年国内公立医疗机构销售额），第一名为阿斯利康，销售额141.91亿元，为榜单上唯一突破百亿销售额的药企。 该榜单上榜企业只有一家中国药企入围，即恒瑞医药以38.99亿元入围，位列榜上第九名。 这背后，真相如何？ 01 长期来看 TOP10均为跨国药企 2024年上半年，中国新药市场TOP10唯有恒瑞医药一家中国药企入围，是一直如此、还是偶然现象？让我们将时间轴拉长来看。 数据显示，2016年—2024年上半年，中国新药市场的国内公立医疗机构销售额总计26957.6亿元，年销售额均超过2000亿元，于2019年突破3000亿元大关，最高销售额年份2023年（3535.96亿元）。 图1 2016年—2024年上半年，中国新药市场的国内公立医疗机构年销售额 从2016年—2024年上半年的中国新药市场TOP10来看，阿斯利康“一枝独秀”。2016年—2024年上半年，中国新药市场的国内公立医疗机构销售额TOP6均超过1000亿元，分别为阿斯利康、辉瑞、拜耳、赛诺菲、罗氏、诺华，值得注意的是，阿斯利康成为榜上唯一一家突破2000亿元销售额的企业，达到2185.02亿元。 图2 2016年—2024年上半年，中国新药市场TOP10（国内公立医疗机构销售额） 从中国新药市场药企销售额TOP10来看，则差距较大：第一名与第十名相差1710亿元；而排名后4家企业的总计销售额（2636.51亿元），只比第一名阿斯利康多450亿元。 值得一提的是，此时间内的中国新药市场TOP10企业均为跨国药企，暂时没有出现中国本土药企的踪影。 中国药企，进不去本国新药市场？ 02 短期之内 中国药企突围在即 是否中国药企，真的进不去本国新药市场？让我们将时间缩短再看看。 数据显示，自2020年开始，中国新药市场药企销售额TOP10开始出现国内药企身影，首先上榜的为石药集团恩必普药业有限公司，其2020年—2024年上半年的国内公立医疗机构销售额总计260.91亿元。 促使这一改变的是石药旗下黄金大单品丁苯酞系列产品，包含注射液（184.45亿元）及软胶囊剂型（76.46亿元），成绩可谓耀眼。 图3 2020年—2024年上半年，中国新药市场TOP10（国内公立医疗机构销售额） 此后3年时间内，石药集团恩必普药业有限公司一直在中国新药市场药企销售额TOP10榜单上。 2022年开始，恒瑞医药一直在榜单第11名徘徊，直到2024年上半年迎头赶上，出现在中国新药市场药企销售额TOP10榜单上，位列第九位，其2024年上半年的国内公立医疗机构销售额总计38.99亿元。 图4 2024年上半年，中国新药市场TOP10（国内公立医疗机构销售额） 支撑恒瑞医药上榜的拳头产品有3个，分别为聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液、海曲波帕乙醇胺片、甲磺酸阿帕替尼片，销售额在7-9亿元之间。 图5 2024年上半年，恒瑞医药国内公立医疗机构药品销售额TOP10 03 还有哪些优秀国产力量？ 除了石药、恒瑞外，未来还有哪些国产药企即将突围？ 从2020年—2024年上半年，中国新药市场药企销售额TOP10（国内公立医疗机构销售额）来看，第十名石药集团恩必普药业有限公司，以累计销售总额约260.91亿元上榜。 以260.91亿元为上榜药企的销售额水平线，预计未来正大天晴、长春金赛药业、沈阳三生制药3家企业或有机会上榜，这3家药企在2020年—2024年上半年新药的国内公立医疗机构销售额各自约为两百亿左右。 图6 2020年—2024年上半年，国内创新药的企业销售额TOP10 正大天晴 2020年—2024年上半年，正大天晴药业国内公立医疗机构销售额总计达到217.48亿元，其中2023年单年销售额49.45亿元，创下新高；2024上半年达到26.23亿元，有望在2024年全年突破50亿元大关。 数据显示，正大天晴手握2款爆品，分别为盐酸安罗替尼胶囊、异甘草酸镁注射液，其中异甘草酸镁注射液连续两年实现正增长。 长春金赛药业 2020年—2024年上半年，长春金赛药业国内公立医疗机构销售额总计达到210.87亿元，其中2023年单年销售额突破50亿元大关，有望在2024年全年突破60亿元大关（半年已达31.43亿元）。 数据显示，金赛药业的重组人生长激素注射液在2020年—2024年的单品销售额突破160亿，连续3年保持增长，于2023年拿下20%的增长，在医药寒冬下实属亮眼。 沈阳三生制药 2020年—2024年上半年，沈阳三生制药国内公立医疗机构销售额总计达到198.56亿元，其年销售额已经保持连续3年正增长。 沈阳三生制药手握2款黄金单品，分别为重组人血小板生成素注射液（2020年—2024年上半年累计销售额151亿元）、人促红素注射液（2020年—2024年上半年累计销售额45.98亿元）。 04 结语 中国药企正处于快速崛起的阶段，已展现出巨大的潜力和希望。随着研发技术的不断进步和政策的持续支持，国产创新药有望进一步提升销售额，未来可期。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

丨猎药人俱乐部研究团队整理 根据诺华最新财报，2024年Lutathera进入诺华前20大品牌，全球净销售额达7.24亿美元，且2025年销量还有望提高，并有望继Pluvicto（177Lu-PSMA-617，2024年销售额达13.92亿美元）之后成为下一个10亿美元核药。 从技术层面来看，Lutathera、Pluvicto 作为 RDC 药物，其与以往药物相比具有众多优势，这是两款药物商业化取得成功的主要因素之一。RDC 药物作为一种新兴的肿瘤精准靶向药物，利用肿瘤抗原特异性的分子载体将不同放射性核素递送至肿瘤细胞实现诊断和治疗目的。其在体内发挥作用时，连接臂无需断裂，同时也不需要与细胞直接接触，而是通过内照射杀伤肿瘤细胞，此外 RDC 药物还具有旁观者效应、远端效应。 RDC 治疗优势以及商业化潜力驱动全球 MNC竞逐开发。截至目前，全球过 10 亿 美元的RDC相关交易频现。诺华、拜耳、BMS等一众MNC药企凭借其强大的资金实力以及更重要的供应链优势，正在不断在全球范围内寻找优质潜力管线。 我国RDC领域也在多年沉寂中频频释放新信号。目前，国内巨头躬身入局，恒瑞已推进5款RDC进入临床；诺华在中国建设核药生产基地；辐联等新锐Biotech崛起，实现首次出海；国内首款治疗用RDC有望于今年获批...... 01 重磅RDC接连问世，全球巨头不断押注 RDC是一种将精准靶向分子 (单抗或多肽/小分子，Ligand) 和强力杀伤因子 (核素，Radioisotope) 用连接臂 (Linker) 螯合剂（Chelator）偶联在一起而设计开发的药物形态；得益于其特殊的作用机制，RDC可实现高精度诊断及在治疗疾病的过程中具有不易耐药等优点，被认为是目前核药靶向治疗领域最具潜力的发展方向之一。 RDC 的临床优势主要体现： 1）诊疗无创，能够对部分传统肿瘤检测无法实现检测或者检测难度高的肿瘤进行检测。部分肿瘤其位置特殊，活检取样风险高，如骨转移，可能存在活检取样有限导致结果不准确，或者活检过程引起肿瘤组织扩散转移的潜在风险。而RDC检测能够对相关靶点的肿瘤进行全身的检测，尤其是微小病灶。 2）不易耐药，靶向性佳：RDC治疗利用的核素衰变产生的α、β粒子对肿瘤细胞进行破坏，相较于其他药品更不容易产生耐药性；此外，α粒子的射程仅几个细胞距离，β粒子的射程仅1-12mm，在保证灭杀肿瘤细胞的时候，极大地减小对其他正常组织的损伤。 对于肿瘤晚期患者，尤其是存在多处转移的患者，RDC药物提供了新的治疗选择。此外，RDC药物可以构建诊断治疗一体化（诊疗一体化）——诊疗一体化即相同的靶向配体和连接子可分别与用于治疗或用于诊断成像的核素相结合，每种治疗性药物可有对应诊断用药，患者在被诊断出疾病后，可使用相应的药物配合进行治疗，节约时间并提高效率。如诺华的68Ga-PSMA-11和镥[177Lu]-vipivotide tetraxetan均作用于PSMA靶点，用于前列腺癌的PET显像和治疗。 从获批的产品来看，目前全球已有 11 款 RDC 药物上市，其中 9 款药物用于诊断，2 款药物用于治疗， 上市的 RDC 药物靶点集中于前列腺特异性膜抗原（PSMA）和生长抑素受体（SSTR）。在 11 款已经上市的 RDC 中，其中有 5 款为诺华公司产品，其两款代表性治疗药物Lutathera和Pluvicto自上市以来市场表现强劲，2024年销售额分别达到7.24亿美元和13.92亿美元。 全球已获批RDC（来源：医药魔方，国金证券） 根据MD安德森癌症中心最新发表的Radiotheranostic landscape: A review of clinical and preclinical development的综述，截至2024年12月仍处于活跃阶段的277项核药临床试验。虽然当前诊断性核药仍占主导地位，但未来随着治疗性核药审批流程的不断优化，临床应用范围的持续扩大，治疗用核药陆续获批上市。BBC Research预测全球核药市场2026年的市场规模将达到175亿美元，2022-2026年复合增速为11.6％。 2026 年全球核药市场规模有望超百亿美元( 来源：Nature，国金证券研究所） H. Charles Manning团队对核药临床试验，根据靶点、治疗性放射性核素、载体分子和癌症类型的统计（来源：Radiotheranostic landscape: A review of clinical and preclinical development） 百亿市场也吸引了全球巨头抢滩，具备靶向功能的RDC逐渐成为核药领域的交易新宠。根据insight数据库，2024年全球范围内的RDC合作与交易共计25个，以MNC与Biotech达成的收购、投资或共同开发为主，或是国内核药公司之间的合作，而辐联与SK Biopharmaceuticals的BD，则是中国核药公司的首次license-out。 2024年全球RDC交易（来源：insight数据库） 02 首款RDC国内冲刺上市 “重磅炸弹”Pluvicto，也在准备杀入中国市场。2024年11月13日，诺华向CDE递交的Pluvicto（镥[177Lu]特昔维匹肽）上市申请获受理。根据公开信息，此前CDE已将之纳入优先审评。 在国内，东诚药业和远大医药是国内RDC研发领域的领跑者，拥有多个进入临床研究阶段的RDC产品，其他国内企业如瑞迪奥医药、恒瑞医药、诺宇医药、智核生物等也在积极布局RDC赛道。 根据insight数据库，目前国内进入临床试验阶段的RDC药物管线共有约158条，其中申请上市3款，分别为诺华的镥[177Lu]-特昔维匹肽和镓[68Ga]-戈泽肽（改良新药），以及瑞迪奥的锝[99mTc]-肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽。除了诺华的镥[177Lu]-特昔维匹肽为治疗性RDC，其他两款均为诊断性RDC。此外，国内RDC已有多款推进至临床后期：处于临床3期的共有7款，II/III期的共有4款。 国内进入临床试验阶段的RDC药物管线（来源：insight数据库） 临床在研管线中，治疗性RDC占比仅为1/4，数量仅为40个。不过在这40个治疗性RDC中，有1/2使用了PRC的分子类型。基于环肽在稳定性、亲和性、穿透性方面具有天然的优势，其与放射性核素的结合，不仅保留了传统药物传输的优势，而且还增加肿瘤药物的渗透，减少对肝肾的毒害，多肽-放射性核素偶联药物（PRC）逐渐成为研发热点。 国内治疗性PRC在研管线（部分） 从核素种类看，177Lu和68Ga的管线占比超过60%，其次是18F（19%）、99mTc（8%）等。α射线的粒子与β射线相比质量更大，因此具有更高的效力和更短的射程，显示出在靶点附近表现出更强的癌细胞破坏性，与此同时α核素对附近其他健康组织和器官的有害辐射剂量较低，因此针对α核素开发的疗法占比有望逐渐提升。 国内在研RDC核素种类 从在研管线中靶点来看，PSMA、FAP-α的占比接近一半，其次是Integrin αvβ3、SSTR2、HER2。在核药领域对 FAP 靶点的开发将帮助核药“跳 出”前列腺癌以及神经内分泌瘤等适应症，在更大适应症中探索更多的患者空间。此外，双靶点RDC对靶点有更高的结合力、协同性、肿瘤摄取率和更好的抗代谢能力。目前国内已有双靶点RDC进入临床试验阶段，如核欣医药的68Ga-HX01，靶向表达整合素αvβ3和/或CD13受体的肿瘤，目前已进入I期临床试验。 国内在研RDC靶点分布（来源：insight数据库） 从适应症来看，治疗用RDC管线适应症多为转移性去势抵抗性前列腺癌、胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，整体适应症空间有限。 国内在研RDC适应症分布（来源：insight数据库） 整体上，随着现有核药产品市场已趋于饱和，国内尚还缺乏打破竞争格局的产品。此外，本土RDC较海外市场无论是管线数量，还是临床阶段都差距较大。由于核药的放射性特点，其产业链壁垒要远高于传统药物，无论生产技术、运输、监管等复杂且成本高昂，而目前核药领域最大的挑战之一，来自于放射性核素的产能与供应链问题。在国内的RDC领域，不管是在整体基础设施与上游建设，还是在药物开发的突破与探索上，国产RDC创新都仍处于初级阶段。 03 展望 随着近年来我国正在逐步提升核药管理体系的精细化，不断迭代完善相关政策，我国核药上下游产业链正在不断加快建设。一方面，虽然早年我国出台了关于核药管理的文件，但当时核药监管涉及多部门，相关研发、审批、生产等管理规定也相对复杂。但随后数十年，我国核药管理制度精细化趋势日益明显，涉及安全管理、运输管理、临床评价等多个重要方面，使得我国核药的开发及管理路径也日益清晰。另一方面，2022 年颁布的《放射性药品管理办法》已经更新迭代至第三版，其中第二版中核心监管责任已转移至国家药品监督管理局，第三版中更是 将审查责任主体定位在省、自治区和直辖市有关部门层面，使得相关政策不断迭代与完善。 尽管我国在包括RDC在内的放射性药物产业起步较晚，目前大多数在研产品的研发仍处于初期阶段。然而，随着新靶点、新型分子和核素的不断涌现以及研究的深入，在国家政策的大力支持下,我国正在不断提升产品技术优势和适应证的差异化布局等措施。相信未来随着首款RDC国内获批，我国以治疗RDC为代表的放射性药物研发将加快迎来发展黄金时期。 我国核药市场规模情况（单位：亿元）（来源：沙利文，红塔证券） 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

1. 恒瑞出新药，三分之一的沿海人口有救了 中国约2亿人患高尿酸血症，沿海地区青壮年尤为严重。现有药物存在严重副作用，但好消息是国内多款新药即将上市。恒瑞医药等药企将受益。 2. 首款“类器官+AI”胃癌创新药获FDA快速通道认定，国内48家类器官企业一览 希格生科的核心药物SIGX1094获FDA快速通道认定，该药用“类器官+AI”技术研发，可治疗胃癌等，已获IND批件并完成首例给药。此外，希格生科完成了多轮融资，并与耀速科技合作，推动类器官技术产业化。 3. 梅花生物推2.5亿员工持股计划，半年报30余次提及合成生物 梅花生物推出员工持股计划，筹集资金上限2.5亿元。作为全链条合成生物学公司，其通过合成生物技术生产氨基酸等业务居全球前列，并拥有多项核心技术和知识产权。 4. mRNA疫苗龙头再次巨亏，或将启动裁员 全球mRNA疫苗巨头Moderna在2024年继续面临巨额亏损，全年净亏损约36亿美元，总收入从2023年的68亿美元锐减至32亿美元。公司预计2025年的收入将进一步下降至15亿到25亿美元之间，主要原因包括市场竞争加剧、定价压力以及疫苗接种率降低。 为应对财务困境，Moderna计划裁减数字团队约50名员工，并在2025年进一步削减成本10亿美元。尽管新冠业务仍是主要收入来源，但第四季度收入同比下降66%。新推出的RSV疫苗mRESVIA表现不佳，远低于市场预期。此外，FDA因一例格林-巴利综合征暂停了诺如病毒候选疫苗的III期研究。然而，Moderna仍寄希望于其研发管线，计划到2027年实现多达10个产品的批准，并预计在未来几年内获得多款疫苗的关键数据。 5. 国内一家再生医学公司完成超亿元B轮融资 赛德迪康获和龙磐投资和上海生物医药基金超亿元B轮融资，用于核心产品商业化及新品研发。 6. CXO一哥“留学归国” 药明康德将CGT业务重心迁回国内，增资上海药明生基至6亿人民币，以规避地缘政治风险并强化CGT领域战略地位，应对行业需求爆发。此前已出售美英两地业务。 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！