2024 ESMO大会｜恒瑞新药SHR-1701联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌的全国多中心3期试验结果积极

2024年欧洲肿瘤内科学会大会于9月13日至17日在西班牙巴塞罗那举行。期间，北京大学肿瘤医院彭智教授公布了“SHR-1701联合化疗对比安慰剂联合化疗用于HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJA）晚期一线的3期临床研究”数据。该研究由北京大学肿瘤医院的沈琳教授担任主要研究者，结果显示SHR-1701联合化疗在HER2阴性G/GEJA患者的一线治疗中显著提高了总生存期（OS），为此类患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗的出现改变了HER2阴性胃癌晚期一线治疗的格局。免疫检查点抑制剂（ICI）联合氟尿嘧啶类和铂类双药化疗改善了PD-L1（程序性死亡分子配体1）表达人群的预后。尽管取得了这些进展，但胃癌治疗领域仍面临巨大挑战，亟需新型治疗策略。鉴于TGF-β和PD-L1通路之间的互补作用，阻断TGF-β通路可以增强ICI对肿瘤的治疗效果。

SHR-1701是恒瑞医药自主研发的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白。在早期研究中，SHR-1701单药在胃癌末线患者中显示出良好的抗肿瘤活性。在此基础上，恒瑞医药开展了SHR-1701联合化疗用于晚期G/GEJA的3期临床研究。

该研究是一项全国多中心、2阶段、3期临床研究，分为两个阶段：第一阶段探索SHR-1701推荐剂量为30mg/kg Q3W联合CAPOX（奥沙利铂+卡培他滨）的安全性和耐受性；第二阶段旨在验证SHR-1701联合CAPOX的疗效。入组患者为不可切除局部晚期或转移性G/GEJA、未接受过系统治疗、HER2表达阴性、ECOG PS评分为0或1，按照RECIST 1.1标准至少有一处可测量病灶。受试者按1:1随机分配至试验组和对照组，分别接受SHR-1701或安慰剂联合CAPOX治疗。

该研究的主要终点为PD-L1 CPS≥5和意向治疗人群（ITT）的总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。分层因素为PD-L1表达（CPS≥5 vs.＜5）、ECOG PS（0 vs. 1）和腹膜转移（有 vs. 无）。

截至2024年5月20日，SHR-1701组和安慰剂组分别入组365例和366例受试者。PD-L1 CPS≥5人群中，SHR-1701组的中位生存期为16.8个月，而安慰剂组为10.4个月。ITT人群中，SHR-1701组的中位生存期为15.8个月，安慰剂组为11.2个月。两组数据均达到统计学显著差异。

在PD-L1 CPS≥5人群中，SHR-1701组的中位无进展生存期为7.6个月，安慰剂组为5.5个月。ITT人群中，SHR-1701组的中位无进展生存期为7.0个月，安慰剂组为5.5个月。两组确认的客观缓解率分别为56.5%和32.7%。缓解持续时间分别为10.2个月和5.1个月。

这项3期研究结果表明，SHR-1701联合CAPOX方案在治疗局部晚期或转移性HER2阴性G/GEJA患者方面，较安慰剂联合CAPOX组有显著的生存获益，且耐受性良好。SHR-1701联合CAPOX有望为未经治疗的不可切除局部进展期或转移性HER2阴性G/GEJA患者提供新的治疗选择。

恒瑞医药作为一家创新型国际化制药企业，致力于肿瘤等重大疾病的研究和新药开发。本次大会上，恒瑞医药展示了13款创新药的37项抗肿瘤领域研究，彰显了其在抗肿瘤领域的自主创新实力。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，努力研发更多的新药和好药，造福全球患者。