泽璟制药发布新三抗药物肺癌研究初步结果，疾病控制率高达89%

泽璟制药于9月8日宣布，其三特异性抗体ZG006（CD3 × DLL3 × DLL3）在治疗晚期小细胞肺癌和神经内分泌癌患者的1/2期临床试验中表现出良好的耐受性、安全性以及显著的抗肿瘤效果。特别是在晚期小细胞肺癌患者中，接受10 mg及以上剂量治疗的患者显示出显著的疗效，客观缓解率（ORR）达到66.7%，疾病控制率（DCR）达到88.9%。

ZG006是由泽璟制药及其子公司Gensun Biopharma开发的一种针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体，已经获得美国FDA和中国NMPA的临床试验许可，并被美国FDA授予孤儿药资格。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面的不同DLL3表位结合，而抗CD3端则与T细胞结合。通过这种方式，ZG006能够将T细胞拉近肿瘤细胞，利用T细胞的特异性来杀死肿瘤细胞。

临床前研究显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，并能使一部分小鼠的肿瘤完全消退，说明ZG006具有强大的肿瘤杀伤能力。此外，在非人灵长类动物中，ZG006也表现出良好的安全性，毒副作用较低。

根据泽璟制药的公告，截至2024年8月8日，ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性和有效性的1/2期临床研究（方案编号：ZG006-001）已经完成了1期剂量递增阶段的入组工作。各剂量组包括0.1、0.3、1、3、10、30、60mg组，共评估了24例受试者，其中大部分受试者（17/24）此前接受过至少两线抗肿瘤治疗。

在有效性评估中，21例可评估的小细胞肺癌患者中有7例达到部分缓解（PR），5例病情稳定（SD），其中4例病灶缩小。在接受10mg及以上剂量治疗的9例小细胞肺癌患者中，有6例达到部分缓解（PR），包括10mg组3例、30mg组1例、60mg组2例，ORR达到66.7%；此外，有2例患者的病灶缩小，DCR达88.9%。

安全性方面，24例受试者中，大多数治疗相关不良事件（TRAEs）的严重程度为1级或2级。最常见的不良事件为发热、贫血和细胞因子释放综合征（CRS），其中3级CRS仅有1例。未观察到剂量限制性毒性（DLTs）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也没有发生导致治疗终止或死亡的TRAEs。

泽璟制药表示，ZG006在晚期小细胞肺癌患者中的耐受性、安全性及抗肿瘤效果良好，尤其是在接受10mg及以上剂量治疗的患者中疗效显著。目前，ZG006的两项2期临床扩展研究已经启动，正在分别招募小细胞肺癌和神经内分泌癌患者，以进一步评估其疗效和安全性。