Fluorouracil

凡心所向，素履所往，生如逆旅，一苇以航。 一、胆囊癌定义、分类和识别 胆囊癌（GBC）可起源于胆囊底部、体部、颈部或胆囊管等多个部位，是严重威胁人类健康的恶性肿瘤。胆囊结石、胆囊腺瘤性息肉、胆管囊肿、胆管--胰管异常汇合、黄色肉芽肿性胆囊炎、瓷化胆囊、胆囊萎缩等胆囊慢性炎症，是胆囊癌（GBC）已明确的危险因素。可能的危险因素还包括胆囊腺肌症、吸烟、代谢紊乱综合征，如糖尿病、高血脂、肥胖等。 胆囊癌（GBC）临床症状：早期多无明显症状，合并胆囊结石、胆囊息肉可有反复右上腹饱胀不适等慢性胆囊炎表现。中、晚期右上腹痛逐渐加剧。肿瘤转移至骨骼等，可出现相应转移部位疼痛不适症状，如侵犯肝门部胆管，可出现梗阻性黄疸。 实验室诊断推荐CA19-9、CEA、CA125和CA242等多项肿瘤标志物整合应用以提高诊断特异性。影像学诊断包括超声、CT、MRI、内镜、PET/CT及腹腔镜探查等，是目前胆囊癌（GBC）最有价值的临床诊断手段。术中病理诊断对鉴别胆囊腺瘤性息肉、黄色肉芽肿性胆囊炎等胆囊良性疾病与胆囊癌，具有重要价值，能在术中明确有无超出区域淋巴结的转移或腹腔远隔部位转移。胆囊颈部癌或胆囊管癌侵犯肝外胆管时，行肿瘤R0切除联合肝外胆管切除时，需通过术中病理诊断排除胆管切缘阳性。 目前临床常用AJCC/UICC TNM分期，基于病理组织学标准，术后评价局部和远处转移情况。进行肿瘤TNM分期对预后具有指导意义。 表1 胆囊癌AJCC/UICC TNM分期（第8版） 二、流行病学 胆囊癌（GBC）占胆道肿瘤的80%~95%，是最常见的胆道恶性肿瘤。发病率存在显著的地域、人种、民族等差异性，全球范围内女性普遍高于男性。对中国10省市、15家医院2010年1月至2017年12月3528例胆囊癌治疗结果汇总分析，总体5年生存率仅23.0%，可切除肿瘤为39.6%，晚期未手术5.4%，姑息性手术仅为4.7%。随着整合医学理念的深化，对胆囊癌诊治提出了更高要求。 三、胆囊癌治疗 外科治疗和药物治疗是胆囊癌治疗的主要手段。 （一）外科治疗 1.术前特殊准备 胆道引流：当胆囊癌侵犯肝门部或肝外胆管、合并有梗阻性黄疸时，可行经PTBD或ERCP胆道引流，引流策略和方式应当根据所在中心条件选择并进行多学科整合诊治（MDT to HIM）讨论，按胆道引流原则共同制定方案。鉴于胆囊癌恶性程度高、易发生邻近及远隔器官转移，术前评估无需联合大部肝切除者，不建议常规实施术前胆道引流。 营养支持治疗：当胆囊癌经营养评估存在明显中重度营养不良，或基础疾病和营养状况对重要器官功能、免疫力、伤口愈合及生存存在显著影响，应给予营养支持治疗。营养支持治疗应以维持机体营养需求的最低量（预计热卡和蛋白量的75%）为治疗目标，并根据营养评估状态、是否合并黄疸、是否处于应激状态等，动态进行代谢状态及营养状况监测评估，个体化制订营养治疗方案。 2.外科手术治疗 外科手术治疗是目前治疗胆囊癌最积极、最有效的手段，彻底清除癌组织能为患者提供唯一治愈和长期生存的机会。强调尽可能实施切缘阴性的胆囊癌根治术。 基于胆囊解剖、临床相关研究及临床实践结果，建议T1b期以上期胆囊癌（GBC）根治性切除应包括胆囊、邻近胆囊床肝组织（肝切缘距胆囊2-3cm以上）和区域淋巴结。对胆囊床肝侧生长的T2b期以上的胆囊癌（GBC），建议行肝脏Ⅳb段及Ⅴ段切除。如肿瘤侵犯至胆囊周围肝外胆管、横结肠、大网膜等一个邻近器官，可扩大切除范围并力求使各器官组织切缘均为阴性。如肿瘤侵犯至胃、十二指肠、胰腺等1~2个胆囊邻近器官，或13a组、8组等转移淋巴结已深度侵犯胰腺段胆总管甚或胰头部，虽然胰十二指肠等扩大切除范围的手术方案可能达到肿瘤R0切除，但鉴于GBC高度恶性、辅助治疗效果不良、愈后极差的临床特点，扩大切除范围意味着需承受更高的手术风险及术后并发症风险而未能显著改善预后，故不建议常规实施。血管侵犯不是手术的绝对禁忌证，可联合受侵的门静脉/肝动脉血管切除、重建。双侧门静脉支均被肿瘤侵犯，或门静脉主干广泛的包绕或梗阻是R0切除的禁忌征。 联合受肿瘤侵犯的肝固有动脉主干或双侧肝动脉切除，并不是肿瘤切除的绝对禁忌证，但未重建肝动脉血流术后发生胆汁瘤、感染风险较高，且无明确证据能使远期预后获益，建议慎重抉择。组织学证实的远处转移（腹腔、肺、肝内多发转移等）和超出区域淋巴结（腹腔动脉、腹主动脉旁、胰头后下淋巴结）的淋巴结转移，应视为R0切除的绝对禁忌证。 （二）胆囊癌（GBC）系统治疗方案 1.化疗 （1）肿瘤R0及R1切除术后辅助性化疗 1）卡培他滨单药方案 BILCAP胆管癌研究中对肿瘤侵犯深度已达黏膜肌层及以上范围 （AJCC/UICC分期系统-T1b及以上）的R0和R1切除胆囊癌（GBC），术后给予卡培他滨（1250mg/m². 体表面积，口服），2 次/日，每2周连续用药（第1~14 日）、停用7日；维持治疗共八个疗程。研究表明，化疗组预后明显优于术后观察组。  2）S-1单药方案 JCOG1202胆管癌研究中对R0和R1切除GBC，术后给予S-1（根据体表面积分别给予40 mg、50 mg或60 mg，口服），2次/日，每4周连续用药、停用14日；维持治疗共四个疗程。研究表明，化疗组预后明显优于术后观察组。  3）丝裂霉素C（MMC）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗方案 日本胆道外科学会（JSBS）Ⅲ期胆管癌临床研究中，纳入胆囊癌Ⅱ~Ⅳ期、即除T1（肿瘤侵犯深度未突破黏膜肌层）N0M0之外所有分期病患（JSBS胆管癌病理通则系统，第4版）。手术当日MMC（6mg/m².体表面积，静脉输注） 和5-FU（310mg/m².体表面积，静脉输注），连续用药5日；术后第3周重复上述治疗一次。术后第5周始，每日5-FU（100mg/m².体表面积，口服），维持治疗至肿瘤复发。结果显示该方案可使实现R0和R1切除的GBC预后显著获益。  （2）晚期不可切除肿瘤或复发性肿瘤治疗性化疗方案 1）吉西他滨联合顺铂（GC方案） 基于ABC-02 Ⅲ期结果，吉西他滨（1000mg/m².体表面积，静脉输注），顺铂（25mg/m².体表面积，静脉输注）；每周1次、间隔7日用药，每3周为一疗程，治疗周期最长为八个疗程。  2）吉西他滨联合S1（GS方案） 基于JCOG1113结果。吉西他滨（1000mg/m².体表面积，静脉输注），疗程第1日和第8日用药；S-1，2次/日，口服，服用剂量根据体表面积计算（<1.25m²，60mg/日；1.25~1.49m²，80mg/日；≥1.50m²，100mg/日）。每3周为一疗程，根据疾病进展、程度或药物毒性以及患者意愿决定治疗周期。  3）吉西他滨联合顺铂及白蛋白-紫杉醇方案（GC+白蛋白-紫杉醇方案） 吉西他滨（800~1000mg/m².体表面积，静脉输注），顺铂（25mg/m².体表面积，静脉输注），白蛋白-紫杉醇（100~125mg/m².体表面积，静脉输注）；疗程第1日和第8日用药，疗程间期为21日；疗程持续至疾病进展。  4）伊立替康联合奥沙利铂、亚叶酸、5-FU方案（mFOLFIRINOX方案） 首日伊立替康（180~150mg/m².体表面积，静脉输注）、奥沙利铂 （85~65mg/m².体表面积，静脉输注）、亚叶酸（400mg/m².体表面积，静脉输注）和5-FU（400mg/m².体表面积，静脉输注）；首日开始连续静脉输注5-FU，总剂量2400mg/m².体表面积，并持续46小时完成输液；疗程间期为14日。  5）吉西他滨联合顺铂及S-1方案（GCS方案） 吉西他滨（1000mg/m².体表面积，静脉输注），顺铂（25mg/m².体表面积，静脉输注），S-1（80~120mg/m².体表面积，口服）；吉西他滨和顺铂静脉输注，疗程第1日和第8日用药，疗程间期为21日；S - 1口服，2次/日，连续用药7天，疗程间期为14日。上述治疗总持续时间24周。  （3）进展期 GBC 患者接受GC或GS方案治疗失败后化疗方案 5-FU联合亚叶酸钙及奥沙利铂方案（FOLFOX方案）：首日奥沙利铂（85mg/m².体表面积，静脉输注），L-亚叶酸（175mg，静脉输注）或亚叶酸（350mg，静脉输注），5-FU（400mg/m².体表面积，静脉输注）；首日开始连续静脉输注5-FU，总剂量2400mg/m².体表面积，并在第2日内完成输液；疗程间期为2周。 2.靶向治疗 携带HER2基因扩增或过表达（肿瘤组织免疫组化评分3+）、局部晚期/不可切除或转移性胆囊癌：基于HERB试验结果，德曲妥珠单抗，5.4mg/kg.体重/次，静脉输注，每3周1次，直至出现肿瘤进展或不可耐受药物毒性反应。 局部晚期/不可切除或转移性神经内分泌型胆囊癌：基于SANET-ep Ⅲ期试验结果，索凡替尼，300mg/次，1次/日，口服，饭后1小时服用，直至出现肿瘤进展或不可耐受药物毒性反应。 3.免疫治疗 主要针对局部晚期/不可切除或转移性胆囊癌 （1）基于TOPAZ-1试验结果，度伐利尤单抗联合GC化疗，度伐利尤单抗联合GC化疗执行方案如下：度伐利尤单抗，1500ng/次，静脉输注（60分钟以上），每2周给药1次；同时每3周静脉输注一次GC化疗方案，GC化疗维持8个周期；GC化疗停止后，每4周给予度伐利尤单抗单药治疗一次，直到疾病进展或其他停药标准。 （2）基于KEYNOTE-966试验结果，帕博利珠单抗联合GC化疗，帕博利珠单抗联合GC化疗执行方案如下：帕博利珠单抗，200mg/次，静脉输注（30分钟以上），每3周给药1次；同时每3周静脉输注1次GC化疗方案，顺铂化疗维持治疗8个周期；顺铂化疗停止后，继续每3周给予帕博利珠单抗和吉西他滨治疗1次，直到疾病进展或其他停药标准，帕博利珠单抗总治疗时间最长不超过35个治疗周期。 注：GC用药方案为吉西他滨（1000mg/m².体表面积，静脉输注），顺铂（25mg/m².体表面积，静脉输注），每周1次、间隔7日用药，每3周为一疗程。 4.放疗  由于缺乏高级别证据，针对GBC、特别是晚期GBC仅行放疗的价值未获广泛共识，但对放疗联合卡培他滨或吉西他滨化疗在GBC和肝外胆管癌Ⅱ期临床研究的价值已有积极结果。对肿瘤非区域淋巴结、骨、腹壁及肝转移者，可实施个体化姑息性辅助放疗。 5.姑息性介入治疗 晚期GBC侵犯肝门部或肝外胆管或肿瘤切除术后复发伴胆道梗阻者，经ERCP或PTC行胆道支架内引流能有效解除黄疸、改善生活质量。多建议于肝外胆管内放置单根或多根金属覆膜支架以防肿瘤过快生长、堵塞支架。但有研究证实，GBC因有浸润性强、发展快的特点，用金属支架置入的疗效并不优于塑料支架。腹腔转移灶热灌注化疗，对控制肿瘤广泛转移及恶性腹水有治疗效果。 6.中医药治疗 胆囊癌（GBC）的中医药治疗总体原则为改善临床症状，提高机体抵抗力，减轻放化疗不良反应，提高生活质量。 GBC中医证型复杂、多变，个体差异大。在经验总结中，实证以肝郁气滞、湿热蕴结为主；虚证以脾虚居多。目前尚无代表性方药。组方时遵循中药方剂“君、臣、佐、使”原则，结合癌邪理论的组方思路，包括扶正组份、一般祛邪组份（常规行气、活血、祛痰、化湿、清热等药物） 和祛癌组份。祛癌药物根据不同证型，可选择白花蛇舌草、半枝莲居等清热解毒、活血化瘀、消痰、软坚、散结等药物。针灸治疗、中医药外治、中药注射液辩证治疗，可配合中药口服方剂补充或强化治疗。合并有黄疸、肝功能不良时，应谨慎使用毒性较为明显的中药方剂。 四、药物研发 智慧芽数据显示：截至2025年11月，全球共有58种关联药物针对胆囊癌这一适应症进行研发。 研发机构的热点分析，以总公司进行聚合药物临床试验，该领域全球研发进度top10的机构，图中散点代表不同药物。有多个在研公司的药物，会因研发进度不同而在多个最高研发状态被统计。排名前五公司：Merck & Co., Inc.、National Institutes of Health、Bayer AG、Pfizer Inc.、AstraZeneca PLC。 靶点的热点分析，该领域全球研发进度top10的靶点，图中散点代表不同药物。排名前五靶点：PD-1、DNA、CTLA4、TPO receptor、FGFR x PDGFRα x RET x VEGFR x c-Kit。 千里之行，始于足下，肿瘤/癌症的新药研发任重而道远，期待能够研发出安全有效的肿瘤治疗药物，攻克人类面对的肿瘤这一重大疾病。 参考文献/信息来源：药新研，中国肿瘤整合诊治指南（CACA）—胆囊癌（2025年），WHO，FDA，NMPA，PMDA，EMA，各数据库，各药品说明书 *本微信公众号对所有原创、转载的内容、陈述、观点判断均保持中立，推送内容仅供公益性分享，声明无利益冲突，部分转载作品、图片如有作者来源标记有误或涉及侵权，请原创者友情提醒并联系小编删除。本文仅供参考，用药请咨询医生。 ✪✪✪✪✪✪麻烦关注公众号：药新研。公众号专注疾病治疗、药物研发相关资讯和研发资源等信息。 ✪如果您觉得有用，请点赞/收藏/转发文章，关爱健康！ ✪您最关心哪个方面？欢迎留言讨论。

在精准医疗与口服化疗时代，日本大鹏制药研发的替吉奥（商品名：爱斯万/TS-1®）已发展成为东亚肿瘤治疗领域的一线口服抗癌药物。其独特的复合配方与卓越的临床价值，尤其在胃癌、胰腺癌等领域的广泛应用，使其成为临床医生与患者关注的焦点。 一、药物概况与作用机制 1.  基本信息 通用名：替吉奥胶囊（替加氟/吉美嘧啶/奥替拉西钾复方制剂） 商品名：爱斯万（TS-1®）（日文：ティーエスワン） 生产商：日本大鹏药品工业株式会社 常见规格：20mg (T20), 25mg (T25) 胶囊 贮藏：15–25 ℃避光防潮，铝箔破损勿用 有效期：原研 36 个月；国产仿品 24–36 个月 2. 药理作用机制 替吉奥是一种先进的氟尿嘧啶类复方口服制剂，其三种组分通过协同作用实现高效低毒： 替加氟：作为5-FU的前体药物，在体内缓慢持续释放5-FU，起到抗肿瘤作用。 吉美嘧啶：选择性抑制5-FU的降解酶（DPD），从而维持并增强血液和组织中5-FU的浓度，大幅提升疗效。 奥替拉西钾：主要分布于胃肠道，选择性抑制5-FU在肠道内的磷酸化，显著减轻腹泻等消化道毒性。 二、适应症与临床地位 1. 批准适应症 替吉奥在日本及多个国家被批准用于以下恶性肿瘤的治疗，可单药或与铂类等药物联合使用： 胃癌（晚期、辅助及新辅助） 结直肠癌 头颈部癌 非小细胞肺癌 胰腺癌 胆道癌 乳腺癌（术后辅助治疗） 2. 临床价值 自1999年在日本获批以来，替吉奥已成为东亚人群胃癌化疗的基石药物。临床数据显示，其在日本晚期胃癌化疗中占比超过80%，治疗有效率（CR+PR）可达44.6%-46.5%，充分证明了其在特定人群中的卓越疗效。 三、标准用法用量与疗程 1. 给药方案 用法：每日2次，早晚餐后口服，以减轻胃肠道不适。 经典周期（用于多数癌种）：连续服药28天，随后停药14天，此为1个治疗周期。 辅助治疗周期（用于乳腺癌）：连续服药14天，随后停药7天，此为一个周期，术后辅助治疗最长可持续1年。 2. 剂量个体化原则 初始剂量需严格依据患者的体表面积（BSA）计算，并在后续治疗中根据患者的耐受性（特别是骨髓抑制和消化道反应程度）进行动态调整。一切剂量修改必须遵从主治医师指导。四、安全性监测与副作用管理 1. 常见不良反应 骨髓抑制：白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血。 消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎。 其他：肝功能异常、乏力、皮肤色素沉着、脱发。 2. 严重不良反应警示虽不常见，但需高度警惕，一旦发生应立即停药并寻求紧急医疗干预： 严重骨髓抑制：可能引发危及生命的感染或出血。 间质性肺炎：典型症状包括急性发作的干咳、呼吸困难、发热。 重度肝损伤：表现为黄疸、严重乏力等。 其他：重度腹泻、脱水、胰腺炎。 3. 核心监测要求 治疗期间必须定期监测血常规与肝肾功能，这是确保用药安全的前提。 五、禁忌症与药物相互作用 1. 绝对禁忌人群 对替吉奥任何成分或氟尿嘧啶类药物有严重过敏史者。 正在使用索利夫定或溴夫定及其类似物者（可能导致致命的药物相互作用）。 严重骨髓抑制患者。 严重肾功能或肝功能不全者。 妊娠及哺乳期妇女。 2. 重要药物相互作用 严禁与以下药物联用： 索利夫定、溴夫定及其类似物：会强烈抑制DPD酶，导致5-FU血药浓度急剧升高，引发致命性毒性。 其他氟尿嘧啶类药物（如5-FU、卡培他滨等）：避免毒性叠加。 氟胞嘧啶：可能影响其抗真菌疗效。六、药物可及性与疗效数据概览 1. 中国市场现状 截至目前，日本原研的替吉奥胶囊（爱斯万）尚未在中国大陆正式上市销售，因此也未被纳入国家医保目录。国内患者需通过特定渠道在境外购买，使用前务必咨询专业医生。 2. 临床疗效数据参考 【总结】 替吉奥（爱斯万）作为一种设计精巧、疗效确切的复方口服抗癌药，在消化道肿瘤及多种实体瘤的治疗中占据重要地位。其“增效减毒”的机制体现了靶向给药的先进思路。然而，该药物同样存在骨髓抑制和间质性肺炎等潜在严重风险，且用药禁忌明确。因此，严格在经验丰富的肿瘤科医生指导下进行个体化治疗、并配合严密的不良反应监测，是确保患者从该疗法中最大获益并保障安全的核心关键。 本文提供的医疗信息参考，不能替代专业医疗建议，用药谨遵医嘱！（更多内容请关注公众号） 感谢关注 诚信合作（渠道） 微信：thdhys001 往期精彩内容👇 科普常见的50款日本处方药及购买渠道使用方法 1.8亿人尿酸超标！别让‘沉默杀手’引爆痛风与肾损！痛风患者告别忌口焦虑：高选择性靶向药多替诺雷实现“降酸不伤肾” 抗癌特效药：日本替吉奥爱斯万，使用说明和副作用注意事项 高级肾代谢治疗剂：ARB类药物使用指南：高血压及糖尿病肾病伴蛋白尿的治疗 一个重度失眠患者，莱博雷生和达利雷生怎么选？ 想快速减肥，替尔泊肽和司美格鲁肽怎么选？ 使用说明：日本武田长效降糖药武田老糖（曲格列汀）优势在哪？使用方法和注意事项         甲亢别大意：详解「甲巯咪唑片（メルカゾール錠5mg）」用药攻略！从症状到治愈，必知的救命细节与2个月内致命风险！         尿酸高选日本帝人非布司他还是富士多替诺雷？一表看清：4类人选多替诺雷，3类人用非布司他 免责声明：本文为医学科普，仅作信息交流，不能替代医师诊疗。内容仅供参考，不构成治疗建议，具体用药请咨询主治医师。本文为原创文章，部分图片源于网络，如有侵权请联系我们删除，谢谢！