Fluorouracil

8月3日，中国生物制药（1177.HK）核心企业正大天晴自主研发的TQB2102（HER2双表位双抗ADC）被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，用于治疗在复发或转移性疾病阶段未接受过化疗的不可切除或转移性HER2低表达成人乳腺癌患者。这是继HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗、HER2 3+晚期结直肠癌之后，TQB2102获得的第三项突破性疗法认定，进一步体现了其在HER2表达实体瘤治疗领域的应用潜力。 TQB2102通过分子结构、连接子与药物载荷的协同设计，力求实现抗肿瘤活性与安全性的平衡。（1）双表位靶向：抗体端采用非对称型结构设计，可同时结合HER2的ECD II和ECD IV结构域，实现更精准的肿瘤细胞识别并增强内吞效率，提升抗肿瘤活性。（2）可裂解连接子：采用酶裂解型连接子，进入肿瘤细胞后可高效裂解释放毒素，通过“旁观者效应”扩大对异质性肿瘤的杀伤范围。（3）适宜的DAR值调控：将药物抗体比（DAR）优化至5.8-6.0，并搭配拓扑异构酶I抑制剂毒素，在维持较高载荷水平和抗肿瘤活性的兼顾分子稳定性与安全性。 2022年，中国乳腺癌新发病例数约为35.7万例，死亡病例数约7.5万例，严重危害女性健康。其中，约有45%-55%乳腺癌呈现HER2低表达状态（HER2 IHC 1+或2+/FISH-），这类乳腺癌患者构成一个新的亟待改善预后的异质性群体[1,2]。 既往HER2低表达乳腺癌主要根据激素受体状态（HR）分层治疗。对于经内分泌治疗后耐药且不适合继续内分泌治疗的HR阳性HER2低表达转移性乳腺癌患者，仍以姑息性化疗为主；HR阴性HER2低表达患者则按照三阴性乳腺癌治疗原则以化疗为主。传统姑息性化疗方案对该类患者的临床获益有限且毒性较大，临床上亟待开发新型靶向药物为此类患者提供全新治疗选择[1,2]。 2025年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了TQB2102用于HER2低表达晚期乳腺癌Ib期研究结果[3]。研究表明，既往经多线治疗（中位4线）失败的HER2低表达乳腺癌患者的总体客观缓解率（ORR）为53.4%，其中目标剂量组7.5 mg/kg的ORR达到58.3%，既往经ADC治疗进展的患者中，44.4%接受TQB2102治疗后仍可缓解。 2026年5月，TQB2102用于晚期实体瘤的一项临床前及Ⅰ期临床结果，在线发表于欧洲肿瘤内科学会（ESMO）旗舰期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，IF 65.4）。该研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士、王树森教授团队领衔，首次系统公布了TQB2102在人体临床研究中的疗效与安全性数据，并同步公开其临床前研究结果，验证了其作为双表位HER2 ADC的差异化特征[4]。 目前，TQB2102正在推进多项Ⅲ期临床研究，涵盖晚期未经化疗的HER2低表达乳腺癌、抗HER2治疗失败的晚期HER2阳性乳腺癌、新辅助治疗HER2阳性乳腺癌、一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌、后线治疗HER2阳性晚期胆道癌，以及经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌等多个治疗领域。 参考文献： [1] Louis Fehrenbacher, et al. NSABP B-47/NRG Oncology Phase III Randomized Trial Comparing Adjuvant Chemotherapy With or Without Trastuzumab in High-Risk Invasive Breast Cancer Negative for HER2 by FISH and With IHC 1+ or 2. J Clin Oncol. 2020 Feb 10;38(5):444-453. [2] Howard A Burris 3rd, et al. Phase II study of the antibody drug conjugate trastuzumab-DM1 for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer after prior HER2-directed therapy. J Clin Oncol. 2011 Feb 1;29(4):398-405. [3] S Wang, et al. Preliminary efficacy and safety of TQB2102 in patients with HER2 low-expressing recurrent/metastatic breast cancer: Results from a phase 1b study. 2025 ASCO #1090. [4] Ruan DY, Lin SY, Huang JJ, et al. Preclinical characterization and phase 1 results of TQB2102, a first-in-class HER2 biparatopic antibody-drug conjugate, in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2026. ▲ 上下滑动查看更多 声明： 1.新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2.本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 ● 携手湖北攻关基础研究，正大天晴与湖北省自然科学基金共建创新发展联合基金 ● CSCO 2026前瞻｜正大天晴5项口头报告、21项研究入选，聚焦肿瘤治疗创新进展 ● 中国生物制药再次入选《财富》中国500强 ● 正大天晴联手八大药房！全新“玕小主”上线，海量护肝科普你最想看什么？

食管癌，俗称食道癌，是一种发生在食管部位的恶性肿瘤，起源于食管内壁的细胞异常增生，逐渐形成癌变。最典型的症状就是吃东西时有明显的卡住感或异物感，有些人还会感觉胸骨后面疼。随着病情发展，吞咽会越来越困难，严重时甚至连流食都难以下咽。 当病情发展到中晚期，癌细胞可能扩散到周围组织或其他器官，这时候除了吞咽困难加重，还可能引发其他部位的不适，比如持续性的疼痛或者受影响器官的功能异常。例如转移到气管附近会引起咳嗽，影响到骨骼则可能出现骨痛。这些症状往往提示疾病已经进入比较严重的阶段。 01 试验标题 JS212联合治疗在晚期食管鳞癌患者的II临床研究 试验分期：II期 登 记 号：CTR20261087 申 办 方：上海君实生物医药科技股份有限公司 02 适 应 症 晚期食管鳞癌一线 03 研究用药 实 验 组：JS212联合特瑞普利单抗 对 照 组：JS212联合特瑞普利单抗和化疗（顺铂/5-氟尿嘧啶/紫杉醇）   药物介绍：JS212是一种靶向EGFR/HER3的双特异性抗体药物偶联物（ADC） 04 入选重点 ✅经组织学或细胞学确诊的无法根治性治疗的局部性晚期/复发或远处转移的 ESCC❌存在较高出血或食管瘘风险的受试者，如病灶存在较大溃疡或直接侵犯重要邻近器官，如主动脉或气管。 05 入选标准 1. 在签署同意书时年龄为18至75岁（包含18和75岁）的受试者，男女均可； 2. 纳入经组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤受试者，并符合以下要求：剂量递增和拓展阶段：纳入经标准治疗失败或不耐受、或无标准治疗方案的晚期实体瘤受试者；接受过辅助治疗和/或新辅助治疗、根治性放化疗，末次治疗后6个月内进展或复发，其辅助/新辅助/放化疗视为一线治疗 3. 拓展阶段的受试者须提供存档或最近采集的（优先最近采集的）福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织切片送至申办方指定的中心实验室进行生物标志物检测，对于部分无法提供合格肿瘤组织样本的受试者，经研究者与申办方讨论同意后也可入组； 4. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0或1分； 5. 预计生存期≥12周； 6. 根据RECIST v1.1评估标准，至少有1个可测量病灶（剂量递增期间允许无可测量病灶）； 7. 良好的器官功能：血液学（首次研究给药前14天内未接受过输血或血液制品或集落刺激因子）：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L、血小板计数≥90×10^9/L、血红蛋白≥90g/L； 肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN或参考Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥50ml/min，尿蛋白< 2+（若尿蛋白≥2+，应进行24小时（h）尿蛋白定量，24h尿蛋白定量<1.0g者可以入组）； 肝功能：总胆红素≤1.5倍ULN或≤3倍ULN（已知患Gilbert病的患者）、ALT/AST≤3倍ULN（无肝转移）或≤5倍ULN（如肝癌或存在肝转移）、碱性磷酸酶≤3倍ULN（无肝及骨转移）或≤5倍ULN（如肝癌或存在肝或骨转移）、白蛋白≥25g/L； 凝血功能：国际标准化值（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN； 8. 有生育能力的女性或男性受试者须同意在研究期间至末次用药结束后4个月内无生育计划且自愿与其伴侣一起采取高效避孕措施；有生育能力的女性受试者（WOCBP）在首次用药前7天内血清妊娠试验必须是阴性，且为非哺乳期； 9. 受试者自愿参加，充分知情同意，签署书面知情同意书，且依从性好； 06 排除标准 1.既往接受过以下任何治疗： 既往接受过抗 PD-1或抗 PD-L1抗体治疗；既往接受过以 EGFR和/或 HER3为靶点的 ADC治疗，或既往接受过以拓扑异构酶I抑制剂为毒素载荷的 ADC治疗； 首次给药前 14天内使用过持续 7天以上皮质类固醇（每天＞10 mg泼尼松或等效剂量）或其它免疫抑制剂进行系统治疗的患者，除外针对食管局部炎症和预防过敏及恶心、呕吐使用皮质类固醇的情况。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇或≤10 mg/日全身性泼尼松及相当用量同类药物治疗； 首次研究给药前 28天内接受过大手术、放疗（针对局部骨/脑病灶姑息放疗，首次用药前 2周内完成即可）， 首次研究给药前 21天内接受过化疗等抗肿瘤治疗或其他试验性药物，或首次研究给药前 14天内接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物或具有抗肿瘤适应症的中药，或仍处于末次抗肿瘤治疗所接受药物的 5个半衰期内，以较短者为准； 首次给药前 28天内接种过任何活疫苗或减毒活疫苗或预计研究期间需要接种活疫苗或减毒活疫苗。 2.存在较高出血或食管瘘风险的受试者，如病灶存在较大溃疡或直接侵犯重要邻近器官，如主动脉或气管。3.身体质量指数（BMI）小于 17.5 kg/m2，或筛选前 2个月内体重下降≥10%（需考虑大量胸腹水对体重的影响）的受试者。4.首次用药前 6个月内有胃肠道穿孔和或瘘管病史的受试者。5.存在活动性中枢神经系统转移。如果既往接受过放疗或者手术等，首次研究用药前 28天内影像学检查提示脑转移稳定且无加重或新发神经系统症状，首次研究用药前两周已经停用激素治疗，允许筛选；对于存在脑膜转移和脑干转移的情况，不管治疗与否均不允许筛选。6.首次用药前2年内存在需要全身治疗（如使用皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病，包括但不限于：系统性全身性红斑狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎、炎症性肠病、血管炎等。但仅使用激素替代疗法可控制的甲状腺、肾上腺或垂体功能减退、Ⅰ型糖尿病，无需系统治疗的银屑病或白癜风，已痊愈的童年时代哮喘/过敏，允许筛选。7.既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE v6.0规定的 1级或者入组/排除标准规定的水平，以下情况除外：经研究者判断控制良好且不影响患者使用研究药物的安全性及依从性的相关毒性，经与申办方确认，可以筛选。8.存在 CTCAE v6.0规定的≥2级周围神经病变（参与联合顺铂治疗的受试者）。9.存在有临床症状、需要反复处理（穿刺或引流等）的胸腔积液、腹腔积液或心包积液。10.存在药物控制不佳的高血压，或具有高血压危象或高血压脑病病史。11.有严重的心脑血管疾病，包括但不限于，首次研究给药前6个月内出现过心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级≥2级）、有临床意义的室上性或室性心律失常且需要药物干预、需要手术修复的主动脉瘤、任何动脉血栓/栓塞事件、3级及以上（不良事件通用术语标准[CTCAE] v6.0）静脉血栓/栓塞事件、短暂性脑缺血发作，脑血管意外；心脏彩超检查左室射血分数（LVEF）<50%；校正的 QT间期（QTc）>480ms（使用 Fridericia方法计算，若 QTc异常，可间隔 2分钟连续检测 3次，取其平均值）。12.存在需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎病史（如：特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎、放射性肺炎、特发性肺炎等），目前患有ILD/非感染性肺炎，或筛选期影像学显示存在活动性肺炎证据。13.存在严重影响肺功能的肺部疾病受试者，包括但不限于首次研究给药前3个月内诊断的肺栓塞、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病等。14.首次研究给药前 28天内发生过严重感染（CTCAE v6.0>2级），如需要住院治疗的严重肺炎、感染合并症等；或首次研究给药前2周内发生过需要系统抗感染治疗的活动性感染或发生原因不明发热＞38.5℃。15.存在活动性结核、活动性梅毒、乙型肝炎（乙肝表面抗原[HBsAg]阳性且 HBV DNA高于 1000拷贝/ml或 200 IU/ml）、丙型肝炎（丙肝抗体[HCVAb]阳性且 HCV RNA高于研究中心检测下限）。16.有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或已知异体器官移植或异体造血干细胞移植史。17.有另一种原发性恶性肿瘤病史，但已接受过根治性治疗且无已知活动性疾病（超过5年）及潜在复发风险较低的恶性肿瘤（如已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌）除外。18.已知对研究治疗药物及其任何组成成分或其辅料过敏或发生过超敏反应。19.存在其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如严重的身体或精神疾病或实验室检查异常等，可能增加参与研究的风险，影响治疗依从性，或干扰研究结果，经研究者判断不适合参与本研究的受试者。 07 患者权益 1.研究期间相关检查免费 2.研究药物免费使用 3.专家定期随访及相关检查 4.权威的医疗专家对疾病的指导 5.一定的交通补助 08 研究中心 杭州、昆明、天津、西安、宜宾、遂宁、绵阳、成都、济南、上海、太原、西宁、银川、呼和浩特、沈阳、南昌、赣州、南京、长春、海口、永州、常德、长沙、武汉、郑州、佳木斯、哈尔滨、石家庄、兰州、贵阳、深圳、韶关、江门、福州、重庆、北京、合肥、阜阳、蚌阜 09 报名资料 1.最近一次入院记录 2.最近一次出院记录 3.病理报告、免疫组化、基因检测报告 4.最后两次CT报告 5.最近一次血常规、血生化、乙肝五项检查报告（1个月内） 【医研新招募】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“医研新招募“公众号。