赛诺菲新药在中国进行特应性皮炎3期临床，每12周一次给药显示潜力

赛诺菲（Sanofi）近日在中国启动了一项关于amlitelimab注射液的新国际多中心3期临床研究。这项研究的目的是评估amlitelimab在12岁及以上中重度特应性皮炎患者中的疗效和安全性，特别是在停药后的维持效果。

据赛诺菲的公开资料显示，amlitelimab是一种潜在的“first-in-class”OX40信号通路阻断剂。该药物有望每12周只需给药一次，从而大幅减少患者的治疗负担。赛诺菲在2023年12月的研发日上还指出，公司研发管线中包括了12款有潜力成为重磅药物的新分子实体，其中就包括amlitelimab。

Amlitelimab是一种完全人源化、非耗竭性的皮下注射单克隆抗体，通过结合OX40L来恢复促炎及调节性T细胞之间的免疫平衡。它在抑制T细胞依赖性炎症的同时，不会清除免疫细胞，从而避免了免疫抑制的副作用。

前期研究已经表明，即使amlitelimab停药后，它仍能通过阻断OX40L来调节炎症T细胞，实现持久的疾病控制。2期STREAM-AD研究观察了继续或停止amlitelimab治疗的额外28周期间患者的临床反应。结果显示，在第52周，特应性皮炎相关的生物标志物在停药和继续使用amlitelimab的患者中均保持降低状态，第24周观察到的血清胸腺活化调节趋化因子（TARC）、嗜酸性粒细胞和IL-22的减少在第52周仍未改变。

此次赛诺菲在中国启动的3期临床研究是一项多国家、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组的48周延长研究。主要目的是在中重度特应性皮炎患者中评估amlitelimab单药每4周一次和转为每12周一次的治疗反应维持效果。计划在全球范围内入组961名受试者，其中中国将入组98名。

在全球范围内，赛诺菲正在多项2期和3期临床研究中评估amlitelimab的临床潜力。这些研究涵盖了不同治疗背景下的特应性皮炎患者。除了特应性皮炎，amlitelimab还有望治疗一系列免疫介导和炎症性疾病，如系统性硬化、哮喘、化脓性汗腺炎、硬皮病、乳糜泻和斑秃等。在中国，赛诺菲已启动amlitelimab针对系统性硬化症相关间质性肺疾病和斑秃的2期临床研究。

OX40是一种主要存在于活化T细胞上的共刺激受体，与OX40L的相互作用在T细胞活化、增殖和存活中提供重要信号。因此，OX40信号通路在炎症和免疫疾病中具有重要作用。目前，全球有数十款以OX40为靶点的药物正在进行临床研究。例如，安进（Amgen）的AMG 451（rocatinlimab）也在中国获批临床，用于开发治疗结节性痒疹；创响生物的非耗竭性抗OX40单克隆抗体IMG-007正在开发用于特应性皮炎的治疗。

此外，OX40和OX40L信号通路在肿瘤治疗方面也具有重要研究价值。比如，百济神州的抗OX40抗体BGB-A445和科望医药的六价OX40激活剂抗体ES102正用于癌症治疗的开发研究。

总之，赛诺菲的amlitelimab在特应性皮炎及其他免疫介导疾病中的临床研究进展令人期待，希望未来能为更多患者带来新的治疗选择。