An Open-label, Drug-drug Interaction Study to Investigate the Effects of Amlitelimab on the Pharmacokinetics of Selected Cytochrome P450 Substrates in Adult Participants With Moderate-to-severe Atopic Dermatitis

This is an open-label, single group, 2-period, Phase 1, single-sequence study. The study duration will be up to 342 days. The treatment period will be up to Week 29, where Week 29 is defined as End of Treatment (last amlitelimab administration at Week 25).
The number of visits will be 23 or 21 visits for participants who decide to continue amlitelimab therapy in the long-term extension study LTS17367 (RIVER-AD) study.

开始日期2024-11-20

申办/合作机构

Sanofi

NCT06557772

/ Recruiting临床2期

A Phase 2a/b, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group Study to Investigate the Efficacy and Safety of Subcutaneous Amlitelimab in Adult Patients With Nonresponsive Celiac Disease as an Adjunct to a Gluten-free Diet

This is a Phase 2a/b, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, 6-arm study to evaluate the efficacy and safety of amlitelimab in adult participants with non-responsive celiac disease (NRCD) who are on a gluten free diet (GFD) with and without simulated inadvertent gluten exposure (SIGE).
The primary purpose of this study is to demonstrate the efficacy of subcutaneous (SC) amlitelimab in male and female participants (aged 18 to 75 years, inclusive) with NRCD. The study will assess the effect of amlitelimab when compared to placebo on gluten induced changes in the intestinal mucosa as measured by the villous height to crypt depth (Vh:Cd) ratio. The effect of amlitelimab on participant-reported celiac signs and symptoms along with the safety, tolerability, and pharmacokinetics of amlitelimab will also be studied.
Study details include:
The study duration will be up to 48 weeks (including a 16-week safety follow-up period) with 10 visits for participants who opt not to enter the optional long-term extension.
The study duration will be up to 172 weeks (including an 8-week safety follow-up period) with 22 visits for participants who enter the optional long-term extension.
The double-blind placebo-controlled treatment duration will be up to 28 weeks.

开始日期2024-08-29

申办/合作机构

Sanofi

CTR20241770

/ Recruiting临床3期

一项 Ⅲ 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、3 组、多国家、多中心研究，旨在评价以外用糖皮质激素为背景治疗且对既往生物治疗或口服 Janus 激酶（JAK）抑制剂治疗反应不充分的 12 岁及以上中重度特应性皮炎（AD）受试者皮下接受 amlitelimab 治疗的疗效和安全性

主要目的: 证明与安慰剂相比，以外用药为背景治疗且对既往生物治疗或口服 JAK 抑制剂（JAKi）治疗反应不充分的 12 岁及以上中重度特应性皮炎（AD）受试者接受 amlitelimab 给药的疗效。次要目的：评估与安慰剂相比，以外用药为背景治疗且对既往生物治疗或口服 JAKi 治疗反应不充分的 12 岁及以上中重度 AD 受试者接受 amlitelimab 给药对其体征、症状、生活质量和精神健康的影响。评估以外用药为背景治疗且对既往生物治疗或口服 JAKi 治疗反应不充分的 12 岁及以上中重度 AD 受试者接受 amlitelimab 给药的安全性特征。表征以外用药为背景治疗且对既往生物治疗或口服 JAKi 治疗反应不充分的 12 岁及以上中重度 AD 受试者接受 amlitelimab 给药的药代动力学特征。表征以外用药为背景治疗且对既往生物治疗或口服 JAKi 治疗反应不充分的 12 岁及以上中重度 AD 受试者接受 amlitelimab 给药的免疫原性。

开始日期2024-08-13

申办/合作机构

Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA

[+2]

100 项与 Amlitelimab 相关的临床结果

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100 项与 Amlitelimab 相关的转化医学

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100 项与 Amlitelimab 相关的专利（医药）

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项与 Amlitelimab 相关的文献（医药）

2025-04-01·JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY

Phase 2b randomized clinical trial of amlitelimab, an anti-OX40 ligand antibody, in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis

Article

作者: Blauvelt, Andrew ; Weidinger, Stephan ; Wei, Xiaodan ; Rynkiewicz, Natalie ; Papp, Kim A ; O'Malley, John T ; Hurbin, Fabrice ; Yen, Karl ; Adelman, Samuel ; Weber, Christine ; Worm, Margitta ; Lynde, Charles ; Wong, Wanling ; Lee, Chih-Hung ; Foley, Peter ; Reich, Adam ; Bernigaud, Charlotte ; Papp, Kim A. ; Kataoka, Yoko ; Davey, Sonya ; O’Malley, John T. ; Solente, Anne-Catherine

BACKGROUND:

Amlitelimab, a fully human nondepleting mAb targeting OX40 ligand on antigen-presenting cells, could prevent T-cell-driven inflammation seen in atopic dermatitis (AD).

OBJECTIVE:

This trial evaluated the efficacy and safety of amlitelimab in adults with AD.

METHODS:

In this 2-part, phase 2b, randomized, double-blinded placebo-controlled trial (ClinicalTrials.gov identifier NCT05131477), patients received subcutaneous amlitelimab every 4 weeks at doses of 250 mg plus a 500-mg loading dose, 250 mg, 125 mg, or 62.5 mg or placebo for 24 weeks in Part 1 (1:1:1:1:1 randomization). In Part 2, clinical responders were reallocated 3:1 to stop taking amlitelimab or continue the previous dose regimen for 28 weeks. The primary end point was percentage of change in Eczema Area and Severity Index (EASI) from baseline to week 16.

RESULTS:

In all, 390 and 190 patients enrolled in Part 1 and Part 2, respectively. A significant percentage of change decrease in EASI was observed with amlitelimab doses versus with placebo (P < .001). Clinical responses at week 24 (Investigator Global Assessment 0/1 and/or a 75% reduction in EASI) were maintained at week 52 in patients continuing or stopping amlitelimab. Of the patients maintaining clinical response at week 52 after no longer receiving treatment, more than 80% had serum amlitelimab concentrations less than the 4-μg/mL threshold for several weeks before week 52. Reductions in AD-related biomarkers during Part 1 were maintained through Part 2. Amlitelimab was well tolerated over 52 weeks.

CONCLUSIONS:

Amlitelimab treatment significantly reduced clinical and biomarker responses, and was well tolerated in adults with AD through week 52. Sustained responses were observed in the majority of patients for 28 weeks after they had stopped taking amlitelimab.

2025-02-01·The Journal of clinical and aesthetic dermatology

Investigating Efficacy of Atopic Dermatitis Systemic Therapeutics After Discontinuation Part I: Biologics.

Review

作者: Al-Tariq, Kabir ; Kaiser, Michael ; Del Rosso, James ; Issa, Naiem T ; Abdin, Rama ; Kwatra, Shawn ; Jaalouk, Dana

Objective:

The authors sought to review published literature on the efficacy of biologics as monotherapy for atopic dermatitis (AD) following discontinuation.

Methods:

A comprehensive search of PubMed/MEDLINE was conducted examining drug withdrawal in AD clinical trials where participants were treated with biologics. Trials were included if they exclusively involved participants with AD that reported the maintenance or achievement of Eczema Area and Severity Index (EASI)-75 and Investigator Global Assessment (IGA) scores of 0 or 1 after withdrawal of biologic therapy. Clinical trials involving multidrug regimens, including those investigating concomitant topical therapeutics, were excluded from our analysis.

Results:

Five clinical trial programs met our inclusion criteria, each investigating a different biologic: dupilumab, tralokinumab, lebrikizumab, amlitelimab, and rocatinlimab.

Limitations:

Limitations to this review include a small number of trials that met the inclusion criteria, variations in study design that hinder direct comparisons, and the absence of long-term follow up data.

Conclusion:

The variability in eligibility criteria, treatment durations, and withdrawal periods across trials presents a major challenge in assessing biologics for AD, complicating the comparison of their sustained responses in the absence of head-to-head studies. This heterogeneity, combined with factors such as disease duration and prior use of systemic medications before trial enrollment, hampers the identification of key pathways in AD pathogenesis and impedes efforts to better understand and characterize the disease.

2024-12-01·Dermatology and Therapy

A Narrative Review of the OX40-OX40L Pathway as a Potential Therapeutic Target in Atopic Dermatitis: Focus on Rocatinlimab and Amlitelimab

Review

作者: Yilmaz, Orhan ; Torres, Tiago ; Elshaikh Berair, Mohamed ; Abdelhalim, Asaad

Atopic dermatitis (AD) is a common chronic inflammatory skin disease involving complex immune dysregulation, including the OX40-OX40L pathway. Rocatinlimab and amlitelimab, monoclonal antibodies targeting OX40 and OX40L, respectively, have shown promise in treating moderate-to-severe AD. Both therapies have demonstrated significant efficacy in reducing disease severity, with favorable safety profiles and no serious treatment-related adverse events. Both treatments outperformed placebo across key clinical endpoints, including skin clearance and symptom reduction, highlighting their potential as effective AD therapies. Although initial results are promising, further research is needed to evaluate the long-term effects, durability of response, and safety of these treatments. These findings support the therapeutic potential of targeting the OX40-OX40L pathway in AD, providing new options for patients with moderate-to-severe disease, with ongoing trials necessary to confirm their sustained benefits.

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项与 Amlitelimab 相关的新闻（医药）

2025-05-14

·药智网

自免之王「龙虎斗」

此前，赛诺菲和再生元宣布，FDA已批准度普利尤单抗（Dupilumab）的一项新适应症上市，用于治疗使用H1抗组胺药控制不佳的12岁及以上儿童和成人慢性自发性荨麻疹（CSU）。值得一提的是，度普利尤单抗是美国十多年来首个针对CSU的靶向治疗药物。这一进展不仅稳固了度普利尤单抗在自身免疫治疗领域的核心地位，也让“自免之王”的争夺进入白热化阶段，这场关于“自免霸主”的龙虎斗，才刚刚开始。1.自免先驱自免领域历来均为“药家”必争之地，而艾伯维曾是此领域当之无愧的王。弗若斯特沙利文数据显示，从全球自免市场来看，自身免疫疾病是仅次于肿瘤的第二大药物市场，2024年全球自免疾病药物市场的总规模预计为1368亿美元、生物药占据其中的75%，考虑到巨大的患者基数以及长期高频的用药方式，预计到2030年，全球市场规模将达到1638亿美元，2024-2030年CAGR 3%，生物药占比预计将持续提高到81%。图1 2015-2030年全球自免市场规模图片来源：弗若斯特沙利文2012-2022年间，艾伯维的自免药物市场份额名列前茅，回顾其发展史，伴随艾伯维一路乘风破浪的药王修美乐，是其当之无愧的股肱之臣。自免大药修美乐，上市后销售额狂飙，不仅一举夺得自免药王乃至全球药王的桂冠，更是几乎以一己之力支撑着艾伯维成为全球制药TOP10企业，公司销售额占比峰值高达65%（2017年），为艾伯维带来的收入累计超过2000亿美元。图2 艾伯维修美乐销售额占比企业营收（单位：亿美元）数据来源：企业年报，药智咨询整理但任何大药都无法逃避直面专利悬崖的命运，早在2016年，修美乐就有相关专利到期。但为了给修美乐“续命”，针对多个适应症，艾伯维提交了大约250多项专利申请，将修美乐仿制药的上市时间推到了2023年。但随着仿制药问世，修美乐销售额急剧下跌，药王的时代终将落幕。内忧之下更有外患，随着修美乐销售额急剧下滑，赛诺菲的度普利尤单抗在2024年的销售额一举越过修美乐，夺得了自免药王的称号。尽管此时，艾伯维的自免领域销售额仍然大于赛诺菲，但也让人们不禁产生了一丝疑问，艾伯维是否真的能够撑得过免疫后起之秀的冲击？2.后起之秀拥有年度销冠产品（度普利尤单抗）的赛诺菲理应获得更大的期待。图3 2009-2024年自免领域头部企业及其主要自免产品销售额统计数据来源：企业年报，药智咨询整理从TOP10 MNC企业自免市场竞争格局来看，虽然艾伯维稳居自免TOP1地位，但随着其他MNC企业的自免重磅产品陆续发力，艾伯维在TOP10自免产品销售额之和的占比出现下降趋势，其2021-2024年销售额占比CAGR为-4%。TOP10 MNC中，赛诺菲2021-2024年销售额占比CAGR为27%，其自免产品销售额占比呈现高速增长趋势，主要得益于其王牌产品度普利尤单抗销售额的快速增长（2021-2024年销售额CAGR为36%）；赛诺菲的自免药物收入在全球跨国药企中由2021年的第六名上升至2024年的第3名，直逼强生和艾伯维。值得注意的是，赛诺菲2024年销售额仅比第二名强生的少36亿美元。而度普利尤单抗正处于实力强劲的时期，发展潜力巨大。除了全球主要市场均在专利保护期，还在积极拓展更多的适应证，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性自发性荨麻疹（CSU）、大疱性类天疱疮（BP）等领域。近日，赛诺菲和再生元宣布，FDA已批准度普利尤单抗的一项新适应症上市，用于治疗使用H1抗组胺药控制不佳的12岁及以上儿童和成人慢性自发性荨麻疹（CSU）。度普利尤单抗是美国十多年来首个针对CSU的靶向治疗药物。除了度普利尤单抗，赛诺菲还打造了丰富的自免管线矩阵，例如，Tolebrutinib治疗多发性硬化症正在申请注册上市。Rilzabrutinib治疗免疫性血小板减少症获得美国孤儿药认定也正在申请注册上市。Frexalimab针对多发性硬化症已处于Ⅲ期临床。Amlitelimab作用机制独特且长效优势显著（每12周给药一次），正在开展治疗特应性皮炎的Ⅱ/Ⅲ期试验，预计最快2026年获批上市。由此可见，在未来的几年时间里，赛诺菲的自身免疫产品将陆续取得成果，进入密集收获阶段。这一发展态势为赛诺菲增添了诸多优势，使其在追赶艾伯维、角逐“自免王者”地位的征程中，手中握有的筹码大大增加。3.重回巅峰面对后起之秀们的进攻，其实艾伯维早已经布下了后手。尽管修美乐已经陨落，但接任者Skyrizi和Rinvoq已然进入强劲增长区间。Skyrizi是一种IL-23抑制剂，由艾伯维开发。它最初被批准用于治疗银屑病性关节炎和斑块型银屑病，并在2019年4月首次获得美国FDA批准‌。此后，Skyrizi的适应症逐渐扩展，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病‌等。Rinvoq乌帕替尼于2019年8月16日在美国获得FDA批准上市‌‌。Rinvoq是一种选择性JAK抑制剂，主要用于对甲氨蝶呤应答不足或不耐受的中度至重度类风湿关节炎患者的治疗。凭借修美乐积累的宝贵经验，艾伯维在自身免疫病领域构建了一套成熟的战略体系。艾伯维深知拓展适应症对于药物发展的关键意义，基于在自免领域多年深耕所积累的深厚底蕴，它为Skyrizi和Rinvoq这两款药物迅速制定了适应症扩张规划。以乌帕替尼为例，自其上市后的短短5年内，适应症数量就已拓展至12个，覆盖多种自身免疫疾病。而在这两款产品飙升的销售额背后，是艾伯维在修美乐上营销成功的经验支持。据公开报道，为了帮助Rinvoq和Skyrizi的销售额能够快速提升，艾伯维将过去投在修美乐身上的营销费用，逐渐转移到这两款产品上。2022年，二者仅在美国电视投放广告的支出就高达6.5亿美元。同时，艾伯维还曾提出将修美乐和Skyrizi、Rinvoq捆绑销售，比如给PBM提供修美乐的价格折扣，以换取Skyrizi和Rinvoq在处方集中的有利地位。除了进行商业拓展外，艾伯维甚至选择直面对手来进行市场争夺。举例来说：乌帕替尼就在与2024年的自免销冠，即赛诺菲度普利尤单抗的头对头临床试验中获得了成功。两者的头对头试验是一项为期24周、头对头、多中心、随机、双盲、双模拟、活性对照的IIIb期临床试验在22个国家或地区的129家医疗中心联合开展，共纳入拟接受系统治疗的中重度AD成年患者692例；患者按1:1随机分为乌帕替尼治疗组（口服，30 mg/d）或度普利尤单抗治疗组（每隔一周注射300 mg）。结果显而易见，乌帕替尼获得了胜利。快速的适应症拓展及商业化推进，带来的是爆炸式的销售额增速。Skyrizi的收入激增51%，达到117亿美元，而Rinvoq增长53%，达到60亿美元，两者销售额之和在2024年占比艾伯维整体营收的30%。如果按照同比增长来看，艾伯维自免单品利生奇珠单抗极有可能在2025年反超度普利尤单抗，重新夺得单品药王之位，重回单品自免之王和继续称霸自免领域之王，卫冕自免双料之王。不可否认的是随着市场的发展，曾经的“一药在手、天下我有”的时代已经逐渐过去。因此，除了上述两款大药外，艾伯维还在持续打造更多自免管线。药智数据显示，艾伯维在自免领域创新药布局包含上市产品26个品种。其中III期2个创新药、II期10个创新药、I期6个创新药。从交易来看，以17.1亿美元引进明济生物靶向TL1A单抗，增强在炎症性肠病等自身免疫疾病治疗方面的研发实力。此次引进为艾伯维带来新的治疗靶点和潜在药物，有望开发出更有效的自身免疫疾病治疗药物。此外，收购Nimble，获得其核心资产口服多肽IL-23抑制剂，进一步完善自身免疫疾病产品线。这一收购使艾伯维在IL-23抑制剂领域占据更有利的竞争地位，为开发新型自身免疫疾病药物提供可能。4.结语王者的竞争，从来都是残酷的。虽然艾伯维布局几乎把自免领域几个大适应症全部囊括在内，自免之王当之无愧，但随着跨国制药巨头纷纷入局发力，自免领域竞争将不断加剧。参考来源：[1]弗若斯特沙利文[2]药智数据[3]https://mp.weixin.qq.com/s/AfMecviWhvEe4QT_-Q6GVg[4]Blauvelt A.Efficacy and safety of upadacitinib vs dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis:a randomized clinical trial(vol 157,pg 1047,2021)[J].JAMA dermatology,2022(2):158.[5]伍洲,王刚.抗类风湿关节炎药物全球最新研发概况[J].科学观察,2020,15(1):48-69声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史迪威合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）如需定制医药咨询服务，请扫描下方二维码咨询！阅读原文，是受欢迎的文章哦

免疫疗法专利到期上市批准

2025-05-13

·摩熵医药

4月166款新药获批临床！72款纳入特殊审评，涉及阿斯利康，百济神州…

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。4月全球在研新药月报内容亮点4月国内新药获批临床情况2025年4月共有166款新药获批临床；较上个月减少了70款，其中包括68款化药，93款生物制品，5款中药；4月获批临床受理号数量最多的新药为抗肿瘤药和免疫机能调节药物，有114个；4月共有72款药物获孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种。全球获孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种盘点3月共有54款药物获孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种。全球在研创新药积极/失败临床结果最新动态速递阿斯利康抗体偶联药物Datroway 3期临床结果积极，针对乳腺癌；赛诺菲Amlitelimab 2期临床研究未达到主要终点；BriaCell Therapeutics公司癌症疫苗联合疗法2期临床结果公布，生存率提高约70%；Revolution Medicines选择性抑制剂zoldonrasib 1期临床数据公布，缓解率61%。每月相关创新药最新政策速递、国内新药注册申报、全球获孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种盘点、全球在研创新药积极/失败临床结果TOP20、全球创新药研发进展TOP20等，摩熵咨询团队基于真实可溯源的全球医药数据，将每月推出「全球在研新药月报」，以期帮助业内人士通盘把握每月全球范围内的新药开发情况，全面而深入的了解全球新药开发动态。014月国内新药获批临床/上市情况根据摩熵医药数据库统计，2025年4月共有166款新药获批临床（共计244个受理号），较上个月减少了70款，其中包括68款化药，93款生物制品，5款中药。截图来源：摩熵咨询月报本月获批临床受理号数量最多的新药为抗肿瘤药和免疫机能调节药物，有114个，占比为47%，消化系统与代谢药物获批数量也比较多，有19个。获批剂型主要为注射剂与片剂，分别有126个，85个。截图来源：摩熵咨询月报在4月份，国内医药市场迎来了9款创新药物的获批上市，涉及上海信致医药的波哌达可基注射液，用于治疗中重度血友病B；此外还有兴和制药的佩玛贝特片，用于治疗高脂血症。截图来源：摩熵咨询月报02全球获孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种盘点4月共有72款药物获孤儿药/突破性/快速通道资格认定。4月17日，CDE官网显示，百济神州的索托克拉片（Sonrotoclax）拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过抗CD20治疗和BTKi治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者和CLL/SLL。索托克拉是百济神州开发的一款新一代BCL-2抑制剂，旨在阻断可帮助肿瘤细胞存活的B细胞淋巴瘤2（BCL2）蛋白。索托克拉属于一组被称为BH3模拟物的药物，可模拟自然细胞死亡信号。实验室和早期药物开发研究结果表明，索托克拉是一种强效且具有特异性的BCL-2抑制剂，半衰期短且无蓄积。4月本月全球孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种（部分）一览表备注：完整数据识别文末二维码下载查看03全球在研创新药积极/失败临床结果TOP20在4月全球创新药研发动态中，4月12日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合宣布，Datroway（datopotamab deruxtecan）已获欧盟委员会批准，用于治疗接受过内分泌治疗且在晚期至少接受过一线化疗的不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌成年患者。欧盟委员会的批准是基于3期临床试验TROPION-Breast01的结果。经BICR评估，Datroway与研究者选择的化疗相比，使HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了37%（HR=0.63；95% CI：0.52-0.76；p<0.0001）。Datroway组的中位PFS为6.9个月，而化疗组为4.9个月。Datroway组的确认客观缓解率（ORR）为36%，而化疗组为23%。Datroway组的中位缓解持续时间（DoR）为6.7个月（95% CI：5.6-9.8），化疗组为5.7个月（95% CI：4.9-6.8）。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库此外，4月15日，赛诺菲公布了Amlitelimab治疗哮喘的2期TIDE-Asthma研究，患者在前24周每四周接受一次Amlitelimab治疗，在剩余的36周每12周接受一次治疗，直至第60周。主要终点是重度哮喘发作的年发生率，关键次要终点包括肺功能和哮喘控制。初步结果表明，在最高剂量水平下，未达到第 48 周年化恶化率的主要终点。但中等剂量组相比安慰剂组显示出“统计学显著且具有临床意义”的哮喘发作次数降低。另外，在60周时，高剂量组哮喘发作次数获得更显著的数值减少。在亚组分析中，赛诺菲特别指出amlitelimab在异质性炎症哮喘患者群体中展现出“令人信服的疗效”。公司声明称，若后续研究能验证这一发现，可能为这一长期缺乏有效疗法的患者群体带来突破性治疗方案。全球在研创新药积极/失败临床结果TOP20备注：完整数据识别文末二维码下载查看04全球创新药研发进展TOP20在4月全球创新药研发进展TOP20榜单中，亮点纷呈。4月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，先声药业旗下先祥医药申报的1类新药注射用SIM0686获批临床，拟开发治疗FGFR2b阳性的局部晚期/转移性实体瘤。公开资料显示，这是一款靶向FGFR2b的抗体偶联药物（ADC），先声药业拟开发该产品治疗胃癌和肺癌等晚期恶性肿瘤。本次是该产品首次在中国获批IND。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库4月14日，默沙东宣布，佳达修9[九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）]（后称“九价HPV疫苗”）多项新适应证已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，适用于16~26岁男性接种。这一获批使佳达修9成为中国获批、可适用于适龄男性女性接种的九价HPV疫苗。佳达修9 覆盖6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型，共九种HPV型别。此次获批的男性适应证可预防HPV16、18引起的肛门癌，HPV6和11引起的生殖器疣（尖锐湿疣），由HPV6、11、16、18引起的以下癌前病变或不典型病变：1级、2级、3级肛门上皮内瘤样病变（AIN）。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库2025年4月全球在研新药月报完整报告识别下方二维码获取完整《2025年4月全球在研新药月报》PDF版本报告在每月初定期发布，敬请期待END本文为原创文章，转载请留言获取授权近期热门资源获取数据透视：中药创新药、经典验方、改良型新药、同名同方的申报、获批、销售情况-2025042023H2-2024H1中国药品分析报告-2025042024年中国1类新药靶点白皮书-202503中国AI医疗健康企业创新发展百强榜单-202502解码护肤抗衰：消费偏好洞察与市场格局分析-2025022024年FDA批准上市的新药分析报告-2025012024年NMPA批准上市的新药分析报告-2025012024年医保谈判及市场分析报告-2025.012024年中国医疗健康投融资全景洞察报告-202501小分子化药白皮书（上）-2025012024医美注射材料市场发展分析报告-202412中国放射性药物产业白皮书-202410近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取联系我们，体验摩熵医药更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

孤儿药优先审批突破性疗法临床2期临床3期

2025-04-30

·CPHI制药在线

全球自免靶点大洗牌：IL-17、TL1A、TSLP谁将称王？

关注并星标CPHI制药在线过去25年，自身免疫性疾病治疗领域经历了从广谱抗炎到靶向精准调控的深刻变革（图1）。以肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂（如英夫利昔单抗和阿达木单抗）为代表的细胞因子信号调节药物，奠定了免疫治疗创新的基石，并成为多适应症的标准疗法。近年来，随着白细胞介素（IL）家族抑制剂、JAK/TYK2激酶抑制剂及新兴靶点的崛起，行业正加速向精准化与多样化迈进。全球自身免疫药物市场已稳居第二大治疗领域，2024年TOP100畅销药中自免药物占比15款，总销售额达829.5亿美元。本文将深入分析当前靶点格局、跨疾病影响及未来创新方向。图1.自身免疫性疾病机制的模式图[2]治疗靶点前景：从传统核心到新兴路径的扩展自 2020 年以来，已推出 4 种针对自身免疫性疾病的 first-in-class 药物，其中 3 种针对皮肤病适应症中的上皮屏障功能障碍和炎症（IL-13、IL-31 和 IL-36 抑制剂）。第四种也在皮肤病学中，是一种酪氨酸激酶 2 （TYK2）抑制剂，可调节 IL-12 和 IL-23 等细胞因子下游的信号传导。在分析的 92 个治疗靶点中，正在研究的自免药物数量从 2020 年的 131 种增加到 2024 年的 193 种（+47%）（图2）。TNF超家族与IL家族的持续主导尽管TNFα抑制剂仍是基石，但靶向TNF超家族其他成员（如OX40、TL1A、BLyS/BAFF）的疗法正快速推进。2020年仅CD40/CD40L轴处于III期，而2024年TL1A、RANK等靶点药物已进入关键试验阶段，其中TL1A抑制剂在克罗恩病和溃疡性结肠炎中展现出潜力。IL家族则通过选择性增强（如IL-17A/F双靶点抑制剂）、长效化（如GSK的IL-5抑制剂depemokimab）及口服小分子（如礼来的IL-17口服药）实现迭代创新。IL-4、IL-33、IL-18等靶点的首创新药（first-in-class）成为新焦点，而IRAK4因可同时抑制IL-1家族和Toll样受体信号，被视为多疾病干预的关键靶点（图2）。图2.自免在研管线及产品[1]下游激酶与联合疗法的突破JAK抑制剂虽在风湿病等领域广泛应用（图2），但其对造血系统的副作用促使行业转向更具选择性的TYK2抑制剂。例如，百时美施贵宝的TYK2抑制剂Sotyktu通过调节IL-12/23通路，在银屑病中展现出优于传统JAK抑制剂的耐受性。联合策略（如IL-17+TNF双靶向、JAK/TYK2双激酶抑制剂）进一步拓宽治疗窗口，尤其在银屑病和克罗恩病中取得进展。2型炎症性疾病的关键靶点竞争针对特应性皮炎、哮喘等2型炎症疾病，IL-4/IL-13抑制剂（如度普利尤单抗）通过阻断IL-4Rα亚基，成为多适应症的重磅药物（图2）。TSLP抑制剂（如tezepelumab）则通过靶向上游警报素，在严重哮喘和COPD中取得突破。此外，IL-31（瘙痒通路）和IL-36（脓疱型银屑病）等新靶点的崛起，标志着皮肤病治疗的进一步细分。跨疾病影响：从局部到系统的治疗革新皮肤病学的领先突破自2020年以来，皮肤病领域（图3）迎来多款创新药物：IL-13抑制剂：Tralokinumab和Lebrikizumab用于中重度特应性皮炎，显著改善表皮屏障功能。 IL-17A/F双靶点抑制剂：Bimekizumab在斑块状银屑病中实现更高缓解率（PASI90达80%以上），挑战TNF抑制剂地位。IL-36抑制剂：Spesolimab成为泛发性脓疱型银屑病的首个特异性疗法。JAK/TEC抑制剂：辉瑞的Litfulo作为首个获批的脱发治疗药物，凸显激酶抑制剂的多适应症潜力。图3.一些典型自身免疫性疾病的模式图[2]风湿病与胃肠道疾病的扩展JAK抑制剂在类风湿性关节炎和强直性脊柱炎中持续扩展，选择性JAK1抑制剂（如乌帕替尼）因更低副作用备受青睐。胃肠道领域，IL-23抑制剂（如古塞奇尤单抗）在克罗恩病中对比传统疗法显示优效性，III期试验中内镜缓解率提升76%。嗜酸性食管炎则通过IL-4/13靶向药物（如度普利尤单抗）实现症状显著改善。呼吸系统与系统性疾病的新机遇首个TSLP抑制剂tezepelumab在严重哮喘中降低急性发作率，而IL-33靶向药物（如itepekimab）为COPD提供新治疗类别。系统性红斑狼疮（SLE）和干燥综合征（图3）则通过CD40/CD40L轴（如dazodalibep）和BAFF抑制剂探索突破。未来展望：精准医疗与多维创新新兴靶点与首创新药的竞争TL1A与OX40/OX40L轴：默克的tulisokibart和罗氏的RVT-3101以及赛诺菲/Teva 的 duvakitug等TL1A抑制剂在炎症性肠病中进入III期，有望为克罗恩病和溃疡性结肠炎患者带来新的治疗方案；安进的 rocatinlimab 和赛诺菲的 amlitelimab 是靶向 OX40/OX40L T 细胞活化轴的新型药物，有望解决 IL-4 和 IL-13 产生的关键上游调节因子。IL-33：阿斯利康的tozorakimab（IL-33/ST2双靶点）和赛诺菲的itepekimab是两种针对 IL-33 的竞争性候选药物，预示COPD等呼吸疾病治疗的进一步分化。此外，CD40/CD40L轴可能引入全身性疾病的治疗替代方案，包括治疗干燥综合征的达唑达利贝（Amgen）和治疗系统性红斑狼疮的达匹利珠单抗（Biogen/UCB）（图2）。图2.按治疗领域划分的选定自身免疫性疾病的管道靶点前景（II 期和 III 期）的演变[1]从剂型优化到生物标志物中国自免市场快速增长，2030年预计达231亿美元，但生物药占比仍低于全球（2021年32.9% vs. 全球69.8%）。医保覆盖与仿制药冲击（如芦可替尼首仿上市）将加速市场洗牌，而国产IL-17抑制剂（恒瑞、智翔金泰）有望打破外资垄断。口服小分子（如礼来的IL-17口服药）与长效注射制剂（如每月一次的IL-5抑制剂）提升患者依从性。生物标志物驱动的分层治疗（如IL-23抑制剂的黏膜愈合指标）正成为临床研究核心，助力精准患者筛选。联合疗法与多适应症拓展IL-17+TNF双靶向策略在银屑病关节炎中探索协同效应，而JAK/TYK2双激酶抑制剂可能平衡疗效与安全性。多适应症布局（如度普利尤单抗覆盖皮炎、哮喘、嗜酸性食管炎）成为药企提升产品生命周期的重要策略。结语自身免疫治疗正迈向以机制驱动、患者为中心的新时代。未来十年，随着疾病特异性靶点的解析，以及基因编辑、多组学技术的应用，个体化治疗方案将逐步实现。中国凭借庞大的患者基数与创新药企崛起，或重塑全球市场格局。参考资料： [1]Fauconnier, Alexandre et al. “Trends in the drug target landscape for autoimmune diseases.”Nature reviews. Drug discovery, 10.1038/d41573-025-00061-7. 3 Apr. 2025,[2] Song, Yi et al. “Evolving understanding of autoimmune mechanisms and new therapeutic strategies of autoimmune disorders.”Signal transduction and targeted therapy vol. 9,1 263. 4 Oct. 2024, [3] Fugger, Lars et al. “Challenges, Progress, and Prospects of Developing Therapies to Treat Autoimmune Diseases.”Cell vol. 181,1 (2020): 63-80.END领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

免疫疗法临床3期临床结果临床2期

100 项与 Amlitelimab 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
特应性皮炎	临床3期	美国	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA	2024-02-29
特应性皮炎	临床3期	美国	赛诺菲（中国）投资有限公司	2024-02-29
特应性皮炎	临床3期	美国	Genzyme Ireland Ltd.	2024-02-29
特应性皮炎	临床3期	加拿大	Genzyme Ireland Ltd.	2024-02-29
特应性皮炎	临床3期	加拿大	赛诺菲（中国）投资有限公司	2024-02-29
特应性皮炎	临床3期	加拿大	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA	2024-02-29
特应性皮炎	临床3期	智利	赛诺菲（中国）投资有限公司	2024-02-29
特应性皮炎	临床3期	智利	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA	2024-02-29
特应性皮炎	临床3期	智利	Genzyme Ireland Ltd.	2024-02-29
特应性皮炎	临床3期	以色列	赛诺菲（中国）投资有限公司	2024-02-29

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05421598 (TIDE-Asthma, Company_Website) 人工标引	临床2期	哮喘辅助	437	Amlitelimab	繭齋窪醖鬱糧艱顧廠鹽(鏇遞憲餘範廠廠願廠淵) = the primary endpoint of annualized exacerbation rate at week 48 was not met at the highest dose level. 淵觸築鑰鬱鏇鬱壓簾鏇 (製膚餘壓鏇窪遞窪積夢 ) 未达到	不佳	2025-04-15
				Placebo
NCT05131477 (STREAM-AD, Pubmed) 人工标引	临床2期	特应性皮炎	580	Amlitelimab (Part 1)	願鹹壓簾選簾網選艱鹹(製窪製衊顧艱餘鬱構蓋): P-Value = < 0.001	积极	2024-11-08
				Amlitelimab (Part 2)
NCT05131477 (STREAM-AD, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	特应性皮炎	390	amlitelimab (patients with continued treatment)	齋選繭鑰蓋蓋製鬱顧遞(窪遞蓋觸範壓淵鬱膚顧) = 蓋壓醖簾夢餘簾蓋艱蓋鹹鏇遞鹹獵顧鹹廠製淵 (簾製積簾觸鏇遞膚廠鑰 ) 更多	积极	2024-03-11
				amlitelimab (patients withdrawn from treatment)	齋選繭鑰蓋蓋製鬱顧遞(窪遞蓋觸範壓淵鬱膚顧) = 鏇糧簾鬱願觸鑰壓蓋膚鹹鏇遞鹹獵顧鹹廠製淵 (簾製積簾觸鏇遞膚廠鑰 ) 更多
NCT05131477 (STREAM-AD, NEWS) 人工标引	临床2期	特应性皮炎	390	amlitelimab	夢網餘窪積鬱鹽築築簾(網觸繭獵壓壓簾齋鹽窪) = 夢糧鹹淵繭醖願獵觸鏇廠餘網窪衊淵觸廠醖獵 (醖鑰顧築遞鏇範獵鑰醖 ) 更多	积极	2023-10-15
				placebo	夢網餘窪積鬱鹽築築簾(網觸繭獵壓壓簾齋鹽窪) = 餘齋膚觸鹹齋繭繭構願廠餘網窪衊淵觸廠醖獵 (醖鑰顧築遞鏇範獵鑰醖 ) 更多
NCT03754309 (AAD2023)	临床2期	特应性皮炎	89	Amlitelimab low-dose	壓廠艱憲築醖積簾憲醖(觸鏇淵鏇簾積積鬱廠築) = 1 SAE (infected dermal cyst) was reported as possibly related; it resolved and the patient completed the study 鏇鑰壓壓廠夢網窪醖餘 (廠壓構積廠蓋選壓鏇夢 ) 更多	-	2023-03-17
				Amlitelimab high-dose
NCT03754309 (Phase 2a, EADV2022)	临床2期	特应性皮炎 IL-22	89	Amlitelimab low dose (200 mg loading/100 mg maintenance every 4 weeks [Q4W])	膚網遞壓遞鬱壓艱積蓋(壓鏇醖構膚遞繭鬱鬱膚) = 醖齋獵鹽憲憲窪積糧繭觸遞夢鏇簾築觸網鹹鬱 (範壓憲簾夢壓獵蓋繭範 )	积极	2022-09-07
				Amlitelimab high dose (500 mg/250 mg Q4W)	膚網遞壓遞鬱壓艱積蓋(壓鏇醖構膚遞繭鬱鬱膚) = 蓋觸鬱構遞醖構醖築蓋觸遞夢鏇簾築觸網鹹鬱 (範壓憲簾夢壓獵蓋繭範 )