奔赴全球市场,已成为恒瑞医药的发展主线。
正如恒瑞医药副总经理张连山此前在接受媒体采访时表示,“海外战略上我们有所调整,现在每个产品都愿意寻求合作。”
从去年达成5个跨境license-out交易,到今年成功运用NewCo模式将GLP-1产品组合以总价超60亿美元授权出海,恒瑞的BD出海策略愈加成熟。
近期,更是有媒体报道称,恒瑞聘请了强生BD老将Jens Bitsch-Norhave担任“全球发展事务负责人”,也就是海外BD高管。
这表明,恒瑞又在全球市场布下了一颗“重要棋子”,驶向全球市场的决心可见一斑。
01
全球化野望
每一家药企都想奔赴全球化的“星辰大海”,恒瑞医药亦不例外。
然而,需要明确的是,开拓全球市场的方式多样,并不仅限于BD(业务发展)合作。其中,境外融资也常常成为企业打入国际市场的重要桥梁。
比如近日就有市场传闻称,“恒瑞正在考虑明年赴港上市,拟募资至少20亿美元”。
对此,恒瑞发布公告作出回应,“近年来,在科技创新和国际化发展战略驱动下,公司稳步推进国际化进程。为进一步深化公司战略发展目标,公司近期对境外资本市场融资等事项开展了研究咨询等前期工作。截至目前,公司就相关事项尚未确定具体方案。”
尽管恒瑞对于是否赴港上市没有给出正面回应,但其透露出的研究境外资本市场融资等事项的信号却十分明确。这也从侧面体现出恒瑞渴望驶向更广阔海外市场的野心。
图片来源:恒瑞医药公告
从频繁达成出海交易,到聘请强生老将担任海外BD高管,再到研究境外资本市场融资,恒瑞为何加码海外市场?这一点可从百济神州的国际化成就得到直观反映。
今年上半年,“创新药一哥”百济神州实现总营收达119.96亿元,而其之所以能实现半年收入即突破百亿大关,主要得益于泽布替尼和替雷利珠单抗。
这两款拳头产品能保持快速增长态势,很大程度要归功于海外市场的贡献。
泽布替尼能成为国产创新药首个“十亿美元分子”,得益于已在美国、中国、欧盟等超70个市场获批多项适应症,其中美国市场贡献了大部分收入,同比增长134.4%至59.03亿元,欧洲市场也以231.6%的同比增速首次突破10亿元大关。
对比来看,今年上半年恒瑞医药的创新药收入为66.12亿元(含税,不含对外许可收入),由16款创新药合计贡献,仍不及泽布替尼一款产品(全球销售额达80.18亿元)。
另外,替雷利珠单抗半年销售额超20亿元,也少不了在美国、欧盟、英国和澳大利亚获批上市的助力。尤为值得一提的是,替雷利珠单抗在美国市场的定价是国内的20多倍。
相较之下,恒瑞的“双艾组合”曾闯关FDA失利,近期才重新提交一线治疗肝细胞癌的上市申请,PDUFA目标日期为2025年3月23日。
正如张连山在接受媒体采访时表示,“过去卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组合的出海方式,放到现在,我们不会这么做,因为成本太大。我们改变策略,任何一个产品,在任何临床阶段,都会寻求跟海外合作开发。”
可见,恒瑞不仅要剑指全球市场,还将以多样化的策略加速产品国际化进程。
02
全球化之路“遍地开花”
恒瑞医药全力以赴走向全球市场,也与其尝到了创新药收入及BD贡献业绩的甜头有关。
尽管目前创新药的销售体量不及百济神州,但恒瑞也在今年上半年交出了靓丽的业绩:实现总营收136.01亿元,同比增长21.78%;归母净利润34.32亿元,同比大增48.67%。
更重要的是,恒瑞的创新药收入达66.12亿元(含税,不含对外许可收入),如果加上德国Merck(默克)公司支付的1.6亿欧元对外许可首付款,创新药收入总和占总营收比重已经过半。
这一份超乎预期的成绩单,让市场不禁感叹:“医药一哥”回来了。
此外,恒瑞还在今年5月将GLP-1产品组合授权给美国Hercules公司,不仅达成总额超60亿美元的合作(其中首付款和近期里程碑付款总计1.1亿美元),还获得了Hercules公司19.9%的股权。
按照以往6个月后确认收入的惯例,恒瑞大概率会在第四季度将GLP-1的首付款确认为收入,并计入当期利润。但这还仅仅是冰山一角。
恒瑞这两年一直在积极向海外药企授出管线资产,2023年达成了5个跨境license-out交易,其中就包括将PARP1抑制剂HRS-1167和Claudin18.2 ADC药物SHR-A1904以总价14亿欧元授权给Merck公司。
这意味着,恒瑞有望迎来源源不断的合作收入,创新药板块将演变为“里程碑+商业化”双轮收入结构。
今年下半年,恒瑞也在海外市场收获了一些成效:
7月,布比卡因脂质体注射液的ANDA(简略新药申请,即美国仿制药申请)获FDA批准,成为该品种在全球范围内获批上市的首仿药。
据介绍,布比卡因脂质体注射液最早由美国Pacira公司研制,2011年在美国获批上市,目前仅在美国和欧洲销售,国内尚未进口。因其技术壁垒高,上市十余年无仿制产品成功上市。2023年,布比卡因脂质体相关剂型全球销售额约为5.38亿美元。
10月,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的ANDA获FDA批准,成为美国FDA批准上市的该品种首仿药。
需要注意的是,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)由美国阿博利斯生命科学公司开发,最早于2005年获得FDA批准上市,商品名为Abraxane,现已在美国、欧盟、日本等多个国家和地区上市。经查询,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)2023年全球销售额合计约25.97亿美元。
恒瑞医药的雄心远不止于此。首仿药的获批只是其国际化战略的一个缩影,还有一系列正在海外进行临床试验的创新药,未来也有望在国际市场上开辟新的增长点。
03
“双艾”组合再冲FDA,抗肿瘤领域成“重头戏”
正在海外推进临床试验的创新药,将是恒瑞医药未来竞争的“制胜法宝”。
截至今年7月31日,恒瑞共有17款创新药在海外进入临床研究阶段,其中抗肿瘤领域11款、自身免疫领域3款,血液/抗肿瘤、呼吸系统和其他领域各1款。
从临床进度看,进展最快的是“双艾组合”(卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼),在近期重新向FDA提交了一线治疗肝细胞癌的上市申请。根据处方药用户付费法案(PDUFA), FDA对卡瑞利珠单抗的目标审评日期为2025年3月23日。
图片来源:恒瑞医药2024年中报
另外,恒瑞在抗肿瘤领域的海外创新药中,ADC药物的比例高达一半,包括SHR-A1811(HER2 ADC)、SHR-A1904(Claudin 18.2 ADC)、SHR-A1912(CD79b ADC)、SHR-A1921(TROP2 ADC)、SHR-A2009(HER3 ADC)、SHR-A2102(Nectin-4 ADC),其中已有4款ADC药物获得FDA授予快速通道资格认定。
今年9月,恒瑞在ESMO年会上公布了SHR-A1904治疗胃或胃食管交界处癌(GC/GEJC)的I期研究结果:在基线和≥1次基线后评估的患者中,6.0 mg/kg剂量组中,客观缓解率(ORR)达55.6%、疾病控制率(DCR)达88.9%,具有可管理的安全性和良好的抗肿瘤活性,临床潜力可期。
恒瑞还在2024 ESMO年会上公布了SHR-A2102治疗晚期实体瘤患者的I期研究结果:在经过多线治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,ORR、DCR分别高达31.3%、87.5%。目前,全球仅有一款Nectin-4 ADC药物获批上市,而且市场竞争格局相对缓和。
另外,TROP2 ADC药物SHR-A1921也展示出鼓舞人心的临床研究数据:单药治疗复发性铂耐药卵巢癌的ORR大于40%,且缓解具有可持续性;中位PFS达到7个月左右;推荐剂量下安全性可控、耐受性良好,有望改变铂耐药复发上皮性卵巢癌的治疗现状。
值得一提的是,SHR-A1921也在开展用于预后差且治疗方案有限的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的临床试验,Ⅰ期试验显示出了令人鼓舞的疗效:截至2024年2月19日,共有17名患者入组,在15例可评估肿瘤反应的患者中,ORR为33.3%,DCR为66.7%,中位DoR为4.4个月。在所有患者中,中位PFS为3.8个月,中位OS未达到。
可见,“医药一哥”恒瑞医药在海外创新药领域的持续投入和精心耕耘,如今正在逐渐结出硕果,其未来发展值得期待。
参考资料
1.各家公司的财报、公告、官微
2.《恒瑞医药海外上市没那么可怕》,见智研究Pro
3.交银国际证券研报