Fluorouracil

结直肠癌是全球第三大最常见的癌症，我国结直肠癌发病率居恶性肿瘤第2位，死亡率居第4位，全球负担正在增加，预计 2020 年至 2040 年间的发病率将增加 56%，达到每年超过 300 万新病例。 结直肠癌是一种发生在肠道末端的恶性肿瘤，主要表现为排便异常（如腹泻便秘交替）、便血、腹痛等症状。这种疾病通常从肠道内壁的异常增生开始，逐渐发展成肿瘤。 大肠由结肠和直肠组成，因此大肠癌又细分为结肠癌和直肠癌。超过90%的病例属于腺癌（肠道黏膜细胞癌变），极少数属于鳞癌（皮肤型癌细胞病变）。在国内，直肠癌的发病率最高，其次是发生在结肠不同部位的癌症，比如乙状结肠（靠近直肠的弯曲肠段）和盲肠（结肠起始的袋状结构）等区域。随着病情发展，肿瘤可能通过血液或淋巴向其他器官转移 01 试验标题 JSKN003对比研究者选择的治疗方案治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌的随机、开放、阳性对照、多中心Ⅲ期临床研究  试验分期：Ⅲ期  登  记  号：CTR20260304  申 办 方：江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 02 适 应 症 不可切除局部晚期或者远处转移的BRAF V600E野生型HER2阳性结直肠腺癌参与者，且既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败 03 研究用药 实 验 组：JSKN003 对 照 组：研究者选择的治疗方案，包括瑞戈非尼、呋喹替尼或曲氟尿苷替匹嘧啶 药物介绍：JSKN003是一种靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物（ADC），其能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放有效载荷，发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。 04 入选重点 ✅既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶类和伊立替康治疗失败（dMMR/MSI-H 参与者还需抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗失败） ✅经组织学或细胞学确诊的不可切除局部晚期或者远处转移的BRAF V600E野生型结直肠腺癌；需提供组织样本并经中心实验室确认 HER2 阳性，HER2 阳性定义为 IHC 3+，或IHC 2+且 ISH 05 入选标准 1、年龄≥18 周岁；2、经组织学或细胞学确诊的不可切除局部晚期或者远处转移的BRAF V600E野生型结直肠腺癌；3、既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶类和伊立替康治疗失败（dMMR/MSI-H 参与者还需抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗失败），治疗失败定义为：a) 参与者在治疗期间出现疾病进展（包括转移与复发）；b) 既往新辅助/辅助治疗的末次治疗后 6 个月内出现疾病进展；c) 治疗期间出现不可耐受的毒性导致永久停药，经研究者判断，无法再次使用该药物；4、 需提供组织样本并经中心实验室确认 HER2 阳性，HER2 阳性定义为 IHC 3+，或IHC 2+且 ISH+；5、 根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量病灶，且该病灶既往未经过放疗或放疗后病灶发生明确进展；6、 ECOG PS 评分 0-1；7、 预计生存期至少 3 个月；8、 有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：a) 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/Lb) 血红蛋白（Hb）≥90 g/Lc) 血小板≥100×109/Ld) 白蛋白≥30 g/Le) 肌酐清除率>50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）f) 总胆红素≤1.5×ULN，如存在肝转移总胆红素≤3×ULN；g) 丙氨酸氨基转移酶（ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；如存在肝转移 ALT 和/或 AST≤5×ULN；h) 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。9、 有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少 7个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（详见附录 13.1）。育龄期的女性个体在随机前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；10、 充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。 06 排除标准 1、既往接受过含拓扑异构酶 I 抑制剂类抗体偶联药物（ADC）治疗；2、 已知有脑膜转移或有临床症状的脑实质转移 [既往接受过脑实质转移局部治疗，且已稳定≥2 个月，首次给药前已停止全身性激素治疗（>10 mg/天泼尼松或等效药物）>4 周的参与者可以参加研究]；3、正在接受长期免疫抑制剂治疗（例如环孢霉素）或每天需要进行系统性类固醇治疗（例如>20 mg 强的松或等效药物）的参与者，使用喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素治疗者除外；4、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；5、有明显胃肠道异常临床表现，包括但不限于：给药前 3 个月内存在肠道梗阻或存在肠道梗阻的症状和体征，但如果已行手术治疗且梗阻完全解除，可以进行筛选（既往接受过肠道支架植入术且至筛选期肠道支架仍未取出者不允许入组）；给药前 3 个月内有胃肠道穿孔、胃肠瘘、腹腔内脓肿；给药前 3 个月内曾出现CTCAE≥3 级的胃肠道出血，或随机前 1 个月内有胃肠道出血（包括黑便、血便等，如确认为痔疮出血或仅表现为大便潜血阳性者可以入组）；6、无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如吸收不良综合征等）；7、随机前 28 天内接受过大手术或有创干预治疗（不包括穿刺活检、中心静脉置管化疗、输液港、用于缓解胆道梗阻的支架植入术及胆管引流术、胆囊造瘘手术）的个体。或在试验期间有计划接受系统或局部肿瘤切除术；8、 同时参与另一项临床试验，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期；9、 随机前 14 天内使用过任何国家药品监督管理局批准的具有抗癌活性的中草药或中成药（无论何种癌症类型）；随机前 14 天内进行过姑息性放疗；随机前 4 周或5 个半衰期（以较短者为准但至少 2 周）内接受过系统性抗肿瘤治疗；10、已知对 JSKN003 和其它研究药物或其制剂中的其他成分、辅料过敏反应严重，或存在不适合使用研究药物的疾病；11、随机前 14 天内有活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）。对于首次给药前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗的个体，可考虑入组；12、随机前 14 天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，或需要在干预后 2 周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）；13、HBsAg 阳性且 HBV-DNA 高于可测量下限或 2500 拷贝/mL（500 IU/mL）（以较低者为准），HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 高于可测量下限或 1000 拷贝/mL（以较低者为准）者；HIV 抗体检测阳性；活动性梅毒；14、 患有任何严重程度的间质性肺病和/或严重肺功能损伤病史、需要激素治疗的间质性肺炎病史，或在筛选时影像学无法排除疑似间质性肺病/肺炎；15、有严重的心血管疾病史，包括但不限于：a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；b) 静息状态下，QTcF>480 毫秒，或长 QT 综合征病史或家族史；c) 随机前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、心脏或其他血管支架植入术、血管成形术或心脏手术，脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；d) 美国纽约心脏病协会心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数<50%；e) 存在主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤、颈内动脉狭窄等可能危及生命或 6 个月内需要手术的重大血管疾病；f) 随机前 6 个月内有动脉血栓栓塞病史；随机前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它严重的血栓栓塞的病史；g) 控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）；16、5 年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）；17、当前存在精神病性障碍影响依从性者；18、哺乳期女性；19、研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床试验，包括但不限于：参与者并发严重或无法控制的医学病症，存在安全性风险，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况。 07 患者权益 1.研究期间相关检查免费 2.研究药物免费使用 3.专家定期随访及相关检查 4.权威的医疗专家对疾病的指导 5.一定的交通补助 08 研究中心 杭州市、温州市、台州市、昆明市、天津市、成都市、泰安市、济南市、上海市、太原市、银川市、呼和浩特市、沈阳市、南昌市、无锡市、南京市、长春市、长沙市、武汉市、郑州市、洛阳市、佳木斯市、哈尔滨市、石家庄市、保定市、兰州市、贵阳市、南宁市、湛江市、梅州市、广州市、东莞市、北京市、福州市、合肥市 09 报名资料 1.最近一次入院记录 2.最近一次出院记录 3.病理报告、免疫组化、基因报告 4.最后两次CT报告 5.最近一次血常规、血生化、乙肝五项检查报告（1个月内） 【医研新招募】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“医研新招募“公众号。

癌症，被称为“众病之王”，是现代医学尚未完全攻克的难题。据2026年中国国家癌症中心发布的最新数据，2024-2025年全国恶性肿瘤发病约515万人，平均每天约1.4万人确诊、每分钟约23.5人患癌，每个人一生癌症发生率超三成。肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌，更是位居癌症死亡率前五，时刻威胁着人类健康。面对这个强劲对手，人类从未停止探索。肿瘤治疗的三大金刚——外科治疗、放射治疗、药物治疗，协同作战、不断突破。而药物治疗更是历经三次革命性飞跃，从盲目杀伤到精准打击，再到唤醒自身免疫力，一步步改写肿瘤患者的生存轨迹。今天，我们就一起回溯这场跨越百年的抗癌药物进化史。第一次革命：化学治疗，抗癌治疗的起点 1940年后，细胞毒性化疗药物的出现，拉开了现代癌症药物治疗的序幕；1943年，耶鲁大学Gilman将氮芥用于淋巴瘤治疗，虽疗效短暂，却开启了化疗探索之路；1948年，Farber用甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞性白血病，正式揭开现代癌症化疗的新篇章。此后数十年，化疗药物快速迭代：• 50年代：氟尿嘧啶、环磷酰胺、放线菌素D等药物问世，甲氨蝶呤成功治愈绒毛膜上皮细胞癌；• 60年代：长春花碱、阿霉素、顺铂等主流化疗药物被发现，联合化疗可治愈儿童急性淋巴细胞白血病、霍奇金病；• 70年代：联合化疗方案成熟，化疗从姑息治疗迈向根治性目标；• 80年代：紫杉类、喜树碱类等植物提取抗癌药应用于临床，进一步丰富化疗武器库。化疗的核心机制，是干扰癌细胞DNA复制、抑制分裂增殖，能治愈急性淋巴细胞白血病、睾丸癌等敏感肿瘤，延长晚期乳腺癌患者生存期。但它存在致命短板：无法区分癌细胞与正常细胞，杀伤癌细胞的同时，会严重损伤骨髓、肠胃、肝脏等快速分裂的正常细胞，引发剧烈副作用，用药剂量也需严格把控，平衡疗效与安全。第二次革命：靶向治疗，精准打击的“生物导弹” 随着DNA双螺旋结构被破解，人类发现癌症本质是基因突变所致。既然癌细胞源于特定基因异常，能否精准针对突变位点治疗？靶向治疗就此应运而生，被称为抗癌治疗的第二次革命。靶向药物如同“生物导弹”，进入体内后精准锁定致癌位点，特异性杀死肿瘤细胞，不波及周围正常组织，完美解决了化疗“杀敌一千，自损八百”的痛点。1987年，科学家证实表皮生长因子受体对非小细胞肺癌的关键作用；1997年，FDA批准全球首个靶向药——利妥昔单抗，用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤，靶向治疗正式进入临床。2013年，癌症相关基因变异数据库发布，为靶向药研发提供了全面支撑，各类靶向药不断涌现。靶向药多为小分子药物，可轻松进入细胞作用于靶点，治疗前需通过活检做基因检测，确认靶点存在与药物敏感性。但它并非完美：极易出现耐药性，靶点基因突变后药物便会失效；同时研发周期长、成本高、价格昂贵，难以惠及所有患者。这些局限，推动科学家将目光投向人体最天然的抗癌力量——免疫系统。第三次革命：免疫治疗，唤醒自身抗癌“主力军” 免疫治疗，被公认为癌症治疗史上的第三次革命，核心是激活人体自身免疫系统，让免疫细胞主动识别、清除癌细胞，从根源对抗肿瘤。它的探索之路，跨越了一个多世纪：早在19世纪末，美国外科医生威廉·科利就尝试用细菌毒素激活患者免疫系统对抗肿瘤，成为免疫治疗的最早雏形，但受限于免疫学认知，始终未能实现规模化临床应用。直到21世纪，免疫逃逸机制被彻底破解，免疫治疗才迎来爆发式发展。2011年，全球首款免疫检查点抑制剂伊匹木单抗获批，掀开免疫治疗新篇章；2014年，PD-1抑制剂纳武利尤单抗、帕博利珠单抗相继问世，彻底改变晚期肿瘤治疗格局，让黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种难治性癌症实现长期生存。2018年，我国自主研发的PD-1抑制剂陆续上市，2020年起多款免疫药纳入医保，大幅降低患者用药负担，让免疫治疗真正惠及大众。除了免疫检查点抑制剂，CAR-T细胞疗法作为精准细胞免疫治疗的代表，成为血液肿瘤治疗的“杀手锏”。2017年全球首款CAR-T疗法获批，2021年我国首款CAR-T疗法上市，针对复发难治性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤，缓解率远超传统治疗，部分患者实现临床治愈。截至2026年，CAR-T疗法不断迭代升级，实体瘤领域的临床研究也取得突破性进展，ADC药物、双特异性抗体等新型免疫药物同步落地，进一步拓宽免疫治疗适用范围。 相较于化疗和靶向治疗，免疫治疗的核心优势是激活自身免疫、疗效持久、一旦起效可实现长期缓解，部分晚期患者可达到临床治愈，彻底改写癌症“绝症”的认知。但免疫治疗也存在适用人群有限、部分患者出现免疫相关不良反应、实体瘤响应率偏低等问题，仍是未来研发的重点突破方向。三次抗癌药物革命，从无差别攻击到精准靶向，再到激活自身免疫力，彻底颠覆了癌症治疗模式。截至2026年，我国癌症总体5年生存率已提升至43.7%，越来越多癌症从“不治之症”转变为可防可控的慢性病。未来，随着AI药物研发、基因编辑、个体化治疗等技术的飞速发展，抗癌药物将更精准、更高效、更普惠，人类攻克癌症的脚步，正一步步稳步向前。#抗肿瘤药物 #癌症治疗#靶向治疗 #免疫治疗