Datopotamab Deruxtecan

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。 四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。 据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）统计，乳腺癌是全球第二大高发癌症，也是全球女性中最常见的癌症。 从古罗马时代开始，手术一直承担着乳腺肿瘤治疗的重任。19世纪末到20世纪上半叶，旨在减少复发的乳腺癌根治术（将切除范围从乳腺拓宽到周围的淋巴和胸肌）成为主流，消除激素依赖的“内分泌外科治疗”（即手术切除卵巢等器官）也开始萌芽。20世纪中叶以后，科学家逐渐认识到盲目扩大切除区域并不能改善患者的预后。同时，放疗与化疗快速发展，乳腺癌病理机制也逐渐被揭开，一系列新型药物得以研发问世，在传统手术和放化疗基础上形成了抗内分泌药物与抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物治疗并驾齐驱的局面，之前激进的手术方式逐渐退出历史舞台。 近十多年来，随着病理学、分子生物学、基因检测等学科和技术的发展，科学家们已经认识到乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病，探索出了更多治疗策略，新药研发技术的更迭也带来了全新分子类型的药物。乳腺癌治疗可谓进入了“大航海时代”。 图片来源：123RF 作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款乳腺癌创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款乳腺癌创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来乳腺癌创新疗法的发展历程，向那些帮助广大患者解锁疾病“治愈密码”的英雄们致敬。 内分泌药物治疗：“最常见”乳腺癌患者的希望 20世纪60年代，随着雌激素受体（ER）被发现，科学家们逐渐认识到，大约60%~80%的乳腺癌都是激素依赖型（包括雌激素、孕激素、生长激素等），即激素受体（HR）阳性乳腺癌。因此可开发抗激素的内分泌治疗药物来抑制这类乳腺癌的生长。相比手术和放化疗，这类疗法的针对性和选择性更强，也逐渐取代了之前激进的“内分泌外科手术”。 20世纪70年代末，针对ER阳性乳腺癌的抗雌激素药物他莫昔芬（tamoxifen，商品名：Nolvadex）获FDA批准上市，拉开了乳腺癌内分泌药物治疗的序幕。多款芳香化酶抑制剂也相继登场，其中药理作用较强且耐受性较好的要数90年代末出现的第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑（anastrozole，商品名：Arimidex）、来曲唑（letrozole，商品名：Femara）和依西美坦（exemestane，商品名：Aromasin）。同一时期，以戈舍瑞林（goserelin，商品名：Zoladex）为代表的促性腺激素释放激素激动剂类药物也开始用于HR阳性乳腺癌患者。21世纪初，新的选择性雌激素受体调节剂氟维司群（fulvestrant，商品名：Faslodex）获FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌。 传统内分泌治疗药物是通过“截断”激素供给来“饿死”癌细胞，而它的“好帮手”细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的出现，则推动内分泌疗法迈入了联合治疗的全新时代。 CDK4/6抑制剂通过阻断细胞周期中的关键调控蛋白，从而抑制癌细胞的增殖。相比仅内分泌治疗，内分泌治疗药物联合CDK4/6抑制剂可将患者的无进展生存期延长一倍以上。2015年以来，多款CDK4/6抑制剂陆续问世，如哌柏西利（palbociclib，商品名：Ibrance）、瑞波西利（ribociclib，商品名：Kisqali）与阿贝西利（abemaciclib，商品名：Verzenio）。这类药物不仅适用于疾病晚期，在早期乳腺癌的辅助治疗中也正在彰显潜力。 近年，在中国获批用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂还有达尔西利（商品名：艾瑞康）、吡洛西利（商品名：轩悦宁）、伏维西利（商品名：复妥宁）、来罗西利（商品名：汝佳宁）和泰瑞西利（商品名：康美纳）。 首款HER2靶向疗法曲妥珠单抗的诞生 除了激素这一影响因素外，一些基因也被发现与癌症的发生发展有关。在这条道路上，以HER2为靶点的曲妥珠单抗的诞生具有划时代意义——它是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，也是第一个用于实体瘤治疗的靶向药物，并开创了乳腺癌靶向治疗的先河，自上市以来已惠及数百万名乳腺癌患者。 曲妥珠单抗的问世还要从1985年说起，那时基因泰克（Genentech，现为罗氏旗下子公司）的科学家阿克塞尔·乌尔里希（Axel Ullrich）博士和阿特·列文森（Art Levinson）博士发现了HER2基因，并推测其可能与癌症相关。1986年，乌尔里希博士关于HER2的分享引起了加州大学洛杉矶分校丹尼斯·史莱门（Dennis J. Slamon）教授的关注，二人随即开始了多年的合作。1987年，他们在《科学》杂志上发表研究，证实HER2基因确实与乳腺癌有关——在部分乳腺癌细胞中，HER2基因表达量非常高，而HER2阳性的乳腺癌比其他亚型扩散得更快、预后更差。后续一系列研究进一步证实了HER2会促进侵袭性癌症的形成。不难想象，如果能开发一种抗体药物来阻断HER2这种受体蛋白与配体的结合，进而抑制它的功能，可能是一种不错的选择。 然而，当基因泰克的迈克尔·谢泼德（H. Michael Shepard）博士和同事们成功设计出适用于人体治疗的抗体时，尚处于初创期的基因泰克因公司规划，决定停止支持尚未有成功先例的抗HER2新药开发。加上当时产业界对“单克隆抗体渗透实体肿瘤”的可能性有所犹疑，这一项目几乎到了死亡边缘。 好在，谢泼德博士、史莱门教授和基因泰克参与该项目的科学家们并未死心。他们通过放射性标记实验证明，这些抗体只在HER2过表达的肿瘤细胞中积累，并开发出了识别HER2阳性女性乳腺癌患者的诊断测试。此外，史莱门教授还经常在基因泰克的办公楼附近向路人介绍HER2项目的亮眼数据，大量无药可治的患者被打动，愿意参加临床试验。史莱门教授还在机缘巧合下成功说服了基因泰克的一位副总裁成为该项目的支持者，这位副总裁的母亲被确诊乳腺癌，他也深知患者有多么需要新的治疗选择。终于，在各方齐心协力之下，HER2项目被重启了。 1998年9月，经历了长达10年的曲折研发之路后，曲妥珠单抗（trastuzumab，英文商品名：Herceptin）成为首款获得FDA批准上市的HER2靶向药物。2001年发布的一项3期临床试验显示，在患有HER2阳性转移性乳腺癌、且此前未因癌症转移进行过化疗的患者中，只接受标准化疗的患者1年死亡率是33%，联用曲妥珠单抗后，1年死亡率减少到了22%。 更多HER2靶向疗法：从造福部分患者，到改变超一半患者的命运 在曲妥珠单抗问世后，科学家们继续探索开发出了一系列以HER2为靶点的具有不同作用机制的靶向药物，比如2013年问世的全球首个获批用于实体瘤的抗体偶联药物（ADC）、也是首款乳腺癌ADC疗法——恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，商品名：Kadcyla）。ADC疗法通过结合单抗的靶向能力与化疗药物的杀伤力，可以更精准有效打击癌细胞。 2019年，第二款靶向HER2的乳腺癌ADC疗法德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，商品名：Enhertu）闪耀登场，这款疗法在ADC的细胞毒性药物和连接子上进行了多种技术创新，带来了优异的疗效数据：在接受过多种（中位数为6种）前期疗法的HER2阳性乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗让多达97.3%的患者肿瘤缩小、消失或保持稳定（即疾病控制），患者的中位无进展生存期长达16.4个月。 不过问题来了——属于HER2阳性、适合HER2靶向药的患者只占所有乳腺癌患者的约20%。但“HER2阴性”并不等于癌细胞没有表达HER2，其中大部分只是表达水平不高而已。为了让HER2低表达的患者也有靶向药可用，医药企业与科学家们又踏上了探索之路。 之前已经“一战成名”的德曲妥珠单抗，也是在HER2低表达领域试水的药物之一，并于2022年再次带来了出乎意料的惊喜成果。这项临床试验的参与者都是HER2低表达的转移期乳腺癌患者，无法使用过去的HER2靶向药。试验中，相比标准疗法（化疗），德曲妥珠单抗能让患者肿瘤进展或死亡的风险降低50%。人们开始确信，真的有HER2靶向药可以打破常规限制，让HER2低表达的患者也能获益。 有多少乳腺癌患者是HER2低表达呢？80%的乳腺癌患者被认为是HER2阴性，但其中超过60%是有低度HER2表达的。也就是说，德曲妥珠单抗让HER2靶向药适用人群从原来的不到20%的HER2乳腺癌患者，一下子增加到了一半以上。 德曲妥珠单抗带来的这一颠覆性发现，让乳腺癌从分类与治疗都发生了翻天覆地的变化。2个月后，也就是2022年8月，美国FDA批准了德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中的使用，正式开启了乳腺癌的分类与治疗变革。 其他获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的靶向药还有：帕妥珠单抗（pertuzumab，商品名：Perjeta）、马吉妥昔单抗（margetuximab，商品名：Margenza）、拉帕替尼（lapatinib，商品名：Tykerb）、奈拉替尼（neratinib，商品名：Nerlynx）和tucatinib（商品名：Tukysa）。在中国获批上市的还有吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）、伊尼妥单抗（商品名：赛普汀）和维迪西妥单抗(商品名：爱地希)。这些新药为HER2阳性患者带来了更丰富的治疗选择。 免疫疗法和Trop-2靶向疗法：为难治患者带来新选择 尽管内分泌治疗和HER2靶向治疗覆盖了绝大多数乳腺癌患者，但并不适用于号称是“最毒”的三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌既不表达ER或孕激素受体（PR），也不是HER2阳性，难以针对性治疗，远端转移患者的5年生存率只有15%，远远低于HR阳性/HER2阴性与HR阴性/HER2阳性患者。 不过，这并不意味着三阴性乳腺癌没有任何可以靶向的靶点。近年来，免疫疗法在癌症治疗中掀起变革，也向“最难治”的三阴性乳腺癌发起了挑战，其中帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名：Keytruda）于2020年获FDA批准，联合化疗用于治疗有PD-L1表达的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌。 科学家们还发现，在多种恶性肿瘤中表达量上调的Trop-2，在一些三阴性乳腺癌患者的癌细胞中也有表达。2020年，针对这一靶点的ADC疗法戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，商品名：Trodelvy）获FDA加速批准上市，为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择。同样靶向Trop-2的ADC疗法还有德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，商品名：Datroway），于今年获FDA批准用于治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。 此外，PD-1抑制剂特瑞普利单抗（商品名：拓益），以及靶向Trop-2的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）也于去年在中国获批三阴性乳腺癌适应症。 针对遗传因素的其他靶向疗法 与此同时，越来越多与乳腺癌相关的致癌突变也浮出水面。多款针对这些驱动基因的疗法陆续问世，拓展了乳腺癌治疗的蓝图。 比如大家现在熟知的BRCA1和BRCA2基因，在20世纪90年代就被发现与遗传性乳腺癌有关。大约5%-10%的乳腺癌患者携带有BRCA基因突变。经过20多年的耕耘，多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂破茧而出——2018年，奥拉帕利（olaparib，商品名：Lynparza）、他拉唑帕利（talazoparib，商品名：Talzenna）获FDA批准上市，让携带生殖系BRCA基因突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者有了靶向治疗药物。PARP蛋白是BRCA基因相关的替代修复通路，在BRCA突变癌症中同时抑制PARP会出现“合成致死”效应，从而杀死癌细胞。在中国获批用于这类乳腺癌治疗的PARP抑制剂还有氟唑帕利（商品名：艾瑞颐）。 在乳腺癌最常见类型（HR阳性/HER2阴性）中，还有一个基因突变极具意义——约40%的这类晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变，PI3K通路改变是这些患者疾病恶化、治疗耐药的最常见原因。2019年，alpelisib（商品名：Piqray）成为FDA批准的首款用于治疗乳腺癌的PI3K抑制剂。在携带PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，相比仅用抗激素治疗，加用alpelisib让患者的中位无进展生存期接近翻倍。2024年，另一款PI3K抑制剂伊那利塞（inavolisib，商品名：Itovebi）也获批上市。 ESR1突变、PIK3CA/AKT1/PTEN变异同样会导致患者对内分泌疗法更容易耐药。针对这些通路，从2023年到今年9月底，共有3款疗法获FDA批准用于特定乳腺癌患者，包括两款雌激素受体降解剂艾拉司群（elacestrant，商品名：Orserdu）和imlunestrant（商品名：Inluriyo），以及一款AKT抑制剂卡匹色替（capivasertib，商品名：Truqap）。 此外，ATM、PALB2和TP53等基因也被陆续发现与乳腺癌有关，目前也已有相关研究在进行中。 乳腺癌管理进入“慢病”时代，探索仍在继续 过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗乳腺癌的新疗法，除上述药物之外，还有化疗药白蛋白紫杉醇（paclitaxel，商品名：Abraxane）、伊沙匹隆（ixabepilone，商品名：Ixempra）和艾立布林（eribulin，商品名：Halaven），以及mTOR抑制剂依维莫司（everolimus，商品名：Afinitor）；近25年在中国获批乳腺癌适应症的还有化疗药物表柔比星（商品名：法玛新）、长春瑞滨（商品名：诺维本）、紫杉醇脂质体（商品名：力扑素）、多西他赛（商品名：泰索帝）和优替德隆（商品名：优替帝），以及组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（商品名：爱谱沙）和恩替司他（商品名：景助达）。 作为新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法的研发提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。 得益于这些疗法的诞生、发展和乳腺癌早期筛查的推广，自20世纪90年代起，全球乳腺癌死亡率已呈现下降趋势。如今，乳腺癌的5年生存率在部分国家和地区已达到90%以上，乳腺癌管理正在进入“慢病”时代。尤其近十年来，乳腺癌创新疗法迎来新一轮蓬勃发展，近10个不同细分治疗方向纷纷迎来“首款”疗法，让治疗更精准、更有效，更多患者的生命得以延长。 图片来源：123RF 不过，人类对乳腺癌的攻坚战远未结束，产业圈仍在探索更多创新疗法以更进一步改善患者生存。当前还有800多款针对乳腺癌的新疗法正处于积极的临床研究中，其中近60款疗法已进入3期临床阶段，涵盖小分子靶向药、多肽类药物（包括环状多肽和多肽偶联药物）、非降解型分子胶和治疗性疫苗（包括多肽疫苗）等。 在攻克乳腺癌的漫漫征途中，正是科学家们的坚守，以及广大患者及其家庭的信任，才让诸多创新疗法从理念变为现实。 最后，让我们再次向那些不畏艰难、抗击乳腺癌的勇士们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，见证更多创新疗法的问世，为广大患者带去更多选择与希望。 参考资料 [1] Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. 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2025年第三季度，中美抗癌药研发均获显著进展，尤其在肺癌、血液肿瘤及部分实体瘤的精准治疗领域成果突出。中国在HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）与铂耐药卵巢癌领域实现关键突破，美国则在EGFR20号外显子插入突变（exon20ins）肺癌、复发难治性多发性骨髓瘤及H3K27M突变型弥漫中线胶质瘤（DMG，罕见脑瘤）等领域推出创新疗法。 总之，本季度中美获批抗癌新药既填补了多个治疗领域空白，也推动肿瘤治疗向精准化、个体化深化；为帮助癌友们增强抗癌信心，下文将全面盘点2025年前三季度中美获批抗癌新药（注：以下信息仅供参考，具体用药方案请务必遵医嘱）。 速览：2025第三季度中美已获批上市的抗癌新药 从获批药物特征看，2025年第三季度获批的抗癌新药核心趋势有三： 一是 重度耐药患者获新希望 ，多款新药对经多线治疗后耐药进展的患者疗效明确，既能控制肿瘤进展、延长生存期，也填补了耐药阶段治疗空白； 二是 精准医学导向明确 ，几乎所有新药均围绕肿瘤特定基因突变或蛋白标志物开发（如EGFRexon20ins、HER2激活突变），通过基因检测精准识别后，可为患者匹配个体化方案； 三是 监管加速响应临床需求 ，加速审批成为抗癌药上市重要通道，美国FDA尤为突出，通过该通道推动多款药物落地，这既体现癌症患者未被满足的用药需求，也印证全球抗癌药研发水平提升——药物临床价值更明确、研发成功率更高。 全面盘点：中国2025Q3获批上市的四款抗癌新药 （一）瑞康曲妥珠单抗 药物简介 ① 药物名称 ：瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达®）。 ② 研发公司 ：恒瑞医药。 ③ 获批时间 ：2025年5月29日。 ④ 适应证 ：局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 药物详情 瑞康曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265巧妙组合而成。2025年5月29日，该药获得国家药监局批准，单药用于成人存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 临床研究数据 瑞康曲妥珠单抗1/2期SHR-A1811-I-103临床研究第1期阶段临床研究数据显示，全剂量组经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为38.1%，疾病控制率（DCR）为90.5%，中位无进展生存期（PFS）为9.5个月，中位反应持续时间（DOR）为10.3个月。 （二）苏维西塔单抗 药物简介 ① 药物名称 ：苏维西塔单抗（suvemcitug，恩泽舒®）。 ② 研发公司 ：先声药业。 ③ 获批时间 ：2025年7月3日。 ④ 适应证 ：含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 药物详情 苏维西塔单抗（suvemcitug，商品名：恩泽舒®）是新一代重组人源化抗VEGF兔单克隆抗体，可高度选择性结合人体VEGF，阻断其生物活性，从根源减少肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤生长。 2025年7月3日，该药获中国国家药品监督管理局批准上市，适应症为与紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康联合，治疗铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的成人复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。作为 国内首个覆盖铂耐药卵巢癌全人群的靶向疗法 ，填补了该领域的临床空白。 临床研究数据 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，苏维西塔单抗Ⅲ期SCORES临床试验（NCT04908787）数据得以公布。 结果显示，经盲态独立审查委员会（BIRC）评估，苏维西塔单抗组中位无进展生存期（PFS）达5.49个月，显著长于安慰剂组的2.73个月（HR=0.46，P＜0.0001）；客观缓解率（ORR）方面，BIRC评估显示两组分别为26.0% vs 12.1%，研究者评估则为23.1% vs 8.6%。该数据证实，苏维西塔单抗对含铂化疗失败的复发性卵巢癌等疗效显著。 （三）埃万妥单抗+拉泽替尼 药物简介 ① 药物名称 ：埃万妥单抗注射液（Rybrevant，amivantamab-vmjw，锐珂®，JNJ6372）。 ② 研发公司 ：强生（埃万妥单抗）、再鼎医药（兰泽替尼）。 ③ 获批时间 ：2025年8月8日。 ④ 适应证 ：局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 药物详情 埃万妥单抗是 全球首款获批上市的EGFR/MET双特异性抗体 ，作为新型靶向药物，其可精准作用于激活及耐药相关的EGFR、MET突变与扩增。 2025年8月8日，强生宣布该药在中国获批一项新适应症：联合拉泽替尼（LAZCLUZE），用于携带EGFR（表皮生长因子受体）19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。这是 埃万妥单抗在中国获批的第三个肺癌适应症 ，也标志着EGFR经典突变NSCLC一线治疗正式进入“双抗+TKI”联合时代。 临床研究数据 埃万妥单抗新适应症获批，主要基于III期临床试验MARIPOSA（NCT04487080）的积极结果——该试验旨在评估埃万妥单抗联合兰泽替尼，对比奥希替尼、兰泽替尼（均为三代EGFRTKI单药）一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性。 中位随访37.8个月（范围0-48.1个月；数据截止2024年12月4日）时，埃万妥单抗联合兰泽替尼的中位总生存期（OS）尚未达到（NE；95%置信区间[CI]：42.9-NE），奥希替尼组中位OS为36.7个月（95%CI：33.4-41），风险比（HR）为0.75（95%CI：0.61-0.92；P=0.005，详见下图）。因联合组未达中位OS，基于OS指数分布假设，以奥希替尼组中位OS除以HR预测其OS；据此计算，联合组预计中位OS为48.9个月（36.7个月÷0.75），较奥希替尼组延长12.2个月，明确体现生存获益。 （四）宗格替尼 药物简介 ① 药物名称 ：宗格替尼（Zongertinib，BI 1810631，圣赫途®、Hernexeos®）。 ② 研发公司 ：勃林格殷格翰公司。 ③ 获批时间 ：2025年8月29日。 ④ 适应证 ：不可切除或转移性非小细胞肺癌。 药物详情 宗格替尼（Zongertinib）是一款新型、口服的HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可与HER2酪氨酸激酶结构域（含外显子20插入突变）共价结合，且不影响野生型表皮生长因子受体。 2025年8月29日，该药获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市！用于存在HER2（ERBB2）激活突变，且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。作为 全球首个口服HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂 ，为HER2突变肺癌患者提供了新的靶向治疗选择。 全面盘点：美国2025Q3获批上市的八款抗癌新药 （一）宗格替尼（Zongertinib） 药物简介 ① 药物名称 ：宗格替尼（Zongertinib，BI 1810631，圣赫途®、Hernexeos®）。 ② 研发公司 ：勃林格殷格翰公司。 ③ 获批时间 ：2025年8月29日。 ④ 适应证 ：不可切除或转移性非小细胞肺癌。 药物详情 宗格替尼于2025年8月8日率先获美国FDA加速批准，用于治疗经FDA批准检测证实存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变、且接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者——该药既是 首个口服HER2肺癌靶向药 ，也是 全球首个针对该突变类型的口服小分子抑制剂 。 仅7天后（2025年8月15日），美国国家综合癌症网络（NCCN）便更新NSCLC临床实践指南，将宗格替尼片剂（Hernexeos）列为“已接受全身治疗的晚期/转移性HER2突变型NSCLC患者”的首选后续治疗方案；从FDA获批到纳入NCCN指南仅间隔11天，充分印证其临床价值。2025年8月29日，该药进一步获中国批准上市。 临床研究数据 宗格替尼本次获批主要基于BeamionLUNG-1（NCT04886804）Ⅰa/Ⅰb期研究的优异数据。 结果显示：截至数据截止时：队列1确认客观缓解率（ORR）为71%（95%CI：60-80），中位缓解持续时间14.1个月（95%CI：6.9-无法评估），中位无进展生存期（PFS）12.4个月（95%CI：8.2-无法评估）；队列5确认ORR为48%（95%CI：32-65）；队列3确认ORR为30%（95%CI：15-52）（详见下图）。 ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （二）他雷替尼（Taletrectinib） 药物简介 ① 药物名称 ：他雷替尼（Taletrectinib，DS-6051b，AB106，达伯乐®，Ibtrozi）。 ② 研发公司 ：葆元生物。 ③ 获批时间 ：2025年6月11日。 ④ 适应证 ：ROS1阳性非小细胞肺癌。 药物详情 他雷替尼是一种口服、强效的、中枢神经系统活性的全新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抑制剂。2025年6月11日，获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于成人局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。 临床研究数据 2024年ASCO大会公布他雷替尼关键TRUST-I研究（NCT04395677）的振奋数据： 在初治（未接受TKI治疗）队列（106例）中，客观缓解率（cORR）达90.6%（95%CI：83.33~95.38），即超90%患者治疗后肿瘤缩小超30%或完全消失；疾病控制率（DCR）达95.3%（95%CI：89.33~98.45），其中4例完全缓解（CR），24个月无进展生存率（PFS）为70.5%（95%CI：59.17~79.16）。 在接受过1种ROS1抑制剂（未化疗）的队列中，客观缓解率（cORR）达51.5%（95%CI：38.88~64.01），疾病控制率（DCR）达83.3%（95%CI：72.13~91.38），中位无进展生存期（PFS）达7.6个月（95%CI：5.52~11.96）。 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （三）舒沃替尼（Sunvozertinib） 药物简介 ① 药物名称 ：舒沃替尼（Sunvozertinib，DZD9008，舒沃哲®，Zegfrovy®）。 ② 研发公司 ：迪哲医药。 ③ 获批时间 ：2025年7月2日。 ④ 适应证 ：EGFR exon20ins非小细胞肺癌。 药物详情 舒沃替尼是一款口服、不可逆、高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可针对多种EGFR突变亚型，它是 中国上市的首款国研EGFR靶向药 。 2025年7月2日，该药获美国FDA批准，用于经含铂化疗进展、确认存在EGFR exon20ins的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，成为 全球首款在美国获批该适应证的中国创新药 。 临床研究数据 舒沃替尼获FDA批准，主要基于1/2期WU-KONG1B部分（WU-KONG1B）试验（NCT03974022）的振奋数据。 结果显示：在主要疗效人群中，总体缓解率（ORR）达46%（95%CI,35%-57%），缓解持续时间（DOR）为11.1个月（95%CI,8.2-无法评估）。 （四）Teliso-V 药物简介 ① 药物名称 ：Teliso-V（Telisotuzumab vedotin，ABBV-399，Emrelis）。 ② 研发公司 ：艾伯维（AbbVie）。 ③ 获批时间 ：2025年5月14日。 ④ 适应证 ：高c-Met表达的非小细胞肺癌。 药物详情 Telisotuzumab vedotin（Teliso-V，ABBV-399）是艾伯维（AbbVie）研发的靶向c-Met抗体-药物偶联物（ADC），搭载单甲基奥瑞他汀E（MMAE）细胞毒性载荷，可精准靶向高c-Met表达的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 2025年5月14日，该药获美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性、高c-Met蛋白过表达（OE）非鳞状NSCLC成人患者，同时成为 全球首款c-Met靶向ADC药物 。 作为 全球唯一获批该适应症的创新疗法 ，Teliso-V凭借“精准靶向+c-Met过表达”的双重优势，既开启该领域“专属治疗”新时代、填补临床空白，更让无数曾陷治疗困境的患者迎来从“无药可治”到“精准破局”的全新生存希望。 临床研究数据 Teliso-V的获批基于在2024年ASCO大会上公布的Ⅱ期LUMINOSITY试验（NCT03539536）的重磅数据支持。研究共纳入172例Ⅰ/Ⅱ期非鳞状EGFR野生型非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接受Teliso-V治疗。 结果显示：全组患者的客观缓解率（ORR）达28.6%。其中，c-Met高表达亚组的ORR提升至34.6%（95%CI：24.2~46.2），c-Met中表达亚组的ORR为22.9%（95%CI：14.4~33.4）。由此可见，多数患者肿瘤体积呈现不同程度的缩小。 （五）Dato-DXd 药物简介 ① 药物名称 ：Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan，Datroway）。 ② 研发公司 ：第一三共株式会社。 ③ 获批时间 ：2025年6月23日（非小细胞肺癌）、2025年1月17日（乳腺癌）。 ④ 适应证 ：非小细胞肺癌、乳腺癌。 药物详情 Dato-DXd是Trop-2靶向抗体-拓扑异构酶抑制剂偶联物。2025年1月17日，该药获美国FDA批准，用于治疗无法切除或转移性、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-）的成年乳腺癌患者，此类患者此前已接受过针对该转移性或不可切除疾病的内分泌治疗与化疗。 2025年6月23日，Dato-DXd再获FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，此类患者此前已接受过EGFR靶向治疗与铂类化疗。 临床研究数据 Dato-DXd治疗非小细胞肺癌的研究结果显示：既往接受奥希替尼（Tagrisso；n=96）治疗的患者，客观缓解率（ORR）达44.8%，其中4.2%患者肿瘤靶病灶完全消失，达完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为85.4%；中位无进展生存期（PFS）5.7个月，总生存期（OS）14.7个月。 其治疗乳腺癌的TROPION-Breast01研究则显示：半数患者肿瘤控制时间至少6.9个月（化疗组为4.9个月），36%患者肿瘤大幅缩小或消失（化疗组为23%）。 （六）阿伐替尼+地法替尼联合疗法 药物简介 ① 药物名称 ：阿伐替尼（Avutometinib）+地法替尼（Defactinib）。 ② 研发公司 ：Avmapki Fakzynja Co-pack，Verastem，Inc。 ③ 获批时间 ：2025年5月8日。 ④ 适应证 ：KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌。 药物详情 阿伐替尼（Avutometinib）与地法替尼（Defactinib）均为靶向治疗药物：阿伐替尼可阻断MEK与RAF两条促癌生长通路，地法替尼则靶向抑制FAK通路。 2025年5月8日，该联合疗法获美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过全身治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者，也是 首个用于治疗该罕见难治性卵巢癌亚型的药物 。 临床研究数据 该联合疗法本次获批，主要基于2025年3月妇科肿瘤学会年会上公布的2期临床试验结果。该试验入组患者均曾接受过至少一种化疗，且患有复发性可测量疾病。结果显示：44%携带KRAS突变的患者实现肿瘤缩小。 （七）多达维普龙（Dordaviprone） 药物简介 ① 药物名称 ：多达维普龙（Dordaviprone，Modeyso®）。 ② 研发公司 ：Jazz Pharmaceuticals。 ③ 获批时间 ：2025年8月6日。 ④ 适应证 ：H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤（DMG）。 药物详情 多达维普龙（Dordaviprone，商品名：Modeyso®）是一款可穿透血脑屏障的小分子亚胺吡啶酮。2025年8月6日，该药获美国FDA加速批准上市，适用于1岁及以上、既往治疗后病情进展的H3K27M突变型弥漫中线胶质瘤（DMG）成人与儿科患者，同时也是 首个针对该突变类型DMG的系统性疗法 ，为该罕见脑瘤患者带来新的希望与选择。阅读原文了解详情：全球首个靶向全身疗法来了！First-in-class新药获FDA批准，这款致命肿瘤从无药可医到多点救赎！ 临床研究数据 多达维普龙获批主要基于《临床肿瘤学杂志》发表的5 项非随机临床试验汇总分析数据。 结果显示：客观缓解率（ORR）20%（95% CI：10.0-33.7），疾病控制率（DCR）40%（95% CI：26.4-54.8），其中1 例完全缓解（CR）、9 例部分缓解（PR）、10 例达疾病稳定（SD）（详见下图）。中位缓解持续时间（DOR）11.2 个月（95% CI：3.8 - 未达到）。中位总生存期（OS）13.7 个月（95% CI：8.0-20.3），12 个月、24 个月总生存率分别为 57.3%（95% CI：41.4-70.3）、34.7%（95% CI：20.7-49.2）。 （八）派安普利单抗（Penpulimab-kcqx） 药物简介 ① 药物名称 ：派安普利单抗（AK105，Penpulimab-kcqx，Anike®，安尼可®）。 ② 研发公司 ：正大天晴康方生物医药。 ③ 获批时间 ：2025年4月24日（美国）、2025年3月14日（中国）。 ④ 适应证 ：复发或转移性鼻咽癌（NPC）。 药物详情 派安普利单抗（AK105，Penpulimab-kcqx，Anike®，安尼可®）是由正大天晴康方生物医药研发的一款抗程序性细胞死亡-1(PD-1)IgG1抗体。 2025年4月24日，该药获美国FDA批准两项适应症：一是联合顺铂或卡铂与吉西他滨，用于复发或转移性非角化性鼻咽癌（NPC）成人患者的一线治疗；二是单药治疗转移性非角化性鼻咽癌成人患者，此类患者需在铂基化疗及至少一种其他既往治疗后疾病进展。 此前于2025年3月14日，派安普利单抗已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌的一线治疗。 临床研究数据 AK105-304研究显示，派安普利单抗联合化疗方案治疗后，半数患者的肿瘤控制时间至少9.6个月，单纯化疗的对照组则为7.0个月。 小编寄语 除上文提到的这些2025年第三季度已获批上市的抗癌新药外，还有诸多抗癌新药/新技术正在蓄势待发。我们期待2025年下半年有更多新药与技术突破审批关卡，为癌友带来翘首以盼的曙光。令人振奋的是，部分抗癌新药与前沿技术已率先在中国启动临床试验，这意味着国内患者有望获得免费试用最新药物的宝贵机会，在抗癌中抢占先机。想了解更多抗癌新药/新技术的患者，可将治疗经历、近期病理报告等资料，提交至 全球肿瘤医生网医学部 ，进行初步评估。 参考资料 [1]Arrillaga-Romany I,et al.ONC201 (Dordaviprone) in Recurrent H3 K27M-Mutant Diffuse Midline Glioma. J Clin Oncol. 2024 May 1;42(13):1542-1552. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01134 #方舟基因宝藏计划#