SHR-1918

关注并星标CPHI制药在线 近年来，中国血脂调节剂市场悄然掀起一场“生物药革命”。自2018年首批PCSK9抑制剂依洛尤单抗进口获批以来，国内外药企纷纷入局，推动市场规模从不足5亿元跃升至2025年预计的40亿元。在这场没有硝烟的战场上，既有进口药企稳坐江山，也有国产新锐凭借医保与创新实现超高速增长。本文将深度剖析PCSK9抑制剂的市场格局、国产崛起路径、医保政策影响与未来研发趋势，探索中国血脂管理药物的未来走向。 市场格局：外资领跑，国产追赶，PCSK9成“黄金赛道” 随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，高血脂已成为我国乃至全球范围内的重要健康问题。据统计，中国成人血脂异常患病率高达40.4%，涉及人口约2亿，其中高血脂患者约1亿。血脂调节剂市场规模也随之不断扩大，2023年我国等级医院及零售药店的降脂药物销售额已突破250亿元。 2025H1中国三大终端六大市场血脂调节剂生物药TOP5品牌 来源：米内网格局数据库 当前，血脂调节剂生物药市场呈现出外资领跑、国产追赶的格局。在2025年上半年血脂调节剂生物药TOP5品牌中，安进的依洛尤单抗注射液以超14亿元领跑，市场份额达74.85%，增长率为104.25%。依洛尤单抗最早于2018年8月获批进口，为国内获批的首批PCSK9抑制剂，2021年通过谈判纳入国家医保乙类目录，此后开始快速放量，2024年在中国三大终端六大市场的销售额超过17亿元，同比增长约45%；2025年上半年超过14亿元，同比增长约104%。其凭借先发优势和医保纳入，在市场份额、患者覆盖和医院准入等方面都占据着领先地位，已广泛覆盖全国各级医院，患者使用人群庞大。 赛诺菲的阿利西尤单抗注射液以超3亿元紧接其后，市场份额为18.42%，但增长率为-18.79%。阿利西尤单抗于2019年获批进口，同样在2021年进入国家医保谈判目录，2023年在中国公立医疗机构终端的销售额涨至5.4亿元以上，一跃成为TOP9品种。不过，随着国产PCSK9抑制剂的崛起，其市场份额受到一定冲击，销售额出现下滑。 信达生物的托莱西单抗注射液作为首批国产PCSK9抑制剂，虽然起步晚，但增速惊人，2025年上半年以超1亿元排位第三，市场份额为6.06%，同比增长约1825%。 从图表数据来看，外资品牌在市场份额上仍占据主导地位，但国产PCSK9抑制剂的市场份额正在快速提升。在患者覆盖方面，外资品牌由于进入市场时间早，覆盖范围相对较广，但国产产品凭借其性价比优势，也在吸引越来越多的患者。在医院准入方面，虽然外资品牌在大型三甲医院的覆盖率较高，但国产产品在基层医院的推广力度较大，未来有望进一步提高市场占有率。 国产崛起 在PCSK9抑制剂这片曾经的“外资领地”中，以信达生物为代表的国产创新力量正以惊人的速度实现突破与追赶。首批国产PCSK9抑制剂托莱西单抗的上市，不仅打破了进口垄断，其在上半年实现的逾亿元销售额和高达1825%的同比增长，更是国产药企凭借“医保准入+市场定价+临床推广”组合拳成功撬动市场的典范。这一爆发式增长并非孤例，它标志着国产PCSK9抑制剂阵营的整体崛起。紧随其后的多家国内药企，如重庆博创、康融东方、恒瑞医药等，正依据自身优势，在剂型创新、成本控制、渠道开拓等方面构建差异化竞争力，共同推动市场格局从“一枝独秀”走向“百花齐放”。 医保谈判是托莱西单抗快速放量的重要推动力。2024年，托莱西单抗通过谈判纳入国家医保乙类目录。在医保谈判中，信达生物精准把握医保政策导向，充分展示产品的临床价值和成本效益。一方面，托莱西单抗作为国产创新药，填补了国内PCSK9抑制剂市场的空白，为患者提供了新的治疗选择，具有重要的临床意义；另一方面，信达生物通过优化成本控制，在保证产品质量的前提下，合理降低价格，满足医保对药品性价比的要求。进入医保后，托莱西单抗的市场可及性大幅提高，患者使用成本降低，从而刺激了市场需求的快速增长。 市场定价方面，托莱西单抗也具有一定优势。在医保报销前，托莱西单抗在价格上就充分考虑了患者的承受能力和市场竞争情况。与外资品牌相比，其定价更贴合国内市场实际，使得更多患者能够负担得起。以每年的治疗费用为例，外资品牌如依洛尤单抗在未进入医保前年费用较高，而托莱西单抗在上市初期的定价就相对亲民，为患者减轻了经济负担。进入医保后，患者自付费用进一步降低，这使得托莱西单抗在价格竞争上更具优势，吸引了大量价格敏感型患者，迅速扩大了市场份额。 除信达生物外，多家国内药企也在PCSK9抑制剂领域积极布局，凭借差异化策略逐步构建国产阵营的竞争合力。 重庆博创医药的昂戈瑞西单抗作为国内第二款获批的国产PCSK9抑制剂，虽市场份额尚小，但其在剂型设计与临床定位上展现出独特优势。该药物采用预充式注射器设计，提升了患者自我给药的便利性，尤其适合长期居家治疗场景。在临床推广中，博创医药重点布局二三线城市及基层医疗机构，通过与区域性医疗联盟合作，逐步构建起差异化的市场渗透路径。 康融东方的伊努西单抗则凭借其在生产工艺与成本控制方面的优势，在定价上展现出较强的竞争力。该药物在表达体系与纯化工艺上进行了优化，单位产能提升约20%，为后续参与集采或医保谈判预留了价格空间。此外，康融东方积极拓展零售药房与互联网医疗平台渠道，通过线上线下联动提升药品可及性，为患者提供更灵活的购药选择。 恒瑞医药的瑞卡西单抗虽上市时间较晚，但其在临床研究与真实世界数据积累上投入显著。该药物目前已纳入多个省级“双通道”管理药品目录，并在部分区域试点“按疗效付费”的支付模式，探索创新药的價值醫療路径。恒瑞凭借其成熟的肿瘤药销售网络，将瑞卡西单抗与心血管产品线协同推广，形成跨科室联动的市场拓展策略。 总体来看，国产PCSK9抑制剂企业正从“单一产品竞争”转向“生态能力构建”，在研发、生产、准入、渠道等多维度形成合力。未来，随着更多产品上市与医保政策的深化，国产阵营有望在血脂调节剂市场中形成更具影响力的集群效应。 医保驱动：从“高价药”到“可及药”的转型之路 医保谈判在PCSK9抑制剂的市场演化中扮演着核心角色，通过“价格-可及性-市场规模”的传导机制，彻底改变了这类生物药的市场生态。 医保谈判通过价格杠杆直接撬动了患者可及性。进口产品通过大幅降价进入医保后，年治疗费用从数万元降至万元以内，打破了原有价格壁垒；而国产产品更是凭借天然的价格优势，在医保基础上进一步降低患者自付比例。这种“降价-扩容”的效应在PCSK9抑制剂领域表现得尤为显著——医保报销使这些原本只能惠及少数人群的“高端药”，转变为广大血脂异常患者能够负担的治疗选择，从而激发了被压抑的潜在需求，推动市场规模实现几何级增长。 在医疗机构端，医保目录的“通行证”效应同样关键。进入医保后，药品在医院的准入壁垒显著降低，药事委员会审核流程简化，医生处方限制减少。同时，医保报销政策也提升了医生的处方意愿，使其在制定治疗方案时能够更专注于临床需求，从而加速了创新药在临床端的渗透。 然而，医保放量的背后，是企业必须面对的价格压力与利润空间的再平衡。以PCSK9抑制剂为例，进入医保后产品单价普遍大幅下降，企业需要通过“以价换量”来实现增长。这种模式要求企业必须在保证产品质量和研发投入的前提下，通过优化生产流程、扩大生产规模、降低原材料成本等方式维持合理的盈利水平。 此外，医保谈判协议通常具有期限性，多数为期两年，到期后面临重新谈判的不确定性。这种周期性的价格压力迫使企业必须持续提升产品的临床价值和市场竞争力，建立真实世界证据体系，证明产品的成本效益优势，以在后续谈判中维持合理的价格水平。 医保谈判正在重塑中国创新药的市场逻辑——它既是产品快速放量的催化剂，也是企业持续盈利能力的试金石。如何在医保控费与创新回报之间找到平衡点，将成为所有药企在这一市场必须掌握的核心能力。 研发前瞻：下一代血脂药的角逐与差异化竞争 在PCSK9抑制剂市场竞争日益激烈的当下，国内药企并未停止探索的脚步，纷纷布局下一代血脂药的研发，力求在未来的市场竞争中占据一席之地，研发方向呈现出多元化、差异化的特点。 从在研项目来看，国内有8款国产1类新药处于I期临床及以上阶段。在研管线丰富，除针对PCSK9靶点的迭代药物（如信立泰的泰卡西单抗）外，企业们正积极开拓ANGPTL3（如恒瑞的SHR-1918）、LAG3等全新靶点，甚至布局基因编辑等前沿疗法，呈现出明显的差异化竞争态势。。 未来血脂药的研发趋势将主要朝着多靶点、更长效、更安全的方向演进。在多靶点方面，随着对血脂代谢机制研究的深入，发现多个靶点之间存在相互关联和协同作用。例如，同时作用于PCSK9和ANGPTL3靶点，可能会产生更显著的降脂效果，并且能够针对不同类型的血脂异常患者提供更精准的治疗方案。研发多靶点药物可以综合调节血脂代谢，提高治疗效果，降低心血管疾病的风险。 更长效的药物剂型也是研发的重要方向之一。目前的PCSK9抑制剂大多需要2周或4周注射一次，对于患者来说，频繁的注射会影响生活质量和治疗依从性。研发长效制剂，如能够实现3个月甚至半年注射一次的药物，可以大大提高患者的用药便利性和依从性，减少患者的就医次数和医疗成本。以Inclisiran为代表的长效降脂药物已经展现出良好的前景，它采用RNA干扰技术，通过简单的注射，即可维持长达数月的治疗效果，一针可达三个月，两针可维持一年。这种长效性设计不仅提升了治疗的便捷性，还能确保患者长期稳定地控制血脂水平。 安全性也是下一代血脂药研发不可忽视的因素。虽然PCSK9抑制剂在降脂效果上表现出色，但部分患者在使用过程中仍可能出现一些不良反应，如注射部位反应、流感样症状等。未来的研发将致力于寻找更安全的药物作用靶点和作用机制，减少药物的不良反应，提高患者的耐受性和安全性。例如，通过对药物分子结构的优化，降低药物的免疫原性，减少过敏反应的发生；或者研发针对特定人群的个性化药物，根据患者的基因特征、代谢特点等因素，制定更适合个体的治疗方案，降低药物的副作用风险。 在同质化竞争日益激烈的情况下，企业要想在下一代血脂药市场中获得优势，就必须寻找差异化竞争路径。一方面，企业需要加强研发投入，提高创新能力，开发具有自主知识产权的创新药物，避免陷入低水平的同质化竞争。例如，一些企业专注于开发全新的靶点药物，或者探索新的药物作用机制，通过创新来突破市场竞争的瓶颈。另一方面，企业还需要注重药物的临床价值和患者需求。在研发过程中，充分考虑药物的疗效、安全性、便利性等因素，以满足患者的实际需求为导向。例如，开发针对特定疾病亚型或特定患者群体的药物，提高药物的精准治疗效果；或者优化药物的剂型和给药方式，提高患者的用药依从性。此外，企业还可以通过加强与医疗机构、科研机构的合作，开展临床研究和真实世界研究，积累更多的临床数据和证据，提高药物的市场认可度和竞争力。 下一代血脂药的研发充满机遇与挑战。国内药企在积极布局研发项目的同时，需要紧跟研发趋势，寻找差异化竞争优势，不断创新，提高药物的临床价值，为血脂异常患者提供更有效、更安全、更便捷的治疗方案，推动血脂管理领域的发展和进步。 结语 随着国产PCSK9抑制剂逐步崭露头角，中国血脂调节剂市场正从“外资主导”迈向“中外竞合”的新阶段。医保政策的持续优化、企业研发能力的不断提升，正共同推动这一细分领域走向成熟。未来，谁能率先突破技术瓶颈、谁能更精准地把握临床需求与支付节奏，谁就将在百亿血脂市场中占据制高点。这场关于生命与市场的博弈，才刚刚开始。 参考来源： 公开资料整理；米内网数据库 END 智药研习社近期活动 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2025年11月18日，Arrowhead公司普乐司兰纳（plozasiran），商品名为Redemplo获得FDA批准上市，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平，为全球首个上市的APOC3 siRNA药物，也是siRNA领域第8款上市药物。具有重大的里程碑意义。 血脂异常是一种以血液中任何或所有脂质（如甘油三酯、胆固醇、磷脂）或脂蛋白水平异常为特征的疾病。 甘油三酯是血脂的核心成分之一，主要为身体提供和储存能量，是人体能量储备的重要形式。其水平异常升高会显著增加急性胰腺炎、心血管疾病等健康风险。 人体甘油三酯有内外两个主要来源。内源来自于肝脏和脂肪组织的自身合成，当人体摄入的碳水化合物过多的时候，肝脏就会将多余的部分转化为甘油三酯，储存在脂肪组织中。外源主要来自于食物，比如动物脂肪（肥肉、动物内脏）、植物油（花生油、玉米油）、油炸食品、糕点甜品，以及过量的碳水化合物（尤其是精制糖、白米饭、白面包）。高糖、高油、高碳水饮食是主要诱因，过量饮酒也会直接刺激肝脏合成甘油三酯。因此健康的饮食习惯是控制甘油三酯异常升高的主要自律措施。 甘油三酯异常HTG，通常指血液中甘油三酯水平TG高于正常范围上限TG≥1.7mmol/L时被认定为HTG。在全球血脂异常病例占比25%，2024年全球大约有8.456亿人患有HTG，在中国，2024年大约有2.173亿人患有HTG，患者数量相当庞大。 一般来说，医学上将甘油三酯水平分为4个等级： 当TG小于1.69的时候为正常水平，身体处于理想的健康状态； 当TG处于1.69-2.25之间的时候，可以定义为TG边缘生高，此时需要启动生活方式调整，尤其是饮食习惯，此时不需要药物干预； 当TG大于2.25的时候，就可以定义为异常升高HTG，已经属于明确的血脂代谢异常，这是需要非常积极的生活方式干预，比如控制饮食、规律运动、戒烟限酒至少3-6个月。如果干预无效，或者此时合并高血压、糖尿病、冠心病等危险因素，需启动药物治疗。 当TG进一步升高，超过5.64的时候，则定义为TG重度升高（SHTG），必须立即启动药物治疗，降低急性胰腺炎发生的风险。 当TG水平明显升高（通常TG>5.6mmol/L）时，贝特类药物通常是主要的药理选择。 其他治疗选择包括omega-3脂肪酸和烟酸，尤其是对其他治疗方法不耐受的患者。 然而，目前对HTG的治疗在达到目标TG水平方面疗效适度，大约16.2%至26.2%的患者，尤其是重度HTG患者对贝特类和omega-3脂肪酸的反应不理想。1、贝特类药物 贝特类药物（Fibrates）是一类苯氧芳酸衍生物，通过激活PPAR-α受体降低甘油三酯并升高HDL-C（好胆固醇）。2024年全球贝特类药物市场约15-20亿美元，年增长率约4-6%，中国市场规模2024年约为60亿元人民币。其中非诺贝特类占贝特类市场约60-70%，是绝对主导品种。 Teva梯瓦凭借全品类布局和强大分销网络，在全球贝特类药物市场占据头把交椅，市场份额约12-15%。在细分领域，Abbott雅培主导非诺贝特市场，Pfizer辉瑞领跑吉非贝齐市场，Novartis诺华则在苯扎贝特领域遥遥领先。 中国公司则在仿制药领域发力，快速抢夺国外公司在中国市场的份额。2、omega-3脂肪酸、烟酸及相关化合物亦为当前重要的甘油三酯异常治疗药物。3、载脂蛋白C3（APOC3）正在快速崛起 载脂蛋白C3（APOC3）是体内脂质代谢的关键调节因子，尤其会影响TG水平。APOC3与TG代谢之间的密切联系使其成为治疗HTG的重要治疗靶点。 当APOC3水平升高时，APOC3会抑制脂蛋白脂肪酶（LPL），而LPL负责分解TG，脂蛋白脂肪酶（LPL）受到抑制就必然导致TG异常升高（LPL依赖性路径）。同时APOC3水平升高时，还会通过干扰肝脏清除富含TG的残余脂蛋白（LPL非依赖性路径）来破坏正常的脂质水解和清除。这导致TG在血液中大量积累，造成HTG。 目前已经有两款靶向APOC3的小核酸药物获批上市，这两款药物均是获准用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），FCS由乳糜微粒代谢缺陷引起的一种罕见的遗传性严重HTG。 两款药物均来自小核酸药物领域反义寡核苷酸（ASO）药物领导者lonis，分别是于2019、2024年上市的volanesorsen及olezarsen。两款药物的获批证明了APOC3作为治疗靶点在重症HTG中的临床有效性。 当前有四种靶向APOC3治疗HTG的siRNA 候选药物正在进行临床开发。进度最为靠前的Arrowhead公司研发普乐司兰纳（plozasiran），商品名为Redemplo，于2025年11月18日获得FDA批准上市，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平，为全球首个上市的APOC3 siRNA药物，也是siRNA领域第8款上市药物。每季度给药一次，患者依从性显著提升，Plozasiran可降低APOC3水平达93-96%，具有重大的里程碑意义。Arrowhead在中国的合资企业维亚臻拥有Plozasiran大中华区权益，III期临床已取得积极结果，并已经提交了上市申请。 两家中国公司，包括正在港交所等待聆讯上市的瑞博生物和大睿生物与Arrowhead以及再生元等国际大厂处于头部领先的阵营。 2025年11月10日，大睿生物（Rona Therapeutics）宣布在美国心脏协会年会上口头报告了其长效靶向ApoC3的siRNA药物RN0361的1期临床研究结果。首次人体研究结果显示，RN0361在剂量依赖性上呈现出显著的ApoC3与TG抑制作用，持续至给药后第180天，最高达到ApoC3降低93%，以及甘油三酯降低69%。可实现半年一次给药，同时，RN0361还实现了非高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇和残余胆固醇等显著且持久的降低。 针对APOC3靶点，一家2020年8月才成立的创新生物科技公司正序生物在2025年11月完成APOC3基因编辑药物CS-121首例患者给药。有望实现"一次治疗、长期获益" 甚至"治愈"，彻底改变高血脂治疗模式。 正序生物由上海科技大学陈佳教授团队创立，专注于原创碱基编辑技术的临床转化，已完成A+轮融资，估值超10亿元，被视为基因编辑领域的"潜在独角兽"。4、ANGPTL3靶点药物突破在即 除APOC3靶点外，ANGPTL3也是当前大热的降脂药物开发靶点。作为降脂领域的新兴靶点，近年来ANGPTL3药物研发取得显著进展，涵盖基因编辑、单克隆抗体、siRNA等多种技术路线。 ANGPTL3是一种抑制脂肪酶的蛋白，其基因发生功能缺失突变的人群，通常拥有更低的“坏胆固醇”（LDL-C）和血脂水平，患心血管疾病的风险也更低。 Evinacumab（再生元）是目前唯一获批的ANGPTL3单抗，于2021年首次上市，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。国内恒瑞医药SHR-1918进度领先，在Ⅱ期研究中表现出色，高剂量组（600mg Q4W）治疗16 周后LDL-C降低29.9%，TG降低63.2%，且耐受性良好，目前已进入HoFH适应症的Ⅲ期临床试验，并被纳入中国突破性治疗品种名单。 在小核酸方向，礼来的Solbinsiran（siRNA）进度领先，在2025年《柳叶刀》发表的Ⅱ期PROLONG-ANG3研究中，400mg剂量组治疗180天后，载脂蛋白B（ApoB）降低14.3%，TG降低50.3%，且疗效持续至270天。另一款siRNA药物Zodasiran（Arrowhead）于2025年7月启动Ⅲ期YOSEMITE研究，评估其在HoFH患者中的疗效和安全性，预计2026年完成招募。石药集团SYH2070于2025年9月和10月分别获的中国和美国批准开展I期两床，是首款中美双批临床。 在基因编辑方向，CRISPR Therapeutics在2025年11月在美国心脏协会（AHA）年会上，公布了其体内基因编辑疗法CTX310（ANGPTL3）的早期积极数据。这项早期试验涉及15名患有不同类型高脂血症的患者，他们此前虽已接受他汀类药物、依折麦布甚至PCSK9 抑制剂治疗，但血脂控制仍不理想。在接受最高剂量（0.8 mg/kg）单次输注的4名患者中，治疗近两个月后，LDL-C平均降低了49%，甘油三酯平均降低了55%。治疗一个月时，最高剂量组患者体内的循环ANGPTL3蛋白水平下降了73%，证实了药物按预期发挥了作用。CTX310的数据使其有望成为脂质疾病领域一种“具有潜在变革性”的一次性疗法。在降低甘油三酯方面的效果则可能“为该领域设定了新的标杆”。下一步，CRISPR Therapeutics 计划启动1b期试验，优先在严重高甘油三酯血症（sHTG）和混合型血脂异常患者中推进开发。 5、三靶点激动剂新进展 2025年11月9日，华东医药控股子公司道尔生物在全球心血管领域顶级盛会——美国心脏协会科学年会（AHA 2025）的开场报告中，公布了其全球首创长效三靶点激动剂DR10624治疗重度高甘油三酯血症的Ⅱ期临床结果。数据显示，该药12周内降低甘油三酯幅度最高达74.5%，并同步实现肝脏脂肪深度清除与多重代谢获益，成为中国创新药在国际舞台上的又一高光时刻。 该药通过同时激动FGF21R、GCGR与GLP-1R三靶点，实现代谢通路的协同调控。 DR10624采用道尔生物自主研发的MultipleBody®平台技术构建，是全球首个进入临床阶段的FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点激动剂。