氟尿嘧啶(Fluorouracil) - 药物靶点：TYMS_在研适应症：食管癌，肠肿瘤，头颈部肿瘤_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione、5-Fluoropyrimidine-2,4-dione、5-Fluorouracil

+ [36]

靶点

TYMS

作用方式

抑制剂

作用机制

TYMS抑制剂(胸苷酸合成酶抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [10]

在研适应症

食管癌肠肿瘤头颈部肿瘤+ [96]

非在研适应症

胆道腺癌转移性腺癌晚期胆道癌+ [110]

原研机构

Spectrum Pharmaceuticals, Inc.

在研机构

FivephusionECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.

NRG Oncology

+ [25]

非在研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

Radiation Therapy Oncology Group

Genzyme Corp.

+ [43]

权益机构

Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

Hill Dermaceuticals, Inc.

Extrovis AG

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1962-04-25),

乳腺癌结直肠癌胰腺癌+ [1]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C4H3FN2O2

InChIKeyGHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N

CAS号51-21-8

关联

2,637

项与氟尿嘧啶相关的临床试验

NCT07041749

/ Not yet recruitingN/AIIT

Comparison of the Efficacy of Microneedling Alone Versus Microneedling Coupled With Either Bleomycin or 5flourouracil in the Treatment of Plantar Warts

To compare between the efficacy and safety of microneedling alone, microneedling with topical bleomycin and microneedling with 5-flurouracil in treatment of planter warts.
Microneedling will be performed on each wart using dermapen supplied with 12 needles arranged in rows. Topical anesthetic cream will be applied for 60 min before the procedures. Microneedling will be performed on each wart using dermapen. The penetration depth will be adjusted at 2-mm, endpoint is pinpoint bleeding and the dermapen will be held by the hand in a vertical direction on the warts.
Bleomycin is typically supplied in 15 U vials. The preparation will be diluted first with 7 mL normal saline ,double the amount taken from the vial by adding the same amount lidocaine (2%), so that the concentrations become 1 U/mL . The maximum total amount of bleomycin taken to each patient in one session will be 1 U/1 mL . Microneedling will be performed on the lesion using a microneedling pen type device with a 1-cm tip diameter at a 2-mm depth setting for 2-3 minutes until pinpoint bleebing occurs 1 mL of the prepared solution of bleomycin (1 U/1 mL) will be dropped on to the wart tissue using insulin syringe and occlusion will be applied for 3 hours.
5-FU is available in 10 mL vial: 500 mg/10 mL. Application of 5-FU solution will be done by dropping using an insulin syringe (1 mL)to help dropping of the solution on the warts surface. Then, the lesion will be occluded with a plaster for 3 h.
Sessions: Sessions will be performed every 2 weeks until complete cure or for maximum 6 sessions (total 3 month)

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Assiut University

NCT06696768

/ Recruiting临床1期IIT

Phase I Clinical Trial of CA-4948 (Emavusertib) in Combination With FOLFOX Plus Bevacizumab as Frontline Treatment in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

This phase I trial studies the side effects and best dose of CA-4948 when given together with fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX) plus bevacizumab in treating patients with colorectal cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). CA-4948 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. The chemotherapy drugs used in FOLOX, fluorouracil and oxaliplatin, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Leucovorin is used with fluorouracil to treat colorectal cancer. Bevacizumab is in a class of medications called anti-angiogenic agents. It works by stopping the formation of blood vessels that bring oxygen and nutrients to the tumor. This may slow the growth and spread of the tumor. Giving CA-4948 with FOLFOX plus bevacizumab may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with metastatic colorectal cancer.

开始日期2026-01-23

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06998940

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Randomized Phase III Study of Second-Line Chemotherapy With or Without Panitumumab for KRAS Wild Type, Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma

This phase III trial compares the effect of adding panitumumab to standard chemotherapy (with nanoliposomal Irinotecan, leucovorin, and 5-fluorouracil [5-FU] or irinotecan, leucovorin, and 5-FU or nab-paclitaxel and gemcitabine) versus standard chemotherapy alone in treating patients with KRAS wild type (WT) pancreatic ductal adenocarcinoma that cannot be removed by sugery (unresectable) or that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Panitumumab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Chemotherapy drugs, such as nanoliposomal irinotecan, leucovorin, 5-FU, irinotecan, nab-paclitaxel and gemcitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Adding panitumumab to standard chemotherapy may be effective in treating patients with unresectable, locally advanced, or metastatic KRAS WT pancreatic ductal adenocarcinoma.

开始日期2026-01-06

申办/合作机构

SWOG

[+1]

100 项与氟尿嘧啶相关的临床结果

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100 项与氟尿嘧啶相关的转化医学

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100 项与氟尿嘧啶相关的专利（医药）

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64,129

项与氟尿嘧啶相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Influence of DPYD gene polymorphisms on 5-Fluorouracil toxicities in Thai colorectal cancer patients

Article

作者: Sirilerttrakul, Suwannee ; Sukasem, Chonlaphat ; Sankuntaw, Nipaporn ; Satapornpong, Patompong ; Vanwong, Natchaya ; Atasilp, Chalirmporn ; Yodwongjane, Pavitchaya ; Jinda, Pimonpan ; Sirachainan, Ekaphop ; Puangpetch, Apichaya ; Chansriwong, Phichai ; Fabienne, Thomas ; Reungwetwattana, Thanyanan ; Chamnanphon, Monpat ; Aiempradit, Somthawin

DPYD polymorphisms have been widely found to be related to 5-FU-induced toxicities. The aim of this study was to establish significant associations between five single-nucleotide polymorphisms of DPYD and 5-FU hematological toxicities in Thai colorectal cancer patients. The toxicities were analyzed at the first and second cycles of 5-FU administration in 75 patients. Genotyping was performed using TaqMan real-time PCR. The genotype frequencies of DPYD*2A,1905 + 1 G > A and DPYD 1774 C > T were all wild type. The frequencies of genetic testing for DPYD*5, 1627 A > G, DPYD 1896T > C, and DPYD*9A, 85 A > G were 37.30% (AG; 34.60%, GG; 2.70%), 32.00% (TC; 25.30%, CC; 6.70%), and 13.40% (AG; 10.70%, GG; 2.70%), respectively. The results reveal significant findings with neutropenia occurring in 100% (2/2) of the patients with homozygous variant DPYD*9A (GG) from the first cycle of treatment for both Grade 1-4 and Grade 3-4 toxicities (P = 0.003 and P < 0.001 respectively). DPYD *9A was related to Grade 1-4 leukopenia (P = 0.001) and both Grade 1-4 and severe thrombocytopenia (P < 0.001 and P < 0.001) in the first cycle. In the second cycle, DPYD*5 was shown to be closely associated with no Grade 1-4 toxicity (P = 0.02). However, we found that 100% (2/2) of patients carrying the homozygous variant (GG) DPYD*5, presented no significant toxicity, so, DPYD*5 may be a predictive marker of neutropenia in patients treated with 5-FU. These outcomes suggest that there may be an increased risk of developing 5-FU-induced neutropenia in patients carrying the DPYD*9A, which should be considered as part of the standard procedure.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Thymine as potential biomarker to predict 5-FU systemic exposure in patients with gastro-intestinal cancer: a prospective pharmacokinetic study (FUUT-trial)

Article

作者: Bet, Pierre M ; Boisdron-Celle, Michele ; van de Kerkhof, Daan ; van den Wildenberg, Sebastian A H ; Deenen, Maarten J ; Banken, Evi ; Moes, Dirk Jan A R ; Maring, Jan Gerard ; Hanrath, Maarten A ; Creemers, Geert-Jan M ; Bax, Ramon ; van Hellemond, Irene E G ; van den Bosch, Bianca J C

Abstract:

Purpose:

In 20–30% of the patients, fluoropyrimidines (5-FU) based chemotherapy leads to severe toxicity, which is associated with dihydropyridine dehydrogenase (DPD) deficiency. Therefore, DPYD genotyping became standard practice before treatment with fluoropyrimidines. Nevertheless, only 17% of the patients with severe toxicity have a DPYD variant. Therefore, an urgent need persists to investigate other strategies contributing to prediction and prevention of toxicity. Endogenous DPD substrates are considered as potential biomarkers to predict toxicity, yet contradictional data exist on demonstrating uracil as a reliable biomarker. Thymine as biomarker for toxicity has been investigated less. The aim of this study was to determine the association between the concentrations of uracil, thymine dihydrouracil (DHU) and dihydrothymine (DHT), with the systemic drug exposure of 5-FU and DPD enzyme activity in patients treated with 5-FU.

Methods:

We included 36 patients with gastrointestinal malignancy who received 5-FU infusion. DPYD genotyping was conducted before start of treatment. Blood samples for determining 5-FU, uracil and thymine concentrations during infusion and DPD enzyme activity were taken.

Results:

We found a significant correlation between the 5-FU systematic exposure and baseline thymine concentrations (R2 = 0.1468; p = 0.0402). DPD enzyme activity was significantly correlated with baseline thymine concentrations but no correlation was found between DPD enzyme activity and 5-FU systemic drug exposure.

Conclusion:

5-FU dose individualization based on thymine concentrations could be a promising addition to DPYD genotyping to predict 5-FU-induced toxicity. Larger prospective trials are needed to examine thymine as predictor for toxicity in daily practice.

Trial registration:

Trial NL7539 at ‘Overview of Medical Research in the Netherlands’ (ID NL-OMON21471). Date of registration 19-02-2019.

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Retraction Note: Angiotensin II Receptor Antagonist, Valsartan, Has Beneficial Effect in Lung Metastasis of Colorectal Cancer Treated with Fluorouracil

Article

作者: Naghibzadeh, Niloufar ; Avan, Amir ; Khazaei, Majid ; Mostafapour, Asma ; Hashemzehi, Milad ; Hassanian, Seyed Mahdi ; Asgharzadeh, Fereshteh

1,675

项与氟尿嘧啶相关的新闻（医药）

2025-08-23

·ioncology

通过多基因检测来预测抗HER2治疗的疗效

点击上方蓝字关注我们编者按：HER2阳性乳腺癌占乳腺癌的15%-20%，因其侵袭性强、预后差，曾是临床治疗的难点。近年来，随着抗HER2靶向药物的不断涌现，该亚型的治疗模式已从传统化疗转向精准靶向干预；精准分析HER2状态并预测抗HER2治疗的疗效，对于改善患者预后具有积极意义。近期，一项研究通过多基因检测来预测抗HER2治疗的疗效，结果表明MammaTyper检测可以客观且准确地评估HER2状态，对治疗结果具有重要价值。 01 研究背景优化HER2分类，可以预测抗HER2治疗的疗效，同时改善乳腺癌患者预后[1]。人源化抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗的发现，以及其他抗HER2药物（例如拉帕替尼、帕妥珠单抗、T-DM1和T-DXd等）的研发，显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。目前已开展了大量转化研究，旨在寻找预测标志物，帮助患者选择合适的治疗方案。当前的HER2评估存在一定挑战，尤其蛋白表达不明确、基因扩增水平较低以及治疗反应不佳时[2-4]。同时，抗HER2方案的疗效不仅取决于HER2状态，还取决于HER2与其他蛋白质之间的相互作用[5,6]。鉴于这些挑战，一种标准化、稳健、可靠且经济高效的基于mRNA的ERBB2和其他关键基因的检测，如ER（ESR1）、PR（PGR）和Ki-67（MKI67），可以为当前的HER2评估方法提供可行的替代或补充手段。 MammaTyper多基因检测可利用RT-qPCR评估4种生物标志物ERBB2、ESR1、PGR和MKI67的表达，并且能够将乳腺癌分为不同的分子类型[7,8]。研究者假设使用MammaTyper多基因检测结合ESR1、PGR和MKI67 mRNA水平进行评估，可以对HER2阳性（HER2+）乳腺癌患者进行更好的预测分层。 02 研究方法本研究筛选了诺丁汉大学医院1998年至2018年间确诊的350例HER2+乳腺癌患者，分为两组：一组患者接受HER2靶向辅助治疗（n=190），另一组患者仅接受化疗（在抗HER2治疗获批前确诊，n=160）。2000年之前患者的化疗方案包括环磷酰胺、甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶；2000年之后，患者接受以蒽环类-紫杉烷类为基础的化疗。研究队列包含两种分子亚型：HER2+/管腔B亚型（HER2+、ER+、PR+/-），HER2+/非管腔亚型（HER2+、ER-和PR-）。最终纳入了287例具有福尔马林固定石蜡包埋样本和有效MammaTyper结果的病例进行分析。 △ 研究流程 03 研究结果患者特征研究共纳入287例HER2阳性乳腺癌患者。根据是否接受抗HER2治疗，将病例分为两组：单纯化疗组（n=128）和以曲妥珠单抗为基础的治疗组（n=159）。 ▽ 两组HER2+患者的基线特征 ERBB2、HER2的实验室分析 ERBB2 mRNA与HER2基因拷贝数呈正相关（R=0.31，P=0.006）。HER2 IHC3+患者的ERBB2 mRNA水平显著高于HER2 IHC 2+/ISH+患者（P=1.4e-14）。分析HER2 IHC 3+和HER2 IHC 2+/ISH+患者中的HER2基因拷贝数时也发现了同样结果，但相关性显著性较低（P=0.03）。分析ERBB2 mRNA与基于IHC分子亚型的相关性发现，ERBB2 mRNA与HER2+/非管腔亚型显著正相关（P=0.00019），而HER2基因拷贝数与这些亚型无显著相关性（P=0.33）。 MammaTyper定义的HER2状态 ERBB2的平均值为42.31（标准差为±2.25）。通过预先设定的阳性截止点，MammaTyper检测将251/287例（87.4%）ERBB2+患者识别为ERBB2+，而36/287例（12.5%）识别为ERBB2-，其中31/287例（10.6%）为ERBB2低表达。在ERBB2+患者中，97%表现出较高的MKI67增殖指数，81%（203/251）ERBB2+患者为IHC 3+。就MammaTyper检测定义的ERBB2-而言，70%（26/36）为HER2 IHC 2+/ISH+，HER2基因拷贝数中位数为6.5。基于MammaTyper检测的分子亚型根据MammaTyper基于RNA的分子亚型分析，287例中有96例（33%）为HER2富集型（HER2-E）分子亚型；而基于IHC的分子亚型中，有44.5%（126/287）为HER2-E（kappa值=0.3，P<0.001），54%为HER2+/管腔B型。根据多基因检测，8.4%的患者为HER2-/管腔B型，1.4%为管腔A型。 △ 基于IHC和基于MammaTyper的分子亚型差异不一致样本的验证本研究中，36例ERBB2在MammaTyper检测中呈阴性，其中10例HER2 IHC 3+，26例HER2 IHC 2+/ISH+。对这36例ERBB2不一致的样本进行复染后，发现既往穿刺活检HER2+的36例样本中，有25例（69%）为阴性。其余11例确诊为HER2+（3例为HER2 IHC3+ ，8例为IHC 2+/ISH+。活检样本的HER2状态与ERBB2 mRNA状态之间的一致性非常好（K=0.8, 95% CI：0.69-0.91，P<0.001）。在审查患者这11例样本后，8例HER2 IHC 2+/ISH+样本在FISH上显示出非常低的扩增水平（平均2.1），3例HER2 IHC3+显示蛋白异质表达（<60％）。 △ 不一致样本的HER2 IHC和ERBB2 mRNA分类分析根据ERBB2/HER2状态预测HER2+疗效与仅接受化疗的患者相比，接受以曲妥珠单抗为基础的ERBB2+患者的早期疾病复发率显著降低，包括5年DFS（HR：0.51；95%CI：0.33-0.8；P=0.003）和5年DMFS（HR：0.58；95%CI：0.36-0.9；P=0.02），DFS和DMFS分别延长33%和15%。此外，以曲妥珠单抗为基础的ERBB2+患者的5年BCSS显著延长（HR：0.2；95%CI：0.18-0.4；P<0.001）。 △ MammaTyper定义的ERBB2+和IHC定义的HER2+的疗效差异预测与仅接受化疗的患者相比，以曲妥珠单抗为基础的患者中，IHC定义的HER2+在预测早期复发方面也具有显著差异，包括5年DFS（HR：0.6；95% CI：0.39-0.9；P=0.013）和5年BCSS（HR：0.27；95% CI：0.15-0.50；P<0.001）。然而，在接受抗HER2治疗的IHC HER2+患者中，5年DMFS中未观察到显著差异（HR：0.7；95% CI：0.43-1.03；P=0.07）。根据ER状态对病例进行二分类时，ERBB2+（无论ER+还是ER-）均延长了5年DFS。 ▽ 不同ERBB2/HER2状态下抗HER2治疗的复发情况分析 MammaTyper分子分类下的疗效分析基于MammaTyper的HER2-E分子亚型（96例患者），有效预测了抗HER2治疗的疗效，可延长了5年DFS（P=0.012）和5年BCSS（P<0.001）；而基于IHC的HER2-E分子亚型（126例患者），则不能有效预测这些患者的早期复发情况（P=0.18）。 △ MammaTyper/IHC定义的不同分子亚型患者抗HER2治疗的疗效差异分析在多变量Cox回归模型中，当根据肿瘤分级、肿瘤大小、淋巴结转移、淋巴管侵犯、组织学肿瘤类型和ER状态调整MammaTyper定义的ERBB2+亚组（251名患者）时，抗HER2治疗是延长5年DFS（HR：0.61，95%CI：0.38-0.96；P=0.031）和5年BCSS（HR：0.21，95%CI：0.18-0.45；P<0.001）的独立预测因子。尽管在IHC定义的HER2+（287名患者）中，抗HER2疗法是更好的BCSS的独立预测因素（HR：0.31，95%CI：0.16-0.57；P<0.001），但不是5年DFS的独立预测因素（HR：0.67，95%CI：0.44-1.02；P=0.063）。 △ MammaTyper/IHC定义的HER2+患者基于曲妥珠单抗治疗的疗效差异 04 研究结论这项研究旨在评估基于mRNA的多基因检测在预测HER2+乳腺癌患者的抗HER2治疗的疗效作用，并对比了MammaTyper分类和传统IHC分类的差异。研究结果表明，MammaTyper检测可以客观且准确地评估HER2状态，对治疗结果具有重要意义。未来的研究需要进一步改进这些技术，并在更大、更多样化的队列中验证其临床实用性。参考文献上下滑动查看更多内容 [1]. Atallah N, Makhlouf S, Li X, et al. Prediction of response to anti-HER2 therapy using a multigene assay[J]. Modern Pathology, 2025, 38(4): 100713. [2]. Wolff A C, Hammond M E H, Allison K H, et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline focused update[J]. Archives of pathology & laboratory medicine, 2018, 142(11): 1364-1382. [3]. Carretero-Barrio I, Caniego-Casas T, Rosas M, et al. Evaluation of ERBB2 mRNA expression in HER2-equivocal (2+) immunohistochemistry cases[J]. Cancers, 2023, 15(6): 1688. [4]. Nitta H, Kelly B D, Allred C, et al. The assessment of HER2 status in breast cancer: the past, the present, and the future[J]. Pathology international, 2016, 66(6): 313-324. [5]. Vaz-Luis I, Winer E P, Lin N U. Human epidermal growth factor receptor-2-positive breast cancer: does estrogen receptor status define two distinct subtypes?[J]. Annals of Oncology, 2013, 24(2): 283-291. [6]. Wang Y C, Morrison G, Gillihan R, et al. Different mechanisms for resistance to trastuzumab versus lapatinib in HER2-positive breast cancers-role of estrogen receptor and HER2 reactivation[J]. Breast Cancer Research, 2011, 13: 1-19. [7]. Badr N M, Zaakouk M, Zhang Q, et al. PR, Ki67, and HER2-low expression in breast cancer by MammaTyper RT-qPCR and immunohistochemistry: implications for the practising pathologist[J]. Histopathology, 2024, 85: 437-450. [8]. Schettini F, Saracchini S, Bassini A, et al. Prediction of response to neoadjuvant chemotherapy by MammaTyper® across breast cancer subtypes: A retrospective cross-sectional study[J]. The Breast: Official Journal of the European Society of Mastology, 2024, 76: 103753. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果信使RNA临床失败

2025-08-19

·生物世界

中山大学发表最新Cell子刊论文

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文三级淋巴结构（TLS）成为抗肿瘤免疫反应和临床结局的关键决定因素。然而，其在肝细胞癌（HCC）中的临床意义及形成机制，目前仍不清楚。 2025 年 8 月 15 日，中山大学肿瘤防治中心郑利民教授、韦玮主任医师、郭荣平主任医师等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Enhanced formation of tertiary lymphoid structures shapes the anti-tumor microenvironment in hepatocellular carcinoma after FOLFOX-HAIC therapy 的研究论文。该研究表明，FOLFOX-HAIC 治疗后三级淋巴结构（TLS）的增强形成，塑造了肝细胞癌（HCC）的抗肿瘤微环境。肝细胞癌（HCC）是全世界范围内常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的第三大原因。晚期肝细胞癌通常预后不良且治疗选择有限。近期研究表明，FOLFOX-HAIC 治疗方案可显著提高肝细胞癌的生存率，疾病缓解率在 25%-46% 之间，该方案是将高剂量的 FOLFOX（奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）直接输注到肝肿瘤的肝动脉灌注化疗（HAIC）。此外，当 HAIC 与免疫治疗和/或靶向激酶抑制剂联合使用时，其疗效可进一步提高，这凸显了其对晚期肝细胞癌的潜在抗肿瘤活性。在这项最新研究中，研究团队证明了 FOLFOX-HAIC 疗法可显著促进肝细胞癌（HCC）组织中三级淋巴结构（TLS）的形成，这与患者的治疗效果改善以及无进展生存期延长相关。从机制上来说，肝动脉灌注化疗（HAIC）诱导了表达淋巴毒素-β（LTβ）的中央记忆 T 细胞（TCM）样 CD4+ T 细胞，这些细胞通过 LTβ-LTβR 信号轴激活 MMP2+ 成纤维细胞和 FOLR2+ CCL4+ 巨噬细胞，从而驱动三级淋巴结构（TLS）的形成。此外，CXCL12-CXCR4 信号轴在将这些细胞招募至经过肝动脉灌注化疗（HAIC）处理的肿瘤中发挥着关键的中介作用，从而促进三级淋巴结构（TLS）的形成，并增强抗肿瘤免疫反应。该研究的核心发现：肿瘤内三级淋巴结构（TLS）可预测经肝动脉灌注化疗（HAIC）的肝细胞癌患者的更好的疗效和预后； TCM 样 CD4+ T 细胞、成纤维细胞和巨噬细胞相互协作诱导三级淋巴结构形成； CXCL12-CXCR4 信号轴在肿瘤内三级淋巴结构的发育中发挥着关键的趋化作用。总的来说，这些发现突显了肿瘤浸润淋巴细胞在肝动脉灌注化疗诱导的抗肿瘤免疫中的关键作用，以及它们作为可靠预后生物标志物的重要性，为优化肝细胞癌患者的临床结局提供了潜在的治疗靶点。论文链接： https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00371-4 设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

免疫疗法临床结果临床研究

2025-08-19

·Biotech前瞻

先后获批头颈鳞癌、肝癌丨神州细胞PD-1单抗的差异化瘤种布局

2025 【本期看点】【PD-1单抗赛道极度内卷，如何在竞争红海市场中获得一席之地，实属难得。神州细胞的菲诺利单抗率先以头颈鳞癌为首个获批适应症，今日又获批肝癌，针对难治性瘤种，频繁获益，值得肯定！】 2025 阅读指南 1、头颈部鳞癌丨抗PD-1单抗丨神州细胞 2、肝癌丨抗PD-1单抗丨神州细胞 ✦ • ✦ 头颈部鳞癌丨抗PD-1单抗丨神州细胞免疫治疗联合化疗方案已被证明对复发或转移性（R/M）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）有效。然而，由于患者数量较少，其在亚洲人群（尤其是中国大陆）中的疗效仍存在争议。 2025年2 月 8 日，NMPA 官网显示，神州细胞递交的 1 类新药菲诺利单抗获批上市，适应症为与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。由此，菲诺利单抗成为首个获批治疗头颈部鳞癌的国产PD-1单抗。既往在头颈部鳞癌获得适应症批准的只有帕博利珠单抗和纳武利尤单抗。菲诺利单抗联合化疗治疗复发或转移性头颈部肿瘤的III期研究已经发表在Nat Med.期刊上。符合条件的患者（n = 370）以2:1的比例随机分配接受菲诺利单抗联合5-氟尿嘧啶（n = 247）或安慰剂联合5-氟尿嘧啶（n = 123）。主要终点为总生存期（OS）。在菲诺利单抗联合5-氟尿嘧啶组中，OS为14.1个月（95%置信区间[CI]为11.1–16.4个月），而安慰剂联合5-氟尿嘧啶组为10.5个月（95% CI为8.1–11.8个月）。风险比为0.73（95% CI为0.57–0.95，P = 0.0165），达到了主要终点的预设优效性标准。菲诺利单抗联合5-氟尿嘧啶与单独使用5-氟尿嘧啶相比，显示出显著的OS优势，并且在R/M HNSCC患者中具有可接受的安全性特征，支持其作为R/M HNSCC的一线治疗选择。这些结果验证了菲诺利单抗联合5-氟尿嘧啶在亚洲R/M HNSCC患者中的疗效和安全性。ClinicalTrials.gov注册号：NCT04146402。肝癌丨抗PD-1单抗丨神州细胞 2025年2月28日，NMPA 官网显示，神州细胞菲诺利单抗和贝伐珠单抗（SCT510）的联合疗法申请获批上市。获批适应症为：用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者。图片来源：NMPA 官网肝细胞癌当前国内治疗现状无论是国内还是国外，靶免联合治疗均已经成为晚期HCC的主流系统性治疗手段。此次，神州细胞PD-1单抗联合贝伐珠单抗获批肝癌适应症，疗效如何呢？根据其在2024年ASCO大会上的数据：截至数据截止时间（2023 年 11 月 2 日），共有 346 名患者入组并接受至少一剂治疗，其中菲诺利单抗+贝伐珠单抗组入组 230 例患者，索拉非尼组入组 116 患者，中位随访时间为 19.7 个月。试验数据显示：菲诺利单抗+贝伐珠单抗组的中位 OS 为 22.1 个月，显著长于索拉非尼组的 14.2 个月（风险比 [HR] 0.60；95% 可信区间 [CI]：0.44，0.81；p=0.0008）。将为肝癌患者提供新的治疗选择。 ✦ • ✦ 【会员福利】随着运营内容的日渐丰富，Biotech前瞻公众号将为会员提供疾病基础知识幻灯的同时，ASCO和ESMO为代表的国际大会会后简版幻灯材料也会在会后一周左右时间发给会员。另外，上述所展示的幻灯，会员有专属价格获得可编辑无水印资料。研究设计小课堂和其他系列图表资料，不定期还有会员福利惊喜赠送或享限时优惠价格哦！早购买，早获益，意愿者请联系如下。【会员专属】探索医药奥秘，Biotech前瞻与您同行！

ASCO会议临床3期临床结果免疫疗法上市批准

100 项与氟尿嘧啶相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00584	氟尿嘧啶	L01BC02	DB00544

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
食管癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2021-11-25
肠肿瘤	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2018-09-21
头颈部肿瘤	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2005-02-14
鲍恩病	澳大利亚	iNova Pharmaceuticals (Australia) Pty Ltd.	1991-08-23
肿瘤	中国	远大医药（中国）有限公司	1981-01-01
皮肤肿瘤	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1972-08-26
光化性角化病	美国	Extrovis AG	1970-07-29
晚期胃癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
子宫内膜癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
肝癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
肺癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
卵巢癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
复发性胃癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
胃癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
宫颈癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
乳腺癌	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	1962-04-25
结直肠癌	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	1962-04-25
胰腺癌	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	1962-04-25
胃腺癌	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	1962-04-25

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
RAS/BRAF基因野生型结直肠癌	临床3期	意大利	National Cancer Institute	2024-06-12
皮肤鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
下咽癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
下咽部鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
喉鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
口腔鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	美国	Alliance for Clinical Trials in Oncology	2023-01-31
晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	波多黎各	Alliance for Clinical Trials in Oncology	2023-01-31
转移性胃食管腺癌	临床3期	美国	Alliance for Clinical Trials in Oncology	2023-01-31

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO_GI2025	N/A	转移性胰腺导管腺癌二线	332	FOLFOX/XELOX	範醖範簾獵淵鑰鬱鬱醖(艱願選鹹選夢鹹積鹽淵) = more frequent in the 5-FU+Nal-IRI group 鹹鹹蓋鹹鏇憲範餘齋糧 (蓋鹽襯鬱範壓鑰餘廠顧 ) 更多	积极	2025-07-03
NCT04554836 (CTgov)	临床2期	直肠腺癌 \| RAS 突变结直肠癌 \| 结肠癌	6	Cetuximab+Leucovorin Calcium+Irinotecan Hydrochloride+Fluorouracil (FOLFIRI + Cetuximab)	夢蓋獵築遞衊憲廠淵齋 = 膚觸糧製艱廠鏇膚艱鹹窪鹹膚鏇糧觸蓋顧憲夢 (壓廠齋製蓋獵構顧醖觸, 艱構願艱餘鑰選窪壓襯 ~ 淵簾窪鏇鏇窪憲壓遞遞) 更多	-	2025-06-08
				Leucovorin Calcium+Irinotecan Hydrochloride+Fluorouracil (FOLFIRI)	夢蓋獵築遞衊憲廠淵齋 = 艱蓋鹹鏇糧鹹獵鹹窪構窪鹹膚鏇糧觸蓋顧憲夢 (壓廠齋製蓋獵構顧醖觸, 艱夢簾網衊膚餘餘網鏇 ~ 餘夢築廠繭糧積積遞築) 更多
["PECORINO"] (Pubmed \| J Gastrointest Oncol)	临床3期	胃癌新辅助	69	FLOT (5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel)	壓膚獵齋醖鑰選構鑰構(簾糧範鏇繭簾獵鬱獵艱) = 鏇獵鏇製鏇齋範簾築艱壓醖淵範獵構遞積製餘 (膚糧艱選築鹹糧構鹹淵, 31.9 ~ 65.6)	积极	2025-06-01
				XELOX (capecitabine and oxaliplatin)	壓膚獵齋醖鑰選構鑰構(簾糧範鏇繭簾獵鬱獵艱) = 蓋選夢觸積壓積衊顧醖壓醖淵範獵構遞積製餘 (膚糧艱選築鹹糧構鹹淵, 8.9 ~ 39.8)
NCT04617457 (HOLIPANC, ASCO2025) 人工标引	临床2期	胰腺癌新辅助	56	Nal-IRIFOX (liposomal irinotecan, oxaliplatin, 5-fluorouracil/folinic acid)	積積醖齋醖鹹廠餘製製(淵鬱壓鏇觸鏇壓遞積鹹) = 齋醖鏇構壓範醖簾獵廠廠範餘願衊鹹範醖膚簾 (糧淵艱壓鬱構窪鬱範築 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	二线	26	Cisplatin plus high dose infusional 5-fluorouracil and leucovorin (P-HDFL)	鹽鬱顧膚襯築醖憲膚艱(積淵鬱觸鹽構積構築蓋) = 蓋壓網積襯夢願夢構製餘繭鑰鏇廠壓遞餘願襯 (網構鏇窪淵廠願夢衊憲 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	复发性头颈部鳞状细胞癌一线	48	Tegafur-Uracil	鹽壓構鏇獵遞鑰鏇鹽鹽(壓觸餘蓋壓糧餘獵繭糧) = 觸壓範衊廠網膚壓淵鏇壓艱襯憲蓋築築壓憲膚 (積範襯糧願淵獵膚築蓋 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	转移性腺癌一线	123	FOLFIRINOX	餘廠繭顧廠範襯願艱積(鏇遞築蓋壓鹹願窪餘選) = 鹹壓鑰夢範憲襯襯憲鹹襯齋鑰製遞齋憲膚顧鏇 (網願鹹築艱築願窪網獵, 10.6 ~ 14.4) 更多	积极	2025-05-30
				Fluorouracil-based chemotherapy	餘廠繭顧廠範襯願艱積(鏇遞築蓋壓鹹願窪餘選) = 醖襯獵網齋淵繭鏇願製襯齋鑰製遞齋憲膚顧鏇 (網願鹹築艱築願窪網獵, 10.6 ~ 14.4) 更多
NCT02246127 (SEQTOR \| GETNE-1206, CTgov)	临床3期	晚期胰腺神经内分泌肿瘤	141	STREPTOZOCIN+Drug: Everolimus+FLUOROURACIL (Sequence A, Drug: Everolimus First)	獵觸衊繭鹹簾壓繭築膚 = 蓋積鬱膚構簾鏇鏇衊製壓製製積餘遞艱選艱艱 (鹽築築選糧簾壓蓋蓋範, 築遞憲願範艱鬱築艱願 ~ 築壓淵廠壓衊艱遞鹽齋) 更多	-	2025-05-11
				STREPTOZOCIN+Drug: Everolimus+FLUOROURACIL (Sequence B, Drug: STZ - 5FU First)	獵觸衊繭鹹簾壓繭築膚 = 壓衊膚觸壓獵鑰積淵鑰壓製製積餘遞艱選艱艱 (鹽築築選糧簾壓蓋蓋範, 襯夢艱淵簾襯蓋鹹蓋積 ~ 廠構廠鹽蓋艱廠製膚蓋) 更多
NCT03944915 (DEPEND, CTgov)	临床2期	乳头状瘤病毒感染 \| HPV相关鳞状细胞癌 \| 局部晚期头颈部鳞状细胞癌	35	Nivolumab+Carboplatin+Paclitaxel (Standard Chemotherapy)	鬱壓範衊壓觸艱遞蓋積 = 築壓鑰繭網醖鬱構築鬱鹽廠積夢糧糧築蓋選製 (鹹壓餘憲淵夢獵夢鹹襯, 憲衊鹹衊淵襯積顧繭餘 ~ 壓製壓鹹齋餘簾鹹簾願) 更多	-	2025-05-11
				Radiation+Filgrastim Injection+Paclitaxel+Hydroxyurea Pill+cisplatin+5-fluorouracil (De-escalated Chemotherapy)	鬱壓範衊壓觸艱遞蓋積 = 艱顧鹹襯獵襯窪鬱鹽積鹽廠積夢糧糧築蓋選製 (鹹壓餘憲淵夢獵夢鹹襯, 製鹹窪醖遞構鹽鏇願選 ~ 淵鑰鬱膚鑰繭遞夢憲艱) 更多
NCT03107182 (OPTIMA II \| OPTIMA-II, CTgov)	临床2期	头颈部鳞状细胞癌 \| HPV阳性的口咽鳞状细胞癌 \| HPV相关鳞状细胞癌 ... 更多	72	Adjuvant RT+Nivolumab (Single Modality De-escalation Arm (SDA))	壓衊艱鬱鏇醖窪襯選製 = 鹽衊蓋鑰築觸糧襯蓋鹽膚鹹築顧鹽蓋鏇壓遞醖 (構鑰憲鑰願構鑰齋鬱鬱, 壓鑰齋積選艱餘襯築糧 ~ 淵製艱壓顧膚築繭製網) 更多	-	2025-05-06
				Chemoradiotherapy+Nivolumab+Dexamethasone+Paclitaxel+hydroxyurea+cisplatin+Famotidine+Diphenhydramine+5-FU (Intermediate De-escalation Arm (IDA))	壓衊艱鬱鏇醖窪襯選製 = 簾齋齋鬱艱簾蓋蓋觸鏇膚鹹築顧鹽蓋鏇壓遞醖 (構鑰憲鑰願構鑰齋鬱鬱, 鏇製糧網觸鹽艱簾醖鏇 ~ 觸築構築繭鹽鏇構窪鏇) 更多