氟尿嘧啶(Fluorouracil) - 药物靶点：TYMS_在研适应症：食管癌，肠肿瘤，胆道癌_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione、5-Fluoropyrimidine-2,4-dione、5-Fluorouracil

+ [37]

靶点

TYMS

作用方式

抑制剂

作用机制

TYMS抑制剂(胸苷酸合成酶抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [10]

在研适应症

食管癌肠肿瘤胆道癌+ [101]

非在研适应症

胆道腺癌转移性腺癌晚期胆道癌+ [108]

原研机构

Spectrum Pharmaceuticals, Inc.

在研机构

Kyowa Kirin Co., Ltd.

University of ArizonaECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.

+ [26]

非在研机构

Sanofi

University of NebraskaThe General Hospital Corp.

+ [44]

权益机构

Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

Hill Dermaceuticals, Inc.

Extrovis AG

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1962-04-25),

乳腺癌结直肠癌胰腺癌+ [1]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C4H3FN2O2

InChIKeyGHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N

CAS号51-21-8

关联

2,710

项与氟尿嘧啶相关的临床试验

NCT07041749

/ Not yet recruitingN/AIIT

Comparison of the Efficacy of Microneedling Alone Versus Microneedling Coupled With Either Bleomycin or 5flourouracil in the Treatment of Plantar Warts

To compare between the efficacy and safety of microneedling alone, microneedling with topical bleomycin and microneedling with 5-flurouracil in treatment of planter warts.
Microneedling will be performed on each wart using dermapen supplied with 12 needles arranged in rows. Topical anesthetic cream will be applied for 60 min before the procedures. Microneedling will be performed on each wart using dermapen. The penetration depth will be adjusted at 2-mm, endpoint is pinpoint bleeding and the dermapen will be held by the hand in a vertical direction on the warts.
Bleomycin is typically supplied in 15 U vials. The preparation will be diluted first with 7 mL normal saline ,double the amount taken from the vial by adding the same amount lidocaine (2%), so that the concentrations become 1 U/mL . The maximum total amount of bleomycin taken to each patient in one session will be 1 U/1 mL . Microneedling will be performed on the lesion using a microneedling pen type device with a 1-cm tip diameter at a 2-mm depth setting for 2-3 minutes until pinpoint bleebing occurs 1 mL of the prepared solution of bleomycin (1 U/1 mL) will be dropped on to the wart tissue using insulin syringe and occlusion will be applied for 3 hours.
5-FU is available in 10 mL vial: 500 mg/10 mL. Application of 5-FU solution will be done by dropping using an insulin syringe (1 mL)to help dropping of the solution on the warts surface. Then, the lesion will be occluded with a plaster for 3 h.
Sessions: Sessions will be performed every 2 weeks until complete cure or for maximum 6 sessions (total 3 month)

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Assiut University

NCT06851507

/ Not yet recruiting临床3期

A Pilot Clinical Trial Comparing Topical Fluorouracil to Fluorouracil Plus Calcipotriene Field Treatments in Patients With Multiple Actinic Keratoses

The goal of this clinical research study is to compare the effects of topical fluorouracil alone to topical fluorouracil plus topical calcipotriene in patients with multiple actinic keratoses. "Topical" means the medication is applied directly to the skin.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构-

NCT06696768

/ Recruiting临床1期IIT

Phase I Clinical Trial of CA-4948 (Emavusertib) in Combination With FOLFOX Plus Bevacizumab as Frontline Treatment in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

This phase I trial studies the side effects and best dose of CA-4948 when given together with fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX) plus bevacizumab in treating patients with colorectal cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). CA-4948 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. The chemotherapy drugs used in FOLOX, fluorouracil and oxaliplatin, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Leucovorin is used with fluorouracil to treat colorectal cancer. Bevacizumab is in a class of medications called anti-angiogenic agents. It works by stopping the formation of blood vessels that bring oxygen and nutrients to the tumor. This may slow the growth and spread of the tumor. Giving CA-4948 with FOLFOX plus bevacizumab may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with metastatic colorectal cancer.

开始日期2026-01-23

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与氟尿嘧啶相关的临床结果

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100 项与氟尿嘧啶相关的转化医学

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100 项与氟尿嘧啶相关的专利（医药）

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62,889

项与氟尿嘧啶相关的文献（医药）

2026-02-01·TALANTA

Dumbbell-shaped DNA topology drives self-sustaining CRISPR/Cas12a exponential amplification for ultrasensitive monitoring of DNA methyltransferase activity

Article

作者: Zhou, Wenjiao ; Xiang, Qian ; Li, Daxiu

DNA methylation is an essential epigenetic mechanism, and abnormal methylation has been linked to the onset and progression of many diseases, representing a potential threat to health. Monitoring DNA methyltransferase (MTase) activity is essential for understanding DNA methylation regulation and developing MTase-targeted inhibitors. To address this challenge, we developed a dumbbell-shaped DNA topology that drives self-sustaining (autocatalytic) CRISPR/Cas12a system for exponential signal amplification, enabling ultrasensitive fluorescent detection of DNA MTase activity. In this strategy, a DNA dumbbell topological structure (DDTS) is designed, in which two double-strand DNA (dsDNA) loops effectively block the activity of CRISPR/Cas12a. Upon Dam MTase presence, DpnI endonuclease cleaves the methylated recognition sites in the DNA probe, disrupting the DDTS topology to generate linear dsDNA activators. These activators restore the trans-cleavage of CRISPR/Cas12a, which further cleaves the single-stranded DNA (ssDNA) domain in DDTS probes to produce additional activators, creating an exponential amplification loop through autocatalysis. The system achieves a detection limit of 6.37 × 10^-4 U/mL for Dam MTase, with a linear range of 1 × 10^-3 to 15 U/mL, and shows excellent selectivity over other MTases and nucleases. It also enables inhibitor screening, with the half-maximal inhibitory concentration (IC₅₀) value of 1.84 μM for 5-fluorouracil. Therefore, the method has great potential for application in the early diagnosis of diseases and drug discovery.

2026-02-01·TISSUE & CELL

Naringenin mitigates 5-fluorouracil-induced nephrotoxicity by decreasing oxidative stress, inflammation and apoptosis

Article

作者: Gür, Fatih Mehmet ; Aktaş, İbrahim ; Bilgiç, Sedat

The toxic effects of 5-fluorouracil (5-FU), a drug widely used in the treatment of neoplasms and primarily excreted through the urine, prompted us to investigate the protective potential of naringenin (NAR) against nephrotoxicity induced by 5-FU. In this study, 28 rats were randomly allocated to four groups: Control, NAR (100 mg/kg/day), 5-FU (150 mg/kg), and NAR + 5-FU (n = 7). After completion of the experimental procedures, blood and kidney tissues were subjected to analysis through biochemical, immunohistochemical, TUNEL, and histopathological methods. The analyses demonstrated significantly higher levels of MDA, BUN, TNF-α, caspase-3, and apoptosis in the 5-FU group compared to the control. Pathological alterations, including inflammatory cell infiltration, interstitial hemorrhage, brush border damage, epithelial desquamation, vacuolar degeneration, and basement membrane thickening, observed in the 5-FU group were largely absent in the NAR +5-FU group. In conclusion, NAR can significantly prevent the nephrotoxic effects of 5-FU due to its antioxidant, anti-inflammatory, and anti-apoptotic properties. The findings support the view that the therapeutic effects of NAR are mediated through the upregulation of Nrf2 and the downregulation of NF-κB.

2026-02-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Designing and computational studies of Novel 5-Fluorouracil hybrids as thymidylate synthase inhibitors for targeting non small cell lung cancer

Article

作者: Purandare, Dishank ; Nigade, Aryaa ; Polshettiwar, Satish ; Jawarkar, Rahul ; Adsule, Prajakta

Cancer is a multifactorial disease characterized by uncontrolled cellular proliferation and impaired regulatory mechanisms, and among its diverse forms, NSCLC remains one of the most prevalent and lethal malignancies worldwide. To address NSCLC, scientists are placing great emphasis on drugs that can reduce cell resistance, improve potency or prevent DNA alterations. Recent studies on TS inhibitors have demonstrated the potential of effective management of NSCLC with minimal adverse reactions. Therefore, there is a demand for more advanced and efficient anti-cancer medications targeting TS inhibitors, as promised in the development of new anti-cancer drugs that have reduced or no adverse effects. The objectives of our recent study were to design and evaluate 5-FU-based hybrids that can inhibit TS in comparison to already known inhibitors such as Raltitrexed. We designed and performed a detailed computational study on 5-FU hybrids, intending to use them as possible inhibitors of TS. After performing various studies on 12 molecules designed, it was found that compounds C04, C08, and C12 presented better results when compared with the standard drug (Raltitrexed). Not only that, but all the designed compounds showed higher stability when compared to the standard drug. Compounds C04, C08 and C12 were chosen for additional screening for molecular studies like Free landscape energy, Principal component analysis, free binding energy study and MD Simulation. Docking investigation utilised the crystal structure of the thymidylate synthase inhibitor enzyme (PDB ID: 6ZXO). Further, MD simulations and QSAR Studies were performed, and satisfactory results were obtained, suggesting future potential drugs for the treatment of NSCLC.

1,705

项与氟尿嘧啶相关的新闻（医药）

2025-10-07

·今日头条

准确率高达93.75%！复旦大学附属肿瘤医院章真团队等揭示直肠癌类器官精准预测放化疗疗效

近日，国际权威期刊《Cell Reports Medicine》最新发表复旦大学附属肿瘤医院章真团队牵头完成的研究成果，揭示患者来源的直肠癌类器官（RCO）对联合放化疗的反应可精准预测临床结局，准确率高达93.75%，为局部晚期直肠癌（LARC）的精准治疗提供了突破性工具。图形摘要研究背景：类器官——癌症治疗的试金石类器官是一种三维细胞培养模型，能够高度还原原始肿瘤的组织结构、细胞组成和功能特性。近年来，患者来源的癌症类器官（PDCOs）因其能够忠实反映患者对治疗的反应而备受关注。此前的研究表明，类器官对单一治疗的反应可以预测患者的临床结局，但对于局部晚期直肠癌（LARC）患者接受的综合新辅助同步放化疗，其预测价值尚未充分探索。本研究旨在通过建立大规模直肠癌类器官生物库，系统评估类器官对单药治疗及联合放化疗的反应，并验证其对临床结局的预测能力。关键发现：联合治疗预测更精准，时间点选择至关重要发现队列（80例）直肠癌类器官对联合放化疗的反应直肠癌类器官对联合放化疗的反应在发现队列和验证队列中均比单药治疗显著提升了对LARC患者临床结局的预测效能 1. 联合放化疗预测准确率高达93.75% 研究团队成功建立了142例直肠癌类器官系（成功率87.12%），并纳入128例患者进行联合放化疗反应测试。结果显示：发现队列（80例）：类器官对联合放化疗的反应预测临床结局的准确率为92.5%，敏感性88.37%，特异性97.30%。验证队列（48例）：准确率进一步提升至93.75%，敏感性96.30%，特异性90.48%。相比之下，类器官对单一药物方法（如5-Fu、伊立替康或放疗）的反应预测准确率仅为83.33%-92.50%。这表明，联合治疗的协同或拮抗效应使得类器官预测更加精准。 2. 治疗相互作用：协同与拮抗效应并存研究发现，约3.91%（5/128）的患者因联合治疗的协同效应从原本对单药耐药转变为敏感，最终获得良好疗效。然而，也有4.69%（6/128）的患者因拮抗效应导致治疗失败。这一发现提示，临床治疗方案的制定需考虑药物间的相互作用，而类器官可帮助筛选最优组合。 3. 最佳检测时间点：治疗第18-24天预测最可靠研究评估了不同时间点（治疗后第3、6、9、12、15、18、21、24天）类器官反应数据对临床结局的预测能力。结果显示：第6天（传统常用时间点）的预测准确率仅73.26%，不足以作为可靠标志物。第9天（AUC=0.9122）开始显著提升，而第18-24天的预测准确率最高（AUC>0.95）。研究建议，临床应用时应至少等待18天以上，以获得更稳定的预测结果。研究还发现，伊立替康对直肠癌类器官的敏感性显著高于放疗和5-Fu（42.11% vs. 18.75% vs. 30.47%）。在CinClare临床试验中，添加伊立替康的放化疗方案使病理完全缓解率从15%提升至30%（p=0.001），与类器官数据高度一致。此外，对伊立替康敏感的类器官患者，其3年无病生存率和无远处转移生存率均显著更高。这提示，伊立替康可能成为LARC新辅助治疗的优选药物之一，但需进一步大样本验证。直肠癌类器官存活数据收集最佳时间点的评估联合放化疗中的协同与拮抗治疗相互作用技术突破与未来展望研究团队优化了直肠癌类器官的培养流程，包括：标准化组织采集（由经验丰富的内镜医师操作）、抗生素处理（减少污染）、优化的消化时间（15-20分钟）、延迟传代（9-12天后）、双培养体系（商业vs.自制培养基）等，这些改进使类器官建立成功率从之前的85.7%提升至87.12%，为大规模临床应用奠定基础。类器官不仅能预测患者对治疗的反应，还能揭示联合用药的协同或拮抗效应，为个体化治疗提供关键依据。原文链接： https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00470-7 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！微信号：zhuanhuayixue 2025年12月09-12日中国 • 上海

临床结果

2025-10-01

·Biotech前瞻

2025ESMO前瞻丨五大重磅胃癌研究，涵盖FGFR、CLDN18.2新靶点、围术期免疫争议、胃癌二线

点击蓝字关注我们本期看点 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2025）将于10月17-21日在德国柏林举行。作为全球肿瘤学领域的顶尖盛会，多项即将改变临床实践的重磅研究将在本届大会发布。目前，大会“突破性摘要”（LBA）的标题已经公布。五项胃癌领域的“重磅 LBA”格外值得关注，涵盖FGFR新靶点、CLDN18.2新靶点靶向治疗联合双抗、围术期免疫治疗的争议、胃癌后线治疗。几项关键临床试验的结果有望对未来标准治疗产生深远影响。本期内容 01 五大重磅研究全景速览 02 安进/再鼎丨FGFR单抗丨胃癌 03 度伐利尤单抗丨MATTERHORN研究 04 CLDN18.2 ADC联合PD-1抑制剂或PD-1/VEGF双抗【01 五大重磅研究全景速览】 LBA10：FORTITUDE-101 研究标题： Bemarituzumab (BEMA) plus chemotherapy for advanced or metastatic FGFR2b-overexpressing gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): FORTITUDE-101 phase 3 study results Bemarituzumab联合化疗用于治疗FGFR2b过表达的晚期或转移性胃癌及胃食管交界癌：FORTITUDE-101的III期研究结果汇报人：Sun Young Rha｜延世大学医学院 LBA81：MATTERHORN 研究标题： Event-free survival (EFS) with pathological outcomes in MATTERHORN: a randomised, Phase 3 study of durvalumab (D) plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) in resectable gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma MATTERHORN试验中无事件生存期及病理结局：度伐利尤单抗联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂与多西他赛（FLOT方案）治疗可切除胃癌/胃食管交界部腺癌的随机III期研究汇报人：Josep Tabernero｜VHIO LBA80：INTEGRATE 研究标题： Regorafenib plus nivolumab vs investigator’s choice of chemotherapy in previously treated gastric or gastroesophageal cancer: INTEGRATE IIb, a randomized phase 3 AGITG Intergroup [NHMRC-CTC/IKF/AIO, ACCRU, TCOG/NHRI] study 瑞戈非尼联合纳武利尤单抗对比研究者选择的化疗方案用于既往接受过治疗的胃癌或胃食管癌：一项由AGITG协作组[含NHMRC-CTC/IKF/AIO、ACCRU、TCOG/NHRI]开展的随机III期研究（INTEGRATE IIb试验）汇报人：David Goldstein｜Prince of Wales Hospital LBA78：KC-WISE 研究标题： KN026 in combination with chemotherapy for previously treated HER2 positive gastric or gastroesophageal carcinomas (GC/GEJC): Interim analysis of KC-WISE KN026联合化疗用于经治HER2阳性胃或胃食管结合部癌：KC-WISE研究中期分析汇报人：徐建明｜中国人民解放军总医院 LBA83 标题： RC118 (CLDN18.2-targeted ADC) combined with PD-1 blockade or RC148 (PD-1/VEGF bispecific antibody) for locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (la/m G/GEJA) RC118（CLDN18.2 靶向ADC药物）联合PD-1抑制剂或PD-1/VEGF双特异性抗体（RC148）用于治疗局部晚期或转移性胃/胃食管连接部腺癌汇报人：余一祎｜复旦大学附属中山医院【02 安进/再鼎丨FGFR单抗丨胃癌】 2025年9月3日，再鼎医药发布公告关于FGFR2b抗体贝玛妥珠单抗最新进展。据安进公司，再鼎医药的合作伙伴和该项研究的申办方，评价贝玛妥珠单抗联合化疗（mFOLFOX6）用于一线胃癌治疗的FORTITUDE-101 III 期临床研究已完成最终分析。在该研究预设的中期分析（即主要分析）时，贝玛妥珠单抗联合化疗方案对比单独化疗在总生存期方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。然而，在最终分析中，此前观察到的生存获益幅度减弱。安进表示中期分析和最终分析的结果将在即将举行的主要医学会议上公布。 2025年6月30日，安进（Amgen）宣布其与再鼎共同开发的FGFR2b抗体贝马利珠单抗（bemarituzumab）联合化疗在FORTITUDE‑101三期试验中提前达到一线胃癌总生存（OS）主要终点。这一消息再次凸显FGFR2b作为胃癌等肿瘤的关键驱动因素。 FGFR2b是一种成纤维细胞生长因子受体IIb亚型，过表达时可异常激活下游信号通路，促进肿瘤增殖。 FGFR靶点及bemarituzumab作用机制 FGFR2b在晚期胃癌或胃食管结合部癌（G/GEJ）中的过表达率约为38%，其中约16%患者肿瘤细胞≥10%呈现2+/3+阳性。值得注意的是，Fortitude‑101和早期阶段试验均观察到贝马利珠单抗组中眼部不良事件（如角膜炎、干眼等）频发，与其强效阻断FGF10配体有关。未来全试验数据发布后，将更清晰评估其风险/获益比，但这一积极结果已经为FGFR2b靶点在胃癌领域奠定了临床地位。胃癌的现有及新兴治疗靶点与疗法截止到目前为止，仅贝玛妥珠单抗进入针对FGFR2b过表达胃癌一线治疗III期研究阶段，包括联合化疗与联合免疫治疗和化疗两项，以研究其与化疗（FORTITUDE-101）以及与nivolumab和化疗联合使用（FORTITUDE-102）的疗效。 03 度伐利尤单抗丨MATTERHORN研究 2025年7月28日，阿斯利康宣布度伐利尤单抗的补充生物制品许可申请（sBLA）已获得FDA受理并予以优先审评，用于联合标准治疗（FLOT化疗方案，即氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）围手术期治疗可手术切除的早期和局部晚期（II期-IVA期）胃癌和胃食管交界处（GEJ）癌患者。 FDA预计将在2025年第四季度作出审批决定。一旦获批，该治疗组合将成为胃癌领域的第一个围手术期免疫治疗方案。早在2025年3月7日，阿斯利康宣布，3期临床试验MATTERHORN获得积极顶线结果：在主要终点无事件生存期（EFS），试验组较纯化疗组表现出统计学显著且具有临床意义的改善。对于次要终点总生存期（OS），在本次中期分析中观察到Imfinzi治疗方案呈现出明显优势趋势。试验将继续对患者进行随访，并在最终分析中正式评估OS。 MATTERHORN是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，旨在评估度伐利尤单抗（Imfinzi）联合FLOT化疗作为围手术期治疗用于可切除的II期至IVA期胃癌和胃食管结合部癌患者的效果。共948名患者随机分组，分别接受术前2周期和术后2周期的度伐利尤单抗（1500 mg）联合FLOT化疗，随后接受术后10周期的度伐利尤单抗单药治疗，或相应的安慰剂治疗。主要终点为无事件生存期（EFS），次要终点包括病理完全缓解（pCR）率和总生存期（OS）。在之前报告的关键次要终点—pCR的中期分析中，度伐利尤单抗联合方案的pCR率是单独新辅助化疗的两倍多（19%对比7%，比值比3.08；p<0.00001）。除了MATTERHORN研究以外，另一项DANTE研究也评估了抗PD-L1单抗（阿替利珠单抗）联合FLOT化疗在围术期中的疗效。但在胃癌围术期阶段，也有失败的研究：胃癌围手术期丨度伐利尤单抗申报适应症，O药、K药先后失败，背后原因浅析 04 荣昌生物丨CLDN18.2 ADC RC118 为荣昌生物开发的 CLDN18.2 靶向 ADC，毒素为 MMAE（vedotin 系列）。在 ESMO 2024 公布的首次人体 I/II 期研究（摘要 1456P）中，给药方案为 q2w 静脉输注，主要终点为安全性与客观缓解率（ORR）。研究者报告 “有前景的抗肿瘤活性且安全性可管理”，并在持续探索最优剂量方案。早期临床与监管节点：公司披露 2022 年的中澳 I 期数据显示耐受性良好；此外，美国 FDA 授予 RC118 两项罕见病用药（ODD）认定（胃癌/GEJ 与胰腺癌），为后续全球开发提供便利。正在进行的联合研究：进入 I/II 期的组合研究（NCT06038396）正在招募/推进，设计为 RC118 联合 PD-1 抑制剂或联合 PD-1/VEGF 双抗 RC148，I 期确定 MTD/RP2D，II 期在局部晚期/转移性胃癌或 GEJ 腺癌人群评估疗效与安全。公司近期渠道与三方登记均持续更新“已显示多线治疗人群具有临床意义的 ORR 信号；联合 PD-1/RC148 的 II 期正在进行”。小结：RC118 已完成早期首次人体验证并获得 ODD，显示出可管理的安全性与初步疗效信号；当前开发重心在与 PD-1 或 PD-1/VEGF 双抗的联合 II 期，以期在 CLDN18.2 阳性的胃/GEJ 腺癌中拓展前线或后线治疗证据。后续关键读出将聚焦 RP2D、ORR/PFS/DoR 及联合毒性可接受性。 ★

抗体药物偶联物临床结果临床3期

2025-09-30

·今日头条

胰腺癌不再无药可医！CEA CAR-T创生存期5倍延长奇迹，肝转移灶CR

胃肠道及肝胆管癌血源性播散最常累及肝脏，不少患者初诊时已发生肝转移（LM）。尽管近年LM治疗有进展，仍是此类患者死亡主因，也是实体瘤死亡的常见诱因。近年细胞治疗在血液系统恶性肿瘤中成果显著，其中CAR-T细胞可高特异性识别并杀伤肿瘤细胞；癌胚抗原（CEA）因表达量高且血清可检测，成为CAR-T治疗腺癌肝转移的理想靶点。近期《癌症免疫治疗杂志》报道一则振奋案例（NCT02850536）：一名胰腺腺癌肝转移患者接受靶向CEA的CAR-T治疗后，PET-CT显示肝脏出现完全代谢反应，且持续13个月。研究证实，区域输注CAR-T疗法对当前免疫治疗成功率低的此类适应症，兼具生物活性与安全性，为此类患者带来了新的曙光与选择！ ▲截图源自“BMJ” CEA CAR-T疗法为胰腺癌患者带来“生存奇迹”！IV期肝转移患者生存期延长近5倍，肝转移病灶完全缓解持续13个月该患者是一位50多岁男性，确诊持续性低分化胰腺腺癌伴肝转移，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0分，曾接受一线标准全身化疗（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂，即FOLFIRINOX方案）。因治疗耐药入组，接受第二代抗CEA CAR-T疗法联合低剂量白细胞介素-2（IL-2）治疗。结果显示：CAR-T输注6周后，正电子发射断层扫描（PET-CT）提示肝脏内原氟脱氧葡萄糖（FDG）阳性病灶完全无代谢活性，该完全代谢反应持续13个月；静脉增强CT显示目标病灶稳定或略缩小，无新增转移灶。治疗3.7个月时，PET扫描显示肝脏仍维持无代谢活性，但胰头原发灶代谢活性升高，患者随即接受胰腺肿块放疗（以5-氟尿嘧啶为放射增敏剂），后续扫描显示原发肿瘤灶亦达完全代谢缓解。该患者总生存期（OS）长达23.2个月——而多数IV期胰腺腺癌患者中位生存期仅5个月，意味着CEA CAR-T疗法让这位化疗耐药患者的生存期延长近5倍（4.64倍）。 ▲图源“JITC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除在肿瘤标志物层面，以治疗中最低点计，患者癌胚抗原（CEA）下降81%、糖类抗原19-9（CA19-9）下降68% ，且两类标志物均在治疗后2-3个月内恢复正常（详见下图）。病理分析显示，肝肿瘤活检标本出现大面积透明纤维化，无正常肝组织损伤迹象，且肿瘤标本中检测到大量CAR+细胞。 ▲图源“JITC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，该案例证实：对全身细胞毒性疗法耐药的IV期胰腺癌患者，采用第二代抗CEA CAR-T联合低剂量IL-2治疗可获持久抗肿瘤活性且毒性低。结合既往CAR-T肝动脉输注（HAI）试验数据，进一步证明此方案安全性优异、生物活性令人鼓舞；同时提示，区域性抗CEA CAR-T输注联合IL-2持续静脉输注（CIVI），能安全有效靶向CEA阳性肝转移灶，在这类公认的难治性疾病中成功实现抗肿瘤活性。 CEA CAR-T疗法破解实体瘤难治性困境癌胚抗原（CEA）是胃肠道癌症的高敏感性标志物，在结直肠癌（CRC）的组织及血清中广泛表达。值得注意的是，除胃肠道外，CEA仅在上皮细胞面向管腔的顶端膜面呈低水平表达，而这一区域难以被免疫细胞触及——这一特性使其成为CAR-T疗法的理想靶点。该疗法的优先适用人群包括治疗失败、术后担忧复发及CEA指标异常的患者，适用癌种涵盖结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等。针对实体瘤治疗难题，CEACAR-T疗法主要通过三大技术革新实现突破： 1、双平台突破微环境：PhiCAR®助力CAR-T细胞穿透肿瘤物理屏障，RESCAR®逆转免疫抑制信号，让“杀癌部队”顺利抵达病灶。 2、缺氧响应精准定位：针对肿瘤常处的低氧环境，该CAR-T细胞在此条件下活性更强，可精准锁定转移灶。 3、给药策略创新增效：腹腔直接注射使CAR-T细胞快速浸润肠癌腹膜转移灶，局部浓度达静脉输注的10倍，实现“火力集中打击”。小编寄语 CEA CAR-T堪称实体瘤CAR-T研究领域的标杆。从临床数据来看，其安全性表现尤为亮眼：无论是在结直肠癌还是肺癌的临床研究中，均未出现3级以上细胞因子风暴或神经毒性；即便出现腹泻等常见副作用，经激素治疗后也能快速缓解。参考资料 [1]Katz S C,et al.HITM-SURE: Hepatic immunotherapy for metastases phase Ib anti-CEA CAR-T study utilizing pressure enabled drug delivery[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2020, 8(2): e001097. https://jitc.bmj.com/content/8/2/e001097 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法细胞疗法临床结果临床3期ASH会议

100 项与氟尿嘧啶相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00584	氟尿嘧啶	L01BC02	DB00544

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
食管癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2021-11-25
肠肿瘤	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2018-09-21
胆道癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2007-01-22
膀胱癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2007-01-22
结肠癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2007-01-22
胆囊肿瘤	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2007-01-22
肝细胞癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2007-01-22
直肠癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2007-01-22
头颈部肿瘤	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2005-02-14
鲍恩病	澳大利亚	iNova Pharmaceuticals (Australia) Pty Ltd.	1991-08-23
肿瘤	中国	远大医药（中国）有限公司	1981-01-01
皮肤肿瘤	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1972-08-26
光化性角化病	美国	Extrovis AG	1970-07-29
晚期胃癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
子宫内膜癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
肝癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
肺癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
卵巢癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
复发性胃癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
胃癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
RAS/BRAF基因野生型结直肠癌	临床3期	意大利	National Cancer Institute	2024-06-12
皮肤鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
下咽癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
下咽部鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
喉鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
口腔鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	美国	Alliance for Clinical Trials in Oncology	2023-01-31
转移性胃食管腺癌	临床3期	美国	Alliance for Clinical Trials in Oncology	2023-01-31
转移性胃食管结合部腺癌	临床3期	美国	Alliance for Clinical Trials in Oncology	2023-01-31

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO_GI2025	N/A	转移性胰腺导管腺癌二线	332	FOLFOX/XELOX	鑰選襯鬱齋壓夢衊積獵(齋鹹鬱憲壓襯範廠糧鹹) = more frequent in the 5-FU+Nal-IRI group 襯選構艱淵遞築製窪憲 (積夢夢遞膚糧簾構糧積 ) 更多	积极	2025-07-03
NCT04554836 (CTgov)	临床2期	直肠腺癌 \| RAS 突变结直肠癌 \| 结肠癌	6	Cetuximab+Leucovorin Calcium+Irinotecan Hydrochloride+Fluorouracil (FOLFIRI + Cetuximab)	鹹艱網襯襯壓簾鏇鹹簾 = 範淵鏇鏇廠願鹽構窪積積獵獵製壓觸餘積餘餘 (觸繭積願願顧願醖艱餘, 願鹹簾廠遞範範鬱廠醖 ~ 壓齋網構夢廠製積衊窪) 更多	-	2025-06-08
				Leucovorin Calcium+Irinotecan Hydrochloride+Fluorouracil (FOLFIRI)	鹹艱網襯襯壓簾鏇鹹簾 = 願衊蓋膚鏇鹹鹽構繭鑰積獵獵製壓觸餘積餘餘 (觸繭積願願顧願醖艱餘, 鏇鏇衊衊襯糧網鏇構憲 ~ 鑰壓夢構鬱遞鑰齋餘鹹) 更多
NCT03006432 \| EUCTR2016-002331-16-FR (PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX, Pubmed \| Lancet Oncol) 人工标引	临床3期	HER2阴性胃食管结合部腺癌一线 HER2 Negative	507	TFOX（(docetaxeldocetaxel + folinic acid + oxaliplatin + 5-fluorouracil5-fluorouracil )	壓顧窪艱膚壓壓觸膚艱(膚鹽膚繭膚夢齋膚製淵) = 簾鬱憲積襯製醖範鹹簾齋鬱齋醖鹹簾夢鹽網積 (蓋窪繭襯膚願衊鏇製蓋, 7.06 ~ 7.95) 更多	积极	2025-06-01
				FOLFOX(folinic acid+ oxaliplatin + and 5-fluorouracil)5-fluorouracil)	壓顧窪艱膚壓壓觸膚艱(膚鹽膚繭膚夢齋膚製淵) = 繭壓構蓋淵選壓壓憲獵齋鬱齋醖鹹簾夢鹽網積 (蓋窪繭襯膚願衊鏇製蓋, 5.65 ~ 6.97) 更多
["PECORINO"] (Pubmed \| J Gastrointest Oncol)	临床3期	胃癌新辅助	69	FLOT (5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel)	衊鬱蓋齋網夢夢積鹽網(選觸艱構觸淵獵夢襯繭) = 繭製齋衊窪觸願積憲鑰範構廠蓋簾醖鬱觸簾齋 (網積構齋積築獵齋顧鬱, 31.9 ~ 65.6)	积极	2025-06-01
				XELOX (capecitabine and oxaliplatin)	衊鬱蓋齋網夢夢積鹽網(選觸艱構觸淵獵夢襯繭) = 願鬱鹽鑰窪憲獵憲醖築範構廠蓋簾醖鬱觸簾齋 (網積構齋積築獵齋顧鬱, 8.9 ~ 39.8)
NCT04617457 (HOLIPANC, ASCO2025) 人工标引	临床2期	胰腺癌新辅助	56	Nal-IRIFOX (liposomal irinotecan, oxaliplatin, 5-fluorouracil/folinic acid)	築蓋鏇膚憲膚壓蓋糧鏇(鹹餘觸窪觸鬱製蓋壓鹹) = 簾選築憲糧築構獵遞夢艱醖觸憲鹽範獵襯選蓋 (選繭艱鏇範選築鹹窪築 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	二线	26	Cisplatin plus high dose infusional 5-fluorouracil and leucovorin (P-HDFL)	襯鑰襯網鏇繭遞顧願鏇(艱衊觸鹽鬱鏇積簾選簾) = 築鏇願鬱憲遞憲築選選觸願膚蓋壓顧鏇觸獵選 (積淵廠構夢鑰淵鬱觸蓋 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	复发性头颈部鳞状细胞癌一线	48	Tegafur-Uracil	網製壓鏇鹽築獵窪廠獵(廠齋餘積齋糧糧鹽淵網) = 醖觸夢製繭蓋繭餘廠鹽壓襯襯鹽觸蓋醖網積鬱 (築齋獵壓艱鹹範蓋遞願 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	转移性腺癌一线	123	FOLFIRINOX	膚網窪選襯選蓋廠繭鏇(觸餘鏇衊蓋醖獵遞廠艱) = 積願壓窪顧憲齋積齋鹹鑰繭憲夢蓋鑰範製鹹築 (鑰餘膚繭衊獵蓋網繭廠, 10.6 ~ 14.4) 更多	积极	2025-05-30
				Fluorouracil-based chemotherapy	膚網窪選襯選蓋廠繭鏇(觸餘鏇衊蓋醖獵遞廠艱) = 壓鏇構淵繭齋遞廠製壓鑰繭憲夢蓋鑰範製鹹築 (鑰餘膚繭衊獵蓋網繭廠, 10.6 ~ 14.4) 更多
NCT02246127 (SEQTOR \| GETNE-1206, CTgov)	临床3期	晚期胰腺神经内分泌肿瘤	141	STREPTOZOCIN+Drug: Everolimus+FLUOROURACIL (Sequence A, Drug: Everolimus First)	積齋選繭憲鏇簾淵夢積 = 淵遞觸壓簾願範獵淵鏇餘艱構蓋網選鹹鏇願壓 (衊餘繭築艱積積鏇蓋壓, 構獵築襯願餘壓襯鹹築 ~ 鬱艱齋鬱齋淵襯窪夢蓋) 更多	-	2025-05-11
				STREPTOZOCIN+Drug: Everolimus+FLUOROURACIL (Sequence B, Drug: STZ - 5FU First)	積齋選繭憲鏇簾淵夢積 = 範選齋製艱窪醖憲顧網餘艱構蓋網選鹹鏇願壓 (衊餘繭築艱積積鏇蓋壓, 獵構構蓋範廠糧鬱艱壓 ~ 築鬱選選願願憲膚積餘) 更多
NCT03944915 (DEPEND, CTgov)	临床2期	乳头状瘤病毒感染 \| HPV相关鳞状细胞癌 \| 局部晚期头颈部鳞状细胞癌	35	Nivolumab+Carboplatin+Paclitaxel (Standard Chemotherapy)	網艱製壓顧廠壓網廠鹽 = 淵願襯鹽願製憲獵遞觸繭觸鬱齋顧膚憲積鑰選 (觸淵淵窪簾糧壓願積夢, 艱鏇構築繭鑰壓廠齋襯 ~ 遞鹽遞憲鏇餘構觸餘構) 更多	-	2025-05-11
				Radiation+Filgrastim Injection+Paclitaxel+Hydroxyurea Pill+cisplatin+5-fluorouracil (De-escalated Chemotherapy)	網艱製壓顧廠壓網廠鹽 = 選遞淵選膚選糧構襯窪繭觸鬱齋顧膚憲積鑰選 (觸淵淵窪簾糧壓願積夢, 衊艱顧製遞網餘網範構 ~ 鏇鏇鬱衊鏇構製餘艱齋) 更多