Fluorouracil

对于癌症患者和家属来说，最怕的就是治疗耐药、无药可用，还有高昂的药费压垮整个家庭。 近几年，溶瘤病毒成了抗癌圈的热门新疗法，从肝癌、黑色素瘤到脑胶质瘤，在多个难治性癌症中都拿出了亮眼的临床数据，而且国内大量正规临床试验正在开放，符合条件的患者，能免费用药、免费做全套相关检查。 很多人听说过它，却不知道它到底是什么、哪些药已经获批能用、普通人怎么申请免费治疗。 今天这篇文章，用大白话给大家讲透，建议收藏转发给有需要的人。 一、溶瘤病毒到底是什么？真的能“以毒攻毒”抗癌吗？ 很多人一听到“病毒”两个字就害怕，其实完全不用慌，溶瘤病毒不是我们平时说的致病病毒，而是经过天然筛选或基因工程精准改造的“抗癌专用病毒”，已经拔掉了对人体有害的“毒牙”，只针对癌细胞下手，是继手术、放化疗、靶向、免疫药之后的新一代抗癌核心疗法。 它抗癌不靠蛮力，靠的是三重精准机制，这也是它能破解传统治疗耐药的核心优势： 1. 精准直接杀癌，不伤害正常细胞 改造后的溶瘤病毒，就像装了“北斗导航”，能精准识别并钻进癌细胞里，在里面疯狂复制，直到把癌细胞撑破、彻底裂解，还能释放新的病毒继续追杀周边的癌细胞，全程对正常的组织细胞几乎没有损伤，副作用远小于化疗。 2. 唤醒免疫系统，破解PD-1耐药 很多癌症比如肝癌，属于对免疫药不敏感的“冷肿瘤”，用了PD-1也没效果，还很容易耐药。而溶瘤病毒裂解癌细胞的时候，会释放出癌细胞的特征抗原，直接把“冷肿瘤”变成免疫系统能识别的“热肿瘤”，唤醒身体里的T细胞、NK细胞，追杀全身的微小转移灶，从根源上解决癌症复发、耐药的难题。 3. 切断肿瘤营养，抑制肿瘤生长 它还能选择性感染肿瘤的血管内皮细胞，破坏给癌细胞供营养的新生血管，相当于直接断了癌细胞的“粮草”，进一步抑制肿瘤生长。 二、全球已上市的溶瘤病毒药物，这3款有明确适应症 截至2026年5月，全球范围内获得主流药监机构批准、临床广泛应用的溶瘤病毒药物，一共有3款，具体信息给大家整理清楚了： 1. 安柯瑞（重组人5型腺病毒，H101） · 获批情况：2005年中国NMPA获批上市，全球首个获批上市的溶瘤病毒药物； · 病毒类型：基因工程改造的5型腺病毒； · 获批适应症：对常规放疗或放疗加化疗治疗无效，并以5-FU、顺铂化疗方案进行姑息治疗的晚期鼻咽癌患者； · 临床应用：目前在肝癌、胰腺癌、软组织肉瘤等实体瘤中，已经广泛开展超适应症的临床研究和联合治疗，安全性和耐受性已经得到了充分验证，最常见的不良反应就是注射部位疼痛、一过性发热，基本都能对症缓解。 2. Imlygic（Talimogene Laherparepvec，T-VEC） · 获批情况：2015年10月美国FDA获批，2015年12月欧盟获批，全球首个在欧美获批的溶瘤病毒药物； · 病毒类型：基因工程改造的1型单纯疱疹病毒，还插入了能增强免疫激活的GM-CSF因子； · 获批适应症：首次手术后复发的黑色素瘤患者不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病灶的局部治疗； · 核心优势：全球临床数据最充分的溶瘤病毒，已经证实能显著提升晚期黑色素瘤患者的持久缓解率和总生存期。 3. Delytact（teserpaturev，G47Δ） · 获批情况：2021年6月日本厚生劳动省附条件批准上市，全球首个获批用于恶性脑肿瘤的溶瘤病毒药物； · 病毒类型：第三代基因工程改造的1型单纯疱疹病毒； · 获批适应症：恶性胶质瘤（包括胶质母细胞瘤）； · 核心优势：能穿透血脑屏障，直接瘤内注射给药，临床试验中患者1年生存率达到92.3%，远超传统治疗方案。 补充说明 · 拉脱维亚获批的Rigvir因制造问题于2019年停止生产，有效性临床证据严重不足，目前没有主流临床应用； · 2003年国内获批的今又生（重组人p53腺病毒注射液），属于基因治疗药物（复制缺陷型腺病毒载体携带p53抑癌基因），并非严格意义上的溶瘤病毒，没有选择性在肿瘤内复制溶瘤的核心设计，目前临床应用范围非常有限。 三、2026年国内最新在研新药，肝癌等实体瘤患者可免费申请 中国内地是溶瘤病毒临床试验最活跃的地区，占全球最大份额。 目前国内已经有超过15款药物进入临床试验阶段，其中针对肝癌的管线进展最快、布局最密集，而且所有正规临床试验，符合入组条件的患者，都能免费用药、免试验相关的CT/MRI、血常规、肝肾功能等全套检查，还能享受三甲医院专家团队的全程诊疗。 下面给大家整理了2026年最新的核心在研管线，都是经国家药监局NMPA批准的正规项目： （一）肝癌适应症核心在研管线 1. VRT106（注射用重组溶瘤病毒M1） · 研发企业：广州威溶特医药科技有限公司 中国原创、全球首个基于甲病毒M1骨架的溶瘤病毒，已获得美国FDA授予的肝癌孤儿药资格认定； · 核心优势：冻干制剂，普通冷藏就能保存，不整合入人体基因组，安全性极高；既能瘤内注射，也能静脉给药，精准靶向肿瘤细胞表面高表达的MXRA8受体，对正常细胞基本没有伤害； · 最新进展：2026年3月18日正式获得NMPA批准开展II/III期全国多中心临床试验，专门针对免疫检查点抑制剂经治失败的晚期肝细胞癌患者，治疗方案是VRT106+卡瑞利珠单抗（PD-1）+阿帕替尼（靶向药）； · 临床数据：早期临床研究中，该方案用mRECIST标准评估时客观缓解率达到70%，疾病控制率80%，中位无进展生存期8.9个月，中位总生存期15.4个月。截至2025年5月31日，有3例患者仍然存活，生存时间分别为44个月、40个月和38个月，远超晚期肝癌二线常规治疗水平； · 覆盖城市：全国多个核心城市的研究中心同步推进，符合条件的患者可免费入组。 2. VG161 · 研发企业：中生复诺健（国药集团中国生物旗下） 全球首个携带4个外源免疫调控基因（IL-12、IL-15/IL-15Rα、PD-L1阻断肽）的溶瘤病毒，基于I型单纯疱疹病毒（HSV-1）构建，相关研究成果于2025年3月发表在国际顶级期刊《Nature》上，并于2024年9月获得中国CDE突破性治疗品种认定； · 核心优势：同时携带IL-12、IL-15/IL-15RA、PD-L1阻断肽等多个免疫协同因子，是目前免疫激活能力最强的溶瘤病毒之一； · 临床数据：在34例所有标准治疗均失败的晚期肝细胞癌患者中，VG161单药客观缓解率17.65%，疾病控制率64.71%，中位生存期9.4个月，远超真实世界对照的4.7个月。更关键的是，先前接受超过3个月免疫治疗失败的22例亚组患者，中位生存期提升至17.3个月；11例在VG161治疗后重新接受先前已失效标准治疗的患者，中位生存期突破20个月； · 最新进展：目前正在推进后续临床试验，全国多家三甲医院同步开展。 3. hV01（重组溶瘤痘苗病毒） · 研发企业：杭州康万达医药科技有限公司 删除了病毒的毒力基因，安全性优异，能同时激活体液免疫和细胞免疫； · 最新进展：正在开展I/II期全国多中心临床试验，适应症是晚期实体瘤，重点纳入肝细胞癌、胃癌患者，方案是hV01+替雷利珠单抗（PD-1），专门针对一线治疗失败的晚期肝癌患者； · 覆盖城市：江苏、安徽、浙江、广东等多个省市的三甲医院。 4. Pexa-Vec（JX-594） · 研发企业：SillaJen 全球研发进度领先的痘苗病毒骨架溶瘤病毒； · 核心优势：通过肝动脉灌注给药，和常规肝癌介入TACE手术路径完全一致，能覆盖全肝病灶，国际多中心临床已证实能延长晚期肝癌患者生存期； · 最新进展：目前正在国内开展III期临床试验（PHOCUS研究），方案是肝动脉灌注Pexa-Vec序贯索拉非尼疗法与单一索拉非尼疗法比较，针对未接受过系统疗法治疗的晚期肝细胞癌患者。 （二）其他实体瘤核心在研管线 1. DB006溶瘤腺病毒注射液： 2026年4月刚获NMPA临床试验批准，是多靶点1类生物新药，专门适配晚期实体瘤末线患者； 2. GO306重组溶瘤痘苗病毒注射液： 锦斯生物自主研发，2026年ASCO年会入选壁报展示，针对晚期软组织肉瘤展现出优异的安全性和抗肿瘤活性； 3. VG201： 复诺健研发的下一代溶瘤病毒产品，专为静脉注射优化，可抵抗体内中和抗体，处于I期临床试验阶段； 4. MVR-T3011IV： 亦诺微医药研发的改造HSV-1溶瘤病毒，专为静脉注射设计，I期临床安全性和疗效数据优异。 四、溶瘤病毒到底适合哪些人？有什么副作用？ 哪些人最适合用溶瘤病毒？ 1. 晚期/转移性实体瘤患者，标准治疗（手术、放化疗、靶向、免疫）失败，或已经无药可用； 2. 无法耐受高强度化疗、靶向治疗，体质偏弱、老年的癌症患者； 3. 对PD-1/PD-L1免疫治疗不响应、已经耐药的，溶瘤病毒联合免疫药，能大幅提升起效概率； 4. 经济压力大，无法承担高昂靶向、免疫药费用的，想通过正规临床试验免费用药的患者。 溶瘤病毒的副作用大吗？ 和化疗比起来，溶瘤病毒的副作用非常轻微，而且大多是一过性的，可控性极强。以VG161治疗晚期肝癌为例，最常见的不良反应为可控的发热（86.4%）和一过性外周血淋巴细胞减少（84.1%），且未见剂量限制性毒性。 · 最常见的不良反应：一过性的流感样症状，比如发热、寒战、乏力、肌肉酸痛，还有注射部位疼痛，绝大多数都能自行缓解，或者简单对症处理后就会好转； · 罕见不良反应：轻度肝功能波动、免疫相关炎症，极少数情况下出现病毒血症，全程在三甲医院监测下，风险完全可控； · 重要提醒：溶瘤病毒仍有部分管线处于临床试验阶段，无法保证100%有效，存在治疗后疾病仍进展的可能，大家一定要理性看待，不盲目乐观。 五、怎么申请免费临床试验？正规渠道+避坑指南 通用入组条件（大部分项目适用） 1. 年龄18-75周岁，部分项目可放宽年龄限制； 2. 经病理确诊为实体瘤，多为不可切除的局部晚期、转移性癌症； 3. 既往标准治疗失败，或无有效标准治疗方案，部分一线项目可纳入初治的晚期患者； 4. 体力状况良好，生活能基本自理，心、肝、肾、骨髓等器官功能基本达标； 5. 无严重未控制的感染、活动性自身免疫病、未控制的高血压/糖尿病等基础疾病。 正规参与渠道，按优先级排序 1. 首选：主治医生/科室推荐 直接咨询你就诊的三甲医院肿瘤科、介入科、肝胆外科的主治医生，或是医院的GCP中心（药物临床试验机构），明确告知想参与溶瘤病毒的临床试验，医生会根据的病情、既往治疗史，精准匹配适合的项目，这是最稳妥、最安全、成功率最高的渠道。 2. 官方平台自主查询 · 国家药监局药品审评中心主办的“药物临床试验登记与信息公示平台”（http://www.chinadrugtrials.org.cn），可以搜索“溶瘤病毒+对应癌种”关键词，查看全国所有正规获批的临床试验，里面有详细的入组条件、开展医院、联系人信息； · 中国临床试验注册中心（http://www.chictr.org.cn），也可以查询国内所有注册的临床试验信息。 避坑红线，一定要记牢 1. 所有经国家批准的正规临床试验，全程不会向患者收取任何费用，凡是声称“交钱才能入组”“有内部渠道保入组”的，全是诈骗，一分钱都不要给！ 2. 临床试验必须在具备GCP资质的三甲医院开展，由专科医生全程负责，不存在院外给药、私人诊所开展的情况，千万别信偏方式的“临床试验”； 3. 临床试验遵循完全自愿原则，患者可以在任何阶段、无任何理由退出试验，退出后不会影响后续的常规治疗，医生也不得歧视或拒绝接诊； 4. 入组前必须签署知情同意书，医生会完整告知试验的治疗方案、潜在获益、可能的风险，完全知情并同意后，才能入组，任何跳过知情同意的，都不要参与。 晚期癌症的治疗之路，从来都不是一帆风顺的，治疗耐药、无药可用，从来都不是治疗的终点。 随着溶瘤病毒疗法的快速发展，越来越多的新药、新方案问世，哪怕是常规治疗全失败的患者，也依然有新的治疗机会，更别说还有大量免费的临床试验，能让大家不用承担巨额的药费，就能用上最前沿的治疗方案。 当然，任何疗法都不是万能的，大家一定要理性看待，所有的治疗选择，都要在专业医生的指导下进行。 本文仅为健康科普，不替代专业医师的个体化诊疗方案，具体入组评估、治疗选择，请务必遵医嘱。

关键发现概述 针对胰腺癌腹膜转移患者的疫苗治疗问题，本研究系统检索并分析了2023年至2026年4月期间发表的相关临床试验数据与权威文献。第一，当前证据边界：尚无专门针对腹膜转移胰腺癌患者的疫苗临床试验已发表结果。 现有疫苗临床试验主要集中于术后辅助治疗（BNT122、KRAS疫苗）或局部晚期患者（GVAX联合治疗），仅有OSE2101疫苗在II期试验中纳入了部分晚期转移性患者（69%存在转移灶），但未提供腹膜转移的特异性数据或亚组分析[342][1]。因此，不能把这些结果简单外推为“腹膜转移患者一定获益”。第二，也不应低估疫苗方向的前沿价值。 BNT122个体化mRNA疫苗、KRAS突变疫苗、OSE2101等研究已经证明：胰腺癌并非完全不能被疫苗诱导免疫应答，部分患者可以产生持久T细胞免疫记忆，且安全性总体可控[115][2][116][3][342][4]。更合理的定位是：疫苗目前不是替代标准化疗的成熟方案，而是值得积极关注、尽早咨询、在合适窗口期进入临床研究的前沿优秀效果探索。第三，疫苗最有希望的路径可能不是“单药”，而是“组合”和“前移”。 对晚期或腹膜转移患者，疫苗可考虑与化疗、免疫检查点抑制剂、局部治疗以及KRAS/RAS抑制剂形成组合策略。尤其在RAS药物快速取得阳性信号的背景下，未来值得探索“KRAS/RAS抑制剂快速控制肿瘤负荷 + KRAS/新抗原疫苗建立长期免疫监视”的协同模式。Daraxonrasib（RMC-6236）在既往治疗过的转移性PDAC III期RASolute 302试验中公布了13.2个月 vs 6.7个月的中位OS阳性结果，提示RAS通路药物可能重塑晚期胰腺癌治疗格局[269][5][356][6]。第四，时机非常关键：应在稳定期提前筹备，而非等到末线治疗失败后再寻找疫苗。 治疗性肿瘤疫苗起效具有时间滞后：个体化mRNA疫苗从组织/血液样本到制备放行常需数周，免疫应答转化为临床可见效果也可能需要数周到数月[353][7][354][8]。晚期胰腺癌进展快，腹膜转移患者还容易因腹水、梗阻、感染、营养下降、体能评分恶化和实验室指标变化而迅速丧失入组资格。家属和患者如果有意尝试疫苗/细胞免疫研究，应在一线治疗有效、疾病稳定或症状可控时就开始咨询、整理病理切片/组织、完善NGS、HLA、MSI/MMR、BRCA/HRR、KRAS亚型等资料。第五，当前临床治疗仍需以标准治疗托底，同时并行布局创新治疗。 对体能状态良好的腹膜转移患者，NALIRIFOX、FOLFIRINOX或AG等全身治疗仍是当前证据最充分的基础方案；对于特定分子分型患者（如BRCA/HRR异常、KRAS特定亚型、MSI-H/dMMR等），应积极评估靶向药或免疫治疗机会[214][9][218][10]。理想策略不是在“标准治疗”和“疫苗探索”之间二选一，而是在MDT框架下用标准治疗争取时间窗口，同时并行筛选疫苗、KRAS/RAS抑制剂、CAR-NK/CAR-T等临床研究。第六，建议优先关注并提前咨询的方向包括： • 瑞金医院王新景团队：相关mRNA疫苗研究（如mRNA-0217/S001晚期胰腺癌/晚期实体瘤方向） • 北京肿瘤医院沈琳教授团队EVM16个体化mRNA疫苗IIT（并同步向临床研究办公室核实周军医生/团队是否参与当前筛选）、通用型或共享突变KRAS mRNA疫苗/多肽疫苗 • 复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科/胰腺肿瘤综合治疗部魏妙艳医生及虞先濬教授—施思教授团队相关mRNA疫苗和综合治疗研究 • 长海医院肿瘤内科CAR-NK等细胞免疫治疗研究。 欢迎大家提供更多信息，留言评论区。 具体能否入组取决于实时方案、分期、既往治疗、ECOG评分、器官功能、靶点/HLA/新抗原筛选结果和中心名额，建议携带病理、影像、治疗经过、基因检测和近期血液指标尽早线下或线上咨询。 对出现腹膜转移的胰腺癌患者，疫苗治疗目前仍是临床试验探索而非标准替代方案；但它代表了值得积极看待的前沿方向，尤其适合与化疗、免疫治疗和KRAS/RAS抑制剂进行组合探索，并尽可能前移到疾病稳定、肿瘤负荷较低、体能状态尚可的时间窗口。 一、胰腺癌腹膜转移的临床特征与治疗挑战 胰腺癌是全球范围内恶性程度最高的实体肿瘤之一，其五年生存率长期维持在约13%的低水平[261][14]。其中，转移性胰腺癌（包括腹膜转移）的五年生存率仅为3.2%[277][15]。腹膜转移作为胰腺癌最常见的远处转移方式之一，在初诊晚期患者中占有相当比例。根据中国胰腺大数据联盟开展的真实世界研究，纳入全国37家三甲医院的5349例晚期胰腺癌患者中，初诊时41.9%的患者存在转移，且以肝转移为主（75.8%），腹膜转移同样占据重要比例[262][16]。腹膜转移的发生不仅标志着疾病进入晚期阶段，更带来了一系列特殊的临床挑战。 腹膜转移的生物学行为与肝转移、肺转移等远处转移模式存在显著差异。腹膜表面的肿瘤细胞可通过腹腔内游离种植的方式播散，形成广泛的腹膜表面播散灶和恶性腹水，导致患者出现腹胀、腹痛、肠梗阻等症状，严重影响生活质量[244][17][248][18]。从治疗角度而言，腹膜转移使得根治性手术切除成为不可能，治疗策略必须转向以系统治疗为主的综合管理模式。传统的系统化疗面临腹腔-血浆屏障的限制，使得全身给药后腹腔内药物浓度难以达到有效治疗水平[241][19][243][20]。这一解剖学屏障的存在，为腹膜转移患者的治疗带来了额外的复杂性。 在预后方面，胰腺癌腹膜转移患者的历史生存数据极为悲观。未经有效治疗的晚期胰腺癌患者中位生存期仅约3–6个月[282][21]，而针对不可切除腹膜转移患者的一项I期研究显示其中位生存期为10个月，1年生存率50%[271][22]。美国癌症协会的最新数据显示，转移性胰腺癌（包括腹膜转移）的五年生存率仅为3.2%[277][23][284][24]。 这种极差的预后使得开发新的治疗策略，包括疫苗治疗在内的新型免疫治疗方法，成为临床迫切需求。然而，腹膜转移患者往往伴随着全身免疫功能的严重抑制和肿瘤微环境的高度免疫耐受特征，这为疫苗治疗的疗效带来了额外的挑战。二、胰腺癌疫苗治疗的科学原理与技术路径 治疗性癌症疫苗的核心机制在于激活或增强患者自身的抗肿瘤免疫反应。与预防性疫苗不同，治疗性疫苗旨在针对已存在的肿瘤，通过向免疫系统呈递肿瘤特异性抗原，诱导产生能够识别并杀伤肿瘤细胞的T细胞免疫应答[219][25][259][26]。 在胰腺癌这一传统上被认为是"免疫冷肿瘤"的领域，疫苗治疗的开发面临着肿瘤突变负荷低、免疫抑制性肿瘤微环境、基质纤维化等多重障碍[115][27][214][28]。当前胰腺癌疫苗研究主要沿四条技术路径推进个体化mRNA新抗原疫苗代表了最前沿的技术方向 其原理是通过对每位患者肿瘤组织进行深度基因测序，识别出由肿瘤特异性突变产生的新抗原（neoantigens），进而设计包含这些新抗原编码序列的mRNA疫苗[116][29][125][30]。BioNTech与基因泰克联合开发的Autogene cevumeran（BNT122）即属此类，该疫苗可为每位患者量身定制包含最多20种新抗原的mRNA序列，通过脂质纳米颗粒递送系统静脉给药[116][31][154][32]。这类疫苗的优势在于能够针对患者肿瘤的独特突变谱实现精准治疗，但制备周期较长、成本较高，且需要患者具备足够数量的可靶向突变。现成型多肽疫苗则采用预先设计好的、针对常见肿瘤相关抗原或新抗原的多肽序列，无需为每位患者单独定制。 OSE2101（商品名Tedopi）即为此类疫苗的代表，其针对五种常见肿瘤相关抗原（CEA、p53、HER2/neu、MAGE-A3、MAGE-A4）设计多肽序列，可与HLA-A2分子结合呈递给免疫系统[222][33][223][34][286][35]。这类"现货型"疫苗的优势在于可立即使用、成本较低，但疗效可能因患者HLA类型和肿瘤抗原表达差异而有所不同。全细胞疫苗如GVAX，采用经基因工程改造、能够分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的胰腺癌细胞系作为疫苗成分[117][36][197][37]。 GVAX疫苗通过皮下注射给药，旨在激活树突状细胞并诱导全身性抗肿瘤免疫反应。约翰霍普金斯医院开展的系列研究将GVAX与免疫检查点抑制剂联合使用，探索协同增效的可能性[117][38][192][39]。靶向突变蛋白疫苗则聚焦于胰腺癌中最常见的基因突变。KRAS基因突变在高达90%的胰腺导管腺癌中存在，是理想的疫苗靶点[115][40][224][41]。 针对KRAS G12V、G12D、G12R等常见突变亚型的多肽疫苗或mRNA疫苗正在研发中，部分已进入早期临床试验阶段[115][42][125][43]。这类疫苗的优势在于靶点明确、突变特异性强，但仅适用于携带相应突变的患者亚群。 无论采用何种技术路径，胰腺癌疫苗治疗的共同挑战在于如何克服肿瘤微环境的免疫抑制作用。胰腺癌以其致密的纤维基质、丰富的免疫抑制细胞浸润（如肿瘤相关巨噬细胞、调节性T细胞）和低肿瘤突变负荷而著称，这些因素共同构成了"免疫沙漠"特征[115][44][214][45]。因此，单一疫苗治疗往往难以取得理想疗效，联合免疫检查点抑制剂、化疗或放疗以增强免疫原性细胞死亡，成为当前临床试验的主流设计思路[117][46][252][47][255][48]。三、胰腺癌疫苗临床试验全景分析 截至2026年4月，全球范围内已注册的胰腺癌疫苗临床试验数量呈现稳步增长态势，但大多数仍处于早期探索阶段。 根据北京协和医院发表的一项系统分析，2002年至2023年间肿瘤治疗性疫苗临床试验中，胰腺癌相关试验占比6.3%（95/1518项），在各类瘤种中排名第六位，仅次于黑色素瘤、胶质母细胞瘤、乳腺癌、前列腺癌和肺癌[[113]](https://xhyxzz.pumch.cn/cn/article/pdf/preview/10.12290/xhyxzz.2024-0130.pdf)。这一数据表明胰腺癌疫苗研究虽非主流，但已引起学术界的持续关注。然而，该分析同时揭示了一个令人担忧的现象：在已公布结果的275项I期临床试验中，撤销或终止试验者占比高达69.5%，反映出肿瘤疫苗从实验室到临床转化的巨大挑战[[113]](https://xhyxzz.pumch.cn/cn/article/pdf/preview/10.12290/xhyxzz.2024-0130.pdf)。3.1 按疾病分期划分的试验格局 当前胰腺癌疫苗临床试验的分布呈现出明显的偏倚——绝大多数试验集中于术后辅助治疗或局部晚期患者，而针对已发生远处转移（包括腹膜转移）患者的试验极为有限。BNT122（Autogene cevumeran） 是目前最受关注的个体化mRNA疫苗，其I期试验（NCT04161755）纳入16例胰腺导管腺癌术后患者，所有患者在接受手术后接受疫苗联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗及mFOLFIRINOX化疗[116][49][329][50]。 该试验结果显示，16例患者中有8例（50%）产生了强效且持久的新抗原特异性T细胞免疫应答，而在这些应答者中，7例（87.5%）在治疗后4至6年仍无复发存活，中位无复发生存期未达到；相比之下，8例未产生应答的患者中仅2例（25%）存活，中位生存期为3.4年[116][51][260][52]。2026年4月，纪念斯隆凯特琳癌症中心在AACR年会上公布了该试验的长期随访更新，证实应答者的CD8+ T细胞免疫记忆可持续长达6年之久[234][53][314][54]。基于I期试验的积极结果，BioNTech与基因泰克已启动II期试验（NCT05968326），继续评估该疫苗作为术后辅助治疗的有效性[145][55][333][56]。然而，需要特别指出的是，该疫苗的临床试验仅限于术后辅助治疗人群，未纳入晚期或转移性患者，更无专门针对腹膜转移患者的数据[122][57][328][58]。KRAS靶向疫苗方面 一项由约翰霍普金斯医院主导的I期试验（NCT04117087）于2026年2月发表在《自然·通讯》上，评估了针对六种常见KRAS突变（G12V、G12A、G12R、G12C、G12D、G13D）的合成长肽疫苗（mKRAS-VAX）联合双免疫检查点抑制剂（伊匹木单抗+纳武单抗）在可切除胰腺导管腺癌患者中的安全性与免疫原性[115][59]。该试验纳入12例完成根治性手术和标准辅助化疗的患者，结果显示11/12例（91.7%）患者产生了针对至少一种KRAS突变的T细胞应答，中位无病生存期为6.35个月，中位总生存期为29.59个月[115][60]。探索性分析发现，T细胞应答水平处于上三分位的患者无病生存期显著长于最低四分位患者（中位18.8个月 vs 2.76个月，P=0.024）[115][61]。然而，该试验同样仅限于术后辅助治疗人群，且样本量较小，无法为晚期患者的治疗决策提供依据。GVAX全细胞疫苗联合免疫治疗 II期试验（NCT02648282）于2026年3月发表在《自然·通讯》上，该试验纳入58例局部晚期胰腺癌患者，在标准化疗后接受GVAX疫苗、帕博利珠单抗联合立体定向体部放疗[117][62]。结果显示，所有可评估患者的中位无远处转移生存期为9.8个月，中位总生存期为21.8个月；其中35例（64.8%）患者被认为具有潜在可切除性，24例接受了R0/R1切除，切除患者的中位总生存期达到29.7个月，而未切除患者仅为12.1个月[117][63]。这一试验表明，对于局部晚期胰腺癌患者，免疫联合治疗方案可能实现降期转化，为后续手术创造机会。但同样需要强调的是，该试验纳入的是局部晚期患者，而非已发生远处转移的晚期患者，腹膜转移患者被明确排除。3.2 晚期/转移性患者的疫苗试验：OSE2101的II期数据 在上述试验均集中于早期患者的同时，OSE2101（Tedopi） 是目前唯一在晚期/转移性胰腺癌患者中完成II期临床试验并达到主要终点的疫苗产品[222][64][223][65][286][66]。该疫苗是一种现成型多肽疫苗，针对CEA、p53、HER2/neu、MAGE-A3和MAGE-A4五种肿瘤相关抗原设计，适用于HLA-A2阳性患者。TEDOPaM试验（NCT03806309）是一项多中心、随机、非对照II期研究，纳入经8周期FOLFIRINOX诱导治疗后未出现疾病进展的晚期胰腺导管腺癌患者[342][67]。 该试验共纳入107例患者，随机分配至FOLFIRI单药组（Arm A，53例）或FOLFIRI联合OSE2101组（Arm B，54例）[342][68]。患者基线特征显示，两组中均有69%的患者存在转移灶，但试验报告未提供腹膜转移患者的具体比例或亚组分析数据[342][69]。数据截止至2024年12月9日，中位随访时间21.4个月，主要终点12个月总生存率在Arm A组为61%（95% CI 46.2%-74.8%），在Arm B组为65%（95% CI 50.9%-78.0%），试验达到了预设的主要终点[342][70]。 然而，次要终点的结果呈现出更为复杂的图景。在总生存期方面，Arm B组（疫苗联合组）的中位总生存期为15.5个月（95% CI 12.4-19.3），而Arm A组（单化疗组）的中位总生存期为17.3个月（95% CI 10.6-23.2），联合组的生存期反而略短于单化疗组[342][71]。在无进展生存期方面，Arm B组为7.8个月（95% CI 5.4-10.6），Arm A组为8.2个月（95% CI 5.3-11.6），两组差异微小[342][72]。在最佳缓解率方面，Arm B组观察到2例完全缓解（3.7%）和10例部分缓解（18.5%），而Arm A组无完全缓解病例，有12例部分缓解（22.6%）；疾病控制率方面，Arm B组为85.2%，略高于Arm A组的75.5%[342][73]。 研究者指出，该试验的对照组（单用FOLFIRI）生存期出乎意料地良好（17.3个月），显著优于历史对照数据，这可能反映了FOLFIRINOX诱导治疗后选择出的患者预后较好，或反映了现代支持治疗水平的提升[342][74]。安全性分析显示，OSE2101联合FOLFIRI未显著增加化疗的毒性，Arm B组严重不良事件发生率为26%，略高于Arm A组的12%，但研究者认为这与疫苗本身关系不大[342][75]。 关键局限性分析：尽管OSE2101是目前唯一在晚期胰腺癌患者中取得II期阳性结果的疫苗，但该试验存在以下重要局限：（1）非对照设计，两组分别与历史数据比较，而非头对头随机对照；（2）样本量较小（每组约50例），统计效能有限；（3）未明确腹膜转移患者的比例和亚组数据，无法回答腹膜转移患者是否获益的问题；（4）对照组生存期优于预期，使得疫苗的相对获益变得不显著；（5）仅适用于HLA-A2阳性患者，限制了适用人群范围。因此，基于现有数据，无法得出OSE2101疫苗优于标准化疗的结论，更无法得出其适用于腹膜转移患者的结论。四、标准化疗与小分子靶向药物：疗效基准对比 要准确评估疫苗治疗的临床价值，必须将其置于胰腺癌标准治疗体系的背景下进行比较。化疗长期以来是晚期胰腺癌（包括腹膜转移患者）治疗的基石，近年来随着新药研发和方案优化，化疗疗效有所提升，但整体预后仍然不佳。4.1 晚期胰腺癌标准化疗方案疗效数据 目前，晚期胰腺癌一线化疗的主要方案包括FOLFIRINOX（伊立替康+奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）、AG方案（白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨）以及NALIRIFOX方案（脂质体伊立替康+奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）[218][76]。其中，NAPOLI-3研究作为近年来最重要的III期随机对照试验之一，为疗效评估提供了高质量的循证医学证据。 NAPOLI-3研究纳入770例未经治疗的转移性胰腺癌患者，以1:1随机分配至NALIRIFOX组或Gem+NabP组（AG方案）[218][77]。结果显示，NALIRIFOX组患者的中位总生存期为11.1个月，显著优于AG组的9.2个月（HR=0.84，95% CI 0.71-0.99，P=0.04）；中位无进展生存期方面，NALIRIFOX组为7.4个月，显著优于AG组的5.6个月（HR=0.70，95% CI 0.59-0.84，P < 0.0001）；客观缓解率方面，NALIRIFOX组为41.8%，AG组为36.2%[218][78]。长期随访数据进一步证实，在随访29.5个月后，NALIRIFOX组在12个月和18个月的总生存率分别为45.6%和26.6%，而AG组分别为39.6%和20.0%[218][79]。这些来自III期随机对照试验的数据，构成了评估晚期胰腺癌治疗效果的金标准。 改良FOLFIRINOX方案在多项研究中显示出与AG方案相当的疗效。一项中国真实世界研究纳入15例胰头癌患者（12例交界可切除，3例局部晚期），接受NALIRIFOX方案围手术期治疗，手术切除率达86.7%，R0切除率达92.3%，客观缓解率与疾病控制率分别达到了86.7%与100%[114][80]。对于局部晚期胰腺癌，PANOVA-3研究（III期）显示，AG方案联合电场治疗（TTFields）相较于单纯AG方案，中位总生存期显著延长（16.2个月 vs 14.2个月，P=0.039）[114][81]。这些数据共同勾勒出当前晚期胰腺癌化疗疗效的基本轮廓：一线治疗的中位总生存期约为9–11个月，18个月生存率约为20%–27%。4.2 小分子靶向药物治疗进展 相较于化疗，胰腺癌的小分子靶向治疗选择极为有限，仅适用于携带特定分子标志物的患者亚群。PARP抑制剂奥拉帕利是目前证据最充分的靶向药物，适用于携带胚系BRCA1/2突变且在一线含铂化疗后病情未进展的晚期患者[214][82]。在POLO试验中，奥拉帕利维持治疗显著延长了BRCA突变患者的无进展生存期（7.4个月 vs 3.8个月），但总生存期差异未达到统计学显著性[214][83]。这一药物的应用范围狭窄，因BRCA突变在胰腺癌患者中仅占约5-7%。 KRAS抑制剂是近年来胰腺癌靶向治疗领域的重要突破。2026年4月，美国生物技术公司Revolution Medicines宣布其RAS抑制剂daraxonrasib在晚期胰腺癌试验中取得积极结果，与标准化疗相比，患者生存期几乎翻了一倍（13.2个月 vs 6.7个月），死亡风险相对降低60%[269][84]。这一结果为携带RAS通路驱动突变的晚期患者带来了新的希望。此外，针对KRAS G12C突变的抑制剂（如sotorasib、adagrasib）也在临床试验中显示出一定疗效，但适用人群同样有限[178][85]。 其他潜在靶点包括NTRK融合、MSI-H/dMMR等，但这些分子改变在胰腺癌中极为罕见（各约占1-2%）[214][86]。总体而言，小分子靶向药物在胰腺癌中的应用受到严格的分子分型限制，仅能为少数患者带来获益，且目前尚无靶向药物获批用于腹膜转移患者的特异性治疗。五、疗效对比：疫苗治疗vs化疗/靶向药 综合上述数据，我们可以从多个维度对疫苗治疗与标准化疗/靶向药物进行系统性比较，以期为临床决策提供循证依据。5.1 生存期数据对比 治疗策略 试验阶段 患者人群 中位OS 12个月OS率 来源BNT122 mRNA疫苗（应答者） I期 术后辅助 >48个月（未达到） >87.5%[116][87][260][88]KRAS疫苗 I期 术后辅助 29.59个月 -[115][89]GVAX联合免疫治疗 II期 局部晚期 21.8个月 -[117][90]OSE2101+FOLFIRI II期 晚期/转移性 15.5个月 65%[342][91]FOLFIRI alone II期 晚期/转移性 17.3个月 61%[342][92]NALIRIFOX III期 晚期/转移性 11.1个月 45.6%[218][93]AG方案 III期 晚期/转移性 9.2个月 39.6%[218][94]Daraxonrasib（RAS抑制剂） III期 既往治疗后转移性PDAC（RAS突变） 13.2个月 -[269][95][356][96] 关键发现：从绝对生存期数据来看，术后辅助治疗的疫苗数据（BNT122、KRAS疫苗）显著优于晚期患者的任何治疗策略。BNT122应答者的6年生存率近90%，这在胰腺癌历史上是前所未有的突破[116][97][234][98]。然而，这种优异的疗效仅限于术后辅助治疗人群，无法外推至已发生转移的患者。在晚期患者群体中，OSE2101联合化疗的中位生存期（15.5个月）虽优于NALIRIFOX（11.1个月）和AG方案（9.2个月），但这一比较存在严重的方法学偏倚：OSE2101试验纳入的是经FOLFIRINOX诱导治疗后未进展的患者（即预后较好的筛选人群），而NALIRIFOX和AG方案试验纳入的是未经选择的一线治疗患者。更令人意外的是，OSE2101试验中单纯FOLFIRI组的生存期（17.3个月）甚至优于联合组（15.5个月），提示疫苗的附加价值在统计学上可能并不存在[342][99]。5.2 循证医学等级对比 从循证医学证据等级来看，化疗方案（NALIRIFOX、AG方案）拥有III期随机对照试验的支持，证据等级最高；OSE2101疫苗仅有II期非对照试验数据，证据等级中等；BNT122、KRAS疫苗、GVAX等仅有I期或II期单臂试验数据，证据等级较低[113][100][218][101][342][102]。需要特别强调的是，目前尚无疫苗与化疗在晚期胰腺癌患者中的头对头III期随机对照试验，因此任何关于"疫苗优于化疗"的结论都缺乏最高级别的证据支持。5.3 适用人群与获益人群比例 从适用人群角度分析，化疗方案适用于绝大多数晚期胰腺癌患者，无需进行分子分型或HLA配型；而疫苗治疗的适用人群受到严格限制。BNT122 仅适用于术后辅助治疗患者，且需要患者肿瘤具备足够数量的可靶向突变（每例患者需筛选最多20种新抗原）[116][103]；KRAS疫苗 仅适用于携带特定KRAS突变的患者（约占胰腺癌的90%，但试验仅限于术后人群）[115][104]；OSE2101 仅适用于HLA-A2阳性患者（约占人群的50%），且需要患者完成FOLFIRINOX诱导治疗后未进展[342][105]。此外，疫苗治疗仅对部分患者有效——BNT122的应答率为50%（8/16），非应答者预后与历史对照无异甚至更差[116][106]；OSE2101的疾病控制率虽达85.2%，但其中仅18.5%达到部分缓解，3.7%达到完全缓解，大部分患者仅达到疾病稳定[342][107]。5.4 安全性与耐受性对比 安全性方面，标准化疗（NALIRIFOX、AG方案）的不良反应较为明确且可预测，主要包括骨髓抑制、消化道反应、周围神经病变等，但通过剂量调整和支持治疗大多可控[218][108]。疫苗治疗的安全性总体良好，BNT122、KRAS疫苗、OSE2101等研究中均未观察到未预期的严重不良事件[115][109][116][110][342][111]。OSE2101联合FOLFIRI的严重不良事件发生率为26%，略高于单用FOLFIRI的12%，但研究者认为与疫苗本身关系不大[342][112]。总体而言，疫苗治疗在安全性方面具有一定优势，但这一优势在晚期胰腺癌治疗决策中的权重相对有限，毕竟生存获益才是首要考量因素。六、腹膜转移患者的特殊考量与治疗策略 腹膜转移作为胰腺癌最常见的远处转移方式之一，其治疗策略的制定需要综合考虑肿瘤生物学行为、患者全身状况、症状控制需求以及治疗目标等多重因素。然而，目前所有已发表的疫苗临床试验均未专门针对腹膜转移患者设计，也未能提供该亚组的独立疗效数据。6.1 腹膜转移的治疗现状与挑战 腹膜转移患者的治疗以全身化疗为主，但面临腹腔-血浆屏障的阻碍，使得全身给药后腹腔内药物浓度难以达到理想水平[241][113][243][114]。腹腔热灌注化疗（HIPEC）作为一种局部治疗手段，通过将加热的化疗药物直接灌注入腹腔，利用温热效应和机械冲刷作用杀灭腹腔内游离癌细胞和微小转移灶，已在胃癌、结直肠癌、卵巢癌腹膜转移的治疗中显示出一定价值[244][115][248][116]。然而，HIPEC在胰腺癌腹膜转移中的应用证据有限，目前仅有个别小样本研究报道，且多作为减瘤手术（CRS）的联合治疗手段[276][117]。对于无法耐受手术的晚期患者，HIPEC的应用受到严格限制。 在免疫治疗方面，腹膜转移患者的肿瘤微环境往往呈现更为严重的免疫抑制特征。腹膜转移灶周围常伴有大量纤维化组织和免疫抑制细胞浸润，形成物理和免疫双重屏障，阻碍效应T细胞的浸润和杀伤[115][118][214][119]。这一生物学特征提示，单纯疫苗治疗可能难以在腹膜转移患者中取得理想疗效，联合治疗策略（如疫苗+化疗+免疫检查点抑制剂）可能是更为合理的选择，但目前尚无相关临床试验数据支持。6.2 现有疫苗试验中腹膜转移患者的数据缺失 OSE2101的TEDOPaM试验虽纳入了69%存在转移灶的晚期患者，但试验报告未明确腹膜转移的具体比例，也未提供腹膜转移亚组的生存数据[342][120]。鉴于腹膜转移与肝转移在预后和治疗反应上可能存在显著差异，缺乏亚组分析使得我们无法判断OSE2101对腹膜转移患者是否具有特殊价值。研究者正在进行转化性分析，未来可能公布基于转移部位的亚组数据，但目前尚不可得[342][121]。 BNT122、KRAS疫苗、GVAX等试验均明确排除了远处转移患者，仅纳入术后辅助或局部晚期患者[115][122][116][123][117][124]。这些试验的设计初衷是探索疫苗在肿瘤负荷较低、免疫系统相对完好的早期患者中的价值，而非针对已发生广泛转移的晚期患者。因此，这些试验的数据完全无法外推至腹膜转移患者。6.3 针对腹膜转移患者的临床实践建议 基于现有证据，对于已发生腹膜转移的胰腺癌患者，疫苗治疗仍处于临床试验探索阶段，不应作为标准治疗选择。当前的临床实践应遵循以下原则： 首选治疗仍是标准化疗。对于体能状态良好（ECOG 0-1分）的患者，推荐NALIRIFOX或AG方案作为一线治疗；对于体能状态较差或高龄患者，可考虑吉西他滨单药或卡培他滨等减量化疗方案[218][125][339][126]。化疗不仅能够控制全身疾病进展，还可通过缩小肿瘤负荷、改善肿瘤微环境为后续可能的免疫治疗创造条件。 积极参与临床试验。对于一线化疗失败或无法耐受化疗的腹膜转移患者，建议积极寻求参与相关临床试验的机会。目前，BNT122正在术后辅助治疗人群中开展试验（NCT04161755），该试验要求手术切除肿瘤，并非针对晚期腹膜转移患者[329][127]。对于此类患者，建议关注专门针对晚期或转移性胰腺癌的疫苗临床试验[329][128]。此外，OSE2101正在开展后续试验，未来可能探索其在更广泛晚期患者群体中的价值[292][129]。中国国内也已启动多项胰腺癌疫苗临床研究，包括用于术后辅助治疗的个体化新生抗原疫苗XH001注射液（ChiCTR2500102611）等[147][130][316][131]，腹膜转移患者可关注其中针对晚期患者的试验项目。 关注生物标志物检测。鉴于靶向药物和免疫治疗的适用人群均受到分子分型的限制，建议所有晚期胰腺癌患者（包括腹膜转移患者）进行全面的分子检测，包括BRCA1/2突变、KRAS突变亚型、NTRK融合、MSI-H/dMMR等，以筛选可能从靶向治疗或免疫治疗中获益的患者亚群[214][132]。对于体能状态良好的患者，可考虑参与OSE2101相关试验[342][133]。 多学科综合治疗。腹膜转移患者常伴有恶性腹水、肠梗阻、疼痛等症状，需要肿瘤内科、外科、介入科、疼痛科等多学科团队的协作管理。对于部分选择性患者，在全身治疗基础上联合腹腔穿刺引流、腹腔灌注化疗、姑息性手术等局部治疗手段，可能改善症状、提高生活质量[241][134][248][135]。 把临床试验咨询前移到“病情稳定期”。治疗性肿瘤疫苗不同于直接细胞毒药物，通常需要经历抗原筛选/疫苗制备、接种、T细胞扩增及效应细胞进入肿瘤微环境等环节；个体化mRNA疫苗还常需数周完成制备，临床免疫效应的显现也可能滞后[353][136][354][137]。晚期胰腺癌尤其合并腹膜转移时，疾病进展、恶性腹水、胆道梗阻、感染、营养下降、ECOG评分恶化、肝肾功能或血象变化都可能在短期内改变入组资格。因此，若患者和家属希望探索疫苗/细胞免疫治疗，应在一线治疗有效或疾病稳定、体能状态尚可时提前咨询，而不是等到多线治疗失败后再启动筛选。 可优先咨询的探索方向（需以研究中心实时筛选为准）： • 瑞金医院胰腺中心/王新景团队相关mRNA疫苗研究：公开注册信息显示，瑞金医院正在开展mRNA-0217/S001个体化肿瘤新抗原疫苗单用或联合帕博利珠单抗治疗晚期胰腺癌的研究（NCT05916261）；综述中也列出瑞金医院mRNA-0217/S001用于包括胰腺癌在内的晚期实体瘤探索[350][138][351][139]。 • 北京大学肿瘤医院/北京肿瘤医院沈琳教授团队相关EVM16个体化mRNA疫苗IIT：云顶新耀公开新闻稿显示，EVM16CX01为EVM16首次人体研究（FIH），在北京大学肿瘤医院与复旦大学附属肿瘤医院联合开展，评估EVM16单药或联合PD-1抗体用于晚期或复发实体瘤；首例受试者已在北京大学肿瘤医院给药，新闻稿中沈琳教授以北京肿瘤医院消化肿瘤内科主任身份对研究作出说明[357][140][358][141]。检索到周军医生长期参与北肿消化道肿瘤临床研究，并在部分ClinicalTrials.gov记录中作为研究联系人或PI出现，但尚未在EVM16公开资料中看到其被明确列为该疫苗试验PI，建议咨询北肿消化肿瘤内科/临床研究办公室时同步核实“沈琳、周军团队”是否开放筛选[359][142][360][143]。 • 通用型/共享突变疫苗，尤其KRAS突变方向：胰腺导管腺癌中KRAS突变比例高，针对KRAS共享突变的mRNA或多肽疫苗有望缩短个体化制备周期；若未来与KRAS/RAS抑制剂联合，理论上可能形成“药物快速压低肿瘤负荷+疫苗建立长期免疫监视”的互补策略。 • 复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科/胰腺肿瘤综合治疗部、魏妙艳医生/虞先濬教授—施思教授团队相关研究：公开招募信息显示，该中心开展RGL-270新抗原个性化mRNA疫苗联合阿得贝利单抗、序贯mFOLFIRINOX的术后辅助探索性研究，并列明主要研究者为虞先濬教授、联系医生为魏妙艳医师；该方向更偏向术后/低肿瘤负荷场景，但值得在MDT评估时一并咨询是否有适合晚期或稳定期患者的研究[352][144]。另有公开信息显示，RGL-270联合阿得贝利单抗在晚期恶性实体瘤中启动中国I期多中心试验（CTR20260513），发起/申办方为瑞宏迪医药相关产品线，需以药物临床试验登记平台实时机构和PI信息为准[361][145]。 • 上海仁济医院：暂未检索到明确的胰腺癌mRNA/新抗原疫苗临床试验。 公开资料显示，仁济医院有肿瘤科与临床研究中心平台，并开展实体瘤免疫治疗和转化研究，但本次检索未找到“仁济医院作为PI中心”的胰腺癌mRNA疫苗/新抗原疫苗在招信息；因此可作为上海地区综合肿瘤/胆胰外科咨询备选，但疫苗试验优先级目前仍建议先看瑞金、复旦肿瘤、北肿和长海等已出现明确公开线索的中心[362][146][363][147]。 • 长海医院肿瘤内科CAR-NK/细胞治疗方向：公开招募信息显示，长海医院开展过针对晚期难治性胰腺导管腺癌的CAR-NK细胞治疗临床研究；这不属于传统“疫苗”，但同属免疫治疗探索，适合与mRNA疫苗、KRAS/RAS抑制剂试验并行了解筛选条件[355][148]。七、未来研究方向与临床转化前景 尽管目前针对腹膜转移胰腺癌患者的疫苗治疗数据极为有限，但胰腺癌疫苗研究领域正呈现出前所未有的活跃态势，多项重要临床试验正在进行中，未来可能为晚期患者带来新的治疗选择。7.1 正在进行的重大临床试验 BNT122（Autogene cevumeran）的II期试验（NCT05968326）是目前最受关注的胰腺癌疫苗临床试验之一。该试验由基因泰克与BioNTech联合发起，在全球多个中心开展，计划纳入更大样本量的术后辅助治疗患者，进一步验证I期试验中观察到的优异疗效能否在大样本人群中重现[145][149][333][150]。虽然该试验仍仅限于术后辅助治疗，但其成功将为后续开展晚期患者试验奠定基础。 OSE2101（Tedopi）的后续试验正在规划中。基于TEDOPaM II期试验达到的积极主要终点（12个月OS率65%），OSE2101显示出与FOLFIRI联合维持治疗的潜在临床价值。目前仍需更长时间的随访和更大规模的随机对照试验来进一步验证其疗效。然而，该试验并未专门针对腹膜转移患者进行设计，且是否将腹膜转移患者作为独立亚组进行分析，目前尚不明确。 中国国产疫苗的研发进展同样值得关注。2025年3月，中国自主研发的首款个性化肿瘤新生抗原疫苗产品——XH001注射液，获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理并启动I期临床试验[142][151][147][152]。此外，云顶新耀自主研发的mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16于2026年4月在AACR年会上公布了首次人体临床试验数据，显示出良好的安全性、耐受性和初步疗效信号[238][153][240][154][313][155]。这些国产疫苗的研发进展，为中国患者未来获得个体化疫苗治疗提供了可能。7.2 技术演进与联合治疗策略 从技术演进角度，个体化mRNA新抗原疫苗代表了最具前景的发展方向。随着高通量测序技术的进步和生物信息学算法的优化，未来有望更快速、更准确地识别出具有高免疫原性的新抗原，提高疫苗的应答率[125][156][154][157]。此外，通用型疫苗（如针对KRAS突变或共享新抗原的疫苗）的研发，有望克服个体化疫苗制备周期长、成本高的局限，使更多患者能够及时获得治疗[115][158][224][159]。 在联合治疗策略方面，疫苗与免疫检查点抑制剂的联合是目前的主流方向[117][160][252][161][255][162]。通过解除肿瘤微环境的免疫抑制，增强疫苗诱导的T细胞应答的效应功能，可能提高治疗的整体有效率。此外，疫苗与化疗的联合（如OSE2101+FOLFIRI模式）也显示出可行性，化疗不仅能够控制肿瘤负荷，还可能通过诱导免疫原性细胞死亡增强疫苗的免疫原性[342][163]。未来，三联或四联联合方案（疫苗+免疫检查点抑制剂+化疗±放疗）的探索，可能为晚期患者带来更大的生存获益。7.3 针对腹膜转移的特殊策略探索 针对腹膜转移这一特殊临床场景，未来研究需要在以下方向进行探索： 腹腔局部免疫治疗。考虑到腹膜转移的解剖学特殊性，开发可通过腹腔内给药、直接在局部激活抗肿瘤免疫反应的疫苗或免疫治疗产品，可能是值得探索的方向。腹腔内注射的溶瘤病毒、CAR-T细胞疗法等已在其他肿瘤类型中显示出潜力，在胰腺癌腹膜转移中的应用值得研究[107][164][228][165]。 腹膜转移的分子分型。不同患者的腹膜转移灶可能具有不同的分子特征和免疫微环境特征，通过单细胞测序、空间转录组学等技术深入解析腹膜转移灶的异质性，有助于筛选可能从疫苗或免疫治疗中获益的患者亚群[115][166][214][167]。 生物标志物指导的个体化治疗。开发能够预测疫苗治疗疗效的生物标志物（如肿瘤突变负荷、HLA分型、免疫浸润特征等），有助于实现精准的患者筛选和治疗方案制定，避免对无效患者进行不必要的治疗[259][168]。八、结论与临床启示 本研究系统检索并分析了2023年至2026年4月期间发表的胰腺癌疫苗治疗相关临床试验数据与权威文献，针对“出现腹膜转移的胰腺癌患者在疫苗治疗方向上的临床试验、数据及其与化疗/小分子药物的效果对比”这一核心问题，得出以下结论：第一，当前证据边界：尚无专门针对腹膜转移胰腺癌患者的疫苗临床试验已发表结果。 现有疫苗临床试验主要集中于术后辅助治疗（BNT122、KRAS疫苗）或局部晚期患者（GVAX联合治疗），仅有OSE2101疫苗在II期试验中纳入了部分晚期转移性患者（69%存在转移灶），但未提供腹膜转移的特异性数据或亚组分析[342][169]。因此，不能把这些结果简单外推为“腹膜转移患者一定获益”。第二，也不应低估疫苗方向的前沿价值。 BNT122个体化mRNA疫苗、KRAS突变疫苗、OSE2101等研究已经证明：胰腺癌并非完全不能被疫苗诱导免疫应答，部分患者可以产生持久T细胞免疫记忆，且安全性总体可控[115][170][116][171][342][172]。更合理的定位是：疫苗目前不是替代标准化疗的成熟方案，而是值得积极关注、尽早咨询、在合适窗口期进入临床研究的前沿优秀效果探索。第三，疫苗最有希望的路径可能不是“单药”，而是“组合”和“前移”。 对晚期或腹膜转移患者，疫苗可考虑与化疗、免疫检查点抑制剂、局部治疗以及KRAS/RAS抑制剂形成组合策略。尤其在RAS药物快速取得阳性信号的背景下，未来值得探索“KRAS/RAS抑制剂快速控制肿瘤负荷 + KRAS/新抗原疫苗建立长期免疫监视”的协同模式。Daraxonrasib（RMC-6236）在既往治疗过的转移性PDAC III期RASolute 302试验中公布了13.2个月 vs 6.7个月的中位OS阳性结果，提示RAS通路药物可能重塑晚期胰腺癌治疗格局[269][173][356][174]。第四，时机非常关键：应在稳定期提前筹备，而非等到末线治疗失败后再寻找疫苗。 治疗性肿瘤疫苗起效具有时间滞后：个体化mRNA疫苗从组织/血液样本到制备放行常需数周，免疫应答转化为临床可见效果也可能需要数周到数月[353][175][354][176]。晚期胰腺癌进展快，腹膜转移患者还容易因腹水、梗阻、感染、营养下降、体能评分恶化和实验室指标变化而迅速丧失入组资格。家属和患者如果有意尝试疫苗/细胞免疫研究，应在一线治疗有效、疾病稳定或症状可控时就开始咨询、整理病理切片/组织、完善NGS、HLA、MSI/MMR、BRCA/HRR、KRAS亚型等资料。第五，当前临床治疗仍需以标准治疗托底，同时并行布局创新治疗。 对体能状态良好的腹膜转移患者，NALIRIFOX、FOLFIRINOX或AG等全身治疗仍是当前证据最充分的基础方案；对于特定分子分型患者（如BRCA/HRR异常、KRAS特定亚型、MSI-H/dMMR等），应积极评估靶向药或免疫治疗机会[214][177][218][178]。理想策略不是在“标准治疗”和“疫苗探索”之间二选一，而是在MDT框架下用标准治疗争取时间窗口，同时并行筛选疫苗、KRAS/RAS抑制剂、CAR-NK/CAR-T等临床研究。第六，建议优先关注并提前咨询的方向包括： • 瑞金医院王新景团队相关mRNA疫苗研究（如mRNA-0217/S001晚期胰腺癌/晚期实体瘤方向） • 北京大学肿瘤医院/北京肿瘤医院沈琳教授团队EVM16个体化mRNA疫苗IIT（并同步向临床研究办公室核实周军医生/团队是否参与当前筛选）、通用型或共享突变KRAS mRNA疫苗/多肽疫苗 • 复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科/胰腺肿瘤综合治疗部魏妙艳医生及虞先濬教授—施思教授团队相关mRNA疫苗和综合治疗研究 • 长海医院肿瘤内科CAR-NK等细胞免疫治疗研究。 • 上海仁济医院本次未检索到明确胰腺癌mRNA/新抗原疫苗在招信息，可作为综合评估和临床研究咨询备选。 欢迎大家提供更多信息 具体能否入组取决于实时方案、分期、既往治疗、ECOG评分、器官功能、靶点/HLA/新抗原筛选结果和中心名额，建议携带病理、影像、治疗经过、基因检测和近期血液指标尽早线下或线上咨询。 综上，对出现腹膜转移的胰腺癌患者，疫苗治疗目前仍是临床试验探索而非标准替代方案；但它代表了值得积极看待的前沿方向，尤其适合与化疗、免疫治疗和KRAS/RAS抑制剂进行组合探索，并尽可能前移到疾病稳定、肿瘤负荷较低、体能状态尚可的时间窗口。 对患者和家属而言，最重要的行动不是等待“最后一线”，而是在当前治疗仍能控制病情时就开始筹备咨询和筛选，以免因疾病快速进展或并发症而错失入组资格。参考资料 1. 综述：腹膜癌病的放射免疫治疗：从临床前概念验证到临床转化- 生物通[179] - [107][180] 2. 肿瘤治疗性疫苗临床试验注册及转化现状 - 协和医学杂志[181] - [113][182] 3. 壹生资讯-化疗优化、靶向攻坚、免疫破局：2025年度胰腺癌研究进展盘点 | 2025名家盘点[183] - [114][184] 4. 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ChiCTR2500102611 版本V1.0 版本创建时间2025/05/16(11个月前) 15:18:32 ...: https://www.chictr.org.cn/hvshowproject.html?id=276825&v=1.0[200] [147]: https://www.chictr.org.cn/hvshowproject.html?id=276825&v=1.0[201] 12. AACR速报：mRNA新抗原疫苗，对胰腺癌患者产生持久免疫反应: https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/eb478c82c6992265788de1509aced0d2[202] [154]: https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/eb478c82c6992265788de1509aced0d2[203] 13. 北京凯石国际医疗技术有限公司，专业临床试验招募 - 肿瘤临床试验: http://cancercro.com/col.jsp?id=114[204] [178]: http://cancercro.com/col.jsp?id=114[205] 14. 胰腺癌免疫治疗,CAR-T、NK、TCR-T、癌症疫苗等多种免疫疗法重拳 ...: https://m.tumormed.com/aizhengzhiliao/6103.html[206] [192]: https://m.tumormed.com/aizhengzhiliao/6103.html[207] 15. 胰腺癌总生存期延长至3年！新型癌症疫苗GVAX征服“癌王”！ - 知乎: https://zhuanlan.zhihu.com/p/652184517[208] [197]: https://zhuanlan.zhihu.com/p/652184517[209] 16. 《中国肿瘤患者管理核心科普知识(2026)》——胰腺癌篇: https://www.zhongliujie.com/index.php/news/show/id/1426.shtml[210] [214]: https://www.zhongliujie.com/index.php/news/show/id/1426.shtml[211] 17. 壹生资讯-化疗优化、靶向攻坚、免疫破局：2025年度胰腺癌研究进展盘点 | 2025名家盘点: https://www.cmtopdr.com/post/detail/b143c3a8-f0d2-4b0c-900b-aba3afefa9c2[212] [218]: https://www.cmtopdr.com/post/detail/b143c3a8-f0d2-4b0c-900b-aba3afefa9c2[213] 18. Neoantigen Vaccines Keep Kidney, Pancreatic Cancer at Bay - NCI: https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2025/neoantigen-vaccine-pancreatic-kidney-cancer[214] [219]: https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2025/neoantigen-vaccine-pancreatic-kidney-cancer[215] 19. 新抗原肿瘤疫苗OSE2101：有望改善晚期胰腺癌患者生存率！ - 盛诺一家: https://m.stluciabj.cn/news/jishu/1741946792.html[216] [222]: https://m.stluciabj.cn/news/jishu/1741946792.html[217] 20. 肿瘤新抗原疫苗Tedopi(OSE2101)联合化疗治疗胰腺癌,为患者点亮生命 ...: https://m.tumormed.com/aizhengzhiliao/7512.html[218] [223]: https://m.tumormed.com/aizhengzhiliao/7512.html[219] 21. 免疫反应率高达99%！通用型肿瘤疫苗围剿胰腺癌、肠癌，打破KRAS治疗 ...: https://zhuanlan.zhihu.com/p/1977061397746704543[220] [224]: https://zhuanlan.zhihu.com/p/1977061397746704543[221] 22. 沈琳教授团队再取进展！CLDN18.2 CAR-T细胞治疗难治性转移性胰腺癌 ...: http://www.liangyihui.net/doc/130468[222] [228]: http://www.liangyihui.net/doc/130468[223] 23. 胰腺癌mRNA疫苗6年随访：应答者生存率近90% - 虎嗅网: https://m.huxiu.com/article/4852525.html[224] [234]: https://m.huxiu.com/article/4852525.html[225] 24. mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16首次人体数据积极亮相2026 AACR: https://myimm.net/xinyaodaohang/3905.html[226] [238]: https://myimm.net/xinyaodaohang/3905.html[227] 25. AACR 2026：mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16首次人体数据积极: http://finance.sina.com.cn/stock/bxjj/2026-04-20/doc-inhvayqc9852415.shtml[228] [240]: http://finance.sina.com.cn/stock/bxjj/2026-04-20/doc-inhvayqc9852415.shtml[229] 26. 壹生资讯-胰腺癌的腹腔热灌注化疗: https://www.cmtopdr.com/post/detail/dc748819-e93a-4a44-869f-a9c59adf5e1b[230] [241]: https://www.cmtopdr.com/post/detail/dc748819-e93a-4a44-869f-a9c59adf5e1b[231] 27. [PDF] 腹腔热灌注化疗在腹膜癌中的应用现状 - 肿瘤防治研究: http://www.zlfzyj.com/cn/article/pdf/preview/10.3971/j.issn.1000-8578.2021.20.1280.pdf[232] [243]: http://www.zlfzyj.com/cn/article/pdf/preview/10.3971/j.issn.1000-8578.2021.20.1280.pdf[233] 28. 腹腔热灌注化疗（HIPEC） - 妙佑医疗国际 - Mayo Clinic: https://www.mayoclinic.org/zh-hans/tests-procedures/hyperthermic-intraperitoneal-chemotherapy/about/pac-20583315[234] [244]: https://www.mayoclinic.org/zh-hans/tests-procedures/hyperthermic-intraperitoneal-chemotherapy/about/pac-20583315[235] 29. 腹腔热灌注化疗：用精准“热疗”对抗癌症的科技利器 - 新华网: http://www.news.cn/digital/20250526/953495e1ac9e42a599df0193d6507316/c.html[236] [248]: http://www.news.cn/digital/20250526/953495e1ac9e42a599df0193d6507316/c.html[237] 30. 《癌度快报》2026年4月27日(1天前)：个体化mRNA癌症疫苗胰腺癌试验 ...: https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/eb90e44f83ff4891d29030b5c49380c5[238] [252]: https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/eb90e44f83ff4891d29030b5c49380c5[239] 31. 开年即爆！2026年(今年)多款癌症疫苗破局肺癌、胰腺癌、黑色素瘤等: https://zhuanlan.zhihu.com/p/2002683274045178395[240] [255]: https://zhuanlan.zhihu.com/p/2002683274045178395[241] 32. 个性化癌症疫苗市场规模与预测报告（2026-2035年）: https://www.gminsights.com/zh/industry-analysis/personalized-cancer-vaccine-market[242] [259]: https://www.gminsights.com/zh/industry-analysis/personalized-cancer-vaccine-market[243] 33. 胰腺癌mRNA疫苗6年随访：应答者生存率近90%: https://h5.ifeng.com/c/vivoArticle/v0020y7t5xXRLP7KqyaQWhIL4uXLmn5YCnLJY5uvArr65YU__?isNews=1&showComments=0[244] [260]: https://h5.ifeng.com/c/vivoArticle/v0020y7t5xXRLP7KqyaQWhIL4uXLmn5YCnLJY5uvArr65YU__?isNews=1&showComments=0[245] 34. 胰腺癌诊治的进展与思考 - 临床肝胆病杂志: https://lcgdbzz.com/cn/article/doi/10.12449/JCH250401?viewType=HTML[246] [261]: https://lcgdbzz.com/cn/article/doi/10.12449/JCH250401?viewType=HTML[247] 35. 陈汝福教授：医保准入赋能，本土循证护航，助推胰腺癌综合治疗迈 ...: https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/5a942bda27d0e06964b10d205e905f3c[248] [262]: https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/5a942bda27d0e06964b10d205e905f3c[249] 36. 生存期翻一倍！晚期胰腺癌迎来“革命性新药” - QQ News: https://news.qq.com/rain/a/20260416A06QZP00[250] [269]: https://news.qq.com/rain/a/20260416A06QZP00[251] 37. Pancreatic cancer in 2025: Have we found a solution? - PMC: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12678954/[252] [271]: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12678954/[253] 38. The impact of metastatic sites on survival Rates and predictors of ...: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1424390324006598[254] [273]: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1424390324006598[255] 39. Cytoreductive Surgery Plus HIPEC for Pancreatic Cancer With ...: https://www.gioncologynow.com/post/cytoreductive-surgery-plus-hipec-for-pancreatic-cancer-with-peritoneal-metastasis-feasibility-safety-and-survival[256] [276]: https://www.gioncologynow.com/post/cytoreductive-surgery-plus-hipec-for-pancreatic-cancer-with-peritoneal-metastasis-feasibility-safety-and-survival[257] 40. Pancreatic Cancer Prognosis | Johns Hopkins Medicine: https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/pancreatic-cancer/pancreatic-cancer-prognosis[258] [277]: https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/pancreatic-cancer/pancreatic-cancer-prognosis[259] 41. Management of Peritoneal Metastasis in Patients with Pancreatic ...: https://www.researchgate.net/publication/388941619_Management_of_Peritoneal_Metastasis_in_Patients_with_Pancreatic_Ductal_Adenocarcinoma[260] [282]: https://www.researchgate.net/publication/388941619_Management_of_Peritoneal_Metastasis_in_Patients_with_Pancreatic_Ductal_Adenocarcinoma[261] 42. Survival Rates for Pancreatic Cancer | American Cancer Society: https://www.cancer.org/cancer/types/pancreatic-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html[262] [284]: https://www.cancer.org/cancer/types/pancreatic-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html[263] 43. OSE announces overall survival success in Phase II PDAC vaccine ...: https://www.clinicaltrialsarena.com/news/ose-announces-overall-survival-success-in-phase-ii-pdac-vaccine-trial/[264] [286]: https://www.clinicaltrialsarena.com/news/ose-announces-overall-survival-success-in-phase-ii-pdac-vaccine-trial/[265] 44. [PDF] OSE Immunotherapeutics Provides Clinical Updates on Neo ...: https://www.ose-immuno.com/wp-content/uploads/2025/06/EN_250602_Post-ASCO_vf.pdf[266] [292]: https://www.ose-immuno.com/wp-content/uploads/2025/06/EN_250602_Post-ASCO_vf.pdf[267] 45. 癌症疫苗时代来了？胰腺癌、胃癌、肺癌、食管癌均见希望 - 免疫治疗: https://www.myimm.net/xinyaodaohang/3908.html[268] [313]: https://www.myimm.net/xinyaodaohang/3908.html[269] 46. 胰腺癌mRNA疫苗6年随访：应答者生存率近90% - 凤凰网: https://i.ifeng.com/c/8sVidRqFnEe[270] [314]: https://i.ifeng.com/c/8sVidRqFnEe[271] 47. 癌症疫苗终于来了！2026中国十大癌症疫苗开启抗癌新时代，肺癌: https://www.phirda.com/artilce_42175.html?module=trackingCodeGenerator[272] [316]: https://www.phirda.com/artilce_42175.html?module=trackingCodeGenerator[273] 48. Research Highlights ASCO 2025 - Let's Win Pancreatic Cancer: https://letswinpc.org/research/research-highlights-asco-2025/[274] [328]: https://letswinpc.org/research/research-highlights-asco-2025/[275] 49. Three-year Phase 1 Follow-Up Data for mRNA-based Individualized ...: https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/three-year-phase-1-follow-data-mrna-based-individualized/[276] [329]: https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/three-year-phase-1-follow-data-mrna-based-individualized/[277] 50. BioNTech Expands Late-Stage Clinical Oncology Portfolio with ...: https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-expands-late-stage-clinical-oncology-portfolio[278] [333]: https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-expands-late-stage-clinical-oncology-portfolio[279] 51. 胰腺癌学术/新进展 - 好大夫在线: https://www.haodf.com/citiao/jibing-yixianai/jieshao/wenzhang-1011.html[280] [339]: https://www.haodf.com/citiao/jibing-yixianai/jieshao/wenzhang-1011.html[281] 52. Maintenance with OSE2101 plus FOLFIRI vs FOLFIRI alone after FOLFIRINOX (FFX) induction in patients (Pts) with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (aPDAC): Primary endpoint results of a randomized TEDOPAM GERCOR D17-01 PRODIGE 63 trial. | Journal of Clinical Oncology: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4009[282] [342]: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4009[283] 53. Personalized Tumor Vaccines and Pembrolizumab in Patients With Advanced Pancreatic Cancer | ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05916261[284] [350]: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05916261[285] 54. mRNA疫苗：胰腺癌个性化治疗新曙光 - 临床肝胆病杂志: https://lcgdbzz.org/cn/article/doi/10.12449/JCH250404[286] [351]: https://lcgdbzz.org/cn/article/doi/10.12449/JCH250404[287] 55. 魏妙艳医生科普号：胰腺癌mRNA疫苗与临床试验信息 - 好大夫在线: https://jiankanghao.haodf.com/809371/wenzhang.html[288] [352]: https://jiankanghao.haodf.com/809371/wenzhang.html[289] 56. 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Everest Medicines Announces First Patient Dosed with EVM16, Its First Internally Developed Personalized mRNA Cancer Vaccine - BioSpace: https://www.biospace.com/press-releases/everest-medicines-announces-first-patient-dosed-with-evm16-its-first-internally-developed-personalized-mrna-cancer-vaccine[298] [357]: https://www.biospace.com/press-releases/everest-medicines-announces-first-patient-dosed-with-evm16-its-first-internally-developed-personalized-mrna-cancer-vaccine[299] 61. Everest Medicines Limited Annual Report 2024 - HKEX: https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2025/0424/2025042403126.pdf[300] [358]: https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2025/0424/2025042403126.pdf[301] 62. Nimotuzumab in Combined With Paclitaxel and Cisplatin for Treatment of Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma | ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02611700[302] [359]: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02611700[303] 63. 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