Datopotamab Deruxtecan

在 2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，抗体偶联药物（ADC）在肺癌领域的突破性进展持续引发全球肿瘤学界高度关注。为及时传递前沿数据、深化中外学术交流，2026 年 6 月 30 日，一场「TOP EXPERT TALK 2026 ASCO 肺癌 ADC 新进展」线上会如期而至。 本次会议特邀浙江省肿瘤医院范云教授、南京大学医学院金陵医院宋勇教授及法国巴黎萨克雷大学 David Planchard 教授共同担任大会主席，由上海市肺科医院苏春霞教授、北京大学第三医院曹宝山教授及河南省肿瘤医院王慧娟教授担任会议主持，并分别邀请 David Planchard 教授、中山大学附属第一医院唐可京教授及天津医科大学肿瘤医院张新伟教授分别就 2026 ASCO 肺癌 ADC 进展盘点、HER2 变异非小细胞肺癌（NSCLC）的临床应用热点以及 ADC 药物的研发三大核心议题展开深度分享。「丁香园肿瘤时间」特整理本次会议精华，以飨读者。 开场致辞：ADC 时代浪潮下的全球协作 会议在三位主席的致辞中拉开帷幕。范云教授指出，本次会议聚焦 NSCLC 最前沿进展，涵盖 ASCO 最新报告、ADC 药物突破等相关研究，期待通过学术交流进一步提升临床诊疗水平。宋勇教授强调，2026 年 ASCO 年会上 ADC 药物在肺癌领域发布了诸多重磅研究，本次会议旨在探讨 ADC 对现有临床实践的改变及其未来前景。David Planchard 教授表示，ADC 正在改变肺癌治疗范式，相关研究正在如火如荼地开展中，今年中国 ADC 领域的相关研究令人印象深刻。未来，需进一步开发生物标志物、深入理解耐药机制，为更多患者带来获益。 范云教授开场致词 宋勇教授开场致词 David Planchard 教授开场致词 2026 ASCO 肺癌 ADC 进展盘点 苏春霞教授主持第一环节，David Planchard 教授带来了「2026 ASCO 肺癌 ADC 进展盘点」的主题汇报，系统梳理了 ADC 药物获批现状及关键临床研究数据，并对其临床价值与局限性进行了深度剖析。近年来，ADC 领域正经历前所未有的快速发展，但临床医生更需审慎判断哪些研究真正能够改变临床实践，哪些联合策略值得进一步探索。 苏春霞教授主持 David Planchard 教授进行专题报告 德曲妥珠单抗（T-DXd）作为肺癌领域首个获批的 ADC，引领肺癌进入了全新的精准治疗时代。David Planchard 教授表示，在 HER2 突变 NSCLC 领域，T-DXd 是目前数据最成熟、临床证据最充分的 ADC 药物。DESTINY-Lung02 研究确立了 5.4 mg/kg 为标准剂量；中国桥接 DESTINY-Lung05 研究确立了 T-DXd 在中国人群中的显著疗效，中位 OS 突破 21.0 个月 [1]。2026 年 ASCO 年会上报告了 DESTINY-Lung05 研究事后分析 [2]，进一步评估了 T-DXd 在伴有中枢神经系统（CNS）转移患者中的疗效。在基线伴 CNS 转移的 30 例患者中，经独立中心审查（ICR）评估的全身性确认的客观缓解率（cORR）为 46.7%，疾病控制率（DCR）为 90.0%，中位无进展生存期（mPFS）为 8.0 个月，mCNS-PFS 为 7.8 个月，中位总生存期（mOS）为 16.6 个月。在具有可测量 CNS 病灶的 10 例患者中，ICR 评估的 CNS-cORR 为 40.0%，包括 1 例完全缓解（CR）；CNS-DCR 高达 100%，中位 CNS-缓解持续时间（DOR）尚未达到。 对于 HER2 过表达（IHC 3+）实体瘤（包括 NSCLC），基于 DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、和 DESTINY-CRC02 研究，T-DXd 于 2024 年 4 月获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，成为首个获批泛瘤种的 ADC。在 2026 年 ASCO 年会上，针对中国人群的 DESTINY-PanTumor03 研究 [3] 首次公布，数据显示，在包括 NSCLC 在内的多种 HER2 IHC 3+实体瘤中，T-DXd 单药治疗的 ORR 达 58%，mPFS 达 15.7 个月，mOS 尚未达到，证实了 T-DXd 跨瘤种的一致性获益。 在 TROP2 靶向 ADC 领域，以拓扑异构酶 I 抑制剂为载荷的三款药物 —— 戈沙妥珠单抗（SG）、德达博妥珠单抗（Dato-DXd）和芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）呈现出差异化的疗效与安全性特征。其中 Dato-DXd、Sac-TMT 已先后在 EGFR-TKI 经治耐药人群中证实了明确的治疗获益，为该类患者提供了治疗新选择。目前，Dato-DXd  正积极向一线治疗拓展，其在 EGFR 突变驱动基因阳性人群中联合奥希替尼（TROPION-Lung14 研究）、以及驱动基因阴性人群中联合免疫 ± 含铂化疗（AVANZAR、TROPION-Lung07、TROPION-Lung08 研究）的探索方向值得期待，有望重塑一线治疗格局。而在小细胞肺癌（SCLC）领域，以 DLL3、B7-H3、CD56/NCAM、SEZ6 为靶点的新一代 ADC 同样展现出突破性疗效，为患者提供了丰富的治疗选择。 展望未来，David Planchard 教授强调需进一步探索更优的生物标志物、ADC 耐药机制、序贯治疗策略，以及与免疫治疗的最佳联合方案，以推动肺癌 ADC 治疗进入精准化新阶段。 在讨论环节，上海交通大学医学院附属瑞金医院王晓斐教授、南京大学医学院附属鼓楼医院王永生教授、福建省肿瘤医院徐海鹏教授、北京大学人民医院肺癌中心燕翔教授及广州医科大学附属肿瘤医院郑燕芳教授对于肺癌领域备受关注的 ADC 靶点及未来治疗前景等问题进行深入讨论。 王晓斐教授对 T-DXd 等 ADC 药物在肺癌领域的治疗线数前移表示高度关注。对于未来值得探索的方向，其表示一是优化 DAR 与半衰期设计，平衡疗效与毒性；二是识别精准生物标志物 —— 以 TROP2 ADC 为例，当前 IHC 表达水平尚难成为理想标志物，如何为特定 ADC 筛选最可能获益的优势患者仍是待解难题。 徐海鹏教授从精准分层、克服耐药及治疗前移三个维度展望，认为 ADC 已进入「如何更精准、更前移、更持久」的第二阶段，需建立涵盖 RNA 表达、空间转录组、ctDNA 及 AI 多组学分析的新型生物标志物体系。ADC 与 TKI、免疫、双抗、抗血管及放疗的联合治疗值得探索，下一代双载荷、双特异性 ADC 及新型连接子等创新设计将推动 ADC 向更精准、更智能的方向发展。 燕翔教授强调生物标志物与 ADC 技术必须相辅相成，T-DXd 的成功正是因为 ERBB2 兼具预测性与预后性指标的双重价值。此外，DESTINY-Lung 系列研究证实 T-DXd 不仅对最常见的 TKD 外显子 20 插入突变有效，对于 TKI 可能疗效受限的非 TKD 结合域，ADC 同样具有显著疗效。值得注意的是，目前几乎所有 ADC 药物均应用于晚期转移阶段，靶向 ERBB2 的围手术期治疗能否改善长期生存值得深入探索。 郑燕芳教授提出未来三大方向：一是已获批药物的治疗前移，通过与免疫治疗联合推动其进入一线乃至新辅助治疗阶段；二是在 NSCLC 领域根据不同基因表达进行更精细的人群分层，同时期待更多 ADC 在 SCLC 领域取得突破；三是技术创新驱动，包括新型连接子、不同载荷设计及双特异性抗体等下一代 ADC 的问世。 王永生教授分享了 HER2 突变合并 T790M 突变且伴脑转移患者的最佳序贯治疗策略，指出 TKI 与 ADC 序贯使用均具合理性，靶向 HER2 的 TKI 在 ADC 经治患者中已显示显著的疗效，但最佳方案仍有待更多数据阐明。 主席点睛中，David Planchard 教授总结道，ADC 的时代浪潮刚刚开启，未来需通过精准筛选确定最佳获益人群，推动生物标志物动态监测及联合治疗策略，深入解析耐药机制，并探索 ADC 与 TKI 的最佳治疗序列。此外，对所有患者进行基线免疫组化筛查对后续精准治疗同样至关重要。 HER2 变异 NSCLC ADC 临床 应用热点问题探讨 曹宝山教授主持第二环节。唐可京教授以「HER2 变异 NSCLC ADC 临床应用热点问题探讨」进行专题汇报。 曹宝山教授主持 唐可京教授进行专题报告 首先，唐可京教授系统回顾了 HER2 变异 NSCLC 的生物学与流行病学特征，表示 HER2 变异主要包括基因突变、扩增和蛋白过表达三种形式，目前 NCCN 和 CSCO 指南均建议对 NSCLC 患者常规进行 HER2 检测以实现精准诊疗。 对于 HER2 突变 NSCLC 的后线治疗，唐可京教授回顾指出，既往传统免疫 ± 化疗对 HER2 突变晚期 NSCLC 疗效有限，ORR 仅 20%～30%，mPFS 约 3.0～6.9 个月。T-DXd 的 DESTINY-Lung02 研究最终分析 [4] 显示，5.4 mg/kg 组 ORR 达 50%，mPFS 为 10 个月，mOS 达 19 个月；DESTINY-Lung05 研究 [5] 进一步验证，ICR 评估的 ORR 为 56.9%，mPFS 9.9 个月，mOS 达 21 个月，且总体安全性良好，中国人群数据与全球高度一致。国产 SHR-A1811 的 HORIZON-Lung 研究 [6,7] 同样表现亮眼，ORR 高达 74.5%，mPFS 11.5 个月，但 ≥ 3 级治疗相关不良反应（TRAE）发生率达 67%，血液学毒性发生率较高。另外，在一线治疗布局方面，III 期 DESTINY-Lung04 研究（T-DXd 单药对比帕博利珠单抗联合化疗）已完成入组，期待为患者带来一线精准治疗新选择。在早期 NSCLC 领域，T-DXd 单药及 SHR-A1811 联合阿得贝利单抗的新辅助治疗研究正在进行中。 针对 HER2 过表达 NSCLC，T-DXd 同样展现了显著治疗价值。DESTINY-Lung01 研究 [8] 中，5.4 mg/kg 组总体 ORR 为 34.1%，其中 IHC 3+ 患者 ORR 达 52.9%，mPFS 7.5 个月，mOS 12.5 个月；DESTINY-Lung03 研究在经治非鳞 NSCLC 中进一步验证，总人群 ORR 44.4%，mPFS 8.2 个月，mOS 17.1 个月，且 IHC 3+患者同样表现更优，ORR 达 56.3%，mPFS 6.9 个月，mOS 16.4 个月。DESTINY-PanTumor03 研究数据 [9] 显示，T-DXd 在中国经治 HER2 IHC 3+ 实体瘤患者 ORR 达 58%，mPFS 15.7 个月。唐可京教授提到，T-DXd 已获 FDA 和欧盟批准用于 HER2 IHC 3+ 泛瘤种适应症，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）也已将其纳入优先审评，有望今年下半年获批，这将是该领域的重要里程碑。 关于临床应用热点与未来方向，唐可京教授从多个维度进行了系统阐述。在突变类型方面，ADC 可全面覆盖 TKD 和非 TKD 突变，T-DXd 在非 TKD 突变中 ORR 达 66.7%，显著优于 TKI 的 14%～30%，体现了机制优势；脑转移是 HER2 突变 NSCLC 的重要挑战，T-DXd 颅内 ORR 达 40%～50%，疗效与新型小分子 TKI 相当。此外，ADC 耐药后序贯 TKI 治疗仍有效，宗艾替尼和塞伐替尼在既往 ADC 经治患者中 ORR 分别为 48% 和 38%。联合治疗探索中，T-DXd 联合帕博利珠单抗 ORR 达 54.5%～66.7%，SHR-A1811 联合阿得贝利单抗 ORR 为 69.4%，ADC 与免疫治疗协同潜力可观。未来，ADC 耐药机制、联合治疗策略、早期 NSCLC 探索等热点方向仍有待进一步深入研究，期待这些药物在一线治疗中取得疗效突破，为 HER2 变异 NSCLC 患者带来更多生存获益。 结合上述分享讲题，会议进入讨论环节。来自同济大学附属上海市肺科医院高广辉教授、河南省人民医院胡金龙教授、上海交通大学医学院附属仁济医院夏青教授及中山大学附属第一医院张家兴教授围绕 HER2 过表达 NSCLC 的诊断与治疗策略、HER2 突变 NSCLC 中 ADC 药物治疗的优化等议题展开了深入讨论与经验分享。 高广辉教授指出，肺癌 HER2 IHC 判读目前参照胃癌标准。按此标准，ADC 疗效在 IHC 3+ 人群中更显著，并呼吁建立肺癌专属标准。此外，ADC 具旁观者效应，1+ 或 2+ 患者亦可获益。HER2 突变肺癌治疗中，仍倾向选择 ADC，但警惕间质性肺炎。ADC 耐药方面，机制可归纳为靶点缺失、旁路激活及载荷耐药三类，并提出 ADC 联合 TKI 双重阻断设想。 夏青教授认为 T-DXd 在 HER2 IHC 3+实体瘤及 HER2 突变 NSCLC 中均展现出显著疗效，在安全性方面需关注骨髓抑制和间质性肺炎，尤其对既往放疗或慢性阻塞性肺疾病（COPD）高危患者需谨慎管理；未来发展方向包括联合免疫治疗、抗血管靶向等以提升一线疗效，同时需基于不同耐药机制制定个体化后线策略，如序贯 TKI、MMAE 或新型蛋白降解剂等，以进一步延长患者生存。 张家兴教授指出，由于肿瘤存在空间与时间异质性，原发灶与转移灶、不同阶段的 HER2 IHC 可能发生变化，甚至出现阴阳转换。临床需坚持「应检再检」，并同步检测 TROP2、C-MET 等蛋白表达。展望未来，期待 T-DXd 的临床使用前移至一线，并关注新辅助治疗中加入 T-DXd 能否提高 pCR 率及手术安全性。 胡金龙教授建议确诊时即加做 HER2 IHC 等 ADC 靶点检测。根据现有研究，ADC 覆盖面更广，凭借旁观者效应几乎适用于所有患者，体力状况允许者优选 ADC。此外，联合治疗时需关注用药时长、停药时机等问题，总体而言疗效可期，但不良反应管理同样关键。 立足现状，引领未来： ADC 药物的研发与展望 王慧娟教授主持第三环节。张新伟教授带来了「ADC 药物的研发与展望」讲题分享，从临床医生视角，对 ADC 药物的作用机制、设计优化及未来方向进行了深度解读。 王慧娟教授主持 张新伟教授进行专题报告 自 2000 年首个 ADC 药物获批以来，截至 2026 年 6 月，全球已有 20 余种 ADC 药物获批上市，超过 400 种 ADC 正在研发中，其中 31 个候选药物已进入 III 期临床试验。乳腺癌和肺癌是目前获批适应症最多的领域，HER2 仍是最热门的靶点。然而，ADC 药物真正到达肿瘤部位发挥作用的概率仅为 0.1%～10%，这意味着绝大多数药物在体内循环，如何优化设计、提高精准性仍是核心命题。 张新伟教授强调，对于 TROP2 ADC，传统 TROP2 IHC 评分无法预测治疗疗效。为此，研究者提出计算病理学新方法 —— 标准化膜比率（NMR），即肿瘤细胞膜表面 TROP2 表达量与总表达量的比值。NMR 反映的是肿瘤细胞膜表面 TROP2 表达量与总表达量的比值。临床前研究显示，TROP2 NMR 与 Dato-DXd 的内化率及疗效显著相关（r = 0.64，p = 0.012）。在 TROPION-Lung01 研究 [10] 中，TROP2 NMR 阳性亚组接受 Dato-DXd 治疗的 ORR 达 36.8%，mPFS 为 7.2 个月，而 NMR 阴性亚组 ORR 仅为 22.5%，mPFS 为 4.0 个月。TROPION-PanTumor02 及 TROPION-Lung02 研究 [11-12] 进一步验证了一致性结果。 基于上述发现，TROP2 NMR 已被纳入多项 III 期研究的主要终点设计：AVANZAR 研究首次将 NMR 作为主要终点，评估 Dato-DXd 联合度伐利尤单抗及卡铂一线治疗 non-AGA 晚期 NSCLC 的疗效；TROPION-Lung17 则聚焦 NMR 阳性人群，验证 Dato-DXd 单药后线治疗的预测价值；TROPION-Lung10 亦以 NMR 阳性人群的 PFS 和 OS 作为双重主要终点。这标志着 ADC 生物标志物评估正从单纯的「表达量检测」向 「功能状态评估」转变。 在 ADC 安全性方面，连接子稳定性是决定脱靶毒性的关键。张新伟教授特别指出，连接子与抗体的偶联方式直接影响疗效与毒性，临床需警惕含巯基药物可能导致连接子提前断裂，造成 「增毒减效」。在克服耐药方面，ADC 面临药物外排、靶点逃逸及肿瘤异质性等多重挑战。对此，双靶点/双表位 ADC 通过同时识别多个抗原提高内化效率并降低逃逸风险；新型载荷（如 α-鹅膏蕈碱等）及双载荷设计通过优化作用机制与结构改造规避耐药；此外，ADC 联合免疫治疗、靶向治疗或化疗已在多项 III 期研究中展现协同增效。总体而言，ADC 领域正从单一靶点开发迈向涵盖患者精准筛选、连接子条件激活优化及耐药多维克服的系统化创新，新一代技术平台有望进一步拓宽治疗窗并提升临床获益。 围绕 ADC 生物标志物及不良反应管理两大议题，郑州大学第一附属医院郭三星教授、广州中医药大学第一附属医院李穗辉教授及空军特色医学中心王宇教授进行了精彩讨论。 郭三星教授指出，ADC 类药物正呈现出泛瘤种应用的前景，其中 HER2 ADC 已较为成功，而 TROP2 ADC 优势人群筛选至关重要。关于 TROP2 QCS-NMR 标志物，其通过区分胞膜与胞质表达来预测疗效的方向具有重要价值，但标准化和临床推广仍需大样本验证。不良反应管理方面，TROP2 ADC 以口腔黏膜炎、眼毒性和血液学毒性为主，眼毒性易被忽略，需定期眼科检查；首次应用时建议保守起始剂量，严重肺炎患者应避免使用。 李穗辉教授认为，TROP2 ADC 无需检测即可使用，但实际临床使用中精准性仍有不足，未来需结合 AI、大数据及多组学分析实现精准筛选。她特别提醒，若 ADC 连接子含巯基成分，联用谷胱甘肽类保肝药可能增加毒性。其团队探索了中医中药预防口腔黏膜炎及皮肤毒性，取得一定效果。 王宇教授分享了其团队开发的基于金属有机框架（MOF）的「杂 ABC」 平台，利用 MOF 的天然酸响应特性及多孔载药能力，加载铁死亡/铜死亡诱导剂等新型载荷，有望突破现有 ADC 设计局限。此外，在安全性方面，现有 ADC 常用的抗微管和抗拓扑异构酶类有效载荷的效价常为紫杉烷类的百倍乃至千倍以上，其毒性谱与既往认知存在差异，且抗体本身亦可能贡献毒性，故具体 ADC 的毒性评估仍需以临床实践为依据。 在主席点精环节，宋勇教授总结道，ADC 药物正处于发展的关键关口，前期上市药物的疗效与安全性已得到充分验证，安全性担忧已逐步消退。展望未来，ADC 药物要实现大幅度提升，关键在于「更精准、更强、更安全」三个维度：更精准方面，QCS 技术平台有望推广至其他 ADC 生物标志物评估；更强方面，双抗 ADC 或将逐步取代单抗 ADC，提供更多治疗选择；更安全方面，需在连接子和载荷结构上进行深入优化，使 ADC 成为完全区别于传统化疗的全新治疗方式。 总结 本次会议汇聚中外专家，围绕肺癌 ADC 最新进展展开深度交流。从 ASCO 肺癌 ADC 进展盘点、HER2 变异 NSCLC 临床应用热点，到 ADC 药物研发与展望，三个环节系统勾勒出肺癌 ADC 从临床到创新的完整图景。ADC 正加速重塑肺癌治疗格局，未来需在精准化、前移化与创新化三大维度持续突破，同时优化联合策略、解析耐药机制、精细管理不良反应。当前，肺癌领域 ADC 浪潮刚刚开启，期待中外学界协作共进，推动肺癌 ADC 治疗迈向更精准、更强、更安全的新阶段，为患者带来更多生存获益。 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 本内容来自北京鸿远慈善基金会 [肺癌精准诊疗学术交流会」项目; 本条鸣谢: 第一三共 (中国) 投资有限公司 内容策划：方程 项目审核：吕雪 参考文献 [1] Goto K, Goto Y, Kubo T, Ninomiya K, et al.Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial.J Clin Oncol. 2023 Nov 1;41(31):4852-4863. [2] Li D. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-mutant (HER2m) non-small cell lung cancer (NSCLC) and central nervous system (CNS) metastases (mets): Results from DESTINY-Lung05 (DL-05). Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; 2026 May 29-June 2; Chicago, IL. Abstract e20500. [3] Xiaohua Wu, et al. Trastuzumab deruxtecan (T -DXd) for pretreated patients in China with HER2 IHC 3+ solid tumors: DESTINY-PanTumor03 Part 1 primary analysis. 2026 ASCO.Abstract#3026. [4] Pasi A Janne. 2024 ASCO. Abstract 8543. [5] Ying Cheng, et al. 2025 WCLC. P2.10.12. [6] Li Z, et al. Lancet Oncol. 2025;26(4):437-446. [7] Lu S, et al. 2025 AACR. CT009 [8] Smit EF，et al. Lancet Oncol. 2024 Apr;25(4):439-454 [9] Planchard D, et al. 2024 WCLC. OA16.05 [10] Garassino MC， et al. Presented at the 2024 WCLC， September 7–10， 2024， San Diego， CA， USA. Abstract PL02.11. [11] Wu Y-L， et al. Presented at the ELCC 2025， March 26–29， 2025， Paris， France. Poster 357P. 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近几年资本市场对 ADC 药物的炒作热度持续走高，不少投资机构直接将这类偶联药物看作实体瘤治疗的终极解决方案。只要企业管线里布局了 ADC 候选药物，就能在一级、二级市场收获估值抬升。但结合真实临床推进、商业化落地情况来看，行业虚高的估值泡沫正在快速消散，行业竞争早已不再简单评判企业有没有 ADC 管线，各家比拼的核心落到临床数据兑现能力、产品实际临床价值和长期商业化盈利能力上。 第一三共凭借德曲妥珠单抗实现业绩暴涨后，一度被市场视作 ADC 赛道的标杆企业，几乎所有行业研报都把这家日本药企的发展路径当作行业范本。但如果抛开单品亮眼的销售报表深挖企业经营现状就能看出，它短期业绩爆发完全依托 DXd 平台下这一款独家产品，并不代表企业具备跨国药企成熟、均衡的综合研发与运营能力。单品红利带来的盲目扩张，最终引发多条管线临床失败、新建产能大幅计提减值等连锁问题，也打破了市场对这家 ADC 龙头的乐观预期。 市面上大量行业解读都在过度美化第一三共的转型选择，梳理企业过往经营脉络不难发现，其布局 ADC 赛道并非精准预判行业风口的长远布局，更像是传统业务增长触顶后的被动选择。2016年前后，第一三共核心营收支柱为心血管类药物，市场空间逐年收缩，企业找不到其他具备增长潜力的创新药赛道，才集中全部资源押注肿瘤 ADC。这种被动入局的背景，也决定了企业后续一系列激进的经营决策：依靠德曲妥珠单抗拿下HER2 低表达这块空白市场后，管理层直接套用单品成功经验，大规模扩建生产基地、和外包厂商锁定长期产能，完全忽略新药研发本身极高的不确定性。 图1. 第一三共产品注射用德曲妥珠单抗在国内上市 德曲妥珠单抗能够实现商业化大获成功，核心原因是 DXd 平台可以实现较高药物载荷比，同时具备独特的旁观者杀伤效应，精准填补了 HER2低表达乳腺癌无有效治疗手段的空白，这种细分市场红利具备极强不可复制性。肿瘤不同靶点对应的肿瘤微环境、耐药机制差异巨大，药物递送难度也天差地别，但第一三共管理层形成了固化思维，试图依靠同一套技术平台覆盖全部实体瘤靶点，直接导致多条在研管线临床数据不及预期。 TROP2 靶点候选药物德达博妥单抗的研发挫折，是这套经营思路催生的典型失败案例。相较于研发体系成熟的 HER2 靶点，全球药企在 TROP2 ADC 研发中普遍面临疗效有限、药物毒副作用偏大、适用人群边界模糊等难题，多数企业推进临床时都保持谨慎态度。但依托德曲妥珠单抗积累的市场信心，第一三共直接将研发重心放在非小细胞肺癌大适应症上，投入巨额资金开展覆盖广泛人群的大型三期临床，最终总生存期关键指标未达到预设终点，只能大幅缩减适用人群范围。这次研发失利不仅让企业缺少承接德曲妥珠单抗的第二增长曲线，前期提前布局的大规模生产厂房直接闲置，为后续大额资产减值埋下隐患。紧随其后的 HER3-DXd 候选药物更是暴露企业内部临床管控漏洞，药物生产环节质控出现瑕疵，临床试验中出现多例致命不良反应，最终企业只能主动撤回上市申报，彻底错失肺癌细分市场布局窗口。 产能大规模减值，是第一三共激进经营策略最集中的体现。医药行业产能规划通用逻辑，一定是跟随管线临床进度逐步匹配产能规模，按需搭建产线才能规避闲置风险。但为了抢占全球 ADC 市场份额，第一三共仅凭理想化的远期销售预测，在多数候选药物还停留在临床二期、三期阶段时，就在全球多地新建自有工厂，同时和多家 CDMO 签订长期固定产能采购协议。多条管线临床失败后，原本规划的市场需求不复存在，提前布局的产线全部沦为无效资产，叠加外包厂商违约赔付、工厂停工折旧计提，单季度利润出现大幅缩水，也给国内正在扩产 ADC 产能的药企敲响警钟：决定 ADC 企业长期竞争力的从来不是厂房规模，而是能够持续产出优质临床数据的自有技术平台与梯度管线。 图2. 第一三共收入按财年（2025年4月-2026年4月）口径统计收入情况 和第一三共依靠单一爆款拉动增长、抗风险能力薄弱的模式相比，国内 ADC 创新药企走出了完全不一样的发展道路，这套路径也更适配长期产业发展。国内 ADC研发起步阶段确实出现过扎堆布局 HER2、TROP2 成熟靶点的乱象，不少初创企业直接照搬海外成熟技术方案，造成同质化管线泛滥、行业内卷严重。但近三年行业自然完成一轮淘汰，真正掌握自主核心技术的头部企业，已经跳出同质化低价竞争，找到了贴合自身优势的研发方向。 国内 ADC 企业的竞争优势，不能简单归结为生产成本更低，核心竞争力在于精准挖掘海外巨头忽视的临床痛点，同时完成偶联药物全链条技术自主研发。跨国药企研发资源大多向发病率高、受众基数大的欧美主流癌种倾斜，鼻咽癌这类国内高发、海外患者稀少的瘤种，极少有海外企业投入资源深耕。宜联生物针对 B7-H3 靶点打造的 ADC 药物，专门聚焦复发难治鼻咽癌，攻克了该靶点长期难以突破的技术瓶颈，三期临床拿到全球首个阳性关键数据，最终将海外权益授权给罗氏并收获大额首付款。这种立足国内未被满足的临床需求，再反向输出全球市场的研发思路，是海外药企很难复刻的差异化优势。 底层偶联技术层面，国内头部企业也摆脱了对海外平台的依赖。海外 ADC 产品大多采用单一抗体靶点设计，普遍存在肿瘤耐药、适用癌种狭窄的短板，百利天恒、科伦博泰等企业自主搭建技术平台，率先落地双抗 ADC 研发路线，依靠双抗原结合机制缓解药物脱靶毒性、延缓肿瘤耐药问题。其中百利天恒研发的 EGFR/HER3 双抗 ADC，在多线耐药三阴性乳腺癌、晚期肺癌临床试验中取得全球领先数据，打破海外企业在双表位偶联药物领域的技术垄断；科伦博泰自研 OptiDC 平台实现毒素、连接子、全序列抗体自主开发，平台产出核心产品与默沙东达成全球化合作，足以证明本土技术平台具备孵化全球重磅产品的潜力。 当下国内 ADC 行业正在加速洗牌，本质是区分具备原创技术实力的企业和仅做简单药物拼接的仿创企业。没有自主连接子、毒素、抗体研发能力，单纯采购外部组件组装 ADC 管线、无法形成差异化临床优势的小型 Biotech 正在逐步退出市场；掌握完整自主研发链条、坚持差异化靶点布局、围绕真实临床需求开发药物的头部企业，持续收拢行业研发资源。行业降温不是赛道发展遇冷，而是产业从粗放式跟风研发转向高质量创新的必经阶段。对比第一三共单一产品支撑业绩的脆弱模式，国内多家企业同步推进多条差异化管线的集群研发模式，能够更好抵御单条管线研发失败带来的经营冲击。 但客观来看，国内 ADC 企业目前仅实现了产品层面的突破，距离真正具备全球化运营能力的跨国药企还有不小差距。现阶段大部分本土药企海外商业化都选择权益授权模式，企业仅能拿到前期首付款和阶段性里程碑付款，无法分享药物上市后全球销售带来的持续利润，大量优质自研资产容易被海外大型药企低价收购。更深一层的短板在于，国内创新药企普遍缺少成熟的海外运营团队，自主牵头开展海外多中心临床、搭建海外商业化销售渠道、统筹全球供应链的能力仍有明显欠缺。同时国内医保常态化降价机制、国内创新药赛道激烈竞争，仅依靠本土市场销售收入，很难持续支撑 ADC 这类高投入管线的长期研发开支。 第一三共由盛转衰的完整发展历程，给国内ADC 从业者提供了极具参考价值的现实案例。仅靠一款爆款药物带来短期业绩红利无法支撑企业长久发展，脱离管线进度盲目扩张产能、研发布局，最终会反噬企业整体经营。能够穿越行业周期的药企，需要分层布局梯度管线、建立完善临床风险评估机制、搭建完整上下游产业配套。未来 ADC 赛道比拼不再是单一药物、单项技术的单点竞争，而是技术迭代速度、管线梯队搭建、研发风险管控、全球商业化运营、全产业链配套能力的综合比拼。 国内药企不需要复刻海外药企大规模扩产、押注单一靶点的激进发展路线，也不必扎堆拥挤的成熟靶点陷入价格内卷。依托国内独特疾病谱挖掘细分临床需求，持续深耕偶联药物底层原创技术，循序渐进搭建自有海外运营体系，避开单品依赖、超前扩产这类行业常见陷阱，就能长期维持自身差异化竞争优势。 全球 ADC 产业格局正在发生改变，行业研发重心逐步向亚洲市场转移已经是明确趋势。第一三共的崛起依托特定时代单品红利，存在极强偶然性；国内 ADC 产业的整体突围，是多年技术积累、贴合本土临床需求、国内生物医药产业链持续升级共同作用的必然结果。短期海外权益授权、多条管线临床取得阳性数据只是行业发展起点，长期来看，掌握全链条自主技术、配套完整上下游产业链、具备独立全球化运营能力的本土创新药企，才有机会打破海外企业长期垄断，重塑全球实体瘤创新药市场格局。 参考文献： [1] https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-info.html?nmpa=aWQ9NDhiMzJkMmY1M2MzZTk4ZDQ0ZDBiYWJjYTQ3YWU4YjgmaXRlbUlkPWZmODA4MDgxODNjYWQ3NTAwMTg0MDg4NjY1NzExODAw [2] Daiichi Sankyo Europe GmbH，https://www.daiichi-sankyo.eu/ 立即扫码加入药事纵横交流群