An Open-label, Drug-drug Interaction Study to Investigate the Effects of Amlitelimab on the Pharmacokinetics of Selected Cytochrome P450 Substrates in Adult Participants With Moderate-to-severe Atopic Dermatitis

This is an open-label, single group, 2-period, Phase 1, single-sequence study. The study duration will be up to 342 days. The treatment period will be up to Week 29, where Week 29 is defined as End of Treatment (last amlitelimab administration at Week 25).
The number of visits will be 23 or 21 visits for participants who decide to continue amlitelimab therapy in the long-term extension study LTS17367 (RIVER-AD) study.

开始日期2024-11-20

申办/合作机构

Sanofi

CTIS2024-513495-17-00

/ Recruiting临床1期

- INT18404

开始日期2024-11-20

申办/合作机构

Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA

CTR20243460

/ Recruiting临床3期

一项 Ⅲ 期、多国家、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、 52 周延长研究，旨在评价 12 岁及以上中重度特应性皮炎受试者接受 amlitelimab 两种给药方案皮下注射的治疗反应和安全性

主要目的：评估在中重度 AD 应答者中，与停药相比，amlitelimab Q4W单药治疗以及转为 amlitelimab Q12W单药治疗的治疗反应维持。次要目的：评估在中重度AD应答者中，与停药相比，amlitelimab 单药治疗的治疗反应维持。在中重度 AD 非应答者中表征 amlitelimab 单药治疗的治疗反应。所有受试者：在中重度 AD 受试者中评估 amlitelimab 单药维持治疗的安全性特征；在中重度 AD 受试者中评估 amlitelimab 单药维持治疗的药代动力学（PK）特征；在中重度 AD 受试者中评估 amlitelimab 单药维持治疗的免疫原性。

开始日期2024-10-30

申办/合作机构

Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA

[+2]

100 项与 Amlitelimab 相关的临床结果

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100 项与 Amlitelimab 相关的转化医学

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100 项与 Amlitelimab 相关的专利（医药）

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项与 Amlitelimab 相关的文献（医药）

2025-02-01·The Journal of clinical and aesthetic dermatology

Investigating Efficacy of Atopic Dermatitis Systemic Therapeutics After Discontinuation Part I: Biologics.

Review

作者: Al-Tariq, Kabir ; Kaiser, Michael ; Del Rosso, James ; Issa, Naiem T ; Abdin, Rama ; Kwatra, Shawn ; Jaalouk, Dana

Objective:

The authors sought to review published literature on the efficacy of biologics as monotherapy for atopic dermatitis (AD) following discontinuation.

Methods:

A comprehensive search of PubMed/MEDLINE was conducted examining drug withdrawal in AD clinical trials where participants were treated with biologics. Trials were included if they exclusively involved participants with AD that reported the maintenance or achievement of Eczema Area and Severity Index (EASI)-75 and Investigator Global Assessment (IGA) scores of 0 or 1 after withdrawal of biologic therapy. Clinical trials involving multidrug regimens, including those investigating concomitant topical therapeutics, were excluded from our analysis.

Results:

Five clinical trial programs met our inclusion criteria, each investigating a different biologic: dupilumab, tralokinumab, lebrikizumab, amlitelimab, and rocatinlimab.

Limitations:

Limitations to this review include a small number of trials that met the inclusion criteria, variations in study design that hinder direct comparisons, and the absence of long-term follow up data.

Conclusion:

The variability in eligibility criteria, treatment durations, and withdrawal periods across trials presents a major challenge in assessing biologics for AD, complicating the comparison of their sustained responses in the absence of head-to-head studies. This heterogeneity, combined with factors such as disease duration and prior use of systemic medications before trial enrollment, hampers the identification of key pathways in AD pathogenesis and impedes efforts to better understand and characterize the disease.

2024-12-01·Dermatology and Therapy

A Narrative Review of the OX40-OX40L Pathway as a Potential Therapeutic Target in Atopic Dermatitis: Focus on Rocatinlimab and Amlitelimab

Review

作者: Yilmaz, Orhan ; Torres, Tiago ; Elshaikh Berair, Mohamed ; Abdelhalim, Asaad

Atopic dermatitis (AD) is a common chronic inflammatory skin disease involving complex immune dysregulation, including the OX40-OX40L pathway. Rocatinlimab and amlitelimab, monoclonal antibodies targeting OX40 and OX40L, respectively, have shown promise in treating moderate-to-severe AD. Both therapies have demonstrated significant efficacy in reducing disease severity, with favorable safety profiles and no serious treatment-related adverse events. Both treatments outperformed placebo across key clinical endpoints, including skin clearance and symptom reduction, highlighting their potential as effective AD therapies. Although initial results are promising, further research is needed to evaluate the long-term effects, durability of response, and safety of these treatments. These findings support the therapeutic potential of targeting the OX40-OX40L pathway in AD, providing new options for patients with moderate-to-severe disease, with ongoing trials necessary to confirm their sustained benefits.

2024-11-01·JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY

Phase 2b randomized clinical trial of amlitelimab, an anti-OX40 ligand antibody, in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis

Article

作者: Blauvelt, Andrew ; Weidinger, Stephan ; Wei, Xiaodan ; Rynkiewicz, Natalie ; Papp, Kim A ; O'Malley, John T ; Hurbin, Fabrice ; Yen, Karl ; Adelman, Samuel ; Weber, Christine ; Worm, Margitta ; Lynde, Charles ; Wong, Wanling ; Lee, Chih-Hung ; Reich, Adam ; Foley, Peter ; Bernigaud, Charlotte ; Papp, Kim A. ; Kataoka, Yoko ; Davey, Sonya ; O’Malley, John T. ; Solente, Anne-Catherine

BACKGROUND:

Amlitelimab, a fully human nondepleting mAb targeting OX40 ligand on antigen-presenting cells, could prevent T-cell-driven inflammation seen in atopic dermatitis (AD).

OBJECTIVE:

This trial evaluated the efficacy and safety of amlitelimab in adults with AD.

METHODS:

In this 2-part, phase 2b, randomized, double-blinded placebo-controlled trial (ClinicalTrials.gov identifier NCT05131477), patients received subcutaneous amlitelimab every 4 weeks at doses of 250 mg plus a 500-mg loading dose, 250 mg, 125 mg, or 62.5 mg or placebo for 24 weeks in Part 1 (1:1:1:1:1 randomization). In Part 2, clinical responders were reallocated 3:1 to stop taking amlitelimab or continue the previous dose regimen for 28 weeks. The primary end point was percentage of change in Eczema Area and Severity Index (EASI) from baseline to week 16.

RESULTS:

In all, 390 and 190 patients enrolled in Part 1 and Part 2, respectively. A significant percentage of change decrease in EASI was observed with amlitelimab doses versus with placebo (P < .001). Clinical responses at week 24 (Investigator Global Assessment 0/1 and/or a 75% reduction in EASI) were maintained at week 52 in patients continuing or stopping amlitelimab. Of the patients maintaining clinical response at week 52 after no longer receiving treatment, more than 80% had serum amlitelimab concentrations less than the 4-μg/mL threshold for several weeks before week 52. Reductions in AD-related biomarkers during Part 1 were maintained through Part 2. Amlitelimab was well tolerated over 52 weeks.

CONCLUSIONS:

Amlitelimab treatment significantly reduced clinical and biomarker responses, and was well tolerated in adults with AD through week 52. Sustained responses were observed in the majority of patients for 28 weeks after they had stopped taking amlitelimab.

107

项与 Amlitelimab 相关的新闻（医药）

2025-03-13

·研发客

自免战歌起，强生口服多肽站上C位，多家中国公司闪亮登场｜2025 AAD

// • 强生口服多肽icotrokinra展现出重塑中重度斑块状银屑病治疗标准的潜力； • 多家中国公司也展示各自在研产品治疗中重度斑块状银屑病的研究成果； • BMS尝试突破突围，寻求氘可来昔替尼更广阔的适应症； • Q32 Bio治疗斑秃的核心产品被医生看好，但投资人并不买账； • 特应性皮炎治疗领域将迎来OX40抑制剂新生力军。随着自免领域的研发热度持续升温，一众参赛选手开始亮出阶段性研究成果。在刚刚落幕的2025年美国皮肤病学会（AAD）年会上，或许能窥见这个赛道未来将诞生哪些“重磅炸弹”。银屑病可能是今年大会最受关注的治疗领域之一。其中，强生的IL-23受体（IL-23R）靶向拮抗多肽icotrokinra站上舞台C位，不仅显著疗效，对比BMS的TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼也不落下风，展现出重塑中重度斑块状银屑病治疗标准的潜力。来自诺诚健华、益方生物和翰森制药/荃信生物等中国公司的新药也纷纷闪亮登场。氘可来昔替尼四面受敌，不过BMS没有退缩，而是转战银屑病关节炎、红斑狼疮等其他疾病领域。此外，Q32 Bio、礼来、恒瑞医药等竞相布局斑秃市场，安进/协和麒麟和赛诺菲则在特应性皮炎上争夺“first-in-class”的宝座。大获全胜作为银屑病巨头，强生在该领域的新药研发经验毋庸置疑。与此前推出的英夫利西单抗、戈利木单抗、乌司奴单抗、古塞奇尤单抗等均为注射液不同，icotrokinra（JNJ-2113）采用更为便利的口服给药方式。早在去年11月，强生就宣布icotrokinra在关键性3期研究ICONIC-LEAD中取得积极结果。此次大会公布了该研究的完整结果，显示该产品每日一次在12岁及以上中重度斑块状银屑病患者中显著的皮肤清除率与良好安全性。数据显示，第16周时，icotrokinra组65%的患者达到IGA 0/1，即皮肤症状清除或几乎清除，50%患者达到PASI 90，即银屑病面积与严重程度指数改善至少90%。在第24周时，PASI 90应答率提升至65%，74%达到IGA 0/1，近半数患者实现皮肤完全清除（46%达IGA 0，40%达PASI 100）。另外，icotrokinra还在Ⅲ期ICONIC-ADVANCE 1/2研究中，在第16周达到IGA 0/1与PASI 90的共同主要终点，并在所有关键次要终点中显著优于氘可来昔替尼。氘可来昔替尼是过去10余年来首个获批治疗中重度斑块状银屑病的口服疗法，其他创新疗法以注射用的单抗为主。现在，这种治疗格局可能很快就要被打破。据悉，强生将启动首个斑块状银屑病头对头研究ICONIC-ASCEND，以证明口服给药的icotrokinra相较于注射用生物制剂乌司奴单抗的优效性。神仙打架在BMS和强生后面奋起直追的还有多家中国公司。其中，诺诚健华与益方生物都在本次大会亮出各自开发的口服TYK2抑制剂治疗中重度斑块状银屑病的Ⅱ期研究成果。其中，诺诚健华ICP-488经12周治疗后，每天一次6mg和9mg剂量组的PASI 75应答率分别为77.3%和78.6%，PASI 90应答率分别达到36.4%和50.0%，sPGA 0/1（即皮损完全清除或基本清除）应答率分别为70.5%和71.4%。益方生物D-2570经12周治疗后，18mg、27mg、36mg剂量组的PASI 75应答率分别为90.0%、85.4%和85.0%，PASI 90应答率分别为75.0%、70.7%和77.5%，PASI 100应答率分别为40.0%、39.0%和50.0%，sPGA 0/1应答率分别为82.5%、80.5%和87.5%。单从数值来看，ICP-488的PASI 90应答率在第12周时与icotrokinra第16周时旗鼓相当，而D-2570则更胜一筹。益方生物在新闻稿中表示，D-2570的疗效数据优于已上市的同类TYK2抑制剂，并且在效果上可与IL-17A、IL-23等抗体生物药相媲美。在注射疗法方面，翰森制药与荃信生物合作开发的长效疗法HS-20137也值得关注。这是一款靶向IL-23的人源化IgG1单抗，翰森制药于2024年4月获得其独家权益。 Ⅱ期临床数据显示，HS-20137在中重度斑块状银屑病患者中起效迅速，200mg每八周给药一次剂量组治疗16周后PASI 75、PASI 90应答率分别为92.3%和76.9%，该比例在第20、24和28周时分别达到84.6%、89.7%和87.2%。试验还设置了200mg每十二周给药一次剂量组，16周时PASI 100高达40%。 BMS的守与攻眼下，全球银屑病市场获批疗法众多，针对TNF-α、IL-12/23、IL-23、IL-17A、IL-36等靶点的新药层出不穷，生物类似药来势汹汹，新一代的口服、长效疗法也试图杀出重围。在这种背景下，氘可来昔替尼的处境可谓前有狼后有虎。不过BMS并未坐以待毙，而是在更广阔的适应症中找寻出路。本次大会上，BMS首度公布了氘可来昔替尼治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者的Ⅲ期POETYK PsA-2（IM011-055）试验结果，证实了其在改善关节及皮肤症状、提升患者报告生活质量方面的潜力。数据显示，治疗组在16周后ACR20（疾病体征和症状至少改善20%）应答比例达到54.2%，显著高于安慰剂组的39.4%。此外，研究还达到了多个关键次要终点，并展现良好的耐受性和安全性特征。除了POETYK PsA-2，氘可来昔替尼另一项针对PsA的Ⅲ期研究POETYK PsA-1也在去年12月达到了主要终点和关键次要终点。这些研究结果均表明，口服氘可来昔替尼有可能成为PsA患者的首个TYK2抑制剂。此外，该药还在开展治疗红斑狼疮的全球Ⅱ期PAISLEY CLE研究，同样可能帮助这款口服TYK2抑制剂摆脱“银屑病专药”的标签。下一位斑秃克星作为仅次于雄激素性脱发的第二大脱发类疾病，斑秃市场潜力巨大。随着礼来的巴瑞替尼、辉瑞的利特昔替尼和太阳制药的deuruxolitinib等JAK抑制剂相继获批，这个领域的参与者也在加紧步伐。比如Q32 Bio。在今年2月经历大幅裁员、重组并砍掉肾脏管线后，这家Biotech正全力推进其核心资产bempikibart用于中重度斑秃的Ⅱ期研究。bempikibart是一款IL-7/TSLP双功能受体拮抗剂，通过阻断IL-7和TSLP信号重新调节适应性免疫功能。在本次AAD大会上，Q32 Bio公布了2a期斑秃试验SIGNAL-AA的结果，bempikibart用于重度及极重度斑秃患者，第24周SALT评分（头皮脱发）显著改善，且停药后疗效持续。尽管只有24周的给药，多名患者在36周的随访期间获得持续的反应，甚至超过55周。目前，bempikibart的开发计划进展顺利，开放标签扩展研究将于2025年上半年启动，SIGNAL-AA Part B研究预计于2025年上半年开始给药，关键数据2026年上半年公布。康涅狄格州皮肤病医生Brett King博士评论道：“重症患者在治疗24周后甚至停药数周仍显示疗效，这一现象非常引人注目。若bempikibart的活性（包括诱导长期缓解的潜力）及安全性在后续试验中得以验证，它有望改变斑秃的治疗范式。” 不过这一数据并未说服投资人，消息公布后，Q32 Bio股价已连续两日下跌7%以上。部分分析师认为bempikibart在斑秃中的疗效可能不及现有疗法。礼来的JAK1/2抑制剂巴瑞替尼则瞄准了12岁至18岁的严重斑秃青少年这一群体。大约40%的斑秃患者在20岁前首次发病。在AAD上公布的3期BRAVE-AA-PEDS研究结果显示，在第36周接受每日一次口服巴瑞替尼 4mg和2mg治疗后，患者头皮、眉毛和睫毛的头发再生得到了临床意义上的改善。42.4%的患者接受巴瑞替尼4mg治疗后，第36周头皮头发覆盖率达到80%以上。如果巴瑞替尼在这一年轻群体中获批，将直接对垒辉瑞的JAK3/TEC抑制剂利特昔替尼，这是全球首款获批同时用于治疗12岁及以上青少年及成人重度斑秃患者的创新药物。此外，恒瑞医药也携其JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片的Ⅲ期成果加入斑秃战场。数据显示，该药在第8周即可改善成人重度斑秃患者症状，4mg和8mg剂量组24周时分别有34.9%和40.6%的患者达到SALT评分≤20，显著优于安慰剂组。在治疗核心期和延长期间，达到SALT评分≤20的患者比例持续增加。 OX40抑制剂在AD中的突破目前，全球范围内尚未有OX40抑制剂获批上市，而安进/协和麒麟的rocatinlimab及赛诺菲的amlitelimab，是自免领域临床进度较快的两个选手。在本次AAD大会上公布的Ⅲ期IGNITE试验的最新数据显示，rocatinlimab有望争夺特应性皮炎（AD）领域“first-in-class”的宝座。在为期24周的研究中，rocatinlimab达到了共同主要终点和所有关键次要终点，两种剂量均显示具有统计学意义的疾病活动性降低。高剂量组中42.3%的患者湿疹面积和严重程度指数评分较基线降低≥75%（EASI 75），低剂量组中36.3%的患者达到EASI 75。这支持了rocatinlimab作为特应性皮炎一种新治疗选择的潜力。安进计划在ASCEND试验中进一步探索该药超过24周的效果，并在ASTRO和ORBIT试验中评估其在青少年患者中的作用。尽管取得了积极的成果，专家和分析人士预计，rocantinlimab的应用将被降至二线治疗领域，而且它可能必须面对来自赛诺菲OX40L单抗amlitelimab的竞争。后者也在本次大会上海报展示了针对中重度AD患者的STREAM-AD与RIVER-AD研究结果。 RIVER-AD是一项单臂长期扩展Ⅱ期研究。此次大会首次公布了该研究的中期分析结果，主要针对Ⅱb期STREAM-AD试验中第24周未达到EASI-75或IGA 0/1应答的患者，统一予以amlitelimab 250mg Q4W，并于治疗28周评估有效性和安全性。结果显示，试验组和安慰剂组患者进入这项扩展研究时的EASI评分与STREAM-AD研究基线时的EASI评分相比，平均降低了35.8%和18.3%；治疗第28周，EASI评分分别较基线下降了83.4%和85.2%；同时，治疗28周时的EASI-75、EASI-90、IGA 0/1应答率与STREAM-AD研究第24周的应答率相当。这一数据展现了amlitelimab在特应性皮炎中的潜力。它提供了一种独特的作用机制，可以帮助使过度活跃的免疫系统正常化，并在不消耗T细胞的情况下恢复免疫平衡。编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2360期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

临床3期申请上市临床成功

2025-03-12

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度普利尤虚惊一场

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月 2024年，度普利尤单抗以141.79亿美元的销售额加冕“自免药王”。尽管已获批7项适应症，其百亿美元市场规模的基石，仍在于特应性皮炎（AD）领域的统治地位。面对这一黄金赛道，全球药企掀起AD药物研发狂潮，试图撼动度普利尤单抗的霸主地位。而在这场创新突围战中，OX40抑制剂凭借独特机制成为焦点：通过上游阻断AD发病通路并减少记忆T细胞的产生，有可能实现更持久疗效、延长给药周期。再加上OX40抑制剂在早期临床中的亮眼表现，市场期待值持续攀升。然而现实远比理想骨感。日前，安进的OX40抑制剂Rocatinlimab在两项III期试验中再次取得胜利。不出意外，其将成为全球首个上市的OX40单抗。但疗效上打不过度普利尤单抗，尽管有四周给药周期的优势，Rocatinlimab仍要直面同类竞品的追赶，以及迭代产品的降维打击。在市场眼中，Rocatinlimab的机会是成为度普利尤单抗之后的二线药物。言下之意，对于度普利尤单抗来说，这场由OX40领衔的AD革命，暂时是虚惊一场。OX40抑制剂能否真正改写AD治疗格局，仍需观察后续其他分子的临床表现。这也提醒我们，特应性皮炎市场的创新竞赛远未终局。对于入局者来说，构建差异化优势需跨越三重门槛：超越现有疗法的临床价值、优化患者依从性设计，以及不可忽视的安全性问题。这场百亿美元市场的攻防战，注定会不断刷新着AD领域的创新生态。即使是“药王”，度普利尤单抗也不得不枕戈待旦。 / 01 / AD药物长效革命因为患者规模庞大、需要长期用药等诸多因素导致，特应性皮炎成为药企必争之地。据market us一份报告预测，到2032年，全球特应性皮炎治疗市场预计将达到245亿美元。就目前来看，在这一市场上，度普利尤单抗无疑是最成功的探索者。自问世以来，兼顾疗效与安全性的度普利尤当看，已经极大改善了特应性皮炎的治疗格局。然而，全球患者仍在渴望新的药物问世，以获得更持久反应的治疗，减少给药频率，甚至理想情况下，能够允许在清除后停止治疗且无复发。这也是当前，各类自免药物迭代的大趋势。过去几年，全球大小药企掀起了特应性皮炎药物研发竞赛，试图“围剿”度普利尤单抗。而在这场AD长效革命中，OX40抑制剂被寄予厚望。因为研究证实，OX40和OX40L信号通路在特应性皮炎的病理生理学中扮演着关键角色。 OX40机制的不同之处在于，它并未直接掐断炎症效应分子和效应细胞的作用，而是通过调节异常活化的病理性T细胞的增殖、活化、记忆形成，抑制了Th1/Th2/Th17/Th22等多种T细胞介导炎症应答的起始和放大。而且，OX40和OX40L参与了AD的各个发病阶段，在局部和全身炎症中都发挥了关键作用。靶向这条信号通路能够更上游地阻断AD发病，并减少记忆T细胞的产生。所以，市场预期，这种新疗法可能比现有的治疗手段更持久，也有机会在维持疗效的前提下减少给药的频率，从而减轻AD患者的治疗负担。在早期临床中，无论是安进的OX40单抗Rocatinlimab、还是赛诺菲的OX40L单抗Amlitelimab，作为该靶点领跑者，均显示出不错的潜力，大多数AD患者在停药4个月至半年后仍能维持较好的治疗效果。这也使得市场对于OX40抑制剂的预期，不断升温。然而，从目前不断出炉的III期临床数据来看，颠覆没有那么容易。 / 02 / “不及预期”的FIC OX40终于要登场了。这一早在1987年就被发现的靶点，在经历肿瘤败局之后，终于在自免领域实现了三期临床胜利。安进的Rocatinlimab在两项三期临床试验中再次取得胜利，这验证了OX40的机制。不出意外，其将成为全球首个上市的OX40单抗。然而，Rocatinlimab的表现，似乎不能满足市场对于“革命”的预期。作为一款OX40单抗，Rocatinlimab通过选择性消耗OX40+活化的T细胞并抑制克隆T细胞，控制免疫因子驱动。最新的临床数据来自Ignite和Shuttle试验。其中，Ignite试验招募了769名中度至重度湿疹患者，其中包括一定数量之前接受过生物制剂或JAK抑制剂治疗的患者。结果显示，治疗第24周（每4周一次），低剂量组和高剂量组分别有36.3%和42.3%的患者达到EASI 75（湿疹面积和严重程度改善指数），与安慰剂组之间的差异分别为23.4%（p<0.001）和29.5%（p<0.001）。安全性方面，Rocatinlimab组最常见的不良事件（发生率≥5%）包括发热、寒战和头痛。 Shuttle试验则招募了746名患者，评估Rocatinlimab与局部皮质类固醇药物或钙调磷酸酶抑制剂联用治疗中重度特应性皮炎患者的有效性、安全性和耐受性。治疗第24周，低剂量组和高剂量组分别有54.1%和52.3%的患者达到EASI 75，与安慰剂组之间的差异分别为30.4%（p<0.001）和28.7%（p<0.001）。而早在去年9月，安进分享了Rocatinlimab三期临床的首批数据。该研究达到了主要终点，但分析师认为数据不及度普利尤单抗：接受Rocatinlimab治疗的患者中，有19.1%的患者在24周治疗后湿疹面积和严重程度改善了75%；而度普利尤单抗试验中，在16周后缓解的患者比例达36%。非头对头数据来看，Rocatinlimab疗效上打不过度普利尤单抗，现有的优势是每四周一次的给药周期。这种情况下，Rocatinlimab如何与度普利尤单抗竞争？这方面，安进全球商业运营执行副总裁Murdo Gordon认为特应性皮炎市场存在未满足的需求，而具有不同作用机制的分子Rocatinlimab能够满足，当时安进相关负责人还引用了患者停止或更换治疗的频率作为证据。 “我们看到医生早在患者接受治疗后三个月就做出了相当多的转换决定，”Murdo Gordon表示，“即使医生没有做出换药决定，我们也经常看到患者在12个月内停止治疗。” 从目前最新的临床数据看，低剂量组的效果较差，但结果仍比之前的三期试验数值要高。在海外分析师看来，这些结果“从视觉上看比之前的数据更具说服力”，可能支持Rocatinlimab成为度普利尤单抗之后的二线治疗药物。言下之意，对于度普利尤单抗来说，这场由OX40领衔的AD革命，更多是虚惊一场。 / 03 / 未完的竞赛当然，Rocatinlimab为未来针对OX40/OX40L的疗法留下了潜在的改进空间。所谓改进空间，主要包含三方面。首先便是安全性。作为TNFR超家族成员，OX40靶点抗体天然自带风险，这类抗体如果引起靶点交联，会短时内极大的激活T细胞，引起细胞因子释放综合征，严重时危及生命。也正因此，Rocatinlimab采用选择性的T细胞耗竭策略，被OX40后来者视为一个安全性的潜在风险点。从Rocatinlimab临床看，部分患者发生了发热等副作用。一定程度上说明，OX40抗体还是有一定系统性激活作用。因为其作用机制中存在这样的隐患，虽然分子的ADCC功能增强，来消耗T细胞，但也同样给OX40提供了一定交联信号，使得T细胞在一定程度上得到激活，从而引发发热、寒战、炎症等副作用。相比之下，赛诺菲的Amlitelimab披露的临床数据中，未观察到不良事件如发烧或发冷、口腔溃疡或结膜炎等。因为OX40L抗体结合OX40L阻断OX40通路，并不杀伤病人的活化T细胞，不会出现系统性激活T细胞的副作用。后来者中，如创响生物通过抗体工程技术降低了IMG-007的Fcγ受体的结合能力，这不仅可以减少体内交联风险，减少效应细胞的活化和细胞因子分泌，同时去除包括ADCC在内的Fc效应功能，避免长期清除OX40表达的靶细胞，从而提升安全性。其次是给药周期。尽管Rocatinlimab相比度普利尤单抗，将给药周期从两周一次提升为四周一次，但这并不是终点。目前来看，创响生物IMG-007的Fc区经过生物工程改造，延长半衰期，其在AD患者中的2a期试验，显示出平均34.7天的半衰期，这使得其有可能每12周或更低的频率给药一次。 Astria的临床前OX40单抗，则期望使用半衰期延长技术，将STAR-0310给药时间延长至2-3月一次。可以说，后来者们正在将长效进行到底。除了提高依从性，疗效提高也至关重要，特别是在目前OX40等热门靶点的疗效并没有显著提升的背景下。非头对头试验中，Amlitelimab的临床疗效也不及度普利尤单抗，优点在于给药周期延长。在去年披露的STREAM-AD的第2阶段研究中，第2部分研究结果显示Amlitelimab具有长期停药后仍长期保持疗效的潜力，支持更低频率即每12周一次的给药方案。这可能为AD患者治疗带来重要的获益。对于手握度普利尤单抗的赛诺菲来说，下场开发OX40L单抗，一定不是为了左右手互搏。除了直面同类竞品，努力做出差异化区分想必才是核心策略。狙击与被狙击，竞争与追赶，这注定是特应性皮炎市场的常态。不仅是OX40/OX40L单抗，这场狙击度普利尤单抗的竞赛，还包括JAK抑制剂、IL-13抑制剂等等，它们也正在围绕上述三方面，大做文章。面对百亿美元市场的诱惑，后来者们正在用尽浑身解数。即使不能颠覆度普利尤单抗，也要打造属于自己的优势，分得一杯羹。那么，未来谁能将特应性皮炎治疗带入一个新纪元？ PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

临床3期

2025-03-11

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AAD25: Amgen and Kyowa make their OX40 case in atopic dermatitis

Amgen and development partner Kyowa Kirin shared data from a trio of studies evaluating rocatinlimab in patients with atopic dermatitis this weekend, which could help pave the candidate's path towards becoming the first-ever approved OX40 inhibitor.However, despite the positive results, experts and analysts foresee rocantinlimab's use mostly being relegated to second-line settings — and it will likely have to contend with competition from Sanofi's rival OX40-targeting programme, amlitelimab.For an in-depth look at the two OX40 assets and their respective presentations at the American Academy of Dermatology (AAD) meeting, see Spotlight On: AAD25 – Sanofi looks like one to beat in OX40 faceoff with Amgen.Successive successes Amgen and Kyowa shared results this weekend from three studies within their Phase III ROCKET programme: IGNITE, SHUTTLE and HORIZON. The HORIZON data were presented in a late-breaking abstract at AAD, while the SHUTTLE and IGNITE readouts were published in a release that coincided with the conference.The IGNITE trial — which evaluated both a low and high dose of the OX40 inhibitor given once-monthly — enrolled 769 patients with moderate to severe atopic dermatitis, including those previously treated with a biologic or JAK inhibitor. In the 24-week study, both doses of rocatinlimab demonstrated statistically significant reductions in disease activity, as measured by the co-primary endpoints. About 42% of patients who received the high, 300-mg dose of rocatlinlimab achieved a ≥75% improvement in Eczema Area and Severity Index score (EASI 75) versus 12.8% for placebo. Among those treated with the lower dose, 36.3% reached EASI 75 compared with 12.9% for placebo. In addition, 23.6% of patients in the high-dose arm achieved a validated Investigator's Global Assessment score of 0 or 1 with a ≥2-point reduction from baseline (vIGA-AD 0/1), versus 8.7% for placebo; the low-dose group saw a 19.1% rate on the same measure, compared with 8.8% for placebo.The 746-patient SHUTTLE study, which evaluated the same two doses of rocatinlimab, but in combination with topical corticosteroids and/or topical calcineurin inhibitors, achieved statistical significance on the same two efficacy markers. On the EASI-75 endpoint, 52.3% and 54.1% of patients in the high- and low-dose groups, respectively, met the disease severity threshold compared with 23.6% and 23.7% of placebo recipients. Similarly, 26.1% and 25.8% of participants taking high and low doses of rocatinlimab, respectively, achieved a significant vIGA-AD 0/1 score; the placebo arms each saw a rate of 12.3%. Data from HORIZON were initially top-lined in September.While the earlier readout showed that rocatinlimab met one of the two co-primary endpoints, with 32.8% of patients given the drug achieving EASI 75 at week 24 versus 13.7% for placebo, the data failed to impress analysts, who pointed to better efficacy seen with Sanofi's Dupixent (dupilumab) (see – KOL Views Q&A: Phase III win for Amgen’s rocatinlimab augurs well for OX40 blockers in atopic dermatitis). The latest update to HORIZON didn't seem to move the needle much this weekend. For the study's other main measurement, vIGA-AD 0/1, about 19.3% of rocatinlimab recipients saw a score of 0 or 1, vs 6.6% for placebo. In a note issued Sunday, Morgan Stanley analysts echoed their previous assertion that rocatinlimab will likely end up serving as a second-line therapy behind Dupixent.

临床结果临床3期

100 项与 Amlitelimab 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
特应性皮炎	临床3期	美国	Sanofi	2023-11-08
特应性皮炎	临床3期	中国	Sanofi	2023-11-08
特应性皮炎	临床3期	阿根廷	Sanofi	2023-11-08
特应性皮炎	临床3期	澳大利亚	Sanofi	2023-11-08
特应性皮炎	临床3期	巴西	Sanofi	2023-11-08
特应性皮炎	临床3期	加拿大	Sanofi	2023-11-08
特应性皮炎	临床3期	智利	Sanofi	2023-11-08
特应性皮炎	临床3期	法国	Sanofi	2023-11-08
特应性皮炎	临床3期	德国	Sanofi	2023-11-08
特应性皮炎	临床3期	希腊	Sanofi	2023-11-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05131477 (STREAM-AD, Pubmed) 人工标引	临床2期	特应性皮炎	580	Amlitelimab (Part 1)	鏇蓋餘選簾簾簾鏇網鏇(夢鹽鬱鏇構艱築選網夢): P-Value = < 0.001	积极	2024-11-08
				Amlitelimab (Part 2)
NCT05131477 (STREAM-AD, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	特应性皮炎	390	amlitelimab (patients with continued treatment)	膚醖鹹遞膚簾網製鏇構(範遞願蓋窪繭夢淵襯獵) = 顧憲憲願製選艱淵範襯築廠夢繭簾襯夢鬱鏇餘 (簾膚廠網築餘餘窪壓繭 ) 更多	积极	2024-03-11
				amlitelimab (patients withdrawn from treatment)	膚醖鹹遞膚簾網製鏇構(範遞願蓋窪繭夢淵襯獵) = 願範製鏇選獵繭糧鑰選築廠夢繭簾襯夢鬱鏇餘 (簾膚廠網築餘餘窪壓繭 ) 更多
NCT05131477 (STREAM-AD, NEWS) 人工标引	临床2期	特应性皮炎	390	amlitelimab	觸鏇鏇鏇齋構餘艱窪醖(網築鬱鬱願餘簾淵網積) = 積鏇淵齋遞觸築積糧鹽繭範構鏇製鏇襯築艱鏇 (鏇淵憲鬱顧遞餘淵鬱鏇 ) 更多	积极	2023-10-15
				placebo	觸鏇鏇鏇齋構餘艱窪醖(網築鬱鬱願餘簾淵網積) = 繭餘蓋衊願艱積遞簾膚繭範構鏇製鏇襯築艱鏇 (鏇淵憲鬱顧遞餘淵鬱鏇 ) 更多
NCT03754309 (AAD2023)	临床2期	特应性皮炎	89	Amlitelimab low-dose	鹽糧膚顧鹹鑰餘衊憲淵(膚醖衊願積顧鑰獵廠築) = 1 SAE (infected dermal cyst) was reported as possibly related; it resolved and the patient completed the study 製蓋願艱製繭鹽窪夢鏇 (選觸選餘艱範膚膚蓋淵 ) 更多	-	2023-03-17
				Amlitelimab high-dose
NCT03754309 (Phase 2a, EADV2022)	临床2期	特应性皮炎 IL-22	89	Amlitelimab low dose (200 mg loading/100 mg maintenance every 4 weeks [Q4W])	觸鬱構襯觸鑰鹹糧築鬱(衊積蓋齋願網淵糧願衊) = 網膚夢構膚觸鏇選夢遞築願願繭構壓範衊鬱範 (簾獵淵鹹餘艱顧憲餘簾 )	积极	2022-09-07
				Amlitelimab high dose (500 mg/250 mg Q4W)	觸鬱構襯觸鑰鹹糧築鬱(衊積蓋齋願網淵糧願衊) = 範鬱願簾簾簾壓顧獵簾築願願繭構壓範衊鬱範 (簾獵淵鹹餘艱顧憲餘簾 )