新型计算病理学TROP2标志物预测datopotamab deruxtecan在TROPION-Lung01 III期试验中对非小细胞肺癌患者的疗效

阿斯利康与第一三共正联合开发一种名为datopotamab deruxtecan的靶向TROP2的抗体药物偶联物(ADC)，并在TROPION-Lung01 III期临床试验中，利用阿斯利康的定量连续评分(QCS)平台探索TROP2表达特征，以预测晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗反应。

该试验结果显示，datopotamab deruxtecan在TROP2-QCS生物标志物阳性的患者中，较多西他赛显著提高了无进展生存期(PFS)。具体来说，在TROP2-QCS阳性的非鳞状NSCLC患者中，datopotamab deruxtecan将疾病进展或死亡风险降低了48%，中位PFS从4.1个月延长至7.2个月；而在整体试验人群中，datopotamab deruxtecan将疾病进展或死亡风险降低了25%，中位PFS从3.7个月延长至4.4个月。

阿斯利康与罗氏诊断还在合作开发并商业化一种新的伴随诊断TROP2-QCS，以便更准确地识别能够从datopotamab deruxtecan治疗中获益的患者。TROP2是一种在绝大多数NSCLC肿瘤细胞中高度表达的蛋白质，但传统的免疫组织化学(IHC)方法并不能有效预测患者对靶向TROP2的ADC的反应。QCS平台能够通过分析患者组织样本的数字图像，精确量化肿瘤细胞中和膜表面的TROP2表达水平，从而帮助确定治疗适应症。

在TROPION-Lung01试验中，QCS用于分析收集的患者组织样本，并生成标准化的膜比值。若≥75%的肿瘤细胞的比值低于预定值(≤0.56)，则该肿瘤被视为TROP2-QCS阳性。这一指标在非鳞状NSCLC患者中表现出较高的阳性比例(66%)，而在鳞状NSCLC患者中则为44%。

在探索性的分析中，datopotamab deruxtecan在TROP2-QCS生物标志物阳性的患者中显示出更好的疗效，能显著降低疾病进展或死亡风险，且未发现新的安全性问题。与多西他赛组相比，datopotamab deruxtecan组的3级及以上治疗相关不良事件(TRAE)发生率较低，分别为30%和46%。

阿斯利康全球执行副总裁Susan Galbraith和第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士均指出，QCS平台不仅在筛选datopotamab deruxtecan患者方面表现出强大功能，还具有帮助筛选其他ADC产品组合患者的潜力。罗氏诊断负责人Jill German表示，与阿斯利康的合作推动了肿瘤诊断的创新，能够更精确地识别可能从靶向治疗中获益的患者，从而改善治疗结局。

Datopotamab deruxtecan的全球开发计划目前正在进行，有超过20项临床试验评估其在多种实体瘤中的疗效和安全性，包括七项肺癌III期临床试验和五项乳腺癌III期临床试验，评估该药物单独或与其他疗法联合使用的效果。阿斯利康与第一三共自2019年起合作开发datopotamab deruxtecan，努力通过早诊早治和先进的治疗方案提高肺癌患者的治愈率及生活质量。