Retlirafusp alfa

国内已有4款长效生长激素，长春高新如何面对竞争 新药定义为含中国首次上市的活性成分，含原研在国外已批准在申报进中国的化药5.1类和生物药3.1类，不含非原研仿制或进口的化药3类、生物药2类 006 注射用隆培生长激素（2026.01.26）  儿童生长激素缺乏症（GHD） 2026年1月26日，中国上海——维昇药业（股票代码：2561.HK），专注于内分泌相关治疗领域的创新型生物医药公司，今日宣布其核心产品注射用隆培生长激素（lonapegsomatropin，维臻高，SKYTROFA®）已正式获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗3岁及以上儿童及青少年的生长激素缺乏症（GHD）所致的生长缓慢。 （图1） 由于注射用隆培生长激素是按生物药3.1类申报，尽管是原研在中国首次上市，并不会纳入国家药监局的创新药获批名单中。 此前，隆培生长激素已分别于2021年和2022年获得美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）批准上市。传统短效生长激素（GH）需每日注射，患儿治疗负担重，依从性差，影响终身高获益1。隆培生长激素（维臻高®）作为全球新一代长效制剂，其活性分子保持了生长激素的天然结构，更是唯一†经全球及中国3期试验证实优效于日制剂的LAGH，为中国GHD儿童带来“疗效+体验”双优的治疗新选择。 2018 年 11 月，维昇药业从 Ascendis 引进了该产品在中国的开发和商业化权益。2025 年 7 月，维昇药业授权安科生物在中国境内特定区域内排他性独家推广隆培促生长素产品。 TransCon技术“长效+天然”背后的黑科技 隆培生长激素是一种基于创新TransCon（Transient Conjugation，暂时连接）技术研发的长效生长激素。该项技术是一种创新的长效药物开发平台，通过独特连接结构将惰性载体分子与活性原型药物暂时结合，实现体内半衰期延长与长效化。隆培生长激素由TransCon载体分子、连接结构及生长激素分子三部分组成（图2）：生长激素分子和TransCon载体分子经连接结构形成无活性、低清除率的前药，前药经皮下注射进入人体后，在生理pH与温度下连接结构自动裂解，在血液循环内以特定速率持续一周缓慢释放未修饰的、具有天然结构的生长激素分子发挥生理作用，裂解后的连接结构与载体分子以原型经肾脏排出。 图2 隆培生长激素的分子结构以及在体内的释放过程 相较于传统永久连接技术开发的“非天然”长效生长激素（经修饰过的药物活性分子与内源性GH存在差异），隆培生长激素具有显著的创新优势，实现每周一次给药的同时，其活性分子——进入人体内释放出的生长激素与内源性GH的氨基酸序列、结构、分子量及生理性组织分布完全一致，完全保留了与生长激素受体的亲和力，实现了“长效作用+天然结构（药物活性分子与内源性GH相同）”双重优势。 全球+中国3期双重验证，优于日制剂 全球关键3期heiGHt研究（15国73中心，161例初治儿童GHD患者）与中国关键3期briGHt研究（中国17中心，153例初治中国儿童GHD患者）用统一设计证实了隆培生长激素的优效性两项研究均按2:1 随机分组，受试者分别接受每周1次隆培生长激素（0.24mg hGH/kg/周）或等效生长激素日制剂（0.24mg hGH/kg/周）治疗，以第52周年化生长速率（AHV）为主要终点。 研究结果显示： 全球heiGHt研究：隆培生长激素组AHV达11.2cm/年，日制剂组为10.3cm/年，组间差异0.9cm/年（95% CI：0.22-1.50，P=0.0088），成为全球首个证实较日制剂达成优效性的LAGH 3期研究； 中国briGHt研究：隆培生长激素组AHV为10.66cm/年，日制剂组为9.75cm/年，组间差异0.91cm/年（95% CI：0.37-1.45，P=0.0010），证实中国人群中同样具备优效性。 隆培生长激素由此成为全球首个且截至目前唯一†经两项3期研究证实优效于日制剂的LAGH*，为儿童GHD治疗提供突破性方案。 图3 全球3期和中国3期研究：隆培生长激素52周时的AHV优于生长激素日制剂 *：截至2026年1月，隆培生长激素是唯一†通过3期临床试验证明优效于日制剂的长效生长激素 优于日制剂三重安全保驾护航，长期治疗更安心 隆培生长激素释放的是未经修饰的天然结构生长激素，无因结构改造或位点突变引发的潜在安全性风险，分子层面安全性可靠。此外，理想的LAGH需克服维持7天疗效所需的给药剂量与过高的血药峰浓度及过大药物暴露量之间的矛盾。隆培生长激素每周给药一次，其活性分子（未经修饰的生长激素）在一周内被缓慢释放，2期临床试验结果显示，其注射后GH 血药浓度峰值（Cmax）未超过日制剂， 药时曲线下面积（AUC0-168h）也与日制剂连续7天给药的累积量相当，无药物过度暴露引发的安全性隐患，具有良好的药效动力学安全性5。 全球及中国关键性3期研究（heiGHt/briGHt）均显示，隆培生长激素的不良事件发生类型及频率与日制剂无差异3,4；fliGHt研究进一步验证，从日制剂转换为隆培生长激素治疗后，安全性特征仍保持稳定6。长达6年的enliGHten长期扩展试验未发现药物相关严重不良事件，且患者脂糖代谢、甲状腺功能及骨骼成熟度均维持稳定正常7。 此外，隆培生长激素在不含防腐剂的条件下效期长达5年，且可室温（≤30℃）存储6个月：既规避了防腐剂相关的潜在风险，又大幅降低了存储、携带的限制（尤其适用于家庭出行、寄宿就读等日常场景），在长效周制剂大大降低注射频率的情况下，进一步减轻患儿家庭的治疗负担，改善治疗体验。 明天安科生物能涨一波还是长春高新收缩 四培长效生长激素竞争 至此，中国已经有四款长效生长激素，都是培生长激素。益佩生（5mg）、金赛增（9mg）两款生长激素的挂网价分别为1798元、3500元。纳入国内医保目录后，益佩生该剂型价格降至853.2元，降价幅度约53%，金赛增（9mg）按照900元的新支付价，降幅约75%。 接下来进口的维臻高、诺择优如何定价推广，值得关注。四款长效生长激素对比一览表 特性 维臻高（隆培生长激素） (TransCon hGH) 金赛增（金培生长激素）(PEG化长效生长激素) 益佩生（怡培生长激素注射液）(Y型PEG化) 诺择优（帕西生长激素注射液）(Fc融合蛋白) 研发/生产企业 维昇药业 长春金赛药业 厦门特宝生物 诺和诺德 中国获批时间 2026年1月 (新近获批) 2014年1月 (首款国产长效) 2025年5月 2025年12月 技术平台 TransCon（暂时连接）技术 PEG化（聚乙二醇化）技术 Y型分支PEG化技术 Fc融合蛋白技术 活性分子结构 与内源性GH完全一致的天然结构 经线性PEG分子修饰的GH 经Y型分支PEG分子修饰的GH GH与免疫球蛋白Fc段融合的蛋白 核心临床证据 优效性(全球及中国3期试验证实疗效优于日制剂) 非劣效性 非劣效性  非劣效性 给药频率 每周一次 每周一次 每周一次 每周一次 主要优势  1. 天然结构，无修饰相关潜在风险2. 疗效更优，生长速率更高3. 安全性特征与日制剂相当 1. 上市时间早，临床经验丰富2. 市场先发优势，医生认知度高 1. 采用Y型PEG，可能具有更佳的稳定性和药代动力学特性 1. 利用人体天然蛋白循环机制，半衰期长 医保/价格 否 900元/9mg 853元/5mg 否 2026中国获批新药链接 4.东阳光糖尿病新药奥洛格列净上市，2026年中国上市的第4款新药 3.新型铁载体超级抗生素，盐野义新药头孢德罗上市，2026年中国上市的第3款新药 2.FCS罕见病小核酸药物，赛诺菲新药普乐司兰上市，2026年中国上市的第2款新药 1.FIC惹争议，恒瑞新药瑞拉芙普α上市，2026年中国上市的第1款新药

前言 胃癌是我国高发且预后较差的恶性肿瘤，晚期患者尤其面临疾病异质性高、易发生肝转移与腹膜转移等治疗困境，导致现有治疗效果有限，临床需求亟待突破。在这一背景下，以PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α注射液（商品名：艾泽利）为代表的创新药物应运而生，为晚期胃癌治疗提供了新的机制路径与潜在解决方案。 瑞拉芙普α可同时抑制PD-L1与TGF-β通路，达到双重激活、增效减毒的作用。Ⅲ期RELIGHT研究（又名SHR-1701-Ⅲ-307研究）表明，瑞拉芙普α联合化疗一线治疗HER2阴性不可切除胃及胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）可显著延长总生存期（OS），同时减少化疗相关骨髓抑制，实现疗效与安全性的双重获益。基于该研究的突破性成果，2026年1月7日，中国药品监督管理局（NMPA）正式批准瑞拉芙普α注射液联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的局部晚期不可切除、复发或转移性GC/GEJC的一线治疗。值得关注的是，瑞拉芙普α在胃癌肝转移患者中同样显示出获益趋势，或可这部分患者提供新的治疗选择。 值此良机，医脉通特邀北京大学肿瘤医院张小田教授梳理并解读RELIGHT研究在胃癌肝转移患者中的核心数据及临床意义，以期为临床决策提供参考。 精准分层，优势定位 瑞拉芙普α实现PD-L1 CPS≥1、肝转移患者生存突破 张小田教授 作为我国的高发癌种，近年来胃癌的相关临床研究开展不断深入，尤其随着免疫检查点抑制剂被纳入诊疗指南，晚期胃癌一线治疗格局已发生重要变革，逐步建立起以PD-L1 CPS评分为导向的精准分层治疗体系。尤其值得注意的是，肝转移与腹膜转移作为影响预后的关键因素，正成为当前治疗策略优化与突破的重点探索方向。 Ⅲ期、随机对照RELIGHT研究共纳入731例患者，旨在评估靶向PD-1/TGF-β的双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α联合化疗（试验组）对比安慰剂联合化疗（对照组）的疗效与安全性。基线特征分析显示，34.0%的患者存在腹膜转移，47.9%伴有肝转移，这充分反映了我国胃癌人群的临床病理特征1。 瑞拉芙普α显著延长PD-L1 CPS≥1患者生存期，且安全性良好 在意向治疗（ITT）人群中，试验组较对照组死亡风险降低34%，在PD-L1 CPS≥5患者中，死亡风险进一步降低达47%1。 而在PD-L1 CPS≥1患者中，试验组中位OS可达近17个月（中位OS：16.7个月 vs. 10.3个月，HR=0.57，95%CI：0.45-0.71），较对照组死亡风险降低43%2。 图1 RELIGHT研究PD-L1 CPS≥1患者的OS结果 此外，试验组中位无进展生存期（PFS）达7.1个月，较对照组延长1.6个月（HR=0.51，95%CI：0.42-0.66），疾病进展或死亡风险降低49%2。 图2 RELIGHT研究PD-L1 CPS≥1患者的PFS结果 而且北肿团队在2025年ESMO IO大会上发表的网状Meta分析表明，对于PD-L1 CPS≥1患者，在6项随机对照（RCT）研究采用的6种免疫治疗方案中，与其他免疫治疗方案进行的间接比较显示，瑞拉芙普α联合化疗展现出更具优势的OS获益趋势3。 图3 网状Meta分析不同化免联合方案对比瑞拉芙普α+化疗一线治疗PD-L1 CPS≥1胃癌患者OS森林图 在关注疗效的同时，瑞拉芙普α的安全性亦值得重视。在ITT人群中，两组任意级别治疗相关不良事件发生率相近。值得注意的是，试验组任意级别及≥3级血小板减少、中性粒细胞减少和白细胞减少的发生率均更低，提示瑞拉芙普α可能具有一定的骨髓保护作用，有助于减轻化疗相关的骨髓抑制。 总之，RELIGHT研究的突破性成果为晚期胃癌一线治疗提供了新的高级别循证医学证据，尤其对于PD-L1 CPS≥1患者，联合双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α有望成为一种更具前景的治疗策略。 值得关注的是，肝转移是影响胃癌患者生存的重要因素，需深入理解肝转移患者的临床病理特征、分子生物学特征及肿瘤微环境特点，进而制定针对性的治疗策略。研究显示，胃癌肝转移患者对传统免疫治疗反应不佳可能与CD8⁺T细胞缺失导致的全身性免疫耐受相关。当发生肝转移时，肝内病灶可能虹吸并消除抗原特异性CD8+T细胞，导致肿瘤内CD8+T细胞密度更低，引起全身免疫抑制，因此胃癌肝转移患者接受单一PD-1/PD-L1单抗治疗效果有限。 双抗协同，瑞拉芙普α实现肝转移患者获益提升 瑞拉芙普α可同时靶向PD-L1和TGF-β通路，在作用机制上具有协同增效、双重激活免疫系统的特点。在肝转移的肿瘤微环境中，抑制TGF-β通路，可促进CD8⁺T细胞的增殖与募集，提高肝转移灶中的活性CD8⁺T细胞比例，减少调节性T细胞，并抑制肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）的活性及功能，增加CD8+T细胞浸润肿瘤，由此改善肝转移造成的免疫抑制微环境。因此瑞拉芙普α在胃癌肝转移治疗中具有更高的临床潜力和应用价值。 在2025年ESMO IO大会公布的RELIGHT研究亚组分析中，上述机制推测得到了初步印证。数据显示，在肝转移患者中，试验组与对照组的中位OS分别为16.8个月与10.3个月（HR=0.46，95%CI：0.34-0.63），试验组OS延长达半年以上，较对照组死亡风险降低54%4，结果令人瞩目。同时，瑞拉芙普α的免疫相关性肝损伤发生率低，安全性表现良好。 图4 RELIGHT研究ITT人群肝转移患者的OS结果 这些来自前瞻性RCT肝转移亚组的数据，显示出瑞拉芙普α具有良好的疗效与安全性潜力。未来需要通过更高级别的循证医学证据进一步验证这一潜力结论，这也是该领域下一步计划开展的研究方向。期待全国同道共同关注这一重要临床问题，推动胃癌肝转移治疗策略的优化与进步。 创新驱动，精准融合 国产双抗推动中国胃癌诊疗走向国际前沿 张小田教授 以瑞拉芙普α为范本，引领更多国产创新药物走向世界 瑞拉芙普α等国产创新药物的出现，为临床医生提供了有力的治疗武器。创新药物若能基于设计严谨、质控规范、证据充分的Ⅲ期临床研究并获得积极结果，必将有机会登上国际学术舞台进行展示与交流，在胃癌诊疗领域传递更多“中国声音”。在此过程中，如何从临床实践中发现并解决问题，进而提出新的科学问题，是中国研究者与国际同行对话的重要基础。新药研发上市固然是一个重要的里程碑，但更重要的是在此过程中展现中国学者的科学思考与全球引领力。期待未来临床与研发团队深化合作，共同推动更多高质量的临床证据产出，助力中国肿瘤治疗研究走向国际前沿。 基于前瞻性的临床研究设计，同步开展深入的转化医学研究，是实现这一目标的关键路径。正如瑞拉芙普α的成功案例所示，在达到研究主要终点后，通过对治疗肝转移患者、骨髓保护效应等的机制探索，能够进一步阐明其作用原理。这种从临床现象到机制层面的系统研究，正是二代免疫药物在胃癌领域取得突破、并走向世界的重要基石。 拓展瑞拉芙普α精准应用场景，推动跨学科融合 治疗药物的日益丰富，在为临床医生提供更多选择的同时也带来了新的挑战。对于PD-L1/TGF-β双抗这一领域内首个获批的“First-in-Class”新药，期待瑞拉芙普α在临床实践中能为患者带来切实的生存获益，也希望进一步探索其更广泛的应用人群、联合治疗策略和治疗模式，通过转化治疗实现从长期生存向潜在治愈的跨越。在迈向二代免疫治疗的过程中，临床亟需内科、外科、影像科、病理科等多学科的紧密协作，并推动临床医学与基础科学、医学与工程学等的跨领域合作，共同引领胃癌治疗真正走向精准化治疗时代。 专家简介 张小田 教授 北京大学肿瘤医院 副院长 北京大学肿瘤医院内蒙古医院 执行院长 主任医师、教授、博士生导师 科研方向：消化系统肿瘤（胃癌）防诊治一体化的临床与基础研究 首届国家杰出医师 长江学者特聘教授 北京市“登峰”人才培养计划团队负责人 消化系肿瘤整合防治全国重点实验室PI 中国临床肿瘤学会 理事 胃癌专家委员会 副主任委员等 中国抗癌协会 理事 肿瘤信息化管理专业委员会 主任委员等 中国女医师协会 临床肿瘤学专家委员会 秘书长  北京癌症防治学会 消化道肿瘤精准治疗专业委员会 主任委员 致力于推动我国胃癌等消化系统恶性肿瘤精准诊疗水平走向国际前沿，牵头临床研究推动10种药物/方案进入临床实践，获批专利10项；近5年以第一或通讯作者（含共同）在《JAMA》《Nature》《Lancet》《JCO》等主刊/子刊发表文章33篇，总影响因子447分，单篇最高引用371次；撰写指南27项， 24项研究改写33项国内外指南。 参考文献： 1. Lin Shen, et al.2024 ESMO LBA60. 2. Lin Shen, et al. 2025 ESMO Asia.Poster 298P. 3. Gao H, et al. 2025 ESMO IO.Poster 320eP. 4. Peng Z, et al. 2025 ESMO IO.243MO. 审批编码：TG - 肿瘤-胃肠食管SHR-1701: PD-L1/TGF-βRII - 1483 - 2028-11 撰写：Rosewei 审校：Amaia 排版：Leo 执行：Squid 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。