A Phase 1/2 Trial of Ivonescimab With Dato-DXd or Osimertinib in Patients With Metastatic EGFR-mutant Non-small Cell Lung Cancer That Progressed on EGFR TKI Therapy

The researchers are doing this study to find out whether ivonescimab in combination with datopotamab deruxtecan- (Dato-DXd) or osimertinib are safe and effective treatments in people with non-small cell lung cancer (NSCLC) that has an EGFR mutation. The researchers will test different doses of the Dato-DXd or osimertinib with an unchanging (fixed) dose of ivonescimab to find the best dose that causes few or mild side effects in participants. Once the dose is found the researchers will test ivonescimab with Dato-DXd or osimertinib in a new group of participants to see if it is effective in treating their NSCLC with an EGFR mutation.

开始日期2026-04-09

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[+1]

NCT07471776

/ Recruiting临床2期IIT

Study on Using TROP2-PET and 18F-FDG PET to Predict the Efficacy of Anti TROP2 ADC Treatment in Advanced Breast Cancer

This study aims to evaluate whether ^68Ga-TROP2 PET/CT, combined with ^18F-FDG PET/CT, can predict the efficacy of anti-TROP2 antibody-drug conjugates in patients with advanced HER2-negative breast cancer. Baseline and dynamic imaging parameters will be used to develop prediction models (primary endpoint: AUC), and their associations with clinical outcomes and tumor TROP2 status will be explored.

开始日期2026-03-11

申办/合作机构

复旦大学

NCT07357597

/ Not yet recruiting临床4期

A Phase IV, Open-Label, Single-Arm Study of Prophylaxis for Datopotamab Deruxtecan-related Stomatitis in Eligible Patients With Metastatic or Inoperable Locally Recurrent Breast Cancer or Locally Advanced or Metastatic Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer (TROPION-SWISH)

This is a multicenter, open-label, single-arm study of prophylaxis for Dato-DXd-related stomatitis in eligible patients with metastatic or inoperable locally recurrent breast cancer or locally advanced or metastatic Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer.

开始日期2026-02-27

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

100 项与德达博妥单抗相关的临床结果

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100 项与德达博妥单抗相关的转化医学

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100 项与德达博妥单抗相关的专利（医药）

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项与德达博妥单抗相关的文献（医药）

2026-06-01·Nature Reviews Clinical Oncology

OS benefit with first-line datopotamab deruxtecan in advanced-stage TNBC

Article

作者: Romero, Diana

2026-06-01·ANNALS OF ONCOLOGY

Osimertinib plus datopotamab deruxtecan in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC after progression on first-line osimertinib: ORCHARD

Article

作者: Halvorsen, T O ; Morabito, A ; Yu, H A ; Ambrose, H ; Cho, B C ; Brustugun, O T ; Goldman, J W ; Marrone, K A ; Bonanno, L ; Shiraishi, Y ; Piotrowska, Z ; FraenkeI, P G ; Kim, Y J ; Hendriks, L E L ; Le, X ; Riess, J W ; Smith, P E ; Tang, K H ; de Langen, A J ; Lehman, J M ; Goldberg, S B

BACKGROUND:

ORCHARD (NCT03944772) was a phase II platform study conducted to characterize resistance mechanisms and evaluate novel treatment combinations following progressive disease (PD) on first-line osimertinib. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is an anti-TROP2 antibody-drug conjugate approved as monotherapy in EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). We report final data from the osimertinib plus Dato-DXd module.

METHODS:

Eligible patients had EGFR-mutated advanced NSCLC and PD on first-line osimertinib. Patients received oral osimertinib (80 mg once daily) plus intravenous Dato-DXd (4 or 6 mg/kg every 3 weeks). The primary endpoint was investigator-assessed confirmed objective response rate (ORR) per RECIST v1.1. Secondary endpoints were progression-free survival (PFS), duration of response (DoR), overall survival (OS), and safety.

RESULTS:

Sixty-nine patients received study treatment. Among patients in the 4 mg/kg (N = 35) and 6 mg/kg (N = 34) cohorts, respectively, confirmed ORR was 43% [80% confidence interval (CI) 32% to 55%] and 36% (80% CI 25% to 49%); median PFS was 9.5 months (95% CI 7.2-9.8 months) and 11.7 months (95% CI 8.3-21.7 months); median DoR was 6.3 months (95% CI 3.8-8.1 months) and 20.5 months [95% CI 6.2 months-not calculable (NC); estimated median of at least 16 months]; and median OS was 19.8 months (95% CI 13.5-23.3 months) and 26.2 months (95% CI 14.8 months-NC; estimated median greater than or equal to the 4 mg/kg cohort). In the 4 mg/kg and 6 mg/kg cohorts, respectively, grade ≥3 adverse events (AEs) were reported in 49% and 76% of patients; AEs leading to Dato-DXd dose reduction in 23% and 59%; and adjudicated interstitial lung disease/pneumonitis in 3% and 15%.

CONCLUSIONS:

Osimertinib plus Dato-DXd demonstrated clinical benefit in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC who progressed on first-line osimertinib. AEs in the 6 mg/kg cohort were of higher frequency and severity but could be managed with prophylaxis, careful monitoring, and dose reduction. The safety profile was consistent with the known profiles of the individual drugs. Considering the overall benefit-risk profile, 6 mg/kg is suggested as the preferred Dato-DXd starting dose for combining with osimertinib 80 mg.

CLINICAL TRIAL NUMBER:

ClinicalTrials.govNCT03944772.

2026-06-01·JOURNAL OF PATHOLOGY

What practicing pathologists and oncologists should know about the new computational pathology‐based companion diagnostic tools

Article

作者: Leh, Sabine ; Ameisen, David ; Zlobec, Inti ; Temprana‐Salvador, Jordi ; Oliveira, Sara P. ; Prelaj, Arsela ; Montezuma, Diana ; Kather, Jakob Nikolas ; Khalili, Nadieh ; Șerbănescu, Mircea‐Sebastian ; L'Imperio, Vincenzo ; Zerbe, Norman

Abstract:

The integration of artificial intelligence into pathology is transforming the assessment of histological and immunohistochemical (IHC) slides, offering opportunities to reduce variability and streamline diagnostics. In practical terms, most available tools and research models emulate the diagnostic capabilities of pathologists by detecting, grading, and classifying tumours and other diseases. More recent applications have moved beyond mimicry, aiming to predict established biomarkers, such as microsatellite instability or IHC‐based markers, and to tackle even more ambitious tasks, such as directly predicting patient prognosis from H&E whole slide images. Remarkably, novel computational tools are now being designed as companion diagnostic assays, linking the automated evaluation of specific IHC biomarkers to the prediction of response to specific drugs, potentially marking a new chapter in the evolution of digital and computational pathology. The TROPION‐PanTumor01 trial recently demonstrated the superiority of a supervised machine learning model (termed the quantitative continuous score [QCS] by the vendor) in assessing TROP2 IHC compared with human scoring, promising better stratification of patients with non‐small cell lung cancer for treatment with datopotamab deruxtecan. The same approach has shown promise in refining HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) and PD‐L1 (programmed death‐ligand 1) evaluations, revealing patient subgroups that may benefit from targeted therapies. Moreover, other similar approaches are progressively reaching the market, posing significant opportunities and challenges for clinicians involved in the care of patients with cancer. This Perspective is promoted by the European Society of Digital and Integrative Pathology (ESDIP, founded in 2016, and having long‐standing experience in computational pathology, esdipath.org ) and the European Interdisciplinary Society of Artificial Intelligence for Cancer Research (ESAC, a recently established initiative, founded in 2024, esac-network.eu ), both bringing together clinicians, engineers and other professionals dedicated to the development and clinical translation of computational approaches aimed at improving patient care. It aims to provide an informed overview of novel computational pathology companion diagnostic tools, with a particular focus on the background that practicing pathologists and oncologists need to have with these tools, when transitioning from research to clinical practice, irrespective of their prior familiarity with computational approaches. © 2026 The Author(s). The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.

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项与德达博妥单抗相关的新闻（医药）

2026-06-12

·药明康德

3年出手数百亿美元，大药企纷纷加码的肿瘤药“新贵”迎来新变局

抗体偶联药物（ADC）正在进入一个新的发展阶段。过去几年，ADC已不再只是一个“前沿技术概念”，而是逐渐成为肿瘤药物研发、跨国药企管线布局和资本市场交易中的重要主线。一方面，已有十余款ADC获美国FDA批准上市，为这一技术路径提供了较充分的临床验证和商业化基础；另一方面，ADC本身仍具有很强的可塑性。靶点、抗体、连接子、载荷和偶联方式的不同组合，仍有可能创造出差异化明显的候选新药。也正因如此，ADC持续吸引着研究人员、药企和投资者的关注。在这一背景下，大型药企接连收购ADC公司，创新生物技术公司则围绕双靶点、多载荷和新型偶联技术持续推进研发与融资，推动ADC领域的产业热度不断升温。本文将根据近期行业媒体Evaluate发布的ADC疗法交易相关报告，并结合公开资料，向读者介绍ADC的开发进展与趋势。若您想阅读完整报告，可点击文末“阅读原文/Read More”。近期ADC相关的公司收购从并购角度看，ADC已经成为大型药企补强肿瘤管线的重要方向。最具标志性的案例之一，是辉瑞（Pfizer）于2023年以430亿美元收购Seagen。这是过去十年规模最大的生物医药交易之一，也显示出大型药企对ADC平台价值、成熟产品组合和后续管线潜力的高度重视。对买方而言，ADC公司不仅意味着单个候选药物，更代表着一整套围绕抗体、载荷、连接子和偶联工艺构建起来的技术资产。吉利德科学（Gilead Sciences）于2026年4月以31.5亿美元预付款，最高50亿美元潜在总额收购德国ADC公司Tubulis，也延续了这一逻辑。Tubulis自2024年底起已是吉利德的合作伙伴，此次收购为吉利德带来两款临床阶段ADC，以及能够支持新靶点、新载荷开发的偶联平台。对正在布局肿瘤领域的吉利德而言，这笔交易不仅是补充产品管线，也是在进一步获得ADC技术能力。 ▲截至2026年5月底，美国FDA批准的ADC疗法列表（根据参考资料[1]并结合公开信息制图） Tubulis的主打ADC项目正在开展针对卵巢癌的1/2期研究，靶向NaPi2b。值得注意的是，NaPi2b并不是一个全新的靶点，此前已有其他NaPi2b靶向ADC管线进入临床开发阶段，但试验结果并不理想。Tubulis希望通过其平台实现更精准的载荷递送，并提高载荷递送效率，从而提升治疗效果。这一案例也反映出ADC领域的一个重要趋势：即便是曾经遇到挫折的靶点，也可能因为连接子、偶联方式或载荷释放机制的改进而被重新审视。同样在2026年4月，礼来（Eli Lilly and Company）宣布收购CrossBridge Bio，潜在交易总额约3亿美元。CrossBridge Bio成立仅三年，其平台的核心吸引力在于更稳定的连接子技术。这类技术有望解锁新的载荷类型，并可能支持多载荷ADC的开发。 CrossBridge Bio的主打项目是一款靶向TROP-2的ADC，携带两种可能产生协同作用的载荷：一种是拓扑异构酶I抑制剂，可破坏癌细胞DNA；另一种是ATR抑制剂，可阻断DNA修复机制。这样的设计体现出ADC从“单一靶向递送细胞毒载荷”向“多机制组合杀伤”演进的趋势。近期ADC相关的交易与融资与并购同步升温的，是ADC相关授权交易和融资活动。近期案例包括罗氏（Roche）与宜联生物（MediLink Therapeutics）达成合作，获得后者一款靶向免疫检查点蛋白B7-H3的ADC在中国以外地区的权益。该项目正在中国开展针对肺癌和鼻咽癌的2期研究。这项交易包括5.7亿美元的首付款和近期里程碑付款，另有开发、监管和商业化里程碑付款。宜联生物的平台重点在于肿瘤可激活的连接子-载荷技术，设计目标是提高靶向特异性，并有望改善安全性。ADC毒性问题的一个重要来源是载荷在药物真正到达肿瘤组织之前过早释放。因此，如何让载荷更精准地在肿瘤环境中释放，正成为开发新一代ADC平台的重点。罗氏与宜联生物的合作并非单一事件。此前，双方已围绕一款靶向c-Met的ADC展开合作，该项目处于晚期实体瘤1期研究阶段。连续合作说明，大型药企正在通过外部合作，持续寻找具有差异化机制和技术平台的ADC资产。武田（Takeda）与信达生物（Innovent Biologics）于2025年10月达成的多资产授权交易，也体现出ADC与其他抗体技术平台之间日益紧密的联系。这项交易首付款达12亿美元。虽然交易的主要亮点是一款双特异性抗体，但其中也包括一款针对胃癌的3期CLDN18.2靶向ADC在中国以外地区的权益，以及一款靶向EGFR和B7-H3的双特异性ADC选择权。这类交易说明，ADC的创新边界正在扩大。它不再只是“一个抗体加一个细胞毒载荷”的简单模式，而是在向双靶点、多载荷、可激活释放和更多复合型设计延伸。这一趋势也体现在近期多项融资案例中。Sidewinder Therapeutics于2026年4月完成1.37亿美元B轮融资，专注于双靶点ADC开发。Callio Therapeutics于2025年完成1.87亿美元A轮融资，用于推动其HER2靶向双载荷ADC进入临床。2025年11月，Neok Bio完成7500万美元A轮融资，布局双特异性ADC。2026年初，Fortitude Biomedicines则完成1300万美元融资，探索基于分子胶载荷的ADC。这些针对新型ADC的融资案例指向一个趋势：投资者关注的不只是“是否为ADC”，而是这些公司能否在安全性、疗效和适应症拓展方面提供新的解决方案。近期ADC相关技术发展趋势与进展以上融资案例的趋势也反映在ADC相关技术与疗法的发展上。目前，获FDA批准ADC所使用的载荷仍主要集中在两类：拓扑异构酶I抑制剂和微管蛋白抑制剂。随着ADC被更早用于癌症治疗，并在不同ADC之间进行序贯使用，耐药问题可能更加突出。与此同时，毒性仍是ADC开发中需要持续解决的重要挑战。耐药问题是限制ADC长期治疗效果的主要原因之一，这也使耐药机制研究和模型构建成为ADC药物开发中的关键环节。围绕这一挑战，药明康德生物学业务平台（WuXi Biology）已通过不同方式成功建立多种ADC耐药细胞系，包括ADC或游离载荷的药物诱导，以及外排泵过表达等方法。其中，部分模型通过长期、递增ADC暴露构建，多数模型相较亲代细胞表现出超过10倍的IC50升高。与此同时，这些模型的耐药特性已在体外和体内得到验证；对于部分药物诱导形成的耐药模型，WuXi Biology还进一步识别了潜在耐药机制。这些ADC耐药模型可为ADC耐药机制解析、候选药物评估以及下一代ADC研发策略优化提供重要支持。从靶点来看，目前获批的大多数ADC靶向不同靶点，但也有部分ADC靶向相同靶点。例如，罗氏的Kadcyla（trastuzumab emtansine）和第一三共（Daiichi Sankyo）/阿斯利康（AstraZeneca）的Enhertu（trastuzumab deruxtecan）均靶向HER2；吉利德的Trodelvy（sacituzumab govitecan）和第一三共/阿斯利康的Datroway（datopotamab deruxtecan）则均靶向TROP-2。这显示出，在一些已被验证的热门靶点上，仍然存在开发更安全、更有效的同靶点候选药物的空间。值得一提的是，Enhertu在2025年获批作为HER2阳性乳腺癌的一线治疗选择，这显示出ADC正在向更早治疗阶段前移。当ADC从后线治疗进入一线或更早线治疗，其疗效优势、安全性边界以及与其他治疗方式的排序关系，都将变得更加重要。与此同时，联合治疗也是ADC进展的关键方向之一。辉瑞/安斯泰来（Astellas）的Padcev（enfortumab vedotin）已获批与默沙东（MSD）的PD-1靶向药物Keytruda联合，用于部分膀胱癌患者。默沙东从科伦博泰（Kelun-Biotech）授权引进的TROP-2靶向ADC疗法sacituzumab tirumotecan（sac-TMT），也在多个3期研究中探索与Keytruda联合应用的疗效与安全性。目前，sac-TMT与Keytruda联合疗法已经在中国开展的一线非小细胞肺癌3期研究中取得积极结果。 ADC的另一条重要发展路线，是载荷类型的拓展。传统ADC载荷主要集中在细胞毒药物，但越来越多公司正在测试新型载荷，包括天然毒素、蛋白降解剂、免疫治疗药物和放射性配体等。例如，一些公司正在探索将天然毒素作为ADC载荷，包括死亡帽蘑菇（Amanita phalloides）毒素amanitin。也有公司尝试重新利用较老的化疗药物，例如Adcytherix正在探索将trabectedin（Yondelis）或lurbinectedin（Zepzelca）等在非靶向应用中毒性较强的药物，通过ADC方式实现靶向递送。免疫刺激类载荷也是一个方向。例如，Tallac Therapeutics旗下ADC项目TAC-001将免疫刺激性TLR9激动剂递送至CD22表达肿瘤，该项目目前正在1/2期试验中评估。降解剂-抗体偶联物（DAC）也正在进入临床。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）从Orum Therapeutics引进的CD33靶向GSPT1蛋白降解剂偶联物，正在急性髓系白血病中开展1期研究。2026年4月，罗氏与长期合作伙伴C4 Therapeutics达成降解剂-抗体偶联物开发合作。根据协议，C4将开发降解剂载荷，罗氏则负责将其偶联至针对两个肿瘤靶点的抗体上。诺华（Novartis）则于2026年2月以120亿美元收购Avidity Biosciences，获得其抗体偶联寡核苷酸（AOC）平台。与传统ADC主要聚焦肿瘤不同，AOC旨在将RNA类载荷递送至肌肉细胞以及其他传统上难以递送的非肝脏细胞类型。该收购包括三个处于后期临床阶段、针对罕见遗传性神经肌肉疾病的项目。此外，默沙东于2025年底宣布以92亿美元收购Cidara Therapeutics，也可被视为ADC相邻领域的一项交易。其核心资产是一种由抗体片段Fc与抗病毒药物偶联形成的Fc-药物偶联物（DFC），目前处于3期临床阶段，用于流感预防。这类案例说明，“抗体或抗体片段作为递送载体”的概念正在超越传统肿瘤ADC，向更广泛疾病领域延伸。随着抗体、抗体片段及其偶联形式不断拓展应用场景，相关药物的体内行为评估也变得更加复杂。与完整抗体相比，抗体片段通常在体内半衰期更短，组织分布和清除路径也不尽相同；当其进一步发展为多特异性分子或偶联药物时，对生物分析、药代动力学和组织分布研究提出了更高要求。因此，如何基于分子结构特点建立合适的检测和评价体系，正在成为这类创新生物制品开发中的重要支撑。围绕抗体片段药物（如Fab、scFv及VHH）存在的Fc区缺失、体内半衰期短、组织分布复杂以及难以被常规方法有效识别等关键挑战，药明康德药物代谢与动力学部（WuXi AppTec DMPK）构建了基于分子结构特点与体内行为的一体化生物分析与药代评估体系。针对该类分子结构多样、检测难度高的特点，药明康德DMPK整合了酶联免疫吸附测定（ELISA）、Meso Scale Discovery（MSD）电化学发光技术、液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）及Western Blot等多技术平台，并应用Hybrid LBA-LC-MS以及专门用于测定缺乏保守区域的抗体片段药物的通用敏感竞争性酶联免疫吸附测定（USCE）等方法，实现对复杂生物基质中抗体片段药物的高灵敏、特异性定量分析。图片来源：123RF 在此基础上，药明康德DMPK结合抗体片段分子量小、组织穿透性强及肾脏快速清除等特征，系统设计覆盖血浆暴露、组织分布（包括眼部及靶器官）及排泄路径的研究策略，支持不同给药途径（如静脉输注、皮下注射、玻璃体内注射）的PK评价。依托一体化平台与丰富经验，药明康德DMPK可为抗体片段及其多特异性、偶联等衍生形式提供从临床前到临床阶段的连续支持，加速创新生物制品的开发进程。总体来看，ADC赛道的持续热度，并不只是源于已有产品取得商业成功，更在于这一技术平台仍拥有丰富的创新空间。靶点可以更换，载荷可以升级，连接子可以优化，偶联方式可以改进，抗体形式也可以从单靶点走向双靶点，甚至更复杂的分子设计。也正是这种高度可塑性，使ADC成为大型药企、创新型生物技术公司和投资机构共同关注的领域。大型药企通过并购和授权迅速补强管线与平台能力；创新公司则围绕新靶点、新载荷、多载荷、双特异性ADC以及ADC相邻技术寻找突破口；投资机构也继续支持那些有望解决疗效、耐药和安全性痛点的新平台。下一阶段，ADC领域的重点可能不再只是“谁拥有ADC管线”，而是“谁能把ADC做得更精准、更安全、更可组合”。随着ADC进入更早线治疗、更多联合治疗场景和更多疾病领域，这一赛道仍将是肿瘤药物创新和生物医药交易中的重要主线。参考资料： [1] Inside the ADC Deal Surge. Retrieved May 25, 2026 from https://www.evaluate.com/thought-leadership/antibody-drug-conjugates/ [2] A Dose Escalation and Expansion Study of TAC-001 in Patients With Select Advanced or Metastatic Solid Tumors (INCLINE-101). Retrieved June 3, 2026 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05399654?intr=TAC-001&viewType=Card&rank=1 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

2026-06-12

·跨境药研所

一片心脏药年赚 110 亿,但它的好日子只剩 365 天 |阿利斯康为何被中国仿制药撕开60%的市场？

01 | 凌晨三点的急救室,一片药救了他的命北京朝阳医院的凌晨三点。 45 岁的张先生捂着胸口冲进急诊。心电图显示——急性心肌梗死,前壁广泛缺血。冠脉造影台上,医生开口的第一句话是:"先给他来 180 毫克 Brilinta。" 两片淡黄色的小药片下肚不到一小时,血小板被精准抑制,堵塞的冠脉得以再灌注。三天后,张先生从 ICU 走出来。出院结算单上,一盒 14 片的 Brilinta 标价 459 元——按医保自付比例,他每个月要花 2000 多块,吃满 12 个月。张先生不知道的是:就在他出院的同一周,中国某省第十批集中带量采购公告悄然发布。在那张冷冰冰的清单里,"替格瑞洛片"的字样赫然在列。一年后,他手里这盒原研药的价格——可能会被砍到只剩一杯奶茶钱。这就是医药江湖最残酷的一幕——"专利悬崖"。它能让一款年销 16 亿美元的全球爆品,在一年内蒸发掉八成销售。它能让一家全球药企巨头的市值,在一份公告后掉头向下。而这一次,主角是阿斯利康的心血管王牌:Brilinta(替格瑞洛)。。专利保护不是"永久福利",而是巨头与时间赛跑的最后一段计时器。术语小框 | Brilinta(替格瑞洛): 阿斯利康研发的 P2Y12 受体抑制剂类抗血小板药物,用于急性冠脉综合征(ACS)患者预防心梗、卒中。2010 年在欧盟首获批,2011 年获 FDA 批准。是过去十年全球销量最高的双抗治疗(DAPT)核心药物之一。 02 | 全景图:一家公司、一款药、一个万亿赛道要看懂 Brilinta 的命运,先要看懂阿斯利康这家公司在全球医药版图中的位置。据公司公开年报与维基百科汇总数据,2025 年全球药企营收排名前十中,阿斯利康以约 587 亿美元的年营收稳居第八位,在美国 J&J、罗氏、礼来、默沙东、辉瑞、艾伯维之后。但比绝对排名更值得玩味的是它的增速——从 2016 年的 230 亿到 2025 年的 587 亿,十年翻了 2.5 倍以上,跑赢绝大多数同行。阿斯利康的商业模式,可以浓缩为四个字:"管线+并购"。它的逻辑非常清晰: 第一步,用一两款"全球处方第一"的爆款单品(比如肺癌药 Tagrisso、心衰药 Farxiga、抗血小板药 Brilinta)做现金奶牛,赚足利润。第二步,把现金流投入到肿瘤、罕见病、自免三大高利润、长生命周期的赛道,搭建覆盖数百个分子的研发管线。第三步,通过大手笔并购把缺口补齐——例如 2021 年以 390 亿美元收购 Alexion 切入罕见病、与第一三共合作 Enhertu 切入 ADC 抗体偶联领域。第四步,老品种走专利悬崖时,新品种已经成长起来,形成不断接力的"梯队式爆款"。阿斯利康真正可怕的地方,不是它有多少爆款,而是它永远在准备下一个爆款。对国内药企来说,阿斯利康这种"现金牛 + 高研发投入 + 战略并购 + 全球商业化"的四步路径,正是值得学习的范本——但前提是:你要有能撑得起十年研发周期的资本耐心。再把视线拉回 Brilinta 所在的赛道。心血管疾病(CVD)是全球第一大致死病因。据世界卫生组织(WHO)数据，全球每年约 1790 万人死于心血管疾病,占总死亡人数的 32% 左右。在中国,据《中国心血管健康与疾病报告》披露,心血管疾病现患人数已超过 3.3 亿。而急性冠脉综合征(ACS)——也就是 Brilinta 主要的适应症——在全球的患者群体保守估计在 5500 万至 7000 万人之间,每年新发病例超过 1500 万。在这其中,几乎所有支架植入(PCI)患者都需要至少一年的"双抗治疗"——阿司匹林 + P2Y12 抑制剂,而 P2Y12 抑制剂这一市场,Brilinta 长期占据 30% 以上份额。术语小框 | 双抗治疗 DAPT: Dual Antiplatelet Therapy 双联抗血小板治疗,指同时使用阿司匹林和一种 P2Y12 受体抑制剂(如氯吡格雷、替格瑞洛、普拉格雷),用于支架术后或 ACS 患者预防血栓事件。是全球心血管二级预防的"标准答案"。【替格瑞洛全球市场格局对比】地区原研定价 (月) 仿制药状态医保支付竞争格局美国 USA 约 $450 仿制药 2024 起获批商保为主, Medicare 限制原研主导,价格刚性欧盟 EU 约€60-80 Brilique 仿制药已上市国家医保大幅覆盖参考定价制度强压价日本 JP 约 ¥6000 仿制药通道开放国民健保支付高龄化推动稳定需求中国 CN 约 ¥460/盒多家仿制药通过一致性评价集采+医保双向挤压原研、信立泰、乐普激烈博弈印度 IN < $5 数十家本土仿制药个人自付为主全球最低价市场 03 | 王牌拆解:从 0 美元到 16 亿美元的十年 Brilinta 不是一夜成名。它的"王牌之路"走得很慢、也很苦。 2010 年 12 月,欧盟首先批准 Brilinta(欧盟商品名 Brilique)用于急性冠脉综合征。次年 7 月,美国 FDA 经过反复争议——后面会讲到这场争议——也终于放行。从商业角度看,Brilinta 的成长曲线极其漂亮: 2013 年,全球销售额仅 2.83 亿美元,远不及彼时市场霸主——百时美施贵宝/赛诺菲的氯吡格雷(波立维)。但 Brilinta 凭借在 PLATO 试验中"比氯吡格雷更显著降低心血管死亡风险"的数据,逐步进入全球各大临床指南。到 2016 年,它已经突破 8.39 亿美元;2018 年突破 13.22 亿美元;2020 年达到顶峰—— 约 16.59 亿美元,跻身阿斯利康全产品线 Top 10。一片药从 0 走到 16 亿美元用了 10 年,但要让它从 16 亿跌回 1 亿,可能只需要 3 年。然而,2020 年也是它的转折点。从 2021 年开始,Brilinta 进入下行通道。 2021 年全球销售 15.61 亿美元、2022 年 14.32 亿、2023 年约 12.67 亿、2024 年滑落至约 11.09 亿美元。原因主要有三: ▸一是欧洲多国仿制药入场,Brilique 在欧洲份额加速流失; ▸二是中国集采全面铺开,作为国内重要市场的中国区销售大幅承压; ▸三是专利核心 SPC(Supplementary Protection Certificate,补充保护证书)在主要市场陆续到期,美国本土仿制药也已陆续获批。一句话总结:Brilinta 已经从"现金奶牛"变成"夕阳爆款"。术语小框 | 专利悬崖 Patent Cliff: 指原研药专利保护期一结束,仿制药快速涌入市场,价格被打到原研价的 10%-20%,原研药销售在 1-2 年内暴跌 70%-90% 的现象。典型案例:辉瑞的立普妥、礼来的优泌乐。 04 | 护城河:阿斯利康靠什么撑过 Brilinta 时代一款 16 亿美元爆款的陨落,对一般药企可能是"大伤元气";但对阿斯利康来说,这更像是"管线接力赛"中预定动作的一部分。它的护城河可以拆成四个维度—— ① 肿瘤管线：阿斯利康过去十年在肿瘤领域的爆发堪称教科书级。Tagrisso(奥希替尼)成为 EGFR 突变非小细胞肺癌全球一线标准疗法,2024 年获 FDA 批准 LAURA 适应症,把"不可切除的III期 EGFR+ NSCLC"也纳入版图;Imfinzi(度伐利尤单抗)、Enhertu(德曲妥珠单抗)、Truqap、datopotamab 等多个分子组成强大矩阵。 ② 并购布局： 2021 年阿斯利康以 390 亿美元完成对 Alexion 的收购,一举切入罕见病这一"高利润+高定价+少竞争"赛道。Alexion 旗下的 Soliris、Ultomiris、Voydeya(2023 年获批 PNH 适应症)持续创造现金流。2024 年又收购 Amolyt Pharma、Gracell(GC012F CAR-T),进一步拓展罕见病和细胞治疗。 ③ 心血管+代谢： Farxiga(达格列净)是阿斯利康下一张王牌——糖尿病 + 慢性心衰 + 慢性肾病三重适应症,2023 年销售已突破 60 亿美元,接力 Brilinta 完全不是问题。 ④ 免疫与呼吸： Fasenra、Tezspire 等生物制剂在重症哮喘领域占据领先位置,Symbicort 在 COPD 市场依然稳健。真正的医药巨头,不是赢在一款药,而是赢在"一款药倒下、十款药顶上"的接力能力。从研发投入看,阿斯利康每年研发支出占营收比约 23%,远高于行业平均水平(15%-18%)。这种"高研发-高管线-高商业化"的飞轮,才是 Brilinta 之后的真正护城河。 05 | 暗面与争议:PLATO 试验的"罗生门" 故事到这里看起来很完美——但医药江湖从来没有完美的故事。 Brilinta 的整个生命周期,都笼罩在一场长达十几年的临床试验争议之下: ▍PLATO 试验风波 2009 年,阿斯利康在《新英格兰医学杂志》上发表了 PLATO 试验结果。这项纳入 43 个国家、18,624 名急性冠脉综合征患者的大型临床试验显示：替格瑞洛比氯吡格雷在降低心血管死亡、心梗、卒中的复合终点上有显著优势，直接成为 Brilinta 进入全球指南的"敲门砖"。但是,美国 FDA 内部审评官 Thomas Marciniak 在审评过程中提出了严重质疑。他在一份内部文件中描述阿斯利康的资料是"我所见过的最差的(资料)",并建议不予批准。更耐人寻味的是:在 PLATO 试验的美国亚组中,替格瑞洛组的死亡率反而高于氯吡格雷组——这个反常结果至今未有公认的解释。FDA 最终在内部争议下选择有条件批准。美国约翰霍普金斯大学的 Victor Serebruany 博士是这场争议中最重要的"吹哨人"。他长期质疑 PLATO 试验数据真实性,指出多达 23 例心血管事件或死亡"未被提交裁定、被剔除、被降级或被重新分类",方向都偏向有利于替格瑞洛。 2013 年,美国司法部启动民事调查,要求阿斯利康提供 PLATO 相关全部资料。 2014 年 8 月,司法部宣布结束调查,不再追究——阿斯利康因此长舒一口气。但争议并未止息。 2024 年 12 月,《英国医学杂志》(BMJ)资深编辑 Peter Doshi 通过信息自由法案获得 PLATO 原始数据后,发表深度调查文章,再次指出试验在死亡判定上存在"重大分歧无法解决"的问题，并指出多项独立研究"未能复现 PLATO 的阳性结果",呼吁重新审视指南推荐。一款年销 16 亿美元的药,背后可能藏着医药史上最长的"信任拉锯战"。除了 PLATO 争议,Brilinta 还面临两个层面的暗面: 副作用风波：替格瑞洛最受关注的副作用是呼吸困难(dyspnea),发生率显著高于氯吡格雷,部分患者因此停药;还有出血风险、心动过缓等。这些信息在药品说明书中均有记载。定价博弈：美国市场长期高定价被批评"利用专利保护过度获利";而在欧洲、中国等公共支付为主的市场,定价话语权早已被让出。术语小框 | PLATO 试验: PLATelet inhibition and patient Outcomes,2009 年发表于 NEJM 的国际多中心 III 期临床试验,是替格瑞洛获批上市的核心证据。其美国亚组结果异常、数据完整性争议持续至今。需要说明的是：美国司法部已正式结束 PLATO 调查,Brilinta 至今仍是全球各大心血管学会推荐的一线 DAPT 药物之一。关于争议本身,本文仅基于 BMJ、CBS News、Medscape 等公开媒体已发表的事实陈述,并不构成任何医学建议。 06 | 中国故事:阿斯利康的"在华第二人生" 如果说全球市场决定 Brilinta 的"上限",那么中国市场就决定它的"加速度"。阿斯利康是少数把"中国市场"提升到全球总部级别战略地位的跨国药企。它的中国区营收占全球营收的约 13%-14%,在所有 MNC 药企中名列前茅;并且,中国一度成为 Brilinta 的全球第二大市场。但这一切,正在被三股力量同时挤压: 第一股力量:国家集采中国 2018 年开始的"4+7 集采"已经把一大批专利到期原研药拉下神坛。替格瑞洛在国内多家仿制药企业(深圳信立泰、石药集团、乐普医疗等)通过仿制药一致性评价后,价格战已经打响。第二股力量:国产创新药国内已有多款新一代抗血小板药物进入临床或上市,比如石药集团的部分自研产品。本土药企在仿制 + 创新两个维度同时发力,Brilinta 在国内的护城河越来越窄。第三股力量:医保谈判即使没有集采,国家医保局每年的药品目录谈判也在持续压价。"以价换量"成为外资原研药留在国内市场的唯一路径——但代价是利润空间不断被压缩。在中国市场,跨国药企正在被迫从"高利润的征服者"变成"低毛利的常驻者"。那么下一个十年,阿斯利康在中国的机会和危机分别是什么? 【机会】一是肿瘤管线接力——Tagrisso、Enhertu、Imfinzi 等高价创新药仍处于专利保护期,中国 PCI 患者基数大、肿瘤患者数量更大,Farxiga 在心衰/糖尿病的渗透率仍有空间。二是罕见病——Alexion 旗下的 Soliris、Ultomiris 等已陆续在国内获批,中国正在加快建立罕见病用药保障体系。三是与中国本土药企的"竞合"——阿斯利康在国内已与多家创新药企(包括康方、和黄医药等)建立合作或权益交易,实现"以本土研发+全球商业化"的双向收益。。【危机】其一,中国创新药企业的全球化已经开始,本土 Biotech 在某些细分领域已开始对外授权和直接出海,这些将与阿斯利康在欧美市场的部分产品形成直接竞争。其二,集采+医保谈判的常态化，意味着没有任何一款专利到期的原研药能再回到"高定价高利润"的年代。Brilinta 的故事会一次次重演——下一个可能是它的同门兄弟 Symbicort、甚至 Tagrisso。其三,合规与公关风险。外资 MNC 在中国的合规审查不断升级,任何一次涉及临床、商业、合规的舆论事件都可能引发连锁反应。。 ✦ 写在最后 ✦ Brilinta 的故事,本质上是过去 20 年全球医药商业模式的一个缩影。一款药从专利获批的那一天起,就在与时间赛跑；一家药企的强大,不在于它现在拥有什么,而在于它能否在 5 年后、10 年后,持续生产出下一个 Brilinta。对中国医药从业者而言,这堂课的价值远超一份财报—— 它告诉我们：做创新药真正的护城河,从来不是一款产品,而是一套从研发到商业化的完整系统。一起聊一聊 ① 如果你是阿斯利康中国区的负责人,面对 Brilinta 即将到来的"集采+专利到期"双杀,你会选择 "降价保量" 还是 "弃量保价"? ② 中国本土药企里,你最看好谁能复制阿斯利康的"管线+并购"路径? ③ 你身边有正在服用 Brilinta 或氯吡格雷的患者吗?他们对原研 vs 仿制药的态度是怎样的? 欢迎在评论区留下你的看法~ ↓ The End 数据来源与参考资料 [1] AstraZeneca PLC. Full Year and Q4 2023 Results Announcement. SEC Form 6-K, 02 February 2024. [2] AstraZeneca PLC. Investor Day materials and FY2024 reports. SEC Filings, 2024. [3] Wikipedia. "Ticagrelor". 检索日期 2026-05.[4] Wikipedia. "List of largest biomedical companies by revenue". 检索日期 2026-05.[5] Doshi P. "Inconsistencies in the PLATO trial: a BMJ investigation". The BMJ, December 2024.[6] News-Medical.net. "Controversy surrounds landmark anti-platelet drug trial". 2024-12-11.[7] CBS News. "U.S. ends probe of AstraZeneca's allegedly rigged clinical trial". 2014-08-21.[8] AstraZeneca Press Release. "United States Department of Justice closes investigation into PLATO clinical trial for Brilinta". 2014-08-19.[9] tctMD. "BMJ Investigation Revives Questions About PLATO, Ticagrelor". 2025-07.[10] World Health Organization. Cardiovascular diseases (CVDs) Fact Sheet. WHO, 2024 update.※ 所有销售额数据均为公司公开年报披露数据或基于公开年报的合理估算;中国市场销售占比与定价数据综合年报披露口径与公开新闻整理,不作为投资建议。 ⚠ 免责声明本文为医药行业深度分析内容,所引数据均来自公开渠道(各公司年报、SEC 文件、维基百科、WHO 报告、BMJ 等),作者对数据准确性已尽合理审慎义务,但不对最终用药决策、投资决策承担任何责任。本文不构成任何医学建议。任何关于具体药物的使用、停用、替换,请遵循执业医师的处方与建议。本文不构成任何投资建议。提及的公司、股票、估值等内容仅用于行业分析,不作买卖依据。关于 PLATO 试验的争议陈述:仅基于 BMJ、CBS News、Medscape、tctMD 等公开媒体已发表内容的客观转述;美国司法部已于 2014 年正式结束相关调查并未追究 AstraZeneca 责任,后续 BMJ 等媒体的质疑属于学术与新闻层面的公开讨论。文中部分配图来源网络，如有侵权，请联系删除。原创声明本文为原创深度内容,版权归作者所有。转载、节选、改编请联系后台获取授权,未经授权使用将依法追究侵权责任。别忘了点分享、收藏、在看、点赞哦！

2026-06-12

·上海丰能数字健康技术研究院

【文献解读171】抗体偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

——基于《肿瘤防治研究》2022年第49卷第8期综述的深度解读导语：晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗在靶向与免疫治疗时代取得了长足进步，但获得性耐药仍是横亘在临床疗效前的核心障碍。当标准治疗线用尽，后线治疗选择有限且疗效有限时，临床亟需新的作用机制药物。抗体偶联药物（ADC）以其“精准投递”细胞毒药物的独特模式，正成为破局的新锐力量。本文将基于陈雅蕊、王江涛等作者在《肿瘤防治研究》（2022, 49(8): 855-860）上发表的综述，系统梳理ADC在晚期NSCLC各靶点的研究进展，并分析其临床潜力与挑战。一、 ADC：重塑肿瘤治疗范式的“生物导弹” 抗体偶联药物（ADC）由三个核心部件构成：特异性单克隆抗体、连接子和高活性细胞毒性载荷。其设计原理类似于精确制导的“生物导弹”：抗体负责识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原，通过内吞作用进入细胞内部；随后，在溶酶体环境下，连接子断裂释放细胞毒药物，从而在肿瘤细胞内“引爆”，实现高效杀伤。与传统化疗相比，ADC旨在降低全身毒性，提高治疗窗口。1.1 ADC的“三驾马车” 抗体：通常选用人源化IgG，需具备高特异性、高亲和力及低免疫原性。连接子：其稳定性至关重要，分为可切割型（允许药物在靶细胞外发挥“旁观者效应”）和不可切割型（降低脱靶毒性）。细胞毒载荷：多为微管抑制剂（如美坦辛衍生物）或DNA损伤剂（如拓扑异构酶I抑制剂），需在皮摩尔级别即有强效毒性。1.2 理想靶点的甄选一个合格的ADC靶点需满足：在肿瘤组织高表达/特异性表达，而在正常组织低表达；能被抗体有效结合并介导内化；具备高效的细胞内转运途径。在NSCLC领域，HER2、Trop-2、MET、HER3等已成为明星靶点，相关药物研发进展迅速。二、 HER2靶向ADC：从乳腺癌到肺癌的跨越式突破 HER2靶点在肺癌中的应用最初受启发于其在乳腺癌的成功。研究发现，HER2突变而非单纯扩增，能促进受体内化，为ADC治疗提供了更佳的生物学基础。2.1 T-DM1：开创先河的探路者作为首个在HER2阳性晚期NSCLC中测试的ADC，T-DM1（曲妥珠单抗-美坦辛）在一项II期研究中，针对HER2突变/扩增患者，取得了客观缓解率（ORR）51%，中位无进展生存期（PFS）5个月的疗效，且安全性可控。基于此，NCCN指南推荐其用于治疗HER2突变NSCLC（2A类证据）。2.2 DS-8201：树立新标杆的明星药物 DS-8201（德曲妥珠单抗）是新一代抗HER2 ADC，其采用拓扑异构酶I抑制剂作为载荷，并具有更高的药物/抗体比（DAR），从而增强了抗肿瘤活性。关键的DESTINY-Lung01II期临床研究结果令人瞩目：在42例经治HER2突变NSCLC患者中，ORR高达61.9%，中位PFS长达14个月。基于此，FDA于2020年批准其用于经治的转移性HER2突变NSCLC，并已纳入NCCN指南。对比研究显示，DS-8201在HER2突变队列的疗效显著优于HER2过表达队列（PFS 14月 vs. 5.4月）。药物研究阶段患者人群关键疗效数据 T-DM1 II期 HER2突变/扩增 ORR: 51%; PFS: 5个月 DS-8201 II期 (DESTINY-Lung01) HER2突变 (经治) ORR: 61.9%; PFS: 14个月 DS-8201 II期 (DESTINY-Lung01) HER2过表达 (经治) PFS: 5.4个月三、多靶点并进：Trop-2、MET与HER3的探索除了HER2，针对其他在NSCLC中高表达的靶点，ADC药物也在积极布局。3.1 Trop-2靶向：SG与DS-1062 Sacituzumab govitecan (SG)针对难治性NSCLC的I/II期研究显示，中位PFS为4.4个月，中位OS为7.3个月，且疗效与Trop-2表达水平无关。DS-1062（Datopotamab deruxtecan）的I期研究证实了其安全性，并已启动III期临床，对比多西他赛，并探索与PD-1抑制剂的联合一线治疗。3.2 MET靶向：克服信号通路耐药 Teliso-V是抗MET的ADC。I期研究显示其单药或联合EGFR-TKI在MET阳性NSCLC中具有抗肿瘤活性，其机制可能绕过EGFR TKI耐药中常见的MET扩增。然而，后续在鳞状NSCLC的II期研究因疗效不佳和毒性问题而提前终止，提示MET靶向ADC的临床开发需更精准的患者筛选。3.3 HER3靶向：克服EGFR TKI耐药的新策略 HER3是EGFR TKI耐药的重要旁路激活机制。Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变NSCLC的I期研究中显示良好安全性。临床前研究表明，EGFR TKI可上调HER3表达，从而增强HER3-DXd的疗效。此外，HER3-DXd与PD-1抑制剂的联合也展现出协同抗肿瘤活性。靶点代表药物当前最高阶段核心发现/优势 Trop-2 SG II期 (篮式试验) 疗效与Trop-2表达水平无关，为泛癌种应用提供可能 Trop-2 DS-1062 III期单药与联合PD-1抑制剂的临床研究同步推进 MET Teliso-V II期 (已终止) 单药/联合EGFR-TKI在MET阳性患者中显示活性；鳞癌研究失败 HER3 HER3-DXd I期高内化率；与EGFR TKI和免疫治疗均有协同潜力四、探索中的新兴靶点与未来策略除上述靶点外，针对EGFR（MRG003）、B7-H3（MGC018）、PTK7（Cofetuzumab Pelidotin）、NaPi2b（XMT-1536）等靶点的ADC药物也处于I/II期临床研究阶段，初步数据展示了安全性与一定的抗肿瘤活性。值得注意的是，部分药物（如MGC018）的高级别治疗相关不良事件发生率较高，凸显了ADC毒性管理的重要性。未来ADC的发展将聚焦于：1.载荷优化：开发具有更强效、不同作用机制或可穿透血脑屏障的新型载荷。2.联合治疗：与免疫检查点抑制剂、靶向药物或其他ADC联用，以克服耐药、增强疗效。3.伴随诊断：寻找能精准预测ADC疗效的生物标志物，实现个体化治疗。核心要点总结与展望 ADC为耐药晚期NSCLC提供了全新治疗范式：以DS-8201为代表的HER2靶向ADC已在HER2突变患者中确立了卓越疗效和标准治疗地位。靶点探索呈现多元化格局：Trop-2、MET、HER3等靶点ADC药物研究活跃，各有优势与挑战，尤其HER3-DXd在克服EGFR TKI耐药方面潜力突出。临床应用需平衡疗效与毒性：ADC的安全性特征（如血液学毒性、间质性肺炎）需密切关注，精准的患者筛选和不良反应管理是成功应用的关键。联合治疗是未来重要方向：ADC与靶向、免疫等药物的联合方案正在积极探索，有望进一步提升疗效并扩大获益人群。伴随诊断与个体化治疗不可或缺：明确ADC的疗效预测标志物，实现“对号入座”，是未来研究的核心课题。临床实践启示笔者认为，ADC的临床应用策略应基于循证医学证据分层展开：对于HER2突变的经治晚期NSCLC患者，DS-8201是优先考虑的治疗选择之一。对于其他靶点（如Trop-2、HER3），目前多数药物仍处于临床研究阶段，鼓励符合条件的患者积极参与相关临床试验。在临床实践中，需对患者进行全面的基因检测（包括HER2、MET等），并充分评估患者的体能状态和既往治疗史。治疗过程中，应密切监测并及时处理ADC相关不良反应，尤其是与载荷相关的特异性毒性。参考文献： [1] Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C. The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature, 2018, 553(7689): 446-454. [2] Socinski MA, Jotte RM, Federico C, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med, 2018, 378(24): 2288-2301. [3] Luis PA, Ciuleanu TE, Cobo M, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2021, 22(2): 198-211. [4] Köhler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. J Immunol, 2005, 174(5): 2453-2455. [5] Makawita S, Meric-Bernstam F. Antibody-Drug Conjugates: Patient and Treatment Selection. Am Soc Clin Oncol Educ Book, 2020: 40: 1-10. [6] Leung D, Wurst JM, Liu T, et al. Antibody Conjugates-Recent Advances and Future Innovations. Antibodies (Basel), 2020: 9(1): 2. [7] Goulet DR, Atkins WM. Considerations for the Design of Antibody-Based Therapeutics. J Pharm Sci, 2019, 109(1): 74-103. [8] Chau A, Steeg PS, Figg WD. Antibody-drug conjugates for cancer. Lancet, 2019, 394(10200): 793-804. [9] Schumacher D, Helma J, Schneider A, et al. Chemical functionalization strategies and intracellular applications of nanobodies. Angew Chem Int Ed Engl, 2018, 57(9): 2314-2333. [10] Mccombs JR, Owen SC. Antibody Drug Conjugates: Design and Selection of Linker, Payload and Conjugation Chemistry. AAPS J, 2015, 17(2): 339-351. [11] Dan N, Setua S, Kashyap VK, et al. Antibody-Drug Conjugates for Cancer Therapy: Chemistry to Clinical Implications. Pharmaceuticals (Basel), 2018, 11(2): 32. [12] Beck A, Goetsch L, Dumontet C, et al. Strategies and challenges for the next generation of antibody-drug conjugates. Nat Rev Drug Discov, 2017, 16(5): 315-337. [13] Elgersma RC, Coumans RGE, Huijbregts T, et al. Design, Synthesis, and Evaluation of Linker-Duocarmycin Payloads: Toward Selection of HER2-Targeting Antibody-Drug Conjugate SYD985. Mol Pharma, 2015, 12(6): 1813-1835. [14] Sutherland MSK, Walter RB, Jeffrey SC, et al. SGN-CD33A: a novel CD33-targeting antibody-drug conjugate using a pyrrolobenzodiazepine dimer is active in models of drug-resistant AML. Blood, 2013, 122(8): 1455-1463. [15] Olivier Jr KJ, Hurvitz SA. Antibody-Drug Conjugates: Fundamentals, Drug, Development, and Clinical Outcomes to Target Cancer. Wiley, 2016. [16] Robichaux JP, Elamin YY, Vijayan RSK, et al. Pan-Cancer Landscape and Analysis of ERBB2 Mutations Identifies Poziotinib as a Clinically Active Inhibitor and Enhancer of T-DM1 Activity. Cancer Cell, 2020, 37(3): 420. [17] Li BT, Michelini F, Misale S, et al. HER2-mediated internalization of cytotoxic agents in ERBB2 amplified or mutant lung cancers. Cancer Discov, 2020, 10(5): 674-687. [18] Lewis Phillips GD, Li G, Dugger DL, et al. Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibodyecytotoxic drug conjugate. Cancer Res, 2008, 68(22): 9280-9290. [19] Li BT, Michelini F, Misale S, et al. HER2-Mediated Internalization of Cytotoxic Agents in ERBB2 Amplified or Mutant Lung Cancers. Cancer Dis Covery, 2020, 10(5): 674-687. [20] Pommier Y. Topoisomerase I inhibitors: camptothecins and beyond. Nat Rev Cancer, 2006, 6(10): 789-802. [21] Andrikopoulou A, Zografos E, Liontos M, et al. Trastuzumab deruxtecan(DS-8201a): the latest research and advances in breast cancer. Clin Breast Cancer, 2021, 21(3): e212-e219. [22] Tsurutani J, Iwata H, Krop I, et al. Targeting HER2 with trastuzumab deruxtecan: a dose-expansion, Phase I Study in multiple advanced solid tumors. Cancer Discov, 2020, 10(5): 688-701. [23] Smit EF, Nakagawa K, Nagasaka M, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-mutated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim results of DESTINY-Lung01. J Clin Oncol, 2020, 38(15_suppl): 9504-9504. [24] Nakagawa K, Nagasaka M, Felip E, et al. OA04.05 Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Overexpressing Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: InterimResults of DESTINY-Lung01. J Thoracic Oncol, 2021, 16(3): 28-31. [25] Liu Y, Lian W, Zhao X, et al. SKB264 ADC: A first-in-human study of SKB264 in patients with locally advanced unresectable/metastatic solid tumors who are refractory to available standard therapies. J Clin Oncol, 2020, 38(15_suppl): TPS3659-TPS3659. [26] Hamilton EP, Barve MA, Bardia A, et al. Phase 1 dose escalation of XMT-1522, a novel HER2-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in patients (pts) with HER2-expressing breast, lung and gastric tumors. J Clin Oncol, 2018, 36(15_suppl): 2546-2546. [27] Goldenberg DM, Stein R, Sharkey RM. The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP-2) as a novel cancer target. Oncotarget, 2018, 9(48): 28989-29006. [28] Goldenberg DM, Cardillo TM, Govindan SV, et al. Trop-2 is a novel target for solid cancer therapy with sacituzumab govitecan (IMMU-132), an antibody-drug-conjugate (ADC). Oncotarget, 2015, 6(26): 22496-22512. [29] Jiang A, Gao X, Zhang D, et al. Expression and clinical significance of the Trop-2 gene in advanced non-small cell lung carcinoma. Oncol Lett, 2013, 6(2): 375-380. [30] Bardia A, Messersmith WA, Kio EA, et al. Sacituzumab Govitecan, a Trop-2-Directed Antibody-Drug Conjugate, for Patients with Epithelial Cancer:Final Safety and Efficacy Results from the Phase 1/2 IMMU-132-01 Basket Trial. Ann Oncol, 2021, 32(16): 746-756. [31] Heist RS, Guarino MJ, Masters G, et al. Therapy of advanced non-small-cell lung cancer with an SN-38-anti-T rop-2 drug conjugate, sacituzumab govitecan. J Clin Oncol, 2017, 35(24): 2790-2797. [32] Meric-Bernstam F, Spira AI. TROPION-Pan Tumor 01: Dose analysis of The TROP2-directed antibody-drug conjugate (ADC) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, DS-1062) for the treatment (Tx) of advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol, 2021, 39(15): 9058. [33] Ko B, He T, Gadgeel S, et al. MET/HGF pathway activation as a paradigm of resistance to targeted therapies. Ann Transl Med, 2017, 5(1): 4. [34] Salgia R. MET in Lung Cancer: Biomarker Selection Based on Scientific Rationale. Mol Cancer Ther, 2017, 16(4): 555-565. [35] Wang J, Anderson MG, Oleksijew A, et al. ABBV-399, a c-Met Antibody Drug Conjugate that Targets Both MET Amplified and c-Met OverexpressingTumors, Irrespective of MET Pathway Dependence. Clin Cancer Res, 2016, 23(4): 992-1000. [36] Goldman J, Angevin E, Strickler J, et al. MA 02.10 Phase I Study of ABBV-399 (Telisotuzumab Vedotin) as Monotherapy and in Combination with Erlotinib in NSCLC. J Thoracic Oncol, 2017, 12(11): 1805-1806. [37] Strickler JH, Weekes CD, Nemunaitis J, et al. First-in-human phaseⅠ, dose-escalation and expansion study of telisotuzumab vedotin, an antibody-drug conjugate targeting c-Met, in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol, 2018, 36(33): 3298-3306. [38] Waqar SN, Redman MW, Arnold SM, et al. A phase Ⅱ study of telisotuzumab vedotin in patients with c-MET-positive stage Ⅳ or recurrent squamous cell lung cancer (LUNG-MAP Sub-study S1400K, NCT03574753). Clin Lung Cancer, 2020, 22(3): 170-177. [39] Kawakami H, Yonesaka K. HER3 and its ligand, heregulin, as targets forcancer therapy. Recent Pat Anticancer Drug Discov, 2016, 11(3): 267-274. [40] Yonesaka K, Hirotani K, Kawakami H, et al. Anti-HER3 monoclonal antibody patritumab sensitizes refractory non-small cell lung cancer to the epidermal growth factor receptor inhibitor erlotinib. Oncogene, 2016, 35(7): 878-886. [41] Watanabe S, Yonesaka K, Tanizaki J, et al. Targeting of the HER2/HER3signaling axis overcomes ligand-mediated resistance to trastuzumab in HER2-positive breast cancer. Cancer Med, 2019, 8(3): 1258-1268. [42] Hashimoto Y, Koyama K, Kamai Y, et al. A novel HER3-targeting antibody-drug conjugate U3-1402 exhibits potent therapeutic efficacy through the delivery of cytotoxic payload by efficient internalization. Clin Cancer Res, 2019, 25(23): 7151-7161. [43] Yu HA, Baik CS, Gold K, et al. LBA62 Efficacy and safety of patritumab deruxtecan (U3-1402), a novel HER3 directed antibody drug conjugate, in patients (pts) with EGFR-mutated (EGFRm) NSCLC-Science Direct. Ann Oncol, 2020, 31: 1189-1190. [44] Yonesaka K, Takegawa N, Watanabe S, et al. An HER3-targeting antibody-drug conjugate incorporating a DNA topoisomeraseI inhibitor U3-1402 conquers EGFR tyrosine-kinase-inhibitor-resistant NSCLC. Oncogene, 2019, 9(38): 1398-1409. [45] Haratani K, Yonesaka K, Takamura S, et al. U3-1402 sensitizes HER3-expressing tumors to PD-1 blockade by immune activation. J Clin Invest, 2020, 130(1): 374-388. [46] Jiang Z, Hao Y, Ding X, et al. The effects and mechanisms of SLC34A2on tumorigenicity in human non-small cell lung cancer stem cells. Tumor Biol, 2016, 37(8): 10383-10392. [47] Heynemann S, Yu H, Churilov L, et al. NaPi2b expression in a large surgical Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) cohort. Clin Lung Cancer, 2022, 23(2): e90-e98. [48] Bodyak ND, Mosher R, Yurkovetskiy AV, et al. The dolaflexin-based antibody-drug conjugate XMT-1536 targets the solid tumor lineage antigen SLC34A2/NaPi2b. Mol Cancer Ther, 2021, 20(5): 896-905. [49] Richardson DL, Barve MA, Strauss JF, et al. PhaseⅠ expansion study of XMT-1536, a novel NaPi2b-targeting antibody-drug conjugate (ADC): preliminary efficacy, safety, and biomarker results in patients with previously treatedmetastatic ovarian cancer (OC) or non-small cell lung cancer (NSCLC). Clin Oncol, 2020, 38(15_suppl): 3549. [50] Kato S, Okamura R, Mareboina M, et al. Revisiting Epidermal Growth Factor Receptor ( EGFR) Amplification as a Target for Anti-EGFR Therapy: Analysis of Cell-Free Circulating TumorDNA in Patients With Advanced Malignancies. JCO Precis Oncol, 2019, 3: PO.18.00180. [51] Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC. N Engl J Med, 2020, 382(1): 41-50. [52] Xu RH, Qiu MZ, Zhang Y, et al. First-in-human dose-escalation study of anti-EGFR ADC MRG003 in patients with relapsed/refractory solid tumors. Clin Oncol, 2020, 38(15_suppl): 3550. [53] Jang S, Powderly JD, Spira AI, et al. Phase 1 dose escalation study of MGC018, an anti-B7-H3 antibody-drug conjugate (ADC) in patients with advanced solid tumors. Clin Oncol, 2021, 39(15_suppl): 2631-2632. [54] Radovich M, Solzak JP, Hancock BA, et al. Abstract PS10-26: An initialsafety study of gedatolisib plus cofetuzumab pelidotin for metastatic triple-negative breast cancer. Cancer Res, 2021, 81(4): 10-26. [55] Gébleux R, Stringhini M, Casanova R, et al. Non-internalizing antibody-drug conjugates display potent anti-cancer activity upon proteolytic release of monomethyl auristatin E in the subendothelial extracellular matrix. Int J Cancer, 2017, 140(7): 1670-1679. [56] Whalen KA, White BH, Quinn JM, et al. Targeting the Somatostatin Receptor 2 with the Miniaturized Drug Conjugate, PEN-221: A Potent and Novel Therapeutic for the Treatment of Small Cell Lung Cancer. Mol Cancer Ther, 2019, 18(11): 1926-1936. （解读基于陈雅蕊, 王江涛, 关泉林, 姬薇, 焦福智. 抗体偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展. 肿瘤防治研究, 2022, 49(8): 855-860.）

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB16410

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
三阴性乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2026-05-22
EGFR阳性非小细胞肺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-06-23
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2025-05-20
晚期非小细胞肺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2025-03-01
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-12-27

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2024-11-12
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-11-12
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2024-02-19
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2024-02-19
转移性非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2024-02-19
转移性非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2024-02-19
膀胱癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-09-26
膀胱癌	临床3期	中国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-09-26
膀胱癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-09-26
膀胱癌	临床3期	阿根廷	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-09-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2026	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2-negative	37	Datopotamab deruxtecan	襯鹽簾醖築顧獵製鹹繭(膚鑰壓築鑰艱膚製壓鹹) = 範獵膚膚鬱蓋積網醖簾淵襯窪憲餘壓餘願鹹衊 (簾鏇鑰衊選齋淵艱鏇範 ) 更多	积极	2026-05-29
				Datopotamab deruxtecan	襯鹽簾醖築顧獵製鹹繭(膚鑰壓築鑰艱膚製壓鹹) = 鬱廠範鹹淵構襯餘鬱鬱淵襯窪憲餘壓餘願鹹衊 (簾鏇鑰衊選齋淵艱鏇範 ) 更多
NCT03944772 (ORCHARD, ESMO_ELCC2026)	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR-mutated	185	Dato-DXd (TROP2 NMR+)	鹽鹽構齋範衊壓膚範鑰(積襯壓簾襯醖鏇遞壓餘) = 網願醖鏇膚糧窪構顧廠廠餘蓋鹹鹽鹽艱鑰選廠 (淵範顧網糧艱鹽壓構網 ) 更多	不佳	2026-03-25
				Dato-DXd (TROP2 NMR-)	鹽鹽構齋範衊壓膚範鑰(積襯壓簾襯醖鏇遞壓餘) = 餘網獵淵廠製遞積鹽鬱廠餘蓋鹹鹽鹽艱鑰選廠 (淵範顧網糧艱鹽壓構網 ) 更多
ESMO_ELCC2026	N/A	转移性非小细胞肺癌	43	Datopotamab deruxtecan	餘鑰築夢觸壓簾襯憲醖(製範餘鹹膚憲積鏇築範) = 齋選鑰醖艱選襯鏇構顧窪鹹範衊範鏇醖選憲積 (襯窪鏇構窪鏇壓膚齋餘 ) 更多	积极	2026-03-25
ESMO_ELCC2026	N/A	肺腺癌	56	Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)	鹹積顧蓋獵選壓鑰構鑰(夢糧鏇願淵餘鏇齋夢襯) = Most common reported adverse events were stomatitis (69%, 21% were 3°), keratitis (18%, all were ≤2°), pneumonitis (10%, all were ≤ 2°), and anemia (8%, all were ≤2°). 範獵獵夢積簾觸簾醖築 (獵製製願夢製積廠鹽淵 ) 更多	积极	2026-03-25
				Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) (ECOG PS 0-1)
NCT04526691 (TROPION-Lung02, Pubmed \| J Thorac Oncol)	临床1期	转移性非小细胞肺癌	142	Datopotamab Deruxtecan plus Pembrolizumab (Advanced or Metastatic NSCLC)	願蓋淵鹹蓋憲壓糧廠鬱(膚觸獵襯鹽衊鹽繭積夢) = 鹹製醖夢積憲獵醖齋襯膚膚積簾積窪構製遞獵 (簾築選壓艱齋膚簾醖簾 ) 更多	积极	2026-03-01
				Datopotamab Deruxtecan plus Pembrolizumab plus Platinum-Based Chemotherapy (Advanced or Metastatic NSCLC)	願蓋淵鹹蓋憲壓糧廠鬱(膚觸獵襯鹽衊鹽繭積夢) = 鏇糧繭鑰蓋鬱艱糧鑰衊膚膚積簾積窪構製遞獵 (簾築選壓艱齋膚簾醖簾 ) 更多
NCT07129993 (TROPION-Urothelial03, ASCO_GU2026 \| ASCO2026)	临床2/3期	转移性尿路上皮癌	630	Datopotamab deruxtecan + platinum chemotherapy	壓範廠襯範窪蓋齋築鑰(選築遞鏇窪艱齋襯廠繭) = 範積窪窪壓範鑰鏇製齋艱艱鬱製遞選餘築醖繭 (繭蓋簾簾鑰蓋願簾衊範 )	积极	2026-02-26
				Gemcitabine + platinum chemotherapy	衊選齋繭醖築鏇憲網選(簾艱鑰遞夢鹽顧齋網範) = 憲範憲繭廠憲衊願顧鑰襯積膚夢淵鑰簾築願鏇 (壓網餘願鬱簾積膚獵築, 7.7 ~ 11.3)
NCT05104866 (TROPION-Breast01, CTgov)	临床3期	转移性HER2阴性乳腺癌	732	Dato-DXd	願夢構醖築網鹽鹹夢壓(糧膚餘廠衊鬱構鑰淵鹹) = 顧醖範鏇夢簾選餘繭觸願繭築襯範鹽壓網構廠 (窪衊鏇網襯築遞繭醖繭, 鏇窪鹽廠糧鑰獵襯鏇願 ~ 壓範鏇範顧糧獵糧網廠) 更多	-	2026-02-04
NCT06357533 (TROPION-Lung10, Pubmed \| Front Oncol)	临床3期	非小细胞肺癌一线 PD-L1 expression	675	Datopotamab deruxtecan + Rilvegostomig	鑰鹹艱蓋構鏇醖顧繭襯(選襯鹹衊蓋齋夢膚願鑰) = 繭蓋構齋齋鏇壓艱窪鏇淵糧範築糧蓋觸蓋繭願 (製製壓鑰鬱構夢壓艱衊 ) 更多	积极	2026-01-26
				Rilvegostomig	鑰鹹艱蓋構鏇醖顧繭襯(選襯鹹衊蓋齋夢膚願鑰) = 鑰夢築齋願鑰齋鏇膚壓淵糧範築糧蓋觸蓋繭願 (製製壓鑰鬱構夢壓艱衊 ) 更多
NCT06564844 (TROPION-Lung12, Pubmed \| J Thorac Cardiovasc Surg)	临床3期	非小细胞肺癌Ⅰ期辅助 ctDNA-positive	660	Datopotamab deruxtecan + Rilvegostomig	壓窪鬱壓襯遞醖鹽憲膚(廠鏇衊觸淵繭衊餘觸構) = 鏇範窪齋憲鏇獵艱壓製鏇繭膚壓蓋積餘鑰鬱艱 (鏇選憲願鑰範顧觸顧膚, 30.6 ~ NR) 更多	积极	2026-01-01
				Standard of Care	糧鹹顧製遞醖簾憲鹽衊(齋憲糧選醖網餘憲憲鹽) = 築鬱膚窪網蓋膚餘壓網積遞夢遞繭餘淵網範鑰 (築膚網製範鹽網鹽衊糧 )
NCT06176261 (DATO-BASE, SABCS 12025 \| SABCS 22025)	临床2期	HER2 阴性乳腺癌 \| 脑膜肿瘤 HER2-negative	10	Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 6 mg/kg IV	範夢壓積齋夢鏇蓋構襯(窪夢網顧衊齋遞觸網製) = 壓繭窪網醖艱鹹夢廠鹹衊鑰獵獵製鑰廠構糧艱 (鬱積網廠構範積鑰夢膚, 0.7 ~ not reached) 更多	积极	2025-12-10
				Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 6 mg/kg IV (ADC-naïve patients)	範夢壓積齋夢鏇蓋構襯(窪夢網顧衊齋遞觸網製) = 齋簾廠築願遞憲願淵鏇衊鑰獵獵製鑰廠構糧艱 (鬱積網廠構範積鑰夢膚 ) 更多