2024 ESC年会︱恒瑞医药创新降脂药SHR-1918 I期研究成果口头报告亮相

2024年欧洲心血管学会（ESC）年会近日在英国伦敦举行，这是全球最重要的心血管疾病学术会议之一。恒瑞医药在会上展示了其自主研发的ANGPTL3单克隆抗体SHR-1918的I期临床研究（SHR-1918-101）结果。研究显示，SHR-1918在健康受试者中具有良好的耐受性和药代动力学特性，并能显著且持久地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平。

研究背景方面，LDL-C和TG是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要风险因素。ANGPTL3是一种在脂质代谢中起关键作用的蛋白质，它通过抑制脂蛋白酶和内皮脂肪酶来减少TG和LDL-C的清除。恒瑞医药研制的SHR-1918则通过抑制ANGPTL3的活性，达到降低血清中TG和LDL-C水平的效果。SHR-1918-101研究的主要目的是评估SHR-1918在健康人群中的安全性和耐受性。

研究设计上，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的I期单剂量递增研究，入组对象为18至65岁、体重指数（BMI）在18.5至30kg/m²之间且TG或LDL-C水平符合特定要求的健康成年人。

研究结果显示，在100至1200 mg剂量范围内，SHR-1918表现出良好的耐受性，未出现严重不良事件或导致治疗中断的不良事件。从药代动力学来看，SHR-1918皮下注射后，随着剂量增加，血清中药物浓度也相应上升，具有缓慢吸收和消除的特点，药物达峰时间（Tmax）在8.0至10.0天内，药物半衰期（t1/2）在29.4至53.5天之间。

在疗效方面，SHR-1918相较于安慰剂在降低血清LDL-C和TG水平上表现出显著效果，并具有剂量依赖性。300mg及以上剂量的LDL-C下降超过30%，持续时间超过64天，最高达49.1%；TG下降超过50%，持续时间超过85天，最高达82.8%。

研究结论表明，SHR-1918单次皮下注射在健康受试者中显示出良好的耐受性和药代动力学特性，同时也展现了其剂量-暴露-效应关系。SHR-1918作为一种潜在的降脂药物，能够有效降低LDL-C和TG水平，这为其在临床实践中的进一步研究和应用提供了有力支持。目前，SHR-1918针对高脂血症患者的Ⅱ期研究正在进行中，未来将进一步积累更多中国人群的数据，以支持ANGPTL3抑制剂在高脂血症治疗中的应用。