乐普生物EGFR ADC全球首例上市申请受理并纳入优先审评

2024年9月25日，乐普生物的MRG003上市申请获得了NMPA的受理，用于二线或以上治疗鼻咽癌，这是全球进展最快的EGFR ADC之一。同时，该申请被纳入优先审评程序，有望加速获批上市。

ADC是乐普生物的重点布局方向，目前公司已有6款ADC新药处于临床阶段，MRG003的申报上市意味着其ADC管线即将进入商业化阶段。MRG003进行了充分的差异化设计，采用高亲和力的EGFR抗体（比西妥昔单抗高6-7倍），通过vc可裂解linker偶联MMAE毒素，DAR值为4。

根据去年ESMO会议上公布的MRG003治疗鼻咽癌IIa期临床最新数据，61例鼻咽癌患者中，30例接受2.0mg/kg MRG003治疗，31例接受2.3mg/kg MRG003治疗。截至2023年3月15日，在先前接受PD-(L)1及含铂化疗的57例可评估鼻咽癌患者中，ORR为47.4%，DCR为79.0%。其中，2.3mg/kg剂量组的29例患者中，ORR为55.2%，DCR为86.2%。今年8月，MRG003获得了FDA的突破疗法认证，用于治疗复发性或转移性非角质化鼻咽癌的成人患者。

在今年ASCO会议上，乐普生物公布了PD-1抗体普特利单抗与MRG003联合治疗的1/2期临床数据。在二期临床部分，9例经PD-1+化疗一线治疗后进展的EGFR阳性鼻咽癌患者中，ORR为77.8%（7/9），DCR为100%（9/9）。PD-1联合治疗进一步提高了EGFR ADC的疗效。

中国的鼻咽癌患者占全球总数的一半，每年新增病例约5万例。目前，系统化疗仍然是主要的治疗手段，但化疗耐药患者的二线和三线治疗手段有限，效果也不理想。临床上，鼻咽癌一线治疗以化疗和免疫治疗为主，ORR一般在20-30%之间。MRG003有望为鼻咽癌患者提供更好的治疗选择，未来PD-1与EGFR ADC的联合治疗将进一步提高鼻咽癌的疗效，可能成为鼻咽癌临床治疗的新基石。

MRG003的成功预示着乐普生物ADC技术平台进一步完成临床概念验证。同时，乐普生物已经建立了新一代ADC技术平台Hi-TOPi。该平台进行了充分的差异化设计，使用在血浆中高度稳定而在肿瘤组织中选择性释放的linker，并采用具有克服耐药潜力的毒素，能够更好地平衡有效性和安全性。在Hi-TOPi平台基础上，乐普生物开发了具有全球首创潜力的GPC3 ADC新药MRG006A和新靶点的MRG007等。

乐普生物在ADC领域的布局和技术创新，显示了其在肿瘤治疗领域的强大科研实力和市场潜力。未来，随着新药的不断研发和上市，乐普生物有望在全球生物医药市场中占据重要地位。